ТЕНОФОВИРА ДИЗОПРОКСИЛА ФУМАРАТ таблетки 300 мг

Гетеро Лабз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг

Таблетки, 300 мг

Упаковка

Контейнер №30x1

Контейнер №30x1

Аналоги

Rp

ВИРЕАД 300 мг

Галаад Сайенсиз Инк.(US)

Таблетки

Rp

ТЕНОФ 300 мг

НВ Ремедиз Пвт. Лтд.(IN)

Таблетки

Rp

ТЕНОФОВИРА ДИЗОПРОКСИЛА ФУМАРАТ 300 мг

Лаурус Лабс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ТЕНОХОП 300 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТЕНОФОВИР

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15263/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 03.06.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, что эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила
  • Торговое наименование: ТЕНОФОВИРУ ДИЗОПРОКСИЛА ФУМАРАТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Упаковка

Контейнер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТЕНОФОВИРА ДИЗОПРОКСИЛА ФУМАРАТ таблетки 300 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕНОФОВИРУ ДИЗОПРОКСИЛА ФУМАРАТ

(TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE)

Состав:

действующее вещество: tenofovir disoproxil fumarate;

1 таблеткамистить300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, что эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; краситель Opadry II Light Blue (Y-30-10671-A) (состав: гипромелоза; индигокармин (E 132); лактоза, моногидрат; титана диоксид (E 171); триацетин).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, миндалевидной формы, с гравировкой «Н» с одной стороны и «123» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТХ. J05A F07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Тенофовиру дизопроксилу фумарат-это фумаратная соль пропрепарата тенофовира дизопроксила. Тенофовиру дизопроксил всасывается и превращается в активное вещество Тенофовир, что является аналогом нуклеозид монофосфата (нуклеотид). Затем Тенофовир превращается в активный

метаболит, тенофовиру дифосфат, являющийся обязательным окончанием цепочки, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовіру дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферической крови (peripheral blood mononuclear cells – PBMCs). Тенофовиру дифосфат ингибирует ВИЧ-1 обратнутранскриптазу и HBV полимеразу путем конкуренции прямого связывания с естественным субстратом деоксирибонуклеотида и обрывом ДНК-цепочки после присоединения к ДНК. Тенофовиру дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализахin vitro тенофовир при концентрациях до 300 мкмоль/л также не показал влияние на синтез митохондриальной ДНК или образование молочной кислоты.

Данные, касающиеся вируса ВИЧ.

ВИЧ антивирусная активность in vitro. Концентрация тенофовіру, которая необходима для 50 % ингибирования (EC50) лабораторного штамма дикого типа ВИЧ-1IIIB, составляет 1-6 мкмоль/л в линиях лимфоидных клеток и 1, 1 мкмоль/л против основного ВИЧ-1 подтипа B изолятов в PBMCs. Тенофовир также является активным против ВИЧ-1 подтипов A, C, D, E, F, G и O и против ВІЛBaLв основных моноцит/макрофаг клетках. Тенофовир проявляет активностьin vitroпротив ВИЧ-2 с EC50 в 4, 9 мкмоль/л в клетках MT-4.

Резистентность. Штаммы ВИЧ-1 с уменьшенной восприимчивостью к тенофовиру и мутация K65R в обратной транскриптазе были отобраныin vitro и у некоторых пациентов (см. «Результаты клинических исследований»). Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата пациентам, которых уже лечили антиретровирусными препаратами, со штаммами, имеющими мутацию K65R (см. раздел «особенности применения»). Кроме того, действие тенофовира на замещение K70E в ВИЧ-1 обратной транскриптазе приводит к низкому уровню пониженной чувствительности к тенофовиру.

В клинических исследованиях у пациентов, которые уже лечились, оценивали анти-ВИЧ активность тенофовира дизопроксила (фумарата) в дозе 245 мг против штаммов ВИЧ-1 с резистентностью к нуклеозидным ингибиторам. Полученные результаты указывают на то, что пациенты, у которых ВИЧ прошел 3 или более мутаций, связанных с тимідин-аналогом (thymidine‑analogue associated mutations – TAMs), что включали или M41L или L210W мутации обратной транскриптазы, показывали уменьшенную реакцию на лечение с помощью тенофовіру дизопроксилу (в виде фумарата) в дозе 245 мг.

Данные, касающиеся вируса гепатита B (HBV).

Противовирусная активность в отношении HBV in vitro: антивирусная активностьin vitroтенофовіру против HBV оценивалась в клеточной линии HepG 2 2. 2. 15. Величины EC50 для тенофовіру были в пределах от 0, 14 до 1, 5 мкмоль/л, с величинами CC50 (50 % концентрация цитотоксичности) > 100 мкмоль/л.

Резистентность. Не было идентифицировано никаких мутаций HBV, связанных с резистентностью дотенофовірудизопроксилуфумарату. В клеточных анализах штаммы HBV, которые обусловливают мутации rtV173L, rtL180M и rtM204I/V и связаны с резистентностью к ламивудину и тэлбивудину, показали чувствительность к тенофовиру, которая изменялась кратно 0, 7-3, 4 по сравнению с чувствительностью «дикого» вируса. Штаммы HBV, которые вызывают мутации rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V и rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, показали чувствительность к тенофовиру, которая изменялась кратно 0, 6-6, 9 по сравнению с чувствительностью «дикого» вируса. Штаммы HBV, которые вызывают мутации, связанные с резистентностью к адефовиру rtA181V и rtN236T, показали чувствительность к тенофовиру, которая изменялась кратно 2, 9-10 по сравнению с чувствительностью "дикого" вируса. Вирусы, имеющие мутацию rtA181T, оставались чувствительными к тенофовиру с величинами EC50 кратными 1, 5 по сравнению с чувствительностью «дикого» вируса.

Эффективность тенофовира дизопроксила при компенсации и декомпенсации заболевания продемонстрировано на вирусологических, биохимических и серологических реакциях у взрослых пациентов с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B. К пациентам, получавшим лечение, вошли те, которые не проходили предварительного лечения, пациенты, которые проходили лечение ламивудином, адефовиром, дипивоксилом, а также пациенты с исходными мутациями резистентности к ламивудину и/или адефовиру дипивоксила. Эффективность также была продемонстрирована на основе гистологических реакций у компенсированных пациентов.

Фармакокинетика.

Тенофовиру дизопроксила фумарат-это растворимый в воде эфир пропрепарата, который быстро превращаетсяin vivo на тенофовир и формальдегид.

