ТАРКА таблетки 2 мг + 180 мг

Абботт Лабораториз ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2 мг + 180 мг
Таблетки, 4 мг + 240 мг

Таблетки, 2 мг + 180 мг

Упаковка

Блистер №14x2

Блистер №14x2

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТРАНДОЛАПРИЛ + ВЕРАПАМИЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с модифицированным высвобождением

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8978/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит трандолаприла 2 мг и верапамила гидрохлорида 180 мг
  • Торговое наименование: ТАРКА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
  • Фармакологическая группа: Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Трандолаприл и верапамил.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТАРКА таблетки 2 мг + 180 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТАРКА®

(ТАRKA®)

Состав:

действующие вещества:

трандолаприл

и верапамила гидрохлорид;

1 таблетка содержит трандолаприла 2 мг и верапамила гидрохлорида 180 мгабо

1 таблетка содержит трандолаприла 4 мг и верапамила гидрохлорида 240 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, гипромеллоза, натрия стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, магния стеарат, вода очищенная, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия докузат, титана диоксид (Е 171), железа оксиды и гидроксиды (железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

2 мг / 180 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, розового цвета, с тиснением логотипа фирмы Knoll и «182 " С одной стороны;

4 мг / 240 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, красно-коричневого цвета, с тиснением логотипа фирмы Knoll и» 244 " с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Трандолаприл и верапамил. Код АТХC09BB10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат является фиксированной комбинацией антагониста кальция верапамила и ингибитора АПФ трандолаприла.

Верапамил

Фармакологическое действие верапамила обусловлено угнетением тока ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны гладкомышечных клеток сосудов и клеток миокарда.

Механизм действия верапамила обеспечивает нижеуказанные эффекты.

1. Артериальная вазодилатация.

Верапамил снижает ад как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол.

Уменьшение общего сопротивления периферических сосудов (постнагрузки) приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде и энергии.

2. Уменьшение скорочуваності миокарда.

Отрицательное инотропное действие верапамила компенсируется уменьшением общего периферического сопротивления. Сердечный индекс при этом не уменьшается, кроме больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердца, поскольку не блокирует бета-адренергические рецепторы. Поэтому обструктивный бронхитта подобные состояния не являются противопоказанием для применения верапамила.

Трандолаприл

Трандолаприл блокирует плазменную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Ингибирование АПФ вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови и приводит к снижению вазопрессорной активности и снижение секреции альдостерона. Несмотря на то, что последнее снижение незначительное, может возникать небольшое повышение концентрации калия в сыворотке крови вместе с потерей натрия и жидкости. Ингибирование негативного влияния ангиотензина II на секрецию ренина вызывает повышение активности ренина в плазме крови. Это способствует периферической вазодилатации за счет активации простагландиновой системы. Возможно, этот механизм участвует в гипотензивных эффектах ингибиторов АПФ и отвечает за определенные побочные реакции. У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к снижению артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя, примерно одинаково, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Периферическая артериальная резистентность снижается без изменения или с повышением сердечного выброса.

Наблюдается повышение почечного кровотока, ішвидкість клубочковой фильтрации обычно остается неизмененной. Достижение оптимального снижения артериального давления у некоторых пациентов может потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивные эффекты сохраняются во время длительной терапии. Резкая отмена терапии не сопровождалась быстрым повышением артериального давления.

Антигипертензивный эффект трандолаприла достигается через 1 час после приема дозы и длится в течение не менее 24 часов без влияния на циркадный ритм артериального давления.

Клиническая эффективностьи безопасность

Тарка®

Исследования не выявили фармакокинетических или РААС взаимодействий между Верапамилом и трандолаприлом. Поэтому синергическая активность этих двух действующих веществ, что наблюдается, обусловлена их комплементарными фармакодинамическими действиями.

В клинических исследованиях препарат Тарка® был более эффективным в отношении снижения повышенного ад, чем каждое из его действующих веществ отдельно.

Дополнительные исследования у пациентов с артериальной гипертензией

Эффекты, наблюдавшиеся у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца

В рандомизированном открытом слепом исследовании INVEST (INternational VErapamil SR/trandolapril STudy) была проведена оценка летальности и заболеваемости при терапии с применением верапамила SR по сравнению с терапией с применением атенололуу 22576 пациентов в возрасте от 50 лет с гипертензией и ишемической болезнью сердца (ИБС). Пациентам в обеих группах могли проводить титрование дозы до максимально переносимой и/или назначать дополнительный антигипертензивный препарат, который небыл включен в протокол исследования. Трандолаприл было рекомендовано всем пациентам с почечной недостаточностью, диабетом или сердечной недостаточностью независимо от группы лечения. Период наблюдения составлял в среднем 2, 7 года. Стратегия лечения с применением верапамила была эквивалентна терапевтической стратегии с применением атенолола в профилактике летальности от всех причин, инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и ИБС. Результаты двухлетнего контроля артериального давления были схожими между группами. Более 80 % пациентов нуждались в применении двух или более препаратов для достижения целевого уровня артериального давления. Трандолаприлзастосовували одновременно с верапамилом 63 % пациентов и 52 % пациентов – одновременно с атенололом. Более 70% пациентов в исследовании INVEST достигли целевого уровня артериального давления (<140/90 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией с высоким риском, например, с диабетом или заболеванием почек, должны были добиться еще большего снижения уровня артериального давления, чтобы их состояние можно было считать контролируемым. В целом опыт нежелательных явлений был минимальным, а частота их возникновения – аналогична обеим стратегиям лечения. У пациентов, которые на момент включения в исследование не имели сахарного диабета, частота впервые выявленного сахарного диабета была ниже в группе верапамила SR по сравнению с группой атенолола (7, 0 % проти8, 2 %, отношение рисков – 0, 85, г < 0, 01).

