ТЕЛДИПИН таблетки 40 мг + 5 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 40 мг + 5 мг
Таблетки, 40 мг + 10 мг
Таблетки, 80 мг + 5 мг
Таблетки, 80 мг + 10 мг

Таблетки, 40 мг + 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x9

Блистер №10x3

Аналоги

Rp

ИЗИКАРД A 40 мг + 5 мг

Органосин Лайфсаенсиз(AE)

Таблетки

Rp

ТЕЛСАРТАН ДУО 40 мг + 10 мг

Д-р Редди’с Лаб.(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТЕЛМИСАРТАН + АМЛОДИПИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17332/01/04

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.04.2024
  • Состав: 1 таблетка содержит 40 мг телмисартана и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата)
  • Торговое наименование: ТЕЛДІПІН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30оС в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.
  • Фармакологическая группа: Блокаторы рецепторов ангиотензина-II, комбинации. Телмисартан и Амлодипин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТЕЛДИПИН таблетки 40 мг + 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Телдіпін

(Teldipin®)

Состав:

действующие вещества: телмисартан, Амлодипин;

1 таблетка содержит 40 мг телмісартану и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата) или 40 мг телмісартану и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или 80 мг телмісартану и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или 80 мг телмісартану и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата);

вспомогательные вещества:

меглюмин, натрия гидроксид, повидон К30, лактозы моногидрат, сорбит (Е

420), железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат, натрия стеарилфумарат, маннит(E 421), кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Телдіпін, таблетки по 40 мг/5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны – от белого до почти белого цвета с гравіюваннямК3;

Телдіпін, таблетки по40 мг/10 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны – от белого до почти белого цвета с гравіюваннямК2;

Телдіпін, таблетки по80 мг / 5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны – от белого до почти белого цвета;

Телдіпін, таблетки по80 мг/10 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны – от белого до почти белого цвета с гравировкой Мк1.

Фармакотерапевтическая группа. Блокаторы рецепторов ангиотензина-II, комбинации. Телмисартан и Амлодипин. Код АТХ C09D B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Телмисартан.

Механизм действия.

Телмисартан-специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ1, которые отвечают за активность ангиотензина II. Телмисартан не оказывает какого-либо частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Телмисартан селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестный эффект их возможного "сверхстимулирования" ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), энзим, также разрушающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

У человека телмісартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванного ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 ч и остается ощутимым до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение эссенциальной гипертензии

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается через 4-8 недель от начала лечения и поддерживается при длительной терапии.

Антигипертензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинге артериального давления. Это было подтверждено выводом показателей снижения артериального давления перед приемом следующей дозы и максимального снижения артериального давления, что составляет более 80% после приема 40 и 80 мг телмисартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует очевидная взаимосвязь дозы и времени до восстановления начального систолического давления крови. Аналогичные данные о диастолическом давлении крови являются противоречивыми.

У больных артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие на сегодня не определен. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с эффективностью препаратов, относящихся к другим классам антигипертонических лекарственных средств (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнение телмисартана с амлодипином, атенололом, Эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без синдрома отмены.

Во время клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивных препарата, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний

В исследовании ONTARGET (текущего международного исследования применения телмісартану самостоятельно и в комбинации с рамиприлом) сравнивали влияние телмісартану, рамиприла и комбинации телмісартан-рамиприл на результаты лечения сердечно-сосудистых заболеваний у 25620 пациентов в возрасте от 55 лет, с ишемической болезнью сердца, инсультом, транзиторной ишемической атаки, заболевания периферических артерий в анамнезе или диабетом II типа, что сопровождается поражениями органов-мишеней (например ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро - или мікроальбумінурією). Эти пациенты принадлежали к группе риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Пациентов были рандомизированы в одну из трех групп лечения: телмісартан 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576), комбинация телмісартану 80 мг и рамиприла 10 мг (n =8502). Средняя продолжительность наблюдения составляла 4, 5 года.

