ТОПОТЕКАН лиофилизат 1 мг

ООО Тева Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 1 мг
Лиофилизат, 4 мг

Лиофилизат, 1 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

ГИКАМТИН™ 4 мг

ГлаксоСмитКляйн(IT)

Лиофилизат

Rp

ГИКАМТИН™ 4 мг

Новартис Фарма АГ(CH)

Лиофилизат

Rp

ТОПОТЕКАН 1 мг

Синдан Фарма(RO)

Лиофилизат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТОПОТЕКАН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8234/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит топотекана гидрохлорида 1, 09 мг, что эквивалентно 1 мг топотекана
  • Торговое наименование: ТОПОТЕКАН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Воспроизводимые и разбавленные растворы
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Топотекан.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТОПОТЕКАН лиофилизат 1 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ТОПОТЕКАН

(TOPOTECAN)

Состав:

действующее вещество:

topotecan

;

1 флакон содержит топотекану гидрохлорида 1, 09 мг или 4, 35 мг, что эквивалентно 1 мг или 4 мг топотекану;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота винная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета лиофилизат.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Топотекан.

Код АТХ L01Х Х17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В основе противоопухолевой активности топотекана лежит угнетение топоизомеразы-и, фермента, принимающего непосредственное участие в репликации ДНК, поскольку топоизомераза-и уменьшает деформацию, предшествующую процессу удвоения. Топотекан подавляет топоизомеразы-И путем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной нити ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Клеточными последствиями угнетения топоизомеразы-и топотеканом является индукция протеин-ассоциированных единичных разрывов цепи ДНК.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения топотекану в дозах 0, 5-1, 5 мг/м2шляхом инфузии, которая длилась 30 минут, в течение 5 суток был обнаружен высокий плазменный клиренс препарата равен 62 л/ч и составил приблизительно 2/3 печеночного кровотока.

Топотекан также имел большой объем распределения, составлявший приблизительно 132 л, и относительно короткий период полувыведения (2-3 часа). По результатам сравнения фармакокинетических параметров, в течение 5 суток применения препарата никаких изменений в фармакокинетике не происходило. AUC увеличивалась почти пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы было низким (35%) при почти равном распределении в клетках крови и в плазме.

В ходе демографического исследования было выявлено, что ряд факторов, включая возраст, массу тела и асцит, на клиренс общего топотекану (активного и неактивного) существенно не влияли.

Выведение топотекана у человека исследовано лишь частично. Основным путем клиренса топотекана был гидролиз лактонового кольца до образования гидроксикислоты с открытым кольцом.

На метаболизм приходится менее 10% выведенного топотекана. N-деметилированный метаболит, который, как было установлено количественно, является так же или менее активным, чем начальное соединение, обнаруженное в моче, плазме и кале. Среднее соотношение между AUC метаболита и начального вещества составляло менее 10% для общего топотекана и топотекана лактона.
O-глюкуронидированный метаболит топотекана и N-деметилированный топотекан обнаружены в моче.

Общее выведение лекарственного средства после применения топотекана в пяти суточных дозах составило 71-76% дозы, введенной внутривенно. Примерно 51% выводились в форме общего топотекана, а 3% – в форме N-деметилированного топотекана с мочой. С калом выводится 18% общего топотекана и 1, 7% N-деметилированного топотекана. В целом на N-деметилированный метаболит в среднем приходится менее 7% (в диапазоне 4-9%) общего лекарственного средства, выводимого с мочой и калом. Топотекан-O-глюкуронид и N-деметилированный топотекан-O-глюкуронид в моче составляют менее 2%.

Различные фракции дозы (всего 20-60 %) выводятся с мочой в виде топотекану или в форме открытого кольца. In vitro топотекан не ингибирует ферменты системы цитохорму Р450 человека – CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, и не подавляет цитозольні ферменты человека – дигідропіримідин или ксантиноксидазу.

Плазменный клиренс у пациентов с печеночной недостаточностью (сывороточный билирубин между 1, 5 и
10 мг/дл) снижался примерно до 67% по сравнению с контрольной группой. Период полувыведения топотекана увеличился примерно на 30%, однако никакого существенного изменения в объеме распределения не наблюдалось. Плазменный клиренс общего топотекана (активного и неактивного) у пациентов с печеночной недостаточностью уменьшился лишь примерно на 10% по сравнению с контрольной группой.

