Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Тоброцим-Некст комби

(Tobrocim-Nextcombi)

Состав:

действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон;

1 мл суспензии содержит тобрамицина 3 мг и дексаметазона 1 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат (Трилон Б), натрия хлорид,

натрия сульфат безводный

, тилоксапол, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия гидроксид и/или кислота серная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая, однородная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные и противомикробные средства в комбинации. Кортикостероиды и противомикробные средства в комбинации.

Код АТХ S01C A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексаметазон

Эффективность кортикостероидов для лечения противовоспалительных состояний глаза хорошо известна. Кортикостероиды достигают своего противовоспалительного действия путем угнетения адгезии молекул к эндотелиальным клеткам сосудов, циклооксигеназы I или II, и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается образование медиаторов воспаления и подавляется адгезия циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, что предотвращает их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих противовоспалительных средств.

Тобрамицин

Тобрамицин-это высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, противодействующий как грамположительным, так и грамотрицательным микроорганизмам. Его механизм действия связан с угнетением комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактериальных клеток.

В целом действие тобрамицина описаноin vitro путем определения минимальной угнетающей концентрации (МПК), определяющей активность антибиотика в отношении каждого вида бактерий. Поскольку МПК тобрамицина очень низка против большинства глазных патогенных организмов, то он считается антибиотиком широкого спектра действия. Были определены критические значения МПК, определяющие чувствительность или резистентность бактериальной культуры к определенному антибиотику. Существующее критическое значение МПК для тобрамицина в отношении соответствующих видов бактерий учитывает свойственную чувствительность видов, а также максимальную концентрацию и фармакокинетические значения зависимости время/концентрация, измеренные в сыворотке крови после перорального применения. Определения этих критических значений, что разделяет микроорганизмы на чувствительные и резистентные, использовали для определения клинической эффективности антибиотиков, что применяли системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на место инфекции определение критичных значений не используется. Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как устойчивые, путем определения критических значений при системном применении, на самом деле хорошо реагируют на местное лечение. С целью профилактики есть возможность приостановить развитие таких микроорганизмов, которые вызывают инфекцию.

Во время клинических исследований раствор тобрамицина, что применяли местно, проявил эффективность против многих существующих штаммов патогенных для глаз организмов у пациентов, которые принимали участие в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз организмов являются устойчивыми, основываясь на определении критических значений при системном применении. Во время клинических исследований было продемонстрировано, что тобрамицин является эффективным для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеприведенными патогенными микроорганизмами.

Грамположительные бактерии:

Staphylococcus aureus(чувствительны к метициллину или резистентные*)

Staphylococcus epidermidis(чувствительны к метициллину или резистентные*)

Другие коагулазо-отрицательные видыStaphylococcus

Streptococcus pneumoniae(чувствительны к пенициллину или резистентные*)

Другие видыStreptococcus

* Фенотип резистентности к бета-лактамам (то есть, метициллину; пенициллина) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Выявлено, что многие стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы к тобрамицина (и других аминогликозидных антибиотиков). Однако эти устойчивые стафилококковые культуры (как определено критическими значениями МПК) обычно с успехом реагируют на лечение тобрамицином, что применяется местно.

Грамотрицательные бактерии:

Acinetobacterspp.

Citrobacterspp.

Enterobacterspp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxellaspp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Исследование чувствительности бактерий продемонстрировали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицина. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не развилась; однако бактериальная резистентность может развиться во время длительного применения.

Возможно возникновение перекрестной чувствительности к другим аминогликозидным антибиотикам. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении препарата следует прекратить его применение и провести соответствующее лечение.

Фармакокинетика.

Дексаметазон

Системное влияние дексаметазона после местного офтальмологического применения глазных крапельТоброцим-Некст комбінизький. Уровни пиковых концентраций в плазме крови колеблются от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555 ± 217 пг/мл) после закапывания одной крапліТоброцим-Некст комбів каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение двух дней.

Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Примерно 60 % дозы выделяется в мочу в виде 6-β-гідроксидексаметазону. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Период полувыведения из плазмы крови относительно короткий – 3-4 часа.

Дексаметазон примерно на 77-84 % связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0, 111 до 0, 225 л/ч/кг и объем распределения колеблется от 0, 576 до

1, 15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении составляет примерно 70%.

Тобрамицин

Системное влияние тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капельтоброцим-Некст комбинизкий. Уровни концентрации тобрамицина в плазме крови не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, которые применяли глазные крапліТоброцим-Некст комбіпо 1 капле в каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение 2 дней. Наибольший измеряемый уровень составлял 0, 25 мкг/мл, что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и активно экскретируется в мочу путем гломерулярной фильтрации, главным образом в неизмененном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 2 часа с клиренсом 0, 04 л/ч/кг и объемом распределения 0, 26 л/кг. Связывание белка плазмы крови с тобрамицином является незначительным-менее 10%. Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (< 1 %).

Доклинические данные по безопасности

Данные по безопасности

Данные по системной токсичности активных веществ являются хорошо изученными. Системное влияние тобрамицина при токсических дозах, которые намного превышают дозу при местном применении в глаз, может быть связан с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, имеющими отношение к глюкокортикостероидному дисбалансу. Исследование токсичности повторных доз глазных капельтоброцим-Некст комби у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу для человека, это проявление имеет незначительную клиническую релевантность. При примененнитоброцим-Некст комбиу рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно.

Мутагенность

Исследование in vitroиin vivoкаждого из действующих веществ мутагенного действия не обнаружили.

Тератогенность

Тобрамицин проникает через плаценту в кровообращение плода и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным больших доз тобрамицина во время органогенеза обнаружили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, которые были проведены на крысах и кролях с применением тобрамицина в дозах более 100 мг/кг/сут при парентеральном введении (> 400 раз за максимальную клиническую дозу), не выявили никаких случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Было установлено, что во время исследований на животных кортикостероиды имели тератогенном влиянии. Применение в глаз 0, 1 % дексаметазона животным привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев летальности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном.

Тоброцим-Некст комбіслід применять в период беременности только, если потенциальная польза от применения препарата будет превышать потенциальный риск для плода.

Не проводили каких-либо исследований для оценки канцерогенной диитоброцим-Некст комби.

Клинические характеристики.

Показания.

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз инородного тела или глазной травмой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту препарата.
Кератит, вызванный вирусомherpes simplex.
Коровья оспа, ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.
Грибковые заболевания структур глаза или нелеченные паразитарные инфекции глаза.
Микобактериальные инфекции глаза.
Нелеченные гнойные инфекции глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Не описано клинически значимых взаимодействий после местного применения доз препарата. Одновременное назначение стероидов для местного применения и НПВП для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Дексаметазон метаболизируется ферментами цитохромуР450 3A4 (CYP3A4). Ингибиторисур3а4 (включая ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приводит к повышению эффектов препарата и угнетения функции надпочечников/синдрома Кушинга. Этой комбинации следует избегать, если только польза не преобладает над повышенными рисками возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов. В таком случае следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет системных эффектов кортикостероидов.

Одновременное и/или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (таких как тобрамицин) и других системных пероральных или лекарственных средств для местного применения, которые имеют токсический (вредное) воздействие на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому, если это возможно, следует избегать такого применения.

Если местно пациент применяет более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Особенности применения.

Только для офтальмологического применения.

После первого вскрытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.

Ÿ У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к аминогликозидам, которые применяют местно. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьироваться от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.

Ÿ возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует рассмотреть вероятность того, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицина при местном применении могут также быть чувствительными и к другим аминогликозидам, которые назначают местно или системно.

Ÿ Сообщали о серьезных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, которые получали системную терапию аминогликозидами. При одновременном применении с системными аминогликозидами следует быть осторожным.

