ТРУЛИСИТИ раствор 1,5 мг/мл

Эли Лилли Недерленд Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 1,5 мг/мл
Раствор, 3 мг/мл

Раствор, 1,5 мг/мл

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 0,5 мл №4x1

Шприц предварительно заполненный 0,5 мл №4x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДУЛАГЛУТИД

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15601/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.11.2021
  • Состав: 1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит дулаглутида 0, 75 мг
  • Торговое наименование: ТРУЛІСІТІ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2°С до 8 °С. не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Лекарственные средства, используемые при сахарном диабете. Сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Аналоги рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 0,5 мл №4x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТРУЛИСИТИ раствор 1,5 мг/мл инструкция

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ТРУЛІСІТІ

(TRULICITY)

Состав:

действующее вещество: 1попередньо заполненная шприц-ручка содержит дулаглутиду 0, 75 мг или 1, 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота лимонная безводная, маннит (Е 421), полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Лекарственные средства, используемые при сахарном диабете. Сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Аналоги рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Код АТХ А10ВЈ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дулаглутид-это агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1). Его молекула состоит из двух идентичных цепей, соединенных дисульфідним мостиком, каждый из которых содержит модифицированную человеческую последовательность ГПП-1, ковалентно соединенную ізфрагментом тяжелой цепи (Fc) модифицированного человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4) с помощью маленького пептидного линкера. Часть молекулы дулаглутида, являющейся аналогом ГПП-1, примерно на 90% гомологична нативному человеческому ГПП-1 (7-37). Нативный ГПП - 1 имеет период полужизни 1, 5 – 2 минуты вследствие расщепления дипептидилпептидазой-4 и почечного клиренса. В противовес нативном ГПП-1, дулаглутид резистентный к расщеплению дипептидилдипептидазою-4 и имеет большие размеры, что замедляет абсорбцию и снижает почечный клиренс. Такіструктурні особенности позволяют получить растворимую формулу и удлинить период полужизни до 4, 7 суток, что делает вещество пригодной для подкожного введения один раз в неделю. Кроме того, молекула дулаглутиду была сконструирована таким образом, чтобы предупреждать иммунный ответ, зависящий от Fcγ-рецепторов и снижать імуногенний потенциал.

Дулаглутид обнаруживает несколько антигіперглікемічних свойств ГПП-1. В присутствии повышенной концентрации глюкозы дулаглутид повышает уровень внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в панкреатических бета-клетках, что приводит к высвобождению инсулина. Дулаглутид подавляет секрецию глюкагона, которая, как известно, чрезмерно повышена у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Низкие концентрации глюкагона приводят к снижению продуцирования глюкозы печенью. Дулаглутид также замедляет освобождение желудка.

Фармакодинамические эффекты

Дулаглутид улучшает контроль гликемии за длительный эффект снижения уровней глюкозы натощак, перед едой и постпрандиальной глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, начинается с момента первого введения дулаглутиду и продолжается при интервале между применением доз одну неделю.

Фармакодинамічне исследования дулаглутиду показало, что у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа препарат восстанавливает первую фазу секреции инсулина до уровня, что превышает уровни в здоровых субъектов, которые принимали плацебо, и улучшает вторую фазу секреции инсулина в ответ на глюкозу, что введенная внутривенно болюсно. В том же исследовании разовая доза дулаглутиду 1, 5 мг повышала максимальную секрецию инсулина бета-клетками и стимулировала функцию бета-клеток у субъектов с сахарным диабетом 2-го типа в сравнении с плацебо.

В соответствии с фармакокинетического профиля дулаглутид имеет фармакодинамический профиль, который пригоден к применению один раз в неделю.

Клиническая эффективность и безопасность

Гликемический контроль

Безопасность и эффективность дулаглутиду изучали в восьми рандомизированных контролируемых исследованиях фазы III, которые включали 5 770 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Из этих пациентов 1 139 были в возрасте ≥ 65 лет, из которых 115 были в возрасте ≥ 75 лет. В эти исследования вошли 3 525 пациентов, которые получали лечение дулаглутидом, из которых 2 108 получали Трулісіті 1, 5 мг в неделю и 1 417 получали Трулісіті 0, 75 мг в неделю. Во всех исследованиях дулаглутид давал клинически значимое улучшение контроля гликемии, что оценивали по уровню гликозилированного гемоглобина А1с (HbA1c).

Монотерапия

Дулаглутидв режиме монотерапии изучали в 52-недельном исследовании с активным контролем по сравнению с метформином. Трулісіті 1, 5 мг и 0, 75 мг был лучше метформин (1500 – 2000 мг/сутки) в снижении HbA1c, и через 26 недель лечения значительно большая доля пациентов достигла целевого уровня HbA1c < 7, 0% и ≤ 6, 5% с Трулісіті 1, 5 мг и Трулісіті 0, 75 мг в сравнении с метформином.

Частота документированной симптоматической гипогликемии для Трулісіті 1, 5 мг, 0, 75 мг и метформина составила соответственно 0, 62, 0, 15 и 0, 09 эпизода/пациента/год. Не отмечали ни одного случая тяжелой гипогликемии.

Комбинированная терапия с метформином

Безопасность и эффективность дулаглутида изучали в исследовании с плацебо и активным контролем (ситаглиптин 100 мг в сутки) продолжительностью 104 недели в комбинации с метформином во всех группах. Лечение с помощью Трулисити 1, 5 мг и 0, 75 мг в течение 52 недель приводило к более значимому снижению HbA1c по сравнению с ситаглиптином. При этом значительно большая доля пациентов достигла целевого уровня HbA1c < 7, 0% и ≤ 6, 5%. Эти эффекты сохранялись до конца исследования (104 недели).