Эффект телмисартана был аналогичен эффекту Рамиприла по снижению первичной комбинированной конечной точки относительно сердечной смерти, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была одинаковой в группе телмисартана (16, 7%) и Рамиприла (16, 5%). Соотношение рисков для телмисартана по сравнению с рамиприлом составляло 1, 01 (97, 5% CI 0, 93-1, 10, p (отсутствие преимуществ) = 0, 0019 при предельном значении 1, 13). Показатель летальности по всем причинам составлял 11, 6% и 11, 8% соответственно для пациентов, получавших телмисартан и Рамиприл.

Телмісартан показал одинаковую с рамиприлом эффективность по предварительно определенной вторичной конечной точки (летального исхода, вызванного сердечно-сосудистым заболеваниям, инфаркту миокарда без летального исхода и инсульта без летального исхода) [0, 99 (97, 5 % CI 0, 90 – 1, 08), p (отсутствие преимуществ) = 0, 0004], первичной конечной точки в референтному исследовании HOPE (The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study), которое изучало эффект рамиприла по сравнению с плацебо.

В ходе исследования TRANSCEND пациенты с непереносимостью АПФ-I были рандомизированы в группу телмісартану 80 мг (n=2954) или плацебо (n=2972), причем другие критерии включения были такими же, как и в исследовании ONTARGET. Оба препарата применяли дополнительно к стандартному лечению.

Средняя продолжительность наблюдения составляла 4 года и 8 месяцев. Не было выявлено никакой значимой разницы в частоте первичной комбинированной конечной точки (сердечная смерть, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) [15, 7 % для телмісартану и 17 % в группе плацебо, с относительным риском 0, 92 (95 % CI 0, 81 – 1, 05, p = 0, 22)]. Существуют доказательства преимущества телмисартана по сравнению с плацебо относительно предопределенной вторичной комбинированной конечной точки (сердечная смерть, инфаркт миокарда без летального исхода и инсульт без летального исхода [0, 87 (95% CI 0, 76 – 1, 00, p = 0, 048)]). Отсутствуют доказательства преимущества по показателю летальности от сердечно-сосудистых заболеваний (относительный риск 1, 03, 95 % CI 0, 85 – 1, 24).

О кашле и ангионевротическом отеке менее часто сообщали пациенты, принимавшие телмисартан, чем пациенты, принимавшие Рамиприл, хотя об артериальной гипотензии более часто сообщали при приеме телмисартана.

Сочетание телмисартана и Рамиприла не обеспечило лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом или телмисартаном, которые применяли отдельно. При комбинации препаратов летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и летальность по всем причинам были выше в количественном отображении. Кроме того, зафиксирована значительно более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружений в группе комбинированного лечения. Учитывая это, для этой популяции применение комбинации телмисартана и Рамиприла не рекомендуется.

В ходе исследования «Превентивное лечение с целью эффективного предотвращения повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, которые недавно перенесли инсульт, чаще развитие сепсиса отмечали при применении телмісартану сравнению с плацебо, 0, 70 % и 0, 49 % соответственно [RR 1, 43 (доверительный интервал 95 % 1, 00-2, 06)]; частота сепсиса с летальным исходом была выше у пациентов, которые принимали телмісартан (0, 33 %), по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (0, 16 %) [RR 2, 07 (95 % доверительный интервал 1, 14-3, 76)].

Установленный повышенный уровень частоты проявлений сепсиса на фоне приема телмисартана может иметь случайный характер или зависеть от до сих пор не установленного механизма.

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях ONTARGET и VA NEPHRON-D (исследования лечения диабетической нефропатии у пациентов пожилого возраста)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проведено с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или сахарным діабетомІІтипу с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проведено с участием пациентов с сахарным діабетомІІтипу и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили мощного положительного влияния на почки и/или сердечно-сосудистую систему и уменьшения летальности, однако наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и / или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая сходные фармакодинамические свойства эти результаты также применяют и к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (применение аліскірену пациентам с сахарным диабетом ІІ типа с использованием конечных точек заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы) устанавливало пользу добавления аліскірену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным діабетомІІтипу и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием обоих заболеваний. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском развития нежелательных последствий.