Исследование для пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА). Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием, или с сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного полезного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и летальность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Эти результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и БРА, учитывая их сходные фармакодинамические свойства. Поэтому ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Исследования для пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа или почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1, 73 м2)

ДослідженняALTITUDE (AliskirenTrialinType 2DiabetesUsingCardiovascularandRenaldiseaseendpoints) заключалось в тестировании преимуществ включения аліскірену к стандартной терапии ингибитором АПФ или БРА у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и сопутствующим хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, или с обоими сопутствующими заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных последствий. В группе алискирена чаще, чем в группе плацебо, возникали сердечно-сосудистый летальный исход и инсульт, а также чаще сообщали о побочных реакциях и серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная дисфункция).

Фармакокинетика.

Тарка®

Поскольку кинетическое взаимодействие между Верапамилом и трандолаприлом или трандолаприлатом не установлено, в отношении данного комбинированного препарата в целом применяют индивидуальные кинетические параметры этих двух лекарственных средств.

Таблетки препарата двухслойные: один слой разработан для замедленного высвобождения верапамила гидрохлорида, другой – для немедленного высвобождения трандолаприлу.

Верапамил

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, определяемых в моче, имеет 10-20% фармакологической активности верапамила и составляет 6% выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходны. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема препарата 1 разное сутки.

Абсорбция

Более 90 %верапамила быстро абсорбируется в тонкой кишке. Через экстенсивный метаболизм при первом прохождении через печень средняя биодоступность верапамила в неизмененном виде после однократного приема составляет 22 % и демонстрирует большую вариабельность (10-35 %). Средняя биодоступность после многократного приема может повыситься до 30 %. Среднее время достижения пиковой концентрации в плазме крови составляет от 4 до 15* часов. Пиковая концентрация норверапамила в плазме крови достигается через 5-15 * часов после приема дозы. Пища не влияет на биодоступность верапамила (* – таблетки, покрытые пленочной оболочкой).

Распределение

Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения составляет от 1, 8 до 6, 8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы крови составляет примерно 90%.


Метаболизм

Верапамил экстенсивно метаболизируется. В ходе исследований метаболизмаin vitroустановлено, чтоверапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата у здоровых добровольцев мужского пола верапамила гидрохлорид подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялась в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как различные N - и O-деалкіловані продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил вызывает фармакологическое действие (примерно 20% исходного соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.

Вывод

Средний период полувыведения после многократного приема составляет 8часов. Около 50% введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70% – в течение 5 дней. До 16% дозы выводится с фекалиями. Около 3-4 % препарата выводится почками, выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет примерно 1 л/ч/кг (диапазон – 0, 7-1, 3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Дети. Данные по фармакокинетике верапамила у детей ограничены. После внутривенного введения средний период полувыведения верапамила составил 9, 17 часов, средний клиренс – 30 л/ч, тогда как у взрослых с массой тела 70 кг он составляет около 70 л/час. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови немного меньше у детей по сравнению со взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть удлинен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.

Этнические различия. У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ являются менее эффективными в снижении артериального давления по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил незначительно удаляются с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Биодоступность и период полувыведения верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако кинетика верапамила не меняется у больных с компенсированным нарушением функции печени.

Трандолаприл

Трандолаприл относится к проликам и гидролизуется с помощью эстераз до активного диацидного метаболита – трандолаприлата – специфического ингибитора АПФ. Состояние равновесных концентраций трандолаприлата достигается примерно через 4 суток при многократном приеме андолаприла как у здоровых добровольцев, так и у молодых или пожилого возраста пациентов с артериальной гипертензией.

Абсорбция

При пероральном применении трандолаприл очень быстро всасывается. Время достижения пика концентрации в плазме крови составляет примерно 1 час. Абсолютная биодоступность трандолаприла-около 10%.

Время достижения средних значений пиковой концентрации трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 часов. После приема дозы трандолаприла абсолютная биодоступность трандолаприлата составляет примерно 13%. Еда не влияет на вкус и вкус трандолаприлата.

Распределение

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет примерно 80% и не зависит от концентрации. Объем распределения трандолаприла составляет около 18 литров. Связывание трандолаприлата с белками плазмы крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 нг/мл до 94% при 0, 1 нг / мл, что свидетельствует о насыщении связывания с увеличением концентрации.

Метаболизм

Трандолаприл гидролизуется с помощью эстераз доактивного диацидного метаболита – трандолаприлата.

Вывод

У здоровых добровольцев трандолаприл быстро выводится из плазмы крови, средний период его полувыведения составляет менее 1 часа. При многократном приеме трандолаприла состояние равновесных концентраций трандолаприлата достигается примерно через 4 суток как у здоровых добровольцев, так и у молодых или пожилого возраста пациентов с артериальной гипертензией. В состоянии равновесных концентраций эффективный период полувыведения трандолаприлату находится в пределах от 15am 23 часов с привлечением малой фракции введенного препарата, что, вероятно, демонстрирует связывание с белками плазмы крови и АПФ тканей.

