ТИЕНАМ порошок 500 мг + 500 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 500 мг + 500 мг

Порошок, 500 мг + 500 мг

Упаковка

Флакон №10x1

Флакон №10x1

от 3239 грн

Аналоги

Rp

БРУПЕНЕМ 500 500 мг + 500 мг

Брукс Лаб.(IN)

Порошок

Rp

ИМИБАЦИД 500 мг + 500 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод(UA)

Порошок

Rp

ИМИПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН - ВИСТА 500 мг + 500 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Порошок

Rp

ИМИФОРС 500 мг + 500 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Порошок

Rp

ИНЕМПЛЮС 250 мг + 250 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ИМИПЕНЕМ + ЦИЛАСТАТИН

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/0524/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит имипенема 500 мг и циластатина натрия 500 мг
  • Торговое наименование: ТИЕНАМ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы.

Упаковка

Флакон №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТИЕНАМ порошок 500 мг + 500 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Тиенам®

(TIENAM®)

Состав:

действующие вещества: имипенем и циластатин натрия;

1 флакон содержит имипенема 500 мг іциластатинунатрію 500 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ТИЕНАМ®состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класуb-лактамным антибиотикам – тієнаміцинів, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате ТИЕНАМ®составляет 1: 1.

Класс тієнаміцинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

ТИЕНАМ®показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. ТИЕНАМ®показал свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазона, цефалотину, цефокситину, цефотаксима, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицина) и/или к пенициллинам (ампициллину, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, піперациліну, азлоциллина, мезлоциліну) возбудителями, также поддается лечению препаратом ТИЕНАМ®.

Тиенам® не показан для лечения менингита.

Тиенам® является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Тиенам®вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только уb-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Тиенам®охватываетPseudomonasaeruginosa, Staphylococcusaureus, EnterococcusfaecalisиBacteroidesfragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Тиенам®эффективен против большого количества микроорганизмов, таких какPseudomonasaeruginosa, видыSerratiaиEnterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата ТИЕНАМА шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, относительно которых Тиенам®обычно эффективенinvitro, принадлежащие:

Грамотрицательные аэробные бактерии

ВидыAchromobacter, видыAcinetobacter(ранееMima-Herellea), Aeromonashydrophila, видыAlcaligenes, Bordetellabronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei), Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri), видыCampylobacter, виды Capnocytophaga, видыCitrobacter, Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus), Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, видыEnterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(включая B-лактамазопродуцирующие штаммы), Haemophilusparainfluenzae, Hafnia alvei, видыKlebsiella, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellaozaenae, Klebsiellapneumoniae, видыMoraxella, Morganella morganii(ранееProteusmorganii), Neisseriagonorrhoeae(включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, видыPasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, видыProteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, видыProvidencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранееProteus rettgeri), Providencia stuartii, видыPseudomonas*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, видыSalmonella, Salmonella typhi, видыSerratia, Serratia proteamaculans(ранееSerratia liquefaciens), Serratia marcescens, видыShigella, виды Yersinia(ранееPasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis.

*Stenotrophomonas maltophilia(ранееXanthomas maltophilia, ранееPseudomonas maltophilia) и штаммыBurkholderia cepacia(ранееPseudomonas cepacia)в целом нечувствительны к препарату Тиенам®.

Грамположительные аэробные бактерии

ВидыBacillus, Enterococcusfaecalis, Erysipelothrixrhusiopathiae, Listeriamonocytogenes, видыNocardia, видыPediococcus, Staphylococcusaureus(включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcusepidermidis(включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcussaprophyticus, Streptococcusagalactiae, Streptococcusгруппы С, Streptococcusгруппы G, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes, ViridansStreptococci(включая α - и γ-гемолитические штаммы). Enterococcusfaeciumи некоторые устойчивы к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Тиенам®.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

ВидыBacteroides, Bacteroidesdistasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, видыFusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica(ранееBacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia(ранееBacteroides bivius), Prevotella disiens(ранееBacteroides disiens), Prevotella intermedia(ранееBacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica(ранееBacteroides melaninogenicus), видыVeillonella.