Тенофовир превращается внутриклеточно в тенофовиру монофосфат и в активный компонент ― тенофовиру дифосфат.

Всасывание. После перорального введения ВИЧ-инфицированным пациентам тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в Тенофовир. Введение многочисленных доз тенофовіру дизопроксилу фумарата с пищей ВИЧ-инфицированным пациентам приводило к средних (коэффициент вариации, % [CV, %]) значений для тенофовіру Cmax, AUC0 и Cmin 326 (36, 6 %) нг/мл, 3 324 (41, 2 %) нг·ч/мл и 64, 4 (39, 4 %) нг/мл соответственно. Максимальные концентрации тенофовира наблюдаются в сыворотке крови в пределах 1 часа после введения натощак и в пределах 2 часов, если его принимать с пищей. При пероральном введении тенофовира дизопроксила фумарата пациентам натощак пероральная биодоступность составляла примерно 25%. Введение тенофовира дизопроксила фумарата с богатой жирами пищей повышало пероральную биодоступность, при этом значение AUC тенофовира увеличивалось примерно на 40%, а Cmax – примерно на 14 %. После первой дозы тенофовира дизопроксила фумарата, полученной после богатой жирами пищи, медианное значение Cmax в сыворотке было в диапазоне значений от 213 до 375 нг/мл. Однако введение тенофовира дизопроксила фумарата с легкой пищей не имело существенного влияния на фармакокинетику тенофовира.

Распределение. После внутривенного введения устойчивый объем распределения тенофовира составлял примерно 800 мл / кг. После перорального введения тенофовира дизопроксила фумарата Тенофовир распределяется во многие ткани, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и в содержимом кишечника (доклинические исследования). Связываниеin vitroтенофовиру с белком плазмы или сыворотки крови составляло менее 0, 7 и 7, 2% соответственно, в диапазоне концентраций тенофовира от 0, 01 до 25 мкг/мл.

Биотрансформация. Исследованиеin vitro показали, что ни тенофовіру дизопроксилу фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450. Более того, при концентрациях значительно более высоких (примерно в 300 раз), чем те, что наблюдаютсяin vivo, Тенофовир не ингибировал метаболизм препаратаin vitro, что опосередковувався любыми основными изоформами CYP450 человека, участвующих в биотрансформации препарата (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1, или CYP1A1/2). Тенофовіру дизопроксилу фумарат при концентрации 100 мкмоль/л не оказывал влияния на любые изоформы CYP450, за исключением CYP1A1/2, где наблюдалось незначительное (6 %), но статистически значимое уменьшение метаболизма субстрата CYP1A1/2. На основе этих данных маловероятно, чтобы с участием тенофовіру дизопроксилу фумарата и лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP450 имели место клинически значимые взаимодействия.

Вывод. Тенофовир главным образом выводится почками как путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой, при этом после внутривенного введения примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс был оценен примерно в 230 мл/ч/кг (примерно 300 мл/мин). Почечный клиренс был оценен примерно в 160 мл/ч/кг (около 210 мл/мин), что превышает скорость гломерулярной фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовира. После перорального введения окончательный период полувыведения тенофовира составляет от 12 до 18 часов.

Исследованиями было установлено, что путем активной тубулярной секреции тенофовіру есть входной ток до проксимальной канальцевой клетки с помощью транспортеров органического иона человека (hOAT) 1 и 3 и выходной ток до мочи с помощью резистентногодо многих препаратов белка 4 (multidrug resistant protein 4 – MRP 4).

Линейность-нелинейность. Показатели фармакокинетики тенофовира не зависели от дозы тенофовира дизопроксила фумарата в диапазоне от 75 до 600 мг и не подвергались воздействию повторного введения при любом уровне дозы.

Возраст. Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста (более 65 лет) не проводились.

Пол. Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на то, что фактор пола не имеет значительного влияния.

Этническая принадлежность. Фармакокинетика в разных этнических группах специально не исследовалась.

Применение детям и подросткам.

ВИЧ-1. Стационарные фармакокинетические показатели тенофовіру оценивались в 8 ВИЧ-инфицированных пациентов-подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥ 35 кг. Средний показатель (± СВ) Cmax составил 0, 38±0, 13 мкг/мл, AUCtau ― 3, 39±1, 22 мкг·ч/мл. Экспозиция тенофовіру, которое было достигнуто у пациентов подросткового возраста, получавших ежедневно 245 мг тенофовіру дизопроксилу (в виде фумарата), была подобной экспозиции, достигалась у взрослых пациентов, которые получали ежедневно 245 мг тенофовіру дизопроксилу (в виде фумарата).

Хронический гепатит B. Влияние тенофовира в стабильном состоянии на HBV-инфицированных пациентов (в возрасте от 12 до < 18 лет), получавших одну пероральную дозу тенофовира дизопроксила 245 мг (в виде фумарата), был подобен влияниям, которые были достигнуты у взрослых в случае получения одной пероральной дозы тенофовира дизопроксила 245 мг (в виде фумарата)

У детей в возрасте от 12 лет и у детей с нарушением функции почек фармакологические исследования не проводились.

Почечные нарушения. Параметры фармакокинетики тенофовира определялись после введения однократной дозы 245 мг тенофовира дизопроксила 40 неинфицированным ВИЧ и HBV пациентам с почечными нарушением различной степени, определялись в соответствии с исходным значением клиренса креатинина

(нормальная функция почек, если CrCl > 80 мл/мин; небольшие нарушения – при CrCl 50-79 мл/мин; умеренные – при CrCl 30-49 мл/мин и тяжелые – при CrCl 10-29 мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя экспозиция (% CV) в тенофовіру увеличилась с 2 185 (12 %) нг·ч/мл у лиц с CrCl > 80 мл/мин соответственно 3 064 (30 %) нг·ч/мл, 6 009 (42 %) нг·ч/мл и 15 985 (45 %) нг·ч/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Ожидается, что увеличение интервала между введением препарата приведет к более высоким пиковым концентрациям в плазме крови и меньшим уровням Cmin у пациентов с почечными нарушениями по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Клиническое значение этого неизвестно.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (CrCl < 10 мл / мин), которые нуждались в гемодиализе, концентрации тенофовира между диализами значительно увеличивались в течение 48 часов, достигая среднего значения Cmax1 032 нг / мл и среднего значения AUC0-48p2 857 нг * ч / мл.

