ТАМИФЛЮ порошок 12 мг/мл

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 75 мг
Порошок, 12 мг/мл

Порошок, 12 мг/мл

Упаковка

Флакон 30 г №1x1

Флакон 30 г №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОСЕЛЬТАМИВИР

Форма товара

Порошок для приготовления суспензии для перорального применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3189/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 18.12.2020
  • Состав: 1 мл готовой суспензии содержит озельтамивира-12. 0 мг
  • Торговое наименование: ТАМИФЛЮ
  • Условия отпуска: по рецепту

Упаковка

Флакон 30 г №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТАМИФЛЮ порошок 12 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

Тамифлю

(TAMIFLU® )

Состав:

действующее вещество: 1 г порошка содержит озельтамивира 30 мг (в виде озельтамивира фосфата 39, 4 мг);

1 мл готовой суспензии содержит 12 мг озельтамавіру;

вспомогательные вещества: сорбит (Е 420), титана диоксид (Е 171), натрия бензоат (Е 211), ксантановая камедь, мононатрия цитрат, натрия сахарин, Пермасил 11900-31 Тутти Фрутти (вкусовые добавки).

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Код АТС J05A H02.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гриппа

У взрослых и детей старше 1 года, у которых имеются симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность препарата продемонстрирована в начале лечения в течение двух дней после появления симптомов. Данное показания базируется на клинических исследованиях гриппа с преимущественным распространением гриппа типа А.

Лечение детей в возрасте 6-12 месяцев во время пандемии гриппа.

Профилактика гриппа:

– профилактика гриппа у взрослых и детей старше 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа;

– соответствующее применение Тамифлю с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, которой требуется защита. В исключительных ситуациях (например, в случае расхождений между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонная профилактика может проводиться у детей старше 1 года.

Применение Тамифлю не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно базироваться на официальных рекомендациях. Решение о применении противовирусных средств для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа и влияния заболевания в различных географических регионах и группой пациентов.

Основываясь на ограниченных фармакокинетических данных и данных по безопасности, Тамифлю можно применять детям в возрасте от 6 до 12 месяцев для лечения в течение пандемии гриппа. Для того, чтобы убедиться в потенциальной пользе от применения Тамифлю детям в возрасте от 6 до 12 месяцев, врачу необходимо принять во внимание патогенность циркулирующего штамма и состояние ребенка.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфата или к любому компоненту препарата.

Способ применения и дозы.

Тамифлю можно принимать во время еды или независимо от ее приема. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его принимают во время еды.

Стандартный режим дозирования

Лечение

Лечение следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Взрослые и подростки старше 13 лет.

Рекомендуемый режим дозирования Тамифлю - по 75 мг озельтамивира 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней.

Увеличение дозы более 150 мг / сут не приводит к усилению эффекта.

Рекомендуемые дозы Тамифлю суспензии для детей старше 1 года:

Масса тела

Доза, рекомендуемая для приема в течение 5 дней

≤ 15 кг

30 мг дважды в сутки

> 15-23 кг

45 мг дважды в сутки

> 23-40 кг

60 мг дважды в сутки

> 40 кг

75 мг дважды в сутки

В упаковке препарата имеющийся дозирующий шприц с метками 30 мг, 45 мг и 60 мг для детей в возрасте ≥ 1 года.

Рекомендуемые дозы Тамифлю суспензии для детей в возрасте 6-12 месяцев

На основе имеющихся на сегодня ограниченных фармакокинетических данных, дозировка 3 мг/кг дважды в день детям в возрасте 6-12 месяцев обеспечивает экспозицию в плазме активного метаболита в плазме у большинства пациентов по сравнению с такой, продемонстрированной как клинически эффективная для детей старшего возраста и для взрослых.

Рекомендуемая доза для лечения детей в возрасте 6-12 месяцев составляет 3 мг/кг дважды в день в течение 5 дней.

Профилактика

Рекомендуемая доза Тамифлю для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом – по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней. Прием препарата следует начинать не позднее чем в первые 2 дня после контакта.

Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки; показана эффективность и безопасность препарата при приеме его в течение 6 недель. Профилактическое действие длится столько, сколько длится прием препарата.