Плазменный клиренс у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 41-60 мл/мин) уменьшился примерно на 67% по сравнению с контрольной группой. Объем распределения несколько уменьшился, период полувыведения продолжился лишь на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана уменьшился на 34% по сравнению с контрольной группой. Средний период полувыведения увеличился с 1, 9 часа до 4, 9 часа.

Доклинические данные по безопасности.

Как и другие цитотоксические препараты, исходя из механизма действия топотекана, он оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих (клетки лимфомы мышей и лимфоциты человека)in vitro и на клетки костного мозга у мышейin vivo. Также было обнаружено, что топотекан приводит к гибели эмбриона и плода у животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия топотеканом показана:

– пациентам с метастатическим раком яичников после первой линии химиотерапии или последующей терапии, если не было достигнуто положительного эффекта;

- пациентам с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких, которым проведение повторной химиотерапии первой линии не может быть рекомендовано.

Топотекан в комбинации с цисплатином показан пациентам с рецидивирующим раком шейки матки после лучевой терапии, а также больным со стадией IV-В. Для подтверждения лечения этой комбинацией пациентов, которые ранее получали цисплатин, следует провести оценку свободного от применения цисплатина интервала лечения.

Противопоказания.

Тяжелые реакции гиперчувствительности к топотекану и / или его компонентам в анамнезе.

Период беременности или кормления грудью.

Тяжелая супрессия костного мозга перед началом первого курса лечения (исходный уровень нейтрофилов < 1, 5 × 109/л, уровень тромбоцитов < 100 × 109 / л).

Особые меры безопасности.

Топотекан применять можно только в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии, под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.

Приготовление препарата должен осуществлять персонал, прошедший соответствующую подготовку. Не допускать к работе с цитотоксическими препаратами беременных сотрудниц.

Работу с препаратом необходимо проводить в специальной зоне.

Рабочая поверхность должна быть покрыта промокательной бумагой на пластиковой основе одноразового применения. Работать следует в защитных перчатках, масках и одежде. Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если этого избежать не удалось, глаза следует немедленно тщательно промыть водой.

С инструментами, используемыми для введения Топотекана, следует работать с осторожностью. Неиспользованный сухой продукт или загрязненные материалы помещать в мешок для опасных отходов. Острые предметы (иглы, шприцы, флаконы) помещать в соответствующий надежно зафиксированный контейнер. Персонал, осуществляющий сбор и удаление этих отходов, должен быть информирован о связанных с этим рисках. Любые количества неиспользованных растворов смывать в канализацию большим количеством воды.

Утилизация опасных отходов осуществляется согласно действующим нормативно-правовым и санитарно-гигиеническим требованиям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Никаких исследований фармакокинетического взаимодействияin vivoу человека не проводили.

Топотекан не тормозит ферменты цитохрома Р450 человека. При одновременном применении топотекана с гранисетроном, ондансетроном, морфином или кортикостероидами не наблюдается никакого существенного влияния на фармакокинетику топотекана.

Как и при применении других миелосупрессивных цитотоксических препаратов, при комбинированном применении топотекана с другими цитотоксическими препаратами (например с паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессивного эффекта, что требует уменьшения дозы препарата. Однако при применении с препаратами платины(например, цисплатин или карбоплатин)взаимодействие этих препаратов зависит от последовательности их введения, от того, на какой день курса лечения (1-й или 5-й) назначают препараты платины. Если цисплатин или карбоплатин вводитив 1-й день курса лечения топотеканом, дозу препаратуслідзменшуватипорівняно с дозами препаратов, которые назначают на 5-й день курса лечения.

При совместном применении топотекана (0, 75 мг/м2/добупротягом 5 последовательных дней) и цисплатина (60 мг/м2/сутки в 1-й день) для лечения больных раком яичников средний плазменный клиренс топотекана на 5-й день слегка уменьшался по сравнению с уровнем в 1-й день. Как результат, системное распределение общего топотекана при определении 5-й день увеличивалось на 12% и 23% соответственно. Фармакокинетических данных при применении топотекану (0, 75 мг/м2/добупротягом 3 последовательных дней) и цисплатина (60 мг/м2/добуна 1-й день) для лечения больных раком яичников нет.