Ÿ длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и / или глаукомы с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, которым терапию кортикостероидами применяют в глаз длительно, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Это особенно важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть больше у детей и появиться раньше, чем у взрослых.

Ÿ риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и / или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у склонных к этому пациентов (например у больных сахарным диабетом).

Ÿ Синдром Кушинга и/или угнетение функции надпочечников связаны с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона, могут появиться после интенсивной или длительной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, которые получали інгібіториСУР3А4 (включая ритонавир и кобіцистат). В этих случаях лечение следует прекращать постепенно.

Ÿ Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к бактериальной, грибковой, вирусной или паразитарной инфекций и помешать выявлению таких инфекций и маскировать клинические признаки инфекции.

Ÿ При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. В случае возникновения грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

Ÿ Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию.

Ÿ Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ÿ При наличии заболеваний, вызывающих истончение роговицы или склеры, местное применение стероидов может вызвать перфорацию.

Ÿ Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза.

Ÿ Тоброцим-Некст комби, глазные капли содержат бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных крапельТоброцим-Некст комби и подождать не менее 15 минут, прежде чем снова одеть контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследования с целью оценки влияния тобрамицина и дексаметазона на репродуктивную функцию человека или животных, не проводили. Клинические данные для оценки влияния дексаметазона на мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены. При застосуваннідексаметазону у крыс, сенсибилизированных к хорионическому гонадотропину, не было отмечено нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы.

Беременность

Данные по применению тобрамицина или дексаметазона беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту и влияет на плод. Inuteroтобрамицин не вызывает ототоксичности. Длительное или повторное применение кортикостероидов в период беременности ассоциируется с увеличенным риском задержки внутриутробного развития. За младенцами, матери которых получали большие дозы кортикостероидов в период беременности беременности, следует внимательно наблюдать относительно появления признаков гіпоадреналізму.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после местного применения дексаметазона и системного применения дексаметазона и тобрамицина. Не рекомендуется применение препаратуТоброцим-Некст комбіу период беременности.

Кормление грудью

После системного применения тобрамицин попадает в грудное молоко. Данные о попадании дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Неизвестно, проникает ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Маловероятно, что после местного применения препарата тобрамицин и дексаметазон будут обнаруживаться в грудном молоке или будут вызывать клинические эффекты у новорожденных.

Нельзя исключать риска для ребенка, которого кормят грудью.

Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на период застосуванняТоброцим-Некст комби.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тоброцим-Некст комби, капли, не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста, тадитям в возрасте от 2 до

18 лет

По1 или 2крапли закапывать в конъюнктивальный мешок (-ки) каждые 4-6 часов. Во время первых 24-48 ч дозу можно увеличивать до 1 или 2 капель каждые 2 часа. Частоту применения препарата следует постепенно уменьшать при улучшении клинических признаков. Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.

При тяжелых заболеваниях закапывать по 1 или 2 капли каждый час, пока воспаление не станет контролируемым, и постепенно снижать частоту применения до 1 или 2 капель каждые 2 часа в течение 3 дней; после этого закапывать по 1-2 капли кожні4 часа в течение 5-8 дней и в конце – по 1-2 капли каждый день протягом5-8 последних дней в случае необходимости.

После операции по удалению катаракты доза составляет по 1 капле 4 раза в сутки, начиная со дня операции и продолжая в течение 24 дней. Лечение можно начать за день до операции с 1 капли 4 раза в сутки, продолжая закапывать по 1 капле после операции, и затем 4 раза в сутки в течение 23 дней. Если необходимо, частоту применения препарата можно увеличить до 1 капли каждые 2 часа в течение первых двух дней терапии.

Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

Рекомендуется натиснутинаділянкунососльозовогоотвору и осторожно закрыть веки после закапывания минимум на 1 минуту. Это снижает системную абсорбцию препарата, введенного в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Применение детям

ПрепаратТоброцим-Некст комбіможна применять детям от 2 лет в тех же дозах, что и взрослым. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 лет не установлены, данные отсутствуют.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Тоброцим-Некст комбине исследовали для этой категории пациентов. Однако через низкую системную абсорбцию тобрамицина и дексаметазона после местного применения препарата нет необходимости в корректировке дозы.

Способ применения

Перед использованием флакон следует хорошо взболтать.

Для предупреждения загрязнения кончика капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков и других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Хранить флакон в вертикальном положении.

Дети

Безопасность и эффективность применения детям в возрасте до 2 лет не установлены. ПрепаратТоброцим-Некст комбіможна применять детям от 2 лет.

Передозировка.

Ввиду характеристик данного препарата, предназначенного для местного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта как при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, так и при случайном проглатывании содержимого флакона. Возможные клинические признаки и симптомы передозировки препаратом (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век) могут быть подобными побочных эффектов, которые наблюдались у некоторых пациентов.

В случае передозировки препаратомТоброцим-Некст комби при местном применении вымыть излишек препарата из глаза (глаз) теплой водой.

Побочные реакции.

На основе данных клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были: боль в глазах, повышенное внутриглазное давление, раздражение глаз и зуд глаз, которые возникали у менее чем 1% пациентов.

Основываясь на данных клинических исследований глазных капель тобрамицина и дексаметазона, получены сообщения о нижеприведенные побочные реакции, которые оценивались по следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100); редко (≥ 10000 - < 1/1000); очень редко (< 1/10000). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их проявлений.

Классы систем органов

Побочные реакции

(соответствующий термин MedDRA (V. 15. 1))

Со стороны

органов зрения

Нечасто: повышение внутриглазного давления, боль в глазах, зуд глаз, глазная гипертензия, дискомфорт в глазах, отек конъюнктивы, раздражение глаз.

Редко: кератит, глазная аллергия, затуманивание зрения, сухость глаз, гиперемия глаз.

Со стороны

желудочно-кишечного тракта

Редко: дисгевзия.

Сбоку дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: ринорея, ларингоспазм.

По результатам постмаркетинговых исследований были выявлены следующие побочные реакции.

На основании представленных данных невозможно рассчитать частоту их возникновения.

Классы систем органов	Побочные реакции (соответствующий термин MedDRA (V. 15. 1))
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Со стороны эндокринной системы	Синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников(см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль.
Со стороны органов зрения	Отек век, эритема век, мидриаз, повышенное слезотечение, язвенный кератит.
Со стороны ЖКТ	Тошнота, дискомфорт в желудке.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь, отек лица, зуд, мультиформная эритема.

Описание некоторых побочных реакций

Длительное применение кортикостероидов местно в глаз может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярної катаракты и замедление заживления ран (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку препарат содержит кортикостероид, то при наличии заболеваний, вызывающих истончение роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Возможно развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, которым осуществляли системную терапию с применением тобрамицина, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность (см. раздел «Особенности применения»).

Некоторые побочные реакции, такие как боль в глазах, абразия роговицы, ухудшение зрения, отек конъюнктивы, нарушения со стороны век, выделения из глаз, зуд век, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухость кожи наблюдались во время терапии тобрамицином.

Побочные реакции, такие как кератоконъюнктивит, окраска роговицы, фотофобия, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, головная боль, носоглоточные капельные выделения наблюдались во время терапии дексаметазоном.

У некоторых пациентов возможна реакция повышенной чувствительности к аминогликозидам при местном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

24 месяца.

После первого открытия флакон использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в пластиковом флаконе-капельнице.

По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

РАФАРМ СА / RAFARMSA.

Местонахождение производительа и адрес места осуществления его деятельности.

Теси Пуси-Хатзі Агиу Лука, Пеанія (Аттика), индекс 19002, п/с 37, Греция/ThesiPousi-XatziAgiouLouka, PaianiaAttiki, TK 19002, TO 37, Greece.