ТАМОКСИФЕН «ЭБЕВЕ» таблетки 20 мг

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 20 мг

Таблетки, 20 мг

Упаковка

Контейнер №30x1

Контейнер №30x1

от 462.28 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ 10 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТАМОКСИФЕН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2894/01/02

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 30, 4 мг тамоксифена цитрата (что эквивалентно 20 мг тамоксифена)
  • Торговое наименование: ТАМОКСИФЕН " ЭБЕВЕ"
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует специальных условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства.

Упаковка

Контейнер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТАМОКСИФЕН «ЭБЕВЕ» таблетки 20 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ТАМОКСИФЕН " ЭБЕВЕ»
(
TAMOXIFEN «EBEWE»)

Состав:

действующее вещество: tamoxifencitrate;

1 таблетка содержит 30, 4 мг тамоксифена цитрата (что эквивалентно 20 мг тамоксифена);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: почти белого цвета, круглые таблетки с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства. Код АТХL02BA01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тамоксифен является мощным нестероидным антагонистом эстрогенов. Он также может иметь частичные или полные агонистические свойства, в зависимости от тканей организма и вида животных. У человека наблюдается преимущественно антиэстрогенный эффект, который объясняется связыванием тамоксифена с гормонсвязывающим доменом рецептора эстрогенов и блокированием действия эстрадиола.

Фармакокинетика.

При пероральном применении тамоксифен быстро абсорбируется. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4-7 часов после приема, а равновесная концентрация – после 4-6 недель терапии. После однократного приема тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови мужчин-добровольцев составляла 42 мкг/л, а концентрация метаболита N‑дезметилтамоксифену – 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 суток. Соотношение концентраций N-дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20% после приема первой дозы до 200% в равновесном состоянии, вероятно, вследствие более длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеному дозе

20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составляла 310 мкг/л (диапазон 164-494 мкг/л), а N-дезметилтамоксифену – 481 мкг/л (диапазон 300-851 мкг/л).

При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг/сутки концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифену в тканях опухолей составили соответственно 5, 4-117 нг/мг (в среднем 25, 1 нг/мг) белка и 7, 8-210 нг/мг (в среднем 52 нг/мг) белка. Концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифену в плазме крови составляли соответственно 27-520 нг/мг (в среднем 300 нг/мг) и 210-761 нг/мг (в среднем 462 нг/мг). Более 99% тамоксифена связывается с белками плазмы крови.

В человеческом организме тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения с мочой очень незначительна. Главным путем метаболической трансформации тамоксифена у человека является деметилирование с образованием активного метаболита N-дезметилтамоксифена, а затем N-деметилирование с образованием N‑дездиметил метаболита.

Процесс элиминации тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе – примерно 7 суток. Период полувыведения n-дезметилтамоксифена составляет примерно 14 суток.

Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови свыше 70 мкг/л.

Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у больных пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды, видимо, не изучались.

Клинические характеристики.

Показания.

- Адъювантная химиотерапия после первичного лечения рака молочной железы;

- Метастатический рак молочной железы.

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к тамоксифену или к другим компонентам препарата.

* Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения.

* Тяжелая гиперкальциемия.

* Одновременное применение анастразола и тамоксифена.

* Беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственных средств (в частности ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).

Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при терапии тамоксифеном в сочетании с другими препаратами химиотерапии.

При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция к кровотечениям во время возможной тромбоцитопенической фазы.

Применение тамоксифена в сочетании с антикоагулянтами кумаринового ряда, например, варфарином, возможно значительное усиление антикоагулянтного эффекта. Пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты с тамоксифеном рекомендуется пристально контролировать коагуляционный статус, особенно в начале лечения.

Одновременное применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы во время адъювантной терапии не показали повышения эффективности по сравнению с применением самого только тамоксифена.

Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека является деметилирование, вызванное энзимами CYP3A4. В литературе сообщалось о фармакокинетическое взаимодействие с индуктором CYP3A4 рифампицином, в результате которого происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови.

Клиническая значимость этого снижения неизвестна.

