ТЕНОФ таблетки 300 мг

НВ Ремедиз Пвт. Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг

Таблетки, 300 мг

Упаковка

Контейнер №30x1
Контейнер №100x1

Контейнер №30x1

Аналоги

Rp

ВИРЕАД 300 мг

Галаад Сайенсиз Инк.(US)

Таблетки

Rp

ТЕНОФОВИРА ДИЗОПРОКСИЛА ФУМАРАТ 300 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ТЕНОФОВИРА ДИЗОПРОКСИЛА ФУМАРАТ 300 мг

Лаурус Лабс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ТЕНОХОП 300 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТЕНОФОВИР

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12389/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.01.2021
  • Состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила
  • Торговое наименование: ТЕНОФ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в плотно закрытом контейнере при температуре выше 25 ºС.
  • Фармакологическая группа: Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Упаковка

Контейнер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТЕНОФ таблетки 300 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕНОФ

(TENOF)

Состав:

действующее вещество: tenofovir disoproxil;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, Opadry

II light blue (краситель бриллиантовый синий (е 133), гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, миндалевидной формы, с надписью " H "с одной стороны и» 123" – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тенофовира дизопроксила фумарат-это соль фумаровой кислоты и сложного эфира бис-изопропоксикарбонилоксиметила, производное тенофовира. In vivo тенофовиру дизопроксилу фумарат превращается в Тенофовир, нециклический фосфонатный нуклеозид (нуклеотид) – аналог аденозин-5’-монофосфата. Тенофовир оказывает ингибирующее действие на ВИЧ-1 обратную транскриптазу.

Механизм действия. Тенофовиру дизопроксилу фумарат для преобразования в Тенофовир требует предварительного гидролиза диефира и дальнейшего фосфорилирования клеточными ферментами до образования тенофовира дифосфата. Тенофовиру дифосфат подавляет активность обратной транскриптазы HIV-1, конкурируя с натуральным субстратом деоксиаденозин-5'трифосфатом, и после слияния с ДНК прерывает ее цепочку. Тенофовиру дифосфат является слабым ингибитором A -, b-полимеразы ДНК млекопитающих и митохондриальной полимеразы ДНК.

Противовирусная активность. В комбинированных исследованиях препаратов тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (делавирдин, ифавиренц, невирапин) и ингибиторами протеазы (ампренавир, Индинавир, нельфинавир, ритонавир, саквинавир) наблюдается дополнительный синергический эффект. Тенофовир проявляет противовирусную активность в отношении культуры клеток против подтипов ВИЧ-1 A, B, C, D, E, F, G и о (ЕК50в пределах 0, 5-2, 2 мкмоль) и выборочную активность в отношении штаммов ВИЧ-2 (ЕК50 в пределах от 1, 6 мкмоль до 4, 9 мкмоль).

Резистентность. Из клеточной культуры были выделены штаммы ВИЧ-1 с уменьшенной чувствительностью к тенофовиру. Эти вирусы проявили мутацию K65R в обратной транскриптазе и 2-4-кратное уменьшение чувствительности к тенофовиру.

Перекрестная резистентность. Перекрестная резистентность относительно некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, зальцитабин, емтрицитабин, ламивудин) возможна у пациентов, инфицированных вирусами с мутацией K65R.

Вирусологический ответ на Теноф не снижалась у пациентов с ВИЧ-1, которые проявили резистентность к абакавира/емтрицитабіну/ламівудину, ассоциированной с мутацией M184V. Пациенты, что получали Теноф, ВИЧ-1 в которых проявил 3 или более мутаций, ассоциированных с резистентностью к зидовудина, что включали M41L или L210W мутации обратной транскриптазы, продемонстрировали пониженную ответ на терапию Тенофом.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Теноф-водорастворимый диэфир активного вещества тенофовира. При пероральном применении натощак биодоступность составляет примерно 25 %. После перорального применения натощак разовой дозы 300 мг ВИЧ-1-инфицированными пациентами максимальная концентрация в крови (Cmax) достигалась через 1, 0±0, 4 часа. Значение Смахта площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составили 296±90 нг/мл и 2287±685 нг/ч/мл соответственно.

Фармакокинетика тенофовира является дозозависимой в пределах доз от 75 до 600 мг, многократное применение не влияет на фармакокинетику.