После перорального приема радиоактивно меченого трандолаприлу у мужчин 33 % радиоактивности обнаруживается в моче и 66 % – в фекалиях. Около 9-14% примененной дозы трандолаприла выводится с мочой в виде трандолаприлата. Незначительное количество трандолаприлу выводится с мочой в неизмененном виде (< 0, 5 %). Общий плазменный клиренс трандолаприла и трандолаприлата после применения доз по 2 мг внутривенно составляет около 52 л/ч и 7 л/ч соответственно. Почечный клиренс трандолаприлата варьирует в пределах 0, 15-4 л/ч в зависимости от дозы.

Особые группы пациентов

Дети. У пациентов в возрасте до 18 лет фармакокинетику не изучали.

Пациенты пожилого возраста, пол. Фармакокинетика трандолаприлу исследовалась у пациентов пожилого возраста (> 65 лет)и у пациентов разного пола. Плазменные концентрации трандолаприлу повышаются у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией, но концентрации трандолаприлату и угнетение активности АПФ у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов с артериальной гипертензией подобные. Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата и угнетение активности АПФ не отличаются у пациентов разного пола с артериальной гипертензией.

Раса. Разницу в фармакокинетике у разных рас не исследовали.

Пациенты с почечной недостаточностью. По сравнению с пациентами без нарушения функции почек у пациентов склиренсом креатинина ниже 30 мл / мин и у пациентов на гемодиализе концентрация трандолаприла и трандолаприлата в плазме крови примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен примерно на 85 %. При нарушении функции почек рекомендуется регулирование дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Концентрации трандолаприлу и трандолаприлату в плазме крови больных циррозом печени легкой и умеренной степени по сравнению со здоровыми добровольцами были соответственно у9 раз и в 2 раза выше, но ингибирование активности АПФ не было возбуждено. Пациентам с печеночной недостаточностью следует уменьшить дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, у которых артериальное давление нормализуется с помощью трандолаприлу и верапамила отдельно в таких же дозах, или при неадекватном контроле артериального давления при применении только одного из активных компонентов препарата.

Противопоказания.

  • Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.

· Применение детям и подросткам (< 18 лет).

  • Одновременное внутривенное применение блокаторов бета-адренорецепторов (за исключением проведения интенсивной терапии).

Противопоказания в связи с наличием верапамила гидрохлорида в препарате Тарка®.

  • Кардиогенный шок.
  • Атриовентрикулярная блокада II или III степени (за исключением пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
  • Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).

* Сердечная недостаточность с пониженной фракцией выброса менее 35% и / или давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт. ст.

· Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Лауна-Ганонг-Левина). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая фибрилляцию желудочков.

  • Применение в комбинации с ивабрадином (см. «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказания в связи с наличием трандолаприла в препарате Тарка®.

  • Ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ, в анамнезе.
  • Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
  • Одновременное применение с ингибиторами НЭП такими как сакубітрил и рацекадотрил (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл / мин).
  • Диализ.
  • Одновременное применение средств, содержащих аліскірен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
  • Цирроз печени с асцитом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциальные взаимодействия в связи с присутствием верапамила в препарате Тарка®.

Исследование метаболизма верапамила гидрохлоридаinvitroпоказали, что он метаболизируется с помощью цитохрома Р450CYP3A4, СУР1А2, СУР2С8, СУР2С9 таСУР2С18. Верапамил проявляет себя как ингибитор ферментов СУР3А4 и Р-гликопротеина (р-gp). Сообщали о клинически важное взаимодействие с інгібіторамиСУР3А4, что вызывала повышение уровня верапамила в плазме крови, тогда как індукториСУР3А4 вызывали снижение уровня верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Совместное применение верапамил/трандолаприл и препаратов, которые в основном метаболизируются

CYP3A4 или есть субстратомР-дрможе быть связано с повышением концентраций препаратов, что может увеличивать или продлить как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего препарата.

Празозин: повышение Смахпразозину(~40 %) без изменения периода полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: збільшенняAUC(~24 %) іСмах(~25 %)теразозину. Аддитивный гипотензивный эффект.

Флекаинид: минимальное влияние на плазменный клиренс флекаинида (< ~10 %); отсутствие влияния на плазменный клиренс верапамила (см. также «Особенности применения» (противоаритмические средства, b-адреноблокаторы)).

Хинидин: снижение клиренса хинидина при пероральном применении(~35 %). Возможна артериальная гипотензия. Возможен отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Электрофизиологические эффекты хинидина и верапамила на атриовентрикулярную проводимость изучали с участием 8 пациентов. Верапамил существенно препятствовал влиянию хинидина на атриовентрикулярную проводимость. Было сообщение о повышении уровней хинидина на фоне терапии верапамилом.

Теофиллин: снижение клиренса при пероральном и системном применении примерно на 20%, у курильщиков – на 11%.

Карбамазепин: увеличение количества карбамазепина (~46%) у пациентов с парциальной эпилепсией, не поддающихся лечению. Повышение рівнівкарбамазепіну, что может вызывать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение плазменных концентраций верапамила.

Имипрамин: увеличение имипрамина (~15%) без влияния на уровень его активного метаболита дезипрамина.

