ТЕЙСУНО капсулы 15 мг + 4,35 мг + 11,8 мг

Нордик Груп Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 15 мг + 4,35 мг + 11,8 мг
Капсулы, 20 мг + 5,8 мг + 15,8 мг

Капсулы, 15 мг + 4,35 мг + 11,8 мг

Упаковка

Блистер №14x3
Блистер №14x9

Блистер №14x3

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТЕГАФУР + ГИМЕРАЦИЛ + ОТЕРАЦИЛ

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14943/01/01

Дата последнего обновления: 30.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.02.2021
  • Состав: 1 капсула содержит 15 мг тегафуру, 4, 35 мг гімерацилу и 11, 8 мг отерацилу (в виде 14, 7 мг отерацилу монокалієвої соли)
  • Торговое наименование: ТЕЙСУНО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.

Упаковка

Блистер №14x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТЕЙСУНО капсулы 15 мг + 4,35 мг + 11,8 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕЙСУНО

(TEYSUNO)

Состав:

действующие вещества: тегафур, гимерацил, отерацил;

Тейсуно 15 мг/4, 35 мг/11, 8 мг:

1 капсула содержит 15 мг тегафуру, 4, 35 мг гімерацилу и 11, 8 мг отерацилу (в виде 14, 7 мг отерацилу монокалієвої соли);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат;

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172), натрия лаурилсульфат, тальк, железа оксид желтый (E 172), FD& C синий № 2 алюминиевый лак (E 132), воск карнаубский, шеллак, глицерол моноолеат.

Тейсуно 20 мг/5, 8 мг/15, 8 мг:

1 капсула содержит 20 мг тегафуру, 5, 8 мг гімерацилу и 15, 8 мг отерацилу (в виде 19, 6 мг отерацилу монокалієвої соли);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат;

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, тальк, железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), FD& C синий № 2 алюминиевый лак (E 132), воск карнаубский, шеллак, глицерол моноолеат.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

Тейсуно 15 мг/4, 35 мг/11, 8 мг: твердые капсулы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачным колпачком коричневого цвета, содержащие белый порошок и гранулы, с маркировкой «TC448» серым чернилами;

Тейсуно 20 мг/5, 8 мг/15, 8 мг: твердые капсулы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачным колпачком белого цвета, содержащие белый порошок и гранулы, с маркировкой «TC442» серым чернилами.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.

Код АТХ L01B C53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тейсуно является противоопухолевым препаратом фторпиримидинового ряда для перорального применения. В его состав входят три действующих вещества: тегафур, который после абсорбции трансформируется в противоопухолевый засіб5-фторурацил (5-ФУ); гімерацил – ингибитор дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), который предотвращает деградации 5-ФУ в организме; и отерацил – ингибитор оротатфосфорібозилтрансферази (ОФРТ), который уменьшает активность 5‑ФУ в нормальной слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Молярное соотношение тегафуру, гімерацилу и отерацилу в препарате составляет 1 : 0, 4 : 1 и является оптимальным для поддержки экспозиции 5-ФУ (а следовательно, и противоопухолевой активности при низкой токсичности по сравнению с монотерапией 5-ФУ.

Тегафур является пропрепаратом 5-ФУ с хорошей пероральной биодоступностью. После перорального применения тегафур постепенно трансформируетсяin vivo в 5-ФУ, преимущественно в печени под действием изофермента CYP2A6. 5-ФУ метаболизируется в печени при участии фермента ДПД. 5-ФУ подвергается внутриклеточной активации путем фосфорилирования с образованием активного метаболита 5-фтордезоксіуридинмонофосфату (ФдУМФ). ФдУМФ и восстановленный фолат связываются с тимидилатсинтазой и образуют тройную структуру, которая ингибирует синтез ДНК. Кроме того, 5-фторуридинтрифосфат (ФУТФ) встраивается в РНК и нарушает ее функции.

Гимерацил подавляет метаболизм 5-ФУ путем обратимого и селективного ингибирования ДПД, первичного фермента в цепи метаболизации 5-ФУ. Поэтому даже при приеме сравнительно низких доз тегафура достигаются более высокие концентрации 5-ФУ в плазме крови.

Как показали исследования на животных, после перорального применения отерацил в высоких концентрациях обнаруживается в нормальных тканях желудочно-кишечного тракта и в низких концентрациях в крови и тканях опухоли.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После однократного приема Тейсуно (доза 50 мг тегафуру, что соответствует примерно 30 мг/м2при площади поверхности тела среднестатистического пациента 1, 56-2, 10 м2) медианы показателей Tmax для тегафуру, гімерацилу и отерацилу составляли соответственно 0, 5 ч, 1, 0 ч и 2, 0 ч, а средние показатели ± стандартное отклонение для AUC0-inf и Cmax составляли соответственно 14595 ± 4340 нг·ч/мл и 1762 ± 279 нг/мл для тегафуру, 1884 ± 640нг·г/мл и 452 ± 102 нг/мл для гімерацилу и 556 ± 281 нг·ч/мл и 112 ± 52 нг/мл для отерацилу. Медиана Тмахдля 5-ФУ составляла 2, 0 ч, а средние показатели ± стандартное отклонение AUC0-Infi Cmax для 5-ФУ составляли соответственно 842 ± 252 нг·г/мл и 174 ± 58 нг/мл. Уровни тегафура, гимерацила, отерацила и 5-ФУ в крови были количественно измеримы в течение 10 часов после приема дозы. Равновесные концентрации тегафуру, гімерацилу и отерацилу в плазме крови достигались не позднее 8-го дня призастосуваннідоз 30 мг/м2 площади поверхности тела.

