info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ВАЛАРОКС таблетки 20 мг + 80 мг Блистер №10x3

ВАЛАРОКС таблетки 10 мг + 80 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг + 80 мг
Таблетки, 20 мг + 80 мг
Таблетки, 10 мг + 160 мг
Таблетки, 20 мг + 160 мг

Таблетки, 10 мг + 80 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x9

Блистер №10x3

от 151.35 грн

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ВАЛАРОКС таблетки 20 мг + 80 мг Блистер №10x3

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН + ВАЛСАРТАН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16269/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.09.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг розувастатина в виде розувастатина кальция и 80 мг валсартана
  • Торговое наименование: ВАЛАРОКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАЛАРОКС таблетки 10 мг + 80 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Валарокс

(Valarox®)

Состав:

действующее вещество: розувастатин, валсартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит10 мг розувастатинуу виглядірозувастатину кальция та80 мг валсартануабо20 мг розувастатину в виде розувастатину кальция и 80 мг валсартана, или 10 мг розувастатину в виде розувастатину кальция и 160 мг валсартана, или 20 мг розувастатину в виде розувастатину кальция и 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, маннит (Е 421), повидон К 25, натрия лаурилсульфат, оксид железа желтый (Е 172);

пленочная оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000, тальк, оксид железа красный (Е 172) (кроме дозировки 20 мг/ 160 мг), оксид железа желтый (Е 172) (кроме дозировки 20 мг/ 80 мг и 10 мг/80 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химическиесвойства:

таблетки 10 мг / 80 мг: темно-розовые, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и гравировкой " К4 " с одной стороны;

таблетки 20 мг / 80 мг: темно-розовые, капсуловидные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с гравировкой " K3 " с одной стороны;

таблетки 10 мг/ 160 мг: темно-розовые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с гравировкой «K2» с одной стороны;

таблетки20 мг/ 160 мг: слегка коричневато-желтые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с гравировкой «K1» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации. Код АТХ C10BX10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, который предназначен для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются ответственными за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, что имеют противоположные АТ1-рецепторам эффекты. Валсартан не имеет никакой агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами. Неизвестно о случаях, чтобы валсартан вступал во взаимодействие или блокировал рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент( АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Поскольку валсартан не влияет на АПФ и, соответственно, не повышает уровни брадикинина или вещества P, маловероятно, что он будет ассоциироваться с кашлем. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р < 0, 05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2, 6 % по сравнению с 7, 9 % соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19, 5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68, 5 % случаев (Р< 0, 05).

Артериальная гипертензия

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата внутрь гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов, а максимальное снижение ад достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы препарата. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления (АД).

Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Прочее: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

При применении комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с наличием в анамнезе сердечно-сосудистого или цереброваскулярного заболевания, или сахарного диабета 2 типа и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией в сравнении с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. Принимая во внимание их сходные фармакодинамические свойства, эти последствия также действительны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам, страдающим диабетической нефропатией.

При добавлении аліскірену к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или и тем и другим случаи смертей в результате сердечно-сосудистой патологии и инсульта были (в числовом отношении) более частыми в группе приема аліскірену, чем в группе приема плацебо, а побочные явления и серьезные побочные явления, представляющие особый интерес (гиперкалиемия, гипотензия и печеночная дисфункция), сообщалось чаще в группе приема аліскірену, чем в группе приема плацебо.

Розувастатин

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для снижения концентрации холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к угнетению синтеза в печени липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество частиц ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина (ХС) ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов (ТГ), а также повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Он также снижает уровень апопротеина В (АпоВ), холестерина не-ЛПВП (ХСне-ЛПВП), холестеринулпонп (ХС ЛПНП), триглицеридивлпонп, а также повышает уровни апопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицу 1). Также розувастатин снижает соотношение ХС ЛПНП/ ХС ЛПВП, общий ХС/ ХС ЛВЩ и ХС не-ЛПВП/ ХС ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Таблица 1

Эффективность дозы у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (скорректированное Среднее изменение в процентах от начального уровня)

Доза

Количество

ХС ЛПНП

Общий ХС

ХС ЛПВП

ТГ

ХС не-ЛПВП

АпоВ

АпоА-I

Плацебо

13

̶ 7

̶ 5

3

̶ 3

̶ 7

̶ 3

0

5

17

̶ 45

̶ 33

13

̶ 35

̶ 44

̶ 38

4

10

17

̶ 52

̶ 36

14

̶ 10

̶ 48

̶ 42

4

20

17

̶ 55

̶ 40

8

̶ 23

̶ 51

̶ 46

5

40

18

̶ 63

̶ 46

10

̶ 28

̶ 60

̶ 54

0

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения препарата, 90 % максимального эффекта через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и поддерживается в дальнейшем.

