ТРАЙКОР 145 МГ таблетки 145 мг

Абботт Лабораториз ГмбХ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТРАЙКОР®145 МГ

(TRICOR®145 MG)

Состав:

действующее вещество: фенофибрат;

1 таблетка содержит 145 мг фенофибрата;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия докузат, сахароза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная, кроссповидон, магния стеарат, Опадри®OY-B-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин соевый, камедь ксантановая).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, овальные, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой «145» с одной стороны и логотипом компании «Фурнье» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Фибраты. Код АТХ С10А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дислипидемия

Фенофибрат является производным веществом фиброевой кислоты, липидомодифицирующие эффекты которой у человека опосредованы активацией рецептора, активируемого пролифератором пероксисом типа альфа (PPARα).

Через активацию PPARα фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных частиц, богатых триглицеридами, путем активации липопротеинлипазы и уменьшения образования апопротеина CIII. Активация PPARα также вызывает повышение синтеза апопротеинов AI и AII.

Вышеупомянутые эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению фракции липопротеинов очень низкой и низкой плотности (ЛПОНП и ЛПНП), содержащих апопротеин В, и к увеличению фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), содержащих апопротеины AI и AII.

Кроме того, путем модуляции синтеза и катаболизма фракций ЛПОНП фенофибрат усиливает клиренс ЛПНП и уменьшает количество мелких плотных ЛПНП, уровень которых повышен у лиц с атерогенным липопротеиновым фенотипом, что часто встречается у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца.

В клинических исследованиях при применении фенофибрата уровень общего холестерина снижался на 20-25%, триглицеридов – на 40-55%, а уровень холестерина ЛПВП рос на 10-30%.

У пациентов с гиперхолестеринемией, уровень холестерина ЛПНП у которых снижены на 20-35 %, общее влияние на уровень холестерина приводит к уменьшению соотношения общий холестерин/ холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП/ холестерин ЛПВП или апопротеїн В/ апопротеїн АІ, которые являются маркерами атерогенного риска.

Существует доказательство того, что лечение фибратами может снизить частоту событий при ишемической болезни сердца, но фибраты не продемонстрировали снижения общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование ACCORDlipid было рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием с участием 5518 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которых лечили фенофибратом в дополнение к симвастатину. Терапия фенофібратом вместе с симвастатином в сравнении с монотерапией симвастатином не показала значительных различий по влиянию на комбинированную первичную конечную точку – нефатальний инфаркт миокарда, нефатальний инсульт и сердечно-сосудистой смерти (отношение рисков [ОР] 0, 92, 95% ДИ 0, 79-1, 08, р = 0, 32; снижение абсолютного риска: 0, 74%). В предварительно отобранной подгруппе пациентов с дисліпідемією, что имели самый низкий тертіль ХС-ЛПВП (≤ 34 мг/дл или 0, 88 ммоль/л) и высокий тертіль ТГ (≥ 204 мг/дл или 2, 3 ммоль/л) до начала лечения, комбинированная терапия фенофібратом с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином продемонстрировала 31% относительное снижение риска комбинированной первичной конечной точки (отношение рисков [ОР] 0, 69, 95% ДИ 0, 49-0, 97, р = 0, 03; снижение абсолютного риска: 4, 95%). Анализ прочей предварительно отобранной подгруппы выявил статистически значимую взаимосвязь между лечением и полу (р = 0, 01), что указывает на возможную пользу от комбинированной терапии у мужчин (р = 0, 037), но на потенциально более высокий риск первичной конечной точки у женщин, которые получали комбинированную терапию по сравнению с монотерапией симвастатином (р = 0, 069). Это явление не наблюдалось в вышеупомянутой подгруппе пациентов с дислипидемией, но также не было четких доказательств преимущества для женщин с дислипидемией, получавших фенофибрат вместе с симвастатином, и возможный вредный эффект в этой подгруппе не может быть исключен.

Экстраваскулярные отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы) могут значительно уменьшаться или полностью исчезать во время лечения фенофибратом.

У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, которые лечились фенофибратом, отмечалось значительное снижение этого показателя, так же, как и у пациентов с повышенными уровнями липопротеина (а). Фенофибрат снижает уровни других маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок.

Урикозурическое действие фенофибрата, которое приводит к снижению уровня мочевой кислоты примерно на 25%, следует считать дополнительным благоприятным эффектом препарата у пациентов с дислипидемией и гиперурикемией.

Антиагрегантное влияние фенофибрата на тромбоциты было обнаружено в исследованиях на животных и в клиническом исследовании, которые продемонстрировали уменьшение агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, арахидоновой кислотой и адреналином.