Рекомендуется, чтобы интервал между введениями тенофовира дизопроксила фумарата в дозе 245 мг был изменен у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин и у пациентов, которые уже имеют ESRD и нуждаются в диализе (см. раздел «способ применения идозы").

Фармакокинетика тенофовіру у пациентов, находящихся на гемодиализе с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и у пациентов с ESRD, контроль состояния которых осуществляется путем перитонеального или другими формами диализа, не исследовалась.

Фармакокинетика тенофовира у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Нет данных относительно рекомендаций по дозировке (см. «Способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Печеночные нарушения. Однократная доза тенофовира дизопроксила 245 мг вводилась неинфицированным ВИЧ и HBV пациентам с различными степенями печеночных нарушений, определявшихся в соответствии с классификацией Child-Pugh-Turcotte (CPT). Параметры фармакокинетики тенофовира существенно не менялись у пациентов с нарушениями печени, что указывало на то, что потребности в корректировке дозы нет. Средние (% CV) значения Cmax и AUC0-∞ тенофовіру составили 223 (34, 8 %) нг/мл и 2 050 (50, 8 %) нг·ч/мл соответственно у лиц без печеночных нарушений, 289 (46, 0 %) нг/мл и 2 310 (43, 5 %) нг·ч/мл у лиц с умеренными нарушениями функции печени и 305 (24, 8 %) нг/мл и 2 740 (44, 0 %) нг·ч/мл у лиц с тяжелыми печеночными нарушениями.

Внутриклеточная фармакокинетика. В мононуклеарных клетках периферической крови человека, которые не воспроизводятся, период полувыведения тенофовира дифосфата составляет примерно 50 часов, тогда как этот показатель у стимулированных фитогемоглютинином PBMCs составлял примерно 10 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекция ВИЧ-1

Таблетки препарата тенофовиру дизопроксила фумарат назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Таблетки препарата Тенофовіру дизопроксилу фумарат назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных подростков с резистентностью к нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) или токсичностью, исключающих применение лекарственных средств первой линии пациентам в возрасте от 12 до < 18 лет.

Выбор препарата тенофовира дизопроксила фумарат для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, проходивших лечение антиретровирусными препаратами, должен основываться на индивидуальной истории проведения тестирования резистентности / или истории лечения пациентов.

Гепатит В

Препарат тенофовира дизопроксила фумарат предназначен для лечения хронического гепатита B у взрослых с:

· скомпенсованим заболеванием печени, с признаками активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и (или) фиброза(см. раздел «Фармакодинамика»).

  • подтверждением ламивудинорезистентного гепатита В (см. разделы «побочные реакции» и «фармакодинамика»).

* декомпенсированным заболеванием печени (см. разделы «побочные реакции», «особенности применения» и «фармакодинамика»).

Препарат тенофовира дизопроксила фумарат предназначен для лечения хронического гепатита B у подростков в возрасте от 12 до < 18 лет с:

· компенсированным заболеванием печени, признаками активного заболевания иммунной системы, то есть активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование взаимодействия проведено только у взрослых.

Принимая во внимание, результаты экспериментовin vitro но известен путь вывода тенофовира, можно сделать вывод, что вероятность взаимодействий, опосредованных CYP450, с участием тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Не рекомендуется одновременное применение. Тенофовиру дизопроксилу фумарат не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовиру дизопроксилу фумарат или тенофовиру алафенамид.

Тенофовиру дизопроксилу фумарат не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «особенности применения» и таблицу 1).

Лекарственные препараты, выводимые почками. Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовіру дизопроксилу фумарата с лекарственными препаратами, которые уменьшают почечную фильтрацию или конкурируют за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например с цидофовіром), может повышать концентрацию тенофовіру в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, применяемых одновременно.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата следует избегать с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, Пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2 (см. раздел «особенности применения»).

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется особый надзор, если он применяется с тенофовиром дизопроксила фумаратом.

Другие взаимодействия. Взаимодействия между тенофовіру дизопроксилу фумаратом и другими медицинскими препаратами, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являются ингибиторами протеазы, представлены ниже в таблице 1 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», дважды в сутки – «b. i. d. » и один раз в сутки – q. d. »).

Таблица 1

Взаимодействия между тенофовиром дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг)

Влияние на уровне препарата,

среднее процентное изменение

AUC, Cmax, Cmin

Рекомендация по одновременному введению с тенофовиром дизопроксила фумаратом 300 мг

Противоинфекционные

Антиретровирусные

Ингибиторы протеазы

Атазанавир / ритонавир

(300 q. d. /100 q. d. /300 q. d. )

Атазанавир:

AUC: ↓ 25 %

Cmax: ↓ 28 %

Cmin: ↓ 26 %

Тенофовир:

AUC: ↑ 37 %

Cmax: ↑ 34 %

Cmin: ↑ 29 %

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек(см. раздел «Особенности применения»).

Лопинавир / ритонавир

(400 b. i. d. /100 b. i. d. /300 q. d. )

Лопинавир / ритонавир.

Нет существенного влияния на параметры ФК лопинавира / ритонавира.

Тенофовир:

AUC: ↑ 32 %

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 51 %

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек(см. раздел «Особенности применения»).

Дарунавир/ритонавир

(300 /100 b. i. d. /300 q. d. )

Дарунавир.

Нет существенного влияния на параметры ФК дарунавиру / ритонавиру.

Тенофовир:

AUC: ↑ 22 %

Cmin: ↑ 37 %

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек(см. раздел «Особенности применения»).

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse transcriptase inhibitors –NRTIs)

Диданозин

Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальные случаи панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовіру дизопроксилу фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка в 250 мг диданозина, вводимая вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом, была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1-инфекции.

Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. (см. раздел «Особенности применения»).

Адефовиру дипивоксил

AUC: ↔

Cmax: ↔

Тенофовиру дизопроксилу фумарат не следует вводить одновременно с адефовирудипивоксилом (см. раздел «особенности применения»).

Энтекавир

AUC: ↔

Cmax: ↔

Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовиру дизопроксила фумарат вводился одновременно с энтекавиром.

Антивирусные препараты при гепатите типа С

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 МГц. d. ) + Атазанавир/ритонавир

(300 МГц. d. / 100 мг q. d. ) + Емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200мг/ 300мг q. d. )1

Ледипасвир:

AUC: ↑ 96%

Cmax: ↑ 68%

Cmin: ↑ 118%

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 42%

Атазанавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 63%

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 45%

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 47%

Cmin: ↑ 47%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира / софосбувира и атазанавира / ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено.

