ТРИВЕРАМ 20 МГ/10 МГ/5 МГ таблетки 20 мг + 5 мг + 10 мг

Ле Лаборатуар Сервье

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 20 мг + 5 мг + 10 мг

Таблетки, 20 мг + 5 мг + 10 мг

Упаковка

Контейнер №30x1
Контейнер №30x3

Контейнер №30x1

Аналоги

Rp

ТРИВЕРАМ 10 МГ/5 МГ/5 МГ 10 мг + 5 мг + 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Rp

ТРИВЕРАМ 20 МГ/5 МГ/5 МГ 20 мг + 5 мг + 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Rp

ТРИВЕРАМ 20 МГ/10 МГ/10 МГ 20 мг + 10 мг + 10 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Rp

ТРИВЕРАМ 40 МГ/10 МГ/10 МГ 40 мг + 10 мг + 10 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Классификация

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15515/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 10.11.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит: 21, 64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6, 79 мг периндоприла и 6, 935 мг амлодипина бесилата, что эквивалентно 5 мг амлодипина
  • Торговое наименование: ТРИВЕРАМ® 20 МГ / 10 МГ / 5 МГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Ліпідокорегуючі вещества, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.

Упаковка

Контейнер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТРИВЕРАМ 20 МГ/10 МГ/5 МГ таблетки 20 мг + 5 мг + 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ТРИВЕРАМ® 10 мг/5 мг/5 мг(TRIVERAM® 10mg/5mg/5mg)

ТРИВЕРАМ®20 мг/5 мг/5 мг(TRIVERAM® 20mg/5mg/5mg)

ТРИВЕРАМ® 20 мг/10 мг / 5 мг(TRIVERAM® 20mg/10mg/5mg)

ТРИВЕРАМ®20 мг/10 мг/10 мг(TRIVERAM® 20mg/10mg/10mg)

ТРИВЕРАМ®40 мг/10 мг/10 мг(TRIVERAM®40mg/10mg/10mg)

Состав:

действующиевещества: atorvastatin, perindopril, amlodipine;

ТРИВЕРАМ®10 мг/5 мг/5 мг:

1 таблетка содержит: 10, 82 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 10 мг аторвастатина; 5 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 3, 40 мг периндоприла и 6, 935 мг амлодипина бесилата, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

ТРИВЕРАМ®20 мг/5 мг/5 мг:

1 таблетка содержит: 21, 64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 5 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 3, 40 мг периндоприла и 6, 935 мг амлодипина бесилата, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

ТРИВЕРАМ®20 мг / 10 мг / 5 мг:

1 таблетка содержит: 21, 64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6, 79 мг периндоприла и 6, 935 мг амлодипина бесилата, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

ТРИВЕРАМ®20 мг/10 мг/10 мг:

1 таблетка содержит: 21, 64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6, 79 мг периндоприла и 13, 87 мг амлодипина бесилата эквивалентно 10 мг амлодипина;

ТРИВЕРАМ®40 мг/10 мг/10 мг:

1 таблетка содержит: 43, 28 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 40 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6, 79 мг периндоприла и 13, 87 мг амлодипина бесилата эквивалентно 10 мг амлодипина;

вспомогательные вещества: кальция карбонат (Е170); лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят; гидроксипропилцеллюлоза; мальтодекстрин; магния стеарат; пленочная оболочка: глицерол; гипромеллоза; макрогол 6000; магния стеарат; титана диоксид (Е171); железа оксид желтый (Е172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ТРИВЕРАМ® 10 мг/5 мг/5 мг: желтого цвета, круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «1» с одной стороны и с другой.

ТРИВЕРАМ®20 мг/5 мг/5 мг: желтого цвета, круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «2» с одной стороны и с другой.

ТРИВЕРАМ®20 мг/10 мг/5 мг: желтого цвета, квадратной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «3» с одной стороны и с другой.

ТРИВЕРАМ®20 мг/10 мг/10 мг: желтого цвета, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «4» с одной стороны и с другой.

ТРИВЕРАМ®40 мг/10 мг/10 мг: желтого цвета, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «5» с одной стороны и с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ліпідокорегуючі вещества, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации. Код АТХ C10BX11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Аторвастатин

Аторвастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, ограничивающего скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником стеролов, в том числе холестерина. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и высвобождаются в плазму крови для транспорта до периферических тканей. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, которые имеют высокую аффинность к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).

Периндоприл

Периндоприл-ингибитор фермента, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент [АПФ]). Преобразующий фермент или киназа, является екзопептидазою, что превращает ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептиду. Угнетение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что в результате повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и уменьшение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит также к повышению активности циркулирующей и местной калликреинкининовой системы (в результате приводит также к активации системы простагландина). Предполагают, что этот механизм объясняет антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и частично отвечает за некоторые побочные эффекты препаратов этой группы (например, сухой кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие же метаболиты не демонстрируют угнетение активности Апфип vitro.

Амлодипин

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Аторвастатин

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и соответственно биосинтеза холестерина в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, что усиливает захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП, а также обусловливает благоприятные изменения свойств циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией ‒ популяции пациентов, которые обычно не отвечают на терапию гиполипидемическими средствами.

Периндоприл

Гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не изменяется.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред - іпостнавантаження.

Амлодипин

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксационным действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким свойствам: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), с которым сталкивается сердце; поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования по изучению заболеваемости и смертности при применении препарата ТРИВЕРАМ®не проводились.