Рекомендуемые дозы Тамифлю суспензии для детей старше 1 года:

Масса тела

Доза, рекомендуемая для приема в течение 5 дней

≤ 15 кг

30 мг один раз в день

> 15-23 кг

45 мг один раз в день

> 23-40 кг

60 мг один раз в день

> 40 кг

75 мг один раз в день

Применение

Приготовление суспензии

  1. Встряхните несколько раз закрытый флакон для рыхления порошка.
  2. Отмерьте 52 мл воды. Для этого используйте мерный стаканчик и заполните его до нужного уровня.
  3. Добавьте всю воду (52 мл) во флакон с порошком и встряхивать закрытый флакон в течение примерно 15 секунд.
  4. Снимите защитную крышечку и вдавите адаптер в горловину флакона.
  5. Плотно закройте флакон защитной крышечкой. Это обеспечит правильное положение адаптера во флаконе и защитит от вскрытия флакона ребенком.

Рекомендовано обозначать дату приготовления суспензии на ярлыке флакона

Шприц для дозирования суспензии маркировано для дозы 30 мг, 45 мг и 60 мг.

Перед применением суспензию Тамифлю нужно обязательно встряхивать!

Крышка

поршень

60 мг

45 мг

30 мг

наконечник

Адаптер бутылочки

Мерный стакан

Рис 1Рис 2 Рис 3

  1. Хорошо встряхните закрытый флакон перед применением Тамифлю суспензии для перорального применения.
  2. Возьмите дозирующий шприц, вдавите поршень полностью к наконечнику дозирующего шприца.
  3. Снимите крышку с флакона.
  4. Присоедините наконечник дозирующего шприца к адаптеру флакона.
  5. Поверните флакон вверх дном (вместе с соединенным с ним дозирующим шприцем) (см рис. 3).
  6. Медленно оттяните поршень до отметки, которая показывает необходимую дозу.
  7. Переверните флакон вниз дном (вместе с дозирующим шприцем).
  8. Медленно соедините дозирующий шприц с флаконом.
  9. Выжмите суспензию прямо в ротовую полость, для этого нажмите на поршень дозирующего шприца. Проглотите суспензию.
  10. Сразу после использования разберите дозирующий шприц на две части и промойте их под проточной водой.

Дозировка в особых случаях

Больные с поражением почек

Коррекция дозы Тамифлю необходима пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Лечение гриппа:

Клиренс креатинина

Рекомендуемая доза для лечения

> 30 мл / мин

75 мг два раза в день

от > 10 до ≤ 30 мл / мин

75 мг один раз в день

или 30 мг суспензии дважды в день

≤ 10 мл/мин

не рекомендуется

пациенты, находящиеся на диализе

не рекомендуется

Профилактика гриппа:

Клиренс креатинина

Рекомендуемая доза для лечения

> 30 мл / мин

75 мг один раз в день

от > 10 до ≤ 30 мл / мин

75 мг через день

или 30 мг суспензии один раз в день

≤ 10 мл/мин

не рекомендуется

пациенты, находящиеся на диализе

не рекомендуется

Пациенты с поражением печени

Нет необходимости корректировать дозу больным с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести. Безопасность и фармакокинетика озельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Больные пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу при лечении и профилактике.

Дети

Эффективность Тамифлю у детей в возрасте до одного года не установлена (см. « фармакокинетику в особых группах»). Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют, что доза 3 мг/кг дважды в сутки у детей в возрасте 6-12 мес обеспечивает экспозицию активного метаболита в плазме крови у большинства пациентов по сравнению с клинической эффективностью у детей старшего возраста и взрослых. Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке у детей в возрасте до 6 месяцев (см. « показания»).

Побочные реакции.

В целом профиль безопасности Тамифлю базируется на данных лечения гриппа у взрослых 2107 и 1032 детей и на данных профилактики гриппа в 2914 взрослых и 99 детей.

При применении Тамифлю для лечения гриппа самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота. Они имели транзиторный характер и возникали, как правило, после приема первой дозы. У детей Самым частым нежелательным явлением была рвота.

Для описания частоты побочных реакций использовались следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000) и с неизвестной частотой (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков:

Наиболее частые побочные реакции (≥ 1 %), которые были зарегистрированы в исследованиях Тамифлю при лечении и профилактике гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационном периоде:

инфекции и инвазии: распространенные – бронхит, острый бронхит, инфекции верхних дыхательных путей;

психические расстройства: нераспространенные-галлюцинацииа;

неврологические расстройства: очень распространенные-головная боль; распространенные-бессонница; нераспространенные-судорогиа;

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные-головокружение;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространенные-кашель, ринорея.

- со стороны пищеварительного тракта: очень распространены-тошнотаb, c; распространенные-рвотас, боль в животе, диарея, диспепсия;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматита, высыпанияа, экземаа, кропилъ янкаа;

общие расстройства: распространенные-головокружение, слабость, боль, носовые кровотечения, конъюнктивит.

а) указанные явления были зарегистрированы в пострегистрационном периоде, а также в клинических исследованиях (см. « Лечение и профилактика гриппа у детей» );

b) пациенты, у которых возникала только тошнота; за исключением пациентов, у которых возникала тошнота и рвота;

с) разница между группами плацебо и озельтамивиром была статистически достоверной.

Лечение и профилактика гриппа у детей

Наиболее частые побочные реакции (≥1%), которые были зарегистрированы в исследованиях Тамифлю по лечению и профилактике гриппа у детей:

инфекции и инвазии: распространенные – пневмония, синусит, бронхит, средний отит;

нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные-лимфаденопатия;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространенные-астма (включая обострение), носовое кровотечение;

- со стороны пищеварительного тракта: очень распространены-рвота, диарея; распространены-тошнота, боль в животе;

со стороны органа зрения: распространенные-конъюнктивит.

со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: распространенные-нарушения слуха, нарушения со стороны барабанной перепонки;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные-дерматит.

В целом профиль побочных явлений у детей с бронхиальной астмой качественно был сравним с таковым у здоровых детей.

Отдельные серьезные побочные эффекты, зарегистрированные в пострегистрационном периоде:

со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции;

психические и неврологические расстройства: частота неизвестна – психоневротические нарушения, проявлявшиеся галлюцинациями, делирием и неадекватным поведением, в некоторых случаях-с летальными исходами. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

У больных гриппом при применении Тамифлю также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая смену уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитации, тревогу, ночные кошмары), которые в единичных случаях приводили к случайного повреждения или летальных последствий. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связанные психоневротичные нарушения с применением Тамифлю, поскольку психоневротичные расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: частота неизвестна-желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит.

Гепатобилиарные нарушения: частота неизвестна – у пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались расстройства гепатобилиарной системы, случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали фатальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко распространенные – реакции повышенной чувствительности, такие как аллергические реакции со стороны кожи, включая дерматит, сыпь, экзема, крапивница’ янку, а также аллергия, анафилактические/анафилактоидные реакции, отек лица;

очень редко распространены: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов.

Клинически значимой разницы в профиле безопасности у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет не было.

Профиль побочных реакций у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сравнимо с таковым у здоровых добровольцев.

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1-12 лет, профиль безопасности был сравним с таким, который наблюдался в клинических исследованиях применения Тамифлю для профилактики.

Передозировка.

На сегодня случаев передозировки не описано, однако предполагаемыми симптомами острой передозировки могут быть тошнота с рвотой или без него, головокружение. Лечение симптоматическое. При передозировке применение препарата необходимо прекратить. Специфического антидота не существует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемые клинические исследования по изучению применения озельтамивира у беременных не проводились. Существуют ограниченные данные, полученные в пострегистрационном периоде и во время ретроспективного наблюдения. Полученные данные и результаты исследований у животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного повреждающего действия относительно беременности, зародыша/эмбриона и постнатального развития. Беременные женщины могут принимать Тамифлю с учетом имеющейся информации по безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины после оценки соотношения польза/риск.

У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит экскретируется в молоко. Существует ограниченная информация относительно кормления грудью женщинами, которые принимают осельтамивир, и о экскреции озельтамивира в молоко человека. Ограниченные данные показывают, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцем. Учитывая указанное, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, которая кормит грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамивира после оценки соотношения польза/риск.

