ТОРВАКАРД 20 таблетки 20 мг

Зентива

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 20 мг

Таблетки, 20 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x9

Блистер №10x9

от 508.08 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АТОКОР 10 мг

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд(IN)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЛИМИСТИН 10 10 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЛИМИСТИН 40 40 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Таблетки

Rp

ЛИВОСТОР 10 мг

АО КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД(UA)

Таблетки

от 79.77 грн

Rp

ЭСКОЛАН-САНОВЕЛЬ 10 мг

Сановель Иляч Сана ве Тиджарет А.Ш.(TR)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АТОРВАСТАТИН

Производитель:

Зентива, Чехия

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3849/01/02

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.07.2020
  • Состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит аторвастатина 20 мг (в форме аторвастатина кальциевой соли)
  • Торговое наименование: ТОРВАКАРД 20
  • Условия отпуска: по рецепту

Упаковка

Блистер №10x9

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТОРВАКАРД 20 таблетки 20 мг инструкция

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

ТОРВАКАРД 10

(TORVACARD® 10)

ТОРВАКАРД 20

(TORVACARD® 20)

ТОРВАКАРД 40

(TORVACARD® 40)

Состав:

действующее вещество: аторвастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит аторвастатина 10 мг, 20 мг или 40 мг (в форме аторвастатина кальциевой соли);

вспомогательные вещества: магния оксид тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; гипромеллоза; макрогол 6 000; титана диоксид (Е 171); тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС C10A A05.

Клинические характеристики.

Показания.

Гиперхолестеринемия.

Торвакард применяют в качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), аполипопротеина в и триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, в том числе семейной гиперхолестеринемией (гетерозиготная форма) или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствует типу IIa и IIb по классификации Фредриксона), в случаях, когда диета и другие немедикаментозные мероприятия не дают надлежащего эффекта.

Торвакард также применяют для снижения уровней общего холестерина и ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим ліпідознижуючих терапевтических мероприятий (например афереза ЛПНП) или в случае, когда эти методы лечения невозможны.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов, которые имеют высокий риск возникновения первого сердечно-сосудистого события на фоне коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Заболевания печени в активной фазе или длительное повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) несъедобного генеза.

Миопатия.

Беременность и кормление грудью.

Женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.

Способ применения и дозы.

Перед началом терапии препаратом Торвакард следует определить уровень гиперхолестеринемии на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение веса у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. Во время лечения пациентам следует придерживаться стандартной антихолестериновой диеты.

Дозировку корректируют индивидуально в зависимости от исходных показателей уровня ХС-ЛПНП, цели лечения и достигнутого терапевтического эффекта у пациента.

Препарат назначают в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое период дня, независимо от приема пищи. Стартовая и поддерживающая доза может быть индивидуализирована в соответствии с исходного уровня Х-ЛПНП, задач терапии и ее эффективности. Через 2-4 недели от начала лечения и/или коррекции дозы Торвакарду следует определить липидограмму и в соответствии с ней скорректировать дозу.

Цель лечения пациентов с диагностированной ишемической болезнью сердца или других пациентов, которые имеют повышенный риск возникновения ишемических событий, заключается в достижении уровней ХС-ЛПНП < 3 ммоль/л (или < 115 мг/дл) и общего холестерина < 5 ммоль/л (или < 190 мг/дл).

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия.

В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг 1 раз в сутки. Результат лечения становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем длительного применения.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Лечение пациентов начинают с дозы 10 мг аторвастатина 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально и корректируют каждые 4 недели до достижения суточной дозы 40 мг. После этого дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 80 мг или назначить секвестрант желчных кислот в комбинации с аторвастатином в дозе 40 мг 1 раз в сутки.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки. Таким пациентам аторвастатин применяют как дополнение к другим липидоснижающих терапевтических мероприятий (например афереза ЛПНП) или в случае, когда эти методы лечения невозможны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

В ходе испытаний по изучению возможности проведения первичной профилактики доза составляла 10 мг в сутки. Для достижения целевых уровней Х-ЛПНП, определенных в существующих установках, может возникнуть необходимость применять более высокие дозы препарата.

Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью.

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня Х-ЛПНП в плазме крови. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам пожилого возраста.

Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и пациентов других возрастных групп нет.

Побочные реакции. Ожидаемыми побочными явлениями, наблюдаемыми чаще всего, являются преимущественно желудочно-кишечные расстройства, в том числе запор, метеоризм, диспепсия, боль в животе. Они, как правило, уменьшаются при продолжении лечения. Из-за возникновения побочных явлений, вызванных аторвастатином, участие в клинических испытаниях прекратили менее 2% пациентов.

Ниже в таблице приведен профиль побочных реакций аторвастатина.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется так: часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (≤ 1/10 000).