Частота документированной симптоматической гипогликемии для Трулісіті 1, 5 мг и 0, 75 мг и ситагліптину составила соответственно 0, 19, 0, 18 и 0, 17 эпизода/пациента/год. Не отмечали ни одного случая тяжелой гипогликемии.

Безопасность и эффективность дулаглутида также изучали в исследовании с активным контролем (лираглутид 1, 8 мг в сутки) продолжительностью 26 недели в комбинации с метформином в обеих группах. Лечение с помощью Трулисити 1, 5 мг приводило к аналогичному снижению HbA1c по сравнению с лираглутидом. При этом одинаковая доля пациентов достигла целевого уровня HbA1c < 7, 0% и ≤ 6, 5%.

Частота документированной симптоматической гипогликемии при применении Трулісіті 1, 5 мг составила 0, 12 эпизода/пациента/год, а при применении ліраглутиду 0, 29 эпизода/пациента/год. Не отмечали ни одного случая тяжелой гипогликемии.

Комбинированная терапия с метформином и сульфонилмочевиной

В исследовании с активным контролем продолжительностью 78 недели дулаглутид сравнивали с инсулином гларгином, оба на фоне терапии метформином и сульфонилмочевиной. Лечение с помощью Трулисити 1, 5 мг в течение 52 недель приводило к более значимому снижению HbA1c по сравнению с инсулином гларгином, что сохранялось через 78 недель, в то время как Трулисити 0, 75 мг снижал этот показатель не лучше инсулина гларгин. С Трулисити 1, 5 мг значительно большая доля пациентов достигла целевого уровня HbA1c < 7, 0% и ≤ 6, 5% через 52 и 78 недель по сравнению с инсулином гларгином.

Частота документированной симптоматической гипогликемии для Трулісіті 1, 5 мг и 0, 75 мг и инсулина гларгіну составила соответственно 1, 67, 1, 67 и 3, 02 эпизода/пациента/год. Было отмечено два случая тяжелой гипогликемии с Трулисити 1, 5 мг и два случая с инсулином гларгином.

Комбинированная терапия ссульфонилмочевиной

Безопасность и эффективность дулаглутиду при комбинированном применении с сульфонилмочевиной изучались в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 24 недели. При применении Трулисити 1, 5 мг в комбинации с глимепиридом через 24 недели наблюдалось статистически значимое снижение hba1cпоравненно с таким при применении плацебо в комбинации с глимепиридом. Через 24 недели значительно большая доля пациентов, которые применяли 1, 5 мг Трулісіті достигла целевого уровня HbA1c < 7, 0% и ≤ 6, 5% по сравнению с группой плацебо.

Частота документированной симптоматической гипогликемии при применении 1, 5 мг Трулісіті и плацебо составляла соответственно 0, 90 и 0, 04 эпизода/пациента/год. Случаев тяжелой гипогликемии отмечено не было.

Комбинированная терапия с ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2i) С или без метформина

Безопасность и эффективность дулаглутиду при комбинированном применении зSGLT2i (96% – с метформином и 4% – без него) изучались в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 24 недели. При применении Трулісіті 0, 75 мг или Трулісіті 1, 5 мг в комбинации зSGLT2iчерез 24 недели наблюдалось статистически значимое зниженняHbA1cпорівняно с таковым при применении плацебо в комбинации зSGLT2i. Через 24 недели значительно большая доля пациентов, которые применяли Трулісіті 0, 75 мг и Трулісіті 1, 5 мг достигла целевого уровня HbA1c < 7, 0% и ≤ 6, 5% по сравнению с группой плацебо.

Частота документированной симптоматической гипогликемии при применении Трулісіті 0, 75 мг, Трулісіті 1, 5 мг и плацебо составляла соответственно 0, 15, 0, 16 и 0, 12 эпизода/пациента/год. Сообщалось об одном случае тяжелой гипогликемии у пациента, который применял Трулісіті 0, 75 мг в комбинации зSGLT2i, и не было ни одного сообщения о таких случаях при применении Трулісіті 1, 5 мг или плацебо.

Комбинированная терапия с метформином и пиоглитазоном

В исследовании с плацебо и активным контролем (ексенатид дважды в сутки) в комбинации с метформином и пиоглитазоном во всех группах лечения с помощью Трулісіті 1, 5 мг и 0, 75 мг в течение 52 недель приводило к большему снижению HbA1c по сравнению с плацебо и ексенатидом. При этом значительно большая доля пациентов достигла целевого уровня HbA1c < 7, 0% и ≤ 6, 5%.

Частота документированной симптоматической гипогликемии при применении Трулісіті 1, 5 мг и 0, 75 мг и ексенатиду дважды в сутки составила соответственно 0, 19, 0, 14 и 0, 75 эпизодов/пациент/год. Не было отмечено ни одного случая тяжелой гипогликемии в случае применения дулаглутида и два случая в случае применения эксенатида.

Комбинированная терапия сбазальным инсулином и с метформином или без него

В плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 28 недель оценивали влияние на гликемический контроль и безопасность Трулісіті 1, 5 мг по сравнению с плацебо при применении совместно с базальным инсулином гларгіном (88% – с метформином и 12% – без него). Для определения дозы инсулина гларгина в обеих группах осуществляли титрование до достижения целевого уровня глюкозы в сыворотке натощак < 5, 6 ммоль/л. средняя начальная доза инсулина гларгина составляла 37 ЕД. / сутки для пациентов, получавших плацебо, и 41 ед. / день для пациентов, получавших Трулисити 1, 5 мг. Первоначальные дозы инсулина гларгина для пациентов с HbA1c < 8, 0% были уменьшены на 20%. По прошествии 28 недель периода лечения доза инсулина гларгіну у пациентов, которые получали плацебо или Трулісіті 1, 5 мг, составляла 65 ед. /сутки и 51 ед. / сутки соответственно. Лечение с применением Трулісіті 1, 5 мг один раз в сутки привело к статистически более значимого зниженняHbA1cпорівняно с плацебо и значительно большая доля пациентов достигла целевого уровня HbA1c < 7, 0% и ≤ 6, 5% через 28 недель.