Влияние пищи на абсорбцию при пероральном приеме. Применение Тенофу после приема пищи с высоким содержанием жиров (700-1000 Ккал, содержит 40-50 % жиров) повышает пероральную биодоступность с одновременным повышением AUC0‑¥тенофовіру примерно на 40 % и Cmax – примерно на 14 %. Однако применение с низкокалорийной пищей не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тенофовира по сравнению с приемом натощак. Пища замедляет достижение Смахтенофовира примерно на 1 час. Cmax и AUC тенофовиру составляет 326±119 нг/мл и 3324±1370 нг/ч/мл после многократного приема 300 мг Тенофу 1 раз в сутки после еды, когда содержание пищи не контролировалось.

Распределение. In vitroсвязывание тенофовира с плазмой или сывороточными белками крови составляет менее 0, 7 и 7, 2% соответственно в пределах концентрации тенофовира 0, 01-25 мг/мл. Объем распределения в состоянии равновесия составляет 1, 3±0, 6 л/кг и 1, 2±0, 4 л/кг после внутривенного введения тенофовіру 1, 0 мг/кг и 3, 0 мг/кг.

Метаболизм и выведение. Исследованиеin vitroпоказали, что ни тенофовиру дизопроксил, ни Тенофовир не являются субстратами фермента CYP450.

После внутривенного введения тенофовира примерно 70-80% дозы обнаруживается в моче как неизмененный Тенофовир в течение 72 часов после применения. После разового перорального приема препарата терминальный период полувыведения тенофовира составляет примерно 17 часов. После многократного приема 300 мг 1 раз в сутки (после еды) 32±10% принятой дозы обнаруживается в моче в течение 24 часов.

Тенофовир выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Возможна конкуренция за выведение с другими веществами, которые тоже выводятся почками.

Особые группы. Фармакокинетика тенофовира сходна у женщин и мужчин.

Фармакокинетические исследования не проводились с участием детей (в возрасте менее 18 лет) или пожилых людей (старше 65 лет).

Нет значительных изменений в фармакокинетике тенофовира у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению с пациентами без таких нарушений. Пациентам с нарушенной функцией печени нет необходимости менять дозу.

У пациентов с нарушенной функцией почек изменяется фармакокинетика тенофовира. У пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), которая требует проведения диализа, Cmax и AUC0‑¥тенофовира растет. Рекомендуется корректировать интервал дозирования для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в проведении диализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; совместное применение с препаратами, содержащими тенофовиру дизопроксила фумарат; детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование взаимодействия проведено только у взрослых.

Принимая во внимание результаты экспериментовin vitro но известен путь вывода тенофовира, можно сделать вывод, что вероятность взаимодействий, опосредованных CYP450, с участием тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Не рекомендуется одновременное применение. Теноф не рекомендуется применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовиру дизопроксила фумарат.

Теноф не рекомендуется применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. таблицу ниже).

Лекарственные средства, выводимые почками. Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовіру дизопроксилу фумарата с лекарственными средствами, которые уменьшают почечную фильтрацию или конкурируют за активную канальцевую секрецию при участии транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например с цидофовіром), может повышать концентрацию в сыворотке крови тенофовіру и (или) лекарственных средств, которые применяются одновременно.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата следует избегать с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, Пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2.

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется особый надзор, если он применяется с тенофовиром дизопроксила фумаратом.

Другие взаимодействия. Взаимодействия между тенофовіру дизопроксилу фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являются ингибиторами протеазы, представлены ниже в таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», 2 раза в сутки – «b. i. d. » и 1 раз в сутки – q. d. »).

Взаимодействия между тенофовиром дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг)

Влияние на уровне препарата,

среднее процентное изменение

AUC, Cmax, Cmin

Рекомендация по одновременному введению с тенофовиром дизопроксила фумаратом 300 мг

Противоинфекционные

Антиретровирусные

Ингибиторы протеазы

Атазанавир / ритонавир

(300 q. d. /100 q. d. /300 q. d. )

Атазанавир:

AUC ↓ 25 %

Cmax ↓ 28 %

Cmin ↓ 26 %

Тенофовир:

AUC ↑ 37 %

Cmax ↑ 34 %

Cmin↑ 29 %

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек.

Лопинавир / ритонавир

(400 b. i. d. /100 b. i. d. /300 q. d. )

Нет существенного влияния на параметры ФК лопинавира / ритонавира.

Тенофовир:

AUC ↑ 32 %

Cmax ↔

Cmin ↑ 51 %

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек.

Дарунавир/ритонавир

(300 /100 b. i. d. /300 q. d. )

Нет существенного влияния на параметры ФК дарунавиру / ритонавиру.

Тенофовир:

AUC ↑ 22 %

Cmin ↑ 37 %

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse transcriptase inhibitors –NRTIs)

Диданозин

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное применение тенофовіру дизопроксилу фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка (250 мг) диданозина, который применяют вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1-инфекции.

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется.

Адефовиру дипивоксил

AUC ↔

Cmax ↔

Тенофовиру дизопроксилу фумарат не следует вводить одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Энтекавир

AUC ↔

Cmax↔

Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовиру дизопроксила фумарат вводился одновременно с энтекавиром.

Особенности применения.

Пациентов нужно проинформировать, что тенофовиру дизопроксила фумарат не предотвращает риска передачи ВИЧ другим лицам путем полового контакта или через кровь. Следует продолжать принимать соответствующих мер.

Теноф содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение глюкозо-галактозы в качестве составной всасывания, не должны получать этот лекарственный препарат.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами.

- Теноф не рекомендуется применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовиру дизопроксила фумарат.

- Теноф не рекомендуется применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

- Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что увеличивает риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное применение тенофовіру дизопроксилу фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, через межклеточное взаимодействие, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка (250 мг) диданозина, который применяют вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами. Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином с частотой введения 1 раз в сутки.

Функция почек. Тенофовир главным образом выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочные реакции»).

Безопасность тенофовира для почек исследовалась только у пациентов с клиренсом креатинина менее 80 мл / мин.

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксила фумаратом и проверка функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке крови) каждые 4 недели в течение первого года, а затем-каждые 3 месяца. Для пациентов с повышенным риском нарушения почечной функции, включая пациентов, у которых ранее наблюдались побочные реакции со стороны почек на адефовиру дипивоксил, следует рассмотреть необходимость проведения более частых проверок функции почек.

Пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, в том числе пациенты, нуждающиеся в гемодиализе. Данные о безопасности и эффективности диитенофовира дизопроксила фумарата для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. По этой причине тенофовиру дизопроксила фумарат следует применять, только если потенциальная польза лечения считается преобладающей над риском. Применение тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин) и пациентам, нуждающимся в гемодиализе, не рекомендуется. Если ни одно альтернативное лечение недоступно, следует корректировать интервал дозирования и внимательно наблюдать за функцией почек.

Если уровень фосфата в сыворотке крови < 1, 5 мг/дл (0, 48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до < 50 мл/мин, у пациентов, которые получают тенофовіру дизопроксилу фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксила фумаратом для пациентов с уменьшением клиренса креатинина до < 50 мл/мин или уменьшением уровня фосфата в сыворотке крови до < 1, 0 мг/дл (0, 32 ммоль/л).

Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например аминогликозидов, Амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек.

Не было проведено клинических оценок тенофовіру дизопроксилу фумарата у пациентов, которые получают лекарственные средства, которые выводятся тем же путем – почками, включая транспортные белки транспортеров органических ионов человека (human organic anion transporter - hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например цидофовір – известный нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться в случае одновременного введения. Если только нет необходимости, одновременное применение лекарственных средств, выводимых тем же почечным путем, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом B. В связи с риском развития ВИЧ-резистентности пациентам с сопутствующим инфицированием ВИЧ / HBV тенофовиру дизопроксила фумарат следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печени у таких пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмены лечения.

Лактоацидоз. О лактатоацидоз, что обычно связан с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Доклинические и клинические данные указывают на то, что риск возникновения лактоацидоза, эффекта влияния класса аналогов нуклеозида, для тенофовира дизопроксила фумарата является низким. Однако поскольку тенофовир структурно близок к аналогам нуклеозида, этот риск нельзя исключить. Ранние симптомы (симптоматическая гіперлактатемія) включают доброкачественные симптомы со стороны системы пищеварения (тошноту, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (частое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактоацидозмає высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. Вообще лакто-ацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.

Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить в случае симптоматической гиперлактемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно растущей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

Следует быть осторожными при введении аналогов нуклеозидов любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени. Лечение альфа-интерфероном и рибавирином пациентов, сопутствующе инфицированных гепатитом C, имеет особый риск.

За пациентами с повышенным риском следует внимательно наблюдать.

Липодистрофия. У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия). Последствия этих явлений на сегодня неизвестны. Повышенный риск липодистрофии был обусловлен, в частности, пожилым возрастом пациентов и связан с большей продолжительностью антиретровирусного лечения и с вызванными этим нарушениями метаболизма. Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует контролировать нарушение метаболизма липидов (см. раздел «Побочные реакции»).

Тенофовир структурно относится к аналогам нуклеозидов, следовательно, риск липодистрофии исключить нельзя. Однако данные исследований с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами, указывают на то, что риск липодистрофии при применении тенофовіру дизопроксилу фумарата был меньшим, чем при применении ставудину, если он вводился вместе с ламивудином и эфавиренцом.

Нарушение митохондриальной функции. Было показаноin vitroиin vivo, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей раннего возраста, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналоговin uteroи (или) в постнатальный период. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, начинавшихся позже (артериальная гипертенизия, судороги, аномальное поведение). На сегодня неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любой ребенок, подвергшийся воздействию аналогов нуклеозидов и нуклеотидовin utero даже ВИЧ-отрицательная, должен пройти клиническое и лабораторное обследование, а в случае появления соответствующих симптомов – полное обследование для выявления возможного нарушения митохондриальной функции. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), случаи остеонекрозу наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует обратиться за советом к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднение во время движений.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью в случае проведения комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy – CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматичні или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиление симптомов. Типично такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев от начала CART. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ринит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмонияPneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы следует оценивать и в случае необходимости назначать лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небольшое количество данных о применении препарата беременными указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с тенофовиром дизопроксила фумаратом. По результатам исследований на животных, не было выявлено токсического влияния на репродуктивную функцию. В период беременности возможно применение тенофовира дизопроксила фумарата только по жизненным показаниям, когда польза от применения превышает риск для плода.

Кормление грудью

Было обнаружено, что Тенофовир проникает в грудное молоко человека. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на новорожденных / младенцев. Поэтому Теноф не следует применять во время кормления грудью.

В целом, как правило, ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ-инфекции ребенку.

Фертильность

Количество клинических данных о влиянии тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность ограничено. По результатам исследования на животных, неблагоприятного влияния тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность выявлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не было проведено исследований относительно влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пациентов необходимо проинформировать, что во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом возможно головокружение.

Способ применения и дозы.

Лечение должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, что принимается перорально с пищей.

Взрослые. Выбор Тенофу для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, которым уже применяли антиретровирусную терапию, должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и (или) истории лечения.

В случае пролонгированного лечения рекомендуется регулярно проводить повторный просмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость выбранной терапии для пациента.

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Теноф, и с момента надлежащего приема не прошло 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с пищей, затем соблюдать обычный режим приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Теноф, и с момента надлежащего приема прошло более 12 часов, то есть почти пришло время принимать следующую дозу препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а необходимо просто продолжить прием препарата в обычном режиме.

Если в течение 1 часа после приема препарата Теноф у пациента возникло рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у пациента более чем через 1 час после приема Тенофу, принимать еще одну таблетку нет необходимости.

Пациенты пожилого возраста. На сегодня нет данных, на основе которых можно дать рекомендации относительно дозировки для пациентов старше 65 лет.

Почечная недостаточность. Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией подвергаются повышенному воздействию тенофовира. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности в случае незначительных почечных нарушений (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения считается преобладающей риск. Корректировка интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.

Незначительные почечные нарушения (клиренс креатинина 50-80 мл / мин). Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу применения для пациентов с незначительными почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарата один раз в сутки.

Умеренные почечные нарушения (клиренс креатинина 30-49 мл/мин). Прием 1 таблетки Тенофу каждые 48 часов рекомендуется на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов с различными степенями почечных нарушений, в том числе терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. однако такая дозировка не была подтверждена в рамках исследований. Вследствие этого клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно внимательно контролировать.

Пациенты с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл / мин) и пациенты, находящиеся нагемодиализе. Соответствующая корректировка дозы не может быть применено из-за отсутствия таблетки с другим количеством действующего вещества, следовательно, применение препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить удлиненные интервалы введения таким образом:

– при тяжелых почечных нарушениях: по 1 таблетке Тенофу принимать каждые 72-96 часов (дважды в неделю);

– пациентам, находящимся на гемодиализе по 1 таблетке Тенофу каждые 7 суток после завершения сеанса гемодиализа*.

* Введение 1 раз в неделю, предполагая 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Указанные корректировки доз не были подтверждены в рамках исследований. Моделирование дает основания предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек нужно контролировать.

Нельзя дать рекомендаций относительно дозировки для пациентов, которым не применяют гемодиализ и клиренса которых < 10 мл / мин.

Печеночные нарушения. Для пациентов с печеночными нарушениями нет необходимости в корректировке дозы.

Дети.

Безопасность и эффективность применения тенофовира детям (в возрасте до 18 лет) не были установлены, поэтому препарат не следует применять этой категории пациентов.

Передозировка.

В случае передозировки за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), если необходимо, следует применять стандартное поддерживающее лечение.

Тенофовир может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл / мин. Выведение тенофовира с помощью перитонеального диализа не исследовалось.

Побочные реакции.

Краткие данные о профиле безопасности

Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводили к костным аномалиям (редко ― к переломам) у пациентов, принимавших тенофовиру дизопроксила фумарат. Для пациентов, принимающих Теноф, рекомендуется наблюдение почечной функции.

Побочные реакции лечения тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у одной трети пациентов. Это обычно явления в пищеварительном тракте от незначительной до средней степени. Примерно 1% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за явления в пищеварительном тракте.

С тенофовиром дизопроксила фумаратом связаны такие явления, как лактоацидоз, гепатомегалия с жировой дегенерацией и липодистрофия.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций. Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.

Краткие данные о побочных реакциях. Оценка побочных реакций на тенофовиру дизопроксила фумарат основывается на данных безопасности, полученных в ходе исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны ниже.

Со стороны метаболизма: гипофосфатемия, гипокалиемия, лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминазы, жировая дегенерация печени, гепатит.

Со стороны кожи: высыпания, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечная слабость, остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенный уровень креатинина, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет.

Общие нарушения: астения, утомляемость.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени.

Профиль безопасности тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался во время исследования, в пределах которого пациенты получали лечение тенофовира дизопроксила фумаратом или емтрицитабином плюс тенофовира дизопроксила фумарат, или энтекавиром.

В группе приема тенофовира дизопроксила фумарата 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, а у 9 % пациентов наблюдалось подтвержденное повышение уровня креатинина в сыворотке

крови ≥

0, 5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке крови < 2 мг/дл до 48 недели. Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовира и группой приема энтекавира не было. Сообщалось о том, что субъекты с высоким показателем CPT (по классификации Чайлд-пью) на начальном уровне имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций.

Злокачественная гепатома была диагностирована у 3 пациентов группы приема тенофовира дизопроксила фумарата. В течение исследования 2 пациента группы приема тенофовира дизопроксила фумарата умерли.

Описание отдельных побочных реакций

Почечная недостаточность. Поскольку препарат Теноф может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек.

Взаимодействие сдиданозином. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к повышению на 40-60% влияния действия диданозина на системы, что увеличивает риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения. Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме ВИЧ пациентов (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и внутренностного жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейной области (бычий горб).

Исследование с участием пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами, проводилось для сравнения тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавиренцем, наблюдалось, что риск липодистрофии в случае приема тенофовира дизопроксила фумарата был значительно меньше, чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира дизопроксила фумарата также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня холестерина натощак по сравнению с другой группой.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy-CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены.

Остеонекроз. Случаи остеонекроза наблюдались у пациентов с общеизвестными факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Частота возникновения указанного явления неизвестна.

Лактат-ацидоз игепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией. Про лактат-ацидоз, который обычно связан с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Лечение аналогами нуклеозида нужно прекратить при симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно растущей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в плотно закрытом контейнере при температуре выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 или 100 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД / HETERO LABS LIMITED.

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-III, Формулейшнз Плот № 22-110 ИДА, Джидіметла, Хайдерабад 500 055, (Андра Прадеш), Индия / Unit III, Formulations Plot № 22-110 IDA, Jeedimeetla, Hyderabad 500 055 (Andhra Pradesh), Индия.