ТОПАМАКС капсулы 25 мг

ООО Джонсон и Джонсон Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 25 мг
Капсулы, 50 мг

Капсулы, 25 мг

Упаковка

Флакон №28x1

Флакон №28x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ТОПАМАКС 25 мг

Янссен-Силаг(IT)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ТОПИРАМАТ

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4144/01/02

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 11.01.2021
  • Состав: 1 капсула содержит топирамата 25 мг
  • Торговое наименование: ТОПАМАКС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке с плотно закрытой крышкой, для защиты от влаги, при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства.

Упаковка

Флакон №28x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТОПАМАКС капсулы 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТОПАМАКС®

(ТОРАМАХ®)

Состав:

действующее вещество: topiramate;

1 капсула міститьтопірамату 25 мг или 50 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, повидон, целлюлозы ацетат, желатин, вода очищенная, сорбітан монолаурат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный (Е 172), спирт бутиловый, спирт изопропиловый, пропиленгликоль, аммония гидроксид.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 25 мг: твердые желатиновые капсулы размером № 1, состоящие из непрозрачного корпуса белого цвета с надписью «25 mg» и прозрачной крышечки с надписью «ТОР». Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета;

капсулы по 50 мг: твердые желатиновые капсулы размером № 0, состоящие из непрозрачного корпуса белого цвета с надписью «50 mg» и прозрачной крышечки с надписью «ТОР». Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Топирамат относится к классу сульфаматзамещенных моносахаридов. Точный механизм, по которому топирамат оказывает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестен. Электрофизиологические и биохимические исследования на культурах нейронов выявили три свойства, которые могут быть связаны с противоэпилептической эффективностью топирамата.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает частоту активации ГАБАА-рецепторовд-аминобутиратом( ГАБА), а также увеличивает способность ГАБА индуцировать поток ионов хлора в нейроны, что свидетельствует о свойстве топирамата усиливать активность этого ингибиторного нейротрансмиттера. Это действие не блокируется флумазенилом, антагонистом бензодиазепина. К тому же, топирамат не увеличивает продолжительности времени, когда ионные каналы являются открытыми, что отличает топирамат от барбитуратов, которые модулируют ГАБАА-рецепторы.

Топирамат может модулировать бензодиазепин-нечувствителен подтип ГАБАА-рецепторов вследствие существенных различий в противоэпилептических свойствах топирамата и бензодиазепинов. Топирамат препятствует способности каїнату активировать подтип каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) глутаматных рецепторов, но не имеет явного влияния на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) среди подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются зависимыми от концентрации в плазме крови в пределах от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает соответствующему показателю ацетазоламида – известном ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетический профиль топирамата, по сравнению с другими противоэпилептическими лекарственными средствами, характеризуется длительным периодом полувыведения из плазмы крови, линейности фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, отсутствием существенного связывания с белками и отсутствием клинически значимых активных метаболитов.

Топирамат не является мощным индуктором ферментов, которые метаболизируют лекарственные средства, его можно применять независимо от приема пищи, рутинный мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не нужен. Клинические исследования не показали достоверной связи между концентрациями в плазме крови и эффективностью или побочными реакциями.

Всасывание. Топирамат всасывается быстро и эффективно. При пероральном применении 100 мг топирамата здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) 1, 5 мкг/мл достигалась в течение 2-3 часов (Тмах). После перорального применения препарата с радиоактивной меткой и оценки радиоактивности мочи было установлено, что средний уровень всасывания пероральной дозы 100 мг14С-топирамата составляет не менее 81 %. Пища не оказывает клинически важного влияния на биодоступность топирамата.

Распределение. С белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. Показано, что участок со слабой способностью связываться с топираматом в/на эритроцитах достигает порога насыщения при концентрациях в плазме крови более 4 мкг/мл. Объем распределения изменяется обратно пропорционально дозе. После однократного приема дозы от 100 до 1200 мг значение среднего мнимого объема распределения составляет 0, 80-0, 55 л/кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50 % от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин; данная разница не является клинически важной.

Метаболизм. У здоровых добровольцев топирамат преимущественно не подвергается метаболизму (~20 %). Но у пациентов, которые получают сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами с известными свойствами индуцировать ферменты, которые отвечают за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50 %. Из плазмы крови, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы 6 метаболитов, образованных путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронидации. Каждый из этих метаболитов составлял менее 3 % от общей радиоактивности мочи после застосування14С-топирамата. Исследования двух метаболитов, сохранивших большинство структуры топирамата, обнаружили, они имеют небольшое или совсем не имеют противосудорожного действия.

Вывод. Основным путем выведения неизмененного топирамата (по меньшей мере 81% от дозы) и его метаболитов у человека есть почки. Около 66 % дози14С-препарата выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 4 дней. При применении 50 мг и 100 мг топирамата 2 раза в сутки средний почечный клиренс составляет около 18 мл/мин и 17 мл/мин соответственно, что свидетельствует о канальцевую реабсорбцию топирамата в почках. Эти данные согласуются с результатами исследований на крысах, которым топирамат применяли одновременно с пробенецидом и наблюдали существенное повышение почечного клиренса топирамата. После перорального применения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.