Частота подтвержденной симптоматической гипогликемии для комбинации Трулисити 1, 5 мг с инсулином гларгином составляла 3, 38 эпизода/пациента/год по сравнению с комбинацией плацебо с инсулином гларгином – 4, 38 эпизода/пациента/год. Сообщалось об одном случае тяжелой гипогликемии у пациента, который применял Трулисити 1, 5 мг в комбинации с инсулином гларгин, и не было ни одного сообщения о таких случаях при применении комбинации плацебо с инсулином гларгином.

Комбинированная терапия с прандиальным инсулином и с метформиномили без него.

В этом исследовании пациенты, получавшие 1-2 инъекции инсулина при поступлении в исследование, были рандомизированы для получения либо дулаглутида раз в неделю, либо инсулина гларгина один раз в сутки, оба в комбинации с прандиальным инсулином лизпро три раза в сутки, сметформином или без него. Лечение с помощью Трулисити 1, 5 мг и 0, 75 мг через 26 недель привело к большему снижению HbA1c по сравнению с лечением с помощью инсулина гларгина, и этот эффект сохранялся 52 недели. При этом значительно большая доля пациентов, которые получали Трулісіті, достигла целевого уровня HbA1c < 7, 0% и ≤ 6, 5% за 26 недель и < 7, 0% через 52 недели по сравнению с инсулином гларгін.

Частота документированной симптоматической гипогликемии в случае применения Трулісіті 1, 5 мг и 0, 75 мг и инсулина гларгіну составила соответственно 31, 6, 35, 66 и 40, 95 эпизода/пациента/год. Было отмечено десять случаев тяжелой гипогликемии с Трулисити 1, 5 мг, семь с Трулисити 0, 75 мг и пятнадцать случаев с инсулином гларгином.

Глюкоза крови натощак

Лечение дулаглутидом приводило к значимому снижению от исходного уровня глюкозы крови натощак. Максимальное влияние на уровень глюкозы крови натощак оказывалось через 2 недели лечения. Такое снижение уровня глюкозы натощак сохранялось в течение длительного исследования в 104 недели.

Постпрандиальная глюкоза

Лечение дулаглутидом приводило к значимому снижению средней концентрации постпрандиальной глюкозы от исходного уровня (изменения от исходного уровня к первичной временной точки от – 1, 95 ммоль/л к – 4, 23 ммоль/л).

Функция бета-клеток

Клинические исследования дулаглутида указывают на усиление функции бета-клеток, измеренной по гомеостатической модели оценки (НОМА2-%в). Продолжительность воздействия на функцию бета-клеток сохранялась в течение длительного исследования в 104 недели.

Вес тела

Прием Трулісіті 1, 5 мг был ассоциирован со стабильным снижением веса тела в течение всей продолжительности исследования (от исходного уровня до конечной временной точки – от -0, 35 кг к – 2, 90 кг). Изменения веса тела на фоне приема Трулисити 0, 75 мг составили от0, 86 кг до – 2, 63 кг. Уменьшение массы тела при лікуваннідулаглутидом происходило у пациентов независимо от жалоб на тошноту, хотя снижение веса было количественно выше в группе пациентов с жалобами на тошноту.

Артериальное давление

Влияние дулаглутиду на артериальное давление оценивали с помощью суточного мониторирования артериального давления в исследовании 755 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Лечение дулаглутидом приводило к снижению систолического артериального давления (-2, 8 мм рт. ст. разницы по сравнению с плацебо) через 16 недель. Для диастолического артериального давления разницы обнаружено не было. Аналогичные результаты для систолического и диастолического артериального давления были продемонстрированы в конечной точке этого исследования через 26 недель.

Сердечно-сосудистые риски

Метаанализ исследований II и III фазы показал, что в целом у 51 пациента (дулаглутид: 26 [N = 3 885]; все компараторы: 25 [N = 2 125]) возникла по крайней мере одна серьезная сердечно-сосудистая событие (смерть вследствие сердечно-сосудистых причин, нефатальний инфаркт миокарда, нефатальний инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии). Эти результаты свидетельствуют, что сердечно-сосудистый риск не повышался в случае применения дулаглутиду в сравнении с контрольными препаратами (Y+HR: 0, 57; CI: 0, 30, 1, 10).

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

В исследовании длительностью 52 недели Трулісіті 1, 5 мг и 0, 75 мг сравнивали с титрованим инсулином гларгіном, который был добавлен в прандіального инсулина лізпро, с целью оценки влияния на гликемический контроль и безопасность применения пациентам с хронической почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (рШКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) [за формулоюCKD-EPI] < 60 и ≥ 15 мл/мин/1, 73 м2). Пациенты прекратили применять инсулин по предыдущей схеме на этапе рандомизации. Общее среднее значение рШКФ на начальном этапе составляло 38 мл/мин/1, 73 м2, у 30% пациентов значение составило рШКФ < 30 мл/мин/1, 73 м2.

Через 26 недель эффект снижения уровняhba1cпри применении каждого из дозировок Трулисити 1, 5 мг и 0, 75 мг не уступал эффекту при применении инсулина гларгина и сохранялся до 52 недели. Процент пациентов, достигших уровня HbA1c< 8, 0%, был аналогичным на 26 и 52 неделе как при применении обеих доз дулаглутида, так и при применении инсулина гларгина.

