Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕВЕТЕН®

(TEVETEN®)

Состав:

действующее вещество: Эпросартан;

1 таблетка содержит эпросартана мезилата 735, 8 мг (что соответствует эпросартану 600 мг);

вспомогательные вещества: ядро таблетки – лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кросповидон; оболочка –Опадрі* белый OY-S-9603 (гипромеллоза (Е 464), макрогол 400, полисорбат 80 (Е 433), титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой«5046» с одной стороны и без маркировки с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ C09C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эпросартан является мощным, непептидным, активным при пероральном приеме, небифенильным, нететразольным блокатором рецепторов ангиотензина II, который селективно связывается с AT1-рецепторами. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Он играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с МЕНЮ1-рецепторами в различных органах и тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и выявляет такие важные биологические эффекты, как сужение кровеносных сосудов, задержка натрия и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II участвует в формировании гипертрофии сердца и сосудов из-за его влияния на рост гладких мышечных клеток сосудов и сердца.

Эпросартан препятствует влиянию ангиотензина II на артериальное давление, почечный кровоток и выделение альдостерона у здоровых лиц. Снижение артериального давления сохраняется в течение 24 часов без возникновения постуральной гипотензии после приема первой дозы. Прекращение лечения эпросартаном не вызывает резкого повышения артериального давления (синдрома отмены).

У больных артериальной гипертензией снижение артериального давления после приема эпросартана не сопровождается изменением частоты сердечных сокращений.

Во время открытого слепого рандомизированного проспективного исследования MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, Эпросартан сравнивался с нитрендипином для вторичной профилактики) 1405 больных артериальной гипертензией с цереброваскулярными осложнениями в анамнезе лечились либо эпросартаном, либо нитрендипином. В группе эпросартана 78% пациентов получали дозу 600 мг ежедневно и 12% дозу до 800 мг в сутки. В группе нитрендипина 47 % получали препарат в дозе 10 мг и 42 %– 20 мг в сутки (11 %– до 40 мг). Первичная комбинированная конечная точка состояла из общей смертности, цереброваскулярных осложнений (транзиторная ишемическая атака, удлиненный обратимый ишемический неврологический дефицит, инсульт), а также сердечно-сосудистых осложнений (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и летальные сердечные аритмии), включая рецидивы. Целевое кровяное давление хорошо достигалось в обеих группах лечения и поддерживалось на протяжении всего исследования. По первичной конечной точке был показан достоверно лучший результат в группе эпросартана (снижение риска на 21 %). В первом анализе осложнений снижение риска составило 12 % для цереброваскулярных и 30 % для сердечно-сосудистых конечных точек. Эти результаты были достигнуты главным образом за счет снижения частоты транзиторной ишемической атаки/удлиненного обратимого ишемического неврологического дефицита, нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности. Общая смертность была меньше в группе нитрендипина. Так, в группе эпросартана умерло 57 пациентов с 681 по сравнению с 52 пациентами из 671 в группе нитрендипина (относительный риск 1, 07; 95% доверительный интервал (Ди) 0, 73– 1, 56; p = 0, 725). Летальный и нелетальный инфаркт миокарда развился у 18 пациентов в группе эпросартана по сравнению с 20 в группе нитрендипина, инсульт–у 36 по сравнению с 42 пациентами соответственно, что свидетельствует об эффективности эпросартана по сравнению с нитрендипином. Для первичной конечной точки эффект эпросартана оказался более выраженным у пациентов, не получающих бета-адреноблокаторов.

У пациентов с артериальной гипертензией Эпросартан не влияет на уровень глюкозы, триглицеридов, холестерина и липопротеинов низкой плотности в плазме крови натощак.

Эпросартан не нарушает механизмов саморегуляции функции почек. У здоровых мужчин Эпросартан улучшает эффективный почечный кровоток. Эпросартан поддерживает функцию почек у пациентов с эссенциальной гипертензией и пациентов с почечной недостаточностью. Эпросартан не уменьшает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у пациентов с артериальной гипертензией и пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Эпросартан вызывает натрийуретический эффект у здоровых лиц, которые находятся на низкосолевой диете. Эпросартан можно безопасно применять пациентам с эссенциальной гипертензией и больным с почечной недостаточностью различной степени тяжести без причинения задержки натрия или ухудшения функции почек.

Эпросартан существенно не влияет на выделение мочевой кислоты.

