УРОТОЛ таблетки 2 мг

ООО Санофи-Авентис Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2 мг

Таблетки, 2 мг

Упаковка

Блистер №14x2
Блистер №14x4

Блистер №14x4

от 327.15 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ДЕТРУЗИТОЛ 2 мг

Пфайзер Фарма ЛЛС(US)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТОЛТЕРОДИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6706/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит толтеродина водорода тартрата 2 мг, что эквивалентно 1, 37 мг толтеродина
  • Торговое наименование: УРОТОЛ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Препараты для лечения повышенной частоты мочеиспусканий и недержания мочи.

Упаковка

Блистер №14x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: УРОТОЛ таблетки 2 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

УРОТОЛ®

(URO

TOL

®)

Состав:

действующее вещество: tolterodine;

1 таблетка міститьтолтеродину водорода тартрата 2 мг, что еквівалентно1, 37 мг толтеродина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения повышенной частоты мочеиспусканий и недержания мочи. Код АТХG04B D07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Толтеродин является специфическим конкурентным антагонистом мускариновым рецепторам с селективной действием (действие на мочевой пузырь более выражена, чем на слюнные железы) в условиях in vivo. Один из метаболитов толтеродина (5-гидроксиметильное производное толтеродина) имеет фармакологический профиль, аналогичный исходному соединению. У пациентов с ускоренным (интенсивным) метаболизмом этот метаболит значительно усиливает терапевтический эффект толтеродина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Терапевтический эффект можно ожидать в течение 4 недель.

Влияние толтеродина оценивался у пациентов, у которых до начала лечения проводили уродинамические исследования, и в зависимости от результатов уродинамики их распределяли в группу с положительной уродинамикой (моторное недержание) или в группу с отрицательной уродинамикой (сенсорное недержание). Пациенты были рандомизированы в группы лечения толтеродином или плацебо. Исследование не дало убедительных доказательств того, что толтеродин оказывает влияние на пациентов с сенсорным недержанием мочи по сравнению с плацебо.

Клинический влияние толтеродина на интервал QT определяли с помощью ЭКГ, которые были получены в 600 пациентов, в том числе у пациентов пожилого возраста и пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями. Изменения интервала QT не продемонстрировали значительных различий между группой плацебо и группой, получавшей активное лечение.

Эффект толтеродина на удлинение интервала QT был дополнительно проанализирован в
мужчин и женщин в возрасте 18-55 лет. Исследованы получали толтеродин немедленного высвобождения по 2 мг 2 раза на сутки и по 4 мг2 раза в сутки. Результаты (скорректированные в соответствии с формулой Фредерика (Fridericia)) при максимальной концентрации толтеродина (1 час) продемонстрировали среднее увеличение интервала QTc на 5, 0 мс и 11, 8 мс для толтеродина 2 мг 2 раза в сутки и 4 мг 2 раза в сутки соответственно, и 19, 3 мс для моксифлоксацина (400 мг), который использовали в качестве препарата сравнения. Модель фармакокинетики/фармакодинамики продемонстрировала, что интервал QTc увеличивается у пациентов с пониженным метаболизмом (при отсутствии CYP2D6), которые получали лечение толтеродином 2 мг 2 раза в сутки, подобно к результатам, которые наблюдались у пациентов с ускоренным метаболизмом, которые получали 4 мг 2 раза в сутки. В двух случаях дозировка толтеродина ни у одного исследуемого, независимо от метаболического профиля, абсолютная величина QTcF не превышала 500 мс или не демонстрировала отклонения от начального уровня выше 60 мс. Эти изменения считаются особенно значительными пороговыми значениями. Доза 4 мг 2 раза в сутки соответствует максимальной экспозиции (Cmax), которая в 3 раза выше той, что была получена при максимальной терапевтической дозе.