Аторвастатин

Аторвастатин продемонстрировал снижение концентраций общего холестерина (30-46%), холестерина ЛПНП (41-61%), аполипопротеина В (34-50%) татригліцеридів(14-33%). Было доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина снижает риск развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Впідгрупіпацієнтівз групиАЅСОТ-LLA, которые, одночасноотримували аторвастатин, периндоприл и амлодипин(n=1, 814), наблюдалось уменьшение случаев смертельных коронарных событий и нелетального інфарктуміокарда на 38%(95%ДІ38%[0, 36; 1, 08]) по сравнению с пациентами, которые приймалиаторвастатин, атенололтабендрофлюметіазид(n=1, 978). Наблюдалось такождостовірне снижение общей кількостісерцево-судиннихподій тапроцедурна 24% (95%ДИ[0, 59; 0, 97]), зменшеннязагальної кількостісерцевих событий на 31%(95%ДИ[0, 48; 1, 00])и достоверное зниженнякількості летальных и нелетальнихінсультівна50%(95%ДИ[0, 29; 0, 86]), комбінаціїнелетального інфарктміокарда, летальных сердечных событий такоронарноїреваскуляризаціїна39%(95%ДИ(0, 38; 0, 97]) ікомбінаціїсерцево-судинноїсмертності, інфарктміокарда таінсультуна42%(95%ДИ[0, 40; 0, 85]).

Периндоприл

Гипертензия

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через4-6 часов после приема разовой дозы и сохраняется по меньшей мере в течение 24 ч: соотношение Т/Р (пик/корыто – максимальная эффективность/минимальная эффективность на протяжении суток) периндоприла составляет 87-100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. После прекращения применения периндоприла эффект отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины средней стенки сосудодвигательного просвета сосуда для малых артерий.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

EUROPA – это международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года.

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая смертность, нелетальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприла тертбутиламіном в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) один раз в день стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования на 1, 9% (уменьшение относительного риска на 20%, 95% ДИ [9, 4; 28, 6] – p< 0, 001).

У больных зінфарктомміокардата/абопісля процедуриреваскуляризації в анамнезіспостерігалосяабсолютнезниження первичной конечной точкипорівняно зплацебо на 2, 2%, что відповідаєВР (относительный риск)22, 4% (95%ДИ[12, 0; 31, 6]‒г < 0, 001).

Амлодипин

У больных артериальной гипертензией прием препарата один раз в день обеспечивает клинически значимое снижение ад на протяжении 24 ч в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия Амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У больных стенокардией прием препарата один раз в сутки увеличивает время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии, увеличивает время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в использовании таблеток нитроглицерина.

С приемом амлодипина не связаны какие-либо негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Исследованиивзаимодиилечебных средств при участюздоровыхдобровольцеводновременное применение аторвастатина в дози40мг, амлодипина в дози10мгтапериндоприлуаргинина в дози10мгпризвелодо увеличение AUC аторвастатина на 23%, что не является клинически значимым. Отмечалось збільшеннямаксимальноїконцентраціїпериндоприлуприблизнона19%, алефармакокінетикапериндоприлату, активногометаболіту, осталась без изменений. Не отмечалось существенной разницы в скорости и степениабсорбцииамлодипинуприодновременном примененизаторвастатиномтапериндоприломпризастосуванни амлодипинув качестве монопрепарата.

Аторвастатин

Абсорбция

Аторвастатин быстро всасывается после перорального применения, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, а системная доступность ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – примерно 30%.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Аторвастатин на

≥ 98% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3a4 к орто - и парагидроксилированных производных и других продуктов β-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем подлежат глюкуронидации. В условияхin vitroорто-и парагидроксилированные метаболиты вызывают угнетение ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентное ее угнетению аторвастатином. 70% циркулирующей активности по угнетению ГМГ-КоА-редуктазы принадлежит активным метаболитам.

Вывод

Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако препарат, вероятно, не подлежит значительной энтерогепатической рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов. Полупериод ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Концентрация в плазме аторвастатина и его активных метаболитов у здоровых лиц пожилого возраста выше, чем у молодых пациентов, в то же время липидоснижающие эффекты вполне сопоставимы с таковыми у пациентов младших возрастных групп.

Пол. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от концентрации у мужчин (у женщин максимальная концентрация на 20% выше, а значение AUC примерно на 10% ниже). Эта разница не имела клинического значения и не приводила к клинически значимым различиям в действии препарата на липиды у женщин и мужчин.

Почечная недостаточность. Заболевания почек не влияет на концентрацию в плазме или липидный эффект аторвастатина и его активных метаболитов.

Печеночная недостаточность. Концентрация в плазме крови аторвастатина и его активных метаболитов существенно повышается (Cmax‒почти в 16 раз, а AUC ‒ в 11 раз) у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (категория В по классификации Чайлда-Пью).

Периндоприл

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Биотрансформация. Периндоприл относится к пролекарств. В кровообращение попадает 27% от принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлат. Кроме активного периндоприлат, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально один раз в сутки утром перед едой.

Линейность. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы составляет 20 %, в основном из ангиотензин-пре образующим ферментом, и является дозозависимым.

Вывод. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведение периндоприлату замедляется.

Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности дозу необходимо подбирать в зависимости от степени почечной недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлат равен 70 мл / мин.

Пациенты с циррозом печени. Печеночный клиренс уменьшается вдвое, однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается, поэтому коррекция дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы»и «Особенности применения»).

Амлодипин

Абсорбция. После перорального приема терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что около 97, 5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Биотрансформация и выведение. Период окончательного полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % которых выводится в неизмененном виде, а 60 % метаболитов выводится с мочой.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Количество клинических данных ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышение показателя AUC примерно на 40-60 %.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной центрации в период гиппинувплазме восьмибалльных показателей является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии и/или ишемической болезни сердца с первичной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией у взрослых пациентов, которые нуждаются в лечении аторвастатином, периндоприлом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к активным веществам или добудь других ингибиторовапф, абопоходныхдигидропиридина, или статина, или любого из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

• Активная фазазахворюванняпечінкиабостійкепідвищення(что в триразиперевищує верхнюю межунорми) сывороточных трансаминаз неясного генеза.

* Беременность, период кормления грудью. Протипоказаножінкамдітородноговіку, не використовуютьвідповіднізасобиконтрацепції(см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

* Тяжелая артериальная гипотензия.

* Шок (в том числе, кардиогенный).

• Обструкция выхода из левого желудочка(например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

• Сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой післягострогоінфарктуміокарда.

* Ангионевротический отек (отечквинке), связанный с преднеютерапией фибиторамиапф.

• Спадковийабоідіопатичнийангіоневротичний отек.

* Одновременное применение препаратов, содержащих Алискирен, пациентам сцукровымдиабетомабонирковой недостаточностью (СКФ< 60мл / мин / 1, 73м2) (см. разделы«особенности применения»и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с повышением частоты побочных реакций таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного препарата, действующего на РААС. Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II абоаліскіренуне рекомендуется. Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследования лекарственного взаимодействия препарата ТРИВЕРАМ®и других лекарственных средств не проводилось, хотя были проведены отдельные исследования аторвастатина, амлодипина и периндоприла. Результаты этих исследований приведены ниже.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: аліскірен, соли калия, калієзберігаючі диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано(см. раздел " противопоказания»)

Периндоприл

Алискирен. Одновременное применение препарата ТРИВЕРАМ®и аліскірену пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с почечной недостаточностью (ШКФ < 60 мл/мин/1, 73м2) противопоказано, поскольку повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Одновременное применениене рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Аторвастатин

Мощные ингибиторы CYP3A4. Аторвастатин метаболизируется системой цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например для транспортера OATP1B1 в печени. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами системы цитохрома CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме и развития миопатии. Также этот риск может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызвать миопатию, например с производными фиброевой кислоты и эзетимибом (см. раздел "особенности применения").

Исследования показали, что мощные ингибиторы системы цитохрома CYP3A4 значительно повышают концентрацию аторвастатина. По возможности следует избегать одновременного применения препарата ТРИВЕРАМ®с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир). В тех случаях, когда невозможно избежать одновременного применения препарата ТРИВЕРАМ®с этими лекарственными средствами, препарат следует применять ТРИВЕРАМ®с низкой дозой аторвастатина, при этом рекомендуется надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Периндоприл

Алискирен. Любым другим пациентам, кроме больных сахарным диабетом и пациентов с нарушенной функцией почек, одновременное применение препарата ТРИВЕРАМ®с алискиреном не рекомендуется.

Одновременная терапия с ингибиторами АПФ таблокаторами рецепторов ангиотензина. Не рекомендована. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена лишь в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Одновременно применять препарат ТРИВЕРАМ®с литием не рекомендуется, но если такая комбинация обоснована, необходимо проводить регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Калієзберігаючі мочегонные средства (например, триамтерен или амилорид, еплерелон, спиронолактон), соли калия. Известно, что эти лекарственные средства вызывают гиперкалиемию (потенциально летальную), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с препаратом ТРИВЕРАМ®(см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови.

Амлодипин

Дантролен (инфузия). Учитывая риск возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения лекарственных средств, которые имеют в своем составе антагонисты кальция, включая препарат ТРИВЕРАМ®, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Грейпфруты или грейпфрутовый сок. Применение препарата ТРИВЕРАМ®, содержащего амлодипин и аторвастатин, с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется. Возможно повышение биодоступности амлодипина, вследствие чего происходит усиление гипотензивного эффекта. Увеличение концентрации аторвастатина.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Аторвастатин

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, Дилтиазем, Верапамил и флуконазол) могут повышать плазменную концентрацию аторвастатина. Повышенный риск миопатии наблюдался при применении эритромицина одновременно со статинами. Исследования влияния Амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что оба препараты – амиодарон и верапамил – подавляют активность ферментов цитохрома CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению концентраций аторвастатина. Поэтому при применении последнего одновременно с умеренными ингибиторами системы цитохрома CYP3A4 следует назначать более низкую максимальную дозу компонента аторвастатина в препарате ТРИВЕРАМ®, при этом пациенту рекомендуется находиться под соответствующим клиническим наблюдением. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется проводить после начала лечения и после корректировки дозы ингибитора.

Индукторы системы цитохромуСУР3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами системы цитохрома P450 3A (эфавиренц, рифампицин, зверобой) может повлечь снижение плазменного уровня концентрации аторвастатина различной степени (см. подразделение «Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина при их одновременном применении» ниже).

Дигоксин. Многократный прием дигоксина в сочетании с применением 10 мг аторвастатина сопровождался незначительным повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

Эзетимиб. Применение эзетимиба в монотерапии связывают с развитием нежелательных явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном применении эзетимиба и аторвастатина в составе препарата ТРИВЕРАМ® риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидовая кислота. Аналогично с другими статинами, при одновременном приеме аторвастатина и фузидовой кислоты были описаны случаи развития нежелательных явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Пациенты требуют тщательного надзора, целесообразным может быть временное приостановление лечения препаратом ТРИВЕРАМ®.

Гемфиброзил/ производные фиброевой кислоты. В отдельных случаях применение фибратов в монотерапии сопровождалось развитием нежелательных явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Если избежать одновременного применения невозможно, следует назначать минимально возможную дозу аторвастатина в составе препарата ТРИВЕРАМ®, которая позволит достичь терапевтической цели, и должным образом контролировать состояние пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендовано снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности.

Варфарин. Хотя зафиксированы единичные случаи клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами, необходимо проводить контроль протромбинового времени в начале лечения препаратом ТРИВЕРАМ® у пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты, и продолжать мониторинг протромбинового времени в начале лечения препаратом ТРИВЕРАМ®с целью выявления какого-либо нарушения. После документального подтверждения стабильности протромбинового времени контроль этого показателя можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. В случае изменения дозы аторвастатина в составе препарата ТРИВЕРАМ® необходимо повторить описанную выше процедуру. Лечение астатиномное сопровождалось случаями развития кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не принимали антикоагулянты.

