ТОПИЛЕПСИН 100 таблетки 100 мг

ООО ФК Здоровье

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 100 мг

Таблетки, 100 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ТОПИЛЕПСИН 25 25 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ТОПИЛЕПСИН 50 50 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

Rp

ЭПИМАТ 50 мг

Торрент Фармасьютикалс Лтд(IN)

Таблетки

Rp

ЕПИРАМАТ 25 мг

Тева Фарма(IL)

Таблетки

Rp

ТОПИЛЕНТАЛ 50 мг

Биосайнс(GB)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

B.4

info

Действующее вещество

ТОПИРАМАТ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9762/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит топирамата 100 мг
  • Торговое наименование: ТОПИЛЕПСИН 100
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТОПИЛЕПСИН 100 таблетки 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения / употреблению / лекарственного средства

ТОПИЛЕПСИН 25, ТОПИЛЕПСИН 50, ТОПИЛЕПСИН 100

(TOPILEPSIN 25, TOPILEPSIN50, TOPILEPSIN100)

Состав:

действующее вещество: topiramate;

1 таблетка содержит топирамата 25 мг или 50 мг, или 100 мг|;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целактоза [смесь лактозы моногидрата и порошкообразной целлюлозы (75: 25)], натрия кроскармеллоза, кислота стеариновая, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк; краситель: азорубин (Е 122) (дозировка 50 мг) или тартразин (Е 102) (дозировка 100 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой|таблетки/.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклой поверхностью белого цвета (дозировка 25 мг), розового цвета (дозировка 50 мг) или желтого цвета (дозировка 100 мг). На поверхности таблеток допускается мраморность. На поперечном разрезе видны два слоя (дозировка 50 мг или 100 мг).

/ цвету / Ю. ю

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Топирамат относится к классу сульфаматзамещенных моносахаридов. Точный механизм, по которому топирамат оказывает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестен. Электрофизиологические и биохимические исследования на культурах нейронов выявили три свойства, которые могут быть связаны с противоэпилептической эффективностью топирамата.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает частоту активации ГАБАА-рецепторівд-амінобутиратом (ГАБА), а также увеличивает способность ГАБА индуцировать поток ионов хлора в нейроны, что свидетельствует о свойство препарата усиливать активность этого інгібіторного нейротрансмиттера. Это действие не блокируется флумазенилом, антагонистом бензодиазепина. К тому же топирамат не увеличивает продолжительности времени, когда ионные каналы являются открытыми, что отличает топирамат от барбитуратов, которые модулируют ГАБАА-рецепторы.

Топирамат может модулировать нечувствителен к бензодиазепина подтип ГАБАА-рецепторов вследствие существенных различий в противоэпилептических свойствах топирамата и бензодиазепинов. Топирамат препятствует способности каїнату активировать подтип каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) глутаматных рецепторов, но не имеет явного влияния на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) среди подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются зависимыми от концентрации в плазме крови в пределах от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает соответствующему показателю ацетазоламида – известном ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика. Фармакокинетический профиль топирамата, по сравнению с другими противоэпилептическими лекарственными средствами, характеризуется длительным периодом полувыведения из плазмы крови, линейности фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, отсутствием существенного связывания с белками и отсутствием клинически значимых активных метаболитов.

Топирамат не является мощным индуктором ферментов, которые метаболизируют лекарственные средства, его можно применять независимо от приема пищи, рутинный мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не нужен. Исследования не показали достоверной связи между концентрациями в плазме крови и эффективностью или побочными реакциями.

Всасывание. Топирамат всасывается быстро и эффективно. При пероральном применении 100 мг топирамата средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) 1, 5 мкг/мл достигается в течение 2-3 часов (Тмах). Средний уровень всасывания пероральной дозы 100 мг 14С-топирамата составляет не менее 81%. Пища не оказывает клинически важного влияния на биодоступность топирамата.

Распределение. С белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. Показано, что участок со слабой способностью связываться с топираматом в/на эритроцитах достигает порога насыщения при концентрациях в плазме крови более 4 мкг/мл. Объем распределения изменяется обратно пропорционально дозе. После однократного приема дозы от 100 до 1200 мг значение среднего мнимого объема распределения составляет 0, 80-0, 55 л/кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50 % от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин эта разница не является клинически важной.

Метаболизм. У здоровых пациентов топирамат преимущественно не подвергается метаболизму (~20 %). Но у пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты, которые отвечают за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышается до 50 %. Из плазмы крови, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы 6 метаболитов, образованных путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронизации. Каждый из этих метаболитов составляет менее 3 % от общей радиоактивности сечіпісля застосування14С-топирамата. Исследования двухметаболитов, которые в основном сохранили структуру топирамата, обнаружили, что они имеют небольшое или совсем не имеют противосудорожного действия.

