ВАЛЬТРЕКС™ таблетки 500 мг

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 500 мг

Таблетки, 500 мг

Упаковка

Блистер №6x7
Блистер №10x1

Блистер №6x7

от 828.44 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВАЛАВИР 500 мг

Фармак(UA)

Таблетки

Rp

ВАЛАЦИКЛОВИР-ГЕТЕРО 500 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ВАЛЦИК 500 мг

Фармасайнс Инк.(CA)

Таблетки

от 261.38 грн

Rp

ГЕРПАЦИКВИР 1 г

Органосин Лайфсаенсиз(AE)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ВАЛАЦИКЛОВИР

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7835/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 500 мг валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида)
  • Торговое наименование: ВАЛЬТРЕКС™
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные препараты прямого действия.

Упаковка

Блистер №6x7

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАЛЬТРЕКС™ таблетки 500 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВАЛЬТРЕКС™

(VALTREX™)

Состав:

действующее вещество: валацикловир;

1 таблетка содержит 500 мг валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, воск карнаубский, концентрат белого красителя (YS-1-18043): гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, покрытые оболочкой, удлиненные двояковыпуклые таблетки с белой или почти белой сердцевиной, без риска, с гравировкой GX CF1.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A B11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валацикловир-противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностьюin vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вирусаVaricella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вирусаVaricella zoster и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. активация Ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно - в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК, и следовательно к блокированию репликации вируса.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшенная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вирусаVaricella zoster у больных, которые лечились ацикловиром, дало возможность выяснить, что у больных с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и нечасто проявляется только у больных с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.

Вальтрекс ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерасоційованим болью, в том числе с острой и постгерпетичною невралгией.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью Вальтрексу уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусомHerpes zoster).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенным из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме1 гвалацикловира составляет 54% и не уменьшается во время приема пищи. Фармакокинетика Вальтрекса не является дозозависимой. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, вызывая до менее пропорционального увеличения Смаху пределах терапевтического увеличения доз и уменьшения биодоступности при применении доз больших 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2, 2-8, 3 мкг/мл) после применения единичной дозы 250 - 2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации 1 - 2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4 % от концентрации ацикловира и наступает в среднем через 30-100 минут и через 3 часа уменьшается ниже расчетного количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения сходны.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое-15%. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСР), что определяется соотношением ЦСР/AUC плазмы крови – примерно 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловир и 2, 5% для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин.

Метаболизм

После перорального применения Вальтрекс конвертируется до ацикловира и L-валина за метаболизм первого прохождения в кишечнике и/или печени. В небольшой степени ацикловир конвертируется в метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь - и альдегид-дегидрогеназы и в 8-гідроксиацикловір с помощью альдегид оксидазы. Примерно 88 % общей экспозиции препарата в плазме крови принадлежит ацикловира, 11 % - 9-карбоксиметоксиметилгуанина и 1 % - 8-гідроксиацикловіру. Ни Вальтрекс, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Вывод

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальтрекса.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира во время поздних сроков беременности площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловіруу дозе 1000 мг была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики Ацикловира после применения разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг Вальтрекса не менялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.

У реципиентов трансплантатов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сутки, максимальная концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация/время» были значительно большими.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster).

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивный генитальный герпес.

Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.

Уменьшение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Вальтрексуяк супрессивной терапии в комбинации с соблюдением правил безопасного секса.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Противопоказания.

Вальтрекс противопоказан больным с повышенной чувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было.

Ацикловир выводится преимущественно в неизменном состоянии с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, назначаемые одновременно и имеющие влияние на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения Вальтрекса. После приема Вальтрексу в дозі1 г циметидина и пробенецида, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивается площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимость в изменении дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

Относительно больных, получающих более высокие дозы Вальтрекса (4 ги больше в сутки), следует быть осторожными при одновременном назначении с лекарствами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (імуносупресорним препаратом, который применяется после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Осторожными следует быть также (с мониторингом изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз Вальтрексу (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).

Особенности применения.

Гидратация. Следует поддерживать адекватный уровень потребляемой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.

