ВАЛЕМБИК 10 таблетки 160 мг + 10 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Валємбік 10

(Valembic 10)

Состав:

действующие вещества: амлодипин, валсартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержитамлодипина бесилата эквивалентно амлодипина 10 мг и валсартана 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидной безводный, краситель опадрай желтый 03F52005 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые липкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон, желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХС09DB01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валємбік 10 содержит два антигипертензивные компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов проявляет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Амлодипин.

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим воздействием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновых и негідропіридинових местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях пациента лежа и стоя. Такое снижение артерального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазмикровипри длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациямиуплазмикровиу молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фракции, фильтруется, или протеинурии.

Как и в случае применения других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конечный диастолическое давление, или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В ходе клинических исследований, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторам пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, которая была подтверждена ангиографически.

Применение пациентам с артериальной гипертензией

Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и летальности – Исследование антигипертензивного и гиполипидемического терапии предупреждения сердечного приступа [AntihypertensiveandLipid-LoweringtreatmenttopreventHeartAttacktrial] (ALLHAT) – проведено с целью сравнения новых методов терапии: применение амлодипина в дозе 2, 5-10 мг в сутки (блокатора кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10-40 мг / сут (ингибитора АПФ) в качестве первой линии терапии по сравнению с применением тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12, 5-25 мг в сутки при легкой и умеренной артериальной гипертензии.

Были рандомизированы в общем 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет с последующим наблюдением в среднем в течение 4, 9 года. У каждого пациента был хотя бы один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или документально подтвержденное другое заболевание сердечно-сосудистой системы с признаками атеросклероза (всего 51, 5 %), сахарный диабет II типа (36, 1 %), концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности < 35 мг/дл, или < 0, 906 ммоль/л (11, 6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20, 9 %), курение на момент включения в исследование (21, 9 %).

Первичной конечной точкой были ишемическая болезнь сердца с летальным исходом или нелетальный инфаркт миокарда. Значимых различий в первичной конечной точке при сравнении терапии амлодипином и хлорталідоном не наблюдалось: отношение рисков (ор) составило 0, 98, 95 % ДИ (0, 90-1, 07), p = 0, 65. Среди вторичных конечных точек количество случаев развития сердечной недостаточности (компонент композитной конечной точки влияния на сердечно-сосудистую систему) была значимо больше в группе применения амлодипина по сравнению с группой применения хлорталидона (10, 2 % по сравнению с 7, 7 %, ВР = 1, 38, 95 % ДИ (1, 25-1, 52), p < 0, 001). Однако не было отмечено значимых различий по показателю летальности зусіхпричинміжгрупамизастосування амлодипінутахлорталідону, ВР= 0, 96, 95% ДИ (0, 89-1, 02), p =0, 20.

Валсартан.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, который предназначен для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и отвечают за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Учитывая отсутствие влияния на АПФ и потенцирование активности брадикинина или субстанции Р применение антагонистов рецепторов ангиотензина II обычно не сопровождается кашлем. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р < 0, 05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2, 6 % по сравнению с 7, 9% соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19, 5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68, 5% случаев (Р < 0, 05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

После назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II-IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Другие исследования: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET – исследование, которое продолжается, по установлению конечных точек при применении телмісартану как монотерапии и в комбинации с рамиприлом [ONgoingTelmisartanAloneandincombinationwithramiprilglobalendpointtrial]) и (VANEPHRON-D – Исследования нефропатии при сахарном диабете, спонсовано Министерством по делам ветеранов [TheVeteransAffairsNephropathyinDiabetes]) изучали применение комбинации ингибитора АПФ и АРА.

Исследование проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием или сахарным диабетом II типа с подтвержденным поражением органов-мишеней в анамнезе. Исследование было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

В данных исследованиях при сравнении с монотерапией не было выявлено значимых положительных различий в отношении влияния на почки и/или сердечно-сосудистую систему и летальность, тогда как был установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. Учитывая сходство фармакокинетических свойств, данные результаты также релевантны для других ингибиторов АПФ и АРА.

Таким образом, не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE(Исследование с установлением конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении аліскірену у больных сахарным диабетом ІІ типа [AliskirenTrialinType 2DiabetesUsingCardiovascularandRenaldiseaseendpoints]) – исследование, целью которого было выявление пользы добавление аліскірену к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием последних. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска возникновения осложнений терапии. Летальный исход по причине сердечно-сосудистой патологии и инсульты численно были чаще в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, при этом в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо также более чаще сообщали о развитии нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений особого значения (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек).

Валсартан/амлодипин.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем интервале терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема разовой дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов.

Более 1400 пациентов с артериальной гипертензией применяли препарат 1 раз в сутки в двух плацебо-контролируемых исследований.

Препарат изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов
с неосложненной эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени (среднее диастолическое давление в сидячем положении ≥ 95 и < 110 мм рт. ст.).

Исключались пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений: сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и слабо контролируемым сахарным диабетом II типа, наличием в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта в течение одного года.

В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация ад (до установления диастолического давления < 90 ммНду конце испытания) у пациентов, артериальное давление которых не контролировали должным образом монотерапией валсартаном в дозе 160 мг. Артериальное давление нормализовалось у 75% пациентов, которые применяли 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, у 62 % пациентов, которые применяли 5 мг/160 мг амлодипина/валсартана по сравнению с 53 % пациентов, которые применяли 160 мг валсартана. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипина обусловливало дополнительное снижение систолического / диастолического давления на 6/4, 8 ммНд и 3, 9/2, 9 ммнд соответственно по сравнению с таким у пациентов, которые применяли только 160 мг валсартана.

В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация ад (до установления диастолическим давлением < 90 ммНд в конце испытания) у пациентов, артериальное давление которых не контролировали должным образом монотерапией амлодипином в дозе 10 мг. Артериальное давление нормализовалось у 78 % пациентов, которые применяли 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана по сравнению с 67 % пациентов, которые продолжали применять только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического давления на 2, 9/2, 1 мм рт. ст. по сравнению с таковым у пациентов, которые применяли только 10 мг амлодипина.

Препарат изучали в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией с диастолическим давлением в положении сидя ≥ 110 мм рт. ст. и < 120 мм рт. ст. В этом исследовании (исходное артериальное давление 171/113 мм рт. ст. ) применение препарата в дозе от

5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижало постоянное ад на 36/29 мм рт. ст. по сравнению с

32/28 мм рт. ст. при применении лизиноприла/гидрохлоротиазида в дозе 10 мг/12, 5 мг до 20 мг/12, 5 мг.

В двух долгосрочных исследованиях было доказано, что эффект препарата сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления уменьшением отеков.

Возраст, пол, расовая принадлежность и индекс массы тела (≥ 30 кг/м2, < 30 кг/м2) пациента не влияли на клиническую ответ при применении препарата.

Исследования препарата с участием пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводили. Существуют исследования валсартана с участием пациентов с сердечной недостаточностью и в постинфарктном периоде. Проведено исследование амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Линейность.

Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипин.

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипина отдельно максимальная концентрация (Смах) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Употребление ежине влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследование амлодипинаin vitro доказали, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, примерно 97, 5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмикрові.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение амлодипина из плазмикровидвофазное, период полувыведения приблизительно

30-50 часов. Равновесные равныуплазме достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней.

10% начального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывание. После приема препарата внутрь (Смах)валсартанууплазмикровидосягаеться в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию, как показуєAUC (концентраціяуплазмі - время), валсартана примерно на 40 %, а(Смах)– на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартанууплазмі одинаковая для группы, которая принимала препарат натощак, и группы пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется по тканям не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94-97%), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартанзначною мере не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходитьуметаболіти. У плазмикровов низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Вывод. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная Кинетика вывода (время полувыведения Т1/2a< 1 часа и Т1/2b примерно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в измененном состоянии с калом (примерно 83% дозы) и мочой (около 13% дозы). После внутривенного введения клиренс валсартанууплазмікровістановить примерно 2 л/ч, а его ренальний клиренс – примерно 0, 62 л/час (примерно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения препарата (Смах)валсартана и амлодипинуу плазме кровь наносится за 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасываниявалембику10 эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипинупри их назначении как монопрепаратов.

Особые популяции.

Дети

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Время достижения Смахамлодипина в плазме крови примерно одинаковое у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и увеличение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Почечная недостаточность.

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для соединения, почечный клиренс составляет только 30% от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозиции валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению на 40-60 %. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобранные по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны быть осторожными при применении препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия удорослихпацієнтів, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производным дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1, 73 м2).

Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Тяжелая гипотензия.

Шок (включая кардиогенный шок).

Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени);

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Межбольничные взаимодействия

Исследование межбольничных взаимодействий препарата Валембик 10С другими лекарственными средствами не проводили.

Лекарственные средства. при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Сопутствующее применение не рекомендовано

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Ингибиторы СУР3А4

Одновременное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем)может привести к значительному усилению системного воздействия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усиленными у пациентов пожилого возраста. Могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum))

При сопутствующем применении известных индукторов СУР3А4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозировку во время и после сопутствующего применения, особенно в случае мощных индукторов CYP3A4 (например рифампицина, Hypericum perforatum).

Симвастатин

Многократное применение 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг для пациентов, которые принимают амлодипин.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и Дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как Амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие

В ходе клинических исследований амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, диоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Сопутствующее применение не рекомендовано

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФабо антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, наблюдалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Сопутствующее применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть в дальнейшем повышен при совместном применении препарата и диуретиками.

Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначать в комбинации с валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержания калия в плазме крови.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота(> 3г / сут) инеселективные НПВП

При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать должный уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследованийinvitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопленияOATP1B1 и печеночного эфлюксного переносчика mrp2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин)или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или аліскірену приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как гипотензия, гиперкалиемия тазниження функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с лечением одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому сопутствующее применение АРА-включая валсартан-или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг / мин/

1, 73 м2).

Другие

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, Амлодипин, Глибенкламид.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертензивного криза не установлены.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией (0, 4 %) наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении препаратом в рамках плацебо-контролируемых исследований. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или объемом циркулирующей крови и у тех, кто получает высокие дозы диуретиков), которые принимают блокаторы рецепторов ангиотензин, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендована коррекция этого состояния перед применением Валємбіку10або тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

В случае возникновения артериальной гипотензии при применении препарата пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др), а также предусмотреть частый контроль содержания калия.

Стеноз почечной артерии.

Валємбік 10 следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения Валємбіку10пацієнтом с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печени.

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме – время) повышается у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировкам не установлены. Особая осторожность необходима при применении препарата пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1, 73 м2) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях почечных функций рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1, 73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система (РАС) нарушена вследствие основного заболевания.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение Валємбіку10слід немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность / состояние после перенесенного инфаркта миокарда.

Вследствие угнетения системы РААС у чувствительных пациентов возможны нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина вызвало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или летальному исходу. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.

В ходе долгосрочного плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с таковой при применении плацебо, однако не было значительной разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев.

Стеноз аорты и митрального клапана.

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых констатирован стеноз митрального клапана или выражен стеноз аорты невысокой степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентрации электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Не изучали применение препарата Валембик 10 пациентам с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности не были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангіотензинуІІ(АРАІІ) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.

Экспозиция АРАІІ в ІІ и ІІІ триместрах, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При экспозиции АРАИИ, начиная с II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРАІІ, должны находиться под тщательным наблюдением относительно развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивается с интерквартильным диапазоном 3-7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Поскольку информация о применении препарата Валємбік 10 в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность.

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Валсартан

Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки. Данная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м2 (в расчетах использовалась доза 320 мг в сутки для перорального приема пациентом с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, которые проходили лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщали о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были обнаружены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, которые применяют Валємбік 10, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это во время управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущаютзапаморочение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы.

Пациентов, у которых ад неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, можно перевестина комбинированную терапию препаратомВалємбік 10. Рекомендуемая доза –

1 таблетка в сутки. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется прийматиВалємбік10, запивая его небольшим количеством воды.

Пациентов, которые применяют валсартан и Амлодипин отдельно, можно перевести навалембик10, который содержит те же самые дозы компонентов.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы с компонентами (то есть амплодипіну и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза -1 таблетка Валємбіку 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата – 10 мгза вмістомамлодипіну, 320 мгза вмістомвалсартану).

Дозировка для отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек.

Нет доступных клинических данных по применению пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна. У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение препарата с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1, 73 м2).

Сахарный диабет

Сопутствующее применение препарата с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять крембик 10 пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей. У пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.

Рекомендации по дозировке амлодипина для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Валємбік 10 необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные схемы дозирования.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентом пожилого возраста.

При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел " показания»)
и нарушением функции печени на Амлодипин абовалембик 10необходимо назначать наименьшую рекомендуемых доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения Валембик 10детям (в возрасте до 18 лет) не исследованы. Данные отсутствуют.

Дети.

Исследование лечения этим препаратом детей (в возрасте до 18 лет) не проводили. Поэтому до получения более полного объема информации об эмбике 10 не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Симптомы.

До сих пор отсутствует опыт передозировки Валємбіку10

. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

Лечение

Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применять сосудосуживающий препарат при условии отсутствия противопоказаний для его применения. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции.

Безопасность препарата была оценена в ходе 5контрольованихклінічних исследований с участием 5175 пациентов, 2613 из которых получали валсартан в комбинации с амлодипином. Побочные реакции, которые наблюдались чаще или были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отечность тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенавтомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто
(≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко
(< 1/10 000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).