Грамположительные анаэробные бактерии

ВидиActinomyces, видиBifidobacterium, видиClostridium, Clostridiumperfringens, видиEubacterium, видиLactobacillus, видиMobiluncus, MicroaerophilicStreptococcus, видиPeptococcus, видиPeptostreptococcus, видиPropionibacterium(включаючиР. acnes).

Другие

Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Исследованиеinvitroсвидетельствуют, что Имипенем действует синергически с аминогликозидами относительно некоторых изолятовPseudomonasaeruginosa.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев после внутривенной инфузии препарата ТИЕНАМ® в дозе 500 мг в течение 20 мин пиковый уровень в плазме имипенема составлял от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 час. Примерно 70% примененного антибиотика выявляли в интактном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата ТИЕНАМ® по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Сочетанное применение препарата ТИЕНАМ® и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегідропептидазою-И. Индивидуальное восстановление в моче составляло от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях – 15-20 %. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Циластатин – специфический ингибитор энзима дегідропептидази-И, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковый уровень циластатина в плазме после 20-минутной внутривенной инфузии препарата Тиенам® в дозе 500 мг составил от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 час. Примерно 70-80 % дозы циластатина в течение 10 ч после применения препарата ТИЕНАМ®выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% выявляли в виде метаболитуn-ацетила, который оказывает угнетающее действие в отношении дегидропептидазы, сравнимую с такой циластатина. Сочетанное применение препарата ТИЕНАМ® и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не влияло на восстановление с мочой циластатина.

Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет примерно 40%.

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы препарата ТИЕНАМ®250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1, 1, 1, 9 и 2, 7 раза у пациентов с незначительным (клиренс креатинина (CrCL) 50-80 мл/мин/1, 73 м2), умеренной (CrCL 30–< 50 мл/мин/1, 73 м2) и тяжелой (CrCL < 30 мл/мин/1, 73 м2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL > 80 мл/мин/1, 73 м2), а площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для циластатина увеличилась соответственно в 1, 6, 2 и 6, 2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы препарата ТИЕНАМ®250 мг/250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3, 7 и 16, 4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата ТИЕНАМ®выведения с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются со снижением почечной функции. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9 % выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы препарата ТИЕНАМ®500 мг/500 мг, которую вводили в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не влияло на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось какого-либо акопичення имипенема/циластатина.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение у взрослых и детей в возрасте от 1 года инфекций, вызванных чувствительными к препаратумикроорганизмами, таких как:

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции нижних дыхательных путей(тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоційовану пневмонию);

- интранатальные и послеродовые инфекции;

- ускладненіінфекції мочеполовой системы;

- ускладненіінфекції кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- септицемия;

- эндокардит.

Препарат Тиенам® можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, что сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциирована с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим препаратам карбапенему, острые проявления повышенной чувствительности (например анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У больных, которые применяли ганцикловир вместе с препаратом ТИЕНАМ®для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапные судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/ натрия вальпроата и следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов по увеличению антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов при одновременном приеме с антибиотиками. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг INR во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.

Сопутствующее применение препарата ТИЕНАМ®и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периода полувыведения имипенема из плазмы. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат Тиенам®применяли с пробенецидом. Сопутствующее применение препарата Тиенам®и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме и период полувыведения циластатина, но не имело никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Тиенам® и других лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства лактамных антибиотиков. Вероятнее всего такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Во время лечения имипенемом / циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими ранее заболеваниями печени нужно контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в корректировке дозы.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или косвенная проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченную чувствительность определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенема/циластатина. Применение имипенема/циластатина является предпочтительным для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (ы) является пригодным (-ы) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против стойкого к метициллинуStaphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекцийPseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/ натрия вальпроата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Развитие антибіотикасоційованого колита и псевдомембранозного колита был зарегистрирован в качестве осложнения при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до таких, что угрожают жизни больного. Из-за этого антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых выявляются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом / циластатином и применения специфического леченияClostridiumdifficile. Не следует назначать лекарственные препараты, которые ингибируют перистальтику.