Применение пациентам с нарушением функции почек и больным пожилого возраста

Ацикловир выводится почками, и поэтому дозу валацикловира следует уменьшить для больных с нарушениями функции почек (см. раздел «способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют пониженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходим тщательный надзор для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции являются в большинстве случаев обратимыми после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение более высоких доз Вальтрекса при печеночной недостаточности и трансплантации печени

Относительно применения более высоких доз Вальтрекса (4мг и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени данных нет, поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы Вальтрекса таким больным. Специальные исследования по применению Вальтрекса при трансплантации печени не проводились; однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего герпеса

При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточно, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными средствами.

Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, которые имеют герпетические поражения глаз или имеют высокий риск диссеминации болезни и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса

Супрессивная терапия Вальтрексом уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Вальтрексом рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса.

Применение при цитомегаловирусной инфекции

Информация об эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов показала, что Валацикловир следует применять этим пациентам, если по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением низких доз, которые применяются при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

По данным опытов на животных Вальтрекс не имел влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак.

Клинических исследований по изучению влияния Вальтрексана фертильность человека не проводилось, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.

Беременность

Данные о применении Вальтрекса в период беременности ограничены. Вальтрекс для лечения беременных можно применять только тогда, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют задокументированные данные из реестра наблюдения за беременными, которые применяли валацикловир или любую форму ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1 246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любую форму ацикловира в i триместре беременности). По результатам этого наблюдения не было замечено увеличение врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, которые принимали Ацикловир по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Любой врожденный дефект не имел уникального или стойкого характера, чтобы можно было определить единую причину их возникновения. Учитывая на малую количество беременных, за которыми проводилось наблюдение, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Кормление грудью

Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Было установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя пиковая концентрация ацикловира в грудном молоке в 0, 5-2, 3 (в среднем в 1, 4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоціта плазме крови матери составляет от 1, 4 до 2, 6 (в среднем 2, 2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2, 24 мкг/мл (9, 95 мкмоль). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок с грудным молоком получит дозу ацикловира примерно 0, 61 мкг/кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче младенца не оказывается.

Назначать Вальтрекс женщинам в период грудного вскармливания с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какое-либо негативное влияние. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Вальтрекса.

Способ применения и дозы.

Лечение опоясывающего герпеса: взрослым назначать по1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки, в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Больные с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Для рецидивных случаев лечение должно длиться 3 или 5 дней. При первичном течении, которое может быть более тяжелым, лечение необходимо продлить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Для рецидивных форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Вальтрекс может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы, для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой Вальтрекса является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить примерно через 12 часов (не ранее чем через 6 ч) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

- больным с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;

- больным с иммунодефицитом (взрослые) назначать дозу 500мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса.

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, которые имеют 9 или менее обострений в год, Вальтрекс назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки.

Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Взрослые и дети старше 12 лет: Вальтрекс назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «дозировка при нарушенной функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозировка при нарушенной функции почек.

Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. таблицу ниже).

Терапевтическое показания

Клиренс креатинина, мл / мин

Доза Вальтрекса

Herpes zoster(лечение) взрослых больных с нормальным иммунитетомта больных с иммунодефицитом

50 и более

30-49

10-29

менее 10

1 г 3 раза в сутки

1 г 2 раза в сутки

1 г 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Herpes simplex (лечение)

взрослые больные с нормальным иммунитетом

30 и более

менее 30

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Herpes labialis (лечение)

взрослые больные с нормальным иммунитетом

50 и более

30-49

10-29

менее 10

2 г 2 раза в сутки

1 г 2 раза в сутки

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз

Herpes simplex (предотвращение)

взрослые больные с нормальным иммунитетом

30 и более

менее 30

500 мг 1 раз в сутки

250 * мг 1 раз в сутки

взрослые больные с иммунодефицитом

30 и более

менее 30

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

75 и более

50-75

25-50

10 -25

Менее 10 или диализ

2 г 4 раза в сутки

1, 5 г 4 раза в сутки

1, 5 г 3 раза в сутки

1, 5 г 2 раза в сутки

1, 5 г 1 раз в сутки

*применять при наличии таблеток препарата в дозе 250 мг.