В литературе сообщалось о фармакокинетических взаимодействиях с ингибиторами CYP2D6, которые влияют на снижение уровня активного метаболита тамоксифена 4-гидрокси-N-дезметилтамоксифена (эндоксифена) в плазме крови.

Препараты, которые ингибируют действие цитохрома CYP2D6, снижают на 65-75 % уровень концентраціїендоксифену, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. В процессе отдельных исследований при одновременном применении препарата с некоторыми антидепрессантами – селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, пароксетином) – отмечалось снижение эффективности тамоксифена. Поэтому, по возможности, следует избегать применения мощных ингибиторов цитохрома CYP2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион.

При применении анастразола в период лечения тамоксифеном не наблюдалось усиления эффективности по сравнению с терапией одним лишь тамоксифеном.

В случае одновременного применения тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола, плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37%.

При сопутствующей терапии бромкриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Особенности применения.

Больные с эстроген-рецептор-положительными опухолями и пациентки в постменопаузе лучше отвечают на терапию тамоксифеном.

Тамоксифен следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек, сахарным диабетом, тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе, а также офтальмологическими нарушениями.

У женщин предклимактерического возраста, применяющих тамоксифен для лечения рака молочной железы, возможно прекращение менструаций.

Сообщалось о повышенной частоте развития изменений в эндометрии, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно злокачественные мюллеровские смешанные опухоли) у больных, лечившихся тамоксифеном. Частота и характер этих изменений свидетельствуют о том, что они могут быть вызваны эстрогенным действием тамоксифена.

Перед началом лечения, а также каждые 6 месяцев в дальнейшем пациентки должны проходить гинекологическое обследование. При появлении любых необычных симптомов (в частности аномальных вагинальных кровотечений, нарушений менструального цикла, влагалищных выделений, боли или ощущения давления в области таза) необходимо немедленно провести тщательное обследование.

Необходимо внимательно следить за признаками возможного развития гиперплазии эндометрия у больных, принимающих тамоксифен для профилактики рака молочной железы. В случае развития атипичной гиперплазии эндометрия тамоксифен отменяют, назначают соответствующее лечение и оценивают целесообразность проведения гистерэктомии, прежде чем продолжать терапию тамоксифеном.

Во время клинических исследований после лечения тамоксифеном рака молочной железы были отмечены случаи развития других первичных опухолей, локализованных не в эндометрии или в противоположной молочной железе. Причинная взаимосвязь этих событий не установлена и клиническая значимость этих наблюдений остается неясной.

Сообщалось о нарушениях зрения, в частности снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии у пациентов, которые принимали тамоксифен. Поэтому до начала терапии и периодически в процессе лечения тамоксифеном рекомендуется проводить офтальмологические обследования с целью раннего выявления поражений роговицы или сетчатки, которые могут быть обратимыми в случае своевременного прекращения лечения препаратом.

При наличии у пациента заболеваний печени в анамнезе необходимо тщательно контролировать функцию печени. У всех больных необходимо периодически определять количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), показатели функции печени и почек, а также уровень кальция и глюкозы в сыворотке крови. С целью раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, а также ультразвуковое исследование печени.

Рекомендуется периодически контролировать количество форменных элементов крови, в том числе тромбоцитов, показатели функции печени и уровень кальция в сыворотке крови.

Из печатных источников известно, что у пациентов с недостаточной скоростью метаболической биотрансформации с участием цитохрома CYP2D6 отмечается низкий уровень эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Одновременное применение препаратов, ингибирующих действие цитохрома CYP2D6, может вызвать снижение концентрации активного метаболита эндоксифена. Соответственно, если возможно, во время терапии тамоксифеном следует избегать применения мощных ингибиторов цитохрома CYP2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион.

При лечении тамоксифеном увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии. Такой риск возрастает у пациентов с высокой степенью ожирения, с увеличением возраста, при сопутствующей химиотерапии и при наличии других факторов развития тромбоэмболических явлений. Для некоторых пациентов, больных раком молочной железы, у которых выявлено несколько факторов риска развития венозной тромбоэмболии, следует рассмотреть возможность назначения длительного лечения антикоагулянтами. Если у пациента выявлено венозную тромбоэмболию, необходимо немедленно прекратить лечение тамоксифеном и начать антитромбоцитарную терапию. Не следует применять тамоксифен для лечения пациентов, у которых в прошлом были зафиксированы случаи тромбоэмболических явлений.