После багаторазовогозастосуваннядоз 30 мг/м2 площади поверхности тела дважды в сутки в течение 14 дней медианы показателей Тмахдля тегафуру, гімерацилу и отерацилу составляли соответственно 0, 8 ч, 1, 0 ч и 2, 0 ч, а средние показатели ± стандартное отклонение AUC0‑12годі Cmax составляли соответственно 19967 ± 6027 нг·ч/мл и 2970 ± 852 нг/мл для тегафуру, 1483 ± 527нг·г/мл и 305 ± 116 нг/мл для гімерацилу и 692 ± 529 нг·ч/мл и 122 ± 82 нг/мл для отерацилу. Медиана Тмахдля 5-ФУ составляла 2, 0 ч, а средние показатели ± стандартное отклонение AUC0-12годі Cmax для 5-ФУ составляли соответственно 870 ± 405 нг·ч/мл и 165 ± 62 нг/мл.

При приеме Тейсуно во время или сразу после еды показатели AUC0-infдля отерацилу и гімерацилу снижаются соответственно на 71 % и 25 % по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Сопутствующий прием ингибиторов протонного насоса уменьшает влияние пищи на фармакокинетический профиль отерацилу, но не устраняет его полностью. При приеме Тейсуно во время или сразу после еды показатели AUC0-infдля 5-ФУ снижаются на 15 % по сравнению с показателями при приеме препарата натощак, а экспозиция тегафуру не меняется.

Средние показатели AUC0-infі Cmax для 5-ФУ после приема Тейсуно (50 мг тегафуру) были примерно в 3 раза выше, чем после приема одного тегафуру в дозе 800 мг, а показатели AUC0-infі Cmax для метаболита 5-ФУ α-фтор-β-аланина (ФБАЛ) после приема Тейсуно были примерно в 15-22 раз ниже, чем после приема тегафуру.

Отерацил, который входит в состав Тейсуно, не влияет на фармакокинетические показатели 5‑ФУ, тегафуру, гімерацилу, ФБАЛ или урацила. Гимерацил не влияет на фармакокинетический профиль тегафура.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови отерацилу, гімерацилу, 5-ФУ и тегафуру составляет соответственно 8, 4 %, 32, 2 %, 18, 4 %, и 52, 3 %. Связывание с белками плазмы крови у человека не зависит от концентрации в диапазоне от 0, 1 до 1, 0 мкг/мл для отерацилу, гімерацилу и 5-ФУ и в диапазоне от 1, 2 до 11, 8 мкг/мл для тегафуру.

Клинические исследования распределения компонентов Тейсуно, меченных радиоактивными изотопами, не проводились. Хотя информация о внутривенное введение Тейсуно человеку отсутствует, объем распределения можно примерно оценить исходя из кажущегося объема распределения и данных о экскрецию с мочой и составляет 16 л/м2 для тегафуру, 17 л/м2 гімерацилу и 23 л/м2 для отерацилу.

Биотрансформация. Главный метаболический путь тегафура включает трансформацию в 5-ФУ в печени с участием изофермента CYP2A6. Гимерацил остается стабильным в гомогенате печени человека (фракция S9) в присутствии аденозин-3'-фосфат-5'-фосфосульфата литиевой соли (ФАФС, кофактора фермента сульфотрансферазы) или никотинамидаденин-динуклеотидфосфата (НАДФ). Исходя из результатов исследованийin vitro, часть отерацила подвергается неферментативной деградации с образованием 5-азаурацила (5-АЗУ) под действием желудочного сока, а затем трансформируется в циануровую кислоту (ГК) в желудочно-кишечном тракте. 5-АЗУ и ГК не подавляют активность фермента ОФРТ. Лишь незначительная часть отерацила метаболизируется в печени из-за его низкой проникающей способности.

Исследованиеin vitro с использованием микросомальной фракции печени человека показали, что ни тегафур, ни гімерацил, ни отерацил не проявляют ингибирующего влияния на активность протестированных изоферментов системы цитохрома Р450 (в частности CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4).

Исследованиеin vitro с использованием первичных культур гепатоцитов человека показали, что тегафур (0, 7-70 мкмоль), гімерацил (0, 2-25 мкмоль) и отерацил (0, 04-4 мкмоль) не оказывают или оказывают слабое індукуючий влияние на метаболическую активность изоферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5.

В ходе клинических исследований определяли концентрации урацила в плазме крови для оценки активности ДПД. После однократного применения дозы 800 мг тегафуру концентрация урацила в плазме крови существенно не изменилась, а после однократного приема Тейсуно (50 мг тегафуру) наблюдалось выраженное повышение концентрации урацила (что связано с інгібуючою действием гімерацилу на ДПД). После однократного (50 мг) и многократного (30 мг/м2 площади поверхности тела дважды в сутки) применения Тейсуно максимальные концентрации урацила в плазме крови человека (то есть максимальное ингибирование ДПД) наблюдались примерно через 4 часа после приема дозы. Ингибирующий эффект после однократного и многократного применения препарата был сопоставим. Концентрации урацила в плазме крови возвращались к исходным показателям примерно через 48 часов после приема дозы, что свидетельствует о обратимость ингибирования ДПД гімерацилом.

Вывод. После приема Тейсуно (в состав которого входит тегафур, пропрепаратом 5-ФУ) мнимый период полувыведения в терминальной фазе (T1/2) для 5-ФУ составляет примерно 1, 6-1, 9 час. Это больше соответствующего показателя после внутривенного введения 5-ФУ (10-20 мин). После однократного приема Тейсуно показатели T1/2становлять 6, 7-11, 3 ч для тегафуру, 3, 1-4, 1 ч для гімерацилу и 1, 8-9, 5 ч для отерацилу.

После однократного приема Тейсуно примерно 3, 8-4, 2 % дозы тегафуру, 65-72 % дозы гімерацилу и 3, 5-3, 9 % дозы отерацилу экскретируется в неизмененном виде с мочой. Всего с мочой выводится примерно 83-91 % дозы тегафуру (в виде неизмененного тегафуру и его метаболитов – 5-ФУ (9, 5-9, 7 % дозы тегафуру) и ФБАЛ (70-77 % дозы тегафуру)). Гімерацил не влияет на почечный клиренс тегафуру, ФБАЛ и 5-ФУ (после приема Тейсуно и одного тегафуру показатели почечного клиренса не отличаются).