Препарат Тиенам®не рекомендован для лечения менингита.

Имипенем тациластатин накапливаются у пациентов с пониженной функцией почек. Если доза не откорректирована с учетом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС.

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата ТИЕНАМ®описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованныхдозта лечебного режима. Терапіюпротисудомними препаратамипотрібнопродовжитихворим ізсудомами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог и к детям, получающим сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата Тиенам®нужно уменьшить или совсем отменить препарат.

Тиенам® не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина< 15 мл / мин, завиняткомтихвыпадков, количерез 48 часовбудепроведеногемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиенам®рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития.

ПрепаратТІЄНАМ®500 мг/500 мг содержит 37, 6 мг натрия (1, 6 мэкв), что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натрієвій (бессолевой) диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились.

В ходе исследований на беременных обезьянах была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять ТИЕНАМ®во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует взвесить пользу от кормления грудью для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные явления (такие как галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендации доз препарата Тиенам ® касаются количества имипенема / циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата ТИЕНАМ®определяют, беря во внимание тип инфекции и распределяются на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности патогена(-ов) и состояние функции почек пациента.

Взрослые и подростки

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин):

- 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или

- 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие какPseudomonas aeruginosa), и очень тяжелых инфекций (например, в нейтропенічних пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов.

Дозу следует снижать, если клиренс креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу 1).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента. Информацию о продолжительности проведения инфузии см. ниже в разделе "способ применения".

Таблица 1

Клиренс креатинина (мл / мин)

Общая суточная доза2000мг

Общая суточная доза3000мг

Общая суточная доза4000мг

≥ 90

(норма)

500

каждые 6 часов

1000

каждые 8 часов

1000

каждые 6 часов

сниженная доза (мг) для пациентов с нарушениями функции почек

< 90– ≥ 60

400

каждые 6 часов

500

каждые 6 часов

750

каждые 8 часов

< 60– ≥ 30

300

каждые 6 часов

500

каждые 8 часов

500

каждые 6 часов

< 30– ≥ 15

200

каждые 6 часов

500

каждые 12 часов

500

каждые 12 часов

Пациенты с клиренсом креатинина < 15 мл / мин

Тиенам® не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина< 15 мл/мин, если в течение ближайших 48 часов им не будут проводить гемодиализ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина < 15 мл/мин и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин(см. таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Тиенам®сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, а особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы (ЦНС), требуют внимательного наблюдения; назначать ТИЕНАМ®таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодня существует недостаточно данных по применению препарата Тиенам® пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функций печени.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года

Для детей в возрасте> 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие какPseudomonas aeruginosa), и очень тяжелых инфекций (например, в нейтропенічних пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Дети в возрасте до 1 года

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 1 года из-за недостаточного количества клинических данных.

Дети с нарушением функции почек

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функций почек (креатинин сыворотки крови> 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Перед применением Тиенам®следует восстановить, а затем развести.

Дозу, не превышающую 500 мг / 500 мгпрепарата Тиенам®для внутривенного применения, следует вводить в течение 20-30 мин. Дозу, превышающую 500 мг / 500 мг, следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Восстановление

Каждый флакон предназначен лишь для разового использования.

Содержимое каждого флакона нужно перенести в 100 мл соответствующего раствора для инфузий (0, 9 % раствор натрия хлорида). При исключительных обстоятельствах, когда 0, 9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5% глюкозу.

