ТРИПЛИКСАМ 5 МГ/1,25 МГ/5 МГ таблетки 5 мг + 5 мг + 1,25 мг

Ле Лаборатуар Сервье

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг + 5 мг + 1,25 мг

Таблетки, 5 мг + 5 мг + 1,25 мг

Упаковка

Контейнер №30x1
Контейнер №30x3

Контейнер №30x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ТРИПЛИКСАМ 5 МГ/1,25 МГ/10 МГ 5 мг + 10 мг + 1,25 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ТРИПЛИКСАМ 10 МГ/2,5 МГ/5 МГ 10 мг + 5 мг + 2,5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ТРИПЛИКСАМ 10 МГ/2,5 МГ/10 МГ 10 мг + 10 мг + 2,5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Rp

КО-АМЛЕССА 2 мг + 5 мг + 0,625 мг

Тад Фарма(DE)

Таблетки

Rp

КО-АМЛЕССА 4 мг + 5 мг + 1,25 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13929/01/02

Дата последнего обновления: 27.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3, 395 мг периндоприла), индапамида 1, 25 мг и амлодипина бесилата 6, 935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина)
  • Торговое наименование: ТРИПЛИКСАМ® 5 МГ / 1, 25 МГ / 5 МГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ, другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид.

Упаковка

Контейнер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИПЛИКСАМ® 5 мг/1, 25 мг/5 мг (TRIPLIXAM®5mg/1, 25mg/5mg)

ТРИПЛИКСАМ® 5 мг/1, 25 мг/10 мг (TRIPLIXAM®5mg/1, 25mg/10mg)

ТРИПЛИКСАМ® 10 мг/2, 5 мг/5 мг (TRIPLIXAM®10mg/2, 5mg/5mg)

ТРИПЛИКСАМ® 10 мг/2, 5 мг/10 мг (TRIPLIXAM®10mg/2, 5mg/10mg)

Состав:

ТРИПЛИКСАМ®5 мг/1, 25 мг/5 мг

действующие вещества: 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3, 395 мг периндоприла), индапамида 1, 25 мг и амлодипина бесилата 6, 935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина);

ТРИПЛИКСАМ® 5 мг / 1, 25 мг / 10 мг

действующие вещества: 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3, 395 мг периндоприла), индапамида 1, 25 мг и амлодипина бесилата 13, 870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина);

ТРИПЛИКСАМ® 10 мг / 2, 5 мг / 5 мг

действующие вещества: 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 10 мг (что соответствует 6, 790 мг периндоприла), индапамида 2, 5 мг и амлодипина бесилата 6, 935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина);

ТРИПЛИКСАМ® 10 мг / 2, 5 мг / 10 мг

действующие вещества: 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 10 мг (что соответствует 6, 790 мг периндоприла), индапамида 2, 5 мг и амлодипина бесилата 13, 870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина);

вспомогательные вещества: таблетка: смесь кальция карбоната и крахмала, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный; пленочная оболочка: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: Трипликсам®5 мг/1, 25 мг/5 мг: таблетка белого цвета, продолговатой формы, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны и – с другой.

Трипликсам®5 мг/1, 25 мг/10 мг: таблетка белого цвета, продолговатой формы, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны и – с другой.

Трипликсам®10 мг/2, 5 мг/5 мг: таблетка белого цвета, продолговатой формы, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны и – с другой.

Трипликсам®10 мг/2, 5 мг/10 мг: таблетка белого цвета, продолговатой формы, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны и – с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы АПФ, другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид. Код АТХ С09ВХ01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Трипликсам – это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга при контролировании артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприла аргинин – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, индапамид – сульфонамідний диуретик амлодипин – ингибитор потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов.

Фармакологическое действие препарата Трипликсам обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприла/індапамідуспричиняєадитивний синергізмантигіпертензивногоефекту двух компонентов.

Механизм действия. Периндоприл. Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), АПФ превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ (сосудосуживающее субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорної субстанции) до неактивных гептапептидів. Вследствие ингибирования АПФ происходит сужение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови без негативного влияния альдостерона; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца вследствие вазодилататорного действия на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов), что уменьшает преднагрузку на сердце и снижение общего сопротивления периферических сосудов, что уменьшает постнагрузку на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровотока в мышцах.

Кроме того, значительно улучшаются показатели результатов тестов с физической нагрузкой.

Индапамид. Индапамидестьсульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически родственным с группой тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени–экскрецию калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.

