ТЕЛСАРТАН таблетки 40 мг

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕЛСАРТАН

(TELSARTAN)

Состав:

действующее вещество: telmisartan;

1 таблетка міститьтелмісартану 40 мг или 80 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, полисорбат 80, маннит (е 421), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, без оболочки, капсулоподобной формы, с отпечатками «T» и «L» по обе стороны от линии разлома на одной стороне и оттиском «40» (для таблеток по 40 мг) или оттиском «80» (для таблеток по 80 мг) на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХС09С A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Телмисартан-это специфический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), действующий при пероральном применении. Обладая высоким сродством, телмисартан замещает ангиотензин II в месте его соединения с рецептором подтипа АТ1, отвечающим за действие ангиотензина II. Телмисартан не проявляет никакой частичной активности в отношении рецептора АТ1 как агонист. Телмисартан селективно связывается с рецептором АТ1на долгий период. Препарат не демонстрирует сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и другие менее охарактеризованные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, равно как и эффект их возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышает телмисартан. Телмисартан снижает уровень альдостерона плазмы крови. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека, а также не блокирует ионные каналы. Телмисартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу II), который также расщепляет брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет действие ангиотензина II относительно повышения артериального давления. Угнетающий эффект длится более 24 часов и еще отмечается до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение эссенциальной гипертензии

После первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно начинает проявляться в течение 3 часов. Максимальное снижение ад обычно достигается через 4-8 недель после начала терапии и сохраняется в течение долговременной терапии.

Антигипертензивный эффект сохраняется постоянным более суток после приема дозы, включая последние 4 часа перед следующей дозой, как показано при амбулаторном измерении артериального давления. Это неоднократно подтверждается отношением остаточного действия к пиковой, что составляет более 80% после применения доз 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Существует явная связь между дозой и временем восстановления исходного систолического артериального давления (САТ). Данные, касающиеся диастолического артериального давления (ДАТ), противоречивы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое артериальное давление, так и диастолическое, при этом он не влияет на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата в его гипотензивной активности до сих пор не определен. Эффективность телмисартана в снижении артериального давления сопоставима с другими лекарственными средствами, представляющими другие классы антигипертензивных препаратов (есть клинические исследования по сравнению телмисартана с амлодипином, атенололом, Эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении терапии телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к тому уровню, который был до лечения, в течение нескольких дней без признаков обратной артериальной гипертензии.

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух антигипертензивных лекарственных средств случаи сухого кашля значительно реже наблюдались при применении телмисартана, чем при применении ингибиторов АПФ.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Телмисартан быстро абсорбируется, хотя количество, которое абсорбируется, различается. Среднее значение абсолютной биодоступности телмисартана составляет примерно 50%. Во время применения телмисартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация−время» (AUC0-∞)в диапазоне от 6 % (при дозе 40 мг) до примерно 19 % (при дозе 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация телмисартана в плазме крови и при приеме натощак, и при приеме с пищей одинакова.

Линейность / нелинейность

Ожидается, что небольшое снижение AUC не уменьшит терапевтический эффект. Линейная связь между дозами и концентрацией препарата в плазме отсутствует. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax)и в меньшей степени AUC увеличиваются диспропорционально при дозе более 40 мг.

Распределение

Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 99, 5 %), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vdss) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации исходного соединения к глюкурониду, конъюгат не имеет фармакологической активности.

Вывод

Телмисартан характеризуется биоэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения более 20 часов. Смахта в меньшей степени АUC повышаются непропорционально до дозы. Нет доказательств клинически значимого накопления телмисартана при применении рекомендуемой дозы. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин без значительного влияния на эффективность.

После перорального применения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в неизмененном виде. Совокупное выведение препарата с мочой составляет < 1% дозы. Общий клиренс плазмы крови (CLtot) высок (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с током крови через печень (примерно 1500 мл/мин).

Особые группы пациентов

Влияние пола

При сравнении пациентов женского и мужского пола выявлены различия в концентрациях в плазме крови Смахта AUC, что выше в 3 и 2 раза соответственно у женщин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана не имеет различий у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдали удвоение концентрации в плазме крови. Однако более низкие концентрации плазмы наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которые находятся на диализе. У пациентов с почечной недостаточностью телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому не может выводиться с помощью диализа. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетические исследования пациентов с нарушениями функции печени продемонстрировали увеличение абсолютной биодоступности почти до 100%. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушениями функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Гипертензия.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Снижение заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями у пациентов с:

-выраженными проявлениями атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевания периферических артерий в анамнезе);

- сахарным диабетом типа ИИ с диагностированным поражением органов-мишеней.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. разделы «особенности применения» и «применение в период беременности или кормления грудью»).

Обструктивные заболевания желчных протоков.

Тяжелое нарушение функции печени.

Детский возраст (до 18 лет).

Противопоказано одновременное применение телмісартану и аліскіренвмісних продуктов пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (ШКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечались средние рост пиковых концентраций дигоксина в плазме (на 49 %) и минимальные концентрации (на 20%). В начале приема, в случае корректировки дозы и прекращения приема телмисартана следует вести мониторинг уровня дигоксина для его поддержания в пределах терапевтического диапазона.