Глибурид: увеличение Смах (~28 %) иauc (~26 %) глебурида.

Колхицын: збільшенняAUC(примерно в 2 раза) іСмах(примерно в 1, 3 раза) колхицина. Дозу колхицина нужно уменьшить (см. инструкцию для медицинского применения колхицина).

Противомикробные средства

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.

Рифампицин: снижение (~97%), Смах(~94%) и биодоступности после перорального применения (~92%) верапамила, может уменьшить гипотензивный эффект.

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила повышается уровень(104 %) и Смах (61 %) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких.

Фенобарбитал: повышение клиренса верапамилуприпероральном применении (примерно в 5 раз).

Буспирон: увеличение AUC тасмахбуспирона примерно в 3, 4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мідазоламуприблизноу 3 раза таСмах–примерно в 2 раза.

Метопролол: збільшенняAUC(~32, 5 %) іСмах(~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией(см. также «Особенности применения» (противоаритмические средства, b-адреноблокаторы)).

Пропранолол: збільшенняAUC(~65 %) іСмах(~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией(см. также «Особенности применения» (противоаритмические средства, b-адреноблокаторы)).

Дигитоксин: снижение общего клиренса дигитоксина (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %).

Дигоксин: повышение Смах(~44 %), С12һ(~53 %), Сѕѕ(~44 %) іAUC(~50 %) дигоксинуу здоровых добровольцев. Необходимо уменьшить дозудигоксина (см. также «Особенности применения»).

Циметидин: збільшенняAUCR-верапамила(~25 %) иѕ-верапамила(~40 %) с соответствующим снижением кліренсуR - иѕ-верапамила.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сѕѕ, Смахциклоспорина примерно на 45%.

Эверолимус: увеличение (примерно в 3, 5 раза) исмах(примерно в 2, 3 раза) эверолимуса, увеличение Сtrough(примерно в 2, 3 раза) верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение (примерно в 2, 2 раза) сиролимуса, увеличение(примерно в 1, 5 раза)S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно повышение уровней препарата в плазме крови.

Липидоснижающие средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины))

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63 %) и Смах (~32%) верапамила.

Симвастатин: увеличение 2, 6 раза, Смах симвастатина-в 4, 6 раза.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы ("статины»)

Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, такими как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с наименьшей возможной дозы и титровать в сторону ее увеличения. Были сообщения, что одновременное применение верапамила и высоких доз симвастатина увеличивало риск развития миопатии/рабдомиолиза. Если лечение Верапамилом назначено пациентам, которые уже принимают ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин), дозу статина следует уменьшить и установить в соответствии с концентрацией холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.

Алмотриптан: увеличение (~20 %) тасмах (~24 %) алмотриптана.

Сульфинпиразон: увеличение кліренсуверапамілупри пероральном застосуванніприблизно в
3раза, зменшеннябіодоступностіприблизно на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Дабигатран: увеличение Смах(ДО90 %)и AUC (до 70%) дабигатрана. Может повыситься риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным Верапамилом может потребоваться уменьшение дозы дабигатрана (см. инструкцию для медицинского применения дабигатрана относительно рекомендаций по дозировке).

Другие пероральные антикоагулянты прямого действия (ППАК):

Повышенная абсорбция ППАК, поскольку они являются субстратамиР-gp, и, если применимо, также снижено выведение ППАК, которые метаболізуютьсяСур 3А4, могут увеличить системную биодоступность ППАК.

Некоторые данные позволяют предположить возможное увеличение риска кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Можезнадобытисязменение дозиППАК при применении с пероральным Верапамилом (см. инструкцию для медицинского применения по дозировке пак).

Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердцебиения Верапамилом по отношению к эффекту ивабрадина (см. «противопоказания»).

Грейпфрутовый сок: збільшенняAUCR- (~49 %) таЅверапамілу (~37 %), увеличение СmaxR- (~75 %) иѕ-верапамила (~51 %) без влияния на период напіввиведеннята почечный клиренс. Не следует употреблять грейпфрутовый сок вместе с препаратом Тарка®.

Трава зверобоя: зменшенняAUCR- (~78 %) иѕ-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением Смах.

Антигипертензивные лекарственные средства, диуретики, вазодилататоры усиливают гипотензивный эффект препарата.

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных (ВИЧ) средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм плазменные концентрации верапамила могут повышаться. Необходимо проявлять осторожность или уменьшить дозу верапамила.

Литий: сообщали о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровней лития в сыворотке. Однако у пациентов, которые постоянно принимали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в сыворотке крови. Пациентам, получающим оба лекарственных средства, необходимо находиться под тщательным наблюдением.

Внутривенные бета-блокаторы: внутривенные бета-блокаторы не следует назначать во время лечения препаратом Тарка®(см. «Противопоказания»). Сочетание верапамила с бета-блокаторами может спровоцировать серьезное нарушение атриовентрикулярной проводимости, которое в некоторых случаях может привести к тяжелой брадикардии: может также возникнуть серьезное угнетение сердечной деятельности.

Нейромышечные блокаторы: возможно усиление эффектов нейромышечных блокаторов. Клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих).

Ацетилсалициловая кислота: одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с верапамилом может увеличивать профиль побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты (повышенный риск возникновения кровотечения).