Периндоприл

Сахароснижающие средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства)может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Необходим тщательный контроль гликемии в течение первого месяца лечения.

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление, при необходимости провести коррекцию дозы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)(включая аспирин ≥ 3 г/день). Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП повышает риск ухудшения функции почек, включая риск развития острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Комбинацию препарата ТРИВЕРАМ®с НПВП следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. У пациентов необходимо восстановить водный баланс и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и в течение лечения.

Амлодипин

ІнгібіториСУР3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или помірнимиінгібіторами CYP3A4(ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызывать значительное повышение концентрации амлодипина. Клинические проявления вышеупомянутых фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы.

ІндукториСУР3A4. Данные по влиянию индукторов СУР3А4на Амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, гиперикум перфоратум) может вызвать снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать препарат ТРИВЕРАМ® в комбинации с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.

Одновременное применение, требующее внимания

Аторвастатин

Колхицын. При одновременном применении аторвастатина и колхицина бывали случаи миопатии, поэтому следует проявлять осторожность, назначая аторвастатин с колхицином.

Колестипол. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была ниже (примерно на 25 %) при одновременном применении аторвастатина и колестипола. При этом липидный эффект комбинации аторвастатина и колестипола превышал эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов повышает концентрацию норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови.

Периндоприл

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). При одновременном применении ингибитора АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Симпатомиметики. Симпатоміметикиможуть ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропних средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов солота (натрия ауротиомалат) изредка может вызвать реакции, подобные тем, которые возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Амлодипин

Дигоксин, аторвастатин, варфарин или циклоспорин. В клинических исследованиях взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокінетикуаторвастатину, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Амлодипин/периндоприл

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение этих лекарственных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина при их одновременном применении.

- Типранавір 500 мг ДРД/ритонавир 200 мг ДРД, 8 дней (с 14-го дня по 21-й день) с аторвастатином 40 мг первый день, 10 мг на 20-й день ─AUC& ↑ 9, 4 раза. Телапревир 750 мг, каждые 8 часов, 10 дней с аторвастатином20 мг, РД ─ AUC & ↑ 7, 9 раза. Циклоспорин 5, 2 мг / кг / сут, постоянная доза с аторвастатином 10 мг, ОРД, в течение 28 дней ─ AUC& ↑ 8, 7 раза. В случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимо, не превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Рекомендуєтьсяклінічний мониторинг#.

─Лопинавир 400 мг ДРД/ритонавир 100 мг ДРД, 14 дней аторвастатином20 мг, ОРД, в течение 4 дней ─ AUC& ↑ 5, 9 раз. Кларитромицин 500 мг ДРД, 9 дней с аторвастатином 80 мг, ОРД, в течение 8 дней ─AUC & ↑ 4, 4 раза. В случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимо, рекомендуются более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. При дозе аторвастатина, превышающей 20 мг, рекомендуется клинический мониторинг#.

- Саквинавир 400 мг ДРД/ритонавир (300 мг ДРД с 5-7-го дня, увеличена до 400 мг ДРД на 8-й день), дни 4-18-й, через 30 мин после приема аторвастатина 40 мг, ОРД, в течение 8 дней─AUC& ↑ 3, 9 раз. Дарунавід 300 мг ДРД/ритонавир 100 мг ДРД, 9 дней аторвастатином10 мг, ОРД, в течение 4 дней─AUC& ↑ 3, 3 раза. Итраконазол 200 мг ОРД, 4 дниз аторвастатином40 мг, РД─AUC & ↑ 3, 3 раза. Фосамренавір700 мг ДРД/ритонавір100 мг ДРД, 14 дней аторвастатином10 мг, ОРД, в течение 4 дней─AUC& ↑ 2, 5 раза. Фосамренавір 1400 мг ДРД, 14 дней аторвастатином10 мг, ОРД, в течение 4 дней─AUC& ↑ 2, 3 раз. В случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимо, рекомендуются более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. При дозе аторвастатина, превышающей 40 мг, рекомендуется клинический мониторинг#.

- Нелфинавир 1250 мг ДРД, 14 дней аторвастатином10 мг, ОРД, в течение 28 дней─AUC& ↑ 1, 7 раза^. Не требует специальных рекомендаций.

- Грейпфрутовый сок, 240 мл ОРД*с аторвастатином40 мг, РД─AUC& ↑ 37 %. Одновременное потребление большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется#.

-Дилтиазем 240 мг ОРД, 28 дней аторвастатином40 мг, РД─AUC& ↑ 51%^. После начала или после корректировки дозы Дилтиазема рекомендуется надлежащий клинический мониторинг#.

-Эритромицин 500 мг ЧРД, 7 дней аторвастатином10 мг, РД─AUC& ↑ 33 %^. Рекомендуются более низкие максимальные дозы и клинический мониторинг#.

- Амлодипин 10 мг, РДз аторвастатином80 мг, РД─AUC& ↑ 18 %. Циметидин 300 мг ЧРД, 2 нед аторвастатином10 мг, ОРД, в течение 4 нед-AUC& ↓ меньше чем 1%^. Антацидна суспензия магния и оксида алюминия, 30 мл ЧРД, 2 тижніз аторвастатином10 мг, ОРД, в течение 4 недель─AUC& ↓ 35 %^. Эфавиренц 600 мг ОРД, 14 дней аторвастатином10 мг в течение 3 дней-AUC& ↓ 41 %. Не требует специальных рекомендаций.

-Рифампицин 600 мг ОРД, 7 дней, одновременный прийомз аторвастатином40 мг РД─AUC& ↑ 30%. Рифампицин 600 мг ОРД, 5 дней (отсроченный прием) с аторвастатином40 мг РД─AUC& ↓ 80 %. Если одновременного применения нельзя избежать, одновременный прием этих лекарственных средств рекомендуется с клиническим мониторингом.