Эпросартан не усиливает эффектов, связанных с активацией брадикинина, опосредованной ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), например кашля. В ходе исследования, целью которого было сравнение частоты возникновения кашля у больных, которые лечились епросартаном, и больных, принимавших ингибитор АПФ, частота сухого постоянного кашля у пациентов, которые лечились епросартаном (1, 5 %), была достоверно ниже (р < 0, 05), чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (5, 4 %). Частота кашля любого характера была также значительно ниже (р < 0, 05) у больных, которые принимали епросартан (21, 2 %), чем у больных, принимавших ингибитор АПФ (29, 9 %). В ходе другого исследования, направленного на изучение частоты возникновения кашля у пациентов, которые ранее страдали от кашля при применении ингибиторов АПФ, частота сухого постоянного кашля была 2, 6 % в группе епросартану, 2, 7 % – в группе плацебо и 25 % – в группе ингибитора АПФ. Разница частоты возникновения сухого постоянного кашля в группе больных, которые принимали епросартан, и группе больных, принимавших ингибитор АПФ, была статистически достоверной (р < 0, 01), тогда как такой разницы при применении епросартану и плацебо не было. Частота возникновения кашля любого характера была также существенно ниже (р < 0, 01) при применении епросартану, чем при применении інгібіторуАПФ, и незначительно отличалась при приеме плацебо. Кроме того, общий анализ результатов 6 двойных слепых клинических исследований, которые включали 1554 больных, продемонстрировал, что частота кашля за спонтанными сообщениями больных, которые принимали епросартан, была такого же уровня (3, 5 %), что и у больных, которые принимали плацебо (2, 6 %).

По данным трех клинических исследований (n = 791), эффект эпросартана на снижение артериального давления был по крайней мере таким же, как и эффект ингибитора АПФ Эналаприла, с тенденцией к большей эффективности эпросартана.

Применение ингибитора АПФ в комбинации с блокатором рецептора ангиотензина II исследовано в ходе двух масштабных рендомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (глобальные исследования применения телмисартана в монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Исследование диабетической нефропатии).

ONTARGET – это исследование, проводившееся с участием пациентов с анамнезом сердечно-сосудистого или цереброваскулярного заболевания, или сахарного диабета II типа, сопровождавшихся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHROND-это исследование, проводившееся с участием пациентов с сахарным диабетом II типа диабетической нефропатией.

Вышеуказанные исследования показали отсутствие существенного положительного влияния при заболевании почек и/или сердечно-сосудистой системы или на снижение уровня смертности, тогда как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или снижения артериального давления по сравнению с монотерапией. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, эти результаты имеют значение также для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотензина II.

В связи с вышеизложенным, не рекомендуется одновременное применение ингибитора АПФ и блокаторарецепторів ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (применение аліскірену пациентам с сахарным диабетом ІІ типа с использованием конечных точек заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы) было проведено с целью изучения пользы от добавления аліскірену к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторомрецепторів ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом II типа и хронической почечной недостаточностью, заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с комбинацией этих заболеваний. Исследование закончилось досрочно из-за повышения риска возникновения побочных реакций. Отмечалось увеличение частоты случаев инсульта и летальных исходов, а также возникновение побочных эффектов, в т. ч. серьезных (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), в группе применения алискирена по сравнению с группой, применявшей плацебо.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность эпросартана после однократного перорального приема дозы 300 мг составляет примерно 13% вследствие его ограниченной абсорбции. Пик концентрации эпросартана в плазме крови после перорального приема натощак наблюдается через 1-2 часа. По данным исследования фармакокинетики эпросартана в зависимости от дозы, концентрация его в плазме крови была пропорциональной дозе при применении доз от 100 до 200 мг и менее пропорциональной при применении доз от 400 до 800 мг. Период полувыведения эпросартана после перорального применения обычно составляет 5-9 часов. При длительном применении Эпросартан существенно не накапливается. Применение эпросартана с пищей приводит к незначительной задержке абсорбции с изменением менее чем на 25% показателей Cmax и AUC, что не имеет существенных клинических последствий.

Связывание с белками плазмы крови эпросартана является высоким (примерно 98%) и постоянным в диапазоне терапевтических концентраций. Связывание с белками не зависит от пола, возраста, нарушения функции печени или наличия легкой/умеренной почечной недостаточности у пациента, но уменьшается у некоторых пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности.

