Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТРАКРИУМ™

(TRACRIUM™)

Состав:

действующее вещество: атракуріуму бесилат;

1 мл раствора содержит 10 мг атракуриума бесилата;

вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор слегка желтоватого цвета, практически свободен от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. БлокируетН-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Дети.

Опубликованы ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия аттракуриума у новорожденных (детей в возрасте до 1 месяца) по сравнению с детьми другого возраста (см. раздел «дети»).

Фармакокинетика.

После внутривенного введения атракуріуму бесилат спонтанно метаболизируется путем элиминации Хофмана (неферментативный процесс, который происходит при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракуриума не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракуриума являются лауданозин и другие метаболиты. Метаболиты не имеют миорелаксирующих свойств. Связывание атракуриума бесилата с белками плазмы крови составляет примерно 82%, период полувыведения - 20 минут. Метаболиты выводятся с мочой и желчью.

Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функций почек и / или печени (см. раздел «особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи.

Клинические характеристики.

Показания.

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах (при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к атракуриуму, цисатракуриуму или бензолсульфоновой кислоте.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нервно-мышечная блокада, вызванная Тракриумом™, может усиливаться при сопутствующем применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран.

Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе Тракриумом™, при одновременном применении с:

- антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицины, тетрациклины, линкомицин, клиндамицин и ванкомицин;

- бета-блокаторами: пропранолол, окспренолол;

- антиаритмическими препаратами: антагонистами кальция, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;

- диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламіном;

- магния сульфатом;

- кетамином;

- солями лития;

- ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонием).

Изредка – при одновременном назначении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в т. ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома; вследствие этого развития возможно повышение чувствительности к атракуріуму бесилата. К таким препаратам относятся различные антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), антиревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

На фоне длительного лечения противосудорожными препаратами возможны более позднее начало и меньшая продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Тракриумом™.

Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракуриума бесилатом может вызывать интенсивную нервно-мышечную блокаду, чем та, что может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракуриума бесилата. Синергический эффект может меняться в зависимости от комбинации этих препаратов.

Деполяризуючі миорелаксанты (например сукциметонію хлорид) нельзя применять для удлинение нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракуріуму бесилатом, поскольку возможно развитие длительной и комплексной глубокой блокады, которую трудно устранить применением антихолинэстеразных средств.

Прием антихолинэстеразных препаратов, которые широко применяются для лечения болезни Альцгеймера, например донепрезила, может уменьшать продолжительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракуриумом.

Особенности применения.

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии, только под наблюдением опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

Применение атракуриума может вызвать высвобождение гистамина. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые могут быть более восприимчивыми к временной гипотензии, а также пациентов с гиперчувствительностью к гистаминув анамнезе (например, тяжелые реакции гиперчувствительности на многочисленные антигены и астма). Таким пациентам рекомендуется медленное внутривенное введение разделенных доз.

Следует с осторожностью применять атракуриум пациентам с известной гиперчувствительностью к другим блокаторам нервно-мышечной передачи, поскольку существуют сообщения о высоком уровне (более 50 %) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи (см. раздел «противопоказания»). Поэтому перед назначением аттракуриума в случае возможности следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность следует применять атракуриум исключительно по абсолютным показаниям. Пациентам с реакциями гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи.

Пациентам с астмой, которые получают высокие дозы кортикостероидов и блокаторов нервно-мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, желательно проводить контроль серии показателей креатинфосфокиназы.

При применении в рекомендованных дозах атракуриумне проявляет существенных вагусных и ганглиоблокирующих свойств. Следовательно, атракуриум не оказывает существенного влияния на частоту сердечных сокращений в рекомендуемых дозах и не предотвращает брадикардии, что может быть вызвано препаратами для анестезии и стимуляцией вагусного нерва во время операции. Поэтому во время анестезии с применением атракуриума брадикардия может возникать чаще, чем при применении других миорелаксантов.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов у больных миастенией гравис, другие нервно-мышечные заболевания, карциноматоз или с тяжелыми кислотно-щелочными и/или электролитными расстройствами возможно появление повышенной чувствительности к атракуріуму.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может продлить время восстановления. Время восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительными к снижению артериального давления, например, с гиповолемией, атракуриум следует вводить в течение не менее 60 секунд.

