ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ таблетки 10 мг

ООО ФК Здоровье

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг

Таблетки, 10 мг

Упаковка

№30x1
Блистер №10x6
Контейнер №60x1

Блистер №10x6

от 158.54 грн

Аналоги

Rp

ТАМОКСИФЕН «ЭБЕВЕ» 20 мг

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Таблетки

от 456.39 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

B.4

info

Действующее вещество

ТАМОКСИФЕН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5528/01/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 07.07.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит тамоксифена 10 мг
  • Торговое наименование: ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства.

Упаковка

Блистер №10x6

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ таблетки 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит тамоксифена 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства. Код АТХL02B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Тамоксифен является мощным нестероидным антагонистом эстрогенов. Он также может иметь частичные или полные агонистические свойства, в зависимости от тканей организма и вида животных. У человека наблюдается преимущественно антиэстрогенный эффект, который объясняется связыванием тамоксифена с гормонсвязывающим доменом рецептора эстрогенов и блокированием действия эстрадиола.

Фармакокинетика. При применении внутрь тамоксифен быстро абсорбируется. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4-7 часов после приема, а равновесная концентрация – после 4-6 недель терапии. После однократного приема тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови мужчин составляла 42 мкг/л, а концентрация метаболита N‑дезметилтамоксифену – 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 суток. Соотношение концентраций N-дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20% после приема первой дозы до 200% в равновесном состоянии, вероятно, вследствие более длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составляла 310 мкг/л (диапазон 164-494 мкг/л), а N-дезметилтамоксифену – 481 мкг/л (диапазон 300-851 мкг/л).

При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг/сутки концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифену в тканях опухолей составили соответственно 5, 4-117 (в среднем 25, 1) нг/мг белка и 7, 8-210 (в среднем 52) нг/мг белка. Концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифену в плазме крови составляли соответственно 27-520 (в среднем 300) нг/мл и 210-761 (в среднем 462) нг/мл. Более 99% тамоксифена связывается с белками плазмы крови.

В человеческом организме тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция начального соединения с мочой очень незначительна. Главным путем метаболической трансформации тамоксифенуу человека является деметилирование с образованием активного метаболита N-дезметилтамоксифена, а затем – N-деметилирование с образованием N‑дездиметил метаболита.

Процесс элиминации тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе – примерно 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет примерно 14 суток.

Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг / л.

Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у больных пожилого возраста, пациентов с нарушениями функций печени, а также при приеме натощак и после еды не изучались.

Клинические характеристики.

Показания.

* Рак молочной железы и рак эндометрия у женщин.

* Адъювантная химиотерапия рака молочной железы с поражением лимфатических узлов у женщин, лечение метастатического рака молочной железы у женщин и мужчин.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.

* Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения.

* Тяжелая гиперкальциемия.

* Одновременное применение анастразола и тамоксифена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Тамоксифен можно применять в сочетании с химиотерапевтическими средствами и лучевой терапией.

При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственных средств (в частности ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).

В случае одновременного применения тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37%. Одновременное применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы во время адъювантной терапии не показали повышения эффективности по сравнению с применением самого только тамоксифена.

Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (заметно увеличивать протромбиновое время).

При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция к кровотечениям во время возможной тромбоцитопенической фазы. Рекомендуется пристально контролировать коагуляционный статус.

Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

При сопутствующей терапии бромкриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифенуу сыворотке крови.

Препараты, ингибирующие действие CYP2D6, снижают на 65-75% уровень концентрации оксифена, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. При одновременном применении тамоксифена с некоторыми антидепрессантами – селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например пароксетином) – отмечалось снижение эффективности тамоксифена. Поэтому, в случае возможности, следует избегать применения мощных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион).

При применении анастразолу в период лечения тамоксифеном не наблюдалось усиления эффективности по сравнению с терапией одним только тамоксифеном.

Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека является деметилирование, вызванное энзимами CYP3A4. В литературе сообщалось о фармакокинетическое взаимодействие с индуктором CYP3A4 рифампицином, в результате которого происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови.

Особенности применения. Больные с эстроген-рецептор-положительными опухолями и пациентки в постменопаузе лучше отвечают на терапию тамоксифеном.

Тамоксифен следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций печени или почек, сахарным диабетом, тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе, а также офтальмологическими нарушениями.

У женщин предклимактерического возраста, применяющих тамоксифен для лечения рака молочной железы, возможно прекращение менструаций.