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без, независимо от расы, пола или возраста, и у пациентов, с сахарным диабетом или с семейной гиперхолестеринемией.

Наиболее распространенными побочными реакциями, ведущими к прекращению применения розувастатина, являются миалгия, абдоминальная боль, сыпь. Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими одинаково или быстрее, чем при применении плацебо являются инфекции мочевыводящей системы, назофарингит, боль в спине и миалгия.

Фармакокинетика.

Всасывание

Валсартан

После перорального применения препарата максимальные концентрации валсартана в плазме крови (Смах) достигаются в течение 2-4 часов, в виде раствора – через 1-2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Прием пищи снижает экспозицию к валсартана примерно на 40 %, максимальную концентрацию в плазме крови (Смах) приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после применения препарата концентрации валсартана в плазме крови являются аналогичными в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое снижение экспозиции не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять или во время приема пищи или между приемами.

Розувастатин

Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается примерно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 20 %.

Распределение

Валсартан

Объем распределения валсартана в стабильном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется в ткани экстенсивно. Валсартан хорошо связывается с белками сыворотки крови (94-97%), большей частью с альбумином.

Розувастатин

Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая является первичным центром синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатину составляет примерно 134 л. Примерно 90 % розувастатину связываются с белками плазмы, главным образом с альбумином.

Метаболизм

Валсартан

Валсартан не биотрансформируется в значительной степени, поскольку лишь около 20% дозы выводится в форме метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в малой концентрации (менее 10% AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Розувастатин

Метаболизм розувастатина ограничен (примерно 10%). Исследование метаболизмаin vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является очень слабым субстратом для метаболизма на основе цитохрома Р450. CYP2C9 был основным изоферментом, что принимал участие в метаболизме, тогда как изоферменты 2С19, 3А4 и 2D6 были вовлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются N-дезметил и лактон. Метаболит N-дезметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а форма лактон считается клинически неактивной.

Вывод

Валсартан

Валсартан показывает мультиекспоненціальну кинетику распада (t1/2α < 1 ч и t1/2βприблизно 9 часов). Валсартан главным образом выводится через желчевыводящие пути с фекалиями (около 83% дозы) и почками с мочой (около 13% дозы), в основном в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0, 62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Розувастатин

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (состоит из абсорбированного и неабсорбированного действующего вещества), а остаток выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 20 часов. Период полувыведения не увеличивается при высоких дозах. Среднее геометрическое значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21, 7 %). Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатину проходит с участием мембранного транспортера OATP-C. Этот транспортер играет важную роль в выведении розувастатина из печени.

Линейность / нелинейность

Розувастатин

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Отдельные группы пациентов

Возраст и пол

На фармакокинетику розувастатина у взрослых возраст и пол значимо не влияли. Фармакокинетика розувастатину у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобной таковой у взрослых добровольцев (см. «Дети» ниже).

Определенное повышение экспозиции валсартана наблюдалось у некоторых пациентов пожилого возраста по сравнению с лицами молодого возраста, однако, клиническое значение этого неизвестно.