Дети. Эффективность препарата у детей не была продемонстрирована. В исследованиях не наблюдалось никаких существенных изменений от исходных показателей между двумя группами относительно общего количества случаев недержания мочи в неделю (см. раздел «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Толтеродин быстро всасывается. Концентрация толтеродина и его 5-гидроксиметильного метаболита в сыворотке крови достигает пикового значения через 1-3 часа после применения. Период полураспада толтеродина в таблетках составляет 2-3 часа у пациентов с интенсивным метаболизмом и около 10 часов у пациентов с пониженным метаболизмом (при отсутствии CYP2D6). При применении таблетки равновесные концентрации препарата достигаются в течение 2 дней.

Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с интенсивным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его применять во время еды. Также не отмечается клинически значимых изменений у лиц со сниженным метаболизмом.

Всасывание: после орального применения толтеродин подвергается метаболизму первого прохождения в печени катализируется с помощью CYP2D6, что приводит к образованию
5-гидроксиметильного метаболита, основного фармакологически равносильного метаболита. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65 % у лиц со сниженным метаболизмом (при отсутствии CYP2D6) и 17 % – у лиц с быстрым метаболизмом.

Распределение: толтеродин и его 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Объем распределения толтеродина составляет 113 литров.

Вывод: после перорального применения толтеродин метаболизируется в основном в печени. Первичный путь метаболизма - с помощью полиморфного фермента CYP2D6, что приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита. В дальнейшем этот метаболит метаболитов метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкілованої 5-карбоновой кислоты, которые составляют
51% и 29% метаболитов, обнаруженных в моче соответственно. Примерно у 7% популяции отсутствует активность CYP2D6. У таких пациентов (которые имеют медленный метаболизм) толтеродин поддается дезалкілуванню изоферментами CYP3A4, в результате чего образуется N-дезалкілований толтеродин, что не имеет клинического эффекта.

Остальная часть популяции состоит из лиц с быстрым метаболизмом. Системный клиренс толтеродина у пациентов с быстрым метаболизмом составляет около 30 л/час. У лиц со сниженным метаболизмом пониженный клиренс приводит к значительному увеличению сывороточной концентрации толтеродина (примерно семикратное значение) при незначительной концентрации
5-гидроксиметильного метаболита.

Фармакологическая активность 5-гидроксиметильного метаболита равносильна такой толтеродину.

Вследствие различий в связывании толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита с белками экспозиция (AUC) несвязанного толтеродина у лиц со сниженным метаболизмом близка к сумме несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного производного у пациентов с активностью CYP2D6 при одинаковом режиме дозирования. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы и не зависят от фенотипа.

После применения [14С]-толтеродина примерно 77 % радиоактивности выводится с мочой и 17 % – с калом. Менее 1 % дозы выводится в неизмененном виде и около 4 % – в виде
5-гидроксиметильного метаболита. Карбоксилированный метаболит и аналогичный ему дезалкилированный метаболит составляют примерно 51% и 29%, выводимых с мочой.

В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика является линейной.

Особые группы пациентов.

Нарушение функций печени: у лиц с циррозом печени определяется примерно вдвое выше экспозиция несвязанного толтеродина и его 5-гидроксиметильного метаболита.

Нарушение функций почек: у пациентов с нарушением функций почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (GFR клиренс инулина ≤ 30 мл/мин) средняя экспозиция несвязанного толтеродина и его 5-гидроксиметильного метаболита вдвое выше. У этих пациентов уровни других метаболитов в плазме крови были значительно выше (достигали 12-кратного роста). Клиническая значимость повышенной экспозиции этих метаболитов неизвестна. Данные о нарушении функций почек слабой и умеренной степени отсутствуют.

Дети.

Экспозиция активного фрагмента действующего вещества на 1 миллиграмм дозы сходна у взрослых и подростков. У детей в возрасте от 5 до 10 лет средняя экспозиция активного фрагмента действующего вещества на 1 мг дозы примерно вдвое выше, чем у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение повышенной активности мочевого пузыря с частыми императивными позывами к мочеиспусканию и / или недержанием мочи.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с:

- гиперчувствительностью к толтеродину или к вспомогательным веществам лекарственного средства;

- задержкой мочи;

- неконтролируемой закрытоугольной глаукомой;

- миастенией Гравис;

- язвенным колитом тяжелой степени;

- токсичным мегаколоном.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуется одновременное применение препаратов системного действия с мощным ингибированием CYP3A4, таких как макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол и итраконазол) и антипротеази, через повышение сывороточной концентрации толтеродина при пониженном уровне метаболизма CYP2D6 и последующим риском передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение других препаратов, имеющих антимускариновые свойства, может привести к усилению терапевтического эффекта и проявлений побочных реакций. И, наоборот, терапевтический эффект толтеродина может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических мускариновым рецепторам.