Как и с другими препаратами, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию(см. раздел «особенности применения»). Риск может увеличиться в случае лечения в комбинации с другими препаратами, также могут спровоцировать гіперкаліємію (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает в случае приведенных выше терапевтических комбинаций. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащих калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, является менее рискованной при условии четкого соблюдения оговорок при применении.

Не рекомендуется сопутствующее применение

Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или Амилорид, пищевые добавки, содержащие калий или калийсодержащие заменители соли, могут привести к значительному росту концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано через документально подтвержденную гиперкалиемию, пациенты должны применять эти препараты с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Литий

Во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВС (например, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у больных с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, угнетающих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Таким образом, такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы. Следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически спустя.

В одном исследовании одновременное применение телмисартана и Рамиприла привело к повышению в 2, 5 раза AUC0-24та Cmax для Рамиприла тарамиприлата. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)

Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков, как Фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению уровня жидкости (дегидратации) и к риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.

Следует принять во внимание при сопутствующем применении

Другие антигипертензивные средства

Способность телмисартана снижать артериальное давление может быть увеличена путем сопутствующего применения других антигипертензивных средств.

Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связана с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Учитывая фармакологические свойства баклофена и амифостина можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может ухудшиться в результате употребления алкоголя, применения барбитуратов, наркотиков и антидепрессантов.

Кортикостероиды (системное применение)

Снижение антигипертензивного эффекта.

Особенности применения.

Беременность. Во время беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Женщин детородного возраста, которым назначается лечение препаратом, следует информировать о том, что данное лекарственное средство может влиять на плод и постоянно напоминать о необходимости срочной консультации с врачом сразу после подтверждения беременности. Пациентки, которые планируют беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени

Телмисартан противопоказано назначать пациентам с холестазом, обструктивными нарушениями желчного пузыря или тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку телмисартан главным образом выводится с желчью. У таких пациентов можно ожидать снижения печеночного клиренса телмисартана. Телмисартан можно применять с осторожностью только пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени.

Нирковосудинна гипертензия

Существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки применяют лекарственные средства, влияющие на РААС.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

Рекомендовано проводить периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови во время применения телмисартана пациентам с нарушениями функции почек. Нет опыта применения телмисартана пациентам после недавней трансплантации почки.

Внутрисосудистая гиповолемия

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы телмисартана, может возникнуть у пациентов с уменьшенным объемом жидкости и / или натрия, возникших после активной терапии диуретиками, ограничения соли в диете, диареи или рвоты. Такие состояния следует устранить до применения телмисартана. Перед применением телмисартана следует нормализовать объем внутрисосудистой жидкости и / или уровень натрия.

Двойная блокада РААС

Вследствие ингибирования РААС у чувствительных лиц, особенно в случае комбинирования лекарственных средств, влияющих на эту систему, наблюдались случаи возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменения в функционировании почек (в том числе острая почечная недостаточность). Двойная блокада РААС (например, при добавлении інгібіторівАПФ к антагонистам рецептора ангиотензина II) не рекомендуется пациентам, у которых уже контролируется артериальное давление, ее следует ограничить отдельно определенными случаями с тщательным контролем функции почек (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна происходить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния со стимуляцией РААС

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), применение лекарственных средств, влияющих на эту систему, таких как телмісартан, было связано с возникновением острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или острой почечной недостаточности, которая случалась редко(см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные средства, которые подавляют ренин-ангиотензиновую систему. Таким образом, применение телмисартана не рекомендовано.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Пациенты с диабетом, которые лечатся инсулином или антидиабетическими лекарственными средствами

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. У таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учитывать при коррекции дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

У пациентов, больных сахарным диабетом, кардиоваскулярными рисками (пациенты, больные сахарным диабетом, с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летального исхода может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов, больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, поэтому они могут быть недиагностированными. Пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно обследовать, например стрессовым тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до того, как назначить препарат.

Гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, влияющих на РААС, может вызвать гиперкалиемию.

Упациентов пожилого возраста, с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у пациентов, которые одновременно получают другие лекарственные средства, которые могут увеличить уровень калия, и / или пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может быть летальной.

Перед решением вопроса относительно одновременного применения лекарственных средств, влияющих на РААС, следует оценить соотношение пользы и риска.

Главные факторы риска при гиперкалиемии:

· Сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст > 70 лет.

· Комбинация с другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, и/или применение калийсодержащих добавок. Лекарственные средства, которые могут провоцировать гіперкаліємію, включают заменители соли с содержанием калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.

· Интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение почечного состояния (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма).

Рекомендовано проводить тщательный контроль уровня калия у пациентов, принадлежащих к группам риска.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ, телмисартан и другие антагонисты рецептора ангиотензина II менее эффективны при снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно из-за того, что больные с артериальной гипертензией негроидной расы чаще имеют низкий уровень ренина.

Другое

При применении любого антигипертензивного препарата чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.