Инструкция

для медицинского применения препарата

ТЕРЦЕФ^®

(TERCEF^®)

Состав:

действующее вещество: сeftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксона натриевой соли 1, 193 г эквивалентно 1 г цефтриаксона или цефтриаксона натриевой соли 2, 386 г эквивалентно 2 г цефтриаксона.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьей генерации. Код АТС J01D D04.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами:

инфекции ЛОР-органов;

инфекции дыхательных путей – острые и хронические бронхиты, бронхопневмонии, воспаление легких, легочный абсцесс, инфицированные бронхоэктазии, постоперационные легочные инфекции;

менингит;

интраабдоминальные инфекции – перитонит; инфекции билиарных путей и гастроинтестинального тракта;

инфекции почек и мочевыводящих путей;

инфекции половых органов, включая гонорею;

септицемия;

диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания);

инфекции кожи, костей, суставов, мягких тканей, инфицированные раны;

инфекции у больных с иммунодефицитом;

предоперационная профилактика в хирургии.

Противопоказания.

? Гиперчувствительность к цефалоспориновым и пенициллиновым антибиотикам. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции.

? Применение с кальційвмісними препаратами и растворами (раствор Рингера и тому подобное) для всех пациентов даже через различные инфузионные линии. Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют по назначению врача!

Терцеф^® применяют глубоко внутримышечно или внутривенно путем инъекции или инфузии. Внутримышечное введение цефтриаксона противопоказано детям младше 2 лет.

Перед применением проводят кожные пробы на чувствительность.

Взрослые и дети старше 12 лет: обычная доза 1 - 2 г однократно в сутки, а при тяжелых инфекциях, угрожающих жизни больного, препарат вводят через 12 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г.

Для лечения неосложненной гонококковой инфекции рекомендуется однократное внутримышечное применение 250 мг препарата.

В качестве профилактической меры при хирургических вмешательствах рекомендуется однократная внутривенная инъекция 1 г Терцефу^® за 0, 5 - 2 часа до операции.

Дети в возрасте до 12 лет: обычная доза составляет 50 - 75 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Недоношенные и новорожденные дети (от 41 недели скорректированного возраста): 20 - 50 мг/кг 1 раз в сутки.

При менингитах Терцеф^® можно применять в дозе 100 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г. Обычная продолжительность терапии 7 - 14 суток. Терцеф^®следует вводить в течение не менее двух суток после исчезновения симптомов инфекции. При осложненных инфекциях продолжительность терапии может быть увеличена.

Больным с нарушениями функции почек или печени дозу не корректируют. При тяжелом функциональном поражении почек и печени следует контролировать плазменную концентрацию через соответствующие интервалы времени.

Продолжительность лечения Терцефом^® зависит от течения заболевания и обычно курс лечения продолжается от 4 до 14 дней, но лечение следует продолжать еще 2 - 3 суток после устранения симптомов заболевания и получения микробиологического подтверждения об уничтожении бактериальной инфекции. Лечение инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, терапию проводят не менее 10 дней. Осложненные инфекции требуют более длительного лечения.

Больным, находящимся нагемодиализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует однако контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза Терцефу^® у больных, находящихся на гемодиализе, не должно превышать 2 г.

Способ приготовления. Для внутримышечной инъекции: 1 г или 2 г Терцефу^® растворяют в 3, 6 мл или соответственно 7, 2 мл 1 % раствора лидокаина (образуется концентрация цефтриаксона 250 мг/мл). Предварительно проводят тест на чувствительность пациента к лидокаину. Внутримышечная инъекция растворов цефтриаксона с водой слишком болезненна. В случае необходимости можно применять менее концентрированные растворы. Вводится глубоко в ягодичную м’ яз.

Растворы с лидокаином, приготовленные для внутримышечного применения, не вводят внутривенно!

Для прямой внутривенной инъекции: 1 г или 2 г Терцефу^® растворяют в 9, 6 мл или соответственно 19, 2 мл стерильной бидистиллированной воды (концентрация 100 мг/мл цефтриаксона). Продолжительность введения инъекции-2-5 минут.

Для короткой внутривенной инфузии: 1 г или 2 г Терцефу^® растворяют как для прямой внутривенной инъекции и разводят до концентрации цефтриаксона 100 мг/мл соответственно 50 мл и 100 мл растворителя. Хорошими растворителями для внутривенной инфузии вода для ін’ єкцій, 0, 9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор левулезы. Продолжительность инфузии – 15 - 30 минут.