Раса

Фармакокинетические исследования демонстрируют повышение примерно в 2 раза медианных значений AUC и Смахрозувастатину у представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев), по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индусов наблюдается увеличение приблизительно в 1, 3 раза медианных значений AUC и Смах. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимой разницы в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек

Во время исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатину или его метаболита N-дезметилу в плазме крови у лиц со слабой или умеренной почечной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатину в плазме увеличивалась в 3 раза, а концентрация N-дезметилу – в 9 раз, по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Концентрации розувастатину в плазме крови в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят гемодиализ, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Ожидаемо для соединений, почечный клиренс которых составляет лишь 30% от общего клиренса плазмы, не наблюдалось никакой взаимосвязи между функцией почек и системным влиянием валсартана. Поэтому корректировка дозы для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин)не требуется. Сейчас отсутствует опыт безопасного применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл / мин и пациентам, которые находятся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью этой категории пациентов. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и вряд ли может быть удален с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

В исследовании, в котором принимали участие пациенты с различными степенями нарушения функции печени, не было выявлено признаков повышенного влияния розувастатину у пациентов с оценкой 7 или ниже по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов с оценками 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью наблюдалось увеличение системного воздействия по меньшей мере в 2 раза в сравнении с пациентами с более низкими показателями по шкале Чайлда-Пью. Опыта назначения препарата пациентам с оценкой выше 9 по шкале Чайлда-Пью нет.

Примерно 70 % от дозы валсартана всосавшаяся выводится с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации. По сравнению со здоровыми пациентами у больных с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени наблюдалось увеличение AUC в два раза. Однако не было обнаружено никакой связи между концентрацией валсартана в плазме и степенью печеночной недостаточности. Действие валсартана у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалось.

Дети

Фармакокинетические показатели у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до17 лет не были полностью охарактеризованы. Небольшое фармакокинетическое исследование розувастатина (в форме таблеток), в котором приняли участие пациенты в возрасте до 18 лет, показало, что влияние препарата у педиатрических пациентов соответствует воздействию препарата у взрослых пациентов. Кроме того, результаты указывают на то, что не должно быть значительного отклонения пропорционально дозам.

В исследовании с участием 26 детей с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до16 лет), которым назначали одну дозу суспензии валсартана (среднее значение – от 0, 9 до 2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставимым в возрастной группе от 1 года до 16 лет и отвечал клиренса у взрослых, которые получали такой же препарат.

Генетический полиморфизм

В фармакокинетике ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, в том числе розувастатину, участвуют транспортные белки OATP1B1 и BCRP. У больных с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенного воздействия розувастатину. Отдельные полиморфизмы SLCO1B1 с. 521CC и ABCG2 с. 421AA связаны с более высоким воздействием розувастатину (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 к. 521TT или ABCG2 к. 421CC. Это специфическое генотипирование обычно не используется в клинической практике, но пациентам, у которых обнаружены эти типы полиморфизма, рекомендуется меньшая суточная доза розувастатину.

Дети с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл / мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Для детей с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Валарокс показан как заместительная терапия артериальной гипертензии у взрослых пациентов, состояние которых должным образом контролируется одновременным применением валсартана и розувастатину в тех же дозировках и которые имеют высокий риск первого сердечно-сосудистого осложнения (для профилактики сердечно-сосудистых осложнений) или при наличии таких условий:

- первичная гиперхолестеринемия (типа IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (типа IIb);

- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к активной субстанции или к любой из вспомогательных веществ препарата.

- Заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы в сыворотке более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы.

- Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

- Миопатия.

- Сопутствующий прием циклоспорина.

- Беременность и период кормления грудью. Также противопоказано женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции.

- Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

- Одновременное применение с алискиреном для пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1, 73м2).

- Дети в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия Валарокса с другими лекарственными средствами не исследовались.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном

Данные исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или аліскіреном связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного блокатора РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения, «Фармакодинамика»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности во время одновременного приема лития и ингибиторов АПФ. Если доказана необходимость применения комбинации, рекомендуется проведение тщательного мониторинга уровня лития в плазме крови.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут увеличить уровень калия

Если существует потребность в приеме лекарственного препарата, влияющего на уровни калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном приеме антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Также одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек и может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Поэтому рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения, а также достаточное обеспечение пациента жидкостью.

Транспортеры

По результатам исследованийin vitroвалсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует принимать надлежащие меры в начале или в конце одновременного применения этих лекарственных средств.

Не определялось взаимодействия

Исследования не выявили ни одного клинически значимого взаимодействия валсартана с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, Амлодипин, Глибенкламид.

