ВАЛМИСАР H таблетки 80 мг + 12,5 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 80 мг + 12,5 мг
Таблетки, 160 мг + 12,5 мг
Таблетки, 160 мг + 25 мг
Таблетки, 320 мг + 12,5 мг
Таблетки, 320 мг + 25 мг

Таблетки, 80 мг + 12,5 мг

Упаковка

Флакон №90x1

Флакон №90x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВАЗАР Н 80 мг + 12,5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ВАНАТЕКС КОМБИ 80 мг + 12,5 мг

Фармацевтичний Завод Польфарма С. А.(PL)

Таблетки

от 234.27 грн

Rp

ВАЛЬСАКОР Н 80 80 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

от 159.62 грн

Rp

ВАЛЬСАКОР Н 160 160 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ВАЛЬСАКОР Н 320 320 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17127/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 18.12.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида
  • Торговое наименование: ВАЛМІСАР H
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики.

Упаковка

Флакон №90x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАЛМИСАР H таблетки 80 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВалмісарH

(ValmisarH)

Состав:

действующее вещество: валсартана и гидрохлоротиазида;

1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида, или

320 валсартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида, или 320 валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества:

дозировка 80/12, 5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

покрытиеOpadryPink03F84641: гипромелоза, титана диоксин (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172);

дозировка 160/12, 5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

покрытиеOpadryBrown03F565001: гипромелоза, титана диоксин (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172);

дозировки 160/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

покрытиеOpadryBrown03F57311: гипромелоза, титана диоксин (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172);

дозировка 320/12, 5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

покрытиеOpadryPink 03F540000: гипромелоза, титана диоксин (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172);

дозировка 320/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

покрытиеOpadryYellow 03F82329: гипромелоза, титана диоксин (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ВалмісарH80 мг / 12, 5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с тиснением «L16» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

ВалмісарН 160 мг/12, 5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-красного цвета, с тиснением «L17» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

ВалмісарH160 мг / 25 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с тиснением «L18» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

ВалмісарH320 мг / 12, 5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «L19» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

ВалмісарH320 мг / 25 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением «L20» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХС09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан-это перорально активный и специфический антагонист рецептора ангиотензина II (Ang II). Он действует селективным образом на подтип рецептора МЕНЮ1, который несет ответственность за известную действие ангиотензина II. Повышенные уровни Ang II в плазме крови после блокады рецептора АТ1внаслідок приема валсартана могут стимулировать не блокируемый рецептор AT2, что устанавливает равновесие эффекта рецептора МЕНЮ1. Валсартан не демонстрирует никакого частичного агонистического действия в рецепторе АТ1та характеризуется гораздо большим (около 20000-кратным) сродством с рецептором AT1, чем с рецептором AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, важными для процесса сердечно-сосудистой регуляции, и блокирует ли он их. Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который преобразует Ang I в Ang II и приводит к распаду брадикинина. Поскольку эффект на АПФ отсутствует и отсутствует потенциация брадикинина или субстанции P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II вызывают кашель. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ частота возникновения сухого кашля значительно ниже у пациентов, получающих валсартан, по сравнению с пациентами, получающими ингибиторы АПФ.

Применение валсартана приводит к снижению артериального давления у пациентов с гипертензией, не влияя на частоту пульса. У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы гипотензивный эффект наступает в пределах 2 часов, а пиковое снижение ад достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект длится в течение 24 часов после приема. При повторном приеме максимальное снижение артериального давления при приеме любой дозы, как правило, достигается в течение 2-4 недель и сохраняется при длительном применении. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Резкое прекращение приема валсартана не вызывает "рикошетную" гипертензию или других побочных явлений.

Гидрохлоротиазид

Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, имеющие высокую чувствительность к действию тиазидных диуретиков, и где происходит угнетение транспортировки ионов Na+ и Cl-в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании симпортера Na+Cl-, вероятно, вследствие конкурирования за участок Cl-, что влияет на механизмы электролитической реабсорбции: прямое повышение уровней натрия и выведение хлора примерно в одинаковой степени и непрямое действие – уменьшение объема циркулирующей плазмы с последующим повышением активности ренина плазмы, секрецией альдостерона и снижением уровня калия в моче, а также снижение калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому при одновременном введении валсартана снижение калия в сыворотке крови менее выражено, чем наблюдается при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30% при сопутствующем применении с валсартаном. Кинетика валсартана не претерпевает значительных изменений при сопутствующем применении с гидрохлоротиазидом. Такое взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку четкий гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигнутый при монотерапии любым из активных субстанций или плацебо.