Линейность. Топирамат имеет низкую межсубъектную вариабельность концентраций в плазме крови, поэтому его фармакокинетические свойства являются предсказуемыми. Фармакокинетика топирамата является линейной, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается дозопропорційно после применения доз в диапазоне от 100 мг до 400 мг здоровым добровольцам. У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4-8 дней. Значение Смах после многократного перорального применения 100 мг топирамата 2 раза в сутки здоровым добровольцам составляет 6, 76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг 2 раза в сутки средний период полувыведения топирамата из плазмы крови составляет примерно 21 час.

Одновременное применение с другими противоэпилептическими лекарственными средствами. Многократное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг 2 раза в сутки одновременно с фенитоином или карбамазепином демонстрирует дозопропорційне рост концентрации топирамата в плазме крови.

Нарушение функции почек. У больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR£ 70 мл/мин). Как следствие, для заданной дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек ожидаются высшие равновесные концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациентам с известными нарушениями функций почек может потребоваться больше времени для достижения равновесных концентраций после приема каждой дозы. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функций почек рекомендуется половина от обычной начальной и поддерживающей доз.

Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа. Удлиненное время гемодиализа может вызвать снижение концентрации топирамата ниже уровня, необходимого для поддержания противосудорожного эффекта. Во избежание быстрых снижений концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа может потребоваться дополнительная доза. При подборе дозы следует учитывать: 1) длительность диализного периода; 2) скорость клиренса диализной системы; 3) значение почечного клиренса топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функций печени от средней до тяжелой степени клиренс топирамата снижается в среднем до 26 %. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.

Дети (до 12 лет). Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, которым применяют Топамакс® в качестве дополнительной терапии, является линейной, с клиренсом, независимым от дозы и с равновесными концентрациями в плазме крови, которые повышаются пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрации топирамата в плазме крови для одних и тех же доз в расчете на килограмм массы тела могут быть ниже для детей по сравнению с таковыми у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие печеночные ферменты, уменьшают равновесные концентрации топирамата в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Как монотерапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 6 лет с парциальными приступами с или без вторично генерализованных приступов и первично генерализованных тонико-клонических приступов.

В качестве дополнительной терапии для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 лет с парциальными приступами с или без вторично генерализованных приступов или первично генерализованных тонико-клонических приступов и лечения приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения. Топирамат не рекомендован для лечения острых состояний.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Профилактика мигрени у беременных и женщин репродуктивного возраста, если только они не применяют высокоэффективные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние Топамакса®на другие противоэпилептические препараты.

Сочетание приема Топамаксу®с лечением другими противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном) не влияет на значение их равновесных концентраций в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых одновременное применение Топамаксу®и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C19). Таким образом, у каждого пациента, который принимает фенитоин и имеет клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.

Исследования фармакокинетических взаимодействий у пациентов, больных эпилепсией, показало, что одновременное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг в сутки с ламотриджином не влияет на равновесные концентрации ламотриджина в плазме крови. Кроме того, не было обнаружено изменений в равновесных концентрациях препарата в плазме крови во время или после отмены лечения ламотриджином (средняя доза 327 мг в сутки).

Топирамат подавляет фермент CYP2C19 и может взаимодействовать с другими веществами, которые метаболизируются этим ферментом (например с диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом).

Влияние других противоэпилептических препаратов на Топамакс®.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации Топамакса®в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время лечения Топамаксом®может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует титровать до достижения необходимого терапевтического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации Топамаксу®в плазме крови и соответственно не требует изменения доз Топамаксу®.

Результаты указанных взаимодействий приведены в таблице 1.

Таблица 1.

ПЕП, что прилагается

Концентрация ПЭП

Концентрация Топамаксу®

Фенитоин

«**

¯

Карбамазепин

«

¯

Вальпроевая кислота

«

«

Ламотриджин

«

«

Фенобарбитал

«

ВС

Примидон

«

ВС

« = отсутствие влияния (изменение ≤ 15 %);

** = повышение концентрации у отдельных пациентов;

= снижение концентрации в плазме крови;

НД = не исследовалась;

ПЭП = противоэпилептический препарат.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Дигоксин.

Во время исследований с применением однократной дозы площадь под кривой «концентрация-время» дигоксина в плазме крови (AUC) при одновременном приеме Топамаксу®уменьшалась на 12 %. Клиническое значение этого наблюдения не выяснено. При назначении или отмене Топамаксу®пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять регулярному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Средства, подавляющие функции ЦНС.

В рамках клинических исследований одновременное применение Топамакса®с алкоголем или другими веществами, подавляющими функции ЦНС, не изучали. Не рекомендуется принимать Топамакс®вместе с алкоголем или другими препаратами, подавляющими функции ЦНС.

Зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum).

При одновременном применении топирамата и зверобоя обычного существует риск снижения концентрации топирамата в плазме крови и уменьшения его эффективности. Клинические исследования по оценке этого взаимодействия не проводились.

Пероральные контрацептивы.