- Гемфиброзил 600 мг ДРД, 7 дней аторвастатином40 мг РД─AUC& ↑ 35 %. Фенофибрат 160 мг ОРД, 7 дней с аторвастатином40 мг РД─AUC & ↑ 3%. Рекомендуются более низкие начальные дозы и клинический мониторинг.

- Боцепревир 800 мг ТРД, 7 дней с аторвастатином40 мг РД─AUC & ↑ 2, 3 раза. Рекомендуются более низкие начальные дозы таклінічний моніторингстануцих пациентов. Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки в течение одновременного применения боцепревира.

ОРД= один раз в сутки, РД = разовая доза, ДРД = два раза в сутки, ЧРД = четыре раза в сутки, ТРД = три раза в сутки.

Повышение указано как “↑”, снижение как “↓”.

& Данные, приведенные в формате "х-кратное изменение". Показатель рассчитан как простое соотношение показателя при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами до показателя при применении аторвастатинуокремо (например, 1-кратная = без изменения). Изменения, приведены в формате, выраженном в %, рассчитывается как относительная разница (выраженная в %) между показателем при одновременном применении и показателем при применении аторвастатина отдельно (например, 0%= отсутствие изменений).

#Смотри разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

* Содержит один или более компонентов, ингибирующих CYP3A4 и могут повысить плазменную концентрацию лекарственного средства, метаболизируется CYP3A4. Потребление 240 мл грейпфрутового сока также приводит к снижению AUC на20, 4% для активного ортогідроксиметаболіту.

Большие количества грейпфрутового сока (более 1, 2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2, 5 раза и AUC активного (аторвастатина и его метаболитов).

^Суммарная активность эквивалентно доаторвастатину.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств при их одновременном применении.

- Аторвастатин 80 мг, ОРД, в течение 10 дней с дигоксином 0, 25 мг, ОРД, 20 дней-AUC& ↑ 15 %. Пациенты, принимающие дигоксин, должны быть под надлежащим наблюдением.

- Аторвастатин 40 мг, ОРД, в течение 22 дней с пероральными контрацептивами ОРД, 2 месяца (норэтиндрон 1 мг и этинилэстрадиол 35 мкг)─AUC& ↑ 28 % и↑19 %. Аторвастатин 80 мг, ОРД, в течение 15 дней с феназоном*, 600 мг, РД─AUC& ↑ 3 %. Аторвастатин 10 мг, РД с типранавиром 500 мг, ДРД/ритонавиром 200 мг ДРД, 7 дней─AUC& не изменяется. Аторвастатин 10 мг, ОРД, в течение 4 дней зфосампренавіром 1400 мг, ДРД, 14 дней─ AUC& ↓ 27%. Аторвастатин 10 мг, ОРД, в течение 4 дней с фосампренавиром 700 мг ДРД/ритонавиром100 мг ДРД, 14 дней─AUC& не изменяется. Не требует специальных рекомендаций.

& Данные выражены в %, рассчитывается как относительная разница (выраженная в %) между показателем при одновременном применении с другими лекарственными средствами и показателем при применении аторвастатина отдельно (например , 0% = отсутствие изменений).

* Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона не влияло или имело незначительное влияние на клиренс феназона.

Особенности применения.

Воздействие на печень. Поскольку в составе препарата ТРИВЕРАМ® есть аторвастатин, необходимо периодически контролировать показатели функции печени. При возникновении любых симптомов нарушения функции необходимо провести печеночные тесты. Пациенты, у которых наблюдается повышение активноститрансаминаз, должны находиться под наблюдением врачей нормализации этих показателей. Если показатели трансаміназбільш ніжвтричіперевищуютьверхню межунорми(ВГН), рекомендуєтьсязменшити дозуаторвастатину, применяя компоненты отдельно, абоприпинитийого применения(см. раздел«Побочные реакции»). Препарат ТРИВЕРАМ®следует применять с осторожностью больным, которые употребляют алкоголь / абомають в анамнезе болезни печени.

Пациентам, получающим препарат ТРИВЕРАМ®, и у которых развивается желтуха или которые имеют выраженеподвыщенняпеченковихферментов, следует припинитиприем препарата ТРИВЕРАМ® и получатьответную медицинскую помощь(см. раздел«Побочные реакции»).

У пациентов зпорушеннямифункціїпечінки періоднапіввиведення амлодипінузбільшується, а значенняAUC повышаются; рекомендации относительно дозы препарата неустановленные. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени, получающих препарат ТРИВЕРАМ®, должны находиться под тщательным наблюдением.

Черезефектиаторвастатину, периндоприла таамлодипінузастосування препаратуТРИВЕРАМ®протипоказанодля пациентов с захворюваннямпечінкив активной фазіабостійким підвищеннямсироваткових трансаминаз неясного генеза, втрое превышающих верхнюю межунорми. Препарат ТРИВЕРАМ®следует применять с нарушением функции печени больным, качествапоживают значительное количество алкоголя / абомають в анамнезипорушение функции печени. В случае необходимости коррекции дозы следует подбирать дозы каждого компонента.

Воздействие на скелетные мышцы. Аторвастатин, как и другиингибиториредуктазигмг-КоА, в некоторых случаях могут влиять наскелетнимязитавикликатибильумязах, миозит и миопатию, якиможутьпрогрессуватидорабдомиолиза, потенциальноопасногодляжизнь состояния, характеризующееся выраженимподвыщенимуровнякреатинфосфокиназы(КФК)(> 10раз отвмн), миоглобинемиеютамиоглобинурией, чтоможет привести к почечной недостаточности.