У человека после перорального и внутривенного введения 14С-эпросартана Эпросартан был единственным соединением, найденным в плазме крови и кале. Примерно 20% радиоактивного эпросартана экскретируется с мочой в виде ацилглюкуронида и 80% – в виде неизмененного эпросартана.

Объем распределения эпросартана составляет примерно 13 л. Общий плазменный клиренс равен примерно 130 мл/мин. Эпросартан экскретируется с мочой и желчью. После внутривенного введения14с-эпросартана примерно 61 % радиоактивности обнаруживается в кале и примерно 37 % – в моче. После перорального приема 14С-эпросартана примерно 90% радиоактивности обнаруживается в кале и примерно 7% – в моче.

Значения AUC и Cmax эпросартана увеличиваются у лиц пожилого возраста (в среднем примерно в 2 раза), но это не требует изменения дозировки.

Значения эпросартана увеличиваются (в среднем примерно на 40%) без изменения Cmax у больных с печеночной недостаточностью, что также не требует изменения дозировки.

Значения AUC и Cmax эпросартана были примерно на 30% выше у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) и на 50% выше у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Никаких изменений дозировки не требуется.

У женщин и мужчин фармакокинетика эпросартана не отличается.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому неактивному компоненту лекарственного средства.

Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двусторонние реноваскулярные заболевания со значительными нарушениями гемодинамики или тяжелый стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки.

Одновременное применение лекарственного средства Теветен®с препаратами, содержащими аліскірен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В связи с тем, что в плацебоконтролируемых исследованиях наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови, и исходя из опыта применения других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, ожидается, что одновременное применение епросартану с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками и заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повысить уровни калия в сыворотке крови (например с гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену приводила к повышению частоты возникновения побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратом с воздействием на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Антигипертензивный эффект эпросартана может усиливаться другими антигипертензивными препаратами.

Есть сообщения о токсичности и обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови в случае одновременного применения препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключить возможность подобного эффекта при применении эпросартана, поэтому в случае его одновременного применения с препаратами лития рекомендуется контролировать уровни лития в крови.

Эпросартан не обнаруживаетin vitro блокирующего эффекта на ферменты системы цитохрома Р450 людиниСУР1А, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, в начале терапии и периодически после следует контролировать функцию почек.

Сопутствующая терапия лозартаном обестероидным противовоспалительным препаратом индометацином приводила к снижению эффективности блокатора рецепторов ангиотензина II, нельзя исключать классовый эффект блокатора рецепторов ангиотензина II.

Особенности применения.

Нарушение функции печени

При применении эпросартана пациентам с нарушением функции печени следует быть особенно осторожными в связи с ограниченным опытом применения данной популяции.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) не требуется. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин или пациентам на диализе.

Пациенты с риском нарушения функции почек

Некоторые пациенты, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью[класс IV по классификации NYHA], двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки), имеют риск развития олігоурії и/или прогрессирующей азотемии и редко острой почечной недостаточности на фоне терапии ингибиторами АПФ. Вероятность таких осложнений выше у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Нет достаточного терапевтического опыта определения аналогичного риска развития нарушений функции почек у этих уязвимых пациентов при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II, таких как Эпросартан. Если Эпросартан назначают пациентам с нарушением функции почек, необходимо оценить функцию почек перед началом лечения и периодически– в течение применения препарата. Если в течение терапии наблюдается ухудшение функции почек, целесообразность лечения эпросартаном следует пересмотреть.

Нижеуказанные предостережения следует учитывать, основываясь на опыте применения других препаратов этого класса и также ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия

В течение лечения лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может наблюдаться гиперкалиемия, особенно при наличии нарушения функции почек и/или сердечной недостаточности. Пациентам группы риска рекомендуется соответствующий мониторинг калия в сыворотке крови.

С можно описать опыт применения лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, одновременное применение епросартану с калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например с гепарином), может привести к повышению калия в сыворотке крови и поэтому требует осторожности.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Существуют доказательства, свидетельствующие, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, возникновения гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе возникновения острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с применением комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену не рекомендована (см. разделы«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, ее следует применять под тщательным наблюдением врача и с частым мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Не рекомендуется лечение эпросартаном пациентов с первичным гиперальдостеронизмом.