Дети

Поскольку при артериальной гипертензии у детей и подростков сопутствующие нарушения функции почек являются частыми, следует с осторожностью одновременно применять валсартан и другие вещества, которые подавляют РААС, которая может увеличить уровень калия в сыворотке крови. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Взаимодействия, связанные с розувастатином

Влияние сопутствующих лекарственных средств наэкспозицию розувастатину

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное применение с лекарственными средствами – ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастатину в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», и таблицу 2).

Циклоспорин

В период одновременного применения розувастатину и циклоспорина значение AUC розувастатину были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, что наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/ 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Смахрозувастатину примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного рассмотрения коррекции дозы розувастатину, исходя из ожидаемого роста его экспозиции (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», Таблицу 2).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Смахрозувастатина в 2 раза (см. раздел «особенности применения»).

Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно потому, что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Дозировка 30 и 40 мг противопоказано при сопутствующем применении фибратов.

Лечение в таких случаях следует начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение препарата с 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1, 2 раза (Таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом Валарокс и эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «особенности применения»).

Антациды

Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, привело к снижению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50 %. Этот эффект был менее выражен, когда антацид вводили через 2 часа после Валароксу. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало Aucрозувастатина на 20 %, а Cmax — на 30 %. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследованийin vitroиin vivoсвидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. Также таблицу 2):

При необходимости сопутствующего применения розувастатина с другими лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию розувастатина, дозы последнего должны быть скорректированы. Если ожидается рост экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или вищелікуванняслідрозпочинати с 5 мг розувастатину 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза розувастатину должна быть отрегулирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, что отмечается при приеме 40 мг розувастатину на сутки без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом. Например, при применении с гемфиброзилом максимальная доза розувастатину составит 20 мг (1, 9-кратное увеличение) и при применении с комбинацией атазанавир/ритонавир – 10 мг розувастатину (3, 1-кратное увеличение).

Таблица 2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействующего

Режим дозирования розувастатину

Изменения AUC розувастатина*

Циклоспорин от 75 мг до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев

10 мг один раз в сутки, 10 дней

↑ 7, 1 раза

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

↑ 3, 1 раза

Симепривір 150 мг один раз в сутки, 7 дней

10 мг, однократная доза

↑ 2, 8 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 17 дней

20 мг один раз в сутки, 7 дней

↑ 2, 1 раза

Клопидогрель 300 мг нагрузочная доза, после которой 75 мг на 24 ч

20 мг, однократная доза

↑ 2 раза

Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

↑ 1, 9 раза

Елтромбопак 75 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑ 1, 6 раза

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 7 дней

10 мг один раз в сутки, 7 дней

↑ 1, 5 раза

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг дважды в сутки, 11 дней

10 мг, однократная доза

↑ 1, 4 раза

Дронедарон 400 мг дважды в сутки

Неизвестно

↑ 1, 4 раза

Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑ 1, 4 раза **

Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней

10 мг один раз в сутки, 14 дней

↑ 1, 2 раза **

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

Алеглітазар 0, 3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг трижды в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней

20 мг, однократная доза

Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней

80 мг, однократная доза

Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

↓ 28 %

Байкалин 50 мг трижды в сутки, 14 дней

20 мг, однократная доза

↓ 47 %

* Данные представлены как изменение вх раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой процентную разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений – ↔, уменьшение – ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице представлено наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатина на лекарственные средства при одновременном применении

Антагонисты витамина К

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале лечения или при подборе дозы Валароксу одновременное применение антагонистов витамина К (например, варфарин или другой кумаринового антикоагулянта) может привести к увеличению международного нормализованного соотношения (МНС). Прекращение применения или уменьшение дозы Валарокса может привести к уменьшению МЧС. В таких ситуациях желателен соответствующий контроль МЧС.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают розувастатин и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такую комбинацию широко применяли женщинам в клинических исследованиях, и она переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Дигоксин

Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидовая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться за счет сопутствующего системного применения фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический) пока неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные исходы) у пациентов, получавших эту комбинацию. Если системное лечение фузидовой кислотой необходимо, то применение розувастатина должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидовой кислотой (см. раздел «особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения.