Летальные исходы в связи с сердечно-сосудистой недостаточностью и инсультом чаще наблюдались в группе аліскірену, чем в группе плацебо, как и побочные реакции, в т. ч. и серьезные, связанные с заболеваниями (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек).

Амлодипин.

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям:

- Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде.

- Амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия Амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в день увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегментуЅТ на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

С приемом амлодипина не связаны какие-либо негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС)

Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) была оценена в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1997 пациентов–CAMELOT (порівнянняамлодипінутаеналаприлу щодообмеженнявипадківтромбозу). В течение 2 лет 663 пациента принимали амлодипин в дозе 5–10мг, 673 пациенты принимали эналаприл в дозе 10–20мг и 655 пациентов принимали плацебоу дополнение к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и аспирином. Основные результаты по эффективности приведены в таблице 1. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Таблица 1

Показатели эффективности в исследовании Camelot

Частота кардиоваскулярных событий, количество (%)

Амлодипинvsплацебо

Показатели

Амлодипин

Плацебо

Эналаприл

Относительный риск (95% Cl)

р-значение

Первичная конечная точка

Нежелательные кардиоваскулярные события

110 (16, 6)

151 (23, 1)

136 (20, 0)

0, 69 (0, 54–0, 88)

0, 003

Отдельные составляющие

Коронарная реваскуляризация

Госпитализации по поводу стенокардии

Нелетальный инфаркт миокарда

Инсульт или транзиторная ишемическая атака

Кардиоваскулярная летальность

Госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности

Остановка сердца с последующим запуском

Впервые выявлены заболевания периферических сосудов

78 (11, 8)

51 (17, 7)

14 (2, 1)

6 (0, 9)

5 (0, 8)

3 (0, 5)

0

5 (0, 8)

103 (15, 7)

84 (12, 8)

19 (2, 9)

12 (1, 8)

2 (0, 3)

5 (0, 8)

4 (0, 6)

2 (0, 3)

95 (14, 1)

86 (12, 8)

11 (1, 6)

8 (1, 2)

5 (0, 7)

4 (0, 6)

1 (0, 1)

8 (1, 2)

0, 73 (0, 54–0, 98)

0, 58 (0, 41–0, 82)

0, 73 (0, 37–1, 46)

0, 50 (0, 19–1, 32)

2, 46 (0, 48–12, 7)

0, 59 (0, 14–2, 47)

̶

2, 6 (0, 5–13, 4)

0, 03

0, 002

0, 37

0, 15

0, 27

0, 46

0, 04

0, 24

Применение пациентам с сердечной недостаточностью

Исследования гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный классии–IVзаNYHA, показали, что Амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по показателям толерантности физических нагрузок, фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой.

Целью плацебоконтрольованого дослідженняPRAISEбуло оценить влияние амлодипина на пацієнтівіз сердечной недостаточностью функціональногокласуІІІ–IVзаNYHA, которые принимали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипина не привело к повышению рискулетальности или заболеваемости/летальности, связанных с сердечной недостаточностью.

PRAISE-2-долговременное плацебоконтролированное исследование. Метадослідження–оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класІІІ–IVзаNYHA, без клинических симптомов или объективных данных, которые подтверждают или лежат в основе ишемической болезни. Пациенты, участвовавшие в исследовании, длительное время принимали ингибиторы АПФ, препараты дигиталиса и диуретики. Исследование показало, что Амлодипин не оказывает влияния на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с увеличением количества сообщений пронабряк легких.

Исследование (ALLHAT) –относительно оценки различных типов лечения для предупреждения сердечных приступов

Рандомизированное двойное слепое исследование по изучению заболеваемости/летальностіALLHAT (антигипертензивное и гіполіпідемічне лечения для профилактики сердечных приступов) проводилось для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2, 5-10 мг/сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12, 5-25 мг/сут с участием пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией.

В исследовании участвовало 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше, которые наблюдались в среднем в течение 4, 9 года. Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардіоваскулярний фактор риска, в том числе: предыдущий инфаркт миокарда или инсульт > 6 месяцев до включения в исследование или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (всего 51, 5 %), диабет II типа (36, 1 %), дислипидемию ЛВЩ (липопротеиды высокой плотности) < 35 мг/дл (11, 6 %), гипертрофию левого желудочка, которая была установлена на электрокардиограмме или при эхокардиографии (20, 9 %), курение (21, 9 %).

Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Статистически достоверной разницы в показателях первичной конечной точки между терапией на основе амлодипина и терапии на основе хлорталидона не выявлено: относительный риск 0, 98 95 % СІ(0, 90-1, 07) р=0, 65. Среди вторичных конечных точек: частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе, которая принимала амлодипин, порівнянозгрупою, что принимала хлорталидон (10, 2 % против 7, 7 %, относительный риск 1, 38, 95 % СИ [1, 25-1, 52]p< 0, 001). Однако не было отмечено достоверной разницы в летальности по каким-либо причинам между терапией на основе амлодипина и терапии на основе хлорталидона (относительный риск 0, 96, 95 % СИ [0, 89-1, 02] р=0, 20).

Фармакокинетика.

Телмисартан.

Всасывание.

Телмисартан быстро абсорбируется, но количество абсорбируемого препарата неодинакова. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50%. При применении телмисартана с пищей уменьшается площадь под кривой "концентрация / время" (AUC) для телмисартана от примерно 6% (доза 40 мг) до примерно 19% (доза 160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как и при применении телмисартана натощак.

Линейность / нелинейность.

Считается, что незначительное снижение AUC не снижает терапевтическую эффективность препарата. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазмикрове. Максимальная концентрация в плазмикрове (Cmax)и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально при дозах выше 40 мг.

Распределение.

Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99, 5 %), главным образом с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vss) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л.

Биотрансформация.

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронид исходного соединения, который не имеет фармакологической активности.

Вывод.

Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и в меньшей степени АUС возрастает непропорционально до дозы. При применении телмисартана в рекомендованных дозах клинически значимой аккумуляции не выявлено. Концентрация в плазме крови выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.

После перорального и внутривенного введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в неизмененном виде. Кумулятивная экскреция с мочой составляет менее 1 % принятой дозы. Общий клиренс из плазмы крови (Cltot) высокий (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с током крови через печень (примерно 1500 мл/мин).

Особые категории пациентов.

Пол.

Наблюдалась разница в плазменных концентрациях в зависимости от пола, причем в 3 и 2 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушениями функций почек.

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентраций телмисартана в плазме. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, которые подлежали диализу, наблюдались более низкие концентрации в плазме крови. Телмисартанактивносвязывается с протеинами плазмикровые у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности почти на 100%. Период полувыведения у этих пациентов не меняется.

Амлодипин

Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы.

После перорального применения терапевтических доз Амлодипин хорошо абсорбируется с максимальными уровнями в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что примерно 97, 5 % амлодипина, что циркулирует в общем кровотоке, связывается с белками плазмы крови.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация / выведение.

Терминальный период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 30-50 часов, что соответствует дозировке 1 раз в сутки. Амлодипин экстенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. 10 % первичного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Клинические данные по приему амлодипина пациентами с нарушением функции печени ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается сниженный клиренс амлодипина, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличение значения AUC примерно на 40-60%.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения максимальных концентраций амлодипина в плазме крови одинаков у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит в результате к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение значения AUC и удлинение периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью были на уровне ожидаемых для пациентов возрастной группы, которая исследовалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Телдипин показан как заместительная терапия для лечения пациентов с артериальной гипертензией, которые уже лечились телмисартаном и амлодипином, назначались одновременно в той же дозе, как и в комбинации.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

- Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Билиарные обструктивные нарушения.

- Тяжелые нарушения функции печени.

- Тяжелая артериальная гипотензия.

- Шок (в том числе кардиогенный).

- Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

- Одновременное применение препарата Телдіпін с лекарственными средствами, содержащими аліскірен, противопоказано больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью (ШКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время клинических исследований не наблюдалось никаких взаимодействий двух компонентов этой фиксированной комбинации.

Взаимодействия, присущие комбинации.

Не проводилось никаких исследований по взаимодействию с другими препаратами.

Следует принять во внимание при сопутствующем применении.

Другие антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения артериального давления при применении препарата Телдіпін может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.

Лекарственные средства с потенциалом снижения артериального давления. На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные препараты могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая Телдіпін, например баклофен, амифостин. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться из-за употребления алкоголя, приема барбитуратов, наркотиков или антидепрессантов.

Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта.

Взаимодействия, связанные с телмисартаном.

Сопутствующее применение не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Такие антагонисты рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, ослабляют вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, Триамтерен или Амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительный рост концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано через документально подтвержденную гипокалиемию, их необходимо принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Литий. Известны случаи обратимого роста концентрации лития в сыворотке и повышения токсичности во время сопутствующего приема лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время сопутствующего применения следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Другие антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (вплоть до острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Сопутствующее применение требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП (то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием организма или пожилые пациенты с ухудшением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, тормозящих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно людям пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо проверять функцию почек.

Рамиприл. В ходе одного исследования сообщалось о том, что комбинированный прием телмисартана и Рамиприла привел к увеличению в 2, 5 раза AUC0-24ТА Смахрамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Следует принять во внимание при сопутствующем применении.

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49 %) и минимальной (20%) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале применения, во время корректировки дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать их в терапевтических пределах.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Сопутствующее применение требует осторожности.

Ингибиторы CYP3A4.

При одновременном применении ингибитора CYP3A4 эритромицина молодым пациентам и дилтиазема пациентам пожилого возраста концентрация амлодипина в плазме увеличилось соответственно на 22 % и 50 %. Однако клиническая значимость этого наблюдения не определена. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы CYP3A4 (а именно кетоконазол, Итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме в большей степени, чем Дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с ингибиторами CYP3A4. Однако не сообщалось ни о каких побочных явлениях, присущих такому взаимодействию.

Индукторы CYP3A4. При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может меняться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как при, так и после одновременного применения препаратов, в частности, с мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, препараты, содержащие зверобой обычный).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократным пероральной дозой 10 мг амлодипина 20 здоровым добровольцам не показало значительного влияния на фармакокинетические свойства амлодипина. Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком до сих пор не рекомендуется, так как биодоступность может повыситься у некоторых пациентов, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта.

Следует принять во внимание при сопутствующем применении.

Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и в случае необходимости корректировать дозировку.

Циклоспорин. Исследования взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводились, за исключением применения пациентам с трансплантованою почкой, у которых наблюдалось непостоянное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантованою почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и в случае необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют Амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Другие. Амлодипин безопасно применяли с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, лекарственными средствами для снижения кислотности (гидроксидом алюминия, магния гидроксидом, симетиконом), циметидином, циклоспорином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат независимо осуществлял свое собственное влияние на снижение артериального давления.

Особенности применения.

Беременность. Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАИИ) во время беременности. Пока длилась терапия с помощью АРАІІ считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, если имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности прием АРАИИ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «противопоказания» и «применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функций печени. Препараттелдипин не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «противопоказания»), потому что телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается: рекомендации по дозировке для таких пациентов не установлены. Поэтому пациентам с легкими и умеренными нарушением функции печени препарат Телдипин следует принимать с осторожностью.

Почечная гипертензия. Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приеме препарата Телдіпін пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта безопасного применения препарата Телдіпін пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки нет. Телмисартан и Амлодипин не выводятся с помощью диализа.

Внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объемом жидкости и/или натрия вследствие диуретического терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применениемтелмисартана такие состояния необходимо корректировать. При появлении артериальной гипотензии во время приема препарата Телдипинпациенту следует придать горизонтальное положение и в случае необходимости сделать внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (вплоть до острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «фармакологические свойства»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II неслид назначать преждевременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, например телмісартаном, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гіперазотемією, олигурией или зрідказгострою почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препаратутелдипин не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозомаортой и митральным клапаном или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет никаких данных по применению препаратутелдипин при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность. В ходе долговременного плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с повышенным количеством сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие значительной разницы по частоте появления ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с применением плацебо.

Диабетические пациенты, которые лечатся инсулином или антидиабетическими лекарственными средствами.

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови у таких пациентов. Может потребоваться коррекция дозировки инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

Гиперкалиемия. В течение приема лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия.

У лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у больных, которые параллельно лечатся другими лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня калия, и/или у больных с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением вопроса о сопутствующее применение лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание:

- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст более 70 лет;

- комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и/или калиевыми добавками. К препаратов или терапевтических групп лекарственных средств, которые могут спровоцировать гіперкаліємію, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Больным группы риска необходим тщательный контроль сывороточной концентрации калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан является явно менее эффективным для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Другие. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Лактоза

Препарат Телдипин содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным нарушением всасывания не должны принимать этот препарат.

Сорбит. Лекарственное средство содержит в своем составе сорбит (Е 420). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Прием препарата Телдіпін противопоказан беременным и женщинам, которые планируют забеременеть (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Телмисартан

Нет данных по применению телмисартана беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ во время i триместра беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Нет никаких контролируемых эпидемиологических данных о риске приема антагонистов рецепторов ангиотензина II, однако подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. Пока длилась терапия с помощью АРАІІ считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности прием АРАИИ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время II и III триместров беременности вызывает фетотоксичність у человека (ослабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II с II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояние черепа плода. За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина беременным женщинам не установлена. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при приеме высоких доз препарата.

Кормление грудью.

Принимать препарат Телдіпін в период кормления грудью противопоказано; следует отдать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Амлодипин способен проникать в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученная младенцами, оценивалась с межквартильным диапазоном 3-7%, максимально 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно

Фертильность

Телмисартан

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана на фертильность мужчин и женщин.

Амлодипин

У некоторых пациентов, проходивших лечение блокаторами кальциевых каналов, наблюдались случаи обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были обнаружены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Телдіпін имеет умеренное влияние на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время лечения возможны такие побочные реакции, как синкопе, сонливость, головокружение или вертиго (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует быть осторожным при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Если пациенты имеют такие побочные реакции, то им нужно избегать потенциально опасных работ, таких как управление автомобилем или работа с другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемая доза препарата Телдипин составляет 1 таблетку в сутки.

Фиксированная комбинация не подходит для начальной терапии.

Прежде чем перейти напрепарат Телдіпін, пациенты должны достичь ожидаемого терапевтического эффекта во время одновременного приема стабильных доз отдельных монопрепаратов. Дозировка препарата Телдіпін подбирают на основе доз обоих компонентов этой комбинации, которые были достигнуты на момент перехода на комбинированный препарат.

Максимальная рекомендуемая доза амлодипина - 10 мг в сутки и максимальная рекомендуемая доза телмисартана–80 мг в сутки. Препарат предназначен для длительного лечения.

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность может повыситься у некоторых пациентов, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особыекатегории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста(см. разделы «особенности применения» и «фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функций почек. Не нужно корректировать дозы для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Существует ограниченный опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, которые проходят сеансы гемодиализа. Таким пациентам следует применять препарат Телдипин с осторожностью, поскольку Амлодипин и телмисартан не выводятся с помощью диализа.

Пациенты с нарушениями функциийпечени. ПрепаратТелдіпін противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с легким и умеренными нарушениями функции печени. Доза телмисартана для таких пациентов не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «особенности применения»).

Способ применения.

ПрепаратТелдіпін можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется запивать таблеткителдипин небольшим количеством жидкости.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Телдипин детям (в возрасте до 18 лет) не исследовались. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы. Ожидается, что симптомы передозировки будут соответствовать усиленным фармакологическим эффектам. Выразительные проявлениями передозировки телмісартаном считают артериальную гипотензию и тахикардию; также сообщали о брадикардию, головокружение, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и острую почечную недостаточность.

Передозировка амлодипином может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщали о заметной и, возможно, удлиненной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение. За пациентом следует тщательно наблюдать, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические меры зависят от времени приема таблетки и тяжести симптомов.

Предлагаемые меры включают стимуляцию рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином.

Следует постоянно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, нижние конечности нужно приподнять, быстро провести корректировку объема крови и солевого баланса. Следует проводить поддерживающую терапию. Внутривенное введение кальция глюконата может быть приемлемым для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Телмисартан и Амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Характеристика профиля безопасностики.

Самые частые побочные реакции-головокружение и периферический отек. Редко может возникнуть полная потеря сознания (менее 1 случая на 1000 пациентов).

Побочные реакции, ранее отмеченные для одного из компонентов препарата (телмісартану или амлодипина), могут быть потенциальными побочными реакциями также на препарат Телдіпін, даже если они не наблюдались во время клинических исследований и в течение постмаркетингового периода.

Характеристика побочных реакций.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 2

Класс систем органов по MedDRA

Телмисартан / Амлодипин

Телмисартан

Амлодипин

Инфекции и инвазии

Нечасто

Инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевых путей, включая цистит

Редко

Цистит

Сепсис, в т. ч. с летальным исходом1

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто

Анемия

Редко

Тромбоцитопения, эозинофилия

Очень редко

Лейкопения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

Редко

Гиперчувствительность, анафилактическая реакция

Очень редко

Гиперчувствительность

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто

Гиперкалиемия

Редко

Гипогликемия (у больных диабетом)

Очень редко

Гипергликемия

Со стороны психики

Нечасто

Изменения настроения

Редко

Депрессия, беспокойство, бессонница

Спутанность сознания

Со стороны нервной системы

Часто

Головокружение

Нечасто

Сонливость, мигрень, головная боль, парестезия

Редко

Синкопе, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор

Очень редко

Экстрапирамидальный синдром

Со стороны органов зрения

Нечасто

Нарушение зрения

Редко

Расстройства зрения

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто

Вертиго

Звон в ушах

Со стороны сердца

Нечасто

Брадикардия, ощущение сердцебиения

Редко

Тахикардия

Очень редко

Инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий

Со стороны сосудов

Нечасто

Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, покраснение

Очень редко

Васкулит

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

Кашель

Диспноэ

Диспноэ, ринит

Очень редко

Интерстициальная болезнь легких 3

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто

Боль в животе, диарея,

тошнота

Метеоризм

Изменения в ритме дефекации

Редко

Рвота, гипертрофия десен, диспепсия,

сухость во рту

Дискомфорт в области желудка

Очень редко

Панкреатит, гастрит

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко

Нарушение функции печени/ печеночные розлади2

Очень редко

Гепатит, желтуха, повышенный уровень печеночных трансаминаз (в основном связано с холестазом)

Со стороны кожи и ее производных

Нечасто

Зуд

Усиленное потоотделение

Алопеция, пурпура, изменения цвета кожи,

усиленное потоотделение

Редко

Экзема, эритема,

высыпания

Ангионевротический отек (с летальным исходом),

медикаментозный дерматит, токсический кожный дерматит, крапивница

Очень редко

Ангионевротический отек,

полиморфная эритема, крапивница,

эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность

Неизвестно

Токсический эпидермальный некролиз

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто

Артралгия, мышечные спазмы

(судороги в ногах), миалгия

Редко

Боль в спине, боль в конечностях (боль в ноге)

Боль в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту)

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто

Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность

Нарушение мочеиспускания, повышенная частота мочеиспускания

Редко

Ноктурия

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Эректильная дисфункция

Гинекомастия

Общие нарушения

Часто

Периферические отеки

Нечасто

Астения, боль в груди, повышенная утомляемость, отеки

Боль

Редко

Недомогание

Симптомы, подобные гриппу

Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований

Нечасто

Повышение уровня печеночных энзимов

Повышение уровня креатинина в крови

Увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Редко

Повышение уровня мочевой кислоты в крови

Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина

1Эта побочная реакция может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

2Большинство случаев нарушений функции печени/ печеночные расстройства наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

3Случаи интерстициальной болезни легких (преимущественно интерстициальная пневмония и эозинофильная пневмония) наблюдались временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза / риск. Медицинским работникам нужно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30оС в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/ KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.