Пациентам, которые находятся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы Вальтрекса, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин. Дозы необходимо назначать после проведения гемодиализа.

Клиренс креатинина нужно постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует менять дозу Вальтрекса.

Дозировка при нарушенной функции печени

Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет нужды (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировку, однако клинический опыт ограничен.

О применении высших доз (4000 мг и более) в сутки см. раздел «особенности применения».

Пациенты пожилого возраста

Доза Вальтрекса требует корректировки, чтобы избежать возможных нарушений функции почек (см. «дозировка при нарушенной функции почек»).

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Дети.

Применяется детям в возрасте от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Передозировка.

Симптоматика

При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, снижение умственных способностей и кому. Возможны тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует быть осторожным при применении. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения больных с почечной недостаточностью и больных пожилого возраста, которым не было соответственно уменьшено дозу.

Лечение

Пациентам необходимо находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому его можно считать оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями, по данным клинических исследований были головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций были сообщения о тромботичну тромбоцитопенической пурпура/гемолитический уремический синдром, острую почечную недостаточность и неврологические нарушения.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на следующие категории:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

По данным клинических исследований

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота.

По данным постлицензионного надзора

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики

Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей.

Очень редко: возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются главным образом у больных с почечной недостаточностью или с другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»). У больных после трансплантации органов, получающих Вальтрекс для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г / сут), неврологические реакции возникают чаще, чем у больных, которые получают меньшие дозы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: одышка.

Со стороны пищеварительного тракта

Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: обратимое увеличение уровня печеночных функциональных тестов.

Периодически это описывается как гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: сыпь, включая явления фотосенсибилизации.

Редко: зуд.

Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: нарушение функции почек.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках, гематурия (часто ассоциированная с другими нарушениями функции почек).

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью.

Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень гидратации пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Другие: имеются сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-болезни, получавших высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени в клинических исследованиях. Эти же явления были замечены у пациентов с такими же заболеваниями, но которые не лечились валацикловиром.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; или по 6 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке; или по 14 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Глаксо Веллком С. А. , Испания/Glaxo Wellcome S. A. , Spain.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глаксо Веллком С. А. , Авенида де Экстремадура 3, Пол. Инд. Аллендедуеро, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания/ Glaxo Wellcome S. A. , Avda

. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.


Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВАЛЬТРЕКС™

(VALTREX™)

Состав:

действующее вещество: валацикловир;

1 таблетка содержит 500 мг валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, воск карнаубский, концентрат белого красителя (YS-1-18043): гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, покрытые оболочкой, удлиненные двояковыпуклые таблетки с белой или почти белой сердцевиной, без риска, с гравировкой GX CF1.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A B11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валацикловир-противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностьюin vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вирусаVaricella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вирусаVaricella zoster и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. активация Ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно - в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК, и следовательно к блокированию репликации вируса.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшенная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вирусаVaricella zoster у больных, которые лечились ацикловиром, дало возможность выяснить, что у больных с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и нечасто проявляется только у больных с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.

Вальтрекс ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерасоційованим болью, в том числе с острой и постгерпетичною невралгией.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью Вальтрексу уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусомHerpes zoster).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенным из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме1 гвалацикловира составляет 54% и не уменьшается во время приема пищи. Фармакокинетика Вальтрекса не является дозозависимой. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, вызывая до менее пропорционального увеличения Смаху пределах терапевтического увеличения доз и уменьшения биодоступности при применении доз больших 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2, 2-8, 3 мкг/мл) после применения единичной дозы 250 - 2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации 1 - 2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4 % от концентрации ацикловира и наступает в среднем через 30-100 минут и через 3 часа уменьшается ниже расчетного количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения сходны.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое-15%. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСР), что определяется соотношением ЦСР/AUC плазмы крови – примерно 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловир и 2, 5% для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин.