Толтеродин может снижать терапевтические эффекты прокинетиков (метоклопрамида и цисаприда).

Одновременное применение флуоксетина (мощного ингибитора CYP2D6) не приводит к клинически значимому взаимодействию, поскольку толтеродин и его зависимый от CYP2D6-метаболит
— 5-гидроксиметил толтеродин — есть еквіпотентними.

В исследованиях по изучению взаимодействия лекарственных средств не установлено взаимодействия с варфарином или комбинированными пероральными противозачаточными средствами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Результаты клинических исследований свидетельствуют, что толтеродин не является метаболическим ингибитором CYP2D6, 2С19, 2C9, 3A4 или 1А2. Таким образом, повышение концентраций в плазме крови препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами, не ожидается в случае их комбинированного применения с толтеродином.

Особенности применения.

Толтеродин следует применять с осторожностью пациентам с:

- значительной обструкцией путей оттока мочи с риском задержки мочи;

- обструктивным поражением желудочно-кишечного тракта, например, пилоростенозом;

- поражением почек (см. раздел «Способ применения и дозы»);

- заболеваниями печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»);

- вегетативной нейропатией;

- грыжей пищеводного отверстия диафрагмы;

- риском развития снижения моторики желудочно-кишечного тракта.

Многократное применение суточной дозы, которая составляет 4 мг (терапевтическая доза) и 8 мг (повышенная терапевтическая доза) толтеродина немедленного высвобождения приводит к удлинению продолжительности интервала QT (см. раздел «Фармакодинамика»). Клиническая значимость этих данных не установлена и зависит от индивидуальных факторов риска и восприимчивости пациента. Следует соблюдать осторожность по применению толтеродина пациентам с факторами риска удлинения продолжительности интервала QT, в частности с:

- синдромом удлинения интервала QT врожденным или в анамнезе;

- нарушениями электролитного баланса такими как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия;

- брадикардией;

- уже существующими соответствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (кардиомиопатией, ишемической болезнью сердца, аритмией, сердечной недостаточностью);

- одновременным применением лекарственных средств, имеющих эффект удлинения интервала QT, в том числе антиаритмических препаратов класса ИА (такие как хинидин, прокаинамид) и класса III (такие как амиодарон, соталол).

Особое значение имеет применение мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Фармакодинамика»). Следует избегать совместного применения препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и при применении всех других симптоматических методов лечения температурных позывов к мочеиспусканию и недержанию мочи, прежде чем назначать лечение, следует рассмотреть возможные органические факторы, влияющие на срочность и частоту мочеиспусканий.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные по применению толтеродина беременным женщинам отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому препарат не рекомендуется применять в период беременности.

Кормление грудью.

Отсутствуют данные о проникновении толтеродина в грудное молоко. Следует избегать применения толтеродина в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку препарат может приводить к расстройствам аккомодации и влиять на скорость реакции, вероятное негативное влияние применения толтеродина на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых и пациентов пожилого возраста составляет 2 мг 2 раза в сутки.

В случае появления нежелательных побочных реакций дозу можно уменьшить до 2 мг / сут (по 1 мг
2 раза в сутки, возможно применение препаратов толтеродина в соответствующей дозировке).

У пациентов с нарушениями функций печени и почек [скорость клубочковой фильтрации (выведение инулина) ≤ 30 мл/мин]рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг/сут (по 1 мг
2 раза в сутки, возможно применение препаратов толтеродина в соответствующей дозировке).

Применение одновременно с ингибиторами CYP3A4: рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг (по 1 мг 2 раза в сутки) для пациентов, которые применяют кетоконазол или другие мощные ингибиторы CYP3A4.

Эффект лечения следует оценивать через 2-3 месяца.