Этанол (алкоголь): повышение плазменных уровней этанола. Этанол повышает риск артериальной гипотензии.

Дизопирамида фосфат: данные о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамида фосфатом отсутствуют. Поэтому дизопирамид не следует применять за 48 часов до или в течение 24 часов после применения верапамила.

Ингаляционные анестетики: при одновременном применении ингаляционных анестетиков и антагонистов кальция, таких как верапамила гидрохлорид, каждый из них следует тщательно титровать, чтобы избежать чрезмерной депрессии сердечно-сосудистой системы.

Потенциальные взаимодействия в связи с присутствием трандолаприла в препарате Тарка®

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Ингибиторы НЭП: одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами НЭП, такими как сакубитрил (доступен как фиксированная доза в комбинации с валсартаном) и рацекадотрил, противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и неприлизина (нейтральная эндопептидаза, НЭП) может повысить риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубітрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы mTOR или вилдаглиптин: одновременное применение ингибиторовапф с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (такими как Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калієвмісні заменители соли

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которым применяют трандолаприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, Триамтерен или Амилорид), добавки калия или калиесодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении трандолаприлу с другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, например с триметопримом и котримоксазола (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калійзберігаючий диуретик, как и амилорид. Поэтому комбинация трандолаприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется к применению. Если существует показания к одновременному применению, их следует применять с осторожностью и при условии частого мониторинга уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин: гиперкалиемия может возникать во время одновременного применения ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин: гиперкалиемия может возникать во время одновременного применения ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Терапия диуретиками или другими антигипертензивными средствами: комбинация с диуретиками или с другими

антигипертензивными средствами

может усиливать антигипертензивный эффект трандолаприла. У больных, получающих диуретики, особенно при нарушении водно-солевого баланса, в начале лечения ингибиторами АПФ может чрезмерно снизиться артериальное давление (см. раздел «Особенности применения»). Вероятность усиления гипотензивных эффектов препаратом Тарка®может быть минимизирована путем прекращения приема диуретиков перед началом терапии. Если прекращение терапии диуретиками не возможно, начальную дозу препарата Тарка® нужно уменьшить.

Трандолаприл может ослаблять потерю калия, вызванную тиазидными диуретиками.

Сочетание сблокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискиреном: данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ с БРА или аліскіреном ассоциируется с повышенной частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС (см. «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).

Противодиабетические средства: как и в случае применения других ингибиторов АПФ, одновременное применение антидиабетических средств (инсулина или пероральных гипогликемических средств) может привести к усилению эффекта в отношении снижения уровня глюкозы в крови с повышенным риском возникновения гипогликемии.

Литий: трандолаприл может задерживать выведение лития из организма. Следует часто контролировать плазменные концентрации лития.

Препараты золота: редко сообщали о нітритоїдні реакции (симптомы, включающие прилив крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые проходили лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротіомалатом) одновременно с ингибитором АПФ, включая препарат Тарка®.

Гемодиализ: сообщали о анафилактоидные реакции на полиакрилонитрильного мембраны с высокой плотностью потока, что использовались для гемодиализа, у пациентов, которым применяли ингибиторы АПФ. Как и с другими антигипертензивными средствами этого химического класса, применение ингибиторов АПФ нужно избегать пациентам, которые находятся на почечном диализе.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): как и в случае всех антигипертензивных средств, применение НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту в повышенных дозах как противовоспалительное средство, например, для ослабления боли) может вызывать ослабление гипотензивного эффекта трандолаприлу. При добавлении или отмене НПВП необходимо усилить контроль артериального давления у пациентов, принимающих трандолаприл. Кроме того, описано, что НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект по повышению уровня калия в сыворотке крови, в то время как функция почек может ослабляться. Эти эффекты являются обратимыми и наблюдаются, как правило, у пациентов с нарушенной функцией почек.

Необходимо избегать применения НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту (кроме случаев, когда она применяется в низких дозах как антиагрегант), вместе с ингибиторами АПФ пациентам с сердечной недостаточностью.

Ингаляционные анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект деякихінгаляційниханестетиків.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамидмогут повысить риск развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Антациды могут снижать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Нейролептики, трициклические антидепрессанты: как и в случае всех антигипертензивных средств, существует повышенный риск развития ортостатической гипотензии при сочетании препарата с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами.

Одновременное применениефторхинолонови ингибиторов АПФ может вызвать острую почечную недостаточность.

Особенности применения.

Предостережение в связи с присутствием трандолаприла в препарате Тарка®

Ангионевротический отек

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек, включая отек лица, конечностей, языка, голосовой щели и/или гортани. У пациентов негроидной расы сообщали о повышенной частоте развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ по сравнению с европейцами. Повышенный риск возникновения ангионевротического отека может быть у пациентов, которые одновременно применяют терапию ингибиторамиmTOR(например, Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Виды взаимодействия противопоказания (см. разделы «противопоказания», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и неприлизина (нейтральная эндопептидаза, НЭП) могут повысить риск возникновения ангионевротического отека, одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов НЭП (такие как сакубитрил и рацекадотрил) противопоказано (см. разделы "противопоказания", "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Терапию сакубітрилом/валсартаном не следует начинать раньше чем через 36 часов после применения последней дозы трандолаприлу. Лечение трандолаприлом не следует начинать раньше чем через 36 часов после применения последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Также сообщали об интестинальном отеке у пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ. Возможность развития этой реакции следует учитывать у пациентов с проявлениями боли в животе (с или без тошноты или рвоты).