Частота документированной симптоматической гипогликемии для Трулісіті 1, 5 мг, Трулісіті 0, 75 мг и инсулина гларгіну составила 4, 44, 4, 34 и 9, 62 эпизода/пациента/год соответственно. Не отмечалось случаев тяжелой гипогликемии в случае применения Трулісіті 1, 5 мг, сообщалось о 6 случаев при применении Трулісіті 0, 75 мг и 17 случаев при применении инсулина гларгіну. Профиль безопасности препарата Трулисити у пациентов с нарушением функции почек был аналогичен такому, что наблюдался в других исследованиях с применением Трулисити.


Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного применения у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа дулаглутид достигает пиковой концентрации в плазме через 48 часов. Средняя пиковая концентрация (Cmax) и общая концентрация (AUC) составляли примерно 114 нг/мл и 14000 нг*ч/мл соответственно после многократных подкожных введений дулаглутиду 1, 5 мг у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Равновесная концентрация в плазме достигалась через 2-4 недели при введении 1, 5 мгдулаглутиду один раз в неделю. Концентрации после подкожного введения единичной дозы 1, 5 мг дулаглутиду в область живота, бедра и предплечья были сопоставимыми. Средняя абсолютная биодоступность дулаглутиду после однократного подкожного введения в дозе 1, 5 мг и 0, 75 мг составляла соответственно 47% и 65%.

Распределение.

Средний объем распределения после подкожного введения дулаглутиду 0, 75 мг и 1, 5 мг был постоянным у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и составил приблизно19, 2 л і17, 4 л.

Биотрансформация

Предполагают, что дулаглутид распадается на составляющие аминокислоты по общим путям катаболизма протеинов.

Вывод

Средний клиренс дулаглутиду 0, 75 мг и 1, 5 мг в установившемся состоянии составил соответственно 0, 073 л/ч и 0, 107 л/ч, а период полувыведения – 4, 5 суток и 4, 7 суток.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Возраст пациента не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетические и фармакодинамические свойства дулаглутиду.

Пол и расовая принадлежность

Пол и расовая принадлежность пациента не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства дулаглутиду.

Вес или индекс массы тела

Фармакокинетические анализы показали статистически значимая обратная связь между весом или индексом массы тела (ИМТ) и концентрацией дулаглутиду, хотя отсутствовал клинически значимое влияние веса тела или индекса массы тела на гликемический контроль.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетику дулаглутиду оценивали в клиническом фармакологическом исследовании, и она оказалась в целом аналогичной у здоровых субъектов и у пациентов с порушеннямифункції почек умеренной и тяжелой степени (CrCl < 30 мл/мин), включая терминальную стадию болезни почек (что нуждалась диализа). Дополнительно в исследовании длительностью 52 недели при участии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и пациентов с расстройствами функции почек от умеренного до тяжелой степени (рШКФ [за формулоюCKD-EPI] < 60 и ≥ 15 мл/мин/1, 73 м2) профиль фармакокинетики препарата Трулісіті 0, 75 мг и 1, 5 мг, применяется один раз в неделю, был аналогичен таковому, который наблюдался в других исследованиях. Эти клинические исследования не включали пациентов с терминальной стадией заболевания почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетику дулаглутида оценивали в клиническом фармакологическом исследовании, где субъекты с нарушениями функции печени показали статистически значимое снижение концентрации дулаглутида до 30% и до 33% соответственно для Cmax и AUC по сравнению со здоровыми контрольными субъектами. При повышении тяжести поражения печени отмечали рост tmaxдулаглутиду. Однако, степень нарушения функции печени не коррелировал с концентрацией дулаглутиду. Эти эффекты были определены как не имеющие клинического значения.

Дети

Исследования фармакокинетики дулаглутида у детей не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Трулісіті показан для лечения взрослых с сахарным диабетом 2-го типа в виде:

Монотерапии

Когда только диета и физические нагрузки не обеспечивают надлежащего гликемического контроля у пациентов, которые не могут принимать метформин из-за непереносимости или наличия противопоказаний.

Дополнительной терапии

В сочетании с другими лекарственными средствами, которые снижают уровень глюкозы, включая инсулин, когда их применение вместе с диетой и физическими нагрузками не обеспечивает должного гликемического контроля.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 противопоказано пациентам с медулярною карциномой щитовидной железы в анамнезе и пациентам с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2. Следует информировать пациентов относительно потенциального риска развития медулярної карциномы щитовидной железы при применении Трулісіті и уведомить их о симптомах опухолей щитовидной железы (например, увеличение размера шеи, дисфагия, одышка, постоянная охриплость голоса). Не установлено преимуществ рутинного контроля уровня кальцитонина в сыворотке крови или проведения ультразвукового исследования щитовидной железы для ранней диагностики медулярной карциномы щитовидной железы у пациентов, принимающих Трулисити.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дулаглутид задерживает опорожнение желудка и может влиять на скорость всасывания лекарственных средств, вводимых одновременно пероральным путем. Дулаглутид следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают пероральные лекарственные средства, требующие быстрого желудочно-кишечного всасывания. Для некоторых фармацевтических композиций замедленного вивільненнябільштривале пребывания в желудке может увеличить высвобождение лекарственного средства и незначительно продлить его действие.

Парацетамол

После предварительно введенной дозы 1 мг и 3 мг дулаглутида Смахпарацетамола снижалась соответственно на 36% и 50%, а средний Tmax стал позже (соответственно через 3 и 4 часа). После одновременного приема вместе с 3 мг дулаглутида в устойчивом состоянии не отмечали статистически значимой разницы AUC (0-12), Смахабо tmax парацетамола. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы парацетамола не нужна.

Аторвастатин

Одновременное применение дулаглутида и аторвастатина снижало Смахи AUC(0-∞) аторвастатина и его основного метаболита ο-гидроксиаторвастатина на 70% и 21% соответственно. Средний t1 / 2после применения дулаглутида для аторвастатина и ο-гидроксиаторвастатина повышался соответственно на 17% и 41%. Эти результаты не имеют клинического значения. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы аторвастатина не требуется.

Дигоксин

После одновременного применения равновесной дозы дигоксина и 2 последовательных доз дулаглутиду общая концентрация (AUC) i tmaxдигоксину не менялись, а Смахзнижувалась на 22%. Ожидается, что такое изменение не будет иметь клинических последствий. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы дигоксина не нужна.

Антигипертензивные средства

Одновременное применение многократных доз дулаглутида с равновесной дозой лизиноприла не вызвало клинически значимых изменений AUC или Cmax лизиноприла. В день 3-й и день 24-й этого исследования отмечали статистически значимую задержку tmaxлизиноприла примерно до 1 часа. При одновременном приеме единичной дозы дулаглутида и метопролола AUC i Смахметопролола повышались соответственно на 19% и 32%. Тмахметопрололу удлинялся на 1 час, однако это изменение не было статистически значимым. Эти изменения не имеют клинического значения. Следовательно, при одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы лизиноприла или метопролола не нужна.

Варфарин

Одновременное применение дулаглутиду не влияло на концентрации S - и R-варфарина, CmaxR-варфарина оставалась без изменений, а CmaxS-варфарина снижалась на 22%. AUCINRпідвищувалась на 2%, что вряд ли является клинически значимым явлением. Не наблюдалось влияния на максимальное международное нормализованное отношение (INRmax). Время реакции международного нормализованного отношения (tINRmax) задерживалось на 6 часов, что соответствовало задержке Tmax на 4 и 6 часов для соответственно S - I R-варфарина. Эти изменения не имеют клинического значения. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы варфарина не нужна.

Оральные контрацептивы

Одновременное применение дулаглутиду с оральными контрацептивами (норгестимат 0, 18 мг/этинилэстрадиол 0, 025 мг) не влияло на общую концентрацию норелгестроміну и этинилэстрадиола. Для норелгестромина и этинилэстрадиола отмечали статистически значимое снижение Смахна 26% и 13% соответственно и задержку tmaxна 2 часа и 0, 230 часа соответственно. Эти изменения не имеют клинического значения. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы оральных контрацептивов не нужна.

Метформин

После одновременного применения многократных доз дулаглутиду с равновесной дозой метформина (форма немедленного высвобождения) AUC метформина повышалась до 15%, а Смахзнижувалась до 12%, при этом изменений tmax не отмечали. Такие изменения соответствовали задержке опорожнения желудка под действием дулаглутиду, они были в пределах вариабельности фармакокинетического для метформина и не определены как клинически значимые. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы метформина немедленного высвобождения не нужна.

Ситаглиптин

При одновременном применении с единичной дозой дулаглутида концентрация ситаглиптина не изменялась. После одновременного применения с 2 последовательными дозами дулаглутиду AUC(0-t) и Смахситагліптину сократились на 7, 4% и 23, 1%соответственно. После одновременного применения с дулаглутидом tmaxситагліптину повысился примерно на 0, 5 часа.

В течение 24-часового периода ситаглиптин может вызвать угнетение дипептидилпептидазы - 4 до 80%. Одновременное применение дулаглутида с ситаглиптином повышало концентрацию дулаглутида и Смахприбыльно на 38% и 27% соответственно, а среднее Tmax повышалось примерно на 24 часа. Итак, дулаглутид имеет высокий уровень защиты против инактивации дипептидилдипептидазою-4. Такое повышение концентрации может усиливать влияние дулаглутиду на уровень глюкозы в крови.

Особенности применения.

Дулаглутид не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1-го типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Дулаглутид не является заменителем инсулина. Сообщалось о случаях диабетического кетоацидоза у инсулинозависимых пациентов после быстрого прекращения приема или уменьшения дозы инсулина. (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сопутствующее применение Трулисити с базальным инсулином не исследовалось.

Лекарственное средство не рекомендовано в качестве терапии первой линии для пациентов, которые недостижимы надлежащего контроля уровня глюкозы в крови с помощью диеты и физических нагрузок, поскольку доподлинно не установлено, есть ли данные относительно развития опухолей из С-клеток у грызунов релевантными для людей. Лекарственные средства класса агонистов рецепторов ГПП-1 следует назначать только пациентам, для которых польза от назначения превышает возможные риски.

Обезвоживание

Обезвоживание, которое иногда приводит к острой почечной недостаточности или ухудшение функции почек, может сообщаться у пациентов, применяющих дулаглутид, особенно в начале лечения. Многие из сообщенных побочных реакций со стороны функции почек возникали у пациентов, имевших случаи тошноты, рвоты, диареи или обезвоживания. Пациенты, принимающие дулаглутид должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания, в частности относительно побочных реакций со стороны пищеварительной системы и принять меры по его избежанию.

Применение дулаглутиду не изучали у пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными болезнями, включая тяжелый гастропарез, и поэтому препарат не рекомендован таким пациентам.

Острый панкреатит

Применение агонистов ГПП-1 рецепторов было ассоциировано с риском развития острого панкреатита. В клинических исследованиях сообщалось об остром панкреатите, ассоциированном с дулаглутидом.

Пациентов следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит прием дулаглутида следует прекратить. При подтверждении панкреатита лечение дулаглутидом не следует возобновлять. При отсутствии других симптомов панкреатита одно лишь повышение панкреатических ферментов не является прогностическим фактором острого панкреатита.

Следует рассмотреть другие виды противодиабетической терапии для пациентов с острым панкреатитом в анамнезе.

Гипогликемия

Пациенты, которые получают дулаглутид в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином, имеют повышенный риск гипогликемии. Его можно снизить, уменьшив дозу сульфонилмочевины или инсулина.

Неисследованные группы пациентов

Опыт применения препарата пациентам с застойной сердечной недостаточностью ограничен.

