ТЕНОХОП-Е таблетки 300 мг + 200 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг + 200 мг

Таблетки, 300 мг + 200 мг

Упаковка

Флакон №30x1

Флакон №30x1

от 1066 грн

Аналоги

Rp

ЭМТРИЦИТАБИН/ТЕНОФОВИР КРКА 300 мг + 200 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ТРУВАДА 300 мг + 200 мг

Галаад Сайенсиз Инк.(US)

Таблетки

Классификация

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13280/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг, эмтрицитабина 200 мг
  • Торговое наименование: ТЕНОХОП-Е
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30оС в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные лекарственные средства для лечения ВИЧ-инфекций, комбинации.

Упаковка

Флакон №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТЕНОХОП-Е таблетки 300 мг + 200 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕНОХОП-E

(TENOHOPE-E)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг, эмтрицитабина 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry II Blue 30 K505002: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), триацетин, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, капсулоподобной формы, с надписью «L 24» с одной стороны, и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные лекарственные средства для лечения ВИЧ-инфекций, комбинации.

Код АТХ J05A R03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Емтрицитабин-это нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовиру дизопроксила фумарат превращаетсяin vivo на тенофовир, нуклеозид монофосфат (нуклеотид) аналог аденозин монофосфата. Как емтрицитабін, так и тенофовир проявляют активность, что является специфической к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита B.

Эмтрицитабин и Тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием емтрицитабин трифосфата и Тенофовир дифосфата соответственно. Исследованиеin vitroпоказали, что как емтрицитабін, так и тенофовир могут полностью фософрилюватися при сочетании в клетках. Емтрицитабін трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к прерыванию цепи ДНК.

Как эмтрицитабин, так и Тенофовир дифосфат являются слабым ингибитором полимеразы ДНК млекопитающих, и нет свидетельств их митохондриальной токсичностиin vitroиin vivo.

Антивирусная активность in vitro. Синергическая антивирусная активность наблюдалась при комбинации эмтрицитабина и тенофовираin vitro. Дополнения к синергических эффектов наблюдали при комбинированных исследований с ингибиторами протеазы и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ.

Резистентность. Резистентность наблюдаласьin vitro и у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов в связи с развитием M184V / I мутаций при емтрицитабине или K65R мутации с тенофовиром. Не было обнаружено других путей резистентности к емтрицитабину или тенофовиру. Емтрицитабин-резистентные вирусы с мутацией M184V / I были кросс-резистентными к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру, зальцитабину и зидовудину. Мутация K65R также может быть выбрана абакавиром или диданозином и приводит к уменьшенной чувствительности к этим средствам и к ламивудину, эмтрицибину и тенофовиру. Пациентам с ВИЧ-1, имеющим мутацию K65R, следует избегать тенофовира дизопроксила фумарата.

Пациенты с ВИЧ-1, у которых было обнаружено три или более мутаций, связанных с аналогом тимідину (thymidine analogue associated mutations – TAMs), включающие мутации обратной транскриптазы M41L или L210W, проявляли сниженную чувствительность к тенофовіру дизопроксилу фумарата.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасываются, а тенофовира дизопроксила фумарат превращается в Тенофовир. Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке крови в пределах от 0, 5 до 3 часов после введения натощак. Прием препарата с пищей приводил к задержке примерно на три четверти часа достижения максимальных концентраций тенофовіру и увеличение значения AUC таСмахтенофовіру примерно на 35 % и 15 % соответственно при приеме с богатой на жиры или легкой пищей по сравнению с приемом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовира рекомендуется прием препарата с пищей.

Распределение. После перорального приема эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата эмтрицитабин и Тенофовир распределяются по всему организму. In vitroсвязывание емтрицитабіну с белками плазмы крови человека составляло < 4 % и не зависело от концентрации в диапазоне от 0, 02 до 200 мкг/мл. Связывание тенофовира in vitro с белком плазмы или с белком сыворотки крови было менее 0, 7% и 7, 2% соответственно, в диапазоне концентраций тенофовира от 0, 01 до 25 мкг / мл.