Топотекан является субстратом для обохABCG2 (BCRP) таАВСВ1 (P-гликопротеин) – транспортных белков и белка резистентности рака молочной железы. ІнгібіториABCG2 таАВСВ1 (например елакридар) при совместном применении с пероральным топотеканом увеличивают влияние топотекану. Влияние елакридару на фармакокинетику внутривенного топотекану значительно меньше, чем влияние на пероральный топотекан.

Особенности применения.

Топотекан следует применять под наблюдением врача, который имеет опыт лечения цитостатическими препаратами.

Гематологическая токсичность является дозозависимым, поэтому регулярно следует контролировать лабораторные показатели крови, включая количество тромбоцитов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Подобно других цитотоксических препаратов, у пациентов, получавших топотекан, сообщалось о тяжелую миелосупрессию, что приводило к сепсису. Тяжелый сепсис может приводить к летальному исходу.

Индуцированная топотеканом нейтропения может вызывать нейтропенический колит. Во время клинических исследований с топотеканом сообщали о летальных исходах в связи с нейтропенічним колитом. У больных с симптомами лихорадки, нейтропении и одновременно с абдоминальной болью следует рассмотреть возможность возникновения нейтропенического колита.

При применении топотекану сообщалось о случаях интерстициальных заболеваний легких, в некоторых случаях с летальным исходом. Факторами риска этого являются интерстициальные заболевания легких в анамнезе, легочный фиброз, рак легких, влияние радиации на легкие и применение пневмотоксических препаратов и/или колониестимулирующих факторов.
За пациентами следует тщательно наблюдать для выявления симптомов, которые могут быть признаками интерстициальных заболеваний легких (например кашель, лихорадка, одышка и/или гипоксия). В случае выявления у пациента интерстициального заболевания легких лечение топотеканом следует прекратить.

Применение Топотекана отдельно и в комбинации с цисплатином, как правило, связывают с появлением клинических проявлений тромбоцитопении. Это следует учитывать перед началом применения пациентам, у которых существует повышенный риск опухолевых кровотечений.

Как ожидалось, пациенты с плохим общим состоянием по шкале ECOG-ВОЗ (Performance status (PS) > 1 балла) хуже отвечают на лечение, а частота возникновения таких осложнений как повышенная температура, инфекция и сепсис, у них выше. Во время лечения важно провести точную оценку общего состояния(PS), чтобы он не ухудшился до 3 баллов.

Недостаточно данных по применению Топотекана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин) или тяжелой печеночной недостаточностью (сывороточный билирубин ≥ 10 мг/дл) вследствие цирроза. Применять Топотекан этим группам пациентов не рекомендуется.

Дозировка при нарушенной функции печени

У небольшой группы пациентов с печеночной недостаточностью (уровень сывороточного билирубина
1, 5-10 мг/дл), которые лечились внутривенным топотеканом в дозе 1, 5 мг/м2/сут в течение 5 дней каждые 3 недели, наблюдалось снижение клиренса топотекана. Однако данных для дозовых рекомендаций препарата этой группе пациентов недостаточно.

Контрацепция. Как и при применении других цитотоксических препаратов, необходимо использовать эффективные средства контрацепции, если один из партнеров проходит курс лечения топотеканом.

Комбинированная терапия. При применении топотекана в комплексе с другими цитостатиками может быть необходимо изменить дозу топотекана (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

Во время доклинических исследований выявлено, что топотекан вызывает эмбриофетальную летальность и пороки развития. Как и другие цитотоксические средства, топотекан может оказывать вредное влияние на плод, поэтому его назначение беременным противопоказано. Женщину нужно предупредить о необходимости предотвращения беременности во время лечения топотеканом.

Как и при применении других цитотоксических препаратов для химиотерапии, необходимо использовать эффективные средства контрацепции, если один из партнеров проходит курс лечения топотеканом.

Беременность

Если топотекан применяется во время беременности или если женщина забеременела во время терапии топотеканом, пациентку следует предупредить о возможной потенциальной опасности для плода (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Топотекан противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Хотя неизвестно, проникает ли топотекан в грудное молоко, кормление грудью следует прекратить на начале терапии.

Фертильность

Никакого влияния на фертильность мужчин и женщин не наблюдалось во время проведения исследований репродуктивной токсичности на крысах. Однако, как и при применении других цитотоксических препаратов, топотекан является генотоксическим и влияние на фертильность, включая мужскую фертильность, исключать не следует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами не исследовалось. Однако если пациент в течение длительного времени испытывает утомляемость и астению, управлять автомобилем или другими механизмами следует с осторожностью.

Способ применения и дозы.

Применять препарат следует в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением врача, который имеет опыт лечения химиотерапевтическими препаратами. Раствор топотекана необходимо готовить непосредственно перед применением.

Перед началом первого курса лечения топотеканом у пациентов исходный уровень нейтрофилов должен бути3 1, 5 × 109/л, тромбоцитов -3 100 × 109/л и уровень гемоглобина -3 9 г/дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Рак яичников и мелкоклеточный рак легких

Начальный курс лечения

Рекомендованной дозой топотекану есть 1, 5 мг/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут один раз в день в течение 5 дней подряд с перерывом в 3 недели между началом каждого курса. В случае хорошей переносимости лечение следует продолжить, пока будет прогрессировать болезнь (см. раздел «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Повторные курсы лечения

Для проведения повторных курсов нельзя применять препарат, пока уровень нейтрофилов не досягне3 1 × 109/л, количество тромбоцитов -3 100 × 109/л и уровень гемоглобина -3 9 г/дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (например колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если для лечения пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов£ 0, 5 × 109/л) в течение 7 и более дней или тяжелой нейтропенией, сопровождается лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропении, избран уменьшение дозы топотекану, дозу следует уменьшать на 0, 25 мг/м2/сутки до 1, 25 мг/м2/сутки (или по необходимости последовательно уменьшать дозу до 1, 0 мг/м2/сутки).

Если уровень тромбоцитов в процессе лечения будет ниже 25 ×109/л, дозу топотекану следует уменьшать аналогично.

Если при применении в дозе 1, 0 мг/м2 необходимо было дальше уменьшать дозу с целью предотвращения побочных реакций, применение топотекана отменяли (по данным клинических исследований).

Рак шейки матки

Начальный курс лечения

Рекомендованной дозой топотекану 0, 75 мг/м2 поверхности тела, что применяется ежедневно в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й, 2-й и 3-й день. В 1-й день после введения дозы топотекана назначают цисплатин в виде внутривенной инфузии в дозе 50 мг/м2. Такой режим лечения повторяется через 21 день в течение 6 курсов или пока будет прогрессировать болезнь.

Повторные курсы лечения

Для проведения повторных курсов нельзя применять препарат, пока уровень нейтрофилов не досягне3 1, 5 × 109/л, количество тромбоцитов -3 100 × 109/л и уровень гемоглобина -3 9 г/дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (например колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если для лечения пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов менее 0,5 × 109/л) в течение семи и более дней, или для пациентов с тяжелой нейтропенией, сопровождается лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропении, необходимо уменьшение дозы топотекану, то дозу следует уменьшить на 20 % до 0, 60 мг/м2 поверхности тела для следующих курсов (или до 0, 45 мг/м2 поверхности тела/сутки в дальнейшем).

Для лечения пациентов, уровень тромбоцитов которых в процессе лечения стал менее 25 ×109/л, рекомендуется уменьшать дозу топотекана аналогично.

Дозировка при нарушении функции почек

Монотерапия (рак яичников и мелкоклеточный рак легких)

Изменять дозу пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
40-60 мл / мин) не требуется. Рекомендуемой дозой для пациентов с клиренсом креатинина
20-39 мл / мин является 75 мг/м2 / сут в течение 5 последовательных дней. Относительно рекомендаций по дозировке для пациентов с клиренсом креатинина< 20 мл / мин данных недостаточно.

Рекомендации по дозировке препарата пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20-39 мл/мин) базируются на клинических исследованиях с привлечением пациентов с раком яичников и мелкоклеточным раком легких.