Эта комбинация должна использоваться с учетом частого наблюдения за функцией почек, если другие альтернативы недоступны(см. раздел «Особенности применения»).

Ледипасвир / софосбувир

(90 мг / 400 МГц. d. ) + Дарунавир/ритонавир

(800 МГц. d. / 100 мг q. d. ) + Емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200мг/ 300мг q. d. )1

Ледипасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Софосбувир:

AUC: ↓ 27%

Cmax: ↓ 37%

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Дарунавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 48%

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 50%

Cmax: ↑ 64%

Cmin: ↑ 59%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира / софосбувира и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено.

Эта комбинация должна использоваться с учетом частого наблюдения за функцией почек, если другие альтернативы недоступны(см. раздел «Особенности применения»).

Ледипасвир / софосбувир

(90мг/400мгq. d. ) + Эфавиренз/емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(600 мг / 200 мг/300 МГц. d. )

Ледипасвир:

AUC: ↓ 34%

Cmax: ↓ 34%

Cmin: ↓ 34%

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 98%

Cmax: ↑ 79%

Cmin: ↑ 163%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения почек. Функцию почек следует тщательно контролировать(см. раздел «Особенности применения»).

Ледипасвир / софосбувир

(90мг/400мгq. d. ) +Емтрицитабін/рилпивірін/

тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг/25 мг/300 мгmgq. d. )

Ледипасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рилпивірін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 91%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения почек. Функцию почек следует тщательно контролировать(см. раздел «Особенности применения»).

Ледипасвир / софосбувир

(90мг/400мгq. d. ) +

Долутегравир (50мгq. d. ) + Емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ледипасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Долутегравир

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 65%

Cmax: ↑ 61%

Cmin: ↑ 115%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения почек. Функцию почек следует тщательно контролировать(см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир / Велпатасвир

(400мг/100мгq. d. ) + Атазанавир/ритонавир

(300 МГц. d. / 100 МГц. d. ) + Емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 42%

Велпатасвір:

AUC: ↑ 142%

Cmax: ↑ 55%

Cmin: ↑ 301%

Атазанавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 39%

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 29%

Emtricitabine:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 55%

Cmin: ↑ 39%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира / велпатасвира и атазанавира / ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении С Софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено.

Эта комбинация должна использоваться с учетом частого наблюдения за функцией почек(см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир / Велпатасвир

(400мг/100мгq. d. ) + Дарунавир/ритонавир

(800 МГц. d. / 100 МГц. d. ) + Емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200мг/300мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↓28%

Cmax: ↓ 38%

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 24%

Cmin: ↔

Дарунавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 39%

Cmax: ↑ 55%

Cmin: ↑ 52%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, дарунавира / велпатасвира и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении С Софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено.

Эта комбинация должна использоваться с учетом частого наблюдения за функцией почек(см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир / Велпатасвир

(400мг/100мгq. d. ) + Лопинавир/ритонавир

(800мг/200мгq. d. ) + Емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )

Софосбувир:

AUC: ↓ 29%

Cmax: ↓ 41%

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 30%

Cmin: ↑ 63%

Лопинавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 42%

Cmin: ↔

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира / велпатасвира и лопинавира / ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении С Софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено.

Эта комбинация должна использоваться с учетом частого наблюдения за функцией почек(см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир / Велпатасвир

(400мг/100мгq. d. ) +

Ралтегравир

(400 МГБ. i. d) +

Емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг / 300 МГц. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ралтегравир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓ 21%

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

Cmax: ↑ 46%

Cmin: ↑ 70%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения почек. Функцию почек следует тщательно контролировать(см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир / Велпатасвир

(400мг/100мгq. d. ) + Эфавиренз/емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(600мг/200мг/300 мгq. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 38%

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↓ 53%

Cmax: ↓ 47%

Cmin: ↓ 57%

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 81%

Cmax: ↑ 77%

Cmin: ↑ 121%

Ожидается, что одновременное применение софосбувира / велпатасвира эфавиренза снизит концентрацию в плазме велпатасвира. Не рекомендуется сопроводительное введеннясофосбувіру/велпатасвіру как части схем лечения, содержащих эфавиренз.

Софосбувир / Велпатасвир

(400 мг/100 МГц. d. ) + Емтрицитабин / рилпивирин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200 мг/25 мг/300 мгq. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвір:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рилпивірін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

Cmax: ↑ 44%

Cmin: ↑ 84%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения почек. Функцию почек следует тщательно контролировать(см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (400мг/100мг/100мг+100мгq. d. ) + Дарунавир (800мг q. d. )+

Ритонавир (100мг q. d. ) + Емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(200мг/300мг q. d. )

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 30%

Cmin: N/A

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: N/A

Velpatasvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Voxilaprevir:

AUC: ↑ 143%

Cmax: ↑ 72%

Cmin: ↑ 300%

Darunavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓ 34%

Ritonavir:

AUC: ↑ 45%

Cmax: ↑ 60%

Cmin: ↔

Emtricitabine:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑ 39%

Cmax: ↑ 48%

Cmin: ↑ 47%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного приема тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира/ воксилапревира и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства.

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении С Софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено.

Эта комбинация должна использоваться с учетом частого наблюдения за функцией почек(см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир (400мгq. d. ) + Эфавиренз/емтрицитабин / тенофовиру дизопроксила фумарат

(600мг/200мг/300 мг q. d. )

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 19%

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 23%

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитабін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 25%

Cmin: ↔

Корректировка дозы не требуется.

1 Данные, полученные при одновременной дозировке с ледипасвиром / софосбувиром. Последовательное введение (через 12 часов) дало сходные результаты.

2 Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами. Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовиру дизопроксила фумарат вводился одновременно с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нельфинавиром, саквинавиром (усиленный ритонавир), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимом и гормональным контрацептивом норгестиматом/этинилэстрадиолом.

Тенофовиру дизопроксилу фумарат нужно принимать с пищей, поскольку пища повышает биологическую доступность тенофовира (см. раздел «фармакокинетика»).

Особенности применения.

Общие

Перед тем как начинать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом, анализ на антитело к ВИЧ следует предложить всем HBV-инфицированным пациентам (см. ниже разделы " сопутствующее инфицирование ВИЧ - 1 и гепатитом B»).

ВИЧ‑1: поскольку не доказано, что эффективное угнетение вируса антиретровирусным лечением препаратом тенофовиру дизопроксила фумаратистотно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Меры по предотвращению передачи нужно принять в соответствии с национальными рекомендациями.

Хронический гепатит B: пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовиру дизопроксила фумарат предотвращает риск передачи другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Следует продолжать принимать соответствующих мер.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами.

- Тенофовиру дизопроксилу фумарат не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовиру дизопроксилу фумарат или тенофовиру алафемид.

- Тенофовиру дизопроксилу фумарат не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

- Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что увеличивает риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальные случаи панкреатита и лактоацидоза. Одновременное применение тенофовіру дизопроксилу фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно через межклеточное взаимодействие, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка 250 мг диданозина, вводимая вместе с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами. Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовиру дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином частотой введения 1 раз в сутки.

Влияние на почки и кости у взрослых

Влияние на функцию почек. Тенофовир главным образом выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции почек. Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовіру дизопроксилу фумаратом и проверка функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) через 2 -- 4 недели лечения, через 3 месяца лечения, а затем каждые 3--6 месяцев у пациентов, которые не имеют факторов риска развития почечных нарушений. У пациентов с повышенным риском нарушения почечной функции необходимо проводить более частые проверки функции почек.

Лечение заболеваний почек. Если уровень фосфата в сыворотке крови < 1, 5 мг/дл (0, 48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до < 50 мл/мин, у любого пациента, который получает тенофовіру дизопроксилу фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксила фумаратом для пациентов с уменьшением клиренса креатинина до < 50 мл/мин или уменьшением уровня фосфата в сыворотке крови до < 1, 0 мг/дл (0, 32 ммоль/л). Прерывание лечения тенофовира дизопроксила фумаратом также следует рассматривать в случае прогрессирующего снижения функции почек, если не было выявлено никакой другой причины.

Одновременное применение и риск почечной токсичности. Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например аминогликозидов, Амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек.

Случаи острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или нескольких НПВП были зарегистрированы у пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумарат, и у пациентов с факторами риска нарушения функции почек. В случае сопутствующего приема тенофовира дизопроксила фумарата с НПВП почечную функцию необходимо контролировать должным образом.

Более высокий риск почечной недостаточности был зарегистрирован у пациентов, получающих тенофовиру дизопроксила фумарат в сочетании с ритонавиром или ингибитором протеазы, форсированной кобицистатом. Нужно проводить тщательный мониторинг функции почек у этих пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с факторами риска нарушения функции почек сопутствующий прием тенофовира дизопроксила фумарата с ингибитором форсированной протеазы следует тщательно оценивать.

Не было проведено клинических оценок тенофовіру дизопроксилу фумарата у пациентов, которые получают лекарственные средства, которые выводятся тем же путем – почками, включая транспортные белки транспортеров органических ионов человека (human organic anion transporter – hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например цидофовір ― известный нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться в случае одновременного введения. Если только нет настоятельной необходимости, одновременное применение лекарственных средств, выводимых одинаково почечным путем, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек. Почечная безопасность при приеме тенофовира дизопроксила фумарата изучалась в очень ограниченной степени у взрослых пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 80 мл / мин).

Взрослые пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, включая пациентов на гемодиализе.

Имеются ограниченные данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с нарушением функции почек. Поэтому тенофовиру дизопроксилу фумарат следует назначать только в том случае, когда потенциальная польза от лечения перевешивает потенциальные риски. Пациентам с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин) и пациентам, нуждающимся в гемодиализе, применение тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется. Если нет альтернативы лечения, нужно откорректировать интервал дозирования и проводить тщательный мониторинг почечной функции (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Воздействие на кости. У ВИЧ-инфицированных пациентов во время 144-недельного контролируемого клинического исследования, в котором сравнивали действие тенофовіру дизопроксилу фумарата с ставудином в комбинации с ламивудином и эфавиренцом у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности кости бедра и позвоночника. За 144 недели уменьшение минеральной плотности кости (МПК) позвоночника и изменения биомаркеров кости были значительно большими в группе, получавшей тенофовиру дизопроксила фумарат. Уменьшение минеральной плотности костей бедра были значительно большими в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдали повышенного риска переломов или показаний клинически существенных отклонений от нормы состояния костей.

В других исследованиях наиболее выраженное снижение МПК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовиру дизопроксила фумарат как часть схемы лечения, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Необходимо рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, которые имеют высокий риск переломов.

Костные аномалии (которые нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. разделПобочные реакции). Если возникает подозрение на костные аномалии, тогда следует получить соответствующие консультации.

Влияние на почки и кости в педиатрической популяции.

Существуют неопределенности, связанные с долгосрочными эффектами костной и почечной токсичности. Кроме того, обратимость почечной токсичности не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется мультидисциплинарный подход, чтобы адекватно взвесить на индивидуальной основе соотношения пользы/риска от лечения, принять решение о проведении соответствующего мониторинга во время лечения (в том числе решение прекращения лечения), а также рассмотреть вопрос о необходимости применения диетических добавок.

Мониторинг функции почек

Функцию почек (клиренс креатинина сыворотки и фосфата) следует оценивать до начала лечения, а также проводить мониторинг во время лечения, как и у взрослых (см. выше).

Лечение нарушений функции почек

Если уровень фосфата в сыворотке подтверждается на уровне < 3, 0 мг/дл (0, 96 ммоль/л) у любого педиатрического пациента, который получает тенофовіру дизопроксилу фумарат, почечную функцию следует проверять в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в крови, уровня калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). При подозрении или обнаружении аномалии почек необходимо обратиться к нефрологу, чтобы рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовира дизопроксила фумаратом. Прерывание лечения тенофовира дизопроксила фумаратом также следует рассматривать в случае прогрессирования снижения почечной функции, если не было выявлено никакой другой причины.

Одновременное применение и риск развития почечной токсичности

Смотрите выше рекомендации для взрослых.

Почечная недостаточность.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется детям с почечной недостаточностью (см. раздел " способ применения и дозы»), поэтому не следует назначать лечение тенофовира дизопроксила фумаратом таким педиатрическим пациентам. Детям, у которых развивается почечная недостаточность при терапии тенофовира дизопроксила фумаратом, лечение следует прекратить.