Определение уровня креатинкиназы. Не следует определять уровень креатинфосфокиназы (КФК) после физической нагрузки или при наличии любой другой вероятной причины повышения уровня КФК, поскольку это затрудняет оценку результатов. Если уровни КФК существенно повышены в начале лечения (> 5 раз от ВГН), эти показатели необходимо проверить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением: аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска розвиткурабдоміолізу. Перед началом лечения статинами необходимо определить уровень креатинкиназы в следующих случаях: почечная недостаточность, гипотиреоз, анамнез (індивідульний или наследственный ) мышечных нарушений, предыдущий анамнез токсического влияния статинов или фибратов на мышцы, предыдущий анамнез заболевания печени и/или злоупотребление алкоголем, пожилой возраст ((> 70 лет) ─ необходимость определения уровня креатинкиназы должна рассматриваться при наличии других факторов риска возникновения рабдомиолиза); условия, при которых может возникать повышение уровня концентрации в плазме, такие как взаимодействие (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и особые популяции включая генетические субпопуляции. В вышеупомянутых случаях при принятии решения необходимо оценить риск лечения по отношению к возможной пользы, также рекомендуется клинический мониторинг. Если уровень креатинкиназы значительно повышен (> 5 раз от ВМН) лечение не следует начинать.

Во время лечения: пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае возникновения таких симптомов: боль в мышцах, судороги или слабость, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. Если такие симптомы возникают во время лечения препаратом ТРИВЕРАМ®, необходимо проверить уровень КФК. Если этот показатель значительно повышен (> 5 раз от ВМН), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы имеют тяжелый степень или являются причиной ежедневного дискомфорта, даже если уровень повышения КФК ≤ 5 × ВГН, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения. Если симптомы исчезли и уровень КФК нормализовался, следует рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или другим статином, назначая его в наименьшей дозе и тщательно контролируя состояние пациента. Лечение препаратом ТРИВЕРАМ®следует немедленно прекратить в случае клинически значимого повышения уровней КФК (> 10 × ВГН) или в случае диагностированного рабдомиолиза или подозрения на него.

Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами. Через присутністьаторвастатинуу составе препаратуризикрабдоміолізузбільшуєтьсяпри одновременном применении препарата ТРИВЕРАМ® с деякимилікарськимизасобами, которые могут підвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмі, например, потужніінгібіториСУР3А4аботранспортнібілки(а именно: циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазолта інгібіторипротеазиВІЛ, включаючиритонавір, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир). Рискмиопатиитакожувеличивается при одновременном применении гемфиброзилута других доходныхфибриновой кислоты, эритромицина, ниацинутаэзетимиба, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. Если возможно, следует применить альтернативную (без взаимодействия) терапию.

Были зафиксированы очень редкие сообщения об иммунообусловленной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением креатинкиназы сыворотки, которое сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.

В случае необходимостиодновременного применения препарата ТРИВЕРАМ®звищеназванными лекарственными средствами следует тщательно взвесить пользу и рискпутньоголечения. Если пациенты получают лекарства, которые повышаютконцентрациюаторвастатина вплазме крови, рекомендуется применять более низкудозуаторвастатина, при снижении дозы надо рассмотреть целесообразность применения монопрепаратов. Кроме того, вразізастосуванняпотужнихінгібіторівсур3а4 следует рассмотреть возможность применения більшнизької початковоїдозиаторвастатинутаретельно контролировать состояние пациентов(см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется одновременно применять аторвастатин тафузидієвукислоту, томупід частерапіїфузидієвоюкислотоюслід рассмотреть возможность временного прекращения лікуванняаторвастатином (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальное заболевание легких. Во время терапии некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были зарегистрированы исключительные наследкиинтерстициального заболевания легких (см. раздел«Побочные реакции»). Признаками этого состояния могут быть лихорадка, непродуктивный кашель, обострение общего состояния здоровья(усталость, потеря веса). Если єпідозра, что упацієнтарозвинулосяінтерстиціальнезахворювання легких, лечение препаратом ТРИВЕРАМ®необходимо прекратить.

Сахарный диабет. Деякіданісвідчатьпро свойство статинов повышать рівеньглюкозивкрові, щоудеякихпацієнтівзвисокимризикомрозвиткудіабету вмайбутньомуможепризвестидогіперглікемії. В этих случаях целесообразным является применение общепринятых рекомендаций по ведению больных сахарным диабетом. Этот рискует менее значимым по сравнению с пользой лечение (а именно ‒ зменшенняризикусудинних заболеваний), следовательно, онне повиненбутипричиноюприпинення лечение препаратомТРИВЕРАМ®. Под часлікуванняпрепаратом ТРИВЕРАМ®необходимо контролировать клиническое состояние табіохімічніпоказники пациентов групиризику(рівеньглюкозинатщевід 5, 6к 6, 9ммоль/л, ИМТ> 30кг/м2, повышенный рівеньтригліцеридів, гипертония)согласно чиннихрекомендацій.

У больных диабетом, применяющих пероральные антидиабетические препараты, которые применяются в течение первого месяца лечения препаратами, содержащими фибиториапф, включая ТРИВЕРАМ®, следретельноконтролироватыривеньгликемии(см. раздел«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность. Следует с осторожностью назначать препарат ТРИВЕРАМ®пациентам с сердечной недостаточностью. Лекарственные средства, содержащие блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смерти в будущем.

Гипотензия. Ингибиториапф, включая периндоприл, могут приводить к резкому снижению артериальной давления. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой и у пациентов с тяжелой ренінзалежною артериальной гипертензией(см. разделы«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и«Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечной недостаточностью функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз необходимо находиться под пристальным наблюдением врача (см. разделы«Способ применения и дозы»и «Побочные реакции»). Эти предостережения касаются также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями,у которых может произойти возникновение инфаркта миокарда.

В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор натрия хлориду9мг/мл(0, 9%). Транзиторнагипотензияне епротипоказаннямдля дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением прием периндоприла может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального или митрального клапана. Как и другие лекарственные средства, содержащие в своем составе ингибиторы АПФ, включая периндоприл, следует с осторожностью применять препарат ТРИВЕРАМ®пациентам со стенозом митрального клапанаабо значимым аортальным стенозом невысокого степени. Применение препарата ТРИВЕРАМ®противопоказано пациентам с тяжелой обструкцией выхода из левого желудочка.