При отсроченной микрохирургической реконструкции груди тамоксифен может увеличить риск микроваскулярных осложнений, связанных с пересаженным лоскутом.

Применение тамоксифена может давать положительные результаты при проверке на допинг.

Влияние пищи на абсорбцию тамоксифена не изучалось. Однако маловероятно, что употребление пищи может влиять на равновесные фармакокинетические показатели тамоксифена.

Препарат содержит лактозу, что надо учитывать больным с непереносимостью лактозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Тамоксифен "Эбеве" противопоказан к применению в период беременности или кормления грудью. Сообщалось о единичных случаях спонтанных абортов и врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная взаимосвязь этих событий не установлен.

До начала терапии тамоксифеном необходимо удостовериться, что пациентка не беременна. Больные репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и по меньшей мере в течение 3 месяцев после окончания лечения Тамоксифеном «Эбеве». Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя.

Тамоксифен в дозі20 мг 2 раза в сутки подавляет лактацию у женщин, которая не восстанавливается даже после окончания терапии. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в материнское молоко, поэтому рекомендуется отказаться от кормления грудью в период лечения этим препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние тамоксифена на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов маловероятно. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось об истощении, сонливости и ухудшении остроты зрения. Пациентам, у которых наблюдаются указанные симптомы, следует быть осторожными во время управления автотранспортом и использования других механизмов.

Способ применения и дозы.

Начальная доза регулируется в соответствии с общим состоянием пациента. Доза в норме составляет 20-40 мг в сутки, которую следует принимать в один прием или разделить на два приема. Обычно доза 20 мг/сут достаточно эффективна для лечения. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения болезни. Обычно лечение длительное.

Для адъювантной терапии раннего гормон-рецептор положительного подтипа рака молочной железы рекомендуемая продолжительность лечения составляет не менее 5 лет. Оптимальная продолжительность терапии тамоксифеном до сих пор не установлена.

Таблетки глотают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Лечение особых групп пациентов.

Для пожилых больных, а также пациентов с нарушениями функции печени или почек коррекция доз не требуется.

Дети.

Рекомендации по лечению тамоксифеном детей до сих пор не разработаны.

Передозировка.

Симптомы передозировки.

Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. В теории ожидается, что передозировка вызывает усиление антиэстрогенных побочных эффектов.

Случаи острой передозировки у человека не зафиксированы. О передозировке у людей известно мало. При дозах 160 мг/м2 и более возникали изменения в ЭКГ (продленное время QT), а при дозах

300 мг/м2 ежедневно-нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, неустойчивая походка и вертиго).

Терапевтические мероприятия в случае передозировки.

Специального антидота не существует. При передозировке проводят симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Большинство из указанных ниже побочных эффектов являются обратимыми, часто они проходят после снижения доз.

Следующие категории используются для указания частоты побочных реакций:

Очень частые (> 1/10), частые (≥ 1/100 - < 1/10), нечастые (≥> 1/1000 - < 1/100), редкие (≥ 1/10000 - < 1/1000), редкие (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Буллезный пемфигоид.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы).

Отмечены случаиобострение заболевания. У небольшого количества больных с метастазами в костях в начале терапии тамоксифеном развивается гиперкальциемия. В этот начальный период может усиливаться боль в костях и опухоли, а также увеличиваться эритема вокруг поражений кожи, что является свидетельством реакции на терапию. Также могут увеличиваться имеющиеся поражения кожи или появляться новые.

Терапия тамоксифеном ассоциируется с увеличением частоты случаев развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности полипов и рака эндометрия. Риск развития рака эндометрия возрастает с увеличением продолжительности терапии тамоксифеном и примерно в 2-3 раза превышает вероятность развития рака эндометрия у женщин, которые не принимали препарат. Также несколько возрастает частота случаев развития саркомы матки (преимущественно злокачественных мюллеровских смешанных опухолей). Однако клиническая польза от лечения тамоксифеном рака молочной железы преобладает потенциальный риск развития новообразований эндометрия.