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия лекарственных средств на здоровых добровольцах, применение Топамаксу®в качестве монотерапии в дозах 50-200 мг в сутки одновременно с комбинированным пероральным контрацептивом (норэтиндрон 1 мг + этинилэстрадиол 35 мкг) не было ассоциировано со статистически значимыми изменениями средних концентраций (AUC) любого из компонентов перорального контрацептива. В другом исследовании применение Топамаксу®в дозах 200, 400 или 800 мг в сутки в качестве дополнительной терапии до лечения вальпроевой кислотой, у пациентов с эпилепсией наблюдалось существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола (18 %, 21 % и 30 % соответственно). В обоих исследованиях Топамакс® (при применении в дозах 50-200 мг в сутки здоровым добровольцам и 200-800 мг в сутки больным эпилепсией) не имел существенного влияния на концентрацию норэтиндрона. Хотя при применении в дозах 200-800 мг в сутки пациентам с эпилепсией наблюдалось дозозависимое снижение концентрации этинилэстрадиола при применении доз 50-200 мг в сутки здоровым добровольцам существенной дозозалежної изменения концентрации этинилэстрадиола обнаружено не было. Клиническое значение обнаруженных изменений неизвестно. Следует учитывать риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений у пациенток, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы одновременно с Топамаксом®. Следует предупредить пациенток о необходимости сообщать о любых изменениях в продолжительности и характере кровотечений. Даже при отсутствии прорывных кровотечений эффективность контрацептивов может быть снижена.

Препараты лития.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%)AUCлітію во время одновременного применения топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной во время одновременного лечения топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось збільшенняAUC лития до 26 %. Рекомендуется контролировать концентрацию лития в плазме при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон.

Исследования взаимодействия, что проводили с применением разовых доз с участием здоровых добровольцев и многократных доз с участием пациентов с биполярными расстройствами, показали похожие результаты. При одновременном применении рисперидона в дозах 1-6 мг в сутки с топираматом в дозах 100, 250 и 400 мг в сутки наблюдалось зниженняконцентраційрисперидону на 16 % и 33 % AUC для дозирования 250 и 400 мг в сутки соответственно. Однако различия в AUC активного вещества при лечении рисперидоном в качестве монотерапии и в комбинированным лечением с топираматом не были статистически значимыми. Наблюдались минимальные отклонения в фармакокинетике действующего вещества и активных метаболитов (рисперидон и 9-гидроксирисперидон) и не наблюдалось изменений в фармакокинетике 9-гидроксирисперидона. Также не наблюдалось клинически значимых изменений в системной экспозиции активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата. После добавления топирамата в дозах 250-400 мг в сутки до лечения рисперидоном в дозах 1-6 мг в сутки наблюдалось повышение частоты побочных реакций (90 % и 54 % соответственно). Наиболее частыми побочными реакциями после добавление топирамата к лечению рисперидоном были: сонливость (27 % и 12 %), парестезии (22 % и 0 %) и тошнота (18 % и 9 % соответственно).

Гидрохлоротиазид.

В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций гидрохлоротиазида (25 мг каждые 24 часа) и топирамата (96 мг каждые 12 часов) при монотерапии и одновременном применении. Результаты исследования показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Cmax и AUC топирамата на 27 % и 29 % соответственно. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не менялись существенно при сопутствующей терапии топираматом. Клинические лабораторные исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

Метформин.

В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций метформина и топирамата в плазме крови при монотерапии метформином и одновременном применении метформина и топирамата. Результаты исследования показали, что средние значения Смахта AUC0-12һметформіну увеличивались на 18 % и 25 % соответственно, тогда как среднее значение CL/F уменьшалось на 20 % при применении метформина одновременно с топираматом. Топирамат не влиял на tmaxметформіну. Клиническое значение влияния топирамата на фармакокинетику метформина неизвестно. При пероральном применении клиренс топирамата из плазмы крови снижается при одновременном применении с метформином. Уровень изменения клиренса неизвестен. Клиническое значение влияния метформина на фармакокинетику топирамата неизвестно.

В случаях назначения или отмены Топамакса®пациентам, которые лечатся метформином, следует регулярно контролировать их диабетический статус.

Пиоглитазон.

В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев оценивали фармакокинетику равновесных концентраций топирамата и пиоглитазона в плазме крови при монотерапии пиоглитазоном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Наблюдалось снижение AUCτ, ѕѕпиоглитазона на 15% без изменений Cmax, ss. Результат не является статистически значимым. Кроме того, наблюдалось снижение Cmax, ѕѕта AUCτ, ѕѕактивного гідроксиметаболіту на 13 % и 16 % соответственно и снижение Cmax, ѕѕта AUCτ, ѕѕактивного кетометаболіту на 60 %. Клиническое значение этих результатов не установлено. При одновременном назначении пациентам Топамакса®и пиоглитазона необходимо регулярно контролировать их диабетический статус.

Глибурид.

В исследовании взаимодействия у пациентов с сахарным диабетом II типа оценивали фармакокинетику равновесных концентраций глибурида в дозе 5 мг в сутки при монотерапии и одновременном применении с топираматом в дозе 150 мг в сутки. Наблюдалось снижение AUC24глібуриду на 25 % при одновременном применении с топираматом. Системное влияние активных метаболитов 4-транс-гидроксиглибурида (М1) и 3-цис-гидроксиглибурида (М2) снижалось на 13% и 15% соответственно. Одновременное лечение глебуридом не влияло на равновесные концентрации топирамата.