Вывод. Основным путем выведения неизмененного топирамата (по меньшей мере 81% от дозы) и его метаболитов у человека есть почки. Около 66 % дози14С-препарата выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 4 дней. При применении 50 мг и 100 мг топирамата 2 раза в сутки средний почечный клиренс составляет около 18 мл/мин и 17 мл/мин соответственно, что свидетельствует о канальцевую реабсорбцию топирамата в почках. После перорального применения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.

Линейность. Топирамат имеет низкую межсубъектную вариабельность концентраций в плазме крови, поэтому его фармакокинетические свойства являются предсказуемыми. Фармакокинетика топирамата является линейной, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация – время» увеличивается дозопропорційно после применения доз в диапазоне от 100 мг до 400 мг. У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4-8 дней. Значение Смах после многократного перорального применения 100 мг топирамата 2 раза в сутки составляет 6, 76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг 2 раза в сутки средний период полувыведения топирамата из плазмы крови составляет примерно 21 час.

Одновременное применение с другими противоэпилептическими лекарственными средствами. Многократное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг 2 раза в сутки одновременно с фенитоином или карбамазепином демонстрирует дозопропорційне рост концентрации топирамата в плазме крови.

Нарушение функции почек. У больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR£ 70 мл/мин). Как следствие, у пациентов с нарушением функции почек ожидаются высшие равновесные концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функций почек может пройти больше времени до достижения равновесных концентраций после приема дозы. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функций почек рекомендуется половина от обычной начальной и поддерживающей доз.

Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа. Удлиненное время гемодиализа может вызвать снижение концентрации топирамата ниже уровня, необходимого для поддержания противосудорожного эффекта. Во избежание быстрых снижений концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа может потребоваться дополнительная доза. При подборе дозы следует учитывать: 1) длительность диализного периода; 2) скорость клиренса диализной системы; 3) значение почечного клиренса топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функций печени от средней до тяжелой степени клиренс топирамата снижается в среднем до 26 %. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.

Дети (до 12 лет). Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, которым применяют топирамат как дополнительную терапию, является линейной, с клиренсом, что не зависит от дозы, и с равновесными концентрациями в плазме крови, которые повышаются пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий клиренс и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрации топирамата в плазме крови после применения одних и тех же доз в пересчете на килограмм массы тела могут быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие печеночные ферменты, уменьшают равновесные концентрации топирамата в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания. Как монотерапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 6 лет с парциальными приступами с или без вторично генерализованных приступов и первично генерализованных тонико-клонических приступов.

В качестве дополнительной терапии для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 лет с парциальными приступами с или без вторично генерализованных приступов или первично генерализованных тонико-клонических приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса – Гасто.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения. Топирамат не рекомендован для лечения острых состояний.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства. Профилактика мигрени у беременных, а также у женщин репродуктивного возраста, если только они не применяют высокоэффективные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние топирамата на другие противоэпилептические препараты. Сочетание приема топирамата с лечением другими противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном) в целом не влияет на значение их равновесных концентраций в плазме крови, но у некоторых пациентов одновременное применение препарата и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C19). Таким образом, у каждого пациента, который принимает фенитоин и имеет клинические симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.

Одновременное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг в сутки с ламотриджином не влияет на равновесные концентрации ламотриджина в плазме крови у пациентов, больных эпилепсией. Кроме того, не было обнаружено изменений в равновесных концентрациях препарата в плазме крови во время или после отмены лечения ламотриджином (средняя доза 327 мг в сутки).

Топирамат подавляет фермент CYP2C19 и может взаимодействовать с другими веществами, которые метаболизируются этим ферментом (например с диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом).

Влияние других противоэпилептических препаратов на топирамат. Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время лечения топираматом может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует титровать до достижения необходимого терапевтического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и соответственно не требует изменения доз топирамата.

Результаты указанных взаимодействий приведены ниже.

ПЕП, что прилагается

Концентрация ПЭП

Концентрация топирамата

Фенитоин

«**

¯

Карбамазепин

«

¯

Вальпроевая кислота

«

«

Ламотриджин

«

«

Фенобарбитал

«

ВС

Примидон

«

ВС

« = отсутствие влияния (изменение ≤ 15 %);

** = повышение концентрации у отдельных пациентов;

= снижение концентрации в плазме крови;

НД = не исследовалась;

ПЭП = противоэпилептический препарат.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Дигоксин. Площадь под кривой «концентрация – время» дигоксина в плазме крови (AUC) при одновременном приеме топирамата уменьшается на 12 %. Клиническое значение этого наблюдения не выяснено. При назначении или отмене топирамата пациентам, которые принимают дигоксин, особое внимание необходимо уделять мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Средства, подавляющие функции центральной нервной системы (ЦНС). Одновременное применение топирамата с алкоголем или другими веществами, подавляющими функции ЦНС, не изучали. Не рекомендуется принимать топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, подавляющими функции ЦНС.

Зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum). При одновременном применении топирамата и зверобоя обычного существует риск снижения концентрации топирамата в плазме крови и уменьшения его эффективности. Исследования по оценке этого взаимодействия не проводились.

Пероральные контрацептивы. В исследованиях взаимодействия лекарственных средств применение топирамата в качестве монотерапии в дозах 50-200 мг в сутки одновременно с комбинированным пероральным контрацептивом (норэтиндрон 1 мг + этинилэстрадиол 35 мкг) не было ассоциировано со статистически значимыми изменениями средних концентраций (AUC) любого из компонентов перорального контрацептива. В случае применения топирамата в дозах 200, 400 или 800 мг в сутки в качестве дополнительной терапии к лечению вальпроевой кислотой у пациентов с эпилепсией наблюдалось существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола (18 %, 21% и 30% соответственно). Топирамат (при применении в дозах 50-200 мг в сутки здоровым добровольцам и 200-800 мг в сутки больным эпилепсией) не имел существенного влияния на концентрацию норэтиндрона. Хотя при применении в дозах 200-800 мг в сутки пациентам с эпилепсией наблюдалось дозозависимое снижение концентрации этинилэстрадиола при применении доз 50-200 мг в сутки здоровым пациентам существенной дозозалежної изменения концентрации этинилэстрадиола обнаружено не было. Клиническое значение обнаруженных изменений неизвестно. Следует учитывать риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений у пациенток, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы одновременно с топираматом. Следует предупредить пациенток о необходимости сообщать о любых изменениях в продолжительности и характере кровотечений. Даже при отсутствии прорывных кровотечений эффективность контрацептивов может быть снижена.

Препараты лития. Наблюдается снижение (до 18%)AUC лития во время одновременного применения топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития остается неизменной во время одновременного лечения топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдается збільшенняAUC лития до 26 %. Рекомендуется контролировать концентрацию лития в плазме при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон. При одновременном применении рисперидона в дозах 1-6 мг в сутки с топираматом в дозах 100, 250 и 400 мг в сутки наблюдалось снижение AUC рисперидона на 16 % и 33 % в случае применения доз топирамата 250 и 400 мг в сутки соответственно. Однако различия в AUC активного вещества при применении рисперидона в качестве монотерапии и при комбинированном лечении с топираматом не были статистически значимыми. Наблюдались минимальные отклонения в фармакокинетике действующего вещества и активных метаболитов (рисперидон и 9-гидроксирисперидон) и не наблюдалось изменений в фармакокинетике 9-гидроксирисперидона. Также не наблюдалось клинически значимых изменений в системной экспозиции активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата. После добавление топирамата в дозах 250-400 мг в сутки до лечения рисперидоном в дозах 1-6 мг в сутки наблюдалось повышение частоты побочных реакций (90 % и 54 % соответственно). Наиболее частыми побочными реакциями после добавление топирамата к лечению рисперидоном были: сонливость (27 % и 12 %), парестезии (22 % и 0 %) и тошнота (18 % и 9 % соответственно).

Гидрохлоротиазид. При одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Cmax и AUC топирамата на 27 % и 29 % соответственно. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не изменяются существенно при сопутствующей терапии топираматом. Исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

Метформин. Средние значения Смахта AUC0-12һметформіну увеличиваются на 18 % и 25 % соответственно, тогда как среднее значение CL/F уменьшается на 20 % при применении метформина одновременно с топираматом. Топирамат не влияет на tmaxметформіну. Клиническое значение влияния топирамата на фармакокинетику метформина неизвестно. При пероральном применении клиренс топирамата из плазмы крови снижается при одновременном применении с метформином. Уровень изменения клиренса неизвестен. Клиническое значение влияния метформина на фармакокинетику топирамата неизвестно.

В случаях назначения или отмены топирамата пациентам, которые лечатся метформином необходимо регулярно контролировать их диабетический статус.