Комбинированная терапия (рак шейки матки)

Рекомендуется, чтобы лечение топотеканом в комбинации с цисплатином больных раком шейки матки начиналось лишь тогда, когда уровень сывороточного креатинина у них был
≤ 1, 5 мг/дл. Если при применении комбинированной (топотекан/цисплатин) терапии уровень креатинина в сыворотке крови будет превышать 1, 5 мг/дл, рекомендуется тщательно взвесить возможность снижения дозы/продолжение лечения цисплатином. Недостаточно данных относительно продолжения монотерапии топотеканом больных раком шейки матки в случае прекращения лечения цисплатином.

Дозировка при нарушенной функции печени

Информации недостаточно. Подробно см. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста

Корректировать дозу пациентам пожилого возраста не нужно, если не нужна такая коррекция вследствие нарушения функции почек.

Режим дозирования при комбинации с другими препаратами

Доза топотекану при применении с другими цитотоксическими препаратами может быть изменена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Способ приготовления раствора

Содержимое флакона с 1 мг Топотекану растворить с помощью 1, 1 мл воды для инъекций. Поскольку Топотекан содержит 10% избыток, образованный раствор имеет бледно-желтую окраску и содержит
1 мг/мл топотекану. Для достижения конечной концентрации 25-50 мкг/мл соответствующий объем образовавшегося раствора необходимо развести или 0, 9 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий или 5 % раствором глюкозы для внутривенных инфузий.

Для растворения 4 мг Топотекана во флакон следует добавить 4 мл стерильной воды для инъекций. Образуется раствор, который будет содержать топотекан в концентрации 1 мг на 1 мл. Дальнейшее разведение для получения раствора с необходимой концентрацией от 25 до 50 мкг/мл осуществляется соответствующими объемами 0, 9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий или 5 % декстрозой для внутривенных инфузий.

Дети.

Не рекомендуется применять Топотекан для лечения детей, поскольку опыта применения препарата пациентам этой возрастной категории недостаточно.

Передозировка.

Сообщалось о передозировке (доза в 10 раз выше рекомендуемой) при лечении пациентов внутривенным топотеканом и топотеканом в капсулах (дозой в 5 раз выше рекомендуемой). Симптомы, которые наблюдались в связи с передозировкой, отвечали відомимпобічним реакциям, ассоциированным с топотеканом (см. раздел «Побочные реакции»). Основными осложнениями, связанными с передозировкой, являются супрессия костного мозга и мукозит. Кроме того, при передозировке в случае внутривенного применения топотекану сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов.

Антидот при передозировке неизвестен. Дальнейшее лечение должно быть клинически показанным или соответствовать рекомендованному государственным токсикологическим центром в случае наличия последнего.

Побочные реакции.

Для Топотекана характерна дозозависимая гематологическая токсичность. Признаков кумулятивной токсичности препарата не выявлено, все проявления гематологической токсичности являются предсказуемыми, обратимыми и поддаются контролю.

Признаков кумуляции негематологической токсичности обнаружено не было. Побочные действия, которые наблюдались при применении препарата, классифицированы по органам и системам организма и по частоте их возникновения. По частоте возникновения определены следующие категории: очень распространены ≥1/10, распространенные ≥1/100 и < 1/10, нераспространенные ≥1/1000 и < 1/100, редко распространенные ≥1/10000 и < 1/1000, очень редко распространенные < 1/10000, частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Очень распространены инфекции.

Распространенные: сепсис (см. раздел «особенности применения»).

Сообщалось о летальных случаях вследствие сепсиса у пациентов, которые лечились топотеканом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень распространены: фебрильная нейтропения, нейтропения (см. Желудочно-кишечный тракт), тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Распространенные: панцитопения.

Частота неизвестна: тяжелое кровотечение (ассоциированная с тромбоцитопенией).

Нарушения со стороны иммунной системы

Распространенные: гиперчувствительность, включая сыпь.

Редко распространены: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень распространены: анорексия (которая может быть тяжелой).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Распространенные: диспноэ, кашель, носовые кровотечения.

Редко распространены: интерстициальные заболевания легких (в некоторых случаях закончились летально).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактв

Очень распространены: диарея, тошнота и рвота (могут быть тяжелыми), боль в животе, запор, мукозит.

Сообщалось о случаях нейтропенического колита, включая летальные исходы, которые возникали как осложнение индуцированной топотеканом нейтропении.

Частота неизвестна: перфорация желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Распространены: гипербилирубинемия, повышение уровня АСТ и АЛТ.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены: алопеция.