Пациентам, у которых возникает ангионевротический отек, следует немедленно прекратить терапию и находиться под наблюдением до исчезновения отека. Ангионевротический отек лица, как правило, проходит самостоятельно. Отек, распространяющийся не только на лицо, но и на голосовую щель, может быть опасным для жизни из-за риска возникновения обструкции дыхательных путей. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани требует немедленного подкожного введения 0, 3-0, 5 мл раствора адреналина (1: 1000) вместе с проведением других терапевтических мероприятий в случае необходимости.

Уровень калия в сыворотке крови

Применение ингибиторов АПФ может вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или пациентов, которые принимают добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, или триметоприм ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиваться гиперкалиемия. Следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Факторы риска развития гиперкалиемии включают одновременное применение средств для лечения гипокалиемии, сахарного диабета и/или дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Ингибиторы АПФ можно использовать, пока не будет проведено радикальное лечение реноваскулярной гипертензии, или в случае, когда такую процедуру нельзя применять. При применении ингибиторов АПФ пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Диуретики могут еще больше повысить этот риск. Нарушение функции почек может возникнуть в виде лишь небольшого изменения уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. У таких пациентов лечение следует начинать в больнице под пристальным медицинским наблюдением, с применением малых доз и тщательным подбором дозы. Применение диуретиков необходимо прекратить, и в первые недели лечения нужно осуществлять мониторинг функции почек и контроль уровня калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин может потребоваться уменьшение дозы трандолаприла. Обследование пациентов с артериальной гипертензией всегда должно включать оценку функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью или двусторонним стенозом почечной артерии, либо односторонним стенозом почечной артерии с одной функционирующей почкой (например у пациентов с трансплантованою почкой) существует риск ухудшения функции почек. У некоторых пациентов без видимых заболеваний почек при одновременном применении трандолаприлу с диуретиками может повыситься уровень азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови.

Одновременное применение фторхинолонов и ингибиторов АПФ может вызвать острую почечную недостаточность у пациентов, особенно у тех, которые имеют почечную недостаточность умеренной и тяжелой степени, и у пациентов пожилого возраста. Следует оценивать функцию почек перед началом лечения и контролировать ее во время лечения фторхинолонами и ингибиторами АПФ.

Протеинурия

Протеинурия может возникать в частности у пациентов с существующим нарушением функции почек или при применении относительно высоких доз ингибиторов АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения этих лекарственных средств не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»). Если потребность в терапии двойной блокадой является абсолютно необходимой, ее следует применять только под тщательным наблюдением специалиста и частым мониторингом функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения приема препарата.

Беременность

Прием ингибиторов АПФ нельзя начинать в период беременности. Пациенткам, которые планируют беременность, нужно заменить эту терапию альтернативным антигипертензивным лечением, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. В случае диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Кормление грудью

Трандолаприл/верапамил не рекомендуется применять женщинам, которые кормят грудью (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после применения начальной дозы трандолаприла или ее повышения. Риск развития этого состояния увеличивается при нарушении водно-солевого баланса вследствие приема диуретиков, соблюдения диеты с ограничением соли, диализа, дегидратации, диареи или рвоты. Таким пациентам перед началом лечения следует прекратить применение диуретиков и восстановить объем циркулирующей крови (ОЦК) и уровень солей. Если прекращение терапии диуретиками не возможно, начальную дозу препарата Тарка® нужно уменьшить.

Агранулоцитоз/угнетение деятельности костного мозга

У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, наблюдались агранулоцитоз и угнетение деятельности костного мозга. Считается, что риск развития нейтропении связан с дозой и видом принятого препарата и зависит от клинического состояния пациента. Эти реакции чаще могут возникать у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при коллагеновых сосудистых заболеваниях. В связи с этим следует проводить регулярный мониторинг количества лейкоцитов и уровней белка в моче у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями (например системная красная волчанка, склеродермия), особенно если они ассоциированы с нарушением функции почек и сопутствующей терапией, в частности кортикостероидами и антиметаболитами. Эти явления являются обратимыми после прекращения приема ингибитора АПФ.

Аортальный стеноз/обструкция вентрикулярного тракта оттока

Трандолаприл не следует применять при аортальном стенозе или обструкции вентрикулярного тракта оттока.

Нарушение функции печени

Поскольку трандолаприл метаболизируется до своего активного метаболита в печени, особого внимания и тщательного мониторинга требуют пациенты с нарушением функции печени.

Хирургическое вмешательство / анестезия

У пациентов при хирургическом вмешательстве или анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина.

Десенсибилизация

Анафилактоидные реакции (в некоторых случаях опасные для жизни) могут возникать при применении ингибиторов АПФ и сопутствующей десенсибилизации к ядам животного происхождения.

ЛПНП-аферез

Жизненно опасные анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, которые проходили
ЛПНП-аферез и одновременно применяли ингибиторы АПФ.