При одновременном назначении Топамакса®и глебурида необходимо регулярно контролировать диабетический статус пациентов.

Другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, способствующие развитию нефролитиаза.

Одновременное применение Топамаксу®и других препаратов, способствующих развитию нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения Топамаксом®следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, которые приводят к нефролитиазу.

Вальпроевая кислота.

Одновременное применение топирамата с вальпроевой кислотой ассоциировано с гіперамоніємією с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанная побочная реакция не связана с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлен.

Сообщалось о случаях гипотермии (снижение температуры тела до < 35 °С) при одновременном применением вальпроевой кислоты и топирамата, как одновременно с гипераммониемией, так и без нее. Эта побочная реакция у пациентов, которые применяют топирамат и вальпроевую кислоту одновременно, может возникнуть как в начале лечения топираматом, так и после увеличения суточной дозы.

Дополнительные исследования фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств.

Для оценки возможных вариантов фармакокинетического взаимодействия топирамата с другими лекарственными средствами были проведены дополнительные клинические исследования. Изменения вСмах и AUCу результате взаимодействия приведены в таблице 2. В первой колонке указано лекарственное средство, применяется во время сопроводительной терапии. Во второй колонке описаны изменения в концентрации лекарственного средства, применяемого во время сопроводительной терапии, при добавлении топирамата. В третьей колонке (концентрация топирамата) указано влияние одновременного применения лекарственного средства на концентрацию топирамата.

Таблица 2. Резюме результатов дополнительных клинических исследований фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств.

ЛС , прилагается

Концентрация ЛЗа

Концентрация Топамакса®а

Амитриптилин

« 20 % увеличение Смахта AUC метаболита нортриптилина

ВС

Дигидроэрготамин

(перорально и подкожно)

«

«

Галоперидол

"31% увеличение AUC метаболита

ВС

Пропранолол

« 17 % увеличение Cmax4-ОН пропранолола (топирамат 50 мг каждые 12 часов)

9% и 16% увеличение Смахи 9% и 17% увеличение AUC (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 часов соответственно)

Суматриптан

(перорально и подкожно)

«

ВС

Пизотифен

«

«

Дилтиазем

25% уменьшение AUC Дилтиазема и 18% уменьшение DEA, и " для DEM*

20% увеличение AUC

Венлафаксин

«

«

Флунаризин

16% увеличение AUC (топирамат 50 мг каждые 12 часов) b

«

авыраженное в процентах изменение значения Смаха плазме крови или AUC по сравнению с монотерапией;

"=отсутствие влияния на Cmax и AUC (не более 15 % от исходных данных);

НД = не исследовалась;

*DEA = дезацетилдилтіазем, DEM = N-диметилдилтіазем;

B AUC флунаризина выросла на 14% у пациентов, принимавших только флунаризин. Рост влияния может быть связано с его накоплением во время достижения состояния равновесных концентраций.

Особенности применения.

При необходимости быстрой отмены топирамата рекомендовано клиническое наблюдение за состоянием пациента (см. раздел «способ применения и дозы» для дополнительной информации).

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов может наблюдаться рост частоты приступов или появление новых типов приступов при применении топирамата. Эти явления могут быть следствием передозировки, снижение концентраций в плазме крови противоэпилептических препаратов, которые применяют одновременно, прогрессированием заболевания или парадоксальным эффектом.

Достаточная гидратация очень важна при применении топирамата для снижения риска развития нефролитиаза. Употребление достаточного количества жидкости до и во время физических нагрузок или воздействия высоких температур может снизить риск температурозависимых побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Олигогидроз. Сообщалось о случаях олигогидроза (уменьшение потоотделения), ассоциированных с применением топирамата. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникать главным образом у маленьких детей, которые подвергаются воздействию высоких температур окружающей среды.

Расстройства настроения / депрессия. Сообщалось о повышении частоты случаев расстройств настроения и депрессии во время лечения топираматом.

Суицид / суицидальные мысли. Сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Метаанализ плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска в связи с применением топирамата.

Во время двойных слепых контролируемых исследований суицидальные побочные реакции (суицидальные мысли, попытки самоубийства и случаи самоубийства) отмечались у 0, 5 % пациентов, получавших топирамат (46 из 8652 пациентов), и с примерно в 3 раза выше частотой, чем у пациентов, которые получали плацебо (0, 2 %; 8 из 4045 пациентов).

Поэтому рекомендуется отслеживать признаки суицидальных мыслей и поведения пациентов с назначением соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, которые их ухаживают) следует обращаться за консультацией к врачу при первом появлении суицидальных мыслей и поведения.

Нефролитиаз. Некоторые пациенты, особенно со склонностью к нефролитиазу, могут иметь повышенный риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, почечная боль или боль в боку. Факторами риска развития нефролитиаза являются образование камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предсказывать возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск дополнительно повышается у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способствующие развитию нефролитиаза.

Нарушение функций почек.

Пациентам с нарушением функции почек (CLCR ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью ввиду того, что плазменный и почечный кліренси топирамата снижены у таких пациентов. Рекомендации по дозировке пациентам с известным нарушением функции почек приведены в разделе " способ применения и дозы».

Нарушение функций печени. Пациентам с нарушениями функции печени Топамакс®следует назначать с осторожностью вследствие возможности снижения клиренса топирамата.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. При применении Топамакса®сообщалось о случаях синдрома острой миопии, ассоциированной извторинной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения и / или боль в глазу. Офтальмологический осмотр может выявить миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарным выпотом, что вызывает смещение хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали в течение первого месяца лечения Топамаксом®. В отличие отпервинной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связанная с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает как можно более быструю отмену Топамакса®и принятие соответствующих мер для снижения внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии соответствующего лечения может привести к серьезным осложнениям, включая постоянную потерю зрения.

Следует определить, можно ли назначать топирамат пациентам с нарушениями зрения в анамнезе.

Дефекты поля зрения. У пациентов, получавших лечение топираматом, наблюдались дефекты поля зрения, не зависевшие от повышенного внутриглазного давления. Во время клинических исследований большинство таких случаев имели обратный характер и исчезали после прекращения лечения. При появлении визуальных дефектов в любое время в течение терапии следует рассмотреть необходимость отмены препарата.

Метаболический ацидоз. При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (то есть снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием угнетения топираматом карбоангидразы в почках. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любое время в течение лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (в среднем на 4 ммоль/л при применении взрослым пациентам в дозе 100 мг в сутки и около 6 мг/кг массы тела в сутки при применении детям). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или методы лечения, приводящие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение бикарбонатов.

Хронический метаболический ацидоз повышает риск образования почечных камней и потенциально может привести к возникновению остеопении.

У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. Влияние топирамата на осложнения, связанные с костной тканью, систематически не исследовалось ни у детей, ни у взрослых пациентов.

В зависимости от основного заболевания, при лечении топираматом рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая уровень бикарбонатов в сыворотке крови. В случае наличия симптомов или признаков (например дыхание Куссмауля, одышка, анорексия, тошнота, рвота, чрезмерная утомляемость, тахикардия или аритмия), указывающих на метаболический ацидоз, рекомендуется исследование уровня бикарбонатов в сыворотке крови. При возникновении и прогрессировании метаболического ацидоза рекомендуется уменьшить дозу или прекратить прием топирамата (путем снижения дозы).

Пациентам с факторами риска появления метаболического ацидозутопирамат следует назначать с осторожностью.

Нарушение когнитивных функций. Когнитивные нарушения при эпилепсии обусловлены многими факторами и могут быть связаны с основной причиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептическим лечением. В литературных источниках есть сообщения о случаях ухудшения когнитивных функций у взрослых, которые получали лечение топираматом, что требовали снижения дозы или отмене лечения препаратом. Однако существующие данные исследований влияния топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны, связь требует дальнейшего изучения.

Особенности диеты. Во время лечения топираматом некоторые пациенты могут терять массу тела, поэтому рекомендуется контроль массы тела. При уменьшении массы тела во время приема Топамакса®следует рассмотреть целесообразность поддерживающей диеты или усиленного питания.

Непереносимость сахарозы. Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости сахарозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует принимать Амакс®.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических лекарственных средств. Женщинам репродуктивного возраста необходимо проконсультироваться с специалистом. При планировании беременности следует пересмотреть необходимость лечения противоэпилептическими лекарственными средствами. Женщинам, которые получают противоэпилептические средства, следует избегать внезапного прекращения лечения, поскольку это может привести к обострению приступов и повлечь серьезные последствия как для женщины, так и для ребенка в утробе матери. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами риск возникновения врожденных пороков выше.

Риск, связанный с применением топирамата. Топирамат продемонстрировал тератогенное воздействие на мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат преодолевает плацентарный барьер.

Данные реестра беременностей свидетельствуют, что новорожденные, чьи матери применяли топирамат как монотерапию, имеют:

- повышенный риск развития врожденных пороков (черепно-лицевые дефекты, в частности врожденное расщепление губы/неба, гипоспадия и аномалии различных систем организма) вследствие применения топирамата во время И триместра беременности. Данные по беременностям Североамериканского реестра противоэпилептических лекарственных средств (NAAED) указывают на почти в 3 раза более высокую частоту случаев возникновения пороков развития по сравнению с контрольной группой, которая не принимала противоэпилептических препаратов. Кроме того, данные других исследований указывают на повышение риска тератогенных эффектов при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами по сравнению с их применением в качестве монотерапии.

- Увеличение частоты случаев рождения детей с малой массой (<2500 граммов) по сравнению с контрольной группой.

- Увеличение частоты случаев задержки внутриутробного роста плода (SGA; определяют при массе тела новорожденного ниже 10-го процентилю с поправкой на гестационный возраст и стратификацией по полу). Отдаленные последствия не установлены.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано использовать высокоэффективные методы контрацепции (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Назначение при эпилепсии. Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано рассмотреть альтернативные методы лечения. При лечении топираматом женщинам репродуктивного возраста следует использовать высокоэффективные методы контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В период беременности Топамакс®следует назначать только после подробного информирования женщины об известных рисках неконтролируемой эпилепсии для беременности и возможном влиянии лекарственного средства на плод. При планировании беременности следует проконсультироваться с врачом с целью повторной оценки лечения, а также рассмотреть другие методы лечения. Необходимо тщательное дородовое наблюдение в случае приема Топамакса®в течение первого триместра беременности.

Назначение для профилактики мигрени. Топ виды топирамат противопоказан для профилактики мигрени у женщин в период беременности и у женщин репродуктивного возраста, если они не применяют высокоэффективные методы контрацепции (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «противопоказания»). "топирамат противопоказан для профилактики мигрени у женщин в период беременности и у женщин репродуктивного возраста, если они не применяют высокоэффективные методы контрацепции (см. разделы" взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды

Период кормления грудью

Во время исследований на животных было обнаружено выделение топирамата в грудное молоко. Экскреция препарата в грудное молоко человека не изучалась во время контролируемых исследований. Ограниченные наблюдения предполагают, что топирамат проникает в грудное молоко в значительных количествах. Поскольку большинство лекарственных средств проникает в грудное молоко, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или прекращении приема препарата, учитывая степень его важности для матери (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность исследования на животных не выявили вредного влияния топирамата на фертильность. Влияние топирамата на фертильность человека не установлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Топамакс®имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Топамакс®действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение и другие симптомы. Он также может вызывать зрительные нарушения и / или размытость зрения. Указанные побочные реакции могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автомобилем или работают с техникой, особенно в том случае, когда пациент еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Способ применения и дозы.

Лечение рекомендуется начинать с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Дозу и уровень ее повышения следует подбирать в зависимости от клинического ответа.

Контроль концентраций топирамата в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения Топамаксом®. В редких случаях назначение топирамата в качестве дополнительной терапии при лечении фенитоином может потребовать корректировки дозы фенитоина для достижения оптимального клинического эффекта. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина в качестве дополнительной терапии при лечении Топамаксом®может потребовать коррекции дозы Топамаксу®.

Капсулы Топамакс®можно глотать целиком или осторожно открыть капсулу и высыпать ее содержимое на небольшое количество (чайная ложка) мягкой пищи. Лекарственный смесь следует немедленно проглотить не пережевывая. Не следует хранить смесь содержимого капсулы с пищей для дальнейшего применения.

Препарат можно принимать независимо от употребления пищи.

Отличие противоэпилептических препаратов, включая топираматом, следует проводить постепенно с целью минимизации возможности возникновения припадков или увеличения их частоты независимо от того, имели ли пациенты случаи приступов эпилепсии в анамнезе. Во время клинических исследований суточные дозы уменьшали на 50-100 мг с еженедельным интервалом у взрослых, больных эпилепсией, и на 25-50 мг у взрослых, которые принимали топирамат в дозировке до 100 мг в сутки с целью профилактики мигрени. В ходе клинических исследований с участием детей отмену топирамата проводили постепенно, за 2-8 недель.

Монотерапия эпилепсии.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Если соображения безопасности не требуют срочной отмены сопутствующего противоэпилептического препарата рекомендуется постепенное снижение его дозы на 1/3 каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс®можно снизить.

Взрослые.

Дозу следует титровать в зависимости от клинического ответа. Лечение следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели с последующим увеличением с недельным или двухнедельным интервалом на 25 или 50 мг в сутки (суточную дозу применяют в 2 приема). Если пациент не переносит такой режим титрования дозы, можно увеличить интервалы между повышениями дозы или применить менее значительное увеличение дозы.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы Топамаксу®при монотерапии у взрослых – от 100 до 200 мг в сутки, распределенных на 2 приема. Максимальная рекомендуемая доза-500 мг в сутки, распределенная на 2 приема. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию Топамаксом®в дозе 1000 мг в сутки. Указанные рекомендации по дозировке касаются всех взрослых пациентов, включая людей пожилого возраста в случае отсутствия у них заболеваний почек.

Дети (в возрасте от 6 лет).

Дозу для детей следует титровать в зависимости от клинического ответа. Лечение детей в возрасте от 6 лет следует начинать с приема 0, 5-1 мг/кг на ночь в течение 1 недели с последующим увеличением с недельным или двухнедельным интервалом на 0, 5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу применяют в 2 приема). Если ребенок не переносит такой режим титрования дозы, можно увеличить интервалы между повышениями дозы или применить менее значительное увеличение дозы.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы Топамаксу®при монотерапии у детей в возрасте от 6 лет составляет 100 мг в сутки в зависимости от клинического ответа (это около 2 мг/кг массы тела в сутки для детей в возрасте от 6 до 16 лет).

Дополнительная терапия эпилепсии (парциальные приступы с наличием или отсутствием вторичной генерализации, первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто).

Взрослые.

Лечение начинать с приема 25-50 мг на ночь в течение 1 недели. Были сообщения о применении низших начальных доз, однако они не изучались систематически. В дальнейшем дозу увеличивают с недельным или двухнедельным интервалом на 25-50 мг в сутки (суточную дозу применяют в 2 приема). У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

Во время клинических исследований применения топирамата как дополнительной терапии минимальная эффективная доза составляла 200 мг. Обычная суточная доза составляет 200-400 мг в сутки в 2 приема.