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и обмена веществ

Часто запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в животе.

Нечасто: анорексия, рвота, панкреатит.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения.

Расстройства со стороны иммунной системы

Часто: аллергические реакции.

Очень редко: анафилаксия.

Эндокринные расстройства

Нечасто: гипергликемия, гипогликемия.

Расстройства со стороны психики

Часто: бессонница.

Нечасто: амнезия.

Расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия.

Нечасто: периферическая нейропатия.

Гепатобилиарные расстройства

Редко гепатит, холестаз, холестатическая желтуха.

Кожа и подкожная клетчатка

Часто: алопеция, высыпания, зуд.

Нечасто: кропилъ янка.

Очень редко ангионевротический отек, буллезные высыпания (в том числе многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: звон в ушах, шум в ушах.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: миалгия, артралгия.

Нечасто: миопатия, мышечные судороги, разрыв сухожилия.

Редко: миозит, рабдомиолиз.

Расстройства со стороны репродуктивной системы

Нечасто: импотенция.

Общие расстройства

Часто: астения, боль в груди, Боль в спине, периферический отек.

Нечасто: недомогание, увеличение массы тела, повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования

Как и при применении других ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы, у пациентов, которые получали аторвастатин, наблюдалось повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Эти явления, как правило, являются легкими и преходящими и не требуют отмены лечения. Клинически значимые (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови наблюдались у 0, 8 % пациентов, которые получали аторвастатин. У всех пациентов эти повышения были дозозависимыми и имели обратное развитие.

В ходе клинических испытаний повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК), что более чем в 3 раза превышали верхнюю границу нормы, наблюдались у 2, 5 % пациентов, которые получали аторвастатин, так же, как и при применении других ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы. Уровне, что в более 10 раз превышали верхнюю границу нормы, наблюдались у 0, 4 % пациентов, которые получали аторвастатин.

При применении отдельных статинов сообщалось о таких побочных реакциях:

-нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары;

-потеря памяти;

-Сексуальная дисфункция;

-депрессия;

-отдельные случаи развития интерстициальных заболеваний легких, особенно при длительной терапии.

Передозировка.

Специфического лечения при передозировке аторвастатином нет. В случаях передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию (промывание желудка, применение активированного угля или слабительных средств).

Если наблюдается миопатия с развитием рабдомиолиза и острой почечной недостаточности (что является редким, но серьезным нежелательным эффектом), следует немедленно отменить препарат и назначить диуретики и натрия бикарбонат. Рабдомиолиз может привести к гиперкалиемии, которую лечат внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, ионообменными средствами для обмена калия.

Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не снижает существенно концентрации препарата в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Торвакард нельзя применять в период беременности или кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие средства контрацепции. Безопасность применения аторвастатина в период беременности или кормления грудью пока не доказана.

Происходит ли экскреция этого лекарственного средства или его метаболитов в грудное молоко, неизвестно.

Дети.

Опыт лечения детей ограничен применением препарата небольшому количеству пациентов с тяжелыми дислипидемиями, такими как гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Особенности применения.

Воздействие на печень

Перед началом лечения и периодически на протяжении всего курса лечения необходимо проводить функциональные печеночные пробы. Функциональные печеночные пробы следует проводить пациентам, у которых наблюдаются признаки или симптомы, которые могут указывать на поражение печени. Пациенты, у которых наблюдается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под тщательным наблюдением до полной нормализации показателей. Если повышение уровней трансаминаз в три раза превышает верхнюю границу нормы, сохраняется, то рекомендуется снизить дозу препарата Торвакард или отменить препарат (см. раздел « Побочные реакции» ).

Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам, которые употребляют алкоголь и/или имеют заболевания печени в анамнезе.

Болезни печени в активной фазе или Повышение активности трансаминаз по непонятным причинам являются противопоказанием для назначения Торвакарда.

Влияние на скелетные мышцы

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин в единичных случаях может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до возникновения рабдомиолиза – состояния, которое потенциально угрожает жизни и характеризуется значительным увеличением уровней КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), міоглобінемією и миоглобинурией, что может привести к почечной недостаточности.

Интерстициальные заболевания легких

При применении отдельных статинов, особенно при длительной терапии, сообщалось об отдельных случаях развития интерстициальных заболеваний легких. Имеющиеся признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, потерю веса и лихорадку). Терапию статинами нужно прекратить, если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких.

