ТРИФАС 10 АМПУЛЫ раствор 5 мг/мл

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИФАС®10 АМПУЛЫ

(TRIFAS®10AMPOULES)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 ампула (2 мл) раствора для инъекций міститьторасеміду натрия 10, 631 мг (что эквивалентно 10 мг торасеміду);

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, трометамол, полиэтиленгликоль 400, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий механических включений. рНТрифас®10 ампулы: 8. 5 – 9. 5.

Фармакотерапевтическая группа. Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2-3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и остается постоянным в течение почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5-100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидовые ряда, уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности Торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре-и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Связывание торасеміду с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 – 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объем распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

В организме человека Торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов M1, M3 и M5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1 и М5 создаются в результате ступенчатого окисления присоединенной к фенильному кольцу метильной группы к карбоновой кислоте, метаболит м3 создается в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось выявить метаболиты М2 и М4, были найдены в экспериментах на животных.

Вывод

Конечное время полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс – примерно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев примерно 80% от введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой с таким средним процентным отношением: торасемид – примерно 24%, метаболит M1– примерно 12%, метаболит M3– примерно 3%, метаболит M5– примерно 41%. Основной метаболит М5діуретичного эффекта не имеет, а на счет действующих метаболитов М1 и М3, взятых вместе, приходится около 10 % всей фармакокинетического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения м3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасеміду и метаболита М5незначно удлиняется, а количество вещества выводится с мочой почти полностью равно количеству, которое выводится у здоровых добровольцев, поэтому накопление торасеміду и его метаболитов не происходит.

Линейность

Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке крови увеличивается пропорционально дозировке.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях фармакологической безопасности, хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности на животных не было получено данных о наличии у лекарственного средства повышенного риска при применении у людей. В исследованиях токсичности относительно репродуктивных органов на животных не было отмечено тератогенных эффектов лекарственного средства. Однако у беременных кроликов и крыс, которым применяли лекарственное средство в больших дозах, наблюдались проявления фетальной токсичности и токсичности в отношении матери. Было замечено, что у крыс Торасемид проникает сквозь плацентарный барьер. На фертильность лекарственное средство не влияло.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например в случае отека легких вследствие острой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Почечная недостаточность с анурией.

Печеночная кома или прекома.

Артериальная гипотензия.

Гиповолемия.

Гипонатриемия.

Гипокалиемия.

Острое нарушение мочеиспускания, например вследствие гипертрофии предстательной железы. Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации не рекомендованы

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина и цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может вызвать усиление влияния и усиление побочных эффектов лития.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления во время их одновременного применения. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц. Слабительные средства, а также минерало - и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина.

Особенности применения.

Не следует назначать Торасемид в таких случаях:

- подагра;

- сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степеней);

- патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма;

- сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;

- патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;

- Нарушение функций почек, вызванное нефротоксическими веществами;

- детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Вследствие того, что при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль метаболизма углеводов. Прежде всего в начале лечения, и в случае лечения пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, следует регулярно контролировать общую картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения допинга

Применение лекарственного средства Трифас®10 ампулы может быть причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство Трифас® 10 ампулы применено неправильно, то есть с целью допинга, – в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть можно считать, что это лекарственное средство практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достоверные данные относительно влияния торасемида навагитныхжинок отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасеміду. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Трифас®10ампули не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеприведенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если Торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита, а также надзор за развитием плода.

Период лактации. В настоящее время не установлено, проникает Торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риска при применении лекарственного средства новорожденным / младенцам. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «противопоказания»). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения Трифас® 10 ампулы следует применять с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Исследование влияния торасемида на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было обнаружено никакого влияния торасемида.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при надлежащем применении Торасемид может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прежде всего это касается начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употреблении алкоголя. Поэтому во время применения торасемида следует уделять особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью.

Взрослые.

Лечение начать с применения разовой дозы 2 мл лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 10 мг торасеміду на сутки. Если эффект недостаточный, то разовую дозу можно увеличить до 4 мл лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасеміду. Если эффект и в этом случае будет недостаточной, можно применить кратковременную (в течение не более 3 суток) терапию с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 40 мг торасеміду.

Острый отек легких.

Взрослые.

Лечение следует начинать с внутривенного введения разовой дозы 4 мл лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасеміду. В зависимости от эффекта эту дозу можно повторить с интервалом в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 100 мг торасеміду.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. Однако исследований по сравнению действия препарата у молодых и пациентов пожилого возраста не проводилось.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прет комой (см. раздел «противопоказания»). Лечение этой категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови(см. раздел «фармакокинетика»).

Способ применения

Раствор для инъекций вводить внутривенно, медленно. Вводить только чистый прозрачный раствор.

Запрещается вводить раствор внутрішньоартерально. Трифас® 10 ампулы нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (напр. при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Трифас®10 ампулы нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение надо как можно скорее заменить на пероральное применение, поскольку внутривенное применение торасеміду не рекомендуется проводить более 7 суток.

Обращение с ампулами, открывающимися в одной точке.

Надпиливать ампулы не нужно.