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли розувастатин в высоких дозах, в особенности 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по “тестом полоски”), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек (см. раздел «Побочные реакции»). Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 30 или 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно. Отсутствует опыт безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью. Для взрослых пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин нет необходимости в коррекции дозы (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Виды противопоказания: одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1, 73м2) противопоказано (см. раздел «противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Известно, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов II ангиотензина или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность. В связи с двойной блокадой РААС сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов II ангиотензина или алискирена не рекомендуется (см. разделы «побочные эффекты» и «фармакокинетика»). В случае крайней необходимости двойной блокады следует под наблюдением врача контролировать функцию почек, уровень электролитов и артериальное давление. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов II ангиотензина пациентам с диабетической нефропатией.

Стеноз почечной артерии

Безопасность применения валсартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена. Краткосрочное применение валсартана 12 пациентам со вторичной вазоренальной артериальной гипертензией и односторонним стенозом почки не повлекло значительных изменений почечной гемодинамики, уровня креатинина в сыворотке крови или уровня мочевины в крови. Однако другие вещества, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним стенозом почки, поэтому следует контролировать функцию почек у пациентов, принимающих валсартан.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт безопасного применения валсартана пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Гиперкалиемия

Сопутствующий прием добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут увеличить уровень калия (гепарин, и тому подобное) не рекомендуется.

Если существует потребность в приеме лекарственного препарата, влияющего на уровни калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.

Пациенты с дефицитом объема циркулирующей жидкости и / или натрия в организме

У пациентов с дефицитом объема циркулирующей жидкости и/или натрия в организме вследствие применения высоких доз диуретиков редко может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы валсартана. Такие состояния требуют проведения их коррекции до применения валсартана, например уменьшения дозы диуретика.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз наблюдались у пациентов при применении всех доз розувастатину, а особенно в дозах> 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью (см. раздел «Побочные эффекты»). Как и во время применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, в постмаркетинговый период случались чаще при применении дозы 40 мг.

Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

Уровни креатинфосфокиназы не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения креатинфосфокиназы, что могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни креатинфосфокиназы значительно повышены [>5 × ВМН (верхней границы нормы)], в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает начальный уровень > 5 × ВМН начинать лечение не следует.

Перед лечением

Валарокс, как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

* нарушение функции почек;

* гипотиреоз;

* наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

* наличие в анамнезе поражения мышц, вызванного другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

· злоупотребление алкоголем;

* возраст > 70 лет;

· ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);

* одновременное применение фибратов.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (>5× ВМН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли невыясненного происхождения, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровни КФК значительно повышены (>5× ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК ≤ 5×ВМН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Валарокс или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен.

Очень редко сообщалось об иммунообусловленной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения статинами, в том числе розувастатином. ИОНМ клинически характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем КФК, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

В клинических исследованиях у небольшого количества пациентов, которые применяли розувастатин и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетную мускулатуру не отмечалось. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, которые применяют другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-коа-редуктазы, поэтому Валарокс не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Нужно взвесить благоприятное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Валароксу с фибратами или ниацином и потенциальные риски при применении такой комбинации. Одновременное применение розувастатину в дозе 30 мг или 40 мг и фибратов противопоказано(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные эффекты»).

Валарокс не следует применять одновременно с фузидовой кислотой или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Для пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами необходимо прекратить в течение всего периода лечения фузидовой кислотой. Были сообщения о случаях рабдомиолиза (включая летальные исходы) у пациентов, получавших фузидовую кислоту и статины в комбинации. Пациент должен немедленно обратиться к врачу, если он испытывает симптомы, такие как мышечная слабость, боль или дряблость. Терапия статинами может быть повторно проведена через 7 дней после применения последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное применение фузидовой кислоты, например для лечения тяжелых инфекций, одновременное применение Валароксу и фузидовой кислоты возможно только под тщательным медицинским наблюдением.

Валарокс не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующими развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Валарокс следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют заболевания печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы, применение Валароксу следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Валароксу.