Частые: миома матки.

Нечастые: рак эндометрия.

Редкие: саркома матки (в основном смешанные мюллеровские злокачественные опухоли).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Частые: транзиторная анемия.

Нечастые: лейкопения, транзиторная тромбоцитопения.

Редкие: агранулоцитоз, нейтропения.

Редко: панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Частые: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы.

Очень частые: приливы.

Нечастые: гиперкальциемия.

Расстройства метаболизма.

Очень частые: задержка жидкости в организме.

Частые: увеличение уровня триглицеридов в сыворотке крови, анорексия.

Единичные: тяжелая гипертриглицеридемия, иногда сопровождающаяся панкреатитом.

Со стороны нервной системы.

Частые: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение чувствительности (парестезия, дисгевзия).

Психические расстройства.

Редкие: депрессия.

Со стороны органов зрения.

Частые: снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии. Вероятно, эти эффекты зависят от доз тамоксифена и продолжительности терапии. Они могут быть частично обратимыми после прекращения лечения тамоксифеном.

Редкие: оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва (в единичных случаях наблюдалась потеря зрения).

Со стороны сосудистой системы.

Часто: приливы крови к лицу, ишемические цереброваскулярные события, судороги нижних конечностей, тромбоз, инсульт. При терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами может расти риск тромбоэмболических событий, в том числе венозная тромбоэмболия: тромбоз глубоких вен, микрососудистый тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии.

Нечастые: инсульт.

Неизвестно: тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечастые: интерстициальный пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень частые: тошнота

Частые: рвота, запор, диарея.

Редкие: панкреатит.

Редкие: потерявкусовой чувствительности, расстройства аппетита.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Частые: изменение уровня печеночных энзимов, жировая инфильтрация печени.

Нечастые: цирроз, жировой гепатоз.

Редко: холестаз, гепатит, желтуха, некротический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, печеночная недостаточность.

Иногда более тяжелые печеночные расстройства приводили к летальным исходам.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень частые: кожные высыпания (в том числе сообщалось о единичных случаях развития мультиформной эритемы, синдрома Стивенса–Джонсона или буллезного пемфигоида).

Частые: алопеция, реакции гиперчувствительности, в том числе единичные случаи ангионевротического отека, увеличение имеющихся или возникновение новых поражений кожи.

Редкие: гипертрихоз, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, буллезный пемфигоид, кожный васкулит, ангионевротический отек.

Единичные: также зафиксированы случаи красной волчанки кожи.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей.

Частые: судороги ног, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень частые: вагинальные выделения, нарушения менструального цикла и угнетение менструаций в период пременопаузы, вагинальные кровотечения.

Частые: генитальный зуд, увеличение размеров маточных фиброидов, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия эндометрия, гиперплазия и полипы, изредка эндометриоз).

Нечастые: рак эндометрия.

Редкие: импотенция у мужчин, кистозный отек яичников, саркома матки (преимущественно смешанные мюллеровские злокачественные опухоли), вагинальные полипы.

Врожденные, наследственные и генетические расстройства.

Единичные: хроническая гематопорфирия.

Эффекты общего характера и местные реакции.

Очень часто: приливы жара, частично обусловленные антиэстрогенным эффектом тамоксифена, усталость.

Редкие: в начале терапии – боль в костях и в области пораженной ткани в ответ на терапию тамоксифеном.

Изменения лабораторных показателей.

Изменения липидного профиля сыворотки крови, повышение активности печеночных ферментов.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Редко: реакции облучения.

Срок годности.

3года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру вместе с инструкцией для медицинского применения в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

1. ЭБЕВЕ Фарма ГЭС. М. Б. Х. Нфг. КГ.

2. Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности:

1. Мондзеештрассе11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия.

2. Отто-вон-Гюрике-Аллее1, 39179, Барлебен, Германия.