Биотрансформация. Метаболизм эмтрицитабина является ограниченным. Биотрансформация емтрицитабіну включает окисление тиоловой части с образованием 3'‑сульфоксид диастереомеров (примерно 9 % от дозы) и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 2'‑O‑глюкуронида (примерно 4 % дозы). Исследованиеin vitroпоказали, что ни тенофовіру дизопроксилу фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450. Ни емтрицитабін, ни тенофовир не інгібувалиin vitroметаболизм препарата, который опосредовался любой из основных изоформ CYP450 человека, участвующих в биотрансформации препарата. Также емтрицитабин не ингибировал уридин‑5' – дифосфоглукуронил трансферазу-фермент, отвечающий за глюкуронидацию.

Вывод. Емтрицитабін главным образом выводится почками при полном определении достигнутой дозы в моче (примерно 86 %) и фекалиях (примерно 14 %). 13% дозы эмтрицитабина определялось в моче как три метаболита. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем составлял 307 мл / мин. После перорального введения период полувыведения емтрицитабина составляет примерно 10 часов.

Тенофовир главным образом выводится почками, как путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой, при этом после внутривенного введения примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой. Воображаемый средний клиренс тенофовира составляет примерно 307 мл / мин. Почечный клиренс был оценен в примерно 210 мл / мин, что превышает скорость гломерулярной фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовира. После перорального введения период полувыведения тенофовира составляет примерно 12-18 часов.

Возраст. Фармакокинетических исследований емтрицитабина или тенофовира с участием пациентов пожилого возраста (более 65 лет) не проводили.

Пол. Фармакокинетика емтрицитабина и тенофовира у пациентов мужского и женского пола сходна.

Этническое происхождение. Нет клинически важной фармакокинетической разницы для эмтрицитабина в связи с этнической группой. Фармакокинетика тенофовира не была специально изучена в различных этнических группах.

Дети. В целом фармакокинетика емтрицитабина у грудных детей, детей младшего возраста и подростков (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) подобна той, что наблюдается у взрослых. Исследования фармакокинетики тенофовира у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не проводили.

Почечная недостаточность. Существуют ограниченные данные по фармакокинетике емтрицитабина и тенофовиру у пациентов с нарушенной функцией почек после одновременного введения отдельных препаратов или в составе комбинации. Параметры фармакокинетики главным образом определялись после введения однократных доз емтрицитабина 200 мг или тенофовира дизопроксила 245 мг не инфицированным ВИЧ-пациентам с различными степенями почечных нарушений. Степень почечных нарушений определялась в соответствии с начальных значений клиренса креатинина (КК) (нормальная функция почек при КК > 80 мл/мин; незначительные нарушения при УК = 50-79 мл/мин; умеренные нарушения при УК = 30-49 мл/мин тяжелые нарушения при УК = 10-29 мл/мин).

Средняя (% CV – коэффициент корреляции) экспозиция к емтрицитабіну увеличивалась от 12 (25 %) мкг•ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 20 (6 %) мкг•ч/мл, 25 (23 %) мкг•ч/мл и 34 (6 %) мкг•ч/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.

Средняя (% CV) экспозиция к тенофовіру увеличивалась от 2185 (12 %) мкг•ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 3064 (30 %) мкг•ч/мл, 6009 (42 %) мкг•ч/мл и 15 985 (45 %) мкг•ч/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.

Ожидается, что увеличенный интервал дозирования препарата у пациентов с умеренными почечными нарушениями приведет, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, в больших пиковых концентраций в плазме крови и более низких уровней Cmin. Клинические последствия этого неизвестны.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (end‑stage renal disease – ESRD), которые нуждаются в гемодиализе, экспозиция к препарату значительно увеличивалась в течение 72 часов до 53 (19 %) мкг•ч/мл емтрицитабіну и в течение 48 часов до 42 857 (29 %) нг•ч/мл тенофовіру.

Рекомендуется изменить интервал между приемами препарата пациентам с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин. Препарат не приемлем для пациентов с КК < 30 мл/мин или для тех, кто находится на гемодиализе (см. раздел «способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовалась. Однако маловероятно, чтобы была необходимость в коррекции дозы препарата для пациентов с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика емтрицитабіну не исследована у пациентов, не инфицированных вирусом гепатита типа В (HBV), с различными степенями печеночной недостаточности. В целом фармакокинетика емтрицитабіну в инфицированных HBV пациентов была аналогична фармакокинетике у здоровых лиц и ВИЧ-инфицированных пациентов.

Однократную дозу 245 мг тенофовира дизопроксила применяли не инфицированным ВИЧ-пациентам с различными степенями нарушений функции печени, которые определялись в соответствии с классификацией Чайлда-пью-Тюркотта (ЧПТ). Параметры фармакокинетики тенофовира существенно не менялись у пациентов с печеночной недостаточностью, что указывало на то, что у этих пациентов нет потребности в корректировке дозы. Средние (% CV) значения Смахта AUC0‑∞тенофовіру составили 223 (34, 8 %) нг/мл и 2050 (50, 8 %) нг·ч/мл соответственно у лиц без печеночных нарушений по сравнению с 289 (46, 0 %) нг/мл и 2310 (43, 5 %) нг·ч/мл у пациентов с умеренными нарушениями печени и 305 (24, 8 %) нг/мл и 2 740 (44, 0 %) нг·ч/мл у пациентов с тяжелыми печеночными нарушениями.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат назначают в комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-1 инфицированных взрослых (в возрасте от 18 лет).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку препарат содержит емтрицитабин и тенофовиру дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, которые были определены с этими веществами отдельно, могут возникнуть и с Тенохоп-Е. Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых.

Фармакокинетика стационарного состояния емтрицитабина и тенофовира не испытывала влияния, если емтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат применяли вместе, сравнимо с введением каждого лекарственного препарата отдельно.

Исследованиеin vitro и клинической фармакокинетической взаимодействия показали, что вероятность взаимодействий, опосредованных CYP450, с участием емтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата с другими лекарственными средствами является низкой.

Одновременное применение не рекомендуется: Из-за сходства с эмтрицитабином Тенохоп-Е не следует принимать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин (см. раздел «особенности применения»).

Как фиксированную комбинацию препарат не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими любой из компонентов, емтрицитабин или тенофовира дизопроксила фумарат.

Препарат не следует принимать одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение препарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения» и таблицу 1).

Лекарственные препараты, выводимые почками. Поскольку емтрицитабін и тенофовир в первую очередь выводятся почками, одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами, которые выводятся путем активной тубулярной секреции (например цидофовір), может приводить к повышению концентрации в сыворотке крови емтрицитабіну и/или лекарственных средств, применяемых одновременно, через конкуренцию за этот путь выведения.

Применение препарата следует избегать с одновременным или недавним приемом нефротоксических лекарственных средств, например с аминогликозидами, амфотерицином В, фоскарнетом, ганцикловиром, пентамидином, ванкомицином, цидофовиром или интерлейкином-2 (см. раздел «особенности применения»).

Другие взаимодействия.

Взаимодействия между компонентами препарата, ингибиторами протеазы и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы подано втаблиці 1 ниже (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», дважды в сутки – «b. i. d. », 1 раз в сутки – q. d. »). Если возможно, 90% доверительные интервалы указаны в скобках.

Таблица 1

Взаимодействия между компонентами Тенохопа-Е и другими лекарственными препаратами

Лекарственный препарат по направлениям лечения

Влияния на изменение средней процентной концентрации действующего вещества в AUC, Cmax, Cmin с 90% доверительными интервалами, если таковые имеются (механизм)

Рекомендация по одновременному применению с Тенохопом-Е (емтрицитабин

200 мг, тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг)

Противоинфекционные

Антиретровирусные

Ингибиторы протеазы

Атазанавир / Ритонавир / тенофовиру дизопроксила фумарат

(300 мг q. d. / 100 мг q. d. / 300 мг q. d. )

Атазанавир:

AUC: ↓ 25 % (↓ 42 до ↓ 3)

Cmax: ↓ 28% (↓50 до ↑ 5)

Cmin: ↓ 26% (↓46 до ↑ 10)

Тенофовир:

AUC: ↑ 37 %

Cmax: ↑ 34 %

Cmin: ↑ 29 %

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особенности применения»).

Атазанавир/Ритонавир / Емтрицитабін

Взаимодействие не исследовано.

Дарунавир/Ритонавир /Тенофовиру дизопроксила фумарат

(300 мг q. d. / 100 мг q. d. / 300 мг q. d. )

Дарунавир:

AUC: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 22%

Cmin: ↑ 37%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дарунавир/Ритонавир / Емтрицитабін

Взаимодействие не исследовано.

Лопинавир / ритонавир / тенофовиру дизопроксила фумарат

(400 мг q. d. / 100 мг q. d. / 300 мг q. d. )

Лопинавир / Ритонавир:

AUC: ↔

Смах: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 32% (↑25 к ↑ 38)

Смах: ↔

Cmin: ↑ 51% (↑37 к ↑ 66)

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особенности применения»).

Лопинавир/Ритонавир / Емтрицитабін

Взаимодействие не исследовано.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse transcriptase inhibitors –NRTIs)

Диданозин / тенофовиру дизопроксила фумарат

Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных реакций (см. раздел Побочные реакции).

Одновременное применение Тенохопу-Е и диданозина не рекомендуется (см. раздел Особенности применения).

Сообщалось о нечастых, иногда летальные случаи панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина с дозировкой 400 мг в сутки было связано со значительным снижением количества лимфоцитов CD4, возможно, связано с увеличением внутриклеточного взаимодействия фосфорилированного (то есть активного) диданозина. Уменьшенная доза 250 мг диданозина, одновременно примененного с терапией тенофовира дизопроксила фумарата была связана с сообщениями о высоких темпах вирусологической неэффективности в течение нескольких контролируемых комбинаций для лечения ВИЧ-1-инфекции.

Диданозин/ Емтрицитабін

Взаимодействие не исследовано.

Исследования, проведенные с другими лекарственными препаратами.

Эмтрицитабин. In vitroэмтрицитабин не ингибировал метаболизм, опосредованный любым из следующих лизоформ CYP450 человека: 1A2, 2A6, 2b6, 2c9, 2c19, 2D6 и 3a4. Эмтрицитабин не ингибировал фермент, отвечавший за глюкуронидацию.

Клинически значимые взаимодействия отсутствуют, если емтрицитабин применяется одновременно с индинавиром, зидовудином, ставудином или фамцикловиром.

Тенофовиру дизопроксилу фумарат. Одновременное применение ламивудина, индинавира, эфавиренца, нельфинавира или саквинавира (усиленного ритонавира), метадона, рибавирина, рифампицина, адефовира, дипивоксила или гормональных контрацептивов норгестимата/ этинилэстрадиола с тенофовира дизопроксила фумаратом не приводило в результате к какой-либо фармакокинетического взаимодействия, имеющего клиническое значение.

Тенохоп-Е. Одновременное применение такроліму с препаратом не приводило в результате к какого-либо фармакокинетического взаимодействия, что имеет клиническое значение.

Особенности применения.

Тенохоп-Эне следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими емтрицитабин, тенофовиру дизопроксила фумарат или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина.

Не рекомендуется. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщалось о нечастых, иногда летальных случаях панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное введение тенофовіру дизопроксилу фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, через межклеточное взаимодействие, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка 250 мг диданозина, вводимая вместе с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях.

Тройная нуклеозидная терапия.

Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки. Существует близкое структурное сходство между ламивудином и емтрицитабіном, а также сходство фармакокинетики и фармакодинамики этих двух веществ. Поэтому такие же проблемы могут наблюдаться, если не применять с третьим нуклеозидным аналогом.

Оппортунистические инфекции.

У пациентов, которые отримуютьТенохоп-Еабо любую другую антиретровирусную терапию, может продолжаться развитие оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции, а следовательно, они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с заболеваниями, связанными с ВИЧ.

Передача ВИЧ.

Поскольку не доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусным лечением препаратом существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Меры по предотвращению передачи должны быть приняты в соответствии с национальными рекомендациями.

Почечные нарушения.

Эмтрицитабин и Тенофовир главным образом выводятся почками путем комбинации гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочные реакции»).

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения препаратом и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке крови) каждые 2-4 недели лечения, после 3-х месяцев лечения, а затем каждые 3-6 месяцев у пациентов, которые не имеют факторов риска развития почечных нарушений. Относительно пациентов с риском нарушения функции почек, включая пациентов, которые ранее имели почечные явления во время получения адефовира дипивоксила, следует рассмотреть необходимость проведения более частого контроля функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе.

Безопасность застосуваннятенофовірудля почек исследовалась только у пациентов с незначительными нарушениями почечной функции (клиренс креатинина < 80 мл/мин). Данные ограниченных клинических исследований указывают на то, что удлиненные интервалы между приемами не являются оптимальными и могут приводить к повышенной токсичности и, возможно, неподходящей реакции. Более того, в небольшом клиническом исследовании подгруппа пациентов с клиренсом креатинина между 50 и 60 мл/мин, получавших тенофовіру дизопроксилу фумарат в комбинации с емтрицитабіном каждые 24 часа, имели в 2-4 раза более высокую экспозицию к тенофовіру и испытывали ухудшение функции почек (см. раздел «Фармакокінентика»). Поэтому, нужна тщательная оценка соотношения пользы-риска, если препарат применяют пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин, и тщательный контроль функции почек. Кроме этого, следует тщательно наблюдать за клинической реакцией на лечение у пациентов, которые получают препарат с удлиненными интервалами между приемами. Применение препарата Тенохоп-Е не рекомендуется пациентам с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, которые нуждаются в гемодиализе, поскольку с комбинированной таблеткой нельзя достичь необходимого уменьшения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Если уровень фосфата в сыворотке крови < 1, 5 мг/дл (0, 48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до < 50 мл/мин у любого пациента, который получает препарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции»). Нужно также рассмотреть необходимость прекращения лечения препаратом пациентов с клиренсом креатинина, уменьшенным до < 50 мл/мин, или с уровнем фосфата в сыворотке крови, уменьшенным до < 1 мг/дл (0, 32 ммоль/л). Прерывание лечения препаратом Тенохоп Е также следует рассматривать в случае прогрессирующего снижения функций почек, если не было выявлено никакой другой причины.

Следует избегать применения Тенохоп-Е с одновременным или недавним применением нефротоксичных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременного применения препарата и нефротоксических средств избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек.

Случаи острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) были зарегистрированы у пациентов с факторами риска нарушения функции почек. В случае сопутствующего приема препарата с НПВП функцию почек следует внимательно контролировать.

Более высокий риск ухудшения функции почек наблюдается у пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы, стимулированным ритонавиром или кобицистатом. Эти пациенты нуждаются в четком контроле за функцией почек (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для ВИЧ-1-инфицированных пациентов с факторами риска почек необходимо тщательно просчитать одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата со стимулированным ингибитором протеазы.

Пациентыс мутациями штамма ВИЧ-1. Следует избегать применения препарата пациентам, которых уже лечили антиретровирусными препаратами, со штаммами ВИЧ-1, имеющих мутацию K65R (см. раздел «Фармакодинамика»).

Воздействие на кости.

В ходе исследования, в котором сравнивали действие тенофовира дизопроксила фумарата с ставудином в комбинации с ламивудином и ифавиренцом у пациентов, которые ранее не принимали антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали незначительное уменьшение минеральной плотности кости бедра и позвоночника. Уменьшение минеральной плотности костей позвоночника и изменения биомаркеров кости по сравнению с первоначальными значениями были значительно больше в группе, получавшей тенофовиру дизопроксила фумарат до 144 недель. Уменьшение минеральной плотности кости бедра были значительно больше в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдалось повышенного риска переломов или показаний клинически существенных отклонений состояния кости от нормы.

Костные аномалии (которые нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникает подозрение на костные аномалии, тогда следует получить соответствующие консультации.

Пациенты с ВИЧ и сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типов B или C.

Пациенты с хроническим гепатитом типов B или C, которые проходят антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально летальных неблагоприятных реакций со стороны печени.

Врачам следует обратиться к текущим рекомендациям по лечению ВИЧ относительно оптимального контроля ВИЧ-инфекции у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типа B (HBV).

В случае сопутствующей антивирусной терапии в связи с гепатитом B или C необходимо также обращаться к инструкциям по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Безопасность и эффективность препарата не была установлена в отношении лечения хронической инфекции HBV. В фармакодинамических исследованиях емтрицитабін и тенофовир отдельно и в комбинации продемонстрировали активность против HBV (см. раздел «Фамакодинаміка»). Ограниченный клинический опыт указывает на то, что эмтрицитабин и тенофовиру дизопроксила фумарат проявляют активность против HBV при применении в антиретровирусной комбинированной терапии для контроля ВИЧ-инфекции.

Прекращение лечения препаратом пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и HBV может быть связано с тяжелым острым ухудшением течения гепатита. За пациентами, которые имеют сопутствующее инфицирование ВИЧ и HBV и которые прекращают прием Тенохопа-Е, должен быть установлен пристальный надзор путем как клинического, так и дальнейшего лабораторного исследования по крайней мере в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. В случае необходимости может быть оправданным возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.

Болезни печени.

Безопасность и эффективность препарата не были установлены у пациентов со значительными нарушениями функции печени, что существовали ранее. Фармакокинетика препарата у пациентов с печеночными нарушениями не исследовалась. Фармакокинетика тенофовира изучена у пациентов с печеночными нарушениями, для этих пациентов нет необходимости корректировать дозу. Несмотря на минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения емтрицитабіну, маловероятно, что пациенты с печеночным нарушения будут нуждаться в коррекции дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печени, то в отношении таких пациентов следует рассмотреть необходимость перерыва в лечении или его отмены.

Лактатацидоз.

О лактатацидоз, что обычно связан с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Ранние симптомы (симптоматическая гіперлактатемія) включают доброкачественные симптомы со стороны системы пищеварения (тошноту, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (частое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактатацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. Вообще лактатацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.

Лечение аналогами нуклеозида нужно прекратить в случае симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно возрастающей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

Следует быть осторожным при применении аналогов нуклеозида любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение пациентов, имеющих сопутствующее инфицирование гепатитом C, альфа-интерфероном и рибавирином, может представлять особый риск.

За пациентами с повышенным риском следует тщательно наблюдать.

Липодистрофия.

У пациентов с ВИЧ-инфекциеюкарт была связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия). Последствия этих явлений в настоящее время неизвестны. Знания о механизмах неполны. Была выдвинута гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был связан с отдельными факторами, такими как пожилой возраст, и со связанными с препаратом факторами, такими как большая продолжительность антиретровирусного лечения, и со связанными с этим нарушениями метаболизма. Клиническое исследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жиров. Следует обратить внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует контролировать нарушение метаболизма липидов (см. раздел «Побочные реакции»).

Тенофовир структурно относится к аналогам нуклеозида, следовательно, риск липодистрофии исключить нельзя. Однако результаты 144‑недельных клинических исследований с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами, указывают на то, что риск липодистрофии в случае применения тенофовіру дизопроксилу фумарата был меньше, чем при приеме ставудину, если его применяли вместе с ламивудином и эфавиренцом.

Нарушение митохондриальной функции.

Было показаноin vitroиin vivo, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей раннего возраста, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов в утробе и/или в постнатальный период. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, начинавшихся позже (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любой ребенок, подвергшегося воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида в утробе, даже ВИЧ-отрицательные дети, должны пройти дальнейшее клиническое и лабораторное обследование для выявления возможного нарушения митохондриальной функции в случае соответствующих признаков или симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации использовать антиретровирусное лечение беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения Картможет возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может вызвать серьезные клинические состояния или усиление симптомов. Типично такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев начала КАРТ. Соответствующими примерами являются цитомегаловірусний реніт, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонияPneumocystis jiroveci. Любые воспалительные симптомы следует оценивать и, в случае необходимости, назначать лечение.

Сообщалось также о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации; однако зарегистрирован время до возникновения болезни очень варьировался и эти явления могут состояться через много месяцев после начала лечения.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита B может возникнуть обострение гепатита, связанное с синдромом иммунной реактивации после начала антиретровирусной терапии.

Остеонекроз.

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), случаи остеонекрозу чаще всего наблюдались у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным воздействием КАРТ. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Пациенты пожилого возраста.

Действие препарата у пациентов старше 65 лет не изучалась. Пациенты пожилого возраста чаще снижены, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста препаратом.

Тенохоп-Е содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозного всасывания не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность.

Небольшое количество данных о беременных (300-1000 последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с емтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом. Поэтому применение препарата в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Эмтрицитабин и Тенофовир были обнаружены в грудном молоке человека. Нет достаточно информации о последствиях действия емтрицитабина и тенофовира на новорожденных / младенцев, поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.

Как правило, не рекомендуется ВИЧ-инфицированным женщинам кормить грудью своих детей при любых обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ ребенку.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управления автомобилем или работу с другими механизмами не проводили. Однако пациенты должны быть проинформированы, что во время лечения как емтрицитабином, так и тенофовира дизопроксила фумаратом сообщалось о головокружении.

Способ применения и дозы.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Дозировка

Рекомендуемая доза препарата-1 таблетка перорально 1 раз в сутки. Для оптимизации всасывания тенофовира рекомендуется прием препарата с пищей. Даже легкая пища улучшает всасывание тенофовира из комбинированной таблетки (см. раздел «фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Нет доступных данных, на основе которых можно давать рекомендации по дозировке для пациентов старше 65 лет. Однако нет необходимости в корректировке рекомендуемой суточной дозы для взрослых, если только отсутствуют доказательства почечной недостаточности.

Почечные нарушения. Эмтрицитабин и Тенофовир выводятся с мочой, и экспозиция к емтрицитабину и тенофовиру увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек. Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50 мл/мин), а данные по безопасности при незначительной почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) еще не оценено. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно применять препарат, только если потенциальная польза лечения считается такой, что перевешивает потенциальные риски. Для пациентов с почечной недостаточностью может стать необходимым тщательное наблюдение за функцией почек (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов с клиренсом креатинина 30 и 49 мл/мин рекомендуется корректировка интервала между приемами препарата. Эта корректировка дозирования не была подтверждена клинически, поэтому этих пациентов следует тщательно наблюдать за клинической реакцией (см. разделы «фармакокинетика», «особенности применения»).

Незначительные почечные нарушения (клиренс креатинина 50-80 мл/мин). Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Умеренные почечные нарушения (клиренс креатинина 30-49 мл/мин). Рекомендуется прием препарата каждые 48 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Тяжелые почечные нарушения (клиренс креатинина < 30 мл / мин) и пациенты, которые находятся на гемодиализе. Препарат не рекомендуется для пациентов с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, которые нуждаются в гемодиализе, поскольку с комбинированной таблеткой нельзя достичь необходимого уменьшения дозы.

Печеночные нарушения. Корректировка дозы не требуется. Если прием препарата прекращается у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и вирусным гепатитом типа B (HBV), следует проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов для выявления признаков обострения гепатита (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Если пациенты имеют трудности с глотанием, таблетку можно измельчить примерно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и сразу принять.

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, и с момента надлежащего приема прошло не более 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с едой и продолжить придерживаться обычного расписания приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, и с момента надлежащего приема прошло более 12 часов, то есть почти пришло время принимать следующую дозу препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, необходимо продолжить прием препарата в обычном режиме.

Если в течение 1 часа после приема препарата у пациента возникало рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникало у пациента более чем через 1 час после приема препарата, принимать еще 1 таблетку нет необходимости.

Дети.

Не рекомендуется применять Тенохоп-Е пациентам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения препарата не установлены для этой возрастной группы.

Передозировка.

Если произошло передозировки за пациентом нужно наблюдать для выявления признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), в случае необходимости следует применять стандартное поддерживающей лечения.

До 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира могут быть выведены с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится ли емтрицитабин или Тенофовир путем перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Профиль безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями, предположительно связанными с эмтрицитабином и / или тенофовиром дизопроксила фумаратом, были тошнота (12 %) и диарея (7 %). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту с этими веществами, когда каждая применена отдельно с другими антиретровирусными препаратами.

У пациентов, которые отримувалитенофовіру дизопроксилу фумарат, наблюдались редкие случаи почечной недостаточности, почечной неэффективности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводит к костной аномалии (нечасто способствует переломам). Пациентам, получающим препарат, рекомендуется проводить мониторинг функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Липодистрофия связана с содержанием дизопроксила фумаратомта емтрицитабином (см. раздел «особенности применения» и «побочные реакции»).

Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом(см. раздел «Особенности применения»).

Прекращение терапии препаратом у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и HBV может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита(см. раздел «Особенности применения»).

Сводная таблица побочных реакций

Побочные реакции, что, возможно, были связаны с влиянием компонентов препарата и наблюдались в клинических исследованиях и после выхода препарата на рынок, указанные в таблице 2 ниже по системам органов организма и частотой. В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения проявлений. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) или редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Таблица 2

Побочные реакции, связанные с отдельными компонентами Тенохоп-Е

Частота

Емтрицитабін

Тенофовиру дизопроксила фумарат

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Часто:

нейтропения

Нечасто:

анемия2

Со стороны иммунной системы

Часто:

аллергические реакции

Со стороны питания и обмена веществ

Очень часто:

гіпофосфатемія1

Часто:

гипергликемия,

гипертриглицеридемия

Нечасто:

гіпокаліємія1

Редко:

лактатацидоз

Со стороны психики

Часто:

бессонница, аномальные сновидения

Со стороны нервной системы

Очень часто:

головная боль

головокружение

Часто:

головокружение

головная боль

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто:

диарея, тошнота

Часто:

повышенный уровень амилазы, включая повышенный уровень амилазы поджелудочной железы, повышенный уровень липазы сыворотки крови, рвота, боль в животе, диспепсия