Раса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции препарата у пациентов монголоидной расы по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, которые применяли розувастатин сопутствующе с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует учитывать как пользу от снижения уровня липидов с помощью препарата Валарокс у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Валароксу для пациентов, которые получают ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатину не скорректирована (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальное заболевание легких

Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии(см. раздел «Побочные эффекты»). К симптомам нарушения относятся диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать гипергликемию, такого уровня, которая потребует лечения. Однако, снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов повышает угрозу, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5, 6-6, 9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с действующими наставлениями.

В исследованиях зарегистрированная общая частота диабета составляла 2, 8% в группе приема розувастатина и 2, 3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5, 6 до 6, 9 ммоль/л.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны применять Валарокс, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензин-альдостеронова система.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других сосудорасширяющих препаратов, следует с особой осторожностью применять Валарокс пациентам, которые страдают от стеноза аорты или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Беременность

Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение препаратами с подтвержденным профилем безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Ангионевротический отек в анамнезе

Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. При развитии отека Квинке лечение Валароксом следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Валарокссодержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Валарокс противопоказан во время беременности и кормления грудью.

Беременность

Розувастатин

Женщинам репродуктивного возраста следует применять соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. В некоторых исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Валстартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано в течение беременности.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после применения ингибиторов АПФпротягом первого триместра беременности не были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) отсутствуют, существует риск тератогенности при применении препаратов этого класса. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с подтвержденным профилем безопасности применения в период беременности. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

АРА II во втором и третьем триместре, как известно, оказывают токсическое действие на плод человека (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При применении АРА II, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под наблюдением на случай развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью

Розувастатин проникает в грудное молоко крыс. Нет данных о проникновении розувастатина в грудное молоко человека.

Поскольку информация о применении препарата в период кормления грудью отсутствует, его не рекомендуется применять в период кормления грудью; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Валсартан не влияет на репродуктивную функцию самцов и самок крыс при пероральном применении в дозировке до 200 мг/кг/день. Эта доза в 6 раз превышает рекомендуемую дозу для человека в мг / м2 (расчеты при пероральном применении 320 мг/сут пациенту весом 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводили исследований по определению влияния Валароксуна способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако при управлении автомобилем и другими механическими средствами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

Способ применения и дозы.

Дозировка

До начала лечения пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться во время лечения.

Рекомендуемая доза Валароксу 1 таблетка в сутки.

Фиксированная комбинация не подходит для начальной терапии.

До перехода на Валарокс состояние пациентов должно контролироваться стабильными дозами отдельных компонентов при одновременном применении. Доза Валароксу должна базироваться на дозах отдельных компонентов комбинации в момент перехода.

Если требуется изменение дозы любого действующего вещества фиксированной комбинации по любой причине (например, впервые диагностировано заболевание, изменение состояния пациента или взаимодействие лекарственных средств), отдельные компоненты должны быть применены повторно для определения дозы.

Дополнительная информация по специальным группам населения

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Применение Валароксу противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл / мин / 1, 73м2) (см. раздел «противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатину у пациентов с 7 и менее баллами по шкале Чайлда − Пью. Однако усиление системной экспозиции отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда − Пью. У таких пациентов следует проводить оценку функции печени. Опыт применения препарата у лиц с показателем более 9 баллов по шкале Чайлда−пью отсутствует. Валарокс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии (см. раздел «Противопоказания»), тяжелым нарушением функции печени, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Раса

В

пациентов монголоидной расы

наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Генетические полиморфизмы

Известно, что специфические типы генетических полиморфизмов могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина. Пациентам с наличием таких типов полиморфизма рекомендуется уменьшить суточную дозу розувастатину.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном применении розувастатину с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатину в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например, с циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавіром, лопінавіром и/или типранавіром). Следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо временно прекратить терапию розувастатином. В ситуациях, когда одновременного применения этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно, следует взвесить пользу и риски от сопутствующего применения и тщательно подбирать дозу розувастатину.

Дети.

Безопасность и эффективность для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Валарокс противопоказано применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы

Результатом передозировки валсартаном может быть выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистой недостаточности и/или шока.

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от времени приема чрезмерной дозы, типа и тяжести симптомов; стабилизация кровообращения состояния имеет первоочередное значение.

При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема крови.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа. Польза от проведения гемодиализа маловероятна.

