ТАМИФЛЮ капсулы 75 мг

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 75 мг
Порошок, 12 мг/мл

Капсулы, 75 мг

Упаковка

Блистер №10x1

Блистер №10x1

от 512.05 грн

Аналоги

Rp

РИНИВИР 75 мг

Материа Медика - Украина(UA)

Капсулы

Rp

СЕЛЬТАВИР 45 мг

Маклеодс Фарма(IN)

Капсулы

Rp

ФЛУКАП 30 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОСЕЛЬТАМИВИР

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3189/02/03

Дата последнего обновления: 07.04.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит озельтамивир 75, 00 мг в форме фосфата озельтамивира 98, 50 мг
  • Торговое наименование: ТАМИФЛЮ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25ºС.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТАМИФЛЮ капсулы 75 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Тамифлю®

(TAMIFLU®)

Состав:

действующее вещество: озельтамивир;

1 капсула содержит озельтамивир 75, 00 мг в форме фосфата озельтамивира 98, 50 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон К30, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат;

оболочка капсулы:

крышечка: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172),

желатин, типографская краска;

корпус: титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (е 172), желатин, типографская краска.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 2 с матовым корпусом серого цвета и матовой крышечкой светло-желтого цвета, с оттиском ROCHE на корпусе и оттиском 75 mg на крышечке, нанесенных голубым цветом. Содержимое капсул – порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир.

Код АТХ J05A H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Озельтамивира фосфат является пропрепаратом активного метаболита (озельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, который представляет собой гликопротеин на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Озельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и Вin vitro. Озельтамивира фосфат подавляет репликацию вируса и его патогенностьin vitro. Озельтамивир при пероральном применении подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и его патогенность на моделях гриппозной инфекции у животныхin vivoпри антивирусной экспозиции, достигалась у человека при применении дозы 75 мг дважды в сутки.

Антивирусная активность озельтамивира была подтверждена по отношению к вирусам гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значение ІС50озельтамівіру для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0, 1 нмоль до 1, 3 нмоль, а для вирусов гриппа В составили 2, 6 нмоль. В опубликованных данных исследований отмечались высшие значения Ис50для вирусов гриппа В с медианой 8, 5 нмоль.

Резистентность к озельтамивиру

Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к озельтамивиру изучался во время клинических исследований. Развитие резистентности к озельтамивиру вируса в во время лечения наблюдался чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1 % у взрослых до 18 % у детей в возрасте до 1 года. Дети-носители вируса, резистентного к озельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с таковыми с нерезистентным вирусом. Однако вызванная лечением резистентность к озельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не приводила к удлинению симптомов гриппа.

В целом более высокая частота резистентности к озельтамивиру наблюдалась у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом, которые получали стандартную или двойную дозу озельтамивира в течение 10 дней [14, 9 % (10/67) в группе стандартной дозы и 2, 8 % (2/71) в группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с участием взрослых без других заболеваний, получавших лечение осельтамивиром. Большинство пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к озельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока.

Частота развития резистентности к озельтамивиру в клинических исследованиях

Популяция пациентов

Пациенты с мутациями резистентности ( %)

Фенотипирование*

Гено-и фенотипирование*

Взрослые и подростки

0, 88 % (21/2377)

1, 12 % (27/2391)

Дети (1-12 лет)

3, 89 % (66/1698)

4, 24 % (72/1698)

Младенцы (<1 года)

18, 31 % (13/71)

18, 31 % (13/71)

* Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось.

Профилактика гриппа

Нет подтверждения возникновения резистентности к лекарственному средству, ассоциированной с применением препарата Тамифлю®, в проведенных на сегодняшний день клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), членам семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов с ослабленным иммунитетом. Во время 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом возникновения резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдений. В вирусах гриппа типа A и B, выделенных у пациентов без экспозиции осельтамивиром, in vitro были обнаружены естественные мутации, ассоциированные с пониженной чувствительностью к озельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к озельтамивиру во время лечения вируса, более высокий.

Было обнаружено, что резистентные к озельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших лечение осельтамивиром, и резистентные к озельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейрамінідазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными к вирусному подтипу. С 2007 года спорадически проявлялась резистентность, что возникала естественным путем и была ассоциирована с мутацией H275Y, в сезонных штаммах H1N1. Как оказалось, чувствительность к озельтамивиру и распространенность таких вирусов меняется сезонно и географически. В 2008 году H275Y была обнаружена в > 99 % циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствителен к озельтамивиру, при этом поступали единичные сообщения о резистентность при применении препарата с целью лечения и профилактики.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема озельтамивира фосфат(пропрепаратом) легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (озельтамивира карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации, как пропрепарата, так и активного метаболита, пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей.

Распределение

У человека средний объем распределения активного метаболита в равновесном состоянии – примерно 23 л, объем эквивалентен объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, озельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы человека низкое (примерно 3 %).

Метаболизм

Озельтамивир в значительной степени превращается в озельтамивиру карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами основных изоферментов системы цитохрома Р450у исследованияхin vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений обнаруженоin vivo не было.

Вывод

Всосавшийся озельтамивир выводится главным образом (>90 %) путем превращения в озельтамивиру карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме снижается с периодом полувыведения 6-10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18, 8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7, 5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в особых группах.

Дети в возрасте от 1 года

Фармакокинетикуозельтамивирувучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата. Фармакокинетика при многократном приеме препарата изучалась у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение про-препарата и его активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает такую же експозиціюозельтамівіру карбоксилату, которая достигается у взрослых после однократного приема 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У больных пожилого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35 % выше, чем у младших пациентов (< 65 лет) при применении аналогичных доз озельтамивира. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста подобным дотакого у младших пациентов. На основе экспозиции препарата и переносимости, нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста, кроме пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин)(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с поражением почек

Прием озельтамивира фосфата 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с разной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилату является обратно пропорциональной снижению функции почек. Для дозирования см. раздел «Способ применения и дозы».

Пациенты с поражением печени

По результатамin vitroисследований, не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивира, ни значительному снижению экспозиции активного метаболита озельтамивира у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременные женщины

Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования препарата Тамифлю®, который описан в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем 30 % в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин в сравнении с небеременными. Однако меньшая предполагаемая экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значения IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, не рекомендуется корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Данные популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют, что лечение осельтамивиром у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») привело к повышению экспозиции (до 50 %) активного метаболита по сравнению с взрослыми пациентами с нормальным иммунитетом со сравнимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита взрослым пациентам с ослабленным иммунитетом корректировка дозы не требуется. Однако для взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует откорректировать в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы».

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гриппа

Тамифлю® показан для взрослых и детей в возрасте от 1 года, у которых имеются симптомы гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение 2 дней после первого появления симптомов.

Профилактика гриппа:

- профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа;

- соответствующее применение препарата Тамифлю®с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, которой требуется защита. В исключительных ситуациях (например, в случае разногласий между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.

Применение препарата Тамифлю®не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно базироваться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влияния заболевания в различных географических регионах и группы пациентов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфата или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «фармакокинетика»), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не нужна. Одновременное назначение пробенецида, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению количества активного метаболита озельтамивира примерно вдвое.

Амоксициллин

Осельтамивир не оказывает кинетической взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с осельтамивиром данным путем.

Выведение почками

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих средств, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объемом экскреции с помощью данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении озельтамивира пациентам, которые принимают лекарственные средства с аналогичным путем экскреции с узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром и йогоосновнимметаболітом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадин или варфарин (у пациентов, которые находятся на стабильных дозах варфарина и не болеют гриппом) не обнаружены.

В клинических исследованиях III фазы применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа Тамифлю®назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантини (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении Тамифлю®вместе с перечисленными препаратами изменения профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрированы.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Особенности применения.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных по эффективности при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение препарата Тамифлю®не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата Тамифлю®не должно влиять на обследование лиц относительно ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа продолжается только во время приема препарата Тамифлю®. Препарат Тамифлю®следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату Тамифлю®имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата Тамифлю®.

Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

При постмаркетинговом применении Тамифлю®сообщалось о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить Тамифлю® и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции, или есть подозрение относительно их возникновения.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира у пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены. Однако продолжительность лечения гриппа у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом должна составлять 10 дней, поскольку у пациентов этой группы не проводились исследования менее длительного курса лечения осельтамивиром.

Заболевания сердца / дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась.

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата Тамифлю®при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13-17лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных по применению детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке (см. разделы «способ применения и дозы», «фармакокинетика»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении препарата Тамифлю®были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов, при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным влиянием на течение беременности, развитие плода и с риском значительных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца. Большое количество данных по применению озельтамивира во время беременности, полученных в послерегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более 1000 последствий экспозиции во время первого триместра), свидетельствуют об отсутствии у озельтамивира мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности.

Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного риска врожденных пороков развития результаты относительно значительных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врожденных пороков сердца после впливуозельтамівіру в первом триместре составила 1, 76 %(7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1, 01 % для беременностей без влияния озельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1, 75, 95 % доверительный интервал от 0, 51 до 5, 98). Клиническое значение этих данных неясно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врожденных пороков; кроме того, было невозможно сравнить в полном объеме женщин с экспозицией озельтамивира и без нее и, в частности, определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

При необходимости применение препарата Тамифлю во время беременности может рассматриваться с учетом имеющейся информации по безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Кормление грудью

У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация относительно детей, матери которых получали озельтамивир в период лактации, и относительно экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные показывают, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцами. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, которая кормит грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамівіруза условии очевидной потенциальной пользы для женщины, которая кормит грудью.

Фертильность

На основе доклинических данных доказательства о влиянии лекарственного средства Тамифлю®на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Тамифлю®не имеет влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, могут получать соответствующие дозипрепарату Тамифлю®в виде порошка для оральной суспензии.

Дозировка

Тамифлю® в капсулах и Тамифлю® в виде суспензии является биоэквивалентными лекарственными формами.

Для детей и взрослых пациентов, которые имеют трудности с глотанием капсул или нуждаются в более низкую дозу препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Взрослые и подростки старше 13 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (13-17 лет) с массой тела более 40 кг.

Лечение нужно начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемая доза препарата Тамифлю® для профилактики гриппа послетисного контакта с инфицированным лицом-по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам(13-17 лет) с массой тела более 40 кг. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Рекомендуемая доза для профилактики во время Палаха сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.

Дети в возрасте от 1 до 12 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата Тамифлю® - по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу. Если пациенты имеют трудности с глотанием капсул или нуждаются в более низкую дозу препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Лечение нужно начинать как можно быстрее, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемый режим дозирования препарата Тамифлю® - по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу, для профилактики после контакта с больным гриппом. Если пациенты имеют трудности с глотанием капсул или нуждаются в более низкую дозу препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не исследовалась.

Дозировка в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетика озельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозипрепарату Тамифлю®необходима взрослым и подросткам (13-17лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. табл. 1).

Таблица 1

Клиренс креатинина

Рекомендуемая доза для лечения

> 60 мл / мин

75 мг2 раза в сутки

от > 30 до 60 мл/мин

30 мг (суспензия) 2 раза в сутки

от > 10 до 30 мл/мин

30 мг (суспензия) 1 раз в сутки

≤ 10 мл/мин

не рекомендуется (данные отсутствуют)

пациенты, находящиеся на гемодиализе

30 мг (суспензия) после каждого сеанса гемодиализа

пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе*

30 мг (суспензия) однократно

* Данные получены в результате исследований у больных, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилату, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклічногоперитонеального диализе(ПЦПД). Режим лечения может варьироваться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог признает это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозипрепарату Тамифлю®необходима взрослым и подросткам (13-17лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. табл. 2).

Таблица 2

Клиренс креатинина

Рекомендуемая доза для профилактики

> 60 мл / мин

75 мг 1 раз в сутки

от > 30 до 60 мл/мин

30 мг (суспензия) 1 раз в сутки

от > 10 до 30 мл/мин

30 мг (суспензия) через день

≤ 10 мл/мин

не рекомендуется (данные отсутствуют)

пациенты, находящиеся на гемодиализе

30 мг (суспензия) после каждого второго сеанса гемодиализа

пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе*

30 мг (суспензия) 1 раз в неделю

* Данные получены в результате исследований у больных, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилату, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклічногоперитонеального диализе(ПЦПД). Режим лечения может варьироваться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог признает это необходимым.

Недостатньоклінічних данных для предоставления рекомендаций по дозировке детям с нарушением функции почек в возрасте до 12 лет.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением наличия нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая доза озельтамивира для перорального применения составляет 75 мг дважды в сутки в течение 10 дней для взрослых(см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась более длительная продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «особенности применения», «побочные реакции»).

Дети.

Имеющаяся информация по безопасности применения препарата Тамифлю®для лечения гриппа у детей в возрасте от 1 года, полученная в ходе проспективных и ретроспективных исследований наблюдения, и данные эпидемиологической базы данных и послерегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей в возрасте от 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у взрослых.

Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Передозировка.

Сообщение о передозировке лекарственного средства Тамифлю®были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового применения препарата. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и распределению подобными тем, что наблюдались при применении терапевтических доз препарата Тамифлю®(см. раздел «Побочные реакции»).

Специфический антидот неизвестен.

Дети

Чаще сообщалось о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении препарата Тамифлю®детям.

Побочные реакции.

В целом профиль безопасности лекарственного средства Тамифлю® базируется на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших Тамифлю®или плацебо, и на данных профилактики гриппа в 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших Тамифлю®или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получали Тамифлю®для лечения гриппа та475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, 10 – в группе лекарственного средства Тамифлю®, 8 – в группе пацебо) получали Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков при приеме препарата Тамифлю®в исследованиях применения для лечения гриппа наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа – тошнота. О большинство из этих побочных реакций сообщалось в единичных случаях, они имели транзиторный характер и возникали, как правило, в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1-2 дня. У детей Самым частым нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препаратуТаміфлю®.

Во время постмаркетингового применения озельтамивира редко повідомілялося о следующие серьезные побочные реакции: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихическим расстройства (относительно нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационном периоде при применении рекомендуемой дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приводятся ниже.

Профиль безопасности, сообщен у пациентов, которые получали препарат Тамифлю®в рекомендованных дозахдля профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был подобен такому, который наблюдался в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики:

инфекции и инвазии: распространенные – бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;

нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко распространенные-тромбоцитопения;

нарушения со стороны иммунной системы: нераспространенные-реакция гиперчувствительности; редко распространенные-анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко распространенные-ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмирование;

нарушения со стороны нервной системы: очень распространенные-головная боль; распространенные-бессонница; нераспространенные-нарушения сознания, судороги;

нарушения со стороны органов зрения: редко распространенные-нарушения зрения;

нарушения со стороны сердечной системы: нераспространенные-сердечные аритмии;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространенные-кашель, ринорея, боль в горле;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены-тошнота; распространены-рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко распространены-желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – повышение уровня печеночных ферментов; редко распространенные – молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко распространенные – ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения: распространенные-головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В общем 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1-12 лет и детей с астмой в возрасте 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях озельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией озельтамивира. Всего 158 детей получали рекомендованную дозу лекарственного средства Тамифлю® 1 раз в день в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и у 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом (n = 10).

Самые частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозировки на основе возраста – от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: распространенные – средний отит; частота неизвестна – бронхит, пневмония, синусит;

нарушения со стороны нервной системы: распространенные-головная боль;

нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лимфаденопатия;

нарушения со стороны органов зрения: общие-конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль);

нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные-боль в ушах; нераспространенные – нарушения со стороны барабанной перепонки;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространены-кашель, заложенность носа; распространены-ринорея; частота неизвестна-астма (включая обострение), носовые кровотечения;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены-рвота; распространены-тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна-диарея;

нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение в некоторых случаях с летальными исходами. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

У больных гриппом при применении препарата Тамифлю®в послерегистрационном период также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитация, тревога, ночные кошмары), которые в единичных случаях приводили к случайному самоповреждению или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением препарата Тамифлю®, поскольку психоневрологические расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались расстройства гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/ илидыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сопоставим с таким подлетков/взрослых здоровых добровольцев.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

В дважды слепом исследовании лечения гриппа всего 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (что обследовались с целью оценки безопасности) были рандомизированы получать Тамифлю®в течение 10 дней: 98 пациентов получали стандартную дозу препарата (75 мг дважды в сутки) и 101 пациент получал двойную дозу (150 мг дважды в сутки). Профиль безпекилікарського засобуТаміфлю®, наблюдавшиеся в данном исследовании, соответствовал такому, который наблюдался в предыдущих клинических исследованиях, в которых Тамифлю®применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита (пациентов без других заболеваний или у пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Процент пациентов, у которых наблюдались побочные явления, был меньше в группе стандартного дозирования по сравнению с группой двойного дозирования (49% и 59, 4% соответственно).

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1-12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших озельтамивир, был сопоставимым с таким, что наблюдался в клинических исследованиях применения препарата Тамифлю®для профилактики.

Дети с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставим с таковым у здоровых в отношении других заболеваний детей.

Срок годности.

10 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.

По 10 капсул по 75 мг в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Вурмісвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария