ТОБРОСОПТ капли 3 мг/мл

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТОБРОСОПТ®

(TOBROSOPT)

Состав:

действующее вещество: тобрамицин;

1 мл раствора содержит тобрамицина 3 мг;

вспомогательные вещества: кислота борная, натрия сульфат безводный, бензалкония хлорида раствор, натрия хлорид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Антибиотики. Код АТХ S01A A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тобрамицин является быстродействующим бактерицидным антибиотиком из группы аминогликозидов. Его главное действие направлено на бактериальные клетки, подавляя комплекс полипептидов и синтез в рибосомах.

Резистентность к тобрамицина возникает путем нескольких различных механизмов, включая (1) изменения рибосомальных субъединиц в бактериальной клетке; (2) нарушение транспортировки тобрамицина в клетки, и (3) инактивацию тобрамицина группой аденілюючих, фосфорилюючих и ацетилюючих ферментов. Генетическая информация о продуцировании инактивирующих ферментов может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий. Возможно возникновение перекрестной резистентности к другим аминогликозидам.

Следующие предельные значения и спектр активности in vitro базируются на системном применении. Эти значения могут быть непригодными при применении лекарственного средства местно в глаз, поскольку при местном применении достигаются большие концентрации, и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения. Согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), для тобрамицина определены следующие предельные значения:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг / л, R > 4 мг / л,

Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг / л, R > 4 мг / л,

Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг / л, R > 4 мг / л,

Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг / л, R > 1 мг / л,

Невидоспецифічні S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л.

Информация, приведенная ниже, предоставляет приблизительные данные относительно того, будут ли микроорганизмы чувствительными к тобрамицина в составе препарата Тобросопт®. В инструкции приведены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекции глаза, такие как конъюнктивит.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность тобрамицина, по крайней мере против некоторых видов инфекций, сомнительна.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus megaterium, Bacillus pumilus, Corynebacterium accolens, Corynebacterium bovis, Corynebacterium macginleyi, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Kocuria kristinae, Staphylococcus aureus(чувствительны к метициллину), Staphylococcus haemolyticus(чувствительны к метициллину).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter junii, Acinetobacter ursingii, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Moraxella oslonensis, Morganella morganii, Neisseria perflava, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia liquifaciens.

Условно резистентные виды

Acinetobacter baumanii, Bacillus cereus, Bacillus thuringiensis, Kocuria rhizophila, Staphylococcus aureus(

устойчивы к метициллину

), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus(устойчивы к метициллину)*, Staphylococcus, другие коагулазонегативные виды, Serratia marcescens.

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococci faecalis, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Chryseobacterium indologenes, Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: Propionibacterium acnes.

* резистентность составляет более 50 %.

Доклинические данные по безопасности

Данные о системной токсичности хорошо изучены. Системное влияние тобрамицина при токсических дозах, которые намного превышают дозу при местном применении в глаз, может быть связан с нефротоксичностью и ототоксичностью.

Исследование тобрамицинаin vitroиin vivoмутагенного действия не обнаружили.

Тобрамицин проникает через плаценту в кровообращение плода и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным больших доз тобрамицина во время органогенеза обнаружили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, которые были проведены на крысах и кроликах с применением тобрамицина в дозах выше 100 мг/кг/сутки при парентеральном введении (> 400 раз за максимальную клиническую дозу), не выявили никаких случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Не было проведено каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия тобрамицина.

Дети

Более 600 детей приняли участие в 10 клинических исследованиях с применением глазных капель или мазей, содержащих тобрамицин, для лечения бактериальных конъюнктивитов, блефаритов или блефароконъюнктивитов. Эти пациенты были в возрасте от 1 до 18 лет. В целом профиль безопасности у детей был такой же, как и у взрослых пациентов. Не рекомендуется назначать препарат детям в возрасте до 1 года из-за недостаточности данных.

Фармакокинетика.

Системная экспозиция тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель Тобросопт® низкая. Уровни концентрации тобрамицина в плазме кровіне подвергались количественному определению у 9 из 12 пациентов, которые применяли офтальмологическую суспензию, содержавшую тобрамицина 0, 3 % и дексаметазона 0, 1 % в каждый глаз 4 раза в сутки в течение двух последовательных дней. Самый высокий определенный уровень составлял 0, 25 мкг/мл, что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и экстенсивно экскретируется в мочу путем гломерулярной фильтрации, главным образом в неизмененном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови примерно составляет 2 часа с клиренсом 0, 04 л/ч/кг и объемом распределения 0, 26 л/кг. Связывание белка плазмы крови с тобрамицином является незначительным, менее 10%. Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (< 1 %).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение внешних инфекций глаза и прилегающих тканей, вызванных чувствительными к тобрамицину патогенными микроорганизмами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении местных кортикостероидов и тобрамицина в концентрации 3 мг/мл возможна маскировка клинических признаков бактериальной, грибковой или вирусной инфекций и угнетение реакции повышенной чувствительности.

Имеются сообщения о взаимодействии с другими лекарственными средствами после системного применения тобрамицина. Однако системная абсорбция тобрамицина после местного применения настолько низкая, что риск любого взаимодействия минимальный.

В случае одновременного местного применения нескольких офтальмологических препаратов необходимо соблюдать интервал не менее 10-15 минут между введением лекарственных средств.

Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения.

Препарат предназначен только для местного офтальмологического применения – закапывать в конъюнктивальный мешок. Не предназначено для инъекций и перорального применения.

У некоторых пациентов может появиться чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно. Тяжесть реакции повышенной чувствительности может варьироваться от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. В случае возникновения повышенной чувствительности во время лечения данным препаратом следует прекратить его применение или других лекарственных средств, используемых.

Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам; также следует принять во внимание, что пациенты, которые становятся чувствительными к тобрамицина, что применяется местно в глаз, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного и/или системного действия.

Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, которым назначали тобрамицин в виде системной терапии. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении тобрамицина с местными и системными аминогликозидами, и необходимо контролировать общую концентрацию в сыворотке крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Тобросопт® может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции должна быть назначена соответствующая терапия.

Не рекомендуется применять контактные линзы во время лечения инфекционных заболеваний. Поэтому пациентам не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения препаратом.

Бензалкония хлорид, содержащийся в препарате, может вызывать раздражение глаз и изменение цвета контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациентам разрешается применять контактные линзы, их следует проинформировать о том, что перед применением препарата Тобросопт® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова одеть контактные линзы.

Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследований по оценке влияния тобрамицина на репродуктивную функцию человека или животных при местном применении не проводили (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Данных относительно применениятобрамицина местно в глаз беременным женщинам нет или они очень ограничены. Исследования на человеке не выявили связь между применением тобрамицина и пороками развития. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин пересекает плаценту и достигает плода. При воздействииin uterusтобрамицин не вызывает ототоксичность.

Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию в дозах, превышающих максимально разрешенную для человека, поэтому эти данные имеют ограниченное клиническое значение (см. раздел «фармакологические свойства»).

Несмотря на то, что системное воздействие тобрамицина при местном применении, как ожидается, является незначительным, из предупредительных соображений лучше избегать применения тобрамицина в период беременности. Тобросопт®можно применять женщинам, планирующим беременность. Тобросопт® не рекомендуется применять в период беременности.

Период кормления грудью

Минимальная экспозиция тобрамицина в грудном молоке женщин, была обнаружена после внутривенного или внутримышечного введения тобрамицина до 150 мг 3 раза в сутки. Несмотря на отсутствие конкретных данных по системной экспозиции тобрамицина после офтальмологического применения, учитывая гораздо меньшие дозы этих препаратов, вводимых местно в глаз по сравнению с системными дозами, указанными выше, при минимальном попадании в грудное молоко, не ожидается каких-либо последствий при грудномугодуванні новорожденного/младенца. Местное офтальмологическое применение тобрамицина возможно в период кормления грудью, если польза от применения для матери превышает риск при грудном кормлении новорожденного/младенца.

Способность впливатина скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами в период применения препаратуТобросопт® нет или он совсем незначительный. Как и в случае применения других офтальмологических препаратов для местного применения, временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Как и при применении других антибиотиков, необходимо осуществлять соответствующий мониторинг чувствительности бактерий к препарату.

Применение детям, подросткам и взрослым, включая людей пожилого возраста

При легком и средней тяжести течении заболевания закапывать по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 4 часа.

При тяжелом течении заболевания закапывать по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждый час до улучшения состояния; частоту применения препарата следует постепенно уменьшать до полного прекращения.

Обычно лечение длится 7-10 дней.

После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие век или носослезная окклюзия − это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует соблюдать интервал 10-15 минут между их применением.

Пациенты с нарушением функций печени или / и почек

Отсутствуют данные исследований применения препарата Тобросопт® для этой категории пациентов. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина при местном применении препарата нет необходимости в корректировке дозы.

Предназначен исключительно для местного применения-введение в конъюнктивальный мешок.

Не следует прикасаться к наконечнику капельного дозатора, поскольку это может загрязнить содержимое флакона.

Дети.

Тобросопт® применять детям в возрасте от 1 года с такой же дозировкой, как и у взрослых. Однако информация о применении препарата в педиатрии ограничена (см. раздел "Фармакодинамика"). Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка.

Любого токсического воздействия в случае передозировки при местном применении препарата, а также при случайном заглатывании содержимого 1 флакона, учитывая характеристики этого препарата, не ожидается.

Клинические проявления передозировки препарата напоминают побочные эффекты, которые наблюдаются у некоторых пациентов: точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век.

В случае передозировки препаратом при местном применении вымыть избыток препарата из глаза (глаз) теплой водой.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением препарата, єгіперемія глаз и ощущения дискомфорта со стороны глаз, которые возникали примерно в 1, 4 % и 2 % пациентов соответственно.

Побочные эффекты были классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000).

В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.