Предостережение в связи с присутствием верапамила в препарате Тарка®

Острый инфаркт миокарда

Из-за содержания верапамила в препарате следует применять его с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/AV-блокада i степени/брадикардия/асистолия

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требуют отмены следующих доз верапамила гидрохлорида, а также назначения соответствующей терапии в случае необходимости.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и чрезвычайно редко-асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще возникает у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или менее), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярного узлового или нормального синусного ритма. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Противоаритмические средства, b-адреноблокаторы

Взаимное усиление кардиоваскулярной действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов, которые получали сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне перорального применения верапамила гидрохлорида.

Дигоксин

При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность

Из-за содержания верапамила в препарате перед началом лечения препаратом Тарка® необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35 % и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.

Артериальная гипотензия

У некоторых больных, получающих диуретики, в частности если это лечение началось недавно, в начале приема трандолаприла может чрезмерно снизиться артериальное давление.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) – см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Заболевания, при которых поражается нейромышечная передача

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушенной нейромышечной передачей (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Гипертрофическая кардиомиопатия

У 120 пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (большинство из которых были резистентными или інтолерантними к пропранолола), которые получали терапию верапамилом в дозах до 720 мг/сут, были отмечены серьезные побочные эффекты. У трех пациентов констатирован летальный исход из-за отека легких; у них наблюдалась тяжелая обструкция левого вентрикулярного кровотока и впоследствии дисфункция левого желудочка. У восьми других пациентов был отек легких и / или тяжелая артериальная гипотензия; у большинства этих пациентов наблюдался аномально высокий (более 20 мм рт. ст. ) давление заклинивания в легочных капиллярах и выраженная обструкция левого вентрикулярного кровотока. У 11 % пациентов наблюдалась синусовая брадикардия, у 4 % –AV-блокада II степени и у 2 % – остановка синусового узла. Необходимо учитывать, что эта группа пациентов имела серьезное заболевание с высоким коэффициентом летальности. Большинство побочных эффектов исчезали после снижения дозы, и только в редких случаях применение верапамила нужно было отменить.

Другое

Почечная недостаточность

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые свидетельствуют о том, что верапамил пациентам с почечной недостаточностью следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (1 таблетка 2 мг/180 мг содержит до 108, 625 мг лактозы, 1 таблетка 4 мг/240 мг содержит до 110, 37 мг лактозы в форме лактозы моногидрата).

Натрий

Это лекарственное средство содержит в 1, 12 ммоль (или 25, 71 мг) натрия в одной дозе (таблетки 2 мг/180 мг) или 1, 49 ммоль (или 34, 3 мг) натрия в одной дозе (таблетки 4 мг/240 мг). Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Пациенткам, которые планируют беременность, необходимо заменить данный препарат на другое антигипертензивное лекарственное средство, которое имеет установленный профиль безопасности при применении в период беременности (см. «Противопоказания»и «Особенности применения»).

Безопасное применение препарата в период беременности не подтверждена, однако были случайные сообщения о неонатальную гипоплазию легких, задержку внутриутробного развития плода, незарощену артериальную пролив и гипоплазию черепа как следствие действия ингибиторов АПФ на плод.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, вызванной влиянием ингибиторов АПФ во время и триместра беременности, не были убедительными; однако незначительное повышение риска нельзя исключать.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может привести к фетотоксичності у человека (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При обнаружении применения трандолаприла во II триместре беременности следует провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Младенцев, чьи матери применяли ингибиторы АПФ, необходимо тщательно осмотреть по выявлению артериальной гипотензии.

Верапамил может подавлять сократительную деятельность при его применении в конце срока беременности. Кроме того, исходя из его фармакологических свойств, нельзя исключать появление брадикардии и артериальной гипотензии у плода.

Кормление грудью. Верапамила гидрохлорид в малых количествах проникает в грудное молоко человека. Информации о применении трандолаприла в период кормления грудью нет.

В период кормления грудью применение препарата не рекомендуется, и более приемлемое применение лекарственных средств с лучше установленным профилем безопасности, особенно во время ухода за новорожденными или недоношенными младенцами.

Способность впливатина скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть ухудшена, особенно в начале лечения. Следует учитывать возможностьразвития таких нежелательных эффектов как головокружение и утомляемость. Препарат может повышать уровень алкоголя в крови и замедлять его элиминацию, поэтому эффекты алкоголя могут усиливаться.

Способ применения и дозы.

Взрослым применять 1 таблетку 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целой, не разжевывая и запивая водой.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженный эффект снижения артериального давления из-за более высокой системной биодоступности по сравнению с младшими пациентами с артериальной гипертензией.

Дети.

Препарат не применять детям и подросткам (< 18 лет) из-за отсутствия клинических исследований в этой возрастной группе.

Передозировка.

Самая высокая доза во время клинических исследований составляла 16 мг трандолаприла, что не приводило к появлению признаков или симптомов непереносимости.

При передозировке препарата могут возникнуть следующие признаки и симптомы, обусловленныеверапамилом: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение сердечной проводимости (например атриовентрикулярный ритм с атриовентрикулярной диссоциацией и затріовентрикулярною блокадой высокой степени, включая асистолію) и отрицательное инотропное действие (например сердечная недостаточность). В результате передозировки были зафиксированы летальные случаи. О передозировке могут свидетельствовать другие симптомы на фоне гипоперфузии, например метаболический ацидоз, гипергликемия, гиперкалиемия, почечная дисфункция и судороги.

При передозировке препарата могут возникнуть следующие признаки и симптомы, обусловленныетрандолаприлом: тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, тревожность и кашель.