Атракуриум инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым другим щелочным раствором.

Если препарат вводится путем пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное число 0, 9 % раствора натрия хлорида. В случае совместного назначения с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0, 9 % раствором натрия хлорида.

Тракриум™ является гипотоническим раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. У больных, склонных к злокачественной гипотермии, было установлено, что атракуриум не вызывает появления этого синдрома.

Когда другие средства для анестезии вводятся через ту же иглу или канюлю, что и атракуріум, важно после введения каждого препарата промывать иглу или канюлю достаточным объемом стерильной апирогенной воды или 0, 9 % раствором натрия хлорида.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов у больных опеки может развиться резистентность к атракуріуму. Может возникнуть необходимость применения больших доз препарата таким больным в зависимости от времени, прошедшего после поражения, и размера ожогов.

Пациенты отделения интенсивной терапии: по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданозин, метаболит атракуриума, может вызывать обратимую гипотензию и у некоторых лиц - эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, которые лечились Тракриумом™, эти случаи не были определены как обусловленные лауданозином или атракуриумом, даже когда атракуриум применяли путем непрерывной инфузии в течение длительных периодов времени (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Исследований по влиянию на фертильность в настоящее время не проведено.

Беременность.

Исследования на животных показали, что Тракриум™ не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, Тракриум™ следует применять во время беременности лишь тогда, когда ожидаемая польза для беременной будет преобладать потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку препарат не проникает через плацентарный барьер в клинически значимом количестве. Однако следует всегда учитывать возможность угнетения дыхания у новорожденного.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли атракуриума бесилат и его метаболиты в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Предостережение относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не соответствует показаниям по применению атракуріуму. Поскольку атракуриум всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Путь введения.

Внутривенная инъекция или длительная инфузия.

Тракриум™ следует вводить медленно, чтобы избежать транзиторной гипотензии, иногда возникающей после быстрого введения.

Взрослые.

Введение путем инъекции.

Тракриум™ применяют путем внутривенной инъекции. Дозовый режим для взрослых составляет от 0, 3 до 0, 6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15-35 минут.

Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунд после внутривенного введения препарата в дозах 0, 5-0, 6 мг/кг массы тела.

В случае необходимости удлинения блокирующего действия препарат дополнительно вводят в дозах 0, 1-0, 2 мг/кг массы тела. Правильная дополнительная дозировка не увеличивает кумулятивного эффекта нервно-мышечной блокады.

Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут, установлено восстановление тетанического ответа до 95% нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением препарата Тракриум™, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмин) в комбинации с антихолинергическим средством (например, атропин).

Введение путем инфузии.

После начального введения начальной дозы препарата 0, 3-0, 6 мг/кг массы тела путем внутривенной инъекции дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии препарата в режиме 0, 005-0, 01 мг/кг/мин.

Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования с указанной выше скоростью инфузии. При необходимости гипотермии тела до температуры 25-26 ° С уменьшается уровень инактивации атракуриума, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата можно уменьшить наполовину.

Совместимость с другими растворами для проведения инфузии / инъекции и период стабильности препарата приведены ниже:

Раствордля внутривенных инфузий	Период стабильности
Раствор натрия хлорида (0, 9 %)	24 часа
Раствор глюкозы (5 % )	8 часов
Раствор Рингера	8 часов
Раствор натрия хлорида (0, 18 %) и раствор глюкозы(4 % )	8 часов
Лактат Рингера	4 часа

При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракуріуму бесилата 0, 5-0, 9 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре не выше 30 °С.

Тракриум™ также можно разводить водой для инъекций до концентрации 0, 5-0, 9 г/мл, однако это не рекомендуется для введения путем инфузии. При таком разведении раствор сохраняет стабильность в течение 8 часов при температуре не выше 30 °C.