Перед началом лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, которые имеют факторы, способствующие возникновению рабдомиолиза. Измерять уровни креатинфосфокиназы (КФК) перед началом лечения статинами необходимо в таких случаях:

при почечной недостаточности;

при гипотиреозе;

при наличии наследственных мышечных заболеваний в индивидуальном или семейном анамнезе;

если раньше при лечении статинами или фибратами наблюдалась мышечная токсичность;

если пациент ранее перенес заболевание печени и/или если он употребляет алкоголь;

у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 70 лет) необходимость проведения этого измерения определяется с учетом наличия других факторов, способствующих возникновению рабдомиолиза.

В подобных ситуациях необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск лечения. Рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг. При значительном повышении исходных уровней КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) лечение этим препаратом не начинают.

Измерение уровней креатинфосфокиназы

Измерение уровней креатинфосфокиназы (КФК) не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или в случае наличия каких-либо других факторов, которые могут повышать уровень КФК, поскольку это может приводить к ложным результатам. При значительном повышении исходных уровней КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) их следует снова проверить через 5-7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты.

Во время лечения

Пациентам следует немедленно сообщать врачу о всех случаях возникновения боли в м мышцах, судорог или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием и повышением температуры тела.

Если подобные симптомы возникают у пациента во время лечения аторвастатином, тогда необходимо определить уровень КФК. В случае значительного повышения этого показателя (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) препарат следует отменить.

В случае, если м’ язові симптомы очень тяжелые и вызывают значительный дискомфорт, даже если уровень КФК менее чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы, лечение следует прекратить.

Если симптомы полностью исчезают и уровни КФК возвращаются к норме, тогда можно снова назначить аторвастатин или другой препарат из группы статинов, снизив его дозу и установив тщательный надзор за пациентом.

Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении уровней КФК (более 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если диагностирован рабдомиолиз или существует подозрение на его возникновение.

Риск развития рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, такими как циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ниацин, гемфиброзил, другие производные фибриновой кислоты или ингибиторы протеазы ВИЧ (см. разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , « Побочные реакции» ).

Препарат содержит лактозу. Его не следует принимать пациентам, имеющим достаточно редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит Lapp лактазы или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Торвакард оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риск возникновения миопатии при лечении ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном назначении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, макролидных антибиотиков, в том числе эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов или ниацина. В единичных случаях возникает рабдомиолиз с почечной дисфункцией, связанной с миоглобинурией. Поэтому необходимо тщательно взвесить соотношение польза/ риск комбинированного применения таких препаратов (см. раздел « Особенности применения» ).

Антипирин. Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.

Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы цитохрома P450 3A4

Аторвастатин метаболизируется под действием цитохрома P450 3A4. Взаимодействия могут возникать тогда, когда аторвастатин применяют одновременно с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, в том числе эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, противогрибковыми препаратами группы азолов, в том числе итраконазолом и ингибиторами протеазы ВИЧ). Их одновременное применение может приводить к увеличению плазматических концентраций аторвастатина. Поэтому следует проявлять особую осторожность при применении аторвастатина в комбинации с этими лекарственными средствами (см. раздел « Особенности применения» ).

Ингибиторы Р-гликопротеина

Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Ингибиторы переноса

Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорну (5, 2 мг/кг в сутки) приводит к повышению экспозиции к аторвастатину в 7, 7 раза.

Эритромицин / Кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид

Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина 40 мг и итраконазола 200 мг в сутки привело к росту в три раза показателя AUC аторвастатина.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеазы, которые являются известными ингибиторами цитохрома P450 3A4, привело к росту плазматических концентраций аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Содержит один или более компонентов, которые подавляют активность CYP3A4, а следовательно, может увеличивать плазматические концентрации веществ, метаболизируются под действием CYP3A4. Употребление 240 мл (1 стакан грейпфрутового сока приводит к росту показателя AUC аторвастатина на 37 % и снижение на 20, 4 % показателя AUC активного ортогідроксиметаболіту. Большое количество грейпфрутового сока (более 1, 2 л в день в течение 5 дней) увеличивает показатель AUC аторвастатина в 2, 5 раза и показатель AUC активных (аторвастатина и метаболитов) ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в 1, 3 раза. Поэтому не рекомендуется употреблять большие количества грейпфрутового сока при лечении аторвастатином.

Индукторы цитохрома P450 3A4

Каким образом индукторы цитохрома P450 3A4 (например рифампицин или фенитоин) влияют на фармакокинетику аторвастатина, неизвестно. Данных о возможном взаимодействии с другими субстратами этого изофермента нет, однако ее следует учитывать при применении других лекарственных средств с низким терапевтическим индексом, например антиаритмических препаратов III класса, в том числе амиодарона.

Другая сопутствующая терапия

Гемфиброзил/производные фибриновой кислоты

Риск возникновения миопатии, вызванной применением аторвастатина увеличивается при одновременном назначении производных фибриновой кислоты. Согласно результатам исследований in vitro гемфиброзил подавляет глюкуронидацию, которая является одним из путей биотрансформации аторвастатина. Это может приводить к увеличению плазматических концентраций аторвастатина (см. раздел « Особенности применения» ).