Распространенные: зуд.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень распространены: пирексия, астения, утомляемость.

Распространенные: недомогание.

Очень редко распространены: выпотевание жидкости из сосудов.

Явления выпотевания жидкости из сосудов имеют умеренный характер и не требуют в большинстве случаев специфической терапии.

Частота неизвестна: воспаление слизистой оболочки.

Частота побочных реакций, приведенных выше, более характерна для пациентов с тяжелым соматическим статусом.

Частота приведенных ниже гематологических и негематологических побочных реакций, представляет побочные реакции, связанные/возможно связанные с применением топотекану.

Гематологические

Нейтропения: тяжелая (количество нейтрофилов< 0, 5 × 109/л) во время I курса наблюдалась у 55% пациентов; с продолжительностью ≥ 7 дней – у 20 %; в целом – 77% пациентов (39% курсов).

В ассоциации с тяжелой нейтропенией у 16% пациентов возникала лихорадка или инфекция во время
И курса лечения и в целом - у 23% пациентов (6% курсов лечения). В среднем время появления тяжелой нейтропении составлял 9 дней со средней продолжительностью 7 дней. Тяжелая нейтропения длилась более 7 дней в целом в 11% курсов. Среди всех пациентов, включая тех, у кого развилась тяжелая нейтропения, и тех, у которых она не развилась у 11 % (4 % курсов)

развилась лихорадка и у 26% (9% курсов) развились инфекционные осложнения. Кроме того, у 5% всех пациентов, получавших лечение (1% курсов), развился сепсис.

Тромбоцитопения: тяжелая (количество тромбоцитов< 25 × 109/л) наблюдалась у 25% пациентов
(8 % курсов), умеренная (количество тромбоцитов между 25 и 50 × 109/л) – у 25 % пациентов (15 % курсов). В среднем тяжелая тромбоцитопения возникала на 15 день и длилась в среднем 5 суток. Трансфузию тромбоцитов проводили в 4% курсов. Были отдельные сообщения о тяжелых осложнениях, связанных с тромбоцитопенией, включая летальные исходы из-за кровотечения из опухолей.

Анемия: от умеренной до тяжелой (Hb ≤ 8, 0 г/дл) наблюдалась у 37% пациентов (14% курсов). Трансфузию эритроцитов проводили 52 % пациентов (21 % курсов).

Негематологические

Частыми негематологическими побочными реакциями были такие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота (52 %), рвота (32 %), диарея (18 %), запор (9 %) и мукозит (14 %). Тяжелые (3 и 4 степени) тошнота, рвота, диарея и мукозит возникали с частотой 4 %, 3 %, 2 % и 1 % соответственно.

Об умеренной боли в животе сообщали у 4% пациентов.

Утомляемость наблюдалась примерно у 25 %, а астения – у 16 % пациентов, которые лечились топотеканом. Тяжелая (3-4 степени) утомляемость и астения возникали в 3 % случаев каждая.

Тотальная или выраженная алопеция наблюдалась у 30% пациентов, частичная алопеция – у 15% пациентов.

Другими побочными реакциями, которые презентовались как связанные или возможно связанные с применением топотекану, были анорексия (12 %), недомогание (3 %) и гипербилирубинемия (1 %).

Были отдельные сообщения о реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. В ходе клинических исследований сыпь возникал у 4 % пациентов, зуд – у 1, 5 % пациентов.

Срок годности. 4года.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Воспроизводимые и разбавленные растворы

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует применять немедленно. Если раствор для инфузий не вводить сразу же, за сроком и условиями его хранения должно следить ответственное лицо (медицинский персонал). Приготовленный раствор препарата необходимо использовать не позднее чем в течение 24 часов и только в том случае, если растворение и разведение проводили в аттестованных асептических условиях, а температура хранения приготовленного раствора составляла 2-8 °С.

Несовместимость. Неизвестная. Препарат вводится путем внутривенной инфузии (способ приготовления раствора указан в разделе «Способ применения и дозы») в отдельной системе для внутривенного введения.

Упаковка. По 1 мг или 4 мг лиофилизата во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синдан Фарма СРЛ

S. C. Sindan-Pharma S. R. L.

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния

B-dul Ion Mihalache 11, sector 1, Bucharest, 011171, Romania