Диабетическая ретинопатия

Несколько механизмов были предложены для объяснения эффектов фенофибрата у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией (ПДД) и диабетическим макулярным отеком (ДМН)invitro и на моделях грызунов. Показано, что фенофибрат снижает ретинальную экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который является основным ангиогенным фактором при ПДД, снижает проницаемость сосудов и апоптоз пигментного эпителия сетчатки, которые способствуют развитию ДМН.

Исследование FIELD было мультинациональным рандомизированным исследованием с участием 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Отобранные пациенты были рандомизированы в группы лечения фенофибратом 200 мг в сутки (n = 4895) или приема плацебо (n = 4900). В офтальмологическом субдослідженні с участием 1012 пациентов были сделаны стандартизированные фотографии сетчатки, которые оценивались по критериям ETDRS (EarlyTreatmentDiabeticRetinopathystudy) для определения кумулятивной частоты развития диабетической ретинопатии и отдельных ее проявлений. Анализы проводились у всех пациентов, начавших получать лечение. В офтальмологическом субдослідженні первичная конечная точка, 2-ступенчатое прогрессирование стадии ретинопатии, значительно не отличалась в двух группах в целом (46 [9, 6%] пациентов в группе фенофібрату против 57 [12, 3%] в группе плацебо, р = 0, 19) или в подгруппе пациентов без ранее существующей ретинопатии (43 [11, 4%] против 43 [11, 7%], р = 0, 87). Напротив, в группе пациентов с уже существующей ретинопатией 2-ступенчатое прогрессирование наблюдалось у значительно меньшего количества пациентов при приеме фенофібрату, чем в группе плацебо (3 [3, 1%] против 14 [14, 6%] пациентов, р = 0, 004).

Информация о лазерном лечении диабетической ретинопатии, которая является заранее установленной третичной конечной точкой в основном исследовании, собиралась при каждом визите пациента в клинику. Потребность в проведении первого лазерного лечения всех ретинопатий была значительно ниже при лечении фенофібратом сравнению с плацебо (164 [3, 4%] пациентов в группе фенофібрату против 238 [4, 9%] в группе плацебо; отношение рисков [ОР] 0, 69, 95% ДИ 0, 56-0, 84, р = 0, 0002; снижение абсолютного риска 1, 5% [0, 7-2, 3]). Необходимость такого лечения не зависела от концентрации липидов в плазме крови.

В подгруппе с 2856 участников исследования ACCORD (ACCORDEye) оценивалось влияние трех стратегий лечения на прогрессирование диабетической ретинопатии: интенсивное или стандартное лечение гликемии (целевой уровень HbA1c < 6, 0% или от 7, 0 до 7, 9% соответственно), дислипидемии (комбинированная терапия фенофибрат 160 мг/сутки плюс симвастатин или плацебо плюс симвастатин) или контроль систолического артериального давления (целевой показатель < 120 или < 140 ммрт. ст.). Прогрессирование диабетической ретинопатии определяли через 4 года по увеличению значения по шкале ETDRS на 3 и более пункта (исходя из оценки стереоскопических фотографий семи полей глазного дна) или по развитию диабетической ретинопатии, которая нуждалась в лазерной фотокоагуляции или витрэктомии.

Частота прогрессирования диабетической ретинопатии составила 6, 5% в группе интенсивной терапии дислипидемии с применением фенофібрату по сравнению с 10, 2% в группе плацебо (скорректированное отношение шансов 0, 60; 95% ДИ 0, 42-0, 87, р = 0, 006). Сделан вывод, что интенсивная комбинированная терапия дислипидемии снижала частоту прогрессирования диабетической ретинопатии.

Был проведен интегрированный анализ индивидуальных данных пациентов по исследованию FIELD и опубликованной информации из исследования ACCORDEye. Комбинированная первичная конечная точка исследования ACCORDEyeбула применена к исследованию FIELD, то есть усиление тяжести по шкале ETDRS на 3 пункта, фотокоагуляция или витрэктомия для лечения пролиферативной диабетической ретинопатии. Оба исследования были однородными (применена модель фиксированного эффекта) и показали общее 60-процентное снижение прогрессирования диабетической ретинопатии (отношение шансов: 0, 40, 95% ДИ 0, 26-0, 61).

Прогрессирование диабетической ретинопатии (ДР) у пациентов с ДР в начале исследования: комплексный анализ исследований FIELD PSP-DR и ACCORDEye с использованием первичной конечной точки исследования ACCORDEye.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) достигается через 2-4 часа после перорального применения. Концентрация в плазме остается стабильной при длительном применении у всех пациентов.

В отличие от предыдущих препаратов фенофібрату, при применении препарата Трайкор®145 мг в форме наночастиц его максимальная концентрация в плазме и общая экспозиция не зависят от приема пищи, поэтому Трайкор®145 мг можно принимать независимо от приема пищи.