Воздействие на кости

Тенофовиру дизопроксила фумарат может вызвать снижение МПК. Влияние изменений МПК, связанных с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, на долгосрочное здоровье кости и будущий риск переломов в настоящее время неизвестны (см. раздел «Фармакодинамика»).

Если обнаружены или подозреваются аномалии кости у детей, нужно обратиться за консультацией к эндокринологу и/или нефролога.

Болезни печени. Данные о безопасности и эффективности для пациентов с пересаженной печенью очень ограничены.

Данные по безопасности и эффективности прийомутенофовіру дизопроксилу фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью> 9 по классификации Child-Pugh-Turcotte (CPT), ограничены. Такие пациенты имеют более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Поэтому в этой популяции пациентов гепатобилиарные и почечные параметры нужно контролировать более внимательно.

Обострение гепатита.

Обострение во время лечения. Спонтанные обострения хронического гепатита типа B являются относительно частымита характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повышаться (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов со скомпенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови вообще не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени имеют повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, а следовательно, за ними следует внимательно наблюдать во время лечения.

Обострение после прекращения лечения. Также сообщалось о острый приступ гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита B. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV, и большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные исходы. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В следует каждый месяц контролировать функциональное положение печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости возможно возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.

У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита являются особенно серьезными, а иногда летальными.

Сопутствующее инфицирование гепатитом C или D. Данные об эффективности тенофовира для пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита C или D отсутствуют.

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом B. В связи с риском развития ВИЧ-резистентности пациентам с сопутствующим инфицированием ВИЧ / HBV тенофовиру дизопроксила фумарат следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печени у таких пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмены лечения. Однако следует отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса у больных вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром (см. выше «обострение гепатита»).

Введение с определенными антивирусными препаратами при гепатите вируса С. При применении тенофовира дизопроксила фумарата с ледипасвиром / софосбувиром или Софосбувиром/велпатасвиром наблюдается повышение концентрации тенофовира в плазме, особенно когда применять вместе со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический интенсификатор (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата с ледипасвиром / софосбувиром или Софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором не установлено.

Необходимо учесть потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным введением ледипасвира/софосбувира или софосбувира/велпатасвира с тенофовира дизопроксила фумаратом, назначенного в сочетании со стимулированным ВИЧ ингибитором протеазы (например, атазанавиром или дарунавиром), особенно у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Пациентов, получающих ледипасвир / софосбувир или Софосбувир/Велпатасвир вместе с тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании со стимулированным ВИЧ ингибитором протеазы, следует контролировать на побочные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Параметры веса и метаболизма. Во время антиретровирусной терапии можно наблюдать увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с борьбой с болезнью, и образом жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях есть доказательства влияния лечения, тогда как в отношении увеличения веса нет существенных доказательств, касающихся этого для какого-либо конкретного лечения. Для контроля липидов и глюкозив крови рекомендуется разработать инструкции по лечению ВИЧ. Липидные расстройства должны клинически регулироваться.

Нарушение митохондриальной функции после воздействияinuetro.

Нуклеозидніта нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени, что вызвано ставудином, диданозином и зивудином. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей раннего возраста, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналоговin utero и (или) в постнатальный период. Это касается преимущественно тех схем лечения, что содержат зидовудин. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были кратковременными. Редко поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, начинавшихся позже (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На сегодня неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Такие результаты должны быть учтены для любой ребенок, подвергшегося воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида, с которыми связаны серьезные клинические нарушения неизвестной этиологии, особенно неврологическиеin utero. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации применять антиретровирусное лечение беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Типично такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев от начала CART. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ринит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмонияPneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы следует оценивать и, в случае необходимости, назначать лечение.

Сообщалось также о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации; однако зарегистрирован время до возникновения болезни очень варьировался и эти явления могут наблюдаться спустя много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), случаи остеонекрозу наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным воздействием КАРТ. Пациентам следует обратиться за советом к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Пациенты пожилого возраста.

Тенофовиру дизопроксил не исследовали у пациентов старше 65 лет. Пациенты пожилого возраста часто имеют пониженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов тенофовира дизопроксила фумаратом.

Тенофовиру дизопроксила фумарат в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 300 мг содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациенты с такими редкими наследственными проблемами как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение глюкозо-галактозного всасывания, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небольшое количество данных о применении препарата беременными (300 -- 1000 последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с тенофовиром дизопроксила фумаратом. По результатам исследований на животных, не было выявлено токсического влияния на репродуктивную функцию. Применение тенофовира дизопроксила фумарата возможно в период беременности, если это необходимо.

Кормление грудью

Было обнаружено, что Тенофовир проникает в молоко женщин. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на новорожденных / младенцев. Поэтому тенофовиру дизопроксила фумарат не следует применять во время кормления грудью.

В общем, как правило, ВИЧ - и HBV-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью с целью избежания передачи ВИЧ или HBV-инфекции ребенку.

Фертильность

Количество клинических данных о влиянии тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность ограничено. По результатам исследования на животных, неблагоприятного влияния применения тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность выявлено не было.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не было проведено исследований о влиянии на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Пациенты должны быть проинформированы, что во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом возможно головокружение.

Способ применения и дозы.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и (или) хронического гепатита B.

Взрослые.

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ или для лечения хронического гепатита Установит 1 таблетку 1 раз в сутки, что принимается перорально с пищей.

Хронический гепатит В. Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Условиями для прекращения лечения могут быть:

Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсіїНВе (зникненняантигенів вируса гепатита В и ДНК вируса гепатита В, с выявлением анти-НВе) или досероконверсіїНВѕ, или исчезновение эффективности (см. раздел «Особенности применения»). После прекращения лечения следует регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления любых поздних рецидивов виремии.

Лечение пациентов с негативной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться минимум до сероконверсиинвѕ или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, длящегося дольше 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный просмотр лечения, чтобы подтвердить, что выбранная терапия остается подходящей для пациента.

Дети.

ВИЧ‑1: для подростков в возрасте от 12 до < 18 лет, масса тела которых ≥ 35 кг, рекомендуемая доза тенофовира дизопроксила фумарата составляет 245 мг (одна таблетка), которую принимают перорально с пищей один раз в сутки (см. разделы «побочные реакции» и «фармакодинамика»).

