ВАЛСАР-Н таблетки 80 мг + 12,5 мг

Ауробиндо Фарма Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 80 мг + 12,5 мг
Таблетки, 160 мг + 25 мг

Таблетки, 80 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №7x4

Блистер №7x4

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВАЗАР Н 80 мг + 12,5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ВАНАТЕКС КОМБИ 80 мг + 12,5 мг

Фармацевтичний Завод Польфарма С. А.(PL)

Таблетки

от 234.27 грн

Rp

ВАЛЬСАКОР Н 80 80 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

от 159.62 грн

Rp

ВАЛЬСАКОР Н 160 160 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ВАЛЬСАКОР Н 320 320 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14977/01/02

Дата последнего обновления: 30.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида
  • Торговое наименование: ВАЛСАР-Н
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАЛСАР-Н таблетки 80 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ВАЛСАР-Н

(VALSAR-H)

Состав:

действующее вещество: valsartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мгвалсартануи 12, 5 мггидрохлоротиазида или 160 мгвалсартануи 25 мггидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: целюлозамікрокристалічна; лактоза, моногидрат; кросповидон; кремния діоксидколоїднийбезводний; гипромеллоза; натріюлаурилсульфат; тальк; магния стеарат; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172); макрогол 8000 – только для таблеток 80 мг/12, 5 мг; макрогол 4000 и железа оксид черный (Е 172) – только для таблеток 160 мг/25 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

80 мг / 12, 5 мг: светло-оранжевого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные «I» с одной стороны и «61» с другой стороны;

160 мг / 25 мг: коричнево-оранжевого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные «I» с одной стороны и «63» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образованный из ангиотензина и с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, который предназначен для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются ответственными за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение ад достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективнее снижает артериальное давление.

Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, имеющие высокую чувствительность к действию диуретиков, и где происходит угнетение транспортировки ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na+Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. Как результат этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

Валсартан. После приема препарата внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата Валсар-Н составляет 23 %. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2α < 1 ч, t1/2β–почти 9 часов).

В диапазоне изученных доз Кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (примерно 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, что выводится с калом, составляет 70 % (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) уменьшается на 48 %, хотя начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация–время» не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (tmax – примерно 2 часа). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой «концентрация–время» (AUC) возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 60-80 %. Выведение происходит с мочой: более 95 % дозы в неизмененном виде и около 4 % – в виде гидролизата – 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонаміду.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартана несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не является клинически значимым.

Некоторые данные позволяют предположить, что у людей пожилого возраста, как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых людей.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении валсартана с гидрохлоротиазидом у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что и понятно, учитывая, что этот препарат выводится только почками.

Нарушение функции печени. Данных по применению валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижение его дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов Валсар-Н или к другим производным сульфонамидам.

· Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

* Одновременное применение с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

* Противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

* Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Валсар-Н может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидина, метилдопы, вазодилататоров, ингибиторов АПФ, антагонистов рецептора ангиотензина, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов и ингибиторов обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна пониженная реакция на прессорные амины.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г / сут и неселективные НПВП

НПВПмогут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием препарата Валсар-Н и НПВС может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или Алискирен, необходима осторожность.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ< 60 мл/мин/1, 73 м2) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калієвмісні пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, которые содержат калий и другие вещества, которые могут повысить уровень калия

При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры

Полученныеinvitroданные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1 / ОАТР1В3 и эфлюксного печеночного транспортера mrp2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампина, циклоспорина) или транспортеров ефлюксу (например, ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гідрохлоротіазидним компонентом препарата Валсар-Н (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом ниже).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемиейГипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться в случае одновременного применения полиуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ( адренокортикотропный гормон), Амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа " пируэт"

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа "пируэт", в том числе антиаритмическими средствами Іа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

· Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

· Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

* Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

· Другие, например: бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенного введения), галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин (внутривенного введения)

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию типа«torsades de pointes».

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, что способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у предрасположенных пациентов (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или опосредованными вітаміномDстанами) за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещения во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают диютаких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином увеличивает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты.

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которых одновременно лечили метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать за их состоянием должным образом.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особенности применения.

Изменения электролитов. Следует соблюдать осторожность при совместном застосуванніпрепаратуВалсар-Н с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретикамичасто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, как например в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратомВалсар-Нможе наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

В случае гипотензии пациента следует перевести в положение лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией, прогрессирующей азотемией и редко–с острой почечной недостаточностью. Применение препаратуВалсар-Нхворим с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.

Поскольку не может быть исключено, что через угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применения препаратуВалсар-Нтакож может быть связан с нарушением функции почек, Валсар-Нне следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины крови и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять Инсар-Нпациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, пациентам со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуют особой осторожности.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин ) регулирование дозы не требуется.