Лечение. После передозировки таблетками трандолаприла / верапамила необходимо провести полное промывание кишечника. Дальнейшему всасыванию верапамила в желудочно-кишечном тракте необходимо предотвратить путем промывания желудка, приема абсорбента (активированного угля) и слабительного.

Кроме общих мер (поддержание адекватного объема циркулирующей крови с применением плазмы или плазмозаменителей), направленных на устранение тяжелой гипотензии (например шока), также можно применять инотропную поддержку с помощью допамина, добутамина или изопреналина.

Лечение передозировки должно быть главным образом поддерживающим. Лечение передозировкиверапамила гидрохлоридомвключает парентеральное введение препаратов кальция, бета-адренергическую стимуляцию и промывание желудочно-кишечного тракта. Из-за возможной отсроченной абсорбции верапамила вследствие замедленного высвобождения пациенты могут нуждаться в медицинском наблюдении и госпитализации на период до 48 часов. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

При передозировкетрандолаприломрекомендована внутривенная инфузия физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациенту необходимо принять противошоковое положение. В случае возможности также можно рассмотреть применение инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если прием состоялся недавно, нужно принять меры по удалению трандолаприлу (например рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Неизвестно, возможно ли вывести трандолаприл (или его активный метаболит, трандолаприлат) с помощью гемодиализа. При брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показано использование кардиостимулятора. Необходимо проводить частый контроль основных жизненных показателей, электролитов сыворотки крови и концентрации креатинина.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали во время проведения клинических исследований, с постмаркетингового применения или фазы клинических исследований. Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: редко – простой герпес; очень редко – бронхит; неизвестно – инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, синусит*, ринит*, глоссит*, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения; неизвестно – агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия*.

Со стороны иммунной системы: нечасто-гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто – гиперлипидемия; редко – анорексия; неизвестно – повышение аппетита, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, ферментные нарушения.

Со стороны психики: очень редко – агрессивность, тревожность, депрессия, раздражительность, неизвестно – бессонница, нарушения сна*, галлюцинации, снижение либидо, спутанность сознания*.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – тремор, сонливость; редко – синкопе; очень редко – кровоизлияние в мозг, потеря сознания, бессонница, нарушение равновесия, гиперестезия, парестезия, дисгевзия (нарушение ощущения вкуса); неизвестно – транзиторные ишемические атаки*, цереброваскулярное событие, миоклония, мигрень, экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез).

Со стороны органов зрения: очень редко-нарушение / нечеткость зрения; неизвестно – блефарит, конъюнктивальный отек, расстройства зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго; неизвестно – звон в ушах.

Со стороны сердца: часто –AV-блокадаІ степени; нечасто – сердцебиение; очень редко – стенокардия, фибрилляция предсердий, брадикардия, остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия; неизвестно – инфаркт миокарда, AV-блокада II или III степени, синусовая брадикардия, остановка синусового узла, асистолия, аритмия, желудочковая тахикардия, ишемия миокарда, отклонения на электрокардиограмме.

Со стороны сосудов: часто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, шок, гиперемия, приливы; очень редко – колебания артериального давления; неизвестно – гипертензия, ангиопатия, периферические сосудистые расстройства, варикозное заболевание вен, симптоматическая или тяжелая артериальная гипотензия.

Респираторные расстройства, нарушения со стороны органов грудной клетки и средостения: часто – кашель; очень редко – астма, диспноэ, застойные явления в синусах; неизвестно – бронхоспазм, воспаление верхних дыхательных путей, застойные явления в верхних дыхательных путях, продуктивный кашель, воспаление глотки, орофарингеальний боль, носовое кровотечение, расстройства дыхания.

Со стороны ЖКТ: часто – запоры; нечасто – боль в животе, диарея, желудочно-кишечные расстройства, тошнота; очень редко – сухость во рту/горле, панкреатит, рвота; неизвестно – дискомфорт в животе, диспепсия, гастрит, метеоризм, гиперплазия десен, гематемезис, кишечная непроходимость, інтестинальний отек*.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – изменения показателей функциональных тестов печени; редко – гипербилирубинемия; очень редко – холестаз, гепатит, желтуха; неизвестно – холестатическая желтуха*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – отек лица, зуд, сыпь, усиленное потоотделение; редко – алопеция, неспецифические кожные расстройства; очень редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, дерматит, псориаз, крапивница; неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, экзема, акне, сухость кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко-артралгия, миалгия, Мышечная слабость; неизвестно-боль в спине, Боль в конечностях, боль в костях, остеоартрит, мышечный спазм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – полиурия; редко – азотемия; очень редко – острая почечная недостаточность*; неизвестно – поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – гинекомастия, эректильная дисфункция; неизвестно – галакторея.

Общие расстройства: нечасто – боль в грудной клетке; очень редко– утомляемость, астения, отек, периферический отек; неизвестно – гипертермия, плохое самочувствие, недомогание.

Лабораторные показатели: очень редко – повышение уровня щелочной фосфатазы, калия, трансаминаз, лактатдегидрогеназы, липазы, иммуноглобулина, γ-глутамилтрансферазы; неизвестно – повышение содержания мочевины, креатинина, пролактинуу плазме крови.

* Побочные реакции, характерные для класса ингибиторов АПФ.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка.

14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аббви Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ, Германия/AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.