Линейность / нелинейность. Исследования в рамках фазы I в Японии, в ходе которого 5 групп пациентов принимали препарат в дозах от 25 до200 мг (в расчете на тегафур), показало прямо пропорциональную зависимость между увеличением доз и ростом экспозиции тегафуру, гімерацилу и отерацилу. Однако увеличение экспозиции 5-ФУ не является пропорциональным и превышает степень увеличения дозы тегафура.

Особые популяции и состояния.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что главным фактором, который влияет на экспозицию гімерацилу и 5-ФУ, является функция почек (она оценивается по клиренсу креатинина). У пациентов со сниженной функцией почек наблюдается увеличение системной экспозиции 5‑ФУ в равновесном состоянии (у пациентов со слабыми нарушениями функции почек при дозе Тейсуно 25 мг/м2 дважды в сутки, а также у пациентов с умеренными нарушениями функции почек при дозе 20 мг/м2двічі на сутки достигаются примерно такие же концентрации 5-ФУ в плазме крови, что и у пациентов с нормальной функцией почек при монотерапии Тейсуно в дозе 30 мг/м2 поверхности тела дважды в сутки). Данный анализ также показал, что изменения фармакокинетики Тейсуно у пожилых пациентов связаны с изменениями функции почек (оцениваемыми по клиренсу креатинина).

После однократного или многократного применения Тейсуно в дозе 30 мг/м2 площади поверхности тела дважды в сутки значение AUC для 5-ФУ, тегафуру, гімерацилу и отерацилу у пациентов со слабыми, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени существенно не отличались от показателей у пациентов с нормальной функцией печени. После однократного приема Тейсуно показатели Смахдля 5-ФУ и гімерацилу у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени были статистически значимо ниже, чем в нормальной группе, но эти различия не наблюдались при многократном приеме препарата.

Анализ фармакокинетики компонентов Тейсуно у пациентов монголоидной и европеоидной рас показал, что показатели AUC0-12ч и T1/2 тегафуру были выше у пациентов монголоидной расы, что объясняется более низкой активностью фермента CYP2A6 в этой этнической группы. Показатели AUC0-12ч для гимерацила и урацила были сопоставимы в обеих группах, что свидетельствует о примерно одинаковом ингибировании ДПД у пациентов монголоидной и европеоидной рас. Экспозиция 5-ФУ в обеих группах статистически значимо не отличалась. Значение AUC0-12годдля отерацилу у пациентов монголоидной расы были примерно в 2 раза ниже, чем у пациентов европеоидной расы, но эти различия не были статистически значимыми из-за большого інтраіндивідуальну вариабельность показателей.

Исследования с участием пациентов монголоидной расы свидетельствуют о влиянии CYP2A6*4 полиморфизма на фармакокинетику компонентов Тейсуно. Хотя у пациентов с различными аллелями гена CYP2A6 наблюдаются различия фармакокинетических показателей для тегафуру, главным фактором, от которого зависит вариабельность фармакокинетики 5-ФУ, есть AUC для гімерацилу, которая определяется функцией почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение распространенного рака желудка у взрослых (в комбинации с цисплатином).

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к действующим веществам (тегафур, гимерацил, отерацил) или другим ингредиентам препарата.

* Тяжелые или непредсказуемые реакции на терапию фторпиримидинами в анамнезе.

* Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).

* Периоды беременности и кормления грудью.

· Тяжелое угнетение функции костного мозга (тяжелая лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, см. таблицу 5).

* Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

* Одновременное применение Тейсуно и других фторпиримидинов.

* Лечение ингибиторами ДПД (например соривудином или его структурными аналогами, такими как бривудин) одновременно или менее чем за 4 недели до начала или после окончания терапии Тейсуно.

Противопоказания к применению цисплатина описаны в инструкции для медицинского применения цисплатина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специфические исследования взаимодействия Тейсуно с другими лекарственными средствами не проводились.

Другие фторпиримидины. Комбинированное применение Тейсуно и других фторпиримидинов (например капецитабина, 5-ФУ, тегафура или флуцитозина) противопоказано, поскольку может вызвать усиление токсического действия. Интервал между терапией Тейсуно и применением других фторпиримидинов должен составлять не менее 7 суток. Если Тейсуно применяют после других фторпиримидинов, следует придерживаться интервалов между различными видами химиотерапии, рекомендованных в инструкциях для медицинского применения указанных препаратов.

Соривудин и бривудин. Соривудин или его структурные аналоги, такие как бривудин, необратимо ингибируют ДПД, вследствие чего значительно возрастает экспозиция 5-ФУ. Это может привести к клинически значимому усилению токсического действия фторпиримидинов с потенциально возможным летальным исходом. Тейсуно не следует назначать одновременно с соривудином или бривудином или применять раньше, чем через 4 недели после введения последней дозы соривудина или бривудина.

Ингибиторы изофермента CYP2A6. CYP2A6 является основным ферментом, который обеспечивает трансформацию тегафура в 5-ФУ. Следует избегать одновременного применения ингибиторов изофермента CYP2A6 и Тейсуно, поскольку это может снизить эффективность терапии Тейсуно.

Фолинат/фолиновая кислота. Информация о применении фолиновой кислоты во время комбинированной химиотерапии Тейсуно и цисплатином отсутствует. Однако метаболиты фолината / фолиновой кислоты образуют тройную структуру с тимидилатсинтазой и 5-фтордезоксиуридинмонофосфатом (ФдУМФ), которая потенциально может усиливать цитотоксичность 5-ФУ. Поскольку фолиновая кислота усиливает активность 5-ФУ, в случае ее назначения во время терапии Тейсуно необходима осторожность.