Содержание натрия

Этот медицинский препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1, 5 мг, то есть фактически “не содержит натрия“.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении дулаглутида беременным женщинам ограничены или отсутствуют. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность препарата. Поэтому во время беременности применение дулаглутида не рекомендуется.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли дулаглутид с грудным молоком человека. Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Дулаглутид не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Влияние дулаглутида на фертильность человека не известно. У крыс после лечения дулаглутидом не отмечали прямого влияния препарата на спаривание или фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Трулісіті не имеет влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. При применении в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином пациентам следует рекомендовать принимать меры по предупреждению гипогликемии во время управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Монотерапия

Рекомендуемая доза составляет 0, 75 мг один раз в неделю.

Дополнительная терапия

Рекомендуемая доза составляет 1, 5 мг один раз в неделю.

Для потенциально чувствительных групп пациентов, например лиц старше 75 лет начальная доза может быть 0, 75 мг один раз в неделю.

Когда Трулісіті добавляют к текущему лечение метформином и/или пиоглитазоном, дозу метформина и/или пиоглитазона можно оставлять без изменений. Когда Трулисити добавляют к текущему лечению метформином и/или sglt2i, дозу метформина и / или sglt2i можно не менять. Когда Трулісіті добавляют к текущему лечение сульфонилмочевиной или инсулином, следует рассмотреть необходимость снижения дозы сульфонилмочевины или инсулина, чтобы уменьшить риск гипогликемии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Применение Трулисити не требует самоконтроля уровней глюкозы крови. Самоконтроль глюкозы крови является необходимым для коррекции дозы сульфонилмочевины или инсулина, особенно когда начата терапия Трулісіті и доза инсулина снижается. Дозу инсулина рекомендуется снижать постепенно.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. Однако опыт лечения пациентов старше 75 лет ограничен, поэтому для таких пациентов рекомендуется начальная доза 0, 75 мг один раз в неделю.

Пациенты с расстройствами функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени (рШКФ < 90 и ≥ 15 мл/мин/1, 73 м2) коррекция дозы не нужна.

Опыт применения препарата пациентам на терминальной стадии почечной недостаточности (< 15 мл/мин/1, 73 м2) очень ограничен, поэтому Трулісіті не рекомендуется для применения в этой группе пациентов (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с расстройствами функции печени

Для пациентов с расстройствами печеночной функции коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность дулаглутида для детей (в возрасте до 18 лет) не установлено. Информация отсутствует.

Способ применения

Трулісіті вводят подкожно в область живота, бедра или предплечья. Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат можно вводить в любое время суток независимо от приема пищи.

Если введение дозы пропущено, а до введения следующей дозы остается более 3 суток (72 часов), препарат следует ввести как можно скорее. Если до введения следующей плановой дозы остается менее 3 суток (72 часов), эту дозу следует пропустить и следующую дозу ввести согласно графику лечения. В любом случае пациент может восстановить обычный режим приема раз в неделю.

День недели, в который вводится очередная доза, при необходимости можно изменить, если с момента предыдущего введения прошло 3 суток (72 часов) или более.

Инструкции по применению предварительно заполненной шприц-ручки Трулісіті.

Перед применением предварительно заполненной шприц-ручки прочитайте внимательно и полностью инструкции по применению предварительно заполненной шприц-ручки и инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства. Обратитесь к врачу или медицинской сестре о правильном введении лекарственного средства Трулисити.

* Шприц-ручка Трулисити-это предварительно заполненное готовое к использованию устройство, предназначенное для одноразового применения. Каждая шприц-ручка содержит одну недельную дозу лекарственного средства Трулісіті. Каждая шприц-ручка предназначена для введения одной дозы.

• Трулісіті вводитсяодин раз в неделю. Возможно, вам следует сделать отметку в вашем календаре для напоминания о введении следующей дозы.

* После нажатия зеленой кнопки на шприц-ручке игла автоматически вводитсяв кожу, впрыскивается лекарственное средство и игла извлекаетсяпосле завершения инъекции.

Перед применением шприц-ручки с лекарственным средством Трулісіті.

1) Достаньте изхолодильника. Оставляйте колпачок, закрывающий основание шприц-ручки до момента, когда будете готовы осуществить инъекцию.

2) Проверьтемаркировка шприц-ручки и срок годности препарата.

3) Осмотрите шприц-ручку. Не используйте шприц-ручку, если Вы заметили ее повреждения, или лекарственное средство мутный, изменил окраску или содержит видимые частицы.

4) Подготовьтесьдо инъекции, вымойте руки.

5) Выберите место инъекции. Места инъекций необходимо менять каждую неделю.

Применением шприц-ручки с лекарственным средством Трулісіті.

Нижний край/ край с иглой

Колпачок, закрывающий основу

Прозрачная основа

Лекарственное средство

Фиксирующее кольцо

Индикатор

Заблокирован / разблокирован

Кнопка введения лекарственного средства

Верхний край

Рис. 1


1) Снимите колпачок (рис. 2).

Убедитесь, что шприц-ручказаблокирована.

Снимите и выбросьте серый колпачок, закрывающий основание.

Не надевайте серый колпачок снова, поскольку это может повредить иглу. Не прикасайтесь к игле.

Рис. 2

2) Расположите шприц-ручку в месте инъекции и разблокируйте ее (Рис. 3).

* Крепко прижмите прозрачную основу к поверхности кожи в месте инъекции.

Разблокируйте, поворачивая фиксирующее кольцо.

Рис. 3

3) Нажмите и удерживайте (рис. 4).

Нажмите и удерживайте зеленую кнопку; Вы услышите громкий щелчок.

Продолжайте крепко прижимать прозрачную основу к коже, пока не услышите щелчок во второй раз. Это произойдет, когда игла начнет втягиваться в обратную сторону, примерно через 5-10 секунд.