боли в животе, вздутие живота, метеоризм

Нечасто:

панкреатит

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто:

повышенный уровень аспартата аминотрансферазы (АСТ) и/или повышенный уровень аланина аминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, гипербилирубинемия

повышенный уровень трансаминаз

Редко:

жировая дегенерация печени, гепатит

Со стороны кожи и подкожной целлюлярной ткани

Очень частые:

высыпания

Часто:

везикулобульозне сыпь, гнойничковые высыпания, макулопапулезная сыпь, сыпь, зуд, крапивница, изменение цвета кожи (повышенная пигментация)2

Нечасто:

ангионевротический отек3

Редко:

ангионевротический отек

Со стороны костно-мышечной системы

Очень часто:

повышенный уровень креатинкиназы

Нечасто:

острый некроз скелетных мышцов1, 3, мышечная слабость1

Редко:

остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)1, 3, міопатія1

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто:

повышенный уровень креатинина, протеинурия

Редко:

почечная недостаточность (острая и хроническая), острый некроз канальцев, проксимальная почечная тубулопатия, включительно с синдромом Фанкони нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)3, нефрогенный несахарный диабет

Системные нарушения и нарушения, связанные со способом приема:

Очень часто:

астения

Часто:

боль, астения

1 Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром дизопроксила фумаратом в случае отсутствия этого заболевания.

2 Анемия была частой, изменение цвета кожи (повышенная пигментация) была очень частой, когда емтрицитабін применяли педиатрическим пациентам.

3 Эта побочная реакция была определена во время постмаркетинговых наблюдений, но не наблюдалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у взрослых или клинических исследованиях лечения ВИЧ эмтрицитабином детей, или в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях или программе расширенного доступа тенофовира дизопроксила фумарата. Категория частоты была установлена из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, которые принимали емтрицитабін в рамках рандомизированных контролируемых клинических исследований и программы расширенного доступа (n = 1563) или тенофовіру дизопроксилу фумарат в рамках рандомизированных контролируемых клинических исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).

Описание выбранных побочных реакций

Почечная недостаточность. Поскольку препарат Тенохоп-Е может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особенности применения»). Проксимальная почечная тубулопатия в целом была вылечена или наблюдалось улучшение после прекращения приема фенофовира дизопроксила фумарата. Однако у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов снижение клиренса креатинина в полном объеме не исчезло, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, у пациентов с начальными факторами риска почечных нарушений у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием или у пациентов, которые получают сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами) имеют повышенный риск возникновения неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовіру дизопроксилу фумарата (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с диданозином. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к усилению на 40-60% влияния действия диданозина, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения: КАРТ была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолистеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «особенности применения»).

КАРТ была связана с перераспределением жиров в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и внутренностного жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейной области (бычий горб)(см. раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса); однако зарегистрирован время до возникновения болезни очень варьировался и эти явления могут состояться через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз. Случаи остеонекрозу наблюдались у пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или которым длительное время применяли комбинированную антиретровирусную терапию (CART). Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Тенохоп-Е пациентам в возрасте от 65 лет не изучали. Пациенты пожилого возраста более склонны к снижению почечной функции, поэтому во время лечения препаратом пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовира дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется внимательно контролировать почечную функцию у всех взрослых с почечной недостаточностью, принимающих пенохоп-Е(см. разделы "фармакокинетика», «особенности применения», "способ применения и дозы"). ПрийматиТенохоп-Е не рекомендуется педиатрическим пациентам с почечной недостаточностью (см. разделы «Особые применения», «Способ применения и дозы»).

Пациенты с сопутствующими инфекциями ВИЧ / вируса гепатита типа B или типа C. В исследование GS-01-934 только ограниченное количество пациентов была инфицирована вирусом гепатита типа В (n=13) или вирусом гепатита типа С (n=26). Профиль побочных реакций емтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ / вирусом гепатита типа В или ВИЧ / вирусом гепатита типа С, был аналогичным тому, что наблюдался у пациентов, инфицированных ВИЧ без сопутствующей инфекции. Однако, как и следовало ожидать в этой популяции пациентов, повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдалось чаще, чем в общей популяции инфицированных ВИЧ.

Обострениегепатитапосле прекращениялечение. После прекращения лечения у пациентов, инфицированных вирусом гепатита типа в, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. раздел «особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30оС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей №366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.