Нитроимидазолы, включая метронидазол и мизонидазол. Информация о применении нитроимидазолов во время комбинированной химиотерапии Тейсуно и цисплатином отсутствует. Однако нитроимидазолы могут снижать клиренс 5-ФУ, вследствие чего повышаются уровни 5-ФУ в плазме крови. При одновременном применении нитроимидазолов может возрастать токсичность Тейсуно, поэтому в таких случаях необходима осторожность.

Метотрексат. Информация о применении метотрексата во время комбинированной химиотерапии Тейсуно и цисплатином отсутствует. Однако полиглютамированный метотрексат ингибирует тимидилатсинтазу и дигидрофолатредуктазу, вследствие чего может усиливаться цитотоксичность 5-ФУ. При одновременном применении метотрексата может возрастать токсичность Тейсуно, поэтому в таких случаях необходима осторожность.

Клозапин. Информация о применении клозапина во время комбинированной химиотерапии Тейсуно и цисплатином отсутствует. Однако вследствие аддитивных фармакодинамических эффектов клозапин может усиливать миелотоксичность Тейсуно, поэтому в таких случаях необходима осторожность из-за риска увеличения частоты и тяжести побочных эффектов со стороны системы кроветворения.

Циметидин. Информация о применении циметидина во время комбинированной химиотерапии Тейсуно и цисплатином отсутствует. Однако циметидин может снижать клиренс 5-ФУ, вследствие чего повышаются уровни 5-ФУ в плазме крови. При одновременном применении циметидина может возрастать токсичность Тейсуно, поэтому в таких случаях необходима осторожность.

Антикоагулянты кумаринового ряда. Тейсуно усиливает активность антикоагулянтов кумаринового ряда. В случае назначения антикоагулянтной терапии производными кумарина во время химиотерапии Тейсуно может возрастать риск кровотечений, поэтому в таких случаях необходима осторожность.

Фенитоин. Фторпиримидины могут повышать концентрацию фенитоина в плазме крови, вследствие чего может увеличиваться токсичность фенитоина. При одновременном применении Тейсуно и фенитоина рекомендуется часто контролировать уровень фенитоина в плазме крови и в случае необходимости корректировать дозы фенитоина (согласно инструкции для медицинского применения фенитоина). При появлении симптомов токсического действия фенитоина назначают соответствующее лечение.

Другие лекарственные средства. Исходя из доклинических данных, аллопуринол может снижать противоопухолевую активность Тейсуно вследствие угнетения фосфорилирования 5-ФУ. Поэтому следует избегать назначения аллопуринола в период химиотерапии Тейсуно.

Другие виды взаимодействия

Пищевые продукты. ПризастосуванніТейсуно во время еды снижается экспозиция отерацилу и гімерацилу (снижение экспозиции отерацилу более выраженное, чем гімерацилу). Поэтому Тейсуно необходимо принимать меньше за 1 час до или через 1 час после приема пищи и запивать водой.

Особенности применения.

Лечение Тейсуно следует осуществлять под наблюдением врача-онколога.

Дозолимитирующими побочными эффектами являются диарея и обезвоживание организма. Большинство побочных эффектов являются обратимыми, их можно ослабить или устранить с помощью симптоматического лечения, приостановления химиотерапии или снижения доз.

Гематологическая токсичность

При комбинированной химиотерапии Тейсуно и цисплатином возможно угнетение функции костного мозга (с такими проявлениями, как нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия и панцитопения). В случае развития лейкопении и нейтропении пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением из-за риска развития инфекций и других осложнений и получать соответствующее лечение (например антибиотики, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ)). В случае развития тромбоцитопении возрастает риск кровотечений, поэтому такие пациенты требуют пристального медицинского надзора. Коррекция доз препаратов осуществляется в соответствии с указаниями в разделе "способ применения и дозы".

Диарея

В случае развития диареи пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением и при появлении признаков дегидратации получать препараты для восполнения дефицита жидкости и электролитов в организме. Стандартную антидиарейную терапию (например Лоперамид) и внутривенное введение жидкостей и электролитов следует начинать на ранней стадии развития диареи. Может быть назначена профилактическая антидиарейная терапия. Если симптомы диареи второй или более высокой степени тяжести сохраняются несмотря на адекватное лечение, химиотерапию приостанавливают или снижают дозы.

Обезвоживание организма

Необходимо принимать все меры для предотвращения или лечения обезвоживания организма и связанных с ним нарушений электролитного баланса. Особенно внимательно необходимо следить за признаками дегидратации пациентов, у которых наблюдается анорексия, астения, тошнота, рвота, диарея, стоматит и обструкция желудочно-кишечного тракта. В случае развития обезвоживания организма следует применять агрессивную тактику регидратации, а также другие ответные меры. При дегидратации второй (или более высокой) степени тяжести химиотерапию следует немедленно приостановить и не восстанавливаться до тех пор, пока обезвоживание и его причины не будут устранены или адекватно контролироваться. При необходимости дозы химиопрепаратов корректируют в соответствии с указаниями в разделе " способ применения и дозы».

Нефротоксичность

Химиотерапия Тейсуно в комбинации с цисплатином может сопровождаться транзиторным снижением скорости клубочковой фильтрации, вызванным преимущественно преренальними факторами (например, обезвоживанием организма, нарушением баланса электролитов и др) У пациентов, которые получали Тейсуно в комбинации с цисплатином, наблюдались побочные эффекты 3-4 степени тяжести, в частности, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, токсическая нефропатия, острая почечная недостаточность. Для раннего выявления изменений функции почек в процессе химиотерапии необходимо регулярно проводить почечные тесты (в частности определять уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина). В случае снижения скорости клубочковой фильтрации дозы Тейсуно и/или цисплатина корректируют в соответствии с указаниями в таблице 4, а также назначают симптоматическое поддерживающее лечение.