В исследовании влияния пищи на всасывание препарата после применения новой формы таблеток по 145 мг фенофібрату здоровым мужчинам и женщинам натощак и с богатой жирами пищей было показано, что прием пищи не влияет на экспозицию (AUC и Cmax) фенофіброєвої кислоты.

Распределение.

Фенофиброевая кислота в значительной степени связывается с альбумином плазмы крови (более 99 %).

Метаболизм и выведение.

После перорального применения фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до активного метаболита-фенофиброевой кислоты. Неизмененный фенофибрат в плазме крови не определяется. Фенофибрат не является субстратом для CYP 3a4 и не участвует в печеночном микросомальном метаболизме.

Препарат выводится преимущественно с мочой. Практически полностью препарат выводится за 6 суток. Фенофибрат выводится преимущественно в виде фенофиброевой кислоты и ее глюкуронидного конъюгата. У пациентов пожилого возраста явный общий клиренс фенофиброевой кислоты из плазмы крови не изменяется.

Исследование кинетики после применения разовой дозы и длительного лечения показали, что препарат не накапливается в организме. Фенофиброевая кислота не выводится с помощью гемодиализа.

Период полувыведения фенофиброевой кислоты составляет примерно 20 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Трайкор® 145 мг показан как дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например физических упражнений, снижение массы тела) при таких состояниях:

- тяжелая гипертриглицеридемия с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности или без него;

- смешанная гиперлипидемия в случаях, когда применение статинов противопоказано или есть непереносимость статинов;

- смешанная гиперлипидемия у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, в дополнение к терапии статином, когда уровень триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности адекватно не контролируется.

Диабетическая ретинопатия: Трайкор®145 мг показан для уменьшения прогрессирования диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и существующей диабетической ретинопатией.

Противопоказания.

Печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз печени и невыясненные персистирующие нарушения функции печени).

Установлены заболевания желчного пузыря.

Тяжелые хронические заболевания почек.

Хронический или острый панкреатит, кроме случаев острого панкреатита, вызванного тяжелой гипертриглицеридемией.

Установлена фотоаллергия или фототоксические реакции в период лечения фибратами или кетопрофеном.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав».

Также Трайкор® 145 мг не следует применять пациентам с аллергией на арахис, арахисовое масло или соевый лецитин, или подобные продукты из-за риска возникновения реакций гиперчувствительности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты.

Фенофибрат усиливает действие пероральных антикоагулянтов и может повышать риск кровотечения. Рекомендуется уменьшить дозу антикоагулянтов примерно на 1/3 в начале лечения и в дальнейшем постепенно корректировать ее в соответствии с МЧС (международного нормализованного соотношения).

Циклоспорин.

На фоне сопутствующего применения фенофибрата и циклоспорина было отмечено несколько тяжелых случаев обратимого нарушения функции почек. Итак, следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов, применяющих такую комбинацию, и в случае тяжелых изменений лабораторных показателей прекратить применение фенофібрату.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты.

Риск серьезного токсического воздействия на мышцы повышается при одновременном применении фибрата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами. Следует с осторожностью применять такую комбинированную терапию и тщательно следить за пациентами относительно признаков токсического влияния на мышцы (см. раздел «особенности применения»).

Глитазоны.

При сопутствующем применении фенофибрата и глитазонов отмечались случаи обратного парадоксального снижения уровня холестерина ЛПВП. Поэтому рекомендуется контролировать уровни холестерина ЛПВП при применении комбинации этих препаратов и прекратить их применение, если уровень холестерина ЛПВП становится низким.

Ферменты цитохрома P450.

Исследованияхin vitro с применением микросом печени человека показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Они в терапевтических концентрациях являются слабыми ингибиторами CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

За пациентами, которые одновременно применяют фенофибрат и препараты, которые метаболизируются CYP2C19, CYP2A6 и CYP2C9 и имеют узкий терапевтический индекс, следует тщательно наблюдать и в случае необходимости откорректировать дозу этих препаратов.

Особенности применения.

Вторичная гиперлипидемия.

Перед началом терапии фенофибратом нужно провести необходимое лечение соответствующих состояний, которые являются причиной вторичной гиперхолестеринемии, таких как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивная болезнь печени или алкоголизм. Вторичная гиперхолестеринемия, связанная с фармакологическим лечением, может наблюдаться у пациентов, принимающих диуретики, b-блокаторы, эстрогены, прогестогены, комбинированные пероральные контрацептивы, иммуносупрессоры и ингибиторы протеаз. В таких случаях нужно установить, какой является гиперлипидемия: первичной или вторичной (возможно повышение уровня липидов, вызванное вышеперечисленными терапевтическими средствами).

Функция печени.

Как и при применении других липидоснижающих препаратов, у некоторых пациентов зарегистрировано повышение уровней трансаминаз. В большинстве случаев этот рост был временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется проверять уровни трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев терапии и периодически в дальнейшем. Следует уделить внимание пациентам, у которых растут уровни трансаминаз, и прекратить лечение, если уровни АСТ и АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы. В случае появления симптомов гепатита (например желтухи, зуда) и подтверждения диагноза результатами лабораторных анализов применение фенофибрата следует прекратить.

Поджелудочная железа.

У пациентов, принимавших фенофибрат, сообщалось о возникновении панкреатита (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Это может быть следствием недостаточной эффективности лечения пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямым влиянием препарата или вторичным явлением, опосредованным камнями в желчных путях или формированием сладжу с обструкцией общего желчного протока.

Мышцы.

При применении фибратов и других липидоснижающих препаратов сообщалось о токсическом влиянии на мышцы, в том числе о редких случаях рабдомиолиза с почечной недостаточностью или без нее. Частота этого нарушения возрастает в случае гипоальбуминемии и наличия в анамнезе почечной недостаточности. Пациентам с факторами, которые провоцируют развитие миопатии и/или рабдомиолиза, в числе которых возраст от 70 лет, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных расстройств, нарушение функции почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, может грозить повышенный риск развития рабдомиолиза. Таким пациентам следует тщательно оценить пользу и риск лечения фенофибратом.

Токсическое влияние на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными судорогами и слабостью и/или выраженным повышением уровня КФК (в 5 раз выше верхней границы нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует прекратить.

Риск токсического воздействия на мышцы может повышаться, если препарат применять вместе с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в случае имеющегося заболевания мышц. Поэтому одновременное применение фенофибрата с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы или с другим фибратом следует назначать как резервную терапию пациентам с тяжелой комбинированной дислипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском без какого-либо анамнеза заболеваний мышц и при условии тщательного мониторинга возможного токсического воздействия на мышцы.

Функция почек.

Если уровень креатинина повышается более чем на 50% ВМН (верхней границы нормы), лечение фенофибратом следует прекратить. Рекомендуется проверять уровни креатинина в течение первых 3 месяцев после начала лечения и периодически в дальнейшем (относительно дозировки см. раздел «способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Лекарственное средство содержит сахарозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточных данных по применению фенофибрата беременным женщинам. В исследованиях на животных не было обнаружено никакого тератогенного эффекта. Эмбриотоксические эффекты наблюдались при применении препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому Трайкор®145 мг в период беременности следует применять только после тщательной оценки пользы/риска.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникают ли фенофибрат и / или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключать наличие риска для грудных детей, потому фенофибрат не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Обратимые влияния на фертильность наблюдались в исследованиях на животных. Клинических данных о влиянии на фертильность при применении препарата Трайкор®145 мг нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Трайкор®145 мг не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Трайкор®145 мг можно принимать в любое время в течение суток независимо от приема пищи (см. раздел«фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Таблетки следует глотать целыми, запивая стаканом воды.

Диетотерапию, начатую до назначения препарата, необходимо продолжить.

Во время лечения гиперлипидемии эффективность лечения нужно контролировать путем определения уровней липидов в сыворотке крови. Если через несколько месяцев (например через 3 месяца) не достигается адекватный ответ на лечение, следует рассматривать дополнительные или другие терапевтические меры.

Взрослым

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку, содержащую 145 мг фенофибрата, 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим 1 капсулу, содержащую 200 мг фенофибрата, или 1 таблетку, содержащую 160 мг фенофибрата, можно заменить их на 1 таблетку препарата Трайкор® 145 мг без дополнительного подбора дозы.

Если пациенту нужно применять фенофибрат при двух показаниях (гиперлипидемия тадіабетична ретинопатия), следует принимать лишь одну таблетку препарата Трайкор® 145 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста нарушение функции почек рекомендуется обычная доза для взрослых.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек необходимо уменьшить дозу. При хронических заболеваниях почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) применение фенофибрата в имеющейся дозировке 145 мг не рекомендовано.

Пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин) применение фенофибрата противопоказано.

Нарушение функции печени

Т

райкор®145 мг не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции

печени из-за отсутствия данных.

Дети.

Безопасность и эффективность применения фенофибрата детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены и соответствующие данные отсутствуют. Поэтому фенофибрат не рекомендуется применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Сообщалось лишь об отдельных случаях передозировки фенофибрата. В большинстве случаев никаких симптомов передозировки не было указано.

Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку нужно проводить симптоматическое лечение и принять надлежащие поддерживающие меры при необходимости. Фенофибрат не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Чаще всего отмечены нежелательные реакции в течение терапии фенофибратом-это расстройства пищеварения, нарушения со стороны желудка или кишечника.

Следующие нежелательные явления наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (n=2344) с указанной частотой: