ТЕНОХОП таблетки 300 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг

Таблетки, 300 мг

Упаковка

Флакон №30x1

Флакон №30x1

Аналоги

Rp

ВИРЕАД 300 мг

Галаад Сайенсиз Инк.(US)

Таблетки

Rp

ТЕНОФ 300 мг

НВ Ремедиз Пвт. Лтд.(IN)

Таблетки

Rp

ТЕНОФОВИРА ДИЗОПРОКСИЛА ФУМАРАТ 300 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ТЕНОФОВИРА ДИЗОПРОКСИЛА ФУМАРАТ 300 мг

Лаурус Лабс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТЕНОФОВИР

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13279/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тенофовиру дизопроксила фумарата 300 мг
  • Торговое наименование: ТЕНОХОП
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Упаковка

Флакон №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТЕНОХОП таблетки 300 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕНОХОП

(TENOHOPE)

Состав:

действующее вещество: tenofovir;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тенофовиру дизопроксила фумарата 300 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, OpadryIIBlue30K505002: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), триацетин, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета с надписью "CL77" с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тенофовиру дизопроксилу фумарат-это фумаратная соль пропрепарата тенофовира дизопроксила. Тенофовиру дизопроксил всасывается и превращается в активное вещество Тенофовир, что является аналогом нуклеозидмонофосфата (нуклеотид). Тенофовир превращается в активный

метаболит, тенофовиру дифосфат, являющийся обязательным окончанием цепочки, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовиру дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферической крови (peripheral blood mononuclear cells – PBMCs). Тенофовиру дифосфат ингибирует ВИЧ-1 обратную транскриптазу и HBV полимеразу путем конкуренции прямого связывания с естественным субстратом диоксирибонуклеотида и обрывом ДНК-цепочки после присоединения к ДНК. Тенофовиру дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализахin vitroтенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л также влиял на синтез митохондриальной ДНК или образование молочной кислоты.

Фармакокинетика.

Тенофовиру дизопроксила фумарат-это растворимый в воде эфир пропрепарата, который быстро превращаетсяin vivo на тенофовир и формальдегид.

Тенофовир превращается внутриклеточно в тенофовиру монофосфат и в активный компонент – тенофовиру дифосфат.

Всасывание

После перорального введения ВИЧ-инфицированным пациентам тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в Тенофовир. Применение многочисленных доз тенофовіру дизопроксилу фумарата с пищей ВИЧ-инфицированным пациентам приводило к средних (коэффициент вариации, % [CV, %]) значений максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0‑∞) и минимальной концентрации (Cmin) тенофовіру 326 (36, 6 %) нг/мл, 3, 324 (41, 2 %) нг·ч/мл и 64, 4 (39, 4 %) нг/мл соответственно. Смахтенофовіру достигается в сыворотке крови в пределах 1 часа после приема натощак и в пределах 2 часов после приема с пищей. При пероральном применении тенофовира дизопроксила фумарата пациентам натщепероральная биодоступность установила примерно 25%. Введение тенофовира дизопроксила фумарата с богатой жирами пищей повышало пероральную биодоступность, при этом значение AUC тенофовира увеличивалось примерно на 40%, а Cmax – примерно на 14 %. После первой дозы тенофовира дизопроксила фумарата, полученной после богатой жирами пищи, медианное значение Смахв сыворотке составляло от 213 до 375 нг/мл. Прием с легкой пищей не имел существенного влияния на фармакокинетику тенофовира.

Распределение

После перорального применения тенофовира дизопроксила фумарата Тенофовир распределяется во многие ткани, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и в содержимом кишечника (доклинические исследования). Связываниеin vitroтенофовиру с белкамиплазма или сыворотка крови составляла менее 0, 7 и 7, 2% соответственно в диапазоне концентраций тенофовира 0, 01-25 мкг/мл.

Биотрансформация

Исследованиеin vitroпоказали, что ни тенофовиру дизопроксила фумарат, ни Тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450.

Вывод

Тенофовир главным образом выводится почками как путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой, при этом после внутривенного введения примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Общей клиренс составлял примерно 230 мл/ч/кг (около 300 мл/мин). Почечный клиренс – примерно 160 мл/ч/кг (около 210 мл/мин), что превышает скорость гломерулярной фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовира. После перорального приема окончательный период полувыведения тенофовира составляет от 12 до 18 часов.

Результаты исследования показали, что путем активной тубулярной секреции тенофовіру есть входной ток до проксимальной канальцевой клетки с помощью транспортеров органического иона человека (hOAT) 1 и 3 и выходной ток до мочи с помощью резистентного к многих препаратов белка 4 (multidrug resistant protein 4 – MRP 4).

Линейность-нелинейность

Показатели фармакокинетики тенофовира не зависели от дозы тенофовира дизопроксила фумарата в диапазоне доз от 75 до 600 мг и не подвергались воздействию при повторном введении в любых дозах.

Почечные нарушения

Параметры фармакокинетики тенофовира определялись после введения однократной дозы 245 мг тенофовира дизопроксила 40 неинфицированным ВИЧ и HBV пациентам с почечными нарушением различной степени, которые определялись в соответствии с исходным значением клиренса креатинина (КК)

(нормальная функция почек, если КК > 80 мл/мин; небольшие нарушения – при КК 50-79 мл/мин; умеренные – при КК 30-49 мл/мин и тяжелые – при КК 10-29 мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (% CV) экспозиция тенофовіру увеличилась с 2185 (12 %) нг·ч/мл у лиц с КК > 80 мл/мин в соответствии 3064 (30 %) нг·ч/мл, 6009 (42 %) нг·ч/мл и 15 985 (45 %) нг·ч/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Ожидается, что увеличение интервала между введением препарата приведет к более высоким пиковым концентрациям в плазме крови и меньшим уровням Cmin у пациентов с почечными нарушениями по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Клиническое значение этого неизвестно.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (КК < 10 мл/мин), которые нуждались в гемодиализе, концентрации тенофовіру между діалізами значительно увеличивались в течение 48 часов, достигая среднего значения Cmax1032 нг/мл и среднего значения AUC0‑48p2 857 нг·ч/мл.

Рекомендуется, чтобы интервал между введениями тенофовіру дизопроксилу фумарата в дозе 245 мг был изменен у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или у пациентов, которые уже имеют терминальную хроническую почечную недостаточность (ТХНН) и нуждаются в диализе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика тенофовира у пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина < 10 мл / мин и у пациентов с ТХНН, контролирование состояния которых осуществляется путем брюшинного или другими формами диализа, не исследовалась.

Печеночные нарушения

Одноразовая доза тенофовира дизопроксила 245 мг вводилась неинфицированным ВИЧ и HBV пациентам с различной степенью печеночных нарушений, определявшихся в соответствии с классификацией Чайлда-пью-Тюркотта. Параметры фармакокинетики тенофовира существенно не менялись у пациентов с нарушениями печени, что указывало на то, что потребности в корректировке дозы нет. Средние (% CV) значения Смахта AUC0‑∞тенофовіру составили 223 (34, 8 %) нг/мл и 2050 (50, 8 %) нг·ч/мл соответственно у лиц без печеночных нарушений, 289 (46, 0 %) нг/мл и 2310 (43, 5 %) нг·ч/мл у лиц с умеренными нарушениями функции печени и 305 (24, 8 %) нг/мл и 2740 (44, 0 %) нг·ч/мл у лиц с тяжелыми печеночными нарушениями.

Внутриклеточная фармакокинетика

В мононуклеарных клетках периферической крови человека, которые не воспроизводятся, период полувыведения тенофовира дифосфата составляет примерно 50 часов, тогда как этот показатель у стимулированных фитогемагглютинином PBMCs составлял примерно 10 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекция ВИЧ-1

Лечение ВИЧ-1-инфицированных пациентов, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Лекарственное средство назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных подростков с резистентностью к нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) или токсичностью, исключающих применение лекарственных средств первой линии пациентам в возрасте від12 к < 18 лет.

Выбор препарата Тенохоп для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которые проходили лечение антиретровирусными препаратами, должен основываться на индивидуальной истории проведения тестирования резистентности / или истории лечения пациентов.

Гепатит В

Лекарственное средство предназначено для лечения хронического гепатита B у взрослых с:

- компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза;

- подтверждением ламивудинорезистентного гепатита В (см. разделы "побочные реакции" и " фармакодинамика»);

- декомпенсированным заболеванием печени (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Тенохоп предназначен для лечения хронического гепатита B у подростков в возрасте от 12 до < 18 лет с:

- компенсированным заболеванием печени, признаками активного заболевания иммунной системы, то есть активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование взаимодействия проведено только у взрослых.

Принимая во внимание результаты экспериментовin vitro и известен путь вывода тенофовира, можно сделать вывод, что вероятность опосредованных CYP450 взаимодействий с участием тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Не рекомендуется одновременное применение. Тенохоп не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовиру дизопроксила фумарат или тенофовиру алафенамид.

Тенохоп не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «особенности применения» и таблицу 1).

Лекарственные препараты, выводимые почками. Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовіру дизопроксилу фумарата с лекарственными препаратами, которые уменьшают почечную фильтрацию или конкурируют за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например с цидофовіром), может повышать концентрацию тенофовіру в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, применяемых одновременно.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата следует избегать с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, Пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2 (см. раздел «особенности применения»).

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется особый надзор, если он применяется с тенофовиром дизопроксила фумаратом.

Другие взаимодействия. Взаимодействия между тенофовиром дизопроксила фумаратом и другими медицинскими препаратами, не являющимися ингибиторами протеазы, представлены ниже в таблице 1 (увеличение обозначено«↑», уменьшение–«↓», отсутствие изменений–«↔», 2 раза в сутки – «b. i. d. » и 1 раз в сутки – q. d. »).

Таблица 1

Взаимодействия между тенофовиром дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения

(доза в мг)

Влияние на уровне препарата,

среднее процентное изменение

AUC, Cmax, Cmin

Рекомендация по одновременному применению с тенофовиром дизопроксила фумаратом 300 мг

Противоинфекционные

Антиретровирусные

Ингибиторы протеазы

Атазанавир / ритонавир

(300 q. d. /100 q. d. /300 q. d. )

Атазанавир:

AUC: ↓ 25 %

Cmax: ↓ 28 %

Cmin: ↓ 26 %

Тенофовир:

AUC: ↑ 37 %

Cmax: ↑ 34 %

Cmin: ↑29 %

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек(см. раздел «Особенности применения»).

Лопинавир / ритонавир

(400 b. i. d. /100 b. i. d. /300 q. d. )

Лопинавир / ритонавир.

Нет существенного влияния на параметры ФК лопинавира / ритонавира.

Тенофовир:

AUC: ↑ 32 %

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 51 %

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией

почек(см. раздел «Особенности применения»).

Дарунавир/ритонавир

(300 /100 b. i. d. /300 q. d. )

Дарунавир.

Нет существенного влияния на параметры ФК дарунавиру / ритонавиру.

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с

Тенофовир:

AUC: ↑ 22 %

Cmin: ↑ 37 %

тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек(см. раздел «Особенности применения»).

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse transcriptase inhibitors –NRTIs)

Диданозин

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных случаях панкреатита и лактатацидоза. Одновременное применение тенофовіру дизопроксилу фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка (250 мг) диданозина, применяемая вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом, была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1-инфекции.

Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. (см. раздел «Особенности применения»).

Адефовиру дипивоксил

AUC: ↔

Cmax: ↔

Тенофовиру дизопроксила фумарат не следует принимать одновременно с адефовиром дипивоксилом (см. раздел «особенности применения»).

Энтекавир

AUC: ↔

Cmax: ↔

Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовиру дизопроксилу фумарат принимали одновременно с энтекавиром.

Антивирусные препараты при гепатите С

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 МГц. d. ) +

атазанавир / ритонавир

(300 МГц. d. /100 мгq. d. )

емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )

Ледипасвир:

AUC: ↑ 96%

Cmax: ↑ 68%

Cmin: ↑ 118%

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 42%

Атазанавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 63%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира / софосбувира и атазанавира / ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено.

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 45%

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 47%

Cmin: ↑ 47%

Эту комбинацию следует применять при условии частого мониторинга функции почек, если альтернативы недоступны (см. раздел «Особенности применения»)

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 МГц. d. ) +

дарунавир/ритонавир

(300 МГц. d. /100 мгq. d. )

емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )

Ледипасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Софосбувир:

AUC: ↓ 27%

Cmax: ↓ 37%

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Дарунавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 48%

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 50%

Cmax: ↑ 64%

Cmin: ↑ 59%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира / софосбувира и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено.

Эту комбинацию следует применять при условии частого мониторинга функции почек, если альтернативы недоступны (см. раздел «Особенности применения»)

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 МГц. d. ) +

эфавиренц / емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(600 мг/200 мг/ 300 мгq. d. )

Ледипасвир:

AUC: ↓ 34%

Cmax: ↓ 34%

Cmin: ↓ 34%

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Афавіренз: :

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек.

Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»)

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 98%

Cmax: ↑ 79%

Cmin: ↑ 163%

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 МГц. d. ) +

емтрицитабин / рилпивирин/

тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 25 мг/ 300 мгq. d. )

Ледипасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рилпивірін

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 91%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»)

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 МГц. d. ) +

долутегравир (50 мг )

емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ледипасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Долутегравир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 65%

Cmax: ↑ 61%

Cmin: ↑ 115%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»)

Софосбувир / Велпатасвир

(90 мг / 400 МГц. d. ) +

атазанавир / ритонавир

(300 МГц. d. / 100 мгq. d. )

емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 42%

Велпатасвір:

AUC: ↑ 142%

Cmax: ↑ 55%

Cmin: ↑ 301%

Атазанавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 39%

Долутегравир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 29%

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 55%

Cmin: ↑ 39%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира / велпатасвира и атазанавира / ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства.

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении С Софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например ретонавиром или кобицистатом) не установлено.

Эту комбинацию следует применять при условии частого мониторинга функции почек, если альтернативы недоступны (см. раздел «Особенности применения»)

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг / 100 МГц. d. ) +

дарунавир/ ритонавир

(800 мг. d. / 100 мгq. d. ) +

емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )1

Софосбувир:

AUC: ↓ 28%

Cmax: ↓ 28%

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 24%

Cmin: ↔

Дарунавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 39%

Cmax: ↑ 55%

Cmin: ↑ 52%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, дарунавира / велпатасвира и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении С Софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено.

Эту комбинацию следует применять при условии частого мониторинга функции почек, если альтернативы недоступны (см. раздел «Особенности применения»)

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/ 100 МГц. d. ) +

лопинавир / ритонавир

(800 мг / 200 МГц. d. ) +

емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )

Софосбувир:

AUC: ↓ 29%

Cmax: ↓ 41%

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 30%

Cmin: ↑ 63%

Лопинавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 42%

Cmin: ↔

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира / велпатасвира и лопинавира / ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении С Софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено.

Эту комбинацию следует применять при условии частого мониторинга функции почек, если альтернативы недоступны (см. раздел «Особенности применения»)

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/ 100 МГц. d. ) +

ралтегравир

(400 мг. d. ) +

емтрицитабина / тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ралтегравир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓ 21%

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

Cmax: ↑ 46%

Cmin: ↑ 70%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек (см. раздел " особенности применения»)

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/ 100 МГц. d. ) +

эфавиренц / емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(600 мг/ 200 мг/ 300 мгq. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 38%

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Ожидается, что одновременное применение софосбувира / велпатасвира и эфавиренца снизит концентрацию в плазме велпатасвира. Не рекомендуется сопроводительное

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↓ 53%

Cmax: ↓ 46%

Cmin: ↓ 57%

Эфавиренц:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 81%

Cmax: ↑ 77%

Cmin: ↑ 121%

введение софосбувира / велпатасвира как части схем лечения, что

содержат эфавиренц.

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/ 100 МГц. d. ) +

емтрицитабин / рилпивирин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг/ 25 мг/ 300 мгq. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рилпивірін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

Cmax: ↑ 44%

Cmin: ↑ 84%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»)

Софосбувир

(400 мг. d. ) +

эфавиренц / емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(600 мг/ 200 мг/ 300 мгq. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 19%

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 23%

Эфавиренц:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Корректировка дозы не требуется.

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 25%

Cmin: ↔

1данные, полученные при одновременном применении с ледипасвиром / софосбувиром. Последовательное введение (через 12 часов) дало сходные результаты.

2перевешающий циркулирующий метаболит софосбувира.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами. Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовіру дизопроксилу фумарат назначали одновременно с емтрицитабіном, ламивудином, індинавіром, эфавиренцом, нельфинавиром, саквинавиром (усиленный ритонавир), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролімом и гормональным контрацептивом норгестиматом/этинилэстрадиолом.

Тенофовиру дизопроксилу фумарат нужно принимать с пищей, поскольку пища повышает биологическую доступность тенофовира (см. раздел «фармакокинетика»).

Особенности применения.

Общие

Перед тем как начинать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом, анализ на антитела к ВИЧ следует предложить всем HBV-инфицированным пациентам (см. ниже разделы " сопутствующее инфицирование ВИЧ - 1 и гепатитом B»).

ВИЧ‑1: поскольку не доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусным лечением препаратом Тенохоп существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Меры по предотвращению передачи нужно принять в соответствии с национальными рекомендациями.

Хронический гепатит B: пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовиру дизопроксила фумарат предотвращает риск передачи вируса гепатита В другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Следует продолжать принимать соответствующих мер.

Сопутствующее применение других лекарственных средств.

- Тенохоп не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовиру дизопроксила фумарат или тенофовиру алафенамид.

- Тенохоп не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

- Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 4060 % повышение системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное применение тенофовіру дизопроксилу фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, через межклеточное взаимодействие, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка (250 мг) диданозина, применяемая вместе с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами. Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовиру дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.

Влияние на почки и кости у взрослых

Влияние на функцию почек. Тенофовир главным образом выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции почек. Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксила фумаратом и проверка функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) через 24 недели лечения, через 3 месяца лечение, а затем каждые 36 месяцев у пациентов, не имеющих факторов риска развития почечных нарушений. У пациентов с повышенным риском нарушения почечной функции необходимо проводить более частые проверки функции почек.

Лечение заболеваний почек

Если уровень фосфата в сыворотке крови < 1, 5 мг/дл (0, 48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до < 50 мл/мин, у любого пациента, который получает тенофовіру дизопроксилу фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксила фумаратом для пациентов с уменьшением клиренса креатинина до < 50 мл/мин или уменьшением уровня фосфата в сыворотке крови до < 1, 0 мг/дл (0, 32 ммоль/л). Прерывание лечения Тенохопом также следует рассматривать в случае прогрессирующего снижения функции почек, если не было выявлено никакой другой причины.

Одновременное применение и риск почечной токсичности

Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например аминогликозидов, Амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать нельзя, следует еженедельно проверять функцию почек.

Случаи острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или нескольких НПВП были зарегистрированы у пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумарат, и у пациентов с факторами риска нарушения функции почек. В случае сопутствующего приема Тенохопа с НПВП почечную функцию необходимо контролировать должным образом.

Более высокий риск почечной недостаточности был зарегистрирован у пациентов, получающих тенофовиру дизопроксила фумарат в сочетании с ритонавиром или ингибитором протеазы, форсированной кобицистатом. Нужно проводить тщательный мониторинг функции почек у этих пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с факторами риска нарушения функции почек сопутствующий прием тенофовира дизопроксила фумарата с ингибитором форсированной протеазы следует тщательно оценивать.

Не было проведено клинических оценок тенофовіру дизопроксилу фумарата у пациентов, которые получают лекарственные средства, которые выводятся тем же путем – почками, включая транспортные белки транспортеров органических ионов человека (human organic anion transporter – hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например цидофовір ― известный нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться в случае одновременного применения. Если только нет настоятельной необходимости, одновременное применение лекарственных средств, выводимых одинаково почечным путем, не рекомендуется. Если такого применения избежать нельзя, следует еженедельно проверять функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек. Почечная безопасность при приеме тенофовира дизопроксила фумарата изучалась в очень ограниченной степени у взрослых пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 80 мл / мин).

Взрослые пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, включая пациентов на гемодиализе.

Имеются ограниченные данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с нарушением функции почек. Поэтому тенофовиру дизопроксилу фумарат следует назначать только тогда, когда потенциальная польза от лечения перевешивает потенциальные риски. Пациентам с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин) и пациентам, нуждающимся в гемодиализе, применение тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется. Если нет альтернативы лечения, нужно откорректировать интервал дозирования и проводить тщательный мониторинг почечной функции (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).

Воздействие на кости. У ВИЧ-инфицированных пациентов во время исследования, в котором сравнивали действие тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавиренцем у пациентов, которые ранее не принимали антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности кости (МПК) бедра и позвоночника.

В других исследованиях наиболее выраженное снижение МПК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумарат как часть схемы лечения, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Необходимо рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, которые имеют высокий риск переломов.

Костные аномалии (которые нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникает подозрение на костные аномалии, следует получить соответствующие консультации.

Педиатрическая популяция

Влияние на почки и кости

Существуют неопределенности, связанные с долгосрочными эффектами костной и почечной токсичности. Кроме того, обратимость почечной токсичности не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется мультидисциплинарный подход, чтобы адекватно взвесить на индивидуальной основе соотношения пользы/риска от лечения, принять решение о проведении соответствующего мониторинга во время лечения (в том числе решение о прекращении лечения), а также рассмотреть вопрос о необходимости применения диетических добавок.

Мониторинг функции почек

Функцию почек (клиренс креатинина сыворотки и фосфата) следует оценивать до начала лечения, а также проводить мониторинг во время лечения, как и у взрослых (см. выше).

Лечение нарушений функции почек

Если уровень фосфата в сыворотке подтверждается на уровне < 3, 0 мг/дл (0, 96 ммоль/л) у любого педиатрического пациента, который получает тенофовіру дизопроксилу фумарат, почечную функцию следует проверять в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в крови, уровня калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). При подозрении или обнаружении аномалии почек необходимо обратиться к нефрологу, чтобы рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовира дизопроксила фумаратом. Прерывание лечения тенофовира дизопроксила фумаратом также следует рассматривать в случае прогрессирования снижения почечной функции, если не было выявлено никакой другой причины.

Одновременное применение и риск развития почечной токсичности

Смотрите выше рекомендации для взрослых.

Почечная недостаточность.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется детям с почечной недостаточностью (см. раздел " способ применения и дозы»), поэтому не следует назначать лечение тенофовира дизопроксила фумаратом таким педиатрическим пациентам. Детям, у которых развивается почечная недостаточность при терапии тенофовира дизопроксила фумаратом, лечение следует прекратить.

Воздействие на кости

Тенохоп может вызывать снижение МПК. Влияние изменений МПК, связанных с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, на долгосрочное здоровье кости и будущий риск переломов в настоящее время неизвестны (см. раздел «Фармакодинамика»).

Если обнаружены или подозреваются аномалии кости у детей, нужно обратиться за консультацией к эндокринологу и/или нефролога.

Болезни печени. Данные относительно безопасности и эффективности применения пациентам с пересаженной печенью очень ограничены.

Данные по безопасности и эффективности приема фенофовира дизопроксила фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью> 9 по классификации Чайлда-пью-Тюркотта, ограничены. Такие пациенты имеют более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Поэтому в этой популяции пациентов гепатобилиарные и почечные параметры нужно контролировать более внимательно.

Обострение гепатита.

Обострение во время лечения. Спонтанные обострения хронического гепатита типа B являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повышаться (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови вообще не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени имеют повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, а следовательно, за ними следует тщательно наблюдать во время лечения.

Обострение после прекращения лечения. Также сообщалось о острый приступ гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита B. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV, и большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные исходы. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В следует каждый месяц контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть оправданным возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.

У пациентов с некомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита являются особенно серьезными, а иногда летальными.

Сопутствующее инфицирование гепатитом C или D. Данные об эффективности тенофовира для пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита C или D отсутствуют.

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом B. В связи с риском развития ВИЧ-резистентности у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ / HBV тенофовиру дизопроксила фумарат следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печени у таких пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмены лечения. Однако следует отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса у больных вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром (см. выше «обострение гепатита»).

Введение с определенным антивирусными препаратами при гепатите вируса С

При применении тенофовира дизопроксила фумарата с ледипасвиром / софосбувиром или Софосбувиром/велпатасвиром наблюдается повышение концентрации тенофовира в плазме, особенно в случае применения вместе со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический интенсификатор (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата с ледипасвиром / софосбувиром или Софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором не установлено. Необходимо учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным введением ледипасвира/софосбувира или софосбувира/велпатасвира с тенофовира дизопроксила фумаратом, назначенным в сочетании со стимулированным ВИЧ ингибитором протеазы (например атазанавиром или дарунавиром), особенно пациентам с повышенным риском нарушения функции почек. Пациентов, получающих ледипасвир / софосбувир или Софосбувир/Велпатасвир вместе с тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании со стимулированным ВИЧ ингибитором протеазы, следует контролировать относительно возникновения побочных реакций, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Масса тела и метаболизм

Во время антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с болезнью и образом жизни. Относительно уровня липидов в некоторых случаях есть доказательства влияния лечения, тогда как в отношении увеличения массы тела нет существенных доказательств влияния какого-либо конкретного лечения. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови рекомендуется разработать инструкции по лечению ВИЧ. Липидные расстройства должны клинически регулироваться.

Нарушение митохондриальной функции после воздействияinutero. Известно, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени, вызванного ставудином, диданозином и зидовудином. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей раннего возраста, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов в утробе матери и/или в постнатальный период. Это касается преимущественно тех схем лечения, что содержат зидовудин. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были кратковременными. Редко поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, начинавшихся позже (артериальная гипертензия, судороги, аномальное поведение). На сегодня неизвестно, являются неврологические нарушения временными или постоянными. Такие результаты должны быть учтены для любого ребенка, подвергшегося воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида в утробе, даже ВИЧ-негативная, и обеспечено клиническое и лабораторное обследование для выявления возможного нарушения митохондриальной функции в случае соответствующих симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy – CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев начала CART. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ринит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмонияPneumocystis jiroveci. Любые воспалительные симптомы следует оценивать и в случае необходимости назначать лечение.

Сообщалось также о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса), развивающихся в условиях иммунной реактивации; однако зарегистрирован время до возникновения болезни очень варьировался и эти явления могут наблюдаться спустя много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, значительное значение индекса массы тела), случаи остеонекрозу наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднение во время движений.

Пациенты пожилого возраста.

Тенофовиру дизопроксил не исследовали у пациентов старше 65 лет. Пациенты пожилого возраста часто имеют пониженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов тенофовира дизопроксила фумаратом.

Тенохоп в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 300 мг содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозы в качестве составной всасывания, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небольшое количество данных о применении препарата беременными (3001000 последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанных с тенофовиром дизопроксила фумаратом. По результатам исследований на животных, не было выявлено токсического влияния на репродуктивную функцию. Применение тенофовира дизопроксила фумарата возможно в период беременности, если это необходимо.

Кормление грудью

Было обнаружено, что Тенофовир проникает в грудное молоко. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на новорожденных / младенцев. Поэтому Тенохоп не следует применять во время кормления грудью.

В общем, как правило, ВИЧ - и HBV-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью с целью избежания передачи ВИЧ или HBV-инфекции ребенку.

Фертильность

Количество клинических данных о влиянии тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность ограничено. По результатам исследования на животных, неблагоприятного влияния тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность выявлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не было проведено исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациенты должны быть проинформированы, что возможно возникновение головокружения во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом.

Способ применения и дозы.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита B.

Взрослые. Выбор препарата Тенохоп для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, которые уже проходили антиретровирусную терапию должен базироваться на результатах проверки индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациентов.

Рекомендуемая доза для лечения ВИЧ или для лечения хронического гепатита В составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, которую принимают перорально с пищей.

Хронический гепатит В. Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.

Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 612 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК вируса гепатита В, с выявлением анти-НВе), или до сероконверсии HBs, или к исчезновению эффективности (см. раздел «Особенности применения»). После прекращения лечения следует регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В сыворотке крови с целью установления любых поздних рецидивов виремии.

Лечение пациентов с негативной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться как минимум до сероконверсии HBs или до появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, что длится дольше 2 лет, рекомендуется регулярно проводить пересмотр лечения, чтобы подтвердить, что продолжение выбранной терапии является целесообразным для пациента.

Дети.

ВИЧ‑1: для подростков в возрасте от 12 до< 18 лет, масса тела которых ≥ 35 кг, рекомендовано принимать 1 таблетку препарата перорально с едой 1 раз в сутки (см. разделы «Фармакодинамика», «Побочные реакции»).

Хронический гепатит B: для подростков в возрасте от 12 до < 18 лет, масса тела которых ≥ 35 кг, рекомендовано принимать 1 таблетку препарата перорально с едой 1 раз в сутки (см. разделы «Фармакодинамика», «Побочные реакции»). Оптимальная продолжительность лечения на сегодня неизвестна.

Пропущенная доза.

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Тенохоп и с момента надлежащего приема не прошло 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с пищей, затем соблюдать обычный режим приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Тенохоп и с момента надлежащего приема прошло более 12 часов, то есть почти пришло время принимать следующую дозу препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а необходимо просто продолжить прием препарата по расписанию.

Если в течение 1 часа после приема препарата Тенохоп у пациента возникло рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у пациента более чем через 1 час после приема Тенохопа, принимать еще одну таблетку нет необходимости.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. На сегодня нет данных, на основе которых можно дать рекомендации относительно дозировки для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «особенности применения»).

Почечная недостаточность. Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией подвергаются повышенному воздействию тенофовира.

Взрослые. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности при незначительных почечных нарушениях (клиренс креатинина 5080 мл / мин) в долговременной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения считается преобладающей потенциальный риск. Корректировка интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин. , включая пациентов, проходящих гемодиализ.

Незначительные почечные нарушения (клиренс креатинина 50-80 мл/мин). Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу поддержания для пациентов с незначительными почечными нарушениями применения тенофовира дизопроксила фумарата один раз в сутки.

Умеренные почечные нарушения (клиренс креатинина 30-49 мл/мин). Прием 1 таблетки препарата каждые 48 часов возможен на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов и субъектов, не инфицированных вирусом гепатита В, с различными степенями почечных нарушений, в том числе терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. однако такая дозировка не была подтверждена в рамках клинических исследований. Поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно постоянно контролировать (см. разделы «фармакокинетика», «особенности применения»).

Пациенты с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл / мин) и пациенты, находящиеся нагемодиализе.

Соответствующая корректировка дозы невозможна из-за отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, следовательно применение препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно использовать удлиненные интервалы введения таким образом:

– пациентам с тяжелыми почечными нарушениями: по 1 таблетке препарата принимать каждые 7296 часов (2 раза в неделю);

– пациентам, находящимся на гемодиализе: по 1 таблетке препарата каждые 7 суток после завершения сессии гемодиализа*.

Указанные корректировки интервала доз не были подтверждены в рамках клинических исследований. Моделирование дает основания предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек нужно контролировать (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

*В целом введение 1 раз в неделю, предполагая 3 сессии гемодиализа в неделю продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Нельзя дать рекомендаций относительно дозировки для пациентов без гемодиализа с клиренсом < 10 мл / мин.

Дети. Применениетенофовиру дизопроксилу фумарата не рекомендуется детям с нарушением функции почек (см. раздел «особенности применения»).

Печеночные нарушения. Для пациентов с печеночными нарушениями нет необходимости в корректировке дозы (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

При прекращении приема препарата за пациентами с хроническим гепатитом B с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без такового нужно внимательно наблюдать с целью выявления признаков обострения гепатита (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Таблетки Тенохоп следует принимать 1 раз в сутки, перорально, с едой.

Если пациенты имеют трудности с глотанием, таблетки Тенохоп можно измельчить и растворить примерно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и сразу выпить.

Дети.

Безопасность и эффективность применения тенофовира дизопроксила фумарата детям в возрасте до 12 лет и с массой тела < 35 кг не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для выявления признаков токсичности (см. разделы «Побочные реакции»), в случае необходимости следует применить стандартное поддерживающей лечения.

Тенофовир может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл / мин. Выведение тенофовира с помощью перитонеального диализа не исследовалось.

Побочные реакции.

Краткие данные о профиле безопасности

ВИЧ-1 и гепатит В. Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и нечастых случаях проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводили к костным аномалиям (редко ― к переломам) у пациентов, принимавших тенофовиру дизопроксила фумарат. Для пациентов, которые принимают Тенохоп, рекомендуется наблюдение почечной функции (см. раздел «Особенности применения»).

ВИЧ-1. Побочные реакции в случае лечения тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у одной трети пациентов. Это обычно явления в желудочно-кишечном тракте от незначительной до средней степени. Примерно 1% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за явления в желудочно-кишечном тракте.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактоацидозом, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатит В. Побочные реакции в случае лечения тенофовира дизопроксила фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться у около одной четверти пациентов. Во время клинических исследований с участием пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, наиболее частой побочной реакцией на тенофовіру дизопроксилу фумарат была тошнота (5, 4 %).

Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, которые получали терапию, а также пациентов, прекративших лечение гепатита В (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени.

Сообщалось о том, что субъекты с высоким показателем CPT (по классификации jildaПьюТюркотта)на начальном уровне имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с хроническим гепатитом B, резистентные к ламивудину В известных клинических исследованиях новых побочных реакций на тенофовиру дизопроксила фумарат не было обнаружено.

Сводная таблица побочных реакций.

Побочные реакции с потенциальным (по меньшей мере возможным) отношением к лечению указаны ниже по классам систем органов и частоте. В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Таблица 2

Краткие данные о побочных реакциях, связанных с применением тенофовира дизопроксила фумарата

Классы систем органов и частота

Побочные реакции

Метаболические нарушения

Очень часто

Гіпофосфатемія1

Нечасто

Гіпокаліємія1

Редко

Лактоацидоз

Со стороны нервной системы

Очень часто

Головокружение

Часто

Головная боль

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто

Диарея, рвота, тошнота

Часто

Боль в животе, вздутие живота, метеоризм

Нечасто

Панкреатит

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто

Повышенный уровень трансаминаз

Редко

Жировая дегенерация печени, гепатит

Со стороны кожи и подкожной целлюлярной ткани

Очень часто

Высыпания

Редко

Ангионевротический отек

Со стороны костно-мышечной системы

Нечасто

Рабдомиолиз1, мышечная слабость1

Редко

Остеомаляция (проявляется болью в костях и нечасто является одной из причин переломов)1, 2, миопатия

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто

Повышенный креатинин, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони)

Редко

Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)2, нефрогенный несахарный диабет

Системные нарушения и нарушения, связанные со способом приема

Очень часто

Астения

Часто

Усталость

1Побічна реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

2Побічна реакция была установлена во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовіру дизопроксилу фумарата. Категория частоты была установлена из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, принимавших тенофовиру дизопроксила фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).

Описание отдельных побочных реакций

ВИЧ-1 и гепатит В.

Почечная недостаточность. Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. разделы «особенности применения» и «сжатые данные о профиле безопасности»). Проксимальная почечная тубулопатия в целом была вылечена или наблюдалось улучшение после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата. Однако у некоторых пациентов процесс снижения клиренса креатинина не был полностью прекращен, несмотря на отмену применения тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, пациенты с исходными факторами риска почечных нарушений, пациенты с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием или пациенты, получающие сопутствующее лечение нефротоксичности) имеют повышенный риск неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовіру дизопроксилу фумарата (см. раздел «Особенности применения»).

ВИЧ-1.

Взаимодействие сдиданозином. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к повышению на 4060% силы действия диданозина, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактоацидозом, иногда с летальным исходом.

Метаболические отклонения. Масса тела и уровень липидов и глюкозы в крови могут возрастать при антирутровірусній терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса); однако зарегистрирован время до возникновения болезни очень варьировался и эти явления могут наблюдаться спустя много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз. О случаях остеонекроза сообщалось, в частности, у пациентов с общеизвестными факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатит В.

Обострение гепатита В течение лечения. В рамках исследований с участием пациентов, которые ранее не принимали нуклеозиды, повышение уровня АЛТ в течение лечения с превышением верхней границы нормы в 10разів и превышением начального уровня в 2 раза наблюдалось у 2, 6 % пациентов, которые получали лечение тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Повышение уровня АЛТ имело среднее время проявления 8 недель, корректировалось длительным лечением. В большинстве случаев такие повышения АЛТ связывались с≥ 2 log10 копий/мл уменьшением вирусной нагрузки, что предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. На протяжении лечения рекомендуется регулярно наблюдать за функцией печени (см. раздел «Особенности применения»).

Обострение гепатита после прекращения лечения. После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. раздел «Особенности применения»).

Применение подросткам

ВИЧ-1.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов подросткового возраста, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, отвечали таковым у взрослых во время клинических исследований применения тенофовира дизопроксила фумарата (см. раздел «Фармакодинамика» и «сводная таблица побочных реакций»).

Хронический гепатит B.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов подросткового возраста, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, отвечали таковым у взрослых в ходе клинических исследований применения тенофовира дизопроксила фумарата (см. раздел «Фармакодинамика» и «Сводная таблица побочных реакций»).

Снижение МПК наблюдалось у HBV-инфицированных подростков. Z-показатель МПК, наблюдавшийся у пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, соответствовал таковому у пациентов, получавших плацебо (см. разделы «Фармакодинамика», «особенности применения»).

Другие особые популяции.

Пациенты пожилого возраста. Исследование действия тенофовира дизопроксила фумарата с участием пациентов старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста более склонны к снижению почечной функции, поэтому во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом этой популяции следует соблюдать осторожность (см. раздел «особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовира дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется контролировать почечную функцию всех пациентов с почечной недостаточностью, принимающих препарат (см. разделы «фармакокинетика», «особенности применения», «способ применения и дозы»). Не рекомендуется применение тенофовира дизопроксила фумарата детям с нарушением функции почек (см. разделы«особенности применения», «способ применения и дозы»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.