Дигоксин

При многократном одновременном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови оставались неизменными. Однако после приема дигоксина одновременно с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки концентрация дигоксина в плазме крови увеличилась примерно на 20 %. Это взаимодействие можно объяснить угнетением активности мембранного транспортного белка Р-гликопротеина. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под тщательным контролем.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению показателей AUC примерно на 30 % для норэтиндрона и на 20 % для этинилэстрадиола. Возможность повышения концентрации этих веществ необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов.

Холестипол

При одновременном применении аторвастатина и холестипола плазматическая концентрация аторвастатина и его активных метаболитов снизилась примерно на 25%. В то же время гиполипидемический эффект при применении этих препаратов в комбинации был более выражен, чем при приеме каждого из средств в отдельности.

Антациды

При одновременном пероральном применении аторвастатина и суспензий антацидных препаратов, содержащих гидроксид магния и алюминия, концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снизилась примерно на 35 %, при этом влияние на уровень ХС-ЛПНП оставался неизменным.

Варфарин

Одновременное применение аторвастатина и варфарина приводит к незначительному снижению протромбинового времени в первые дни такого лечения, однако через 15 суток применения аторвастатина этот показатель нормализуется. Однако, необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, получающих варфарин, если к схеме их лечения добавляют аторвастатин.

Феназон

Многократное одновременное применение аторвастатина и феназона не влияло на клиренс феназона или же это влияние было весьма незначительным.

Циметидин

Было проведено исследование по изучению взаимодействий между циметидином и аторвастатином, однако никакого взаимодействия не наблюдалось.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетические показатели аторвастатина в равновесном состоянии не изменялись.

Другие

Во время клинических исследований, в ходе которых аторвастатин применялся одновременно с антигипертензивными или сахароснижающими препаратами, любые клинически значимые взаимодействия не наблюдались.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы – энзима, который регулирует скорость преобразования 3-гидрокси-метилглютарил-коэнзима А в мевалонат – предшественник стеролов (в том числе холестерина). В печени триглицериды и холестерин включаются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, имеют высокую аффинность к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).

Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, что усиливает захват и катаболизм ЛПНП.

Фармакокинетика.

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после перорального применения. Максимальная плазматическая концентрация (Cmax) достигается через 1-2 часа. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. При приеме таблеток аторвастатина, покрытых пленочной оболочкой, их биодоступность по сравнению с раствором для перорального применения составляет 95-99 %. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, а системная доступность ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – примерно 30%. Низкая системная доступность объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Аторвастатин более чем на 98% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется под действием цитохрома P450 3A4 до орто - и парагидроксилированных производных и других продуктов β -окисления. Кроме других путей биотрансформации, эти продукты в дальнейшем подлежат глюкуронидации. В условиях in vitro орто - и парагидроксилированные метаболиты вызывают угнетение ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентное ее угнетению аторвастатином. Ингибиторный влияние препарата на ГМГ-КоА-редуктазу почти на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Вывод

Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночной и внепеченочной биотрансформации. Однако препарат, вероятно, не подлежит энтерогепатической рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов. Полупериод ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы составляет примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов.

Особые категории пациентов

− Пациенты пожилого возраста: плазматические концентрации аторвастатина и его метаболитов у здоровых лиц пожилого возраста выше, чем у молодых пациентов, в то же время гиполипидемические эффекты являются вполне сопоставимыми с этими эффектами у пациентов младших возрастных групп.

- Пациенты детского возраста: данных о фармакокинетике препарата у детей нет.

− Пол: плазматические концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у мужчин и женщин отличаются (у женщин максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови Cmax примерно на 20 % выше, а значение AUC на 10 % ниже, чем у мужчин). Эта разница не имела клинического значения, а гиполипидемический эффект у мужчин и женщин существенно не отличался.

- Почечная недостаточность: заболевание почек не влияет на плазматические концентрации или гиполипидемические эффекты аторвастатина и его активных метаболитов.

− Печеночная недостаточность: плазматические концентрации аторвастатина и его активных метаболитов существенно повышаются (Cmax почти в 16 раз, а AUC – в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (Чайлд-П’ ю В).

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

Торвакард 10: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета размером примерно 9, 0´ 4, 5 мм;

Торвакард 20: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета размером примерно 12, 0´ 6, 0 мм;

Торвакард 40: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета размером примерно 13, 9´ 6, 9 мм.

Срок годности. 4годы.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "Зентива", Чешская Республика.

АО "Зентива", Словацкая Республика.

Месторасположение.

У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Нитрянская, 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.