Противопоказано применять Инсар-Н при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек.

Трансплантация почек. В настоящее время нет опыта по безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не нужна. Однако лсар-Нслед применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Для больных диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность. Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Общие. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.

Острая закрытоугольная глаукома. Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой преходящей близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно продолжаются В течение нескольких часов в неделю при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата. Возможно потребуется медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения относительно гипотензии, проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа.

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности является ограниченным, особенно в течение и триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазида в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуху, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления грудью

Если лечение препаратом крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана женщинам в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять продуцирование молока. В течение периода кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза препарата Валсар-Н составляет 1 таблетку, покрытупленочной оболочкой, по80мг/12, 5 мг или 160мг / 25 мг один раз в день. Рекомендуется титрование доз отдельных компонентов. Для всех случаев рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов «ступеньками» с повышением; каждая следующая доза должна быть увеличена на показатель титрования, при этом уменьшается риск гипотензии и других побочных эффектов. Когда есть клиническая целесообразность, прямой переход от монотерапии к применению фиксированной комбинации возможно для пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при применении монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии, что рекомендуемая последовательность титрования доз отдельных компонентов выполнена. Клиническую ответ наВалсар-Нпотрібно было оценить после утверждения курса терапии, и если артериальное давление остается неконтролируемым, дозу можно увеличить до достижения максимальной дозы валсартана и гидрохлоротиазида. Максимальная суточная доза составляет 320 мгвалсартану/25 мггідрохлоротіазиду.

Антигипертензивный эффект обычно проявляется в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения.

Способ применения. Валсар-Нможна принимать независимо от употребления пищи; таблетку, покрытую пленочной оболочкой, запивают небольшим количеством воды.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети.

ПрепаратВалсар-Нпротипоказано применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шоку.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными симптомами также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно восстановить водно-солевой баланс путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные реакции.

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось приведены ниже в зависимости от класса системы органов. Нежелательные побочные реакции распределены по частоте: очень часто (1/10); часто (1/100, < 1/10); нечасто (1/1000, < 1/100); редко (1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основании доступных данных). В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Нежелательные реакции на валсартан / гидрохлоротиазид

Со стороны обмена веществ, метаболизма

нечасто: дегидратация;

Со стороны нервной системы

очень редко: головокружение;

нечасто: парестезия;

неизвестно: синкопе.

Со стороны органов зрения

нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: кашель;

неизвестно: некардиогенный отек легких.

Со стороны ЖКТ

очень редко: диарея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

нечасто: миалгия;

очень редко: артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы

неизвестно: нарушение функции почек.

Общие расстройства

нечасто: повышенная утомляемость.

Исследование

неизвестно: повышение уровня мочевой кислоты в плазме, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Во время исследований у больных гипертонической болезнью наблюдались такие реакции: абдоминальная боль, боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боли в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

Дополнительная информация по отдельным компонентам.

Нежелательные реакции, ранее возникавшие при применении каждого компонента в отдельности, могут возникать также и при применении препарата Инсар-н.

Нежелательные реакции на валсартан

Со стороны системы крови и лимфатической системы

неизвестно: снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

неизвестно: другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

неизвестно: повышение уровня калия в плазме, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

нечасто: вестибулярное головокружение (вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

неизвестно: васкулит.

Со стороны ЖКТ

нечасто: боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

неизвестно: повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы

неизвестно: почечная недостаточность.

Во время исследований у больных гипертонической болезнью наблюдались такие реакции: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Причинная связь этих реакций с лечением валсартаном не установлена.

Нежелательные реакции на гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в препаратіВалсар-Н. Нижеперечисленные нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:

Со стороны обмена веществ, метаболизма

очень часто: при применении высоких дозувеличение уровней липидов крови;

часто: гипомагниемия, гиперурикемия;

редко гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и метаболизма больных диабетом;

очень редко: гипохлоремический алкалоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга;

неизвестно: апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы

очень редко: реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики

редко: депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы

редко: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения

нечасто: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения;

неизвестно: острая закрытоугольная глаукома.

Сосудистые расстройства

часто постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

редко: сердечная аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны ЖКТ

часто: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота;

редко запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея;

очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

часто: крапивница и другие виды сыпи;

редко: фотосенсибилизация;

очень редко: некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанки, реактивация красной волчанки кожи;

неизвестно: мультиформная эритема.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

часто: импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы

неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

неизвестно: повышение температуры, усталость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

неизвестно: мышечные спазмы.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Упаковка. По7таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит VII, Индия / Aurobindo Pharma Limited, Unit VII, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Специальная экономическая зона, ТСИИК, Плот № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Г, 435/Г и 458/Р, Грин Индастриал Парк, Полепаллі Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Телангана, 509302, Индия/Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. , 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.