Специфического лечения в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое. В случае необходимости принимать поддерживающие меры. Следует проверить уровни КФК и провести тесты для оценки функционального состояния печени.

Побочные реакции.

Неблагоприятные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, как правило, легкие и кратковременные. Менее 4% пациентов прекратили прием розувастатина из-за побочных реакций.

При применении валсартана взрослым пациентам с артериальной гипертензией частота побочных реакций при применении плацебо соответствовала такой при применении валсартана. Частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также показано отсутствие связи с полом, возрастом или расой пациента.

В таблице ниже представлены побочные эффекты при применении розувастатина и валсартана на основании данных клинических и постмаркетинговых исследований. Нежелательные реакции классифицируются в зависимости от частоты и системы органов: очень часто (≥ 1/10); часто (3 1/100 −< 1/10); нечасто(3 1/1, 000 − < 1/100); редко(3 1/10, 000 − < 1/1, 000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Система органов

Нежелательные реакции

Частота

Валсартан

Розувастатин

Со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения

Неизвестно

Редко

Снижение уровня гемоглобина, гематокрита, нейтропения

Неизвестно

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая ангиоэдему

Редко

Реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь

Неизвестно

Со стороны эндокринной системы

Сахарный диабет1

Часто

Со стороны обмена веществ и питания

Повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия

Неизвестно

Со стороны психики

Депрессия

Неизвестно

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль

Часто

Полиневропатия, потеря памяти

Очень редко

Периферическая невропатия, расстройства сна (включая бессонницу и ночные ужасы)

Неизвестно

Со стороны органов слуха и лабиринта

Вертиго

Нечасто

Со стороны сосудов

Васкулит

Неизвестно

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Диспноэ

Неизвестно

Кашель

Нечасто

Неизвестно

Со стороны ЖКТ

Абдоминальная боль

Нечасто

Часто

Тошнота

Часто

Запор

Часто

Панкреатит

Редко

Диарея

Неизвестно

Со стороны желчевыводящей системы

Гепатит

Очень редко

Желтуха

Очень редко

Повышение уровня печеночных трансаминаз

Редко

Повышение значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови

Неизвестно

Со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, зуд

Неизвестно

Нечасто

Крапивница

Нечасто

Синдром Стивенса-Джонсона

Неизвестно

Ангиоэдема

Неизвестно

Со стороны мышц и соединительной ткани

Миалгия

Неизвестно

Часто

Миопатия (включая миозит)

Редко

Рабдомиолиз

Редко

Артралгия

Очень редко

Иммунообусловленная некротическая миопатия (ИМНМ)

Неизвестно

Заболевания сухожилий, иногда осложненные разрывом

Неизвестно

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Гематурия

Очень редко

Почечная недостаточность или нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

Неизвестно

Со стороны половых органов и молочных желез

Гинекомастия

Очень редко

Общие нарушения

Астения

Часто

Отек

Неизвестно

Утомляемость

Нечасто

1Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит, как правило, от дозы.

Описание отдельных побочных реакций

Влияние на почки:

У пациентов, которые применяли розувастатин, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной по «тестом полоски»). Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или более зарегистрированы через некоторое время в < 1 % пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от отсутствия или следов до + наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. Просмотр данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений не выявил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдалась у пациентов, которые применяли розувастатин, и данные клинических исследований свидетельствуют о ее низкой частоте.

Влияние на скелетную мускулатуру

Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее наблюдались при применении любых доз розувастатину, а особенно при применении доз > 20 мг. О редких случаях рабдомиолиза, которые иногда были ассоциированы с почечной недостаточностью, сообщалось при применении розувастатина, а также других статинов.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней креатинфосфокиназы (КФК); в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным. Если уровни КФК повышены (>5 × ВМН), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении некоторых статинов:

- Сексуальная дисфункция;

- исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при долгосрочной терапии (см раздел «особенности применения»).

Рабдомиолиз, серьезные нарушения функции почек и печени (преимущественно заключаются в повышении печеночных трансаминаз) чаще наблюдались при применении препарата в дозе 40 мг.

Дети

У детей и подростков после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК > 10 × ВМН и мышечные симптомы. Профиль безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых подобен.

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях.

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место/ KRKA, d. d. , Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.