Побочные реакции.

Зарегистрированы единичные тяжелые, а в некоторых случаях фатальные побочные реакции у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), которые получали внутривенно цефтриаксон и препараты кальция. Были обнаружены в легких и почках преципитаты цефтриаксона-кальция. Высокий риск преципитации у новорожденных связан с меньшим объемом крови и более длительным периодом полувыведения цефтриаксона по сравнению со взрослыми.

Побочные эффекты, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения: очень частые (≥ 10 %); часто (≥ 1 % и < 10 %); нечастые (≥ 0, 1 % и < 1 %); редко (≥ 0, 01 % и < 0, 1 %); редкие (< 0, 01 %).

Со стороны пищеварительного тракта: нечастые – жидкий стул/диарея, дисбиоз, диспепсия, тошнота, рвота; стоматит, глоссит, нарушение вкуса, боль в животе, снижение аппетита (обычно умеренно выражены, проходят в течение/после прекращения лечения); редкие – псевдомембранозный энтероколит, панкреатит (возможно, через обструкцию желчных путей).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре у детей/ обратная холелитиаз у детей с соответствующей симптоматикой (у взрослых это встречается крайне редко, обычно при применении доз, превышающих рекомендуемые); часто – повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина в плазме крови, дисфункция печени, желтуха.

Со стороны системы кроветворения: частые – эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение протромбинового времени; редкие – агранулоцитоз (обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксона ≥ 20 г; нарушение свертываемости крови, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X).

Со стороны центральной нервной системы: нечастые – головная боль, головокружение, вертиго, возможны судорожные припадки.

Со стороны мочеполовой системы: редкие – повышение уровня креатинина, появление цилиндров, глюкозурия, гематурия, олигурия; редкие – образование конкрементов цефтриаксона в почках (обычно обратимое), особенно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки) или при кумулятивной дозе свыше 10 г и имели дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, постельный режим), анурия, почечная недостаточность.

Со стороны иммунной системы: частые – аллергические кожные реакции (в том числе дерматиты, крапивница’ янка, макулопапулезная сыпь или экзантема), зуд, отеки кожи и суставов; редко – анафилактические (в т. ч. бронхоспазм, анафилактический шок) или анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, аллергические пневмонии, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона.

Местные реакции: частые-боль или инфильтрат в месте введения; единичные – флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, которых можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 мин).

Эффекты, обусловленные биологическим действием: возможно развитие суперинфекции (в т. ч. кандидомикоз, микоз половых органов), вызванный резистентными микроорганизмами.

Другие: носовые кровотечения, озноб, лихорадка, ощущение сердцебиения, аритмии, повышенное потоотделение, приливы, нарушение зрения, гиперазотемия.

Влияние на результаты лабораторных анализов: могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию при определении глюкозы в моче неферментативными методами.

Передозировка.

Возможно усиление побочных эффектов.

Симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота нет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Цефтриаксон проникает через плацентраный барьер. Безопасность применения цефтриаксона для женщин в период беременности не изучалась, поэтому применение возможно лишь при условии тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и плода.

В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко. Поэтому при применении препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети.

Противопоказано применять недоношенным новорожденным до скорректированного возраста 41 неделю (гестационный неделю + недели после рождения). Доношенным новорожденным (до 28-дневного возраста):

– с желтухой или с гипоальбуминемией или ацидозом, потому что при таких состояниях может произойти повреждение свя увязки билирубина;

– в которых нужно (или предполагается, что будет нужно) лечения внутривенным введением препаратов кальция или растворами, которые содержат кальций, через риск образования осадка цефтриаксона-кальция.

Внутримышечное введение цефтриаксона противопоказано детям младше 2 лет.

Особенности применения.

Терцеф^® рекомендуется применять после того, когда доказана чувствительность патогенных микроорганизмов к препарату, которая определяется с помощью диффузии или разведения, используя стандартные питательные среды.

Перед началом каждого нового курса лечения Терцефом^® необходимо определить наличие предыдущих реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарствам. Рекомендуется особая осторожность и медицинское наблюдение после первой др’ инъекции у больных с гіперчутивістю к пенициллину, пеницилламина и гризеофульвина (перекрестная аллергия), а также у больных с любой формой аллергии, особенно IgE-опосредованной.