Трансплантация почки. Нет опыта применения периндоприла аргинина пациентам с недавней перенесенной трансплантацией почки.

Нарушение функции почек. Назначение препарата ТРИВЕРАМ®возможно пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин, но этот препарат не подходит пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин (умеренное или тяжелое нарушение функции почек). Таким пациентам рекомендовано подбирать дозу, используя монокомпонентные препараты. Проведение мониторинга концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является общепринятым стандартом ведения пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в некоторых случаях – с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерииили стенозом артерии единственной почкипри применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Развитие такой ситуации наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла и диуретиков. Такие изменения более вероятны у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или препарата ТРИВЕРАМ®. Для пациентов с почечной недостаточностью Амлодипин возможно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Эффект комбинированного препарата ТРИВЕРАМ®у пациентов с почечной недостаточностью не установлено. Дозы препарата ТРИВЕРАМ®должны соответствовать дозам отдельных монокомпонентных средств.

Пациенты на гемодиализе. У пациентов, находящихся надиализиз использованием высокопроточных полиакриловых мембран и одновременно принимающихингибиториапф, наблюдалось возникновение анафилактоидной реакции. Для таких пациентов необходимо використанняіншихтипівдіалізнихмембранабоіншого класуантигіпертензивнихзасобів.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, отмечались единичные случаи развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата ТРИВЕРАМ®и установить надлежащий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезно для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения всех симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме препарата ТРИВЕРАМ®(см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался абдоминальный Биль(истоскованиями или без них).

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛНП). В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза ЛНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать, если перед проведением каждого афереза временно прекращать терапию ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, получающих лекарственные средства, содержащие ингибиторы АПФ, включая, ТРИВЕРАМ®, во время десенсибилизирующей терапии (например, яд перепончатокрылых) могут возникать анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать благодаря временной отмене ингибитора АПФ, но они снова могут возникать при неосторожном повторном проведении провокационных проб.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зафиксированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. С чрезвычайной осторожностью препарат ТРИВЕРАМ®следует применять пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом и пациентам с комбинацией этих отягощающих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. Если такие пациенты применяют препарат ТРИВЕРАМ®, необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, а также проинструктировать пациентов о необходимости обязательно сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще становятся причиной ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Препарат ТРИВЕРАМ®, в состав которого входит ингибитор АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ нужно учитывать в дифференциальной диагностике кашля у пациентов, принимающих препарат ТРИВЕРАМ®.

Хирургическое вмешательство / анестезия. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или нужна анестезия средствами, вызывающими артериальную гипотензию, ТРИВЕРАМ®может блокировать образование ангиотензинуии после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение препаратом следует прекратить за сутки до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и является результатом вышеупомянутого, коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, а именно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременное применение калієзберігаючих диуретиков (например, спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, влияющих на повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калієзберігаючих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременное применение этих препаратов с препаратом ТРИВЕРАМ®считается целесообразным, они должны применяться с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации с литием. Одновременный прием лития и лекарственных средств, содержащих Периндоприл, включая ТРИВЕРАМ®, не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества. Из-за присутствия лактозы, моногидрата в составе препарата пациентам с редкой врожденной наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы или с недостаточностью лактазы Лаппа не следует применять препарат ТРИВЕРАМ®.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат ТРИВЕРАМ®противопоказан для применения во время беременности и в период кормления грудью.

Женщины детородного возраста. Женщины детородного возраста во время лечения препаратом ТРИВЕРАМ® должны применять соответствующие средства контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ТРИВЕРАМ®может вызвать головокружение, головную боль, усталость или тошноту, следовательно, способность управлять транспортнымизасобамита работать с механизмами может быть нарушена. Рекомендуется быть осторожными, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Препарат применяют по одной таблетке один раз в сутки утром перед едой.

Фиксированная комбинация не предусмотрена для начальной терапии.

В случае необходимости коррекции дозы следует подобрать дозы каждого компонента.

Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»)

Препарат ТРИВЕРАМ®можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин, но он не подходит к применению пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата.

Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»)

Пациентам пожилого возраста следует назначать ТРИВЕРАМ®в соответствии с показателями функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»)

Следует с осторожностью применять препарат ТРИВЕРАМ®пациентам с нарушением функции печени. Препарат ТРИВЕРАМ®противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной фазе.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата ТРИВЕРАМ®для детей и подростков не установлено. Данных нет. Поэтому применять препарат детям и подросткам до 18 лет противопоказано.

Передозировка.

Данные относительно передозировки препарата ТРИВЕРАМ®отсутствуют.

Аторвастатин

Симптомы и лечение. Специфического лечения при передозировке аторвастатином не существует. В случае передозировки пациента необходимо лечить симптоматически и при необходимости проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Необходимо провести печеночные тесты и контролировать уровень КФК в сыворотке крови. Через экстенсивное связывание аторвастатина с белками плазмы крови не ожидается, что гемодиализ значительно увеличит клиренс аторвастатина.

Периндоприл

Симптомы. Симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.

Лечение. В случае передозировки рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0, 9%). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с поднятыми ногами. Если возможно, назначить инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Амлодипин

Данные о передозировке амлодипина ограничены.

Симптомы. Согласно имеющимся данным можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом.

Лечение. Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в том числе частого контроля функции сердца и респираторной функции, поднятия конечностей, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделение. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления (в случае отсутствия противопоказаний). Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях целесообразным может быть промывание желудка. Исследования с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что вследствие применения активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку Амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ считается неэффективным.

Побочные реакции.