Обезвоживание организма и диарея повышают риск нефротоксического действия цисплатина. Гипергидратация (форсированный диурез) позволяет снизить риск нефротоксических поражений при терапии цисплатином. Рекомендации по проведению гипергидратации приведены в инструкции по медицинскому применению цисплатина.

Гимерацил повышает экспозицию 5-ФУ вследствие ингибирования ДПД, первичного фермента в цепи метаболизации 5-ФУ. Гимерацил выводится преимущественно почками. У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс гімерацилу снижен, поэтому экспозиция 5-ФУ повышается, а следовательно, возрастает риск токсического действия.

Офтальмологическая токсичность

При химиотерапии Тейсуно в комбинации с цисплатином наиболее частыми побочными эффектами со стороны органов зрения у пациентов европеоидной расы были лакримальні расстройства (8, 8 %), в частности усиленное слезотечение, сухость глаз и приобретенный дакріостеноз.

Большинство побочных реакций проходили или ослабевали после приостановления химиотерапии и соответствующего лечения (закапывания искусственных слез и глазных капель с антибиотиками, имплантации стеклянных или силиконовых трубочек в слезные точки или канальцы и/или ношение очков вместо контактных линз). Следует принимать все меры для раннего выявления офтальмологических нарушений, включая консультации с врачом-офтальмологом в случае снижения остроты зрения или появления других симптомов со стороны слезного аппарата или роговицы.

Информация о побочных эффектах со стороны органов зрения при терапии цисплатином содержится в инструкции для медицинского применения цисплатина.

Антикоагулянты кумаринового ряда

У пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию производными кумарина, необходимо регулярно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время и соответствующим образом корректировать дозы антикоагулянтов. Во время клинических исследований применения антикоагулянтов кумаринового ряда ассоциировалось с повышением МНО и увеличением частоты желудочно-кишечных кровотечений, гематурии, анемии и склонности к кровотечениям у пациентов, которые получали Тейсуно.

Индукторы дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)

При одновременном применении индукторов ДПД и Тейсуно экспозиция 5-ФУ может не достигать эффективного уровня. Однако поскольку до сих пор вещества-индукторы ДПД неизвестны, это взаимодействие не может быть изучено.

Микросателлитная нестабильность (МСН)

Эффективность применения Тейсуно больным раком желудка с МСН не изучалась. Взаимосвязь между чувствительностью к 5-ФУ и МСН у больных раком желудка не определена, а взаимосвязь между эффективностью терапии Тейсуно и МСН при раке желудка неизвестна.

Непереносимость/мальабсорбция глюкозы и галактозы

Препарат Тейсуно содержит лактозу. Пациенты с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны предотвращать зачатие в период лечения Тейсуно.

Пациенты (и женщины, и мужчины) детородного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения препаратом и в течение 6 месяцев после окончания терапии Тейсуно.

Применение Тейсуно в период беременности противопоказано. Информация о лечении Тейсуно беременных женщин отсутствует. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность препарата. Как и другие фторпиримидины, Тейсуно оказывает эмбриолетальное и тератогенное действие.

Если пациентка беременеет в период лечения Тейсуно, препарат следует отменить и проинформировать ее о потенциальных рисках для плода. Целесообразно провести консультацию со специалистом-генетиком.

Применение Тейсуно в период грудного вскармливания противопоказано. До сих пор неизвестно, выделяется ли препарат или его метаболиты с грудным молоком, поэтому нельзя исключить возможность развития нежелательных явлений у детей, которые находятся на грудном вскармливании. Доклинические фармакодинамические и токсикологические данные свидетельствуют о экскрецию Тейсуно и его метаболитов с молоком у животных. Во время лечения Тейсуно необходимо прекратить кормление грудью.

Данные о влиянии комбинированной химиотерапии Тейсуно и цисплатином на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали, что Тейсуно не влияет на фертильность у самцов и самок некоторых животных.

Данные о влияние цисплатина на фертильность, а также ограничения его применения в периоды беременности и грудного вскармливания приведены в инструкции по медицинскому применению цисплатина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от индивидуальной чувствительности препарат может влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами, поскольку при комбинированной химиотерапии Тейсуно и цисплатином часто наблюдаются такие побочные эффекты, как утомляемость, головокружение, затуманенное зрение и тошнота.

Во время лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Капсулы глотают целиком, запивая водой. Препарат следует принимать минимум за 1 час до или через 1 час после приема пищи.

Рекомендуемые дозы

При комбинированной терапии с цисплатином Тейсуно рекомендуется принимать в дозе 25 мг/м2 поверхности тела (в расчете на дозу тегафуру) дважды в сутки, утром и вечером, в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом. Такие курсы терапии повторяют каждые 4 недели.

В таблицах 1 и 2 приведены рекомендации относительно стандартных и пониженных доз Тейсуно и цисплатина в зависимости от площади поверхности тела. В случае изменения массы тела пациента более чем на 10% в процессе лечения (если это не связано с задержкой жидкости в организме), площадь поверхности тела пациента нужно пересчитать и дозы препаратов соответствующим образом скорректировать.

При такой комбинированной схеме терапии цисплатин рекомендуется вводить путем внутривенных инфузий в дозе 75 мг/м2 поверхности тела один раз в 4 недели. После 6 курсов комбинированной терапии введение цисплатина прекращают, а лечение Тейсуно продолжают. В случае отмены цисплатина ранее 6 курсов монотерапии Тейсуно можно восстановить после достижения установленных критериев снижения выраженности токсических эффектов.

Пациенты, которые получают терапию Тейсуно в сочетании с цисплатином, должны находиться под пристальным наблюдением. В них необходимо регулярно контролировать главные гематологические показатели, уровни электролитов сыворотки крови, проводить печеночные и почечные функциональные тесты. В случае прогрессирования заболевания или развития тяжелых токсических эффектов лечение прекращают.

При лечении цисплатином необходима предварительная гипергидратация. Соответствующая информация содержится в инструкции для применения цисплатина.

В случае необходимости следует применять противорвотные и противодиарейные средства.