Пиоглитазон. Наблюдалось снижение AUCτ, ѕѕпиоглитазона на 15% без изменений Cmax, ss. Результат не является статистически значимым. Кроме того, наблюдалось снижение Cmax, ѕѕта AUCτ, ѕѕактивного гідроксиметаболіту на 13 % и 16 % соответственно и снижение Cmax, ѕѕта AUCτ, ѕѕактивного кетометаболіту на 60 %. Клиническое значение этих результатов не установлено. При одновременном назначении пациентам топирамата и пиоглитазона необходимо регулярно контролировать их диабетический статус.

Глибурид. Наблюдалось снижение AUC24глібуриду на 25 % при одновременном применении с топираматом. Системное влияние активных метаболитов 4-транс-гидроксиглибурида (М1) и 3-цис-гидроксиглибурида (М2) снижалось на 13% и 15% соответственно. Одновременное лечение глебуридом не влияло на равновесные концентрации топирамата.

При одновременном назначении топирамата и глебурида необходимо регулярно контролировать диабетический статус пациентов.

Другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, способствующие развитию нефролитиаза. Одновременное применение топирамата и других препаратов, способствующих развитию нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, которые приводят к нефролитиазу.

Вальпроевая кислота. Одновременное применение топирамата с вальпроевой кислотой ассоциировано с гіперамоніємією, что сопровождается или не сопровождается энцефалопатией, у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанная побочная реакция не связана с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлен.

Сообщалось о случаях гипотермии (снижение температуры тела до < 35 °С) при одновременном применении вальпроевой кислоты и топирамата, как с гипераммониемией, так и без нее. Эта побочная реакция у пациентов, которые применяют топирамат и вальпроевую кислоту одновременно, может возникнуть в начале лечения топираматом, а также после увеличения суточной дозы.

Дополнительные исследования фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств. Изменения и AUCу результате взаимодействия приведены ниже. В первой колонке указано лекарственное средство, применяемое во время сопроводительной терапии. Во второй колонке описаны изменения в концентрации лекарственного средства, применяемого во время сопроводительной терапии, при добавлении топирамата. В третьей колонке (концентрация топирамата) указано влияние одновременного применения лекарственного средства на концентрацию топирамата.

Лекарственное средство, которое прилагается

Концентрация ЛЗа

Концентрация топирамата

Амитриптилин

"20% увеличение Cmax и AUC метаболита нортриптилина

ВС

Дигидроэрготамин

(перорально и подкожно)

«

«

Галоперидол

"31% увеличение AUC метаболита

ВС

Пропранолол

« 17 % увеличение Cmax4-ОН пропранолола (топирамат 50 мг каждые 12 часов)

9% и 16% увеличение Смахи 9% и 17% увеличение AUC (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 часов соответственно)

Суматриптан

(перорально и подкожно)

«

ВС

Пизотифен

«

«

Дилтиазем

25% уменьшение AUC Дилтиазема и 18% уменьшение DEA, и " для DEM*

20% увеличение AUC

Венлафаксин

«

«

Флунаризин

16% увеличение AUC (топирамат 50 мг каждые 12 часов) b

«

аВыраженное в процентах изменение значения Смаха плазме крови или AUC по сравнению с монотерапией;

« = отсутствие влияния на Смахта AUC (не более 15 % от исходных данных);

НД = не исследовалась;

*DEA = дезацетилдилтіазем, DEM = N-диметилдилтіазем;

B AUC флунаризина выросла на 14% у пациентов, принимавших только флунаризин. Рост влияния может быть связано с его накоплением во время достижения состояния равновесных концентраций.

Особенности применения. При необходимости быстрой отмены топирамата рекомендовано клиническое наблюдение за состоянием пациента (см. раздел «способ применения и дозы» для дополнительной информации).

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов может наблюдаться рост частоты приступов или появление новых типов приступов при применении топирамата. Эти явления могут быть следствием передозировки, снижение концентраций в плазме крови противоэпилептических препаратов, которые применяют одновременно, прогрессированием заболевания или парадоксальным эффектом.

Достаточная гидратация очень важна при применении топирамата для снижения риска развития нефролитиаза. Употребление достаточного количества жидкости до и во время физических нагрузок или воздействия высоких температур может снизить риск температурозависимых побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Олигогидроз. Сообщалось о случаях олигогидроза (уменьшение потоотделения) и ангидроза, ассоциированные с применением топирамата. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникать главным образом у маленьких детей, которые подвергаются воздействию высоких температур окружающей среды.

Расстройства настроения / депрессия. Сообщалось о повышении частоты случаев расстройств настроения и депрессии во время лечения топираматом.

Суицид / суицидальные мысли. Сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Существуют данные о некотором повышении риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают повышения риска в связи с применением топирамата.

Суицидальные побочные реакции (суицидальные мысли, попытки самоубийства и случаи самоубийства) отмечались у 0, 5 % пациентов, получавших топирамат, и с примерно в 3 раза выше частотой, чем у пациентов, которые не принимали топирамат.

Рекомендуется отслеживать признаки суицидальных мыслей и поведения пациентов и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, которые их ухаживают) следует обращаться за консультацией к врачу при первом появлении суицидальных мыслей и поведения.

Нефролитиаз. Некоторые пациенты, особенно со склонностью к нефролитиазу, могут иметь повышенный риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, почечная боль или боль в боку. Факторами риска развития нефролитиаза являются образование камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предсказывать возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск дополнительно повышается у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способствующие развитию нефролитиаза.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушением функции почек (CLCR ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью ввиду того, что плазменный и почечный кліренси топирамата снижены у таких пациентов. Рекомендации по дозировке для пациентов с нарушением функции почек приведены в разделе " способ применения и дозы».

Нарушение функций печени. Пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно снижение клиренса топирамата.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. При применении препарата сообщалось о случаях синдрома острой миопии, ассоциированной ізвторинною закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения и / или боль в глазу. Офтальмологический осмотр может выявить миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарным выпотом, что вызывает смещение хрусталика и радужной оболочки и розвитоквторинної закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали в течение первого месяца лечения топираматом. В отличие отпервинной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связана с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает как можно более быструю отмену топирамата и принятие соответствующих мер для снижения внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии соответствующего лечения может привести к серьезным осложнениям, включая постоянную потерю зрения.

Следует определить, можно ли назначать топирамат пациентам с нарушениями зрения в анамнезе.

Дефекты поля зрения. У пациентов, получавших лечение топираматом, наблюдались дефекты поля зрения, которые не зависели от повышенного внутриглазного давления. Большинство таких явлений имели обратимый характер и исчезали после прекращения лечения. При появлении визуальных дефектов в любое время в течение терапии следует рассмотреть необходимость отмены препарата.

Метаболический ацидоз. При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (то есть снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием угнетения топираматом карбоангидразы в почках. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любое время в течение лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (в среднем на 4 ммоль/л при применении взрослым пациентам в дозе 100 мг в сутки и около 6 мг/кг массы тела в сутки при применении детям). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или методы лечения, приводящие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение концентрации бикарбонатов.

Хронический метаболический ацидоз повышает риск образования почечных камней и может привести к возникновению остеопении.

У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. Влияние топирамата на осложнения, связанные с костной тканью, систематически не исследовалось ни у детей, ни у взрослых пациентов.

В зависимости от основного заболевания, при лечении топираматом рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая определение уровня бикарбонатов в сыворотке крови. В случае наличия симптомов, указывающих на метаболический ацидоз (например дыхание Куссмауля, одышка, анорексия, тошнота, рвота, чрезмерная утомляемость, тахикардия или аритмия), рекомендуется исследование уровня бикарбонатов в сыворотке крови. При возникновении и прогрессировании метаболического ацидоза рекомендуется уменьшить дозу или прекратить прием топирамата (путем снижения дозы).

Пациентам с факторами риска появления метаболического ацидозутопирамат следует назначать с осторожностью.

Нарушение когнитивных функций. Когнитивные нарушения при эпилепсии обусловлены многими факторами и могут быть связаны с основной причиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептическим лечением. Есть сообщения о случаях ухудшения когнитивных функций у взрослых, которые получали лечение топираматом, что требовали снижения дозы или отмене лечения препаратом. Однако данные исследований влияния топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны, связь требует дальнейшего изучения.

Особенности диеты. Во время лечения топираматом некоторые пациенты могут терять массу тела, поэтому рекомендуется контроль массы тела. При уменьшении массы тела во время приема топирамата следует рассмотреть целесообразность поддерживающей диеты или усиленного питания.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит красители азорубин (Е 122) и тартразин (Е 102), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических лекарственных средств. Женщинам репродуктивного возраста необходимо проконсультироваться с специалистом. При планировании беременности следует пересмотреть необходимость лечения противоэпилептическими лекарственными средствами. Женщинам, которые получают противоэпилептические средства, следует избегать внезапного прекращения лечения, поскольку это может привести к обострению приступов и повлечь серьезные последствия как для женщины, так и для ребенка в утробе матери. Следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами риск возникновения врожденных пороков выше.

Риск, связанный с применением топирамата. Топирамат продемонстрировал тератогенное воздействие на животных. У животных топирамат преодолевает плацентарный барьер.

Данные реестра беременностей свидетельствуют, что новорожденные, чьи матери применяли топирамат как монотерапию, имеют повышенный риск развития врожденных пороков (черепно-лицевые дефекты, в частности врожденное расщепление губы/неба, гипоспадия и аномалии различных систем организма) вследствие применения топирамата во время И триместра беременности. Данные по беременностям Североамериканского реестра противоэпилептических лекарственных средств (NAAED) указывают на почти в 3 раза более высокую частоту случаев возникновения пороков развития по сравнению с группой, которая не принимала противоэпилептических препаратов. При комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами по сравнению с их применением в качестве монотерапии повышается риск тератогенных эффектов.

Данные по применению топирамата как монотерапии беременным свидетельствуют о:

* увеличение частоты случаев рождения детей с малой массой (<2500 граммов) по сравнению с контрольной группой;

· увеличение частоты случаев задержки внутриутробного роста плода (определяют при массе тела новорожденного ниже 10-го процентилю с поправкой на гестационный возраст и стратификацией по полу). Отдаленные последствия этого явления длянемовлят не установлены.

Назначение при эпилепсии. Для женщин репродуктивного возраста может быть целесообразным назначение альтернативных методов лечения. При лечении топираматом женщинам репродуктивного возраста следует использовать высокоэффективные методы контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В период беременности препарат следует назначать только после подробного информирования женщины об известных рисках неконтролируемой эпилепсии для беременности и возможном влиянии лекарственного средства на плод. При планировании беременности женщине следует обратиться к врачу, чтобы он повторно оценил целесообразность лечения, а также рассмотрел другие методы лечения. Необходимо тщательное дородовое наблюдение в случае приема препарата в течение и триместра беременности.

Назначение для профилактики мигрени. Топирамат противопоказан для профилактики мигрени у женщин в период беременности и у женщин репродуктивного возраста, если они не применяют высокоэффективные методы контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Экскреция препарата в грудное молоко человека не изучалась во время контролируемых исследований. По некоторым наблюдениям топирамат проникает в грудное молоко в значительных количествах. Поскольку большинство лекарственных средств проникает в грудное молоко, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или прекращении приема препарата, учитывая важность лечения для матери (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность. Исследования на животных не выявили вредного влияния топирамата на фертильность. Влияние топирамата на фертильность человека не установлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Топирамат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Топіраматдіє на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение и другие симптомы. Он также может вызывать зрительные нарушения и / или размытость зрения. Указанные побочные реакции могут быть опасными для пациентов, которые управляют автомобилем или работают с техникой, особенно в том случае, когда пациент еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Способ применения и дозы. Лечение рекомендуется начинать с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Дозу следует подбирать в зависимости от клинического ответа.

Лекарственное средство можно принимать независимо от употребления пищи.

Контроль концентраций топирамата в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения топираматом. В редких случаях назначение топирамата в качестве дополнительной терапии при лечении фенитоином может потребовать корректировки дозы фенитоина для достижения оптимального клинического эффекта. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина в качестве дополнительной терапии при лечении топираматом может потребовать корректировки дозы топирамата.

Отличие противоэпилептических препаратов, включая топираматом, следует проводить постепенно с целью минимизации возможности возникновения припадков или увеличения их частоты независимо от того, имеют ли пациенты случаи приступов эпилепсии в анамнезе. Суточные дозы следует уменьшить на 50-100 мг с еженедельным интервалом для взрослых, больных эпилепсией, и на 25-50 мг — для взрослых, которые принимали топирамат в дозе до 100 мг в сутки с целью профилактики мигрени. У детей отмену топирамата проводить постепенно, за 2-8 недель.

Монотерапия эпилепсии. При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Если из соображений безопасности не требуется срочная отмена сопутствующего противоэпилептического препарата рекомендуется постепенное снижение его дозы на ⅓ каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата можно снизить.

Взрослые. Дозу следует титровать в зависимости от клинического ответа. Лечение следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели с последующим увеличением с недельным или двухнедельным интервалом на 25 или 50 мг в сутки (суточную дозу применяют в 2 приема). Если пациент не переносит такой режим титрования дозы, можно увеличить интервалы между повышениями дозы или более постепенно увеличивать дозу.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы топирамата при монотерапии у взрослых – от 100 до 200 мг в сутки, распределенных на 2 приема. Максимальная рекомендуемая доза-500 мг в сутки, распределенная на 2 приема. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию топираматом в дозе 1000 мг в сутки. Указанные рекомендации по дозировке касаются всех взрослых пациентов, включая людей пожилого возраста в случае отсутствия у них заболеваний почек.