Сообщалось о повышенной частоте развития изменений в эндометрии, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно злокачественные мюллеровские смешанные опухоли) у больных, лечившихся тамоксифеном. Частота и характер этих изменений свидетельствуют о том, что они могут быть вызваны эстрогенным действием тамоксифена.

Перед началом лечения, а также каждые 6 месяцев в дальнейшем пациентки должны проходить гинекологическое обследование. При появлении любых необычных симптомов (в частности аномальных вагинальных кровотечений, нарушений менструального цикла, влагалищных выделений, боли или ощущения давления в области таза) необходимо немедленно провести тщательное обследование.

Необходимо внимательно следить за признаками возможного развития гиперплазии эндометрия у больных, принимающих тамоксифен для профилактики рака молочной железы. В случае развития атипичной гиперплазии эндометрия тамоксифен отменить, назначить соответствующее лечение и оценивать целесообразность проведения гистерэктомии, прежде чем продолжать терапию тамоксифеном.

После лечения тамоксифеном рака молочной железы были отмечены случаи развития других первичных опухолей, локализованных не в эндометрии или противоположной молочной железе. Причинная взаимосвязь этих событий не установлена и клиническая значимость этих наблюдений остается неясной.

Сообщалось о нарушениях зрения, в частности снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии у пациентов, которые принимали тамоксифен. Поэтому до начала терапии и периодически в процессе лечения тамоксифеном рекомендуется проводить офтальмологические обследования с целью раннего выявления поражений роговицы или сетчатки, которые могут быть обратимыми в случае своевременного прекращения лечения препаратом.

При наличии у пациента заболеваний печени в анамнезе необходимо тщательно контролировать функцию печени. У всех больных необходимо периодически определять количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), показатели функции печени и почек, а также уровни кальция и глюкозы в сыворотке крови. С целью раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, а также ультразвуковое исследование печени.

Из печатных источников известно, что у пациентов с недостаточной скоростью метаболической биотрансформации с участием CYP2D6 отмечается низкий уровень эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Одновременное применение препаратов, ингибирующих действие CYP2D6, может вызвать снижение концентрации активного метаболита эндоксифена. Соответственно, если возможно, во время терапии тамоксифеном следует избегать применения мощных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион).

При лечении тамоксифеном увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии. Такой риск возрастает у пациентов с высокой степенью ожирения, с увеличением возраста, при сопутствующей химиотерапии и при наличии других факторов развития тромбоэмболических явлений. Для некоторых пациентов, больных раком молочной железы, у которых выявлено несколько факторов риска развития венозной тромбоэмболии, следует рассмотреть возможность назначения длительного лечения антикоагулянтами. Если у пациента выявлено венозную тромбоэмболию, необходимо немедленно прекратить лечение тамоксифеном и начать антитромбоцитарную терапию. Не следует применять тамоксифен для лечения пациентов, у которых в прошлом были зафиксированы случаи тромбоэмболических явлений.

Влияние пищи на абсорбцию тамоксифена не изучалось. Однако маловероятно, что употребление пищи может влиять на равновесные фармакокинетические показатели тамоксифена.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Тамоксифен противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью. Сообщалось о единичных случаях спонтанных абортов и врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная взаимосвязь этих событий не установлен.

До начала терапии тамоксифеном необходимо удостовериться, что пациентка не беременна. Пациентам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и по меньшей мере в течение 3 месяцев после окончания лечения тамоксифеном. Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя.

Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раза в сутки подавляет лактацию у женщин, которая не восстанавливается даже после окончания терапии. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения этим препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Влияние тамоксифена на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов маловероятно. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось об истощении, сонливости и ухудшении остроты зрения. Пациентам, у которых наблюдаются указанные симптомы, следует быть осторожными во время управления автотранспортом и использования других механизмов.

/ установленные|

Способ применения и дозы. Рекомендуемая суточная доза тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. В случае распространенного рака дозы могут быть увеличены до 30 мг или 40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза тамоксифена составляет 40 мг. Объективный терапевтический эффект обычно отмечается после 4-10 недель лечения, однако при наличии метастазов в костях эффект может достигаться только после нескольких месяцев терапии.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

В случае назначения двух или большего количества таблеток препарата в сутки их можно принимать за 1 или 2 приема.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения болезни. Обычно лечение является длительным.

Лечение особых групп пациентов. Для больных пожилого возраста, а также пациентов с нарушениями функции печени или почек коррекция доз не требуется.