Метаболизм

После перорального применения Вальтрекс конвертируется до ацикловира и L-валина за метаболизм первого прохождения в кишечнике и/или печени. В небольшой степени ацикловир конвертируется в метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь - и альдегид-дегидрогеназы и в 8-гідроксиацикловір с помощью альдегид оксидазы. Примерно 88 % общей экспозиции препарата в плазме крови принадлежит ацикловира, 11 % - 9-карбоксиметоксиметилгуанина и 1 % - 8-гідроксиацикловіру. Ни Вальтрекс, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Вывод

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальтрекса.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира во время поздних сроков беременности площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловіруу дозе 1000 мг была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики Ацикловира после применения разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг Вальтрекса не менялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.

У реципиентов трансплантатов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сутки, максимальная концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация/время» были значительно большими.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster).

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивный генитальный герпес.

Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.

Уменьшение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Вальтрексуяк супрессивной терапии в комбинации с соблюдением правил безопасного секса.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Противопоказания.

Вальтрекс противопоказан больным с повышенной чувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было.

Ацикловир выводится преимущественно в неизменном состоянии с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, назначаемые одновременно и имеющие влияние на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения Вальтрекса. После приема Вальтрексу в дозі1 г циметидина и пробенецида, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивается площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимость в изменении дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

Относительно больных, получающих более высокие дозы Вальтрекса (4 ги больше в сутки), следует быть осторожными при одновременном назначении с лекарствами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (імуносупресорним препаратом, который применяется после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Осторожными следует быть также (с мониторингом изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз Вальтрексу (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).

Особенности применения.

Гидратация. Следует поддерживать адекватный уровень потребляемой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.

Применение пациентам с нарушением функции почек и больным пожилого возраста

Ацикловир выводится почками, и поэтому дозу валацикловира следует уменьшить для больных с нарушениями функции почек (см. раздел «способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют пониженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходим тщательный надзор для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции являются в большинстве случаев обратимыми после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение более высоких доз Вальтрекса при печеночной недостаточности и трансплантации печени

Относительно применения более высоких доз Вальтрекса (4мг и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени данных нет, поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы Вальтрекса таким больным. Специальные исследования по применению Вальтрекса при трансплантации печени не проводились; однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего герпеса

При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточно, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными средствами.

Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, которые имеют герпетические поражения глаз или имеют высокий риск диссеминации болезни и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса

Супрессивная терапия Вальтрексом уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Вальтрексом рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса.

Применение при цитомегаловирусной инфекции

Информация об эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов показала, что Валацикловир следует применять этим пациентам, если по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением низких доз, которые применяются при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

По данным опытов на животных Вальтрекс не имел влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак.

Клинических исследований по изучению влияния Вальтрексана фертильность человека не проводилось, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.

Беременность

Данные о применении Вальтрекса в период беременности ограничены. Вальтрекс для лечения беременных можно применять только тогда, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют задокументированные данные из реестра наблюдения за беременными, которые применяли валацикловир или любую форму ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1 246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любую форму ацикловира в i триместре беременности). По результатам этого наблюдения не было замечено увеличение врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, которые принимали Ацикловир по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Любой врожденный дефект не имел уникального или стойкого характера, чтобы можно было определить единую причину их возникновения. Учитывая на малую количество беременных, за которыми проводилось наблюдение, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Кормление грудью

Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Было установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя пиковая концентрация ацикловира в грудном молоке в 0, 5-2, 3 (в среднем в 1, 4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоціта плазме крови матери составляет от 1, 4 до 2, 6 (в среднем 2, 2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2, 24 мкг/мл (9, 95 мкмоль). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок с грудным молоком получит дозу ацикловира примерно 0, 61 мкг/кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче младенца не оказывается.

Назначать Вальтрекс женщинам в период грудного вскармливания с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какое-либо негативное влияние. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Вальтрекса.

Способ применения и дозы.

Лечение опоясывающего герпеса: взрослым назначать по1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки, в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Больные с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Для рецидивных случаев лечение должно длиться 3 или 5 дней. При первичном течении, которое может быть более тяжелым, лечение необходимо продлить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Для рецидивных форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Вальтрекс может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы, для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой Вальтрекса является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить примерно через 12 часов (не ранее чем через 6 ч) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

- больным с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;

- больным с иммунодефицитом (взрослые) назначать дозу 500мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса.

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, которые имеют 9 или менее обострений в год, Вальтрекс назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки.

Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Взрослые и дети старше 12 лет: Вальтрекс назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «дозировка при нарушенной функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозировка при нарушенной функции почек.

Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. таблицу ниже).

Терапевтическое показания

Клиренс креатинина, мл / мин

Доза Вальтрекса

Herpes zoster(лечение) взрослых больных с нормальным иммунитетомта больных с иммунодефицитом

50 и более

30-49

10-29

менее 10

1 г 3 раза в сутки

1 г 2 раза в сутки

1 г 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Herpes simplex (лечение)

взрослые больные с нормальным иммунитетом

30 и более

менее 30

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Herpes labialis (лечение)

взрослые больные с нормальным иммунитетом

50 и более

30-49

10-29

менее 10

2 г 2 раза в сутки

1 г 2 раза в сутки

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз

Herpes simplex (предотвращение)

взрослые больные с нормальным иммунитетом

30 и более

менее 30

500 мг 1 раз в сутки

250 * мг 1 раз в сутки

взрослые больные с иммунодефицитом

30 и более

менее 30

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

75 и более

50-75

25-50

10 -25

Менее 10 или диализ

2 г 4 раза в сутки

1, 5 г 4 раза в сутки

1, 5 г 3 раза в сутки

1, 5 г 2 раза в сутки

1, 5 г 1 раз в сутки

*применять при наличии таблеток препарата в дозе 250 мг.

Пациентам, которые находятся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы Вальтрекса, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин. Дозы необходимо назначать после проведения гемодиализа.

Клиренс креатинина нужно постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует менять дозу Вальтрекса.

Дозировка при нарушенной функции печени

Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет нужды (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировку, однако клинический опыт ограничен.

О применении высших доз (4000 мг и более) в сутки см. раздел «особенности применения».

Пациенты пожилого возраста

Доза Вальтрекса требует корректировки, чтобы избежать возможных нарушений функции почек (см. «дозировка при нарушенной функции почек»).

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Дети.

Применяется детям в возрасте от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Передозировка.

Симптоматика

При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, снижение умственных способностей и кому. Возможны тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует быть осторожным при применении. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения больных с почечной недостаточностью и больных пожилого возраста, которым не было соответственно уменьшено дозу.

Лечение

Пациентам необходимо находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому его можно считать оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями, по данным клинических исследований были головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций были сообщения о тромботичну тромбоцитопенической пурпура/гемолитический уремический синдром, острую почечную недостаточность и неврологические нарушения.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на следующие категории:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

По данным клинических исследований

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота.

По данным постлицензионного надзора

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики

Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей.

Очень редко: возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются главным образом у больных с почечной недостаточностью или с другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»). У больных после трансплантации органов, получающих Вальтрекс для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в сут), неврологические реакции возникают чаще, чем у больных, которые получают меньшие дозы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: одышка.

Со стороны пищеварительного тракта

Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: обратимое увеличение уровня печеночных функциональных тестов.

Периодически это описывается как гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: сыпь, включая явления фотосенсибилизации.

Редко: зуд.

Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: нарушение функции почек.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках, гематурия (часто ассоциированная с другими нарушениями функции почек).

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью.

Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень гидратации пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Другие: имеются сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-болезни, получавших высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени в клинических исследованиях. Эти же явления были замечены у пациентов с такими же заболеваниями, но которые не лечились валацикловиром.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; или по 6 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке; или по 14 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель нерасфасованного продукта.

Глаксо Веллком С. А. , Испания/Glaxo Wellcome S. A. , Spain.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глаксо Веллком С. А. , Авенида де Экстремадура 3, Пол. Инд. Аллендедуеро, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания/ Glaxo Wellcome S. A. , Avda

. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.

Производитель для первичной и вторичной упаковки, контроля и выпуска серий.

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С. А., Польша / GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. , Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Глаксосмиткляйн Фармасьютикалз С. А. , 189, вул. Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша/GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. , 189, GrunwaldzkaStreet, 60-322 Poznan, Poland.