Дети (в возрасте от 6 лет). Дозу для детей следует титровать в зависимости от клинического ответа. Лечение детей в возрасте от 6 лет следует начинать с приема 0, 5-1 мг/кг на ночь в течение 1 недели с последующим увеличением с недельным или двухнедельным интервалом на 0, 5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу применяют в 2 приема). Если ребенок не переносит такой режим титрования дозы, можно увеличить интервалы между повышениями дозы или более постепенно увеличивать дозу.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы топирамата при монотерапии для детей в возрасте от 6 лет составляет 100 мг в сутки в зависимости от клинического ответа (это около 2 мг/кг массы тела в сутки для детей в возрасте от 6 до 16 лет).

Дополнительная терапия эпилепсии (парциальные приступы с наличием или отсутствием вторичной генерализации, первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса – Гасто).

Взрослые. Лечение начинать с приема 25-50 мг на ночь в течение 1 недели. Были сообщения о применении низших начальных доз, однако они не изучались систематически. Далее дозу увеличивают с недельным или двухнедельным интервалом на 25-50 мг в сутки (суточную дозу применяют в 2 приема). У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

При применении топирамата в качестве дополнительной терапии минимальная эффективная доза составляет 200 мг. Обычная суточная доза составляет 200-400 мг в сутки в 2 приема.

Указанные рекомендации по дозировке касаются всех взрослых пациентов, включая людей пожилого возраста в случае отсутствия у них заболеваний почек (см. раздел «особенности применения»).

Дети (в возрасте от 2 лет). Рекомендуемая общая суточная доза топирамата как дополнительной терапии составляет около 5-9 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема. Лечение следует начинать с приема 25 мг (или менее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела в сутки) на ночь в течение 1 недели с последующим увеличением с недельным или двухнедельным интервалом на 1-3 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу применяют в 2 приема) до достижения терапевтического эффекта. Также изучали дозы до 30 мг/кг массы тела в сутки, которые в целом хорошо переносились.

Мигрень.

Взрослые. Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, разделенных на 2 приема. Лечение следует начинать с приема 25 мг вечером в течение 1 недели с последующим увеличением на 25 мг в сутки с интервалом 1 нед после каждого повышения дозы. Если пациент не переносит такой режим титрования дозы, можно увеличить интервалы между повышениями дозы.

У некоторых пациентов клинический ответ достигается при применении 50 мг топирамата в сутки. Дозировки до 200 мг топирамата в сутки может быть эффективным для некоторых пациентов, однако рекомендуется назначать его с осторожностью с целью предупреждения повышения частоты возникновения побочных реакций.

Особые группы пациентов.

Нарушение функций почек. Учитывая то, что плазменный и почечный кліренси топирамата снижены у пациентов с нарушенной функцией почек (CLCR ≤ 70 мл/мин), таким пациентам топирамат следует назначать с осторожностью. У пациентов с нарушением функции почек может пройти больше времени до достижения равновесного состояния после приема дозы. Рекомендуется половина обычной начальной и поддерживающей дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Топирамат удаляется из плазмы крови во время гемодиализа, поэтому пациентам с последней стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа рекомендуется назначать дополнительную дозу препарата, которая составляет примерно половину обычной суточной дозы. Дополнительную дозу следует разделить на 2 приема и применять в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может отличаться в зависимости от характеристик диализной системы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функций печени от умеренной до тяжелой степени топирамат следует назначать с осторожностью, учитывая сниженный клиренс топирамата.

Пациенты пожилого возраста. Для лечения пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется, если они не имеют нарушений функции почек.

Дети.

Монотерапия эпилепсии. Применять детям старше 6 лет.

Дополнительная терапия (парциальные приступы с или без вторичной генерализации, первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса – Гасто). Применять детям в возрасте от 2 лет.

Мигрень. Топирамат не рекомендуется для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы. Сообщалось о случаях передозировки топираматом. Симптомы передозировки топираматом включали судороги, сонливость, нарушение речи, размытость зрения, диплопию, нарушение мышления, нарушение координации, летаргию, ступор, артериальную гипотензию, боль в животе, ажитацию, головокружение и депрессию. В большинстве случаев не было тяжелых клинических последствий, но были зарегистрированы летальные случаи после передозировки с применением комбинации нескольких лекарственных средств, в том числе топирамата. Передозировка топираматом может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. «Особенности применения»).

Лечение. При острой передозировке препарата, если с момента приема прошло немного времени, необходимо сразу промыть желудок или вызвать рвоту. Активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводить симптоматическую терапию, пациентам рекомендуется употреблять много жидкости. Эффективной мерой выведения топирамата из организма является гемодиализ.

Побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями являются: анорексия, снижение аппетита, брадифренія, депрессия, нарушения экспрессивного вещания, бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, извращение вкуса, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, размытость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и уменьшение массы тела.

Инфекции и инвазии: назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергический отек.

Со стороны метаболизма: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, гиперхлоремический ацидоз.

Со стороны психики: депрессия, брадифренія, бессонницы, нарушения экспрессивного вещания, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, нарушение настроения, возбужденность, перепады настроения, депрессивное настроение, злость, необычное поведение, суицидальные мысли, попытка самоубийства, галлюцинации, психотические нарушения, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, нарушенияспонтанной речи, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство, плач, дисфемія, эйфорическое настроение, паранойя, персеверація, паническая атака, плаксивость, нарушение способности читать, первичное бессонница, уплощение эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря либидо, равнодушие, інтрасомнічний расстройство, отвлечение, раннее пробуждение, панические реакции, приподнятое настроение, мания, расстройства панического типа, ощущение отчаяния, гіпоманія, аноргазмия, нарушения сексуального возбуждения, снижение ощущения оргазма.

Со стороны нервной системы: парестезия, сонливость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение умственной деятельности, расстройства психомоторных функций, конвульсии, нарушение координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, дизартрия, интенционный тремор, седация, угнетение сознания и большой эпилептический приступ, дефект поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушения речи, психомоторная гиперактивность, синкопе, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяемость речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, чувство жжения, нарушения чувствительности, паросмия, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, неуклюжесть, аура, агезія, дисграфия, дисфазія, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, ощущение «ползания мурашек», апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гіпосмія, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители.

Со стороны органов зрения: помутнение зрения, диплопия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, скотома, острая миопия, необычные ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиление слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, односторонняя слепота, кратковременная слепота, глаукома, нарушение аккомодации, изменено визуальное восприятия глубины, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, закрытоугольная глаукома, макулопатія, расстройства движения глаз, отек конъюнктивы, увеит.

Нарушение слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, тинит, боль в ушах, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, ощущение дискомфорта в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, пальпитация.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, гиперемия, приливы, феномен Рейно.

Респираторные нарушения: диспноэ, эпистаксис, заложенность носа, ринорея, кашель, диспноэ при физической нагрузке, параназальная синусовая гиперсекреция, дисфония.

Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезия слизистой оболочки полости рта, гастрит, дискомфорт в животе, панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, гипестезия слизистой оболочки полости рта, кровоточивость десен, вздутие живота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, боль при пальпации живота, гиперсекреция слюны, боль в полости рта, запах из рта, глосодинія.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, зуд, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярні сыпь, обесцвечивание кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, необычный запах кожи, периорбитальный отек, локализованная крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные подергивания, Мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в грудной клетке, отек суставов, мышечно-скелетная скованность, боль в боку, мышечная утомляемость, ощущение дискомфорта в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия, мочевые камни, недержание мочи, гематурия, инконтиненция, позывы к мочеиспусканию, почечная колика, почечный боль, камни в мочевыводящих путях, нирковоканальцевий ацидоз.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, пирексия, астения, раздражительность, расстройства походки, необычные ощущения, недомогание, гипертермия, чувство жажды, гриппоподобное состояние, вялость, похолодание конечностей, чувство опьянения, чувство тревожности, отек лица, кальциноз, генерализованный отек.

Лабораторные показатели: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, наличие кристаллов в моче, аномальный результат теста «тандем-походка», снижено количество лейкоцитов, увеличение уровня печеночных ферментов, снижение уровня бикарбонатов в крови.

Социальное поведение: неспособность к обучению.

Особенности профиля безопасности у детей. Побочные реакции, которые наблюдались у детей в≥ 2 раза чаще, чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессия, апатия, первичная бессонница, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, летаргия, нарушение циркадного ритма сна, плохое качество сна, усиление слезоотделения, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушение походки.

Нежелательные реакции, которые наблюдались лишь у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и неспособность к обучению.

Описание отдельных побочных реакций.

Увеличение риска кровотечений. Случаи кровотечений при применении топирамата варьируют от реакций средней тяжести (носовое кровотечение, экхимозы и увеличение менструального кровотечения) до опасных для жизни кровотечений. Пациенты, у которых развиваются тяжелые кровотечения, часто имеют сопутствующие состояния, повышающие риск кровотечения, или принимали лекарственные средства, вызывающие тромбоцитопению (другие противоэпилептические препараты) или влияющих на функцию тромбоцитов или коагуляции (например, аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина, варфарин или другие антикоагулянты).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг или 50 мг, или 100 мг № 10х3 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл. , город Харьков, улица Шевченко, дом 22.