Таблица 1.

Стандартные и сниженные дозы Тейсуно и / или цисплатина.

Препарат

Стандартная доза (мг / м2)

Сниженная доза 1 (мг/м2)

Сниженная доза 2 (мг/м2)

Тейсуно

25а)

20а)

15а)

И / или

Цисплатин

75

60

45

а) В расчете на дозу тегафуру.

Таблица 2.

Стандартные и сниженные дозы Тейсуно в зависимости от площади поверхности тела (ППТ).

Доза Тейсуно

Доза на каждый прием (мг)а)

Суточная доза (мг)а)

Количество капсул на каждый прием (2 раза в сутки) а)

Капсулы по 15 мга) (коричнево-белые)

Капсулы по 20 мга)
(белые)

Начальная доза (25 мг/м2 поверхности тела)а)

ППТ ≥2, 30 м2

60

120

0

3

ППТ = 2, 10-2, 29 м2

55

110

1

2

ППТ = 1, 90-2, 09 м2

50

100

2

1

ППТ = 1, 70-1, 89 м2

45

90

3

0

ППТ = 1, 50-1, 69 м2

40

80

0

2

ППТ = 1, 30-1, 49 м2

35

70

1

1

ППТ ≤1, 29 м2

30

60

2

0

Снижена доза 1 (20 мг/м2 поверхности тела)а)

ППТ ≥2, 13 м2

45

90

3

0

ППТ = 1, 88-2, 12 м2

40

80

0

2

ППТ = 1, 63-1, 87 м2

35

70

1

1

ППТ = 1, 30-1, 62 м2

30

60

2

0

ППТ ≤1, 29 м2

20

40

0

1

Снижена доза 2 (15 мг/м2 поверхности тела)а)

ППТ ≥2, 17 м2

35

70

1

1

ППТ = 1, 67-2, 16 м2

30

60

2

0

ППТ = 1, 30-1, 66 м2

20

40

0

1

ППТ ≤1, 29 м2

15

30

1

0

Площадь поверхности тела рассчитывают с точностью до 2 знаков после запятой.

а) В расчете на дозу тегафуру.

Коррекция доз препарата

Общие рекомендации

В случае развития токсических эффектов назначают симптоматическое лечение и/или приостанавливают химиотерапию Тейсуно или снижают дозы. Пациентов необходимо информировать о рисках и рекомендовать немедленно обращаться к врачу при появлении токсических эффектов умеренной или тяжелой степени.

Пропуски приема доз по причине токсических эффектов не компенсируют. Если после приема дозы у пациента возникает рвота, эту дозу повторно не принимают.

Если доза Тейсуно снижена, в дальнейшем ее не следует увеличивать.

Критерии коррекции доз Тейсуно

В зависимости от выраженности токсических эффектов дозы Тейсуно корректируют в соответствии с указаниями в таблицах 1, 3, 4 и 5. Допускается не более двух последовательных снижений доз каждого из препаратов (каждое снижение примерно на 20-25 %), см. таблицу 1. В таблице 2 для всех доз указано соответствующее количество капсул на прием. В таблице 6 приведены критерии снижения выраженности токсических эффектов, по достижении которых терапию Тейсуно можно продолжить.

Коррекция доз при комбинированной терапии Тейсуно и цисплатином осуществляется двумя способами:

* В ходе 4-недельного курса терапии.
Тейсуно следует принимать только с 1-го по 21-й день каждого курса с последующим перерывом с 22-го по 28-й день. Если в некоторые дни были пропуски приема доз по причине токсических эффектов, эти пропуски не компенсируют путем дополнительного приема препарата.
В случае развития токсических эффектов в ходе цикла лечения осуществляют коррекцию доз. Если профиль побочных эффектов позволяет распознать, какой из препаратов является их основной причиной, снижают дозу именно этого препарата. Если же такую дифференциацию осуществить невозможно или оба препарата являются вероятной причиной токсического действия, снижают дозы обоих препаратов в соответствии с приведенными рекомендациями.

* В начале следующего курса терапии.
Если состояние пациента требует приостановки терапии Тейсуно или цисплатином, начало следующего курса лечение отсрочивают до достижения установленных критериев снижения выраженности токсических эффектов обоих препаратов (если только один из них не был полностью отменен).

Коррекция доз Тейсуно по причине токсического действия (за исключением явлений гематотоксичности и нефротоксичности)

Таблица 3.

Схема коррекции доз Тейсуно в зависимости от побочных эффектов (за исключением явлений гематотоксичности и нефротоксичности).

Степень тяжести побочных эффектов)

Коррекция дозы Тейсуно в течение 21 дня применения

Коррекция дозы Тейсуно для следующей дозы/следующего курса

1 степень тяжести

Любой эпизод

Продолжение лечения в той же дозе

Не требуется

2 степень тяжести б), в)

Любой эпизод

Приостановление терапии до снижения тяжести побочных эффектов до 0 или 1 степени

Не требуется

3 или 4 степень тяжести в)

Первый эпизод

Приостановление терапии до снижения тяжести побочных эффектов до 0 или 1 степени

Снижение на 1 уровень по сравнению с предыдущим уровнем доз

Второй эпизод

Приостановление терапии до снижения тяжести побочных эффектов до 0 или 1 степени

Снижение на 1 уровень по сравнению с предыдущим уровнем доз

Третий эпизод

Отмена химиотерапии

Отмена химиотерапии

а)в Соответствии с критериями оценки степени тяжести наиболее распространенных побочных эффектов (CTCAE) Национального института рака США.

б) в случае тошноты и/или рвоты 2 степени тяжести схему противорвотной терапии необходимо оптимизировать до приостановления терапии Тейсуно.

в)Химиотерапию можно продолжить без снижения доз или прекращения лечения (независимо от степени тяжести побочных эффектов), если, по мнению врача, эти явления не являются серьезными или угрожающими для жизни (например алопеция, изменения половой функции, сухость кожи).