* Уберите шприц-ручку с кожи.

· Вы узнаете об окончании инъекции, когда станет видна серая часть механизма.

5-10 секунд

Рис. 4

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Хранение и использование

* Шприц-ручка содержит стеклянные детали. Используйте шприц-ручку с осторожностью. Если вы уронили шприц-ручку на твердую поверхность, не пользуйтесь ею. Используйте для инъекции новую шприц-ручку.

* Храните шприц-ручку в холодильнике.

· Если обеспечить хранение в холодильнике невозможно, Вы можете хранить шприц-ручку при температуре не выше 30 °С не дольше 14 дней.

* Не замораживайте ручку шприца. Если шприц-ручка была заморожена, не используйте ее.

· Храните шприц-ручку в оригинальной упаковке для защиты от света.

* Храните шприц-ручку в местах, недоступных для детей.

* Полную информацию о надлежащих условиях хранения читайте в Инструкции по медицинскому применению.

2. Утилизация шприц-ручки (рис. 5)

* Утилизируйте шприц-ручку в контейнере для острых предметов или в соответствии с рекомендациями вашего врача или медицинской сестры.

* Не следует отдавать на переработку заполненный контейнер для острых предметов.

* Спросите своего врача или медицинскую сестру о возможных способах удаления лекарств, которые вы уже не используете.

Рис. 5

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

Если вы имеете проблемы со зрением, не используйте шприц-ручку без помощи лица, умеющего пользоваться Трулисити.

Если зеленую кнопку введения лекарственного средства нажата до снятие колпачка, который закрывает основу, не снимайте колпачок и не используйте шприц-ручку. Утилизируйте шприц-ручку и сделайте инъекцию лекарственного средства, используя другую

шприц-ручку.

Если вы не уверены, исправна ли шприц-ручка, проверьте, получили ли вы необходимую дозу лекарственного средства. Доза получена в полном объеме, если после завершения инъекциивидна серая часть механизма. Вы можете связаться с представительством "Эли Лилли Восток СА" в Украине по номеру телефона + 38-044-4902585 или электронному адресу

[email protected] com

для получения дальнейших инструкций. До этого времени храните Вашу шприц-ручку в безопасном месте для избежания случайного травмирования иглой.

Передозировка.

Симптомы передозировки дулаглутидом в клинических исследованиях включали желудочно-кишечные расстройства и гипогликемию. При передозировке следует начать соответствующее поддерживающее лечение согласно клиническим симптомам.

Побочные реакции.

Итог профиля безопасности

В проведенных клинических исследованиях II и ІІІфази 4 006 пациентов получали дулаглутид в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами для снижения уровня глюкозы в крови. В клинических исследованиях чаще всего сообщали о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. В целом, по тяжести эти реакции были слабы или умеренны и имели временный характер.

Табличный перечень побочных реакций

Приведенные ниже побочные реакции были определены на основе данных клинических исследований II и III фазы и постмаркетинговых отчетов. Они приведены в таблице 1 согласно Медицинскому словарю нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и по частоте (очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 – < 1/100; редко ≥ 1/10000 – < 1/1000). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения частоты.

Таблица 1. Частота побочных реакций дулаглутиду

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Частота неизвестна

Расстройства со стороны иммунной системы

Гипер-чувствительность

Анафилак-тическая реакция#

Расстройства метаболизма и питания

Гипогликемия* (при применении с инсулином, глимепиридом, метформином † или с комбинацией метформина и глимепирида)

Гипогликемия* (при применении в качестве монотерапии или с комбинацией метформина и пиоглитазона)

Обезвоживание

Желудочно-кишечные расстройства

Тошнота, диарея, рвота †, боль в животе †

Снижение аппетита, диспепсия, запор, метеоризм, вздутие живота, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь

Острый панкреатит

Динамическая кишечная непроходимость

Гепатобилиарные расстройства

Холелитиаз, холецистит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Ангионевротический отек#

Общие расстройства и реакции в месте введения

Утомленность

Реакции в месте инъекции

Лабораторные и инструментальные данные

Синусовая тахикардия, атриовентри-кулярная блокада первой степени

#В соответствии с постмаркетинговых отчетов.

* Документированная симптоматическая гипогликемия с уровнем глюкозы в крови ≤ 3, 9 ммоль/л.

† Только в случае применения дозы дулаглутиду 1, 5 мг в день. Для дулаглутиду в дозе 0, 75 мг частота нежелательной реакции соответствует следующей группе с меньшей распространенности.

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия

При применении дулаглутиду 0, 75 мг и 1, 5 мг в виде монотерапии или одновременно с метформином или комбинацией метформина и пиоглитазона, частота зафиксированной симптоматической гипогликемии составила соответственно 5, 9% и 10, 9%, а ее уровень был 0, 14 и 0, 62 события/пациента/год соответственно. Ни одного эпизода тяжелой гипогликемии отмечено не было.

Частота зафиксированной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутиду 0, 75 мг и 1, 5 мг в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином составила 39, 0% и 40, 3%соответственно, а рівеньсимптоматичної гипогликемии составил 1, 67 1, 67 события/пациента/год. Частота случаев тяжелой гипогликемии была 0% и 0, 7%, а уровень тяжелой гипогликемии составил 0, 00 и 0, 01 событий/пациент/год для каждой дозировки соответственно. Частота подтвержденной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 1, 5 мг в комбинации только с сульфонилмочевиной составляла 11, 3%, Уровень тяжелой гипогликемии отвечал 0, 90 событий/пациент/год, случаев тяжелой гипогликемии зафиксировано не было.