Валсартан

Абсорбция. После перорального приема пиковая концентрация валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает влияние (что определяется по AUC) валсартана примерно на 40 % и пиковую концентрацию в плазме крови (Cmax) примерно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после приема, концентрация валсартана в плазме подобная как в случае приема с пищей, так и в случае приема натощак. Такое снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Стабильный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, и это свидетельствует о том, что валсартан неактивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови

(94-97 %), в частности с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан биотрансформируется в незначительном количестве, поскольку лишь 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит был обнаружен в плазме в небольшой концентрации (менее 10% AUC для валсартана). Этот метаболит неактивен с фармакологической точки зрения.

Вывод. Валсартан демонстрирует кинетику мультиэкспоненциального распада (t½α через

< 1 час и t½ß примерно через 9 часов). Валсартан выводится в основном с калом (около 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы) в основном в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет около

2 л/ч, а почечный клиренс – 0, 62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция. Гидрохлоротиазида после перорального приема происходит быстро (Tmax около 2 часов). Рост среднего значения AUC является линейным и пропорциональным дозе в пределах терапевтического диапазона. Влияние приема пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида незначительно с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70 % после перорального приема.

Распределение. Очевидный объем распределения составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40-70 %), в основном с сывороточным альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно в три раза превышает уровень в плазме крови.

Вывод. Гидрохлоротиазид выводится в основном в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем от 6 до 15 часов на стадии терминального вывода. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном приеме не происходит, а накопление минимальное при приеме 1 раз в сутки. Больше

95% абсорбированной дозы выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активного выведения в почечные канальцы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентовпожилого возраста системное влияние валсартана было несколько более выражено, чем у пациентовмолодого возраста, однако он не был клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентовпожилого возраста, как здоровых, так и тех, кто страдает на артериальную гипертензию, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении Валсартана/Гидрохлоротиазида пациентамс выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина< 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе. При почечной недостаточности средний пиковый уровень в плазме крови и значение AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC гидрохлоротиазида в 3 раза. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC в 8 раз. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Системное влияние валсартана у пациентов со слабовыраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени был в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана пациентамс тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых должным образом не регулируется монотерапией.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим производным сульфонамидам.

· Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина< 30 мл/мин).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

* Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ

< 60 мл / мин / 1, 73 м2).

* Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и/или тиазидов. Отсутствует опыт сопутствующего приема валсартана и лития поэтому рекомендуется проверять концентрацию лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

Прессорные амины (например норадреналин, адреналин)

Вероятно снижение реакции на прессорные амины. Клиническая значимость этого эффекта достоверно неизвестна и недостаточна для того, чтобы исключить их применение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/день) и неселективные НПВП

НПВС могут ослабить гипотензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при их одновременном применении. Кроме того, одновременное применение валсартана/гидрохлоротиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется вести мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту должное поповненнявтрати жидкости.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартана, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ИАПФ или Алискирен (см. раздел «особенности применения»).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включаявалсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить уровни калия.

Следует быть осторожными при сопутствующем приеме валсартана с препаратами, влияющими на уровень калия. Следует часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Транспортеры

По результатам исследованийin vitroвалсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует придерживаться надлежащих мер в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

В ходе исследований с валсартаном никаких клинически значимых взаимодействий не было выявлено при приеме валсартана с любым из нижеприведенных веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие с гидрохлоротиазидом.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усилиться при сопутствующем применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКГ, Амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.

Если вышеуказанные лекарственные средства назначены в комбинации с валсартаном/гидрохлоротиазидом, рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»)

Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа " torsades de pointes»

В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызывать тахикардию типа «torsades de pointes», а именно– с антиаритмическими препаратами Іа и III класса и некоторыми нейролептиками.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в крови.

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при совместном применении с лекарственными средствами, такими как антидепрессанты, антипсихотические, противоэпилептические препараты и тому подобное. Следует с осторожностью назначать длительный прием этих препаратов.

Сердечные гликозиды

В случае наличия сердечной аритмии, вызванной дигиталисом, при приеме тиазидов может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия (см. раздел «особенности применения»).

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в комбинации с витамином D или солямикальцію может вызвать рост уровня кальция в сыворотке крови. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с кальциевыми солями, может вызвать гиперкальциемию у пациентов со склонностью к гиперкальциемии (например, пациенты с гиперпаратиреоидизм, злокачественными опухолями или состояниями, обусловленными дефицитом витамина D) вследствие повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные препараты(пероральные препараты и инсулин)

Тиазиды могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Существует необходимость в корректировке дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. В случае необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может вырасти при приеме антихолинергических препаратов (например атропина, биперидена), в частности вследствие снижения перистальтики желудка и скорости опорожнения желудка. В свою очередь ожидается, что прокинетические лекарственные средства, например цисаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазидные диуретики увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при сопутствующем приеме холестирамина или колестипола.

Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидных диуретиков. Чтобы минимизировать взаимодействие, следует применять гидрохлоротиазид по крайней мере за 4 часа до или же через

4-6 часов после приема смол.

Цитотоксические препараты(например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например тубокурарин)

Тиазиды потенцируют действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению артериального давления (например, путем снижения активности симпатической нервной системы или прямого вазодилатационного действия), может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, которая возникала при сопутствующем приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Йодная контрастная среда

В случае обезвоживания вследствие приема диуретиков возникает повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при больших дозах препаратов йода. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Особенности применения.

Изменения баланса электролитов сыворотки крови

Валсартан

Не рекомендуется одновременное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия в крови (гепарин). В случае необходимости рекомендуется часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Гипокалиемия отмечалась в период лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, вызывает гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Выведение кальция уменьшается при приеме тиазидных диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии.

Пациентам, получающим лечение диуретиками, следует периодически проводить оценку уровня электролитов сыворотки крови.

Пациенты с дефицитом натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК)

За пациентами, принимающими тиазидные диуретики, следует установить надзор относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме (например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков) в редких случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями

или с другими состояниями со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых зависит главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, редко – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должно включать обследование функции почек. Не установлена безопасность применения препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому нельзя исключать возможности развития почечной недостаточности вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении

комбинации валсартан/гидрохлоротиазид

. Таким пациентам не следует принимать препарат.

Стеноз почечной артерии

Поскольку могут повыситься уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется принимать препарат.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не рекомендуется для применения пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензин-альдостеронова система не активирована.

Стеноз аорты митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции печени

Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек регулирование дозы не требуется [клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин]. Рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана или ингибиторов АПФ, с алискиреном у пациентов почечной недостаточностью (СКФ

< 60 мл / мин / 1, 73м2) противопоказано (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции печени без холестаза препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Тиазиды следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку незначительные изменения жидкостного или электролитического баланса могут привести к печеночной коме.

Трансплантация почки

Пациентам с трансплантатом почки не следует принимать препарат за отсутствия опыта безопасного применения валсартана/гидрохлоротиазида.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) сообщались у пациентов, которые получали валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение препаратом следует немедленно прекратить. Его повторное применение противопоказано (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам пожилого возрастакорректировка дозы не требуется.

Системная красная волчанка

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активизируют системную красную волчанку.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики могут влиять на переносимость глюкозы и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Диабетикам может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать перемежающиеся и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоидизм. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения реакции фоточувствительности в течение применения препарата рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном приеме диуретика рекомендуется защитить уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ-излучения.

Беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие расстройства

Следует быть осторожными при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. У пациентов с аллергией и астмой в анамнезе есть большая вероятность развития аллергических реакций.

Острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид вызывает идиосинкратические реакции, приводящие к острой транзиторной миопатии и острой закрытоугольной глаукомы. К симптомам относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают в течение периода от нескольких часов до одной недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно скорее. Может быть нужна срочная медицинская или хирургическая помощь, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамида или пенициллина.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, наблюдались у склонных к этому пациентов, особенно при комбинации лекарственных средств, которые влияют на РААС. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сопутствующее применение алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Противопоказано сопутствующее применение комбинации валсартан / гидрохлоротиазид с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1, 73м2) (см. раздел «противопоказания»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и

III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с

II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном надзоре относительно гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности является ограниченным, особенно в течение и триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его использование в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать у плода и новорожденного такие эффекты как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления грудью

Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации об использовании валсартана во время грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять продуцирование молока. В течение периода кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом и работу с другими механизмами не проводились. Следует иметь в виду, что во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Валсартан и гидрохлоротиазидможно принимать с пищей или без нее, запивая водой.