Коррекция доз препаратов по причине нефротоксичности

Перед началом каждого курса химиотерапии необходимо определять клиренс креатинина.

Таблица 4.

Схема коррекции доз Тейсуно и цисплатина в зависимости от клиренса креатинина перед началом курса терапии.

Клиренс креатинина

Коррекция дозы Тейсуно в начале курса терапии

Коррекция дозы цисплатина в начале курса терапии

≥ 50 мл/мин

Коррекция доз не требуется

Коррекция доз не требуется

30-49 мл/мин

Снижение дозы на 1 уровень по сравнению с предыдущим курсом

50% снижение дозы по сравнению с предыдущим курсом

≤ 30 мл/мин

Приостановление терапии до повышения клиренса креатинина до уровня ≥ 30 мл / мин, затем возобновление терапии со снижением дозы на 1 уровень по сравнению с предыдущим курсом

Приостановление терапии до повышения клиренса креатинина до уровня ≥ 30 мл / мин, затем возобновление терапии с 50% снижением дозы по сравнению с предыдущим курсом

Коррекция доз по причинам гематотоксичности

Таблица 5.

Проявления гематотоксичности, требующие приостановления терапии Тейсуно.

Количество нейтрофилов

Количество тромбоцитов

Гемоглобин

Коррекция доз Тейсуно

< 0, 5 ×109 / л

< 25 ×109 / л

4, 0 ммоль / л

Приостановление терапии до достижения установленных критериев снижения выраженности токсических эффектов (см. таблицу 6), затем возобновление терапии со снижением дозы на 1 уровень

Критерии снижения выраженности токсических эффектов, после достижения которых возможно восстановление терапии

Таблица 6.

Минимальные критерии снижения выраженности токсических эффектов, по достижении которых возможно возобновление терапии Тейсуно после приостановления по причине токсичности.

Негематологические побочные эффекты

Гематологические побочные эффекты

Состояние до начала лечения или побочные эффекты 1 степени тяжести

Количество тромбоцитов≥ 100 ×109 / л

Клиренс креатинина≥ 30 мл / мин

Количество нейтрофилов≥ 1, 5 ×109 / л

Гемоглобин≥ 6, 2 ммоль / л

Клиренс креатинина необходимо определять в первый день каждого курса химиотерапии до приема Тейсуно.

Коррекция доз для особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

· Легкие нарушения функции почек (клиренс креатинина 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

· Умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг/м2 поверхности тела (в расчете на дозу тегафуру) дважды в сутки.

· Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) – лечение Тейсуно противопоказано.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов (старше 70 лет) коррекция начальной дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция начальной дозы не требуется.

Различные этнические группы

Для пациентов монголоидной расы коррекция начальной дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения препаратом Тейсуно детей (в возрасте до 18 лет) не изучались. Поэтому Тейсуно не следует назначать детям.

Передозировка.

Был зарегистрирован однократный прием Тейсуно в высшей дозе 1400 мг. У этого пациента развилась лейкопения (3 степени).

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, раздражение желудочно-кишечного тракта, кровотечение, угнетение функции костного мозга, дыхательная недостаточность.

Лечение при передозировкесимптоматическое и поддерживающее, направленное на устранение имеющихся клинических проявлений и предотвращение возможных осложнений.

Антидот препарата неизвестен.

Побочные реакции.

При лечении Тейсуно в комбинации с цисплатином наиболее частыми тяжелыми побочными реакциями (3-4 степени тяжести с частотой не менее 10 %) были нейтропения, анемия и утомляемость.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на такие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), единичные (< 1/10000).

Инфекции и инвазии

Нераспространенные: сепсис, нейтропенічний сепсис, пневмония, инфекции, септический шок, назофарингит, герпес ротовой полости, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, бактериемия, кандидоз, фурункулез, паронихия, острый пиелонефрит, инфекции дыхательных путей, инфекции зубов, инфекции мочевого тракта.

Доброкачественные, злокачественные новообразования и образование неизвестной этиологии (включая кисты и полипы)

Нераспространенные: кровотечение из опухоли, раковая боль.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень распространены: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Распространенные: лимфопения, фебрильная нейтропения.

Нераспространенные: панцитопения, увеличение протромбинового времени, увеличение МНО, гранулоцитоз, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, снижение числа моноцитов, увеличение числа моноцитов, сокращение протромбинового времени, тромбоцитемия.

Редко распространенные / одиночные: диссеминированная внутрисосудистая коагуляция.

Со стороны иммунной системы

Нераспространенные: гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы

Нераспространенные: кровотечение из надпочечников.

Со стороны метаболизма

Очень распространены: анорексия.

Распространенные: обезвоживание организма, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипоальбуминемия, гиперкалиемия.

Нераспространенные: повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови, гипофосфатемия, гипергликемия, гипермагниемия, гипопротеинемия, подагра, гиперглобулинемия, гиперлипидемия, уменьшение потребления пищи.

Со стороны психики

Распространенные: бессонница.

Нераспространенные: возбужденное состояние, спутанность сознания, изменения личности, тревога, депрессия, галлюцинации, снижение либидо, угнетение полового влечения.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: периферическая невропатия, периферическая сенсорная невропатия, парестезия, гипестезия, полиневропатия, нейротоксические эффекты, дизестезия.

Распространенные: головокружение, головная боль, дисгевзия.

Нераспространенные: цереброваскулярний инсульт, синкопальное состояние, афазия, атаксия, инфаркт мозжечка, цереброваскулярные расстройства, судороги, ишемический инсульт, гемипарез, потеря сознания, неврит слухового нерва, агевзия, нарушение равновесия, ощущение жжения, формікація, нарушения памяти, метаболическая энцефалопатия, паросмия, сонливость, тремор.

Редко распространенные / одиночные: лейкоэнцефалопатия, аносмия.

