ТЕМОДАЛ капсулы 20 мг

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 20 мг
Капсулы, 100 мг
Капсулы, 140 мг
Капсулы, 180 мг
Капсулы, 250 мг
Порошок, 100 мг

Капсулы, 20 мг

Упаковка

Саше №1x5
Саше №1x20
Флакон №5x1

Саше №1x5

Аналоги

Rp

ЗОЛОТЕМ-140 140 мг

Аккорд Хелскеа Лимитед(GB)

Капсулы

Rp

ЗОЛОТЕМ-180 180 мг

Аккорд Хелскеа Лимитед(GB)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТЕМОЗОЛОМИД

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4893/01/02

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 19.07.2021
  • Состав: 1 капсула содержит 20 мг темозоломида
  • Торговое наименование: ТЕМОДАЛ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.

Упаковка

Саше №1x5

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТЕМОДАЛ капсулы 20 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕМОДАЛâ

(TEMODALâ)

Состав:

действующее вещество: темозоломид;

1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип), кислота винная, кислота стеариновая;

оболочка капсулы по 20 мг: желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172);

оболочка капсулы по 100 мг: желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид красный (E 172);

оболочка капсулы по 140 мг: желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, индигокармин (E 132);

оболочка капсулы по 180 мг: желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172);

оболочка капсулы по 250 мг: желатин, титана диоксид(E171), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы, которые имеют крышечку и белого цвета непрозрачный корпус. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: накрышечке-TEMODAL; на корпусе - две полоски, соответственно 20mg, 100mg, 140mg, 180mg или 250mg таѕсһегипд-Plough. Цвет крышечки капсул соответствует дозировке: для 20 мг – желтый, для 100 мг – непрозрачный розовый, для 140 мг – синий, для 180 мг – непрозрачный оранжевый, для 250 мг – непрозрачный белый.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. КодATХL01AX03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Темозоломид – это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТІК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положениn7. Очевидно, цитотоксические поражения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика.

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно к активным видам – 3-метил-(триазен-1-Ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида( АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и до метилгидразина, который, вероятно, является активным алкилирующим видом. Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом в положении О6и N7 гуанина. Относительно AUC темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. In vivo показатель T1 / 2мтик был похож на показатель темозоломида – 1, 8 часа.

Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0, 5 до 1, 5 часа). После перорального прийому14С-меченого темозоломида среднее виведення14С с калом на протяжении 7 дней после приема дозы составляло 0, 8 %, что свидетельствует о полном всасывания.

Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20 %), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые в высокой степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМЖ; экспозиция в СМР, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла примерно 30 % экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.

Вывод. Период полувыведения (t1/2) темозоломида из плазмы составляет примерно 1, 8 часа. Основной путь виведення14С– почки. После перорального приема примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальные выводится в виде темозоломидовой кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрации в плазме крови возрастают в зависимости от дозы. Клиренс препарата в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы.

Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости пациента. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей показатель концентрации уплазми (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 за цикл лечения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение:

- взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в комбинации с радиотерапией и затем как монотерапия;

- детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Противопоказания.

Темодал®противопоказан лицам, имеющим повышенную чувствительность к компонентам препарата или к дакарбазину; пациентам с тяжелой формой миелосупрессии.


Особые меры безопасности.

Капсулы не следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании Темодала® на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом.

Пациентам следует держать капсулы в недоступном для детей месте, желательно в шкафу с замком. Случайный прием может быть летальным для ребенка.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Применение препарата Темодал®с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменения экспозиции его активного метаболита - МТИК.

Применение препарата Темодал® во время еды приводило к снижению Cmax на 33% и снижению показателя капли под кривой (AUC) на 9 %. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax является клинически значимой, не следует принимать препарат Темодал® во время еды.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не меняет клиренс Темодалу®. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение Темодала®с другими веществами, которые подавляют костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Особенности применения.

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций. Оппортунистические инфекции (такие какпневмония, вызваннаяPneumocystisjirovecii) и реактивация таких инфекций, как гепатит В и цитомегаловирус, наблюдались во время лечения темозоломидом (см. раздел «Побочные реакции»).

Герпетический менингоэнцефалит. Сообщалось о постмаркетинговые случаи герпетического менингоэнцефалита (включая летальные исходы) у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с радиотерапией, в том числе в случае одновременного применения со стероидами.

Пневмония, вызваннаяPneumocystisjirovecii. Пациенты, которыеполучали лечение препаратом Темодал® в комбинации с радиотерапией по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызваннойPneumocystisjirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызваннойPneumocystisjirovecii у всех пациентов, которые получают одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1.