Дети. Рекомендаций по лечению тамоксифеном детей до сих пор не разработано.

Передозировка.

Симптомы. Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. В теории ожидается, что передозировка вызывает усиление антиэстрогенных побочных эффектов.

Случаев острой передозировки у человека не отмечено. О передозировке у людей известно мало. При дозах 160 мг/м2 и более возникали изменения в ЭКГ (продленное время QT), а при дозах 300 мг/м2 ежедневно – нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, неустойчивая походка и вертиго).

Лечение. Специального антидота не существует. При передозировке проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции. Большинство из указанных ниже побочных эффектов являются обратимыми, часто они проходят после снижения доз.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): отмечены случаиобострение заболевания. У небольшого количества больных с метастазами в костях в начале терапии тамоксифеном развивается гиперкальциемия. В этот начальный период может усиливаться боль в костях и опухоли, а также увеличиваться эритема вокруг поражений кожи, что является свидетельством реакции на терапию. Также могут увеличиваться имеющиеся поражения кожи или появляться новые.

Терапия тамоксифеном ассоциируется с увеличением частоты случаев развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности полипов и рака эндометрия. Риск развития рака эндометрия возрастает с увеличением продолжительности терапии тамоксифеном и примерно в 2-3 раза превышает вероятность развития рака эндометрия у женщин, которые не принимали препарат. Также несколько возрастает частота случаев развития саркомы матки (преимущественно злокачественных мюллеровских смешанных опухолей). Однако клиническая польза от лечения тамоксифеном рака молочной железы преобладает потенциальный риск развития новообразований эндометрия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: транзиторнаанемія, лейкопения, тромбоцитопения (количество тромбоцитов обычно снижается до уровня 80000-90000/мм3). Сообщалось о случаяхагранулоцитоза, нейтропении, иногда тяжелой нейтропении, панцитопении.

Со стороны эндокринной системы: гиперкальциемия у пациентов с костными метастазами, в частности в начале лечения.

Со стороны метаболизма: задержка жидкости в организме, увеличение уровня триглицеридов в сыворотке крови, анорексия. Были отдельные сообщения о тяжелой гипертриглицеридемии, иногда сопровождающейся панкреатитом.

Со стороны психики: депрессия, потеря либидо у мужчин.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение чувствительности (парестезия, дисгевзия).

Со стороны органов зрения: снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии. Вероятно, эти эффекты зависят от доз тамоксифена и продолжительности терапии. Они могут быть частично обратимыми после прекращения лечения тамоксифеном. Отмечены случаиоптической нейропатии, неврита зрительного нерва (в единичных случаях наблюдалась потеря зрения).

Со стороны сосудистой системы: приливы крови к лицу, ишемические цереброваскулярные события, судороги нижних конечностей, тромбоз, инсульт. При терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами может расти риск тромбоэмболических событий, в т. ч. венозная тромбоэмболия: тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: изменение уровня печеночных энзимов, жировая инфильтрация печени, цирроз, жировой гепатоз. Были отдельные сообщения о холестаз, гепатит, желтуху, некротический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, печеночную недостаточность. Иногда более тяжелые печеночные расстройства приводили к летальным исходам.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания (в т. ч. сообщалось о единичных случаях развития мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или буллезного пемфигоида); алопеция, реакции гиперчувствительности, в т. ч. единичные случаи ангионевротического отека; кожный васкулит, также зафиксированы случаи красной волчанки кожи.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинальные выделения, нарушения менструального цикла и угнетение менструаций в период пременопаузы, вагинальные кровотечения; генитальный зуд, увеличение размеров маточных фиброидов, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия эндометрия, гиперплазия и полипы, изредка эндометриоз). Сообщалось о случаях импотенции у мужчин, кистозного отека яичников, вагинальных полипов.

Врожденные, наследственные и генетические расстройства: хроническая гематопорфирия.

Эффекты общего характера: приливы жара, частично обусловленные антиэстрогенным эффектом тамоксифена. В начале терапии боли в костях и в области пораженной ткани в ответ на терапию тамоксифеном.

Изменения лабораторных показателей: изменения липидного профиля сыворотки крови, повышение активности печеночных ферментов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки по 10 мг№ 10х6 в блистерах в коробке; № 60 в контейнере в коробке. Таблетки по 20 мг№ 10×3, № 10×6 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл. , город Харьков, улица Шевченко, дом 22.