Со стороны органов зрения

Распространенные: нарушение зрения (затуманенное зрение, диплопия, фотопсия, снижение остроты зрения, слепота), лакримальные расстройства (усиленное слезоотделение, сухость глаз, приобретенный дакриостеноз), глазные расстройства (зуд глаз, гиперемия глаз, раздражение глаз, ощущение инородного предмета в глазу), конъюнктивит.

Нераспространенные: эритема век, аллергия глаз, птоз век.

Редко распространенные / одиночные: заболевания роговицы, эрозия роговицы.

Со стороны органов слуха и равновесия

Распространенные: нарушение слуха, глухота.

Нераспространенные: вестибулярные головокружения, ощущение заложенности ушей, дискомфорт в ушах.

Со стороны сердечной системы

Нераспространенные: стенокардия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, экссудативный перикардит, острый инфаркт миокарда, фибрилляция сердца, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудистой системы

Распространенные: тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия.

Нераспространенные: покраснение лица, гиповолемический шок, тромбоз артерий конечностей, тромбоз подвздошной артерии, тромбоз, флебит, горячие приливы, ортостатическая гипотензия, тромбофлебит, гематома, гиперемия, тромбоз тазовых вен, флебит поверхностных сосудов.

Со стороны дыхательной системы

Распространенные: одышка, носовые кровотечения, икота, кашель.

Нераспространенные: эмболия легочной артерии, дисфония, фаринголарингеальная боль, продуктивный кашель, ринорея, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, эритема глотки, кровотечение из дыхательных путей, аллергический ринит.

Редко распространенные / одиночные: интерстициальные заболевания легких.

Со стороны пищеварительной системы

Очень распространены: тошнота, рвота, диарея, запор.

Распространенные: абдоминальная боль, стоматит, воспаление желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, абдоминальный дискомфорт, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Нераспространенные: асцит, обструкция желудочно-кишечного тракта, перфорация желудочно-кишечного тракта, эзофагит, желудочно-кишечные инфекции, кишечная непроходимость, отек губ, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, гиперсекреция слюны, позывы к рвоте, аэрофагия, анальное кровотечение, хейлит, отрыжка, язва желудка, желудочно-кишечные расстройства, глоссалгия, езофагеальний спазм, боль во рту, рефлюксный гастрит, забрюшинное фиброз, заболевания слюнных желез, ломкость зубов.

Редко распространенные / одиночные: острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Распространенные: гипербилирубинемия, повышение уровней АЛТ, повышение уровней АСТ.

Нераспространенные: повышение уровней ГГТ, отклонение от нормы результатов функциональных печеночных проб.

Редко распространенные / одиночные: острая печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и ее производных

Распространенные: гиперпигментация кожи, сыпь, ладонно-подошвенный синдром, сухость кожи, алопеция, зуд.

Нераспространенные: усиленное потоотделение, вугреподібний дерматит, эритема, эксфолиативный дерматит, нарушение пигментации кожи, изменения окраски кожи, аллергический дерматит, геморрагические пузырьки, гипертрихоз, склонность к образованию синяков, атрофия ногтей, некролітична мигрирующая эритема, ночная потливость, пурпура, шелушение кожи, кожные реакции.

Редко распространенные / одиночные: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции светочувствительности, изменения ногтей.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Распространенные: мышечно-скелетная боль.

Нераспространенные боль в конечностях, мышечные спазмы, артралгия, слабость мышц, боль в спине, боль в шее, боль в костях, опухание суставов, дискомфорт в конечностях, ригидность мышц.

Редко распространенные / одиночные: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Распространенные: почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в крови, снижение скорости клубочковой фильтрации, повышение уровня мочевины в крови.

Нераспространенные: токсическая нефропатия, нарушение функции почек, снижение уровня креатинина в крови, полакиурия, гематурия, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространенные: болезненность молочных желез, эректильная дисфункция, боль в сосках.

Эффекты общего характера

Очень распространены: утомляемость, астения.

Распространенные: снижение массы тела, гипертермия, воспаление слизистых оболочек, периферические отеки, озноб.

Нераспространенные: боль, отек, ухудшение общего состояния, полиорганная недостаточность, боль в груди, отек лица, дискомфорт в груди, раннее насыщение, ощущение холода, генерализованный отек, локальная припухлость, локальные отеки, недомогание, увеличение массы тела.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Нераспространенные: ушибы, ошибки в применении или дозировке препаратов.

Особенности побочных реакций у отдельных групп пациентов

Не было выявлено клинически существенных различий относительно безопасности применения препарата мужчинам и женщинам.

Анализ данных по безопасности продемонстрировал отсутствие клинически значимых различий в профилях безопасности для пациентов со слабыми нарушениями функции почек и нормальной функцией почек при комбинированной химиотерапии Тейсуно и цисплатином.

В исследовании с участием 7 пациентов с умеренными нарушениями функции почек, которые получали Тейсуно в дозе 20 мг/м2 поверхности тела, дозолімітуючі токсические эффекты не были отмечены, коррекция доз не была нужна. Чаще отмечались такие побочные эффекты, как диарея, тошнота и рвота. Побочные эффекты 3-4 степени тяжести не были отмечены.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Тейсуно 15 мг/4, 35 мг/11, 8 мг: по 14 капсул в блистере; по3 блистера или 9 блистеров в картонной упаковке.

Тейсуно 20 мг/5, 8 мг/ 15, 8 мг: по 14 капсул в блистере; по 3 блистера или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Нордик Фарма Б. В. / Nordic Pharma B. V.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Толвег 15, Баарн, 3741 ЛМ, Нидерланды/

Tolweg 15, Baarn, 3741LM, Netherlands.

Заявитель.

Нордик Групп Б. В. / Nordic Group B. V.

Местонахождение заявителя.

Сіріусдріф 22, 2132 ВТ Гуфддорп, Нидерланды/

Siriusdreef 22, 2132WTHoofddorp, Netherlands.