Частота развития пневмонии, вызваннойPneumocystisjirovecii может быть выше, если темозоломид применяют при более длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и особенно пациентов, которые принимают стероидные препараты, следует часто обследовать относительно развития пневмонии, вызваннойPneumocystisjirovecii независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях по причине дыхательной недостаточности у пациентов, которые применяли темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В. Сообщалось о реактивацию гепатита при наличии вируса гепатита В, что в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты с положительными серологическими признаками гепатита В (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию эксперта по заболеваниям печени до начала лечения. Во время лечения пациентов нужно обследовать и в соответствии с этим принимать решение о терапии.

Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность, у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза/риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза/риск продолжения лечения. Токсическое влияние на печень может возникать через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом.

Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением Темодалу®, томуантиеметичну терапию можно проводить перед или после применения препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформною глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиэметическая терапия может быть необходимой пациентам с тяжелой рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Темодал®, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда-слетальным следствием. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм.

Перед началом лечения препаратом Темодал® такие лабораторные показатели должны отвечать требованиям: абсолютное количество нейтрофілів3 1, 5 109/л, количество тромбоцитів3 100 109/л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 ч после этого дня и далее еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет больше 1, 5 109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов < 1, 0 109/л или количество тромбоцитов < 50 109/л во время любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м2, 150 мг/м2 200 мг/м2. Самая низкая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2 в сутки.

Дети. Нет клинического опыта применениятемодала® детям в возрасте до 3 лет. Опыт применения препарата детям старше 3 лет очень ограничен.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста(более 70 лет) имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами младшего возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал ® пациентам пожилого возраста.

Пациенты мужского пола. Темодал® может оказывать генотоксическое действие. Мужчины, которые получают лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться относительно криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения Темодалом®.

Лактоза. Поскольку Темодал® содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Нет данных о применении препарата беременным женщинам. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, которые принимали дозу 150 мг/м2, были получены данные относительно тератогенного влияния и(или) токсичности относительно плода. Поэтому Темодал® не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам непродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения модалом®.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли Темодал®в грудное молоко; по этой причине во время лечения Темодалом® грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом илидругими механизмами.

Способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами может быть незначительным образом нарушена при приеме Темодала® в связи с возможностью развития усталости и сонливости.

Способ применения и дозы.

Препарат Темодал® должен назначать только врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга.

Одновременно можно проводить антиэметическую терапию.

Темодал®, капсулы следует принимать натощак.

Капсулу следует глотать целой, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые обнаруженной мультиформной глиобластомой.

Темодал® применяют в комбинации с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

Комбинированная фаза

Темодал®применяют внутрь в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением фокальной радиотерапии (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или прекращении применения Темодала® следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение препарата Темодал®в указанной дозе может быть продлен с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

– абсолютное количество нейтрофілів3 1, 5 109/л;

- количество тромбоцитов 3 100 109 / л;

- критерии общей токсичности (КЗТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение Темодала® следует прервать или прекратить совсем в течение комбинированной фазы лечения, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно Таблице 1.

Таблица 1

Прерывание или полное прекращение применения Темодала® во время проведения комбинированной терапии (Темодал® + радиотерапия)

Токсичность

Прерывание Применения Темодала®

Прекращение

применение Темодалу®

Абсолютное количество нейтрофилов

3 0, 5 и< 1, 5 109 / л

< 0, 5 109 / л

Количество тромбоцитов

3 10 и< 100 109 / л

< 10 109 / л

Кзт негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

КЗТ, степень 2

КЗТ, степень 3 или 4

аКомбинированную фазу лечения (Темодал® + фокальная радиотерапия) можно продлить при наличии всех нижеуказанных условий: абсолютное количество нейтрофилов 3 1, 5 109/л; количество тромбоцитов 3 100 109/л; КЗТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты рвоты).

Фаза монотерапии.

Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения Темодал® + радиотерапия Темодал® назначают для 6 циклов монотерапии. Доза во время цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м21 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза Темодалу® для цикла 2 повышается до 200 мг/м2 сутки, если КЗТ негематологічна токсичность во время цикла 1 составляла ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофілів3 1, 5 109/л, количество тромбоцитів3 100 109/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат применяют в дозе 200 мг/м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случая развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения Темодала® во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы). Снижение дозы или прекращение применения препарата Темодал® следует проводить согласно зтаблицею 3.

Таблица 2

Уровни доз Темодала®для монотерапии

Уровень дозы

Доза (мг / м2 / сут)

Примечание

- 1

100

Снижение по причине предварительной токсичности

0

150

Доза во время цикла 1

1

200

Доза во время циклов 2-6 при отсутствии токсичности

Таблица 3

Снижение дозы или прекращение применения Темодала® во время монотерапии

Токсичность

Снижение дозы Темодала® на 1 уровень

Прекращение применения Темодала®

Абсолютное количество нейтрофилов

< 1, 0 109 / л

см. Ссылка B

Количество тромбоцитов

< 50 109 / л

см. Ссылка B

Кзт негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

КЗТ степень 3

КЗТ степень 4

а равные дозы Темодала® указаны в таблице 2.

b Темодал®прекращают применять, если уровень дозы -1 (100 мг/м2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей в возрасте от 3 лет

Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводилась химиотерапия, Темодал® назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг/м2 в течение 5 дней зподальшою23-дневной резервой. Для пациентов, которым ранее проводили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней; в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Фармакокинетика темозоломида сопоставимо у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных по применению темозоломида пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) или с нарушением функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что будет необходимым снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушением функции почек любой степени. Однако следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая данные фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (более 70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Дети

Темодал®назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе пациентов очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям в возрасте до 3 лет не установлены. Данных нет.

Передозировка.

Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при высоких дозах. Передозировка 10 000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о пациентов, которые применяли рекомендуемые дозы (150-200 мг/м2) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным исходом.

В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

У пациентов с впервые выявленной мультиформною глиобластомой, которые получают лечение темозоломидом в комбинации с радиотерапией или как монотерапию после радиотерапии, или у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной гліомою, которые получают темозоломідяк монотерапию, наиболее частыми побочными реакциями были такие: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформною глиобластомой, получавших монотерапию, и очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформною глиобластомой, получавших темозоломид в сочетании с лучевой терапией, а также как монотерапию, и часто при рецидивирующей гліомі.

О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщалось с частотой «часто» или «очень часто» при применении препарата при обоих показаниях (таблицы 4 и 5); частота изменений лабораторных показателей степени 3-4 представлена после каждой таблицы.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с классами систем органов и частотой. Частота определена как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко(от≥1/10 000 до< 1/1000); очень редко(< 1/10 000). В пределах каждой группы частоты побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Впервые обнаружена мультиформнагліобластома

Утаблици 4 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Темодал®.

Таблица 4

Класс систем органов

Темодал® + радиотерапия

(комбинированная фаза)

n = 228*

Темодал®

(монотерапия)

n = 224

Инфекции и инвазии

Часто

Инфекция, простой герпес, инфекция ран, фарингит, кандидоз ротовой полости

Инфекция, кандидоз ротовой полости

Нечасто

Herpes simplex, Herpes zoster, гриппоподобные симптомы

Нарушения со стороны системы кровита лимфатической системы

Часто

Нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения

Фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения

Нечасто

Фебрильная нейтропения, анемия

Лимфопения, петехии

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто

Кушингоид

Кушингоид

Нарушения со стороны метаболизма и обмена веществ

Очень часто

Анорексия

Анорексия

Часто

Гипергликемия, снижение массы тела

Снижение массы тела

Нечасто

Гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела

Гипергликемия, увеличение массы тела

Нарушение со стороны психики

Часто

Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница

Беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница

Нечасто

Ажитация, апатия, расстройства поведения, депрессия, галлюцинации

Галлюцинации, амнезия

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль

Судороги, головная боль

Часто

Судороги, снижение уровня сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, ухудшение памяти, ухудшение концентрации внимания, невропатия, парестезия, нарушение речи, тремор

Гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, ухудшение памяти, ухудшение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства, нейропатия, периферийная нейропатия, парестезия, нарушение речи, тремор

Нечасто

Эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, нарушения походки, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, периферийная нейропатия

Гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорные расстройства

Нарушения со стороны органов зрения

Часто

Нечеткость зрения

Дефект поля зрения, нечеткость зрения, диплопия

Нечасто

Гемианопия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазах

Снижение остроты зрения, боль в глазах, сухость глаз

Нарушения со стороны органов слуха

Часто

Ухудшение слуха

Ухудшение слуха, звон в ушах

Нечасто

Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ушах

Глухота, вертиго, боль в ушах

Нарушения со стороны сердца

Нечасто

Пальпитация

Нарушения со стороны сосудистой системы

Часто

Кровоизлияние, отек, отек ног

Кровоизлияние, тромбоз глубоких вен, отек ног

Нечасто

Кровоизлияние в мозг, гипертензия

Легочная эмболия, отек, периферийный отек

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Одышка, кашель

Одышка, кашель

Нечасто

Пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа

Пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Запор, тошнота, рвота

Запор, тошнота, рвота

Часто

Стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия

Стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту

Нечасто

Вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Сыпь, алопеция

Сыпь, алопеция

Часто

Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд

Сухость кожи, зуд

Нечасто

Шелушение кожи, реакции фоточувствительности, нарушение пигментации

Эритема, нарушение пигментации, усиленная потливость

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто

Мышечная слабость, артралгия

Мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетная боль, миалгия

Нечасто

Миопатия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия

Миопатия, боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыдильной системы

Часто

Частесечовипускання, недержание мочи

Недержание мочи

Нечасто

Дизурия

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Импотенция

Влагалищное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочных железах

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата

Очень часто

Усталость

Усталость

Часто

Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, отек лица, боль, изменение вкусовых ощущений

Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, боль, изменение вкусовых ощущений

Нечасто

Астения, приливы крови, приливы жара, ухудшение самочувствия, дрожь, изменение окраски языка, паросмия, жажда

Астения, отек лица, боль, ухудшение самочувствия, дрожь, дентальные расстройства

Изменения лабораторных показателей

Часто

Повышение уровня АЛТ

Повышение уровня АЛТ

Нечасто

Повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня АСТ

* Пациент, который был рандомизирован только в группе радиотерапии, и получал комбинированную фазу лечения (Темодал® + радиотерапия).

Лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой токсичности в большинстве цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропеніяІІІ абоIV степени наблюдалась у 8 % пациентов, атромбоцитопеніяІІІ абоIV степени - у 14 % пациентов.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Во время клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями, связанными с лечением, были желудочно-кишечные нарушения, в частности тошнота (43 %) и рвота (36 %). Как правило, эти явления были Илии или степени (0-5 случаев рвоты в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной антиэметической терапии. Частота тяжелой формы тошноты и рвоты составляла 4 %.

В таблице 5 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентовс рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомойв течение терапии препаратом Темодал® во время клинических и постмаркетинговых исследований.

Таблица 5

Класс систем органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Редко

Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызваннуюPneumocystiscarinii

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Нейтропения или лимфопения (ступиньиии-IV), тромбоцитопения (ступиньиии-IV)

Нечасто

Панцитопения, анемия (ступиньиии-IV), лейкопения

Нарушения со стороны метаболизма и обмена веществ

Очень часто

Анорексия

Часто

Уменьшение массы тела

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль

Часто

Сонливость, головокружение, парестезия

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Рвота, тошнота, запор

Часто

Диарея, боль в животе, диспепсия

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто

Сыпь, зуд, алопеция

Очень редко

Мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема

Нарушение общего состояния и Этсвязанные со способом применения препарата

Очень часто

Усталость

Часто

Лихорадка, астения, дрожь, недомогание, боль, искажение вкуса

Очень редко

Аллергические реакции, включая анафилаксию и ангионевротический отек

Лабораторные показатели.

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно у 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и / или прекращению приема темозоломида у 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов с самым низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.

В исследованиях первого цикла лечения наблюдалась несколько более высокая частота развития степени нейтропении и тромбоцитопении у женщин, чем у мужчин.

Пол.

Согласно популяційним фармакокінетичним анализом, в первом цикле терапии наблюдался самый высокий показатель – нейтропеніяIV степени (абсолютное число нейтрофилов < 0, 5x109/л) у 12 % женщин и 5 % мужчин; тромбоцитопеніяIV степени (< 20x 109/л) у 9% женщин и 3 % мужчин. По данным по 400 пациентов с рецидивирующей гліомою, в первом цикле терапии нейтропеніяIV степени возникала у 8 % женщин и 4 % мужчин, а тромбоцитопеніяIV степени – у 8 % женщин и 3 % мужчин. В ходе исследование с участием 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформною глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения 4-й степени наблюдалась у 3 % и 0 % мужчин, а тромбоцитопеніяIV степени – у 1 % женщин и 0 % мужчин.

Дети.

Изучалось пероральное применение темозоломида детям (в возрасте 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомой при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломида детям до 3 лет не установлена.

Постмаркетинговый опыт

Дополнительные серьезные побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового применения препарата.

Таблица 6

Перечень реакций, о которых сообщалось при применении темозоломида в постмаркетинговый период

Инфекции и инвазии*

Нечасто

Инфекция цитомегаловируса,

а также реактивация таких инфекций, как цитомегаловирус тагепатит В§,

герпетический менингоэнцефалит§

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко

Длительная панцитопения, апластическая анемия§

Новообразования злокачественные, доброкачественные и неуточненные

Очень редко

Миелодиспластический синдром, вторичное злокачественное новообразование, включая миелоидную лейкемию

Нарушения со стороны эндокринной системы*

Нечасто

Несахарный диабет

Нарушения со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения

Очень редко

Интерстициальный пневмонит/пневмонит,

фиброз легких, респираторная недостаточность§

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы*

Часто

Повышение уровня ферментов печени

Нечасто

Гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, поражение печени, печеночная недостаточность§

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

Неизвестно

Реакция на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

§ Включая случаи с летальным исходом.

* Частота определена по результатам соответствующих клинических исследований.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 капсуле в саше; по 5 (1 х 5) или 20 ( 1х 20) саше в картонной коробке.

Категория отпуску. По рецепту.

Производитель.

Шеринг-Плау Лабо Н. В., Бельгия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Индустриепарк 30, Хейст-оп-ден-Берг, 2220, Бельгия.