Рекомендуемая доза валсартана и гидрохлоротиазида 80/12, 5 мг или 160/12, 5 мг с пленочным покрытием таблетка 1 разное сутки.

В случае необходимости дозы можно корректировать. Клинический ответ на валсартан и гидрохлоротиазид следует оценивать после начала терапии. Если артериальное давление остается неконтролируемым, дозу можно увеличить.

Существенный антигипертензивный эффект наступает в течение 2-х недель

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может понадобится 4-8 недель лечения. Это следует принимать во внимание во время титрования дозы.

Дети.

Препарат Валмісар Н не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Вследствие передозировки может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистого коллапса и/или шока. Терапевтические меры зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема крови. Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом, начиная с самых частых: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Таблица 1

Частота побочных реакций при применении валсартана / гидрохлоротиазида

Метаболизм и расстройства питания

Нечасто

Обезвоживание

Со стороны нервной системы

Очень редко

Нечасто

Неизвестно

Головокружение

Парестезия

Обморочное состояние

Со стороны органов зрения

Нечасто

Размытость зрения

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто

Вертиго

Со стороны сосудистой системы

Неизвестно

Гипотензия

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Неизвестно

Отек легких

Со стороны пищеварительного тракта

Нечасто

Диарея

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно

Повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно

Ангионевротический отек, сыпь, зуд

Со стороны скелетно-м’язовоийсистемы и связующеей ткани

Нечасто

Очень редко

Миалгия

Артралгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно

Почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

Общие расстройства

Нечасто

Повышенная утомляемость

Таблица 2

Частота побочных реакций при применении валсартана

Со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно

Снижение гемоглобина, тромбоцитопения, снижение гематокрита

Со стороны иммунной системы

Неизвестно

Повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь

Со стороны обмена веществ и питания

Неизвестно

Повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия

Со стороны органов слуха

Нечасто

Вертиго

Нечасто

Синкопе, головная боль

Со стороны органов равновесия

Нечасто

Вертиго

Со стороны сосудов

Неизвестно

Васкулит

Со стороны пищеварительного тракта

Нечасто

Боль в животе

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно

Повышение показателей функции печени

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно

Отек Квинке, высыпания, зуд

Со стороны мочевыводящих путей

Неизвестно

Почечная недостаточность и нарушение функции почек

Таблица 3

Частота побочных реакций с гидрохлоротиазида

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко

Тромбоцитопения, иногда с пурпурой

Со стороны иммунной системы

Очень редко

Реакция гиперчувствительности

Со стороны обмена веществ и питания

Неизвестно

Повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия

Со стороны психики

Нечасто

Головная боль

Нечасто

Парестезия

Со стороны органов зрения

Нечасто

Неизвестно

Нарушение зрения

Острая закрытоугольная глаукома

Со стороны сердца

Редко

Нарушение сердечного ритма

Со стороны сосудов

Часто

Постуральная артериальная гипотензия

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения

Очень редко

Респираторный дистресс - синдром , включая пневмонит и отек легких

Со стороны ЖКТ

Часто

Редко

Очень редко

Потеря аппетита, легкая тошнота и рвота

Запор, дискомфорт в желудке и кишечнике

Панкреатит

Гепатобилиарные расстройства

Редко

Внутрипеченочный холестаз или желтуха

Со стороны почечной системы

Неизвестно

Почечная дисфункция, острая печеночная недостаточность

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко

Часто

Редко

Неизвестно

Некротический инсульт и токсический эпидермальный некролиз, кожные вовчакоподібні реакции, красная волчанка

Крапивница и другие формы сыпи

Фотосенсибилизация

Эритема

Общие нарушения

Неизвестно

Пирексия, астения

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Неизвестно

Мышечный спазм

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто

Импотенция

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По90 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман - 396210 (Фаза II), Индия.