Дети.

Эффективность препарата у детей установлена не была, поэтому препарат не рекомендован для применения детям.

Передозировка.

Наибольшая доза, которую применяли здоровые добровольцы, составляла 12, 8 мг толтеродина
L-тартрата единовременно. Самыми тяжелыми побочными реакциями, которые регистрировали, были расстройства аккомодации и сложносочинения.

В случае передозировки толтеродина следует промыть желудок и назначить активированный уголь. При лечении симптомов передозировки следует применять следующие меры:

- при развитии тяжелых антихолинергических проявлений центрального происхождения (галлюцинации, значительное возбуждение) — применять физостигмин;

- при развитии тяжелых судорог или выраженного возбуждения — применять препараты бензодиазепинового ряда;

- при развитии дыхательной недостаточности — применять искусственную вентиляцию легких;

- при развитии тахикардии — применять блокаторы β-адренорецепторов;

- при развитии задержки мочи — применять катетеризацию мочевого пузыря;

- при развитии мидриаза — применять глазные капли пилокарпина и/или удерживать пациента в темном помещении.

Удлинение продолжительности интервала QТ наблюдали при применении общей суточной дозы
8 мг толтеродина немедленного высвобождения (что вдвое превышает рекомендованную суточную дозу препарата немедленного высвобождения и втрое превышает максимальную экспозицию действия препарата с продленным высвобождением в форме капсул), что применяли дольше 4 суток. В случае передозировки толтеродином следует обеспечить проведение стандартных мероприятий поддерживающей терапии для регулирования удлинения интервала QT.

Побочные реакции.

Из-за фармакологических эффектов толтеродина возможно развитие антимускариновых эффектов, таких как сухость слизистой оболочки рта, расстройства пищеварения и сухость слизистой оболочки глаза.

Нижеследующие данные были получены в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Среди побочных реакций чаще всего регистрировали сухость слизистых оболочек рта — у 35 % пациентов, которые получали толтеродин в таблетках, и у 10% пациентов, которые получали плацебо. Также очень часто выявляли головную боль - у 10, 1% пациентов, получавших толтеродин в таблетках, и у 7, 4% пациентов, получавших плацебо.

Инфекции и инвазии: часто – бронхит.

Со стороны иммунной системы –нечасто: реакции повышенной чувствительности при отсутствии другой верификации; неизвестно-анафилактоидные реакции.

Психические расстройства: нечасто – нервозность; неизвестно – спутанность сознания, галлюцинации, дезориентированность.

Неврологические расстройства: очень часто – головная боль; часто – головокружение, сонливость, парестезии; нечасто – нарушение памяти.

Со стороны органов зрения: часто – сухость слизистых оболочек глаза, нарушение функции зрения, в том числе нарушение аккомодации.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто-вертиго.

Со стороны сердца: часто-сердцебиение; нечасто-тахикардия, сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма.

Со стороны сосудов: неизвестно-приливы.

Со стороны ЖКТ: очень часто – сухость слизистых оболочек рта; часто – расстройства пищеварения, запоры, боль в области живота, вздутие живота, тошнота, диарея; нечасто – гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сухость кожи; неизвестно – ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – дизурия, задержка мочи.

Общие расстройства: часто – повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки.

Исследование: часто-повышение массы тела.

При применении толтеродина регистрировали случаи обострения симптомов деменции (спутанность, дезориентированность, ложные представления) у пациентов, которые применяли ингибиторы холинэстеразы с целью лечения деменции.

Дети.

В клинических исследованиях количество случаев развития инфекций мочевыводящих путей, диареи и поведенческих расстройств была больше среди пациентов, которые получали лечение толтеродином, по сравнению с группой плацебо (инфекции мочевыводящей системы: толтеродин – 6, 8 %; плацебо – 3, 6 %; диарея: толтеродин – 3, 3 %; плацебо 0, 9 %; поведенческие расстройства: толтеродин – 1, 6 %; плацебо – 0, 4 %).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№ 28 (14х2), № 56 (14х4): по 14 таблеток в блистере; по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Зентива".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Заявитель.

ООО "Санофи-Авентис Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50а.