Указанные рекомендации по дозировке касаются всех взрослых пациентов, включая людей пожилого возраста в случае отсутствия у них заболеваний почек (см. раздел «особенности применения»).

Дети (в возрасте от 2 лет).

Рекомендуемая общая суточная доза Топамакса®(топирамата) в качестве дополнительной терапии составляет около 5-9 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема. Лечение следует начинать с приема 25 мг (или менее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела в сутки) на ночь в течение 1 недели с последующим увеличением с недельным или двухнедельным интервалом на 1-3 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу применяют в 2 приема) до достижения терапевтического эффекта. В ходе клинических исследований изучали дозы до 30 мг/кг массы тела в сутки, которые в целом хорошо переносились.

Мигрень.

Взрослые.

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, разделенных на 2 приема. Лечение следует начинать с приема 25 мг вечером в течение 1 недели с последующим увеличением на 25 мг в сутки с интервалом 1 нед после каждого повышения дозы. Если пациент не переносит такой режим титрования дозы, можно увеличить интервалы между повышениями дозы.

У некоторых пациентов клинический ответ достигается при применении 50 мг топирамата в сутки. Во время клинических исследований пациенты получали до 200 мг топирамата в сутки. Такая дозировка может быть эффективной для некоторых пациентов, однако рекомендуется назначать ее с осторожностью с целью предупреждения повышения частоты возникновения побочных реакций.

Особые группы пациентов.

Нарушение функций почек.

Учитывая то, что плазменный и почечный кліренси топирамата снижены у пациентов с нарушенной функцией почек (CLCR ≤ 70 мл/мин), таким пациентам топирамат следует назначать с осторожностью. Пациентам с известным нарушением функции почек может потребоваться больше времени для достижения устойчивого состояния после приема каждой дозы. Рекомендуется половина обычной начальной и поддерживающей дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Топирамат удаляется из плазмы крови во время гемодиализа, поэтому пациентам с последней стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа рекомендуется назначать дополнительную дозу Топамаксу®, которая составляет примерно половину обычной суточной дозы. Дополнительную дозу следует разделить на 2 приема и применять в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может отличаться в зависимости от характеристик диализной системы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени Топамакс®следует назначать с осторожностью, учитывая пониженный клиренс топирамата.

Пациенты пожилого возраста.

Для лечения пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется, если они не имеют нарушений функции почек.

Дети.

Монотерапия эпилепсии. Применять детям старше 6 лет.

Дополнительная терапия (парциальные приступы с или без вторичной генерализации, первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто). Применять детям в возрасте от 2 лет.

Мигрень. Топамакс®не рекомендуется для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы.

Сообщалось о случаях передозировки топираматом. Признаки и симптомы передозировки Топамаксу®включали судороги, сонливость, нарушение речи, размытость зрения, диплопию, нарушение мышления, нарушение координации, летаргию, ступор, артериальную гипотензию, боль в животе, ажитацию, головокружение и депрессию. В большинстве случаев не было тяжелых клинических последствий, но были зарегистрированы летальные случаи после передозировки с применением комбинации нескольких лекарственных средств, в том числе топирамата.

Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. «Особенности применения»).

Лечение.

При острой передозировке препарата, если с момента приема прошло немного времени, необходимо сразу промыть желудок или вызвать рвоту. В ходе исследованияin vitro было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводить симптоматическую терапию, пациентам рекомендуется употреблять много жидкости. Эффективной мерой выведения топирамата из организма является гемодиализ.

Побочные реакции.

Профиль безопасности препарата оценивали по данным базы данных клинических исследований применения топирамата в качестве дополнительной терапии для лечения первично генерализованных тонико-клонических приступов, парциальных припадков, приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто, и как монотерапии для лечения впервые или недавно диагностированной эпилепсии или профилактики мигрени у 4111 пациентов (3182 получали топирамат и 929– плацебо), которые принимали участие в 20 двойных слепых исследованиях, и 2847 пациентов, которые принимали участие в 34 открытых исследованиях. Большинство побочных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести. В приведенной ниже таблице 3 перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде. По частоте нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 < 1/1000) и неизвестно (не может быть установлено из доступных данных).

Наиболее частыми побочными реакциями с частотой появления > 5 % и большей частотой, чем в группе плацебо, в ходе исследований с использованием топирамата были: анорексия, снижение аппетита, брадифренія, депрессия, нарушения экспрессивного вещания, бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, извращение вкуса, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, размытость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и уменьшение массы тела.

Таблица 3.