Хронический гепатит B: для подростков в возрасте от 12 до < 18 лет, масса тела которых ≥ 35 кг, рекомендуемая доза тенофовира дизопроксила фумарата составляет 245 мг (одна таблетка) один раз в сутки, которую принимают перорально с пищей (см. разделы «побочные реакции» и «фармакодинамика»). Оптимальная продолжительность лечения на сегодня неизвестна.

Пропущенная доза.

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата тенофовира дизопроксила фумарат, с момента надлежащего приема не прошло 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с пищей, затем придерживаться обычного расписания приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата тенофовира дизопроксила фумарат, и с момента надлежащего приема прошло более 12 часов, то есть почти пришло время принимать следующую дозу препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а необходимо просто продолжить прием препарата по расписанию.

Если в течение 1 часа после приема препарата тенофовира дизопроксила фумарат у пациента возникла рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у пациента более чем через 1 час после приема тенофовира Дизопроксила фумарата, принимать еще одну таблетку нет необходимости.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. На сегодня нет данных, на основе которых можно дать рекомендации относительно дозировки для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «особенности применения»).

Почечная недостаточность. Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией подвергаются повышенному воздействию тенофовира.

Взрослые. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности в случае незначительных почечных нарушений (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения считается преобладающей риск. Корректировка интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, включая пациентов, которые проходят гемодиализ.

Незначительные почечные нарушения (клиренс креатинина 50-80 мл/мин). Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу применения для пациентов с незначительными почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарата один раз в сутки.

Умеренные почечные нарушения (клиренс креатинина 30-49 мл/мин). Прием 1 таблетки тенофовира дизопроксила фумарата каждые 48 часов возможен на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов и субъектов, не инфицированных вирусом гепатита В, с различными степенями почечных нарушений, в том числе терминальной стадией почечной недостаточности, которые требовали гемодиализа. однако такая дозировка не была подтверждена в рамках клинических исследований. Вследствие этого клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно внимательно контролировать (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл / мин) и пациенты, находящиеся нагемодиализе. Соответствующая корректировка дозы не может быть применено из-за отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, следовательно применение препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить удлиненные интервалы введения таким образом:

- при тяжелых почечных нарушениях: по 1 таблетке тенофовира дизопроксила фумарата принимать каждые 72-96 часов (дважды в неделю);

- пациентам, находящимся на гемодиализе по 1 таблетке Тенофовіру дизопроксилу фумарата каждые 7 суток после завершения сеанса гемодиализа (в общем, введение 1 раз в неделю, предполагая 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа).

Указанные корректировки интервала доз не были подтверждены в рамках клинических исследований. Есть основания предположить, что длительный интервал дозирования тенофовира дизопроксила фумарата в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек нужно контролировать (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Невозможно дать рекомендаций относительно дозировки для пациентов, которым не применяют гемодиализ, с клиренсом < 10 мл / мин.

Дети. Применениетенофовиру дизопроксилу фумарата не рекомендуется детям с нарушением функции почек (см. раздел «особенности применения»).

Печеночные нарушения. Для пациентов с печеночными нарушениями нет необходимости в корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

При прекращении приема тенофовира дизопроксила фумарата пациентами с хроническим гепатитом B, с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без него, нужно внимательно наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления признаков обострения гепатита (см. раздел «особенности применения»).

Способ применения

Таблетки тенофовира дизопроксила фумаратслид принимать один раз в сутки, перорально, с пищей.

Если пациенты испытывают трудности с глотанием, таблетки тенофовира дизопроксила фумаратможно измельчить и растворить примерно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и сразу выпить.

Дети.

Безопасность и эффективность применения тенофовира дизопроксила фумарата детям в возрасте до 12 лет и с массой тела < 35 кг не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы

В случае передозировки за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности (см. разделы «Побочные реакции»), если необходимо, следует применять стандартное поддерживающее лечение.

Лечение

Тенофовир может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл / мин. Выведение тенофовира с помощью перитонеального диализа не исследовалось.

Побочные реакции.

Краткие данные о профиле безопасности

ВИЧ-1 и гепатит В. Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводили к костным аномалиям (редко ― к переломам) у пациентов, принимавших тенофовиру дизопроксила фумарат. Для пациентов, принимающих тенофовиру дизопроксила фумарат, рекомендуется наблюдение почечной функции (см. раздел «особенности применения»).

ВИЧ-1. Побочные реакции лечения тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у одной трети пациентов. Это обычно явления в желудочно-кишечном тракте от незначительной до средней степени. Примерно 1% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за явления в желудочно-кишечном тракте.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатит В. Побочные реакции лечения тенофовира дизопроксила фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться у около одной четверти пациентов. Во время клинических исследований с участием пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, наиболее частой побочной реакцией на тенофовіру дизопроксилу фумарат была тошнота (5, 4 %).

Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, которые получали терапию, а также пациентов, прекративших лечение гепатита В (см. раздел «Особенности применения»).

Краткие данные о побочных реакциях.

Оценка побочных реакций на тенофовиру дизопроксила фумарат основана на данных безопасности, полученных в ходе клинических исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 2.

Клинические исследования ВИЧ-1. Оценка побочных реакций по данным клинического исследования ВИЧ-1 основывается на результатах двух исследований, в рамках которых 653 пациенты, которые ранее получали лечение, принимали тенофовіру дизопроксилу фумарат (n = 443) или плацебо (n = 210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 24 недель, а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования, в рамках которого 600 пациентов, которые ранее не получали лечения, принимали 245 мг тенофовіру дизопроксилу(как фумарат) (n = 299) или ставудин (n = 301) в сочетании с ламивудином и эфавиренцом течение 144 недель.

Клинические исследования гепатита В. Оценка побочных реакций по данным клинического исследования гепатита В главным образом основывается на результатах двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований, в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом В и компенсированным заболеванием печени получал 245 мг тенофовіру дизопроксилу (в виде фумарата) ежедневно (n = 426) или адефовіру дипівоксилу 10 мг ежедневно (n = 215) в течение 48 недель. Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение 384-недельного непрерывного лечения, соответствовали профилю безопасности тенофовира дизопроксила фумарата. После первоначального снижения дозы примерно до 4, 9 мл/мин (по уравнению Коккрофт – Голта) или 3, 9 мл/мин/1, 73 м2 (по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD]) после первых 4 недель лечения, ежегодное снижение по сравнению с исходным уровнем функции почек, о котором сообщали в пациентов, которые проходили лечение тенофовіру дизопроксилу фумаратом, составило 1, 41 мл/мин в год (по уравнению Коккрофт – Голта) и 0, 74 мл/мин/1, 73 м2 год (по уравнению MDRD).

Пацієнтиз декомпенсированным заболеванием печени.

Профиль безопасности тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался во время двойного слепого активно контролируемого исследования (GS-US-174-0108), в пределах которого пациенты получали лечение тенофовира дизопроксила фумаратом (n = 45) или емтрицитабином плюс тенофовира дизопроксила фумарат (n = 45), или энтекавиром (n = 22) в течение 48 недель.

В группе приема тенофовира дизопроксила фумарата 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, а у 9 % пациентов наблюдалось подтвержденное повышение креатинина в сыворотке

0, 5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке < 2 мг/дл до 48 недели. Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовира и группой приема энтекавира не было. Сообщалось о том, что субъекты с высоким показателем печеночных нарушений по классификации Чайлда — пью — Туркоттана имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций (см. раздел «особенности применения»).

Пациентиз хроническим гепатитом B, резистентные к ламивудину. Новых побочных реакций к тенофовиру дизопроксилу фумарата не было обнаружено в рандомизированном, двойном слепом исследовании (GS-US-174-0121), в котором пациенты, резистентные к ламивудину, получали лечение тенофовира дизопроксила фумаратом (n = 141) или емтрицитабином/тенофовира дизопроксила фумаратом (n = 139) в течение 96 недель.

Сводная таблица побочных реакций.

Побочные реакции с потенциальным (по меньшей мере возможным) отношением к лечению указаны ниже по классам систем органов и частоте. В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Таблица 2

Краткие данные о побочных реакциях, связанных с применением тенофовира дизопроксила фумарата, на основе клинического исследования и постмаркетингового анализа

Классы систем органов и частота

Побочные реакции

Нарушения питания и обмена веществ

Очень часто

Гіпофосфатемія1

Нечасто

Гіпокаліємія1

Редко

Лактат-ацидоз

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Головокружение

Часто

Головная боль

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Диарея, рвота, тошнота

Часто

Боль в животе, вздутие живота, метеоризм

Нечасто

Панкреатит

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Часто

Повышенный уровень трансаминазы

Редко

Жировая дегенерация печени, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожной целлюлярной ткани

Очень часто

Высыпания

Редко

Ангионевротический отек

Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани

Нечасто

Рабдомиолиз1, мышечная слабость1

Редко

Остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)1, 2, міопатія1

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Нечасто

Повышенный креатинин, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони)

Редко

Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)2, нефрогенный несахарный диабет

Системные нарушения и нарушения, связанные со способом приема

Очень часто

Астения

Часто

Усталость

1Побічна реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

2Побічна реакция была установлена во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовіру дизопроксилу фумарата. Категория частоты была установлена из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, принимавших тенофовиру дизопроксила фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).

Описание отдельных побочных реакций

ВИЧ-1 и гепатит В.

Почечная недостаточность. Поскольку препараттенофовиру дизопроксила фумарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. разделы «особенности применения» и «сжатые данные о профиле безопасности»). Проксимальная почечная тубулопатия в целом была вылечена или наблюдалось улучшение после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата. Однако у некоторых пациентов процесс снижения клиренса креатинина не был полностью прекращен, несмотря на отмену применения тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, пациенты с исходными факторами риска почечных нарушений, пациенты с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием или пациенты, получающие сопутствующее лечение нефротоксичности) имеют повышенный риск возникновения неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовіру дизопроксилу фумарата (см. раздел «Особенности применения»).

ВИЧ-1.

Взаимодействие сдиданозином. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к повышению на 40-60% влияния действия диданозина на системы, что увеличивает риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Метаболические отклонения. Вес и уровень липидов и глюкозы в крови могут расти при антиретровирусной терапии. (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса); однако зареєстрованийчас до возникновения болезни очень варьировался и эти явления могут наблюдаться спустя много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз. Случаи остеонекроза наблюдались у пациентов с общеизвестными факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или длительным влиянием КАРТ. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «особенности применения»).

Гепатит В.

Обострение гепатита В течение лечения. В рамках исследований с участием пациентов, которые ранее не принимали нуклеозиды, повышение уровня АЛТ в течение лечения с превышением верхней границы нормы в 10 раз и превышением начального уровня в 2 раза наблюдалось у 2, 6 % пациентов, которые получали лечение тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Повышение уровня АЛТ имело среднее время проявления 8 недель, корректировалось длительным лечением. В большинстве случаев такие повышения АЛТ связывались с≥ 2 log10 копий/мл уменьшением вирусной нагрузки, что предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. На протяжении лечения рекомендуется наблюдать за функцией печени (см. раздел «Особенности применения»).

Обострение гепатита послепрекращение лечения. После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. раздел «особенности применения»).

Применение подросткам

ВИЧ-1.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов подросткового возраста, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, отвечали таковым у взрослых во время клинических исследований применения тенофовира дизопроксила фумарата (см. раздел «сводная таблица побочных реакций» и «фармакодинамика»).

У ВИЧ-1-инфицированных подростков Z-показатели минеральной плотности костей (МПК), которые наблюдались при приеме тенофовира дизопроксила фумарата, были ниже, чем при применении плацебо.

Хронический гепатит B.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов подросткового возраста, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, отвечали таковым у взрослых в ходе клинических исследований применения тенофовира дизопроксила фумарата (см. раздел «сводная таблица побочных реакций» и «фармакодинамика»).

Снижение МПК наблюдалось у HBV-инфицированных подростков. Z-показатель МПК, наблюдавшийся у пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, соответствовал таковому у пациентов, получавших плацебо (см. разделы «особенности применения»» и «фармакодинамика»).

Другие особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Исследование действия тенофовира дизопроксила фумарата на пациентов старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста более склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом этой популяции следует соблюдать осторожность (см. раздел «особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовира дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется контролировать почечную функцию всех пациентов с почечной недостаточностью, принимающих тенофовиру дизопроксила фумарат (см. разделы " способ применения и дозы», «особенности применения» и «фармакокинетика»). Не рекомендуется применение тенофовира дизопроксила фумарата детям с нарушением функции почек (см. разделы " способ применения и дозы» и «особенности применения»).

В случае возникновения побочных реакций обратитесь к врачу.

Срок годности. 3годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидіметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, Индия.

Дата последнего просмотра.