Амлодипин. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам мышц миокарда и гладких мышц сосудов.

Фармакодинамические эффекты. Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывает синергическое антигипертензивное действие по сравнению с эффектом каждой составляющей препарата, которые назначались как отдельные препараты.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательной блокировки АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после применения.

У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретика как монотерапии.

Индапамид. Антигипертензивное действие индапамида, применяемого как монотерапия, длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозиантигипертензивный эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу препарата.

Более того, как показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных на артериальную гипертензию и сахарный диабет.

Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким двум действиям:

· амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку); поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;

· амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия Амлодипин не вызывает острой гипотензии.

С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл/индапамид.

ADVANCE – международное мультицентровое рандомизированное исследование с біфакторіальним (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения ад фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом)) по влиянию на основные макро - и мікросудинні события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или усиление нефропатии, заболевания глаз). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Из них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро - и макроваскулярные заболевания соответственно, 27% имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75 %), для снижения уровня липидов (35 %, главным образом статины – 28 %), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты (47 %).

Лечение в течение 4, 3 рокукомбінацією периндоприл/индапамид привело к достоверному снижению на 9 % относительного риска показателей первичной конечной точки (95 % СИ [0, 828; 0, 996], р = 0, 041). Преимущества лечения периндоприлом/індапамідом в порівнянніз плацебо были обусловлены достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14 % (95 % СИ [0, 75; 0, 98], р = 0, 025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18 % (95 % СИ [0, 68; 0, 98], р = 0, 027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21 % (95 % СИ [0, 74; 0, 86], г < 0, 001).

В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, которые лечились периндоприлом / индапамидом, отмечалось достоверное снижение относительного риска основных макро - и микрососудистых событий на 9% (95% Си [0, 82; 1, 00], Р = 0, 052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16 % (95 % СИ [0, 73; 0, 97], р = 0, 019); достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20 % (95 % СИ [0, 66; 0, 97], р = 0, 023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20 % (95 % СИ [0, 73; 0, 87], г < 0, 001).

Фармакокинетика. Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с их применением в качестве монопрепаратов.

Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприл является пролікарським средством, а периндоприлат – активным метаболитом). Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. В кровообращение попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлат. Кроме активного периндоприлат, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлата с белкамиплазмой составляет 20%, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Вывод периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлат составляет 70 мл / мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. разделы " способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы крови-79%. Период полувыведения составляет от14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием не вызывает кумуляции.

Индапамид выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин. При применении в терапевтических дозах перорально амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследованиеinvitroпродемонстрировали, что около 97, 5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60 % метаболитов выводится с мочой, а 10 % – в неизмененном виде.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и младших пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя и периода полувыведения. Повышение показателя и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышение показателя AUC примерно на 40-60 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Трипликсампоказаний для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания.

* Пребывание в гемодиализе;

* нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;

· нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);

· нарушение функции почек умеренной степени (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) (по препарату Трипліксам, что содержит комбінаціюдіючих веществ в дозах10 мг/2, 5 мг/5 мг или 10 мг/2, 5 мг/10 мг);

* повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидным препаратам, производным дигидропиридина, любого другого ингибитора АПФ или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе " Состав»;

· беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

· период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

· ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ(см. раздел «Особенности применения»);

* врожденный или идиопатический ангионевротический отек;

* печеночная энцефалопатия;

* тяжелое нарушение функции печени;

* гипокалиемия;

* тяжелая артериальная гипотензия;

· шок, включая кардиогенный шок;

· обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);

· сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;

* одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество Алискирен, в случае наличия у пациента сахарного диабета или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы«особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

· одновременное применение с сакубітрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

* экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

* значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии Единой функционирующей почки (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем применения комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания»и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: Алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано(см. раздел "противопоказания").

Аліскірен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения: экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил / валсартан: одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендовано.

Периндоприл/индапамид. Сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если доказана необходимость такой комбинации следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел«Особенности применения»).

Периндоприл. Аліскірен: в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см. раздел «Особенности применения»).

С опублікованних данных известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мішенейодночасне применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангіотензинусупроводжувалося повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Применение двойной блокады (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид и тому подобное), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гіперкаліємічний эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел«Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже «одновременное применение, требующее особого внимания».

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): у пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно увеличение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Амлодипин. Дантролен (инфузия): в исследованиях на животных наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и Дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермией.

Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта.

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Периндоприл/индапамид. Баклофенпосилюєантигіпертензивний эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Периндоприл/индапамид. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе большие дозы ацетилсалициловой кислоты. Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможному развитию острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с существующей ослабленной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и розглянутидоцільністьконтролю функции почек после начала сопутствующей терапии и при дальнейшем лечении.

Периндоприл. Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ тапротидіабетичних средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Вероятнее этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и в случае нарушения функции почек.

У пациентов, которые приймаютьдіуретики, особенно у пациентов с нарушением водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение ад после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которое следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретикаприемингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое назначают для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус). У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Индапамид. Из-за риска возникновения гипокалиемии Индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsadesdepointes), такими как:

· антиаритмические препараты класса ІА (квинидин, гідроквінідин, дизопирамид);

* антиаритмические препараты класуиии(амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол);

* некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, Сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид);

· другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

Следует предотвращать снижение калия в сыворотке крови, в случае необходимости корректировать его и контролировать.

Амфотерицин В внутривенно, глюко - и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику)повышают риск снижения калия в сыворотке (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Низкие уровни калия в сыворотке крови усиливают токсические эффекты сердечных гликозидов. Поэтому необходимо проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-контроль, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может повысить риск возникновения реакций гиперчувствительности на Аллопуринол.

Амлодипин. При одновременном применении с известными индукторамисур3а4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)).

Одновременное применение амлодипина зінгібіторамиСУР3А4 сильного или умеренного действия (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызывать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендовано тщательное наблюдение.

Одновременное применение, требующее внимания.

Периндоприл/индапамид/амлодипин. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики повышают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Применение других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Кортикостероиды, тетракозактид. Ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей кортикостероидами).

Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск возникновения лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Диуретики (тиазидные и петлевые): предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратівзолота(натрия ауротіомалат) изредка сообщалось о реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Индапамид. Метформінможе повлечь молочнокислый ацидоз вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших дозйодоконтрастних средств. До приема последних необходимо восстановить водный баланс.

Соли кальция: существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин: существует риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Амлодипин: в клинических исследованиях по взаимодействиям доказано, что Амлодипин не влияет на фармакокинетикуаторвастатина, дигоксина или варфарина.

Такролимус: существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса при сопутствующем применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в плазме крови и в случае необходимости корректировать его дозу.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Ингибиторы mTOR, такие как Сиролимус, темсиролимус и Эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать влияние последних.

Циклоспорин: исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, которые применяют Амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и в случае необходимости снизить его дозу.

Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мгсимвастатина привело к 77% - му увеличению концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим Амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Особенности применения.

Все указанные ниже предостережения для каждого компонента препарата касаются также фиксированной комбинации Трипликсам.

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие приема комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендовано (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (наприкладбіль в горле, повышение температуры тела) (см. раздел «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел "противопоказания"). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения.

В таких случаях необходимо срочно прекратить прием периндоприла и установить необходимый надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случае распространения отека только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для ослабления симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у лиц негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «противопоказания»).

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ случались редкие случаи возникновения интестинальных ангионевротического отека. У таких пациентов появлялся абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз интестинального ангионевротического отека было установлено во время компьютерной томографии, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинальных ангионевротического отека.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел«противопоказания»).

Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубітрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом) для пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса). У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в ходе десенсибілізувального лечение препаратами, которые содержат яд насекомых (пчел, ос). Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения.

Однако у пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибілізувальної терапии, таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часа до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛНП с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (наприкладAN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение диуретиками рекомендовано прекратить. При необходимости восстановления приема диуретиков следует защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Функция почек. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) противопоказана терапия препаратом Трипліксам, что содержит комбинацию периндоприла/индапамида в дозах 10 мг/2, 5 мг (то есть Трипліксам10 мг/2, 5 мг/5 мг и 10 мг/2, 5 мг/10 мг). Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без имеющихся признаков поражения почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом необходимо прекратить; возможно возобновление лечения в меньшей дозе или только одной из его составляющих. Таким пациентам необходимо проводить частый контроль калия и креатинина: через 2 недели от начала лечения и впоследствии каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии.

Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов и тому подобное): значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась преимущественно в связи с периндоприлом во время четко выраженного дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с исходно низким артериальным давлением, в случае стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что демонстрирует наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и очень редко появляться когда-либо. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения являются незначительными (уровень креатинина примерно ниже 25 мг/л, то есть 220 μмоль/л, у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Вследствие этого возможно повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет негативных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить ранее существующую нарушение правил.