Гипотензия

Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов со значительным дефицитом жидкости и/или соли (например, вследствие применения высоких доз мочегонных средств). Рекомендовано восстановить этот дефицит перед началом лечения лекарственным средством Теветен®.

Заболевания коронарных артерий

Опыт применения эпросартана пациентам с заболеванием коронарных артерий ограничен.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в отношении всех вазодилататоров, Эпросартан следует применять с осторожностью пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или гипертрофической кардиомиопатией.

Трансплантация почки

Опыт применения эпросартана пациентам с недавней трансплантацией почек отсутствует.

Применение в период беременности.

Не следует начинать терапию блокаторами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациентку, которая планирует беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с известным профилем безопасности применения беременным. При установлении беременности лечение блокатором рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию(см. раздел «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие предостережения

Как наблюдалось в отношении ингибиторов АПФ, Эпросартан и другие блокаторы рецепторов ангиотензина II очевидно менее эффективны для снижения давления крови у пациентов негроидной расы по сравнению с другими расами, возможно, вследствие преобладания состояния с низким содержанием ренина в популяции негроидной расы с гипертензией.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности вследствие экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительны, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. В связи с отсутствием контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска, связанного с блокаторами рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для препаратов данного класса. Пациентку, которая планирует беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с известным профилем безопасности применения беременным. При установлении беременности лечение блокатором рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и по необходимости начать альтернативную терапию.

Известно, что у человека терапия блокатором рецепторов ангиотензина II в течение второго и третьего триместра вызывает фетотоксичность (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если было виявленозастосуванняблокатора рецепторов ангіотензинуІІ во втором триместре беременности рекомедовано проведение ультразвукового исследования почек и костей черепа плода.

Новорожденных, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует тщательно обследовать относительно развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Теветен® не рекомендован для применения в период кормления грудью, потому что отсутствуют соответствующие данные. Предпочтение следует предоставить альтернативным методам лечения с установленным профилем безопасности применения в течение периода кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние епросартану на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не исследовалось, но учитывая фармакодинамические свойства препарата маловероятно, что он негативно влияет на эту способность. Однако следует соблюдать осторожность, поскольку иногда при лечении артериальной гипертензии могут возникать чувство усталости и головокружение.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 600 мг эпросартана 1 раз в день (утром).

У большинства больных максимальное снижение артериального давления достигается через 2-3 недели лечения.

Теветен® можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В частности, добавление тиазидных диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, или блокаторов кальциевых каналов, таких как Нифедипин удлиненного действия, продемонстрировало аддитивный эффект при применении с эпросартаном.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

Особого подбора дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения пациентам с печеночной недостаточностью ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг.

Дети. Назначение лекарственного средства пациентам данной категории не рекомендуется из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Данные о передозировке людям ограничены. В постмаркетинговый период получены отдельные сообщения о применении внутрь доз до 12 000 мг. Большинство пациентов сообщили об отсутствии симптомов. У одного пациента наблюдался циркуляторный коллапс после приема эпросартана в дозе 12 000 мг. Пациент полностью выздоровел. Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть артериальная гипотензия. В случае возникновения симптоматической артериальной гипотензии необходимо назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

У пациентов, получавших лечение эпросартаном, наиболее часто наблюдались такие побочные реакции, как головная боль и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта–примерно у 11% и 8% пациентов соответственно.

Побочные реакции указаны по частоте: очень часто(31/10), часто (31/100, < 1/10), нечасто (31/1000, < 1/100), редко (31/10000, < 1/1000).

Расстройства со стороны иммунной системы:

нечастые: гиперчувствительность*.

Расстройства со стороны нервной системы:

очень частые: головная боль*;

частые: головокружение*.

Сосудистые расстройства:

нечастые: артериальная гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства:

частые: ринит.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: аллергические кожные реакции (включая сыпь, зуд);

нечастые: ангионевротический отек*.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые: неспецифические желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, диарея.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

частые: астения.

* Частота не выше, чем при применении плацебо.

Кроме побочных реакций, выявленных во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении епросартану спонтанно сообщалось о следующие побочные реакции, частота которых невозможно оценить по имеющимся данным (неизвестна).

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы:

нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность, у пациентов группы риска (например, со стенозом почечной артерии).

Расстройства со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

артралгия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. МайланЛабораторізСАС, Франция/Mylan LaboratoriesSAS, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рут де Бельвиль, Льйо ди Мелар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция/ Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.