Дети.

Имеющаяся информация по безопасности применения Тамифлю в лечении гриппа у детей в возрасте до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях наблюдения, и данные эпидемиологической базы данных и послерегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей в возрасте до 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у детей старше 1 года.

Особенности применения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.

Нет информации о безопасности и эффективности озельтамивира у пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом не установлены.

Эффективность озельтамивира в лечении лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась.

Применение Тамифлю не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение Тамифлю не должно влиять на исследования лиц на предмет ежегодной вакцинации гриппа. Защита против гриппа продолжается только во время приема Тамифлю. Тамифлю следует применять для лечения и профилактики гриппа лишь при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса.

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы Тамифлю при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных у детей с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25, 713 г сорбитола. При приеме 45 мг Тамифлю 2 раза в сутки в организм поступает 2, 6 г сорбитола. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает суточную норму сорбитола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при развитии побочных реакций со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое зв’ увязки с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP450 и глюкуронидазы, свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида у пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не нужна. Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно вдвое вследствие торможения активной канальцевой секреции в почках.

Осельтамивир не оказывает кинетической взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с осельтамивиром на данном пути.

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которая включает конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятна в связи с известными пределами безопасности большинства из этих средств, характеристик элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и аніонна канальцевая секреция) и об’ єму экскреции с помощью данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении озельтамивира лицам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции с узким терапевтическим диапазоном (например, Хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром и его активным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат) не обнаружены.

В клинических исследованиях III фазы изучения озельтамивира в лечении и профилактике гриппа Тамифлю назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин, доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантини (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилятатори, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, парацетамол). При применении Тамифлю вместе с перечисленными препаратами изменения профиля безопасности и изменения частоты возникновения побочных реакций не зарегистрированы.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Озельтамивира фосфат является про-препаратом, его активный метаболит (озельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В − фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Задерживает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для ингибирования активности фермента на 50% (IC50), находятся в нижней границе наномолярного диапазона.

Эффективность.

Доказано, что Тамифлю является эффективным средством профилактики и лечения гриппа у детей (≥ 1 года), взрослых, лиц пожилого возраста. Эффективность озельтамивира в отношении других возбудителей не доказана. В начале лечения не позднее 40 часов после появления первых симптомов гриппа, Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхит, пневмония, синусит, средний отит), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой вирусных титров во времени.

При применении с целью профилактики, Тамифлю существенно (на 92 %) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди лиц, которые контактировали, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на создание антител в ответ на введение инактивированной гриппозной вакцины.

У лиц с ослабленным иммунитетом Тамифлю снижает заболеваемость лабораторно подтвержденным гриппом с 3 % в группе, не получавшей профилактику, до 0, 4 % в группе, которая получала Тамифлю с целью профилактики.

Резистентность.

По имеющимся на сегодня данным, при применении Тамифлю с целью постконтактной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа резистентности к препарату не отмечается.

У лиц с ослабленным иммунитетом не наблюдалось резистентности к озельтамивиру в исследовании сезонной профилактики гриппа продолжительностью 12 недель. У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к озельтамивиру в 0, 32 % случаев (4/1245) с помощью фенотипування и в 0, 4 % случаев (5/1245) с помощью фенотипування и генотипирования, а у детей в возрасте от 1 до 12 лет – в 4, 1 % (19/464) и в 5, 4 % (25/464) случаев соответственно. Все пациенты временно были носителями вируса, резистентного к озельтамивиру. Это не влияло на элиминацию вируса.

Частота возникновения резистентности может быть выше у лиц младшего возраста и у пациентов с иммуносупрессией. Вирусы гриппа, резистентные к озельтамивиру, выделенные от пациентов, которые получали осельтамивир, и лабораторные штаммы вируса гриппа, резистентные к озельтамивиру, содержали мутации нейрамінадаз N1 и N2. Наблюдалась тенденция зависимости мутаций резистентности от подтипов вируса (включая мутации резистентности, выявленные в вариантах H5N1).