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек.

Исследования применения фиксированной комбинации Трипликсампациентам с почечной дисфункцией не проводились. Для пациентов с нарушением функции почек дозировка фиксированной комбинации Трипликс должна соответствовать отдельно подобранным дозам монокомпонентов.

Гипотензия, дефицит воды и электролитов. Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (в частности у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходим систематический мониторінг относительно клинических признаков дефицита воды и электролитов, что может возникнуть на фоне интеркуррентного рвоты или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации ад лечение может быть начато с низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Сначала снижение концентрации натрия может быть бессимптомным, поэтому очень важно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста тапацієнтів ізцирозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичного компенсаторного метаболического алкалоза; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия. Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия плазмы крови.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, еплеренону, триамтерену или амілориду), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, ко-тримоксазолу, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием также может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке, особливоупацієнтів с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда летальных, аритмий. Если одновременный прием периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Снижение уровня калия при гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать риска возникновения гипокалиемии (< 3, 4 ммоль/л) у пациентов с высокой степенью риска (пожилые пациенты и/или пациенты, которые недостаточно питаются, пациенты, которые принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью). В случае возникновения гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, имеющие удлиненный интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.

Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения.

В случае снижения уровня калия в сыворотке крови необходима его коррекция.

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить донезначного и временного повышения уровня кальция в плазме. Значительно повышенные уровни кальция могут быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоидизм. Лечение следует прекратить до обследования функции паратиреоидных желез (см. раздел «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операции, или в случае невозможности такой операции могут быть полезными ингибиторы АПФ.

Если Трипліксампризначений пациентам с диагностированным стенозом почечной артерии или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара с низких доз и контролируя уровень калия. У некоторых пациентов наблюдалось развитие функциональной почечной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения.

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует принимать во внимание ятрогенную этиологию кашля. Если назначению ингибитора АПФ все еще отдается предпочтение, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Атеросклероз. Риск возникновения гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучались.

Сердечная недостаточность / сердечная недостаточность тяжелой степени. Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III, IVклас по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности –NYHA) частота случаев развития ангионевротического отека легких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, потому что они повышают риск возникновения кардиоваскулярных событий и летального исхода.

У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (Ivступень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозы. Лікуванняβ-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют доβ-блокатора.

Стеноз аортального или митрального клапанов/ гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под медицинским контролем со сниженной начальной дозы.

У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности когда уровень калия снижен.

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство / анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендовано по возможности отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлиненный период полувыведения амлодипина и более высокое значение; рекомендаций по дозировке нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и во время повышения доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени могут потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Исследования применения фиксированной комбинации Трипликсам пациентам с дисфункцией печени не проводились. Поскольку известно об эффекте отдельных компонентов фиксированной комбинации Трипликсам, препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени и должен применяться с осторожностью при нарушениях функции печени легкой и умеренной степени.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и подраздел «Фармакокинетика»).

Вспомогательные вещества

Уровень натрия.

Трипликсам содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти «свободный от натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Трипликсам противопоказан во время беременности (см. раздел «противопоказания»).

Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности. Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время и триместра беременности не окончательны, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеют подтвержденные данные по безопасности при применении в период беременности.

Если во время лечения ингибитором АПФ подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим альтернативным лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичності (снижение фунции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала ингибиторы АПФ с II триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного вивлення и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Индапамид. Данные по применению индапамида во время беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидного диуретика во время III триместра беременности вероятно снижение объема циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, изредка у новорожденных наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического влияния на репродуктивную функцию.

Амлодипин. Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена.

В исследованиях натваринах токсическое влияние на репродуктивную функцию обнаружено во время введения высоких доз.

Кормление грудью. Трипликсам противопоказан во время кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью на время лечения или отмены препарата в период кормления грудью ввиду важности терапии для матери.

Периндоприл. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца следует назначить альтернативное лечение с подтвержденным профилем безопасности в течение кормления грудью.

Индапамид. Имеющейся информации о проникновении индапамида / метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации.

Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает младенец, оценивалась как межквартильный размах 3-7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Фертильность. Периндоприл и индапамид. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность самок и самцов. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Амлодипин. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено негативное влияние препарата на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию препарата Трипликсамная способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводились.

Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Вследствие этого может ухудшиться способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами. Рекомендовано быть осторожными, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

1 таблетка препарата Трипликсам в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.

При необходимости дозу фиксированной комбинации Трипликсаможна изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек(см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) назначение препарата Трипліксаму дозах 10 мг/2, 5 мг/5 мг и 10 мг/2, 5 мг/10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия крови.

Пациенты пожилого возраста(см. раздел " особенности применения»). Следует учитывать, что вывод периндоприлату у пациентов пожилого возраста снижается (см. подраздел «Фармакокинетика»). Назначение препарата Трипліксампацієнтам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени(см. разделы«Противопоказания», «Особенности применения»и подраздел «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом Трипліксампротипоказане. Трипликсамслед назначать с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.

Дети.

Данные о безопасности и эффективности назначения препарата Трипліксамдітям отсутствуют, поэтому его не применяют этой возрастной группе.

Передозировка.

Данные о передозировке препаратом Трипликсам у людей отсутствуют.

Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее частой нежелательной реакцией в случае передозировки является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня натрия и калия в сыворотке крови).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.

В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводят изотонический раствор натрия хлорида внутривенно или используют любой другой метод восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Данные о сознательной передозировке амлодипином у людей ограничены.

Учитывая имеющиеся данные можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось провиражену, вероятно, длительную системную гипотензию и шок с летальным исходом.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого контроля функции сердца и респираторной функции, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижнімикінцівками, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделение.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонусосудин и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка является целесообразным. Исследования с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что вследствие применения активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку Амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время применения периндоприла, индапамида и амлодипина отдельно, являются: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, дисгевзия, нарушение зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение ритма дефекации), зуд, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, спазмы мышц, отек лодыжек, астения, отек и усталость.

Во время лечения периндоприлом, індапамідом или амлодипином наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии. Ринит: периндоприл- очень редко, амлодипин- нечасто.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Эозинофилия: периндоприл- нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл и индапамидочень редко; апластическая анемия: индапамид- очень редко; панцитопения: периндоприл- очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин- очень редко; нейтропения: периндоприл- очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид- очень редко; тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин- очень редко.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: амлодипин- очень редко, индапамид –нечасто.

Со стороныметаболизма и обмена веществ. Гипогликемия: периндоприл–нечасто*; гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата: периндоприл–нечасто*; гипонатриемия: периндоприл- нечасто*, индапамид –частота неизвестна; гипергликемия: амлодипин- очень редко; гиперкальциемия: индапамид- очень редко; снижение уровня калия с гипокалиемией, в частности серьезной у пациентов высокого риска: индапамид–частота неизвестна.

Со стороныпсихики. Бессонница: амлодипин- нечасто; смены настроения (включая тревогу): амлодипин, периндоприл– нечасто; депрессия: амлодипин- нечасто; нарушение сна: периндоприл–нечасто; спутанность сознания: периндоприл- очень редко, амлодипин –редко.

Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин– часто; головная боль: периндоприл и амлодипин- часто, индапамид- редко; парестезия: периндоприлчасто, индапамидредко, амлодипин –нечасто; сонливость: периндоприл- нечасто*, амлодипин– часто; гипестезия: амлодипин– нечасто; дисгевзия: периндоприл –часто, амлодипин- нечасто; тремор: амлодипин- нечасто; обморок: периндоприл- нечасто*, индапамид частота неизвестна, амлодипин- нечасто;

гипертония: амлодипин- очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин– очень редко; экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром): амлодипин –частота неизвестна; инсульт, потенциально из-за чрезмерного сниженияартериального давления у пациентов высокой степени риска: периндоприл- очень редко; в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид–частота неизвестна.

Со стороны органов зрения. Нарушение зрения: периндоприл и амлодипинчасто, индапамид частота неизвестна; диплопия: амлодипин– часто; миопия: индапамид частота неизвестна; нечеткость зрения: индапамид частота неизвестна.

Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Звон в ушах: периндоприлчасто, амлодипин - нечасто; вертиго: периндоприл- часто, индапамид- редко.

С стороны сердца. Пальпитация: периндоприл- нечасто*, амлодипин– часто; тахикардия: периндоприл–нечасто*; стенокардия: периндоприл– очень редко; аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл и индапамид- очень редко, амлодипин–нечасто; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высокой степенью риска: периндоприл и амлодипин– очень редко; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsadedepointes), которая может быть потенциально летальной: индапамид–частота неизвестна.

Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин- часто; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприлчасто, индапамид - очень редко, амлодипин – нечасто; васкулит: периндоприл- нечасто*, амлодипин- очень редко, феномен Рейно

: периндоприл

– частота неизвестна.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприлчасто, амлодипин– нечасто; одышка: периндоприлиамлодипин - часто; бронхоспазм: периндоприл –нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл- очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальная боль: периндоприл и амлодипин- часто; запор: периндоприл и амлодипин- часто, индапамид- редко; диарея: периндоприли Амлодипин– часто; диспепсия: периндоприл и амлодипин– часто; тошнота: периндоприл и амлодипин- часто, индапамид - редко; рвота: периндоприлчасто, Индапамид иамлодипин– нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин- нечасто, индапамид- редко; изменение ритма дефекации: амлодипин– часто; гиперплазия десен: амлодипин- очень редко; : периндоприл, индапамид и амлодипин– очень редко; гастрит: амлодипин- очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин- очень редко, индапамид– частота неизвестна; желтуха: амлодипин- очень редко; нарушение функции печени: индапамид- очень редко.

С стороны кожи и подкожной ткани. Зуд: периндоприл –часто, амлодипин– нечасто; сыпь: периндоприл –часто, амлодипин– нечасто; макулопапулезные высыпания: индапамид –часто; крапивница: периндоприл и амлодипин –нечасто, индапамид– очень редко ангионевротический отек: периндоприл –нечасто, Индапамид и Амлодипин- очень редко; алопеция: амлодипин- нечасто; пурпура: Индапамид и Амлодипин – нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин – нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин – нечасто; экзантема: амлодипин – нечасто; реакция фотосенсибилизации: периндоприл- нечасто*, индапамид– частота неизвестна, амлодипин – очень редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл- редко; пемфигоид: периндоприл–нечасто*; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин - очень редко; синдром Стивенса-Джонсона: Индапамид и Амлодипин – очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин - очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид- очень редко, амлодипин - частота неизвестна; отек Квинке: амлодипин- очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазмы в мышцах: периндоприл и амлодипин –часто; отек лодыжек: амлодипин– часто; артралгия: периндоприл- нечасто*, амлодипин – нечасто; миалгия: периндоприл- нечасто*, амлодипин – нечасто; боль в спине: амлодипин - нечасто; возможно усиление проявления имеющейся системной красной волчанки: индапамид– частота неизвестна.

Со стороны почек и системы мочевыделения. Нарушение мочеиспускания: амлодипин – нечасто; никтурия: амлодипин - нечасто; полакиурия: амлодипин – нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл - очень редко; почечная недостаточность: периндоприл - нечасто, индапамид- очень редко.

С стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл и амлодипин– нечасто; гинекомастия: амлодипин - нечасто.

Общие расстройства. Астения: периндоприл и амлодипин –часто; повышенная утомляемость: индапамид- редко, амлодипин – часто; отек: амлодипин - очень часто; боль в грудной клетке: периндоприл - нечасто*, амлодипин – нечасто; боль: амлодипин – нечасто; недомогание: периндоприл- нечасто*, амлодипин – нечасто; периферические отеки: периндоприл–нечасто*; гипертермия: периндоприл- нечасто*.

Исследования. Увеличение массы тела: амлодипин– нечасто; уменьшение массы тела: амлодипин- нечасто; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл- нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл–нечасто*; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл– редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл- редко, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; снижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл- очень редко; удлинение интервала на электрокардиограмме: индапамид– частота неизвестна; повышение уровня глюкозы крови: индапамид- частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид– частота неизвестна.

Повреждения, отравления и осложнения приема. Падение: периндоприл- нечасто*.

* Частота побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ). Поэтому можно расценивать СПАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаях возникновения подозреваемых побочных реакций.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 или по 3 контейнера для таблеток в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Лаборатории Сервье Индастри, Франция/Les Laboratoires Servier Іndustrie, France.

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рут де Саран 45520 жиди, Франция / 905 route de Saran 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд, Ирландия / Servier (Ireland)IndustriesLtd, Ireland.


Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия / Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель.

Леон Сервье, Франция / LES LABORATOIRES SERVIER, Франция.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284, Франция / 50, Рю Карнот, 92284, Франс.

Для получения любой информации относительно лекарственного средства просим обращаться в ООО «Сервье Украина» по тел. (044) 490 3441, факс (044) 490 3440.