Чаще всего при применении отдельно аторвастатина, периндоприла и амлодипина сообщалось о следующих побочных реакциях: назофарингит, аллергические реакции, гипергликемия, головная боль, фаринголарингеальнийбиль, носовое кровотечение, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боли в мышцах, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлостьсуставов, больуспине, нарушение показателей функции печени, повышение уровня ривнякреатинкиназы в крови, сонливость, головокружение, пальпитация, приливы крови (покраснение), боль в абдоминальной области, периферические кровотечения, усталость, парестезия, нарушения зрения, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, рвота, искажение вкуса (дисгевзия), сыпь, зуд, судороги, астения.

Во время лечения аторвастатином, периндоприлом или амлодипином наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые классифицируются по классам систем органівMedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10000 до < 1/1000); редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии: часто – назофарингит; нечасто – ринит.

Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто-эозинофилия*; одиночно-тромбоцитопения; редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом G-6PDH, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Расстройства со стороны иммунной системы: часто ─ аллергические реакции; редко – анафилаксия.

Нарушение обмена веществ и питания: часто – гипергликемия; нечасто‒гипогликемия*, гипонатриемия*, гиперкалиемия*, что исчезает после прекращения терапии, анорексия.

Психические расстройства: нечасто-бессонница, смены, нарушения сна, депрессия, кошмары; одиночно ‒спутанность сознания.

Расстройства со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, головная боль, дисгевзия (нарушение вкуса), парестезия, вертиго; нечасто – тремор, обмороки (синкопе)*, гипестезия, амнезия; редко ‒ периферическая нейропатия; редко – гипертония.

Расстройства со стороны органов зрения: часто-нарушение зрения, нечасто – размытое зрение.

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта уха: часто-звон в ушах, редко ‒ потеря слуха.

Расстройства со стороны сердца: часто ‒ пальпитация; нечасто –тахикардия*; редко – инфаркт миокарда на фоне чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском, стенокардия, аритмия.

Расстройства со стороны сосудистой системы: часто-гипотензия (иэффекты, связанные с гипотензией), приливы; нечасто –васкулит*; редко –инсульт, возможный на фоне неизмеримой гипотонииу пациентов с высоким риском.

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто ‒ фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто ‒ бронхоспазм; редко – эозинофильная пневмония.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, боль в верхней и нижней области живота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм; нечасто ‒ сухость во рту, панкреатит, изменение ритма дефекации (в том числе диарея и запоры), отрыжка; редко –гастрит, гіперплазіяясен.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: нечасто-гепатитцитолитический или холестатический; одиночно-холестаз; редко-желтуха, печеночная недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, зуд; нечасто ‒ крапивница, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз, экзантема, алопеция, ангионевротический отек, пемфігоїд*, реакции светочувствительности*; одиночно – синдромСтівенса‒Джонсона, токсичнийепідермальнийнекроліз, мультиформнаеритема; редко –эксфолиативный дерматит.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – припухлость суставов, отеки лодыжек, боль в конечностях, артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, боль в спине; нечасто ‒ боль в шее, мышечная усталость; редко – миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатія, что иногда осложняется разрывом; частота неизвестна ‒ іммунообумовлена некротическая миопатия.

Расстройства со стороны почек и системы мочевыделения: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания, почечная недостаточность; редко – острая почечная недостаточность.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто ‒ импотенция/эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: часто –астения, усталость, периферические отеки; нечасто – боль в грудной клетке* боль, недомогание*, пирексия (гипертермия)*.

Лабораторные исследования: часто – отклонения биохимических показателей функции печени от нормы, увеличение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто – повышение уровня мочевины в крови* повышение уровня креатинина в крови* увеличение веса, наличие лейкоцитов в моче, снижение веса; редко ‒ повышение уровня билирубина в крови; повышение уровня печеночных ферментов.

Повреждения, отравления и осложнения приема: нечасто-падение*.

* Частота была определена по данным клинических исследований относительно нежелательных явлений, выявленных на основе спонтанных сообщений.

При применении амлодипина сообщалось об отдельных случаях экстрапирамидного синдрома.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, сообщалось о повышении активности трансаминаз в сыворотке крови у пациентов, принимающих аторвастатин. Эти нарушения, как правило, были легкими, обратимыми и не требовали прекращения лечения. Клинически значимое повышение (более чем в 3 раза от верхней границы нормы) активности трансаминаз в сыворотке крови было 0, 8% пациентов, которые получали аторвастатин. У всех пациентов такое повышение было дозозависимым и обратимым.

По данным клинических исследований, при применении аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в 2, 5% пациентов наблюдалось повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови более чем в 3 раза от верхней границы нормы. Повышение уровней креатинфосфокиназы более чем в 10 раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0, 4% пациентов, которые получали лечение аторвастатином (см. раздел «Особенности применения»).

При применении некоторых статинов сообщалось о возникновении таких нежелательных явлений:

сексуальная дисфункция, депрессия, исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении препарата (см. раздел «Особенности применения»), сахарный диабет (частота зависела от наличия или отсутствия факторов риска: уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг показателя «польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных эффектов через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года.

Условияхранение.

Не требует особых температурных условий хранения. Контейнер хранить плотно закрытым для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблетокуконтейнері для таблеток; по 1 или по 3 контейнеры для таблеток в коробке из картона. Контейнер для таблеток изготовлено из полипропилена, ограничитель тока таблеток(только для дозировки 10 мг/5 мг/5 мг) и крышку контейнера – из полиэтилена низкой плотности. Кришкаміститьвологопоглинальний гель.

Категория отпуска.

По рецепту.

Заявитель.

ЛЕЛАБОРАТУАРСЕРВЬЕ, Франция / LESLABORATOIRESSERVIER, France.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция / 50, rueCarnot, 92284suresnescedex, France.

Производитель.

Лаборатории, Франция / Les Laboratoires Servier Industrie, Франция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

905 рут де Саран, 45520 жиди, Франция / 905routedesaran, 45520gidy, France.

или

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд, Ирландия / Servier (Ireland)IndustriesLtd, Ireland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия / Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.