У пациентов, не получавших лечение осельтамивиром, были обнаружены мутации вируса гриппа А/Н1N1 со сниженной чувствительностью к озельтамивиру in vitro, естественно возникающие. Клиническое значение этих мутаций неизвестно. Степень снижения чувствительности к озельтамивиру и распространенность таких вирусов может различаться в зависимости от времени года и региона.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема озельтамивир фосфат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, достигают почти максимального уровня через 2-3 часа после приема и существенно (более чем в 20 раз превышают концентрации про-препарата. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как про-препарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

У человека средний объем распределения (Vss) активного метаболита – примерно 23 л, объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, озельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы человека низкое (примерно 3 %).

Метаболизм

Озельтамивира фосфат в значительной степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Вывод

Всосавшийся озельтамивир выводится главным образом (>90 %) путем превращения в активный метаболит, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальные концентрации активного метаболита в плазме снижаются с периодом полувыведения 6-10 часов. Активная субстанция полностью (> 99 %) выводится почками. Почечный клиренс (18, 8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7, 5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в особых группах.

Больные с поражением почек

Прием озельтамивира 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с разной степенью почечной недостаточности продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилату обратно пропорциональна снижению функции почек.

Лечение гриппа

Нет необходимости уменьшать дозу больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин. Пациентам с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин рекомендовано уменьшить дозу до 75 мг Тамифлю один раз в сутки или альтернативно до 30 мг дважды в сутки в течение 5 суток. Применение Тамифлю у больных с терминальной стадией почечных заболеваний, которые находятся на гемодиализе или на удлиненном перитонеальном диализе, и у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин не изучалось, поэтому препарат не рекомендуется для применения.

Профилактика гриппа

Нет необходимости уменьшать дозу больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин. Пациентам с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин рекомендовано уменьшить дозу до 75 мг Тамифлю один раз в сутки через день или альтернативно до 30 мг один раз в сутки. Применение Тамифлю у больных с терминальной стадией почечных заболеваний, которые находятся на гемодиализе или на удлиненном перитонеальном диализе, и у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин не изучалось, поэтому препарат не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Больные с поражением печени

In vitro у пациентов с печеночной патологией не отмечено ни значительного повышения площади под кривой « концентрация-время» (AUC) озельтамивира фосфата, ни снижения AUC активного метаболита.

Нет необходимости корректировать дозу больным с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести.

Больные пожилого возраста

У больных пожилого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на

25-35% выше, чем у младших пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста существенно не отличается от такового у младших пациентов. Корректировать дозы лицам пожилого возраста нет необходимости при лечении и профилактике гриппа, за исключением пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Дети ≥ 1 года

Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании в небольшом количестве детей в возрасте 3-12 лет. У детей младшего возраста выведение про-препаратов и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низким AUC по отношению к конкретной дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и стандартной дозы 30 и 45 мг детьми соответствующей категории согласно рекомендациям (см. « Способ применения и дозы» ) дает такую же AUC озельтамивира карбоксилату, которая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как и у взрослых.

Дети в возрасте 6-12 месяцев

Имеющиеся ограниченные данные по экспозиции озельтамивира у пациентов в возрасте 6-12 месяцев. Экспозиция озельтамивира после приема дозы 3 мг/кг у большинства детей в возрасте 6-12 месяцев является сравниваемой с экспозицией, достигнутой у детей и взрослых при применении зарегистрированной дозы. Сообщенные побочные явления были сопоставимы с установленным профилем безопасности у детей старшего возраста.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: порошок в виде гранулята (иногда комковатого), от белого до светло-желтого цвета; после растворения – непрозрачная суспензия от белого до светло-желтого цвета.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Порошок для приготовления суспензии хранить при температуре не выше 25 º С в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить при температуре 2-8º С (в холодильнике) не более 17 дней или при температуре не выше 25оС-не более 10 дней.

Упаковка. 30 г порошка в стеклянном флаконе вместе с мерным стаканом, дозирующим шприцем в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Базель, Швейцария по лицензии Джилид Сайнсес Фостер Сити, Калифорния США.

Адрес. Грензахерштрассе, 124, СН-4070 Базель, Швейцария.