Рекомендуется добавить около 10 мл 0, 9% раствора хлорида натрия во флакон.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло к раствору для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разведенные растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять ТИЕНАМ®детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функций почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы передозировки, могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включатисудоми, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации относительно лечения при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований, в которых было включено 1723 пациенты, которые получали внутривенно имипенем/циластатин, сообщалось о такие распространенные системные побочные реакции, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2, 0 %), диарея (1, 8 %), рвота (1, 5 %), сыпь (0, 9 %), лихорадка (0, 5 %), артериальная гипотензия (0, 4 %), судороги (0, 4 %), головокружение (0, 3 %), зуд (0, 3 %), крапивница (0, 2 %), сонливость (0, 2 %); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3, 1 %), боль в месте инъекции (0, 7 %), эритема в месте инъекции (0, 4 %) и индурации вены (0, 2 %); также отмечалось увеличение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке.

Нижеследующие побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные явления были распределены по классам систем органов и частоте: очень распространенные (от> 1/10), распространенные (от> 1/100 до < 1/10), нераспространенные (от> 1/1000 до < 1/100), жидкие (от> 1/10000 до < 1/1000), очень жидкие (от < 1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии: жидкие: псевдомембранозный колит, кандидоз; очень жидкие: гастроэнтерит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные: эозинофилия; нераспространенные: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редкие: агранулоцитоз; очень редкие: гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы: жидкие: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны психики: нераспространенные: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: нераспространенные: судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; жидкие: энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкуса; очень редкие: ухудшение тяжелой миастении, головная боль; частотаневидома: ажитация, дискинезия.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: жидкие: потеря слуха; очень жидкие: вертиго, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: очень жидкие: цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение.

Сосудистые расстройства: распространенные: тромбофлебит; нераспространенные: артериальная гипотензия; очень жидкие: приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень жидкие: диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: распространенные: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и / или рвота, связанные с лекарственным препаратом, наблюдаются более часто у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, лечившихся препаратом. Редкие: изменение цвета зубов и/или языка; очень редкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Гепатобилиарные нарушения: жидкие: печеночная недостаточность, гепатит; очень жидкие: молниеносный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные: сыпь (например, екзантематозні); нераспространенные: крапивница, зуд; редкие: токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редкие: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень жидкие: полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы: редкие: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасна, не следует путать с гематурией). Влияние препарата Тиенам® на изменение функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению почечной функции.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень жидкие: генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения: нераспространенные: лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень жидкие: дискомфорт в области груди, астения/слабость.

Исследование: распространены: увеличение уровней трансаминаз в сыворотке, увеличение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке; нераспространенные: положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, увеличение уровней билирубина в сыворотке крови, увеличение уровней креатинина в сыворотке, увеличение уровней азота мочевины крови.

В ходе исследований с участием 178 детей в возрасте> 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне сходных с теми, что наблюдались у взрослых пациентов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Важно отчитываться о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и в дальнейшем контролировать соотношение польза / риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25

С

недоступном для детей месте.

Несовместимость.

ТИЕНАМА для внутривенного введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, ТИЕНАМ® можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

ТИЕНАМА для внутривенного введения не разрешается смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в подразделе «Восстановление».

Упаковка.

Порошокуфлакониобъемом 20 мл; по 10 флаконному пластиковому поддону, обтянутомуполиэтиленовой пленкой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Производитель нерасфасованной продукции, Первичная упаковка:

Мерк Шарп и Доум Корп. США /MerckSharp & DohmeCorp. , USA.

Вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии:

Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция /LaboratoiresMerckSharp & DohmeChibret, France.

МеркШарп и Доум Б. В. , Нидерланды /MerckSharp & DohmeB. V. , theNetherlands.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Производитель нерасфасованной продукции, Первичная упаковка:

2778 Саус Ист Сайд Хайвей, Елктон, штат Вирджиния, VA 22827, США / 2778 South East Side Highway, Elkton, Virginia, VA 22827, USA.

Вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии:

Ру где Марса РИОМ 63963 Клермон Ферран Седекс 9, Франция /RoutedeMarsatRIOM 63963ClermontFerrandCedex 9, France.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.