Пациенты пожилого возраста.

Применять в стандартной дозировке, однако рекомендуется назначать самую низкую начальную дозу и вводить препарат медленнее.

Пацієнтиз почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат назначать в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пацієнтиз сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу препарата необходимо вводить медленно в течение периода не менее 60 секунд.

Пациенты, находящиеся в палатах интенсивной терапии.

После ввода необходимой начальной дозы препарата в пределах от 0, 3 до 0, 6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (0, 65-0, 78 мг/кг/ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в дозовом режиме введения препарата, что может также меняться со временем. Некоторым больным может быть необходима более низкая скорость введения препарата, как 4, 5 мкг/кг/мин (0, 27 мг/кг/ч), тогда как другим – более высокая, как 29, 5 мкг/кг/мин (1, 77 мг/кг/ч). Имеющиеся данные демонстрируют, что может возникать потребность в увеличении дозировки препарата Тракриум™ во время длительного применения пациентам отделений интенсивной терапии, что чаще наблюдается у пациентов с периферическими отеками.

Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от продолжительности применения препарата и, по данным клинических исследований, спонтанное восстановление происходит примерно через 60 минут, диапазон составляет от 32 до 108 минут.

Мониторинг.

С целью индивидуализации дозового режима рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других препаратов, что ее блокируют.

Дети.

Применять для лечения детей в возрасте от1 месяца в тех же самых дозовых режимах, что и для взрослых, рассчитывая дозировку массой тела ребенка. Применение детям в возрасте до 1 месяца не рекомендовано в связи с ограниченным количеством данных (см. подраздел «фармакокинетика»).

Передозировка.

Симптомы.

Удлиненный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются главными признаками передозировки.

Лечение.

Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией легких до появления спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация.

Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с применением атропина или глюкопіролату, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Побочные реакции.

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидные или анафилактические реакции у пациентов, получавших атракуриум одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии.

Приведенные ниже побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (3 1/10); часто (3 1/100 и< 1/10); нечасто (3 1/1000 и< 1/100); редко (3 1/10 000 и< 1/1000); очень редко (< 1/10000). Данные «очень часто», «часто» и «нечасто» были получены в клинических исследованиях. Данные «редко» и «очень редко» обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение "неизвестно" касается тех побочных действий, установить частоту которых из имеющихся источников невозможно. Побочное действие, обусловленное высвобождением гистамина, обозначено звездочкой*.

Данные, полученные из клинических исследований.

Со стороны сосудов

Часто: гипотензия (умеренная, транзиторная)*, приливы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: бронхоспазм*.

Данные, полученные при пострегистрационном применении.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.

При применении Тракриума™ с другими препаратами для анестезии есть единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций (во всех сообщенных случаях результат немедленных реанимационных мероприятий был положительным).

Со стороны нервной системы

Неизвестно: судороги.

Имеются отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов на интенсивном лечении при применении Тракриума™ с другими препаратами. У этих больных обычно были один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная взаимосвязь с терапией аттракуриумом не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозина в плазме и появлением судорог установлено не было.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Редко: крапивница.

Со стороны скелетно-м’мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миопатия, Мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, которые лечились в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости и / или миопатии. Большинство из этих пациентов получало сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми и причинной взаимосвязи с применением Тракриума™ установлено не было.

Срок годности. 18 месяцев.

Условия хранения.

Хранить ампулы во внешней коробке при температуре от 2 °С до 8 °С. не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Тракриум™ является гипотоническим раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. Атракуриум не следует смешивать с тиопенталом или любым щелочным раствором, поскольку он инактивируется при высоком рН.

Упаковка. По 2, 5 мл или 5 мл раствора в стеклянной ампуле. По 5 ампул в контурной пластиковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С. П. А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Страда Провинсиаль Асолана № 90 (лок. САН ПОЛО) 43056 Торриле (ПР), Италия.