При отсутствии данных об аллергии в анамнезе проводят скарификационную кожную пробу раствором препарата. При наличии таких данных сначала выполняется внутрикожная проба, при отрицательном результате проводят скарификационную пробу. Пробы проверяются через 30 минут.

В случаях развития тяжелой острой реакции гиперчувствительности применяют 0, 5 - 1 мг адреналина подкожно; внутривенно инфузионно – кортикостероидные препараты; парентерально вводят антигистаминные препараты, при наличии бронхоспазма вводят теофиллин и селективные бета-адреномиметики, кислород, применяют искусственное дыхание, если необходимо – интубацию.

Возможно удлинение протромбинового времени, поэтому необходим его контроль, особенно пациентам с нарушенным производством и низким депо витамина К, например, при хроническом заболевании печени и недоедании. При необходимости применяют витамин К (10 мг в неделю).

Терцеф^® назначают с осторожностью больным, имеющим в анамнезе гастроинтестинальные заболевания, особенно колит.

При применении Терцефу^®, как и других антибактериальных средств, может изменяться нормальная кишечная флора, поэтому возможно возникновение псевдомембранозного колита. В связи с тем необходимо проявлять особое внимание к больным, у которых после применения препарата появился понос. Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, следует начать соответствующие терапевтические мероприятия. В легких случаях достаточно прекращения применения антибиотика, в средних или тяжелых случаях следует вводить жидкости, электролиты и белки, а при необходимости назначают внутрь антибактериальные препараты против Clostridium difficile.

Лечение Терцефом^® прекращают у пациентов с начальными признаками или симптомами, указывающими на заболевания желчного пузыря (желтуха или желчная колика).

Пациентам с гранулоцитопенией, Терцеф^® назначают в комбинации с аминогликозидными антибиотиками. Длительное применение Терцефу^® может привести к чрезмерному росту Candida spp. , Enterococcus spp. др. При возникновении вторичной инфекции во время терапии необходимо принять соответствующие меры.

Учитывая высокую степень связи с плазменными протеинами, Терцеф^® применяют с осторожностью новорожденным с гипербилирубинемией и больным, которые лечатся длительное время верапамилом.

При длительном применении Терцефу^® необходимо периодически контролировать состояние периферической крови.

Во время лечения возможны ложноположительные реакции при исследовании глюкозы в моче по методу редукции меди и поэтому рекомендуется проводить анализ не менее чем через 4 часа после введения антибиотика или с помощью глюкозо-оксидазного метода. Возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

Не рекомендуется применять Терцеф^® с целью профилактики инфекции в нейрохирургии.

Больным, придерживающимся диеты с ограниченным употреблением натрия, следует иметь в виду его количественное содержание (~70 мг / г) в препарате.

На сегодняшний день отсутствуют достоверные научные данные относительно возникновения внутрисосудистых преципитатов у пациентов (кроме новорожденных) при одновременном применении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов. Однако не стоит применять растворители, содержащие кальций, например, раствор Рингера или Гартмана), смешивать или одновременно вводить цефтриаксон и кальцийсодержащие препараты всем категориям пациентов. Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

Сообщалось о развитии антибіотикіндукованої иммунной гемолитической анемии (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. При развитии анемии во время лечения цефтриаксоном необходимо отменить антибиотик до определения этиологии анемии.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатина, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях.

Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Внутримышечные инъекции Терцефу^® без лидокаина мучительны. При применении лидокаина в качестве растворителя обязательно необходимо сделать пробу на гиперчувствительность к нему.

Не допускается внутривенное введение растворов Терцефу^® на лидокаине!

При внутримышечных инъекциях сразу же после укола рекомендуется вытащить поршень шприца (не должна появляться кровь), чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. Рекомендуется использование свежеприготовленных растворов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пока не будет озвучена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы как расстройство функции зрения, головокружение, судорожные приступы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона ни в коем случае нельзя применять цефтриаксон с кальцийсодержащими растворами (растворы Рингера, Гартмана и т. п)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальные последствия при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов.

Аминогликозиды: вследствие синергизма повышается эффективность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, но повышается риск ото - и нефротоксичности. Необходимо регулировать дозы препаратов и при необходимости комбинированного лечения вводить их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии через физико-химическую несовместимость.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (такие как варфарин): повышение возможности кровотечения.

Петлевые диуретики и нефротоксические препараты – повышается риск нефротоксичности. Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины): снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

Гормональные контрацептивы: снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.

Другие бета-лактамные антибиотики: возможность развития перекрестных аллергических реакций.

После применения этанола сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечения, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид: не влияет на тубулярную секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).

Как и другие антибиотики, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется лишь на ослабленный штамм Ту21.

Раствор Терцефу^® не следует смешивать или одновременно вводить с другими антимикробными препаратами в связи с фармацевтической несовместимостью.

Цефтриаксон несовместим и его нельзя смешивать с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Активно действующим веществом Терцефу® является цефтриаксон – цефалоспориновый антибиотик третьего поколения с бактерицидным действием, который характеризуется длительным периодом полувыведения. Вещество имеет повышенную стойкость в отношении большинства бактериальных бета-лактамаз, продуцируемых бактериями, расширенный антибактериальный спектр и высокую активность, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. Механизм бактерицидного действия цефтриаксона, как и вообще цефалоспоринов, схожий с механизмом других пенициллинов и обусловлен угнетением биосинтеза в клеточной мембране.

Антибактериальный спектр цефтриаксона распространяется на:

грамотрицательные микроорганизмы – Enterobacter spp. , Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp. , Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitides, Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Moraxella (Branchamella) catharrhalis, Serratia marcescens, Salmonella spp. (включая S. typhi), Shigella spp. , Borrelia burgdorferi (возбудитель болезни Лайма), Acinetobacter calcoaceticus, Pseudomonas spp. др.

Большинство из перечисленных штаммов микроорганизмов, полирезистентных к другим антибиотикам, например, пенициллинов, цефалоспоринов и аминогликозидов, резистентных к цефтриаксону;

грамположительные микроорганизмы: Streptococcus рпеимопіае, Streptococcus гр. А и В (Str. агалактия), Streptococcus bovis гр. D, Streptococcus viridans, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Peptostreptococcus spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp.

Метициллинрезистентные стафилококки и стрептококки являются резистентными по цефтриаксону. Большинство штаммов стрептококков группы D и энтерококков также резистентны в отношении цефтриаксона.

Фармакокинетика. После внутримышечного применения 0, 5 г или 1 г цефтриаксона максимальная плазменная концентрация 43– 80 мкг/мл образуется примерно через 2 часа. Бактерицидные концентрации препарата сохраняются примерно 24 часа.

Вследствие высокой степени оборотного свя увязки с белками плазмы (83 - 96 %) цефтриаксон имеет нелинейную, зависящую от плазменной концентрации и дозы фармакокинетику. При однократном суточном введении высоких доз препарата места свя увязки на белках заполняются, что приводит к зв’ увязки относительно малого процента введенного цефтриаксона. Поэтому рекомендуется вводить цефтриаксон в высокой разовой суточной дозе вместо деления на меньшие дозы.

Период полувыведения цефтриаксона варьирует от 6 до 9 часов и не зависит от дозы, но может быть более длительным у больных, которые страдают на тяжелые почечные поражения с сопутствующими нарушениями функционирования печени и у младенцев.

Цефтриаксон хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма (перитонеальную, синовиальную, амниотическую. При воспалительных менингах терапевтические концентрации достигаются в цереброспинальной жидкости. Переходит через плаценту и обнаруживается в низких концентрациях в грудном молоке. Высокие концентрации достигаются в желчи.

Почти 40 - 65 % введенной дозы цефтриаксона выводится в неизменном активном состоянии с мочой главным образом за счет клубочковой фильтрации, а другие 35 - 60 % дозы выводится с желчью и обнаруживается в фекалиях в неизменной активной форме и в виде неактивного метаболита.

У пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается выведение цефтриаксона с желчью, а при нарушении печеночной функции увеличивается выведение препарата с мочой.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: порошок почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Несовместимость.

Терцеф^® нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, что указаны в разделе « Способ применения и дозы» .

Срок годности. 3 года.

Растворы Терцефа^®стабильны в течение суток при хранении в холодильнике (2 - 8 ° С).

Вводить растворы непосредственно после их приготовления.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ^оС в местах недоступных для детей.

Упаковка.

По 1 г или 2 г препарата в бесцветных стеклянных флаконах.

5 флаконов, вложенные в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Балканфарма-Разград АТ.

Месторасположение.

7200 Болгария, Разград, Априлско вастание, № 68.