Система органов / частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Оченьчасто

Назофарингит*

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Анемия

Нечасто

Лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия

Редко

Нейтропения*

Со стороны иммунной системы

Часто

Гиперчувствительность

Неизвестно

Аллергический отек*

Со стороны метаболизма

Часто

Анорексия, снижение аппетита

Нечасто

Метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия

Редко

Гиперхлоремический ацидоз

Со стороны психики

Оченьчасто

Депрессия

Часто

Брадифренія, бессонницы, нарушения экспрессивного вещания, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, нарушение настроения, возбужденность, перепады настроения, депрессивное настроение, злость, необычное поведение

Нечасто

Суицидальные мысли, попытка самоубийства, галлюцинации, психотические нарушения, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, нарушенияспонтанной речи, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство, плач, дисфемія, эйфорическое настроение, паранойя, персеверація, паническая атака, плаксивость, нарушение способности читать, первичное бессонница, уплощение эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря либидо, равнодушие, інтрасомнічний расстройство, отвлечение, раннее пробуждение, панические реакции, приподнятое настроение

Редко

Мания, расстройства панического типа, чувство отчаяния*, гипомания

Со стороны нервной системы

Оченьчасто

Парестезия, сонливость, головокружение

Часто

Нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение умственной деятельности, расстройства психомоторных функций, конвульсии, нарушение координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, дизартрия, интенционный тремор, седация

Нечасто

Угнетение сознания и большой эпилептический приступ, дефект поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушения речи, психомоторная гиперактивность, синкопе, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяемость речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, чувство жжения, нарушение чувствительности, паросмия, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, неуклюжесть, аура, агезія, дизграфія, дисфазія, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, ощущение «ползания мурашек»

Редко

Апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители

Со стороны органов зрения

Часто

Помутнение зрения, диплопия, расстройства зрения

Нечасто

Снижение остроты зрения, скотома, острая миопия*, необычные ощущения в глазах*, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиление слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия

Редко

Односторонняя слепота, кратковременная слепота, глаукома, нарушение аккомодации, измененное визуальное восприятие глубины, мерцающая скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия

Неизвестно

Закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, расстройства движения глаз*, отек конъюнктивы*

Нарушение слуха и вестибулярного аппарата

Часто

Вертиго, тинит, боль в ушах

Нечасто

Глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

Брадикардия, синусовая брадикардия, пальпитация

Со стороны сосудов

Нечасто

Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, гиперемия, приливы

Редко

Феномен Рейно

Респираторные нарушения

Часто

Диспноэ, эпистаксис, заложенность носа, ринорея, кашель*

Нечасто

Диспноэ при физической нагрузке, параназальная синусовая гиперсекреция, дисфония

Со стороны ЖКТ

Оченьчасто

Тошнота, диарея

Часто

Рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезия слизистой оболочки полости рта, гастрит, дискомфорт в животе

Нечасто

Панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, гипестезия слизистой оболочки полости рта, кровоточивость десен, вздутие живота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, боль при пальпации живота, гиперсекреция слюны, боль в полости рта, запах из рта, глосодинія

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко

Гепатит, печеночная недостаточность

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто

Алопеция, сыпь, зуд

Нечасто

Ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярные высыпания, обесцвечивание кожи, аллергический дерматит, отек лица

Редко

Синдром Стивенса-Джонсона*, мультиформная эритема*, необычный запах кожи, периорбитальный отек*, локализованная крапивница

Неизвестно

Токсический эпидермальный некролиз*

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

Артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные подергивания, Мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в грудной клетке

Нечасто

Отек суставов*, мышечно-скелетная скованность, боль в боку, мышечная утомляемость

Редко

Ощущение дискомфорта в конечностях*

Со стороны мочевыделительной системы

Часто

Нефролитиаз, поллакиурия, дизурия

Нечасто

Мочевые камни, недержание мочи, гематурия, инконтиненция, позывы к мочеиспусканию, почечная колика, почечный боль

Редко

Камни в мочевыводящих путях, нирковоканальцевий ацидоз*

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто

Эректильная дисфункция, половая дисфункция

Общие нарушения

Оченьчасто

Повышенная утомляемость

Часто

Пирексия, астения, раздраженность, расстройства походки, непривычные ощущения, недомогание

Нечасто

Гипертермия, чувство жажды, гриппоподобное состояние*, вялость, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение тревожности

Редко

Отек лица, кальциноз

Лабораторные показатели

Оченьчасто

Уменьшение массы тела

Часто

Увеличение массы тела*

Нечасто

Наличие кристаллов в моче, аномальный результат теста «тандем-походка», снижено количество лейкоцитов, увеличение уровня печеночных ферментов

Редко

Снижение уровня бикарбонатов в крови

Социальное поведение

Редко

Неспособность к обучению

*Побочные реакции, отмеченные в постмаркетинговом периоде (спонтанные сообщения). Их частота была вычислена, беря за основу данные клинических исследований.

Особенности профиля безопасности у детей.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей в≥ 2 раза чаще, чем у взрослых, в ходе двойных слепых контролируемых исследований: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессия, апатия, первичная бессонница, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, летаргия, нарушение циркадного ритма сна, плохое качество сна, усиление слезоотделения, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушение походки.

Нежелательные реакции, которые наблюдались только у детей в ходе двойных слепых контролируемых исследований: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и неспособность к обучению.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке с плотно закрытой крышкой, для защиты от влаги, при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 28 капсул во флаконе из полиэтилена высокой плотности с крышкой, защищенной от случайного открывания детьми; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии:

Янссен-Силаг С. п. А. /

Janssen Cilag S. p. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВИА С. Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия/

Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Latina, Italy.