Частота подтвержденной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 1, 5 мг в комбинации только с инсулином гларгином составляла 35, 3%, а уровень тяжелой гипогликемии – 3, 38 событий/пациент/год. Частота случаев тяжелой гипогликемии составляла 0, 7%, а уровень тяжелой гипогликемии – 0, 01 событий/пациент/год.

Частота зафиксированной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутиду 0, 75 мг и 1, 5 мг в комбинации с прандіальним инсулином составила 83, 3% и 80, 0%соответственно, а рівеньсимптоматичної гипогликемии составил 35, 66 и 31, 06 события/пациента/год. Частота случаев тяжелой гипогликемии была 2, 4% и 3, 4%, а уровень тяжелой гипогликемии составил 0, 05 и 0, 06 событий/пациент/год.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, которые наблюдались в течение 104 недель лечения дулаглутидом 0, 75 мг и 1, 5 мг, включали тошноту (12, 9% и 21, 2%соответственно), диарею (10, 7% и 13, 7%соответственно) и рвота (6, 9% и 11, 5%соответственно). Обычно эти явления были слабые или умеренные, пик наблюдался в первые 2 недели лечения, а частота быстро снижалась в течение следующих 4 недель, после чего частота оставалась относительно стабильной.

В исследованиях клинической фармакологии тривалістюдо 6 недель, которые проводились у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, большинство побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта отмечалась в течение первых 2-3 суток после применения начальной дозы, и они снижались с последующими дозами.

Острый панкреатит

Частота острого панкреатита в клинических исследованиях фазы II и III составила 0, 07% для дулаглутиду по сравнению с 0, 14% для плацебо и 0, 19% для компараторов с дополнительной фоновой противодиабетическим терапией или без таковой.

Ферменты поджелудочной железы

Дулаглутид был ассоциирован со средним повышением от исходного уровня панкреатических ферментов (липазы и/или панкреатической амилазы) от 11% до 21%. При отсутствии других симптомов острого панкреатита одно лишь повышение панкреатических ферментов не является прогностическим фактором острого панкреатита.

Рост частоты сердечных сокращений

При применении дулаглутиду 0, 75 мг и 1, 5 мг отмечали незначительное среднее рост частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 2 и 4 удара в минуту и повышение частоты возникновения синусовой тахикардии на 1, 3% и 1, 4%соответственно при одновременном росте ЧСС ≥ 15 ударов в минуту.

Атриовентрикулярная блокада первой степени/удлинение интервала PR

При применении дулаглутиду 0, 75 мг и 1, 5 мг отмечали незначительное среднее рост против исходного уровня интервала PR на 2 и 3 мсек и рост частоты атриовентрикулярной блокады первой степени на 1, 5% и 2, 4%соответственно.

Иммуногенность

В клинических исследованиях лечение дулаглутидом было ассоциировано с появлением антител против дулаглутиду с частотой 1, 6%. Это указывает, что структурные изменения ГПП-1 и модифицированного IgG4, из которых состоит молекула дулаглутиду, вместе с высокой гомологией к нативного ГПП-1 и нативного IgG4 сводят к минимуму риск иммунного ответа на дулаглутид. Пациенты с антителами против дулаглутиду обычно имеют низкие титры этих антител, и хотя количество пациентов, у которых появились антитела против дулаглутиду, была низкой, анализ исследований III фазы свидетельствует об отсутствии четкого влияния антител против дулаглутиду на изменения HbA1c. Ни у одного пациента с системной гиперчувствительностью не было антител против дулаглутида.

Гиперчувствительность

В клинических исследованиях фазы II и III случаи системной гиперчувствительности (например крапивница, отек) отмечали в 0, 5% пациентов, которые получали дулаглутид. О случаях анафилактической реакции за время пребывания дулаглутиду на рынке сообщалось редко.

Реакции в месте инъекции

Побочные реакции в месте инъекции отмечались у 1, 9% пациентов, получавших дулаглутид. Потенциально иммуноопосредованные реакции в месте инъекции (например сыпь, эритема) отмечались у 0, 7% пациентов, И они обычно были слабыми.

Прекращение приема из-за побочных реакций

В исследованиях продолжительностью 26 недель частота прекращения приема препарата из-за побочных реакций составила 2, 6% (0, 75 мг) и 6, 1% (1, 5 мг) против 3, 7% при применении плацебо. В течение всей продолжительности исследования (до 104 недель) частота прекращения лечения из-за побочных реакций при применении дулаглутида составила 5, 1% (0, 75 мг) и 8, 4% (1, 5 мг). Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению приема дулаглутиду 0, 75 мг и 1, 5 мг, были: тошнота (1, 0% и 1, 9%соответственно), диарея (0, 5% и 0, 6%соответственно) и рвота (0, 4% и 0, 6%соответственно), которые обычно наблюдались в первые 4-6 недель лечения.

Срок годности. 2 года.

Во время использования предварительно заполненную шприц-ручку можно хранить не более 14 суток при температуре не выше 30 °С.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2°С до 8 °С. не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

0, 5 мл раствора в стеклянном шприце, вложенном в одноразовую шприц-ручку.

По 4 предварительно заполненных шприц-ручки в упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Производство с полным циклом: производство дозированной формы в шприцах, упаковка и маркировка, сбор шприц-ручки, контроль, выпуск серии готового лекарственного средства: Эли Лилли энд Компани. /Eli Lilly and Company.

Вторичная упаковка, контроль, разрешение на выпуск серии:

Эли Лилли Италия С. П. А. / Eli Lilly Italia S. P. A.

Местонахождение производителей и их адреса мест осуществления деятельности.

Лилли Корпорейт Сентер, Индианаполис, Индиана, 46285, США/Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana (IN) 46285, United States (USA).

В. Грамши, 731-733 - 50019 Сесто Фиорентино (ФИ), Италия / V. Gramsci, 731-733 - 50019 Sesto Fiorentino (FI), Italy.