ТАКСОТЕР концентрат 20 мг/мл

Санофи-Авентис

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 20 мг/мл

Концентрат, 20 мг/мл

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1
Флакон 4 мл №1x1

Флакон 1 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ДОЦЕТАКСЕЛ АМАКСА 20 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

Rp

ДОЦЕТАКСЕЛ АККОРД 20 мг/мл

Аккорд Хелскеа Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

ДОЦЕТАКСЕЛ 20 мг/мл

РУП Белмедпрепараты(BY)

Концентрат

Rp

ДОЦЕТАКСЕЛ 40 мг/мл

М. Биотек Лтд.(GB)

Концентрат

Rp

ДОЦЕТАКСЕЛ "ЭБЕВЕ" 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДОЦЕТАКСЕЛ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5488/01/02

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл препарата содержит доцетаксела тригидрата 20 мг
  • Торговое наименование: ТАКСОТЕР®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Раствор для инфузий должен быть использован в течение 6 часов при температуре ниже 25 °С, включая 1 час инфузии.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства.

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТАКСОТЕР концентрат 20 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

ТАКСОТЕР®

(TAXOTEREÒ )

Состав:

действующее вещество: доцетаксел;

1 мл препарата содержит доцетаксела тригидрата 20 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, этанол безводный.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Код АТС L01C D02.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак молочной железы

ТАКСОТЕР® (доцетаксел) в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъ ювантной терапии больных с

· операбельным раком молочной железы с поражением лимфоузлов;

· операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов.

Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов ад’ ювантную терапию нужно проводить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

ТАКСОТЕР® (доцетаксел) в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с місцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших в терапию по поводу этого состояния.

ТАКСОТЕР® (доцетаксел) как монотерапия предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилирующий препарат.

ТАКСОТЕР® (доцетаксел) в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕ-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

ТАКСОТЕР® (доцетаксел) в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин.

Немелкоклеточный рак легких

ТАКСОТЕР® (доцетаксел) предназначен для лечения больных с місцевопрогресуючим или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.

ТАКСОТЕР® (доцетаксел) в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, місцевопрогресуючим или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.

Рак предстательной железы

ТАКСОТЕР® (доцетаксел) в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с гормонорефрактерным метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка

ТАКСОТЕР® (доцетаксел) в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагального отдела, которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.

Рак головы и шеи

ТАКСОТЕРÒ (доцетаксел) в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных місцевопрогресуючу сквамозно-клеточную карциному головы и шеи.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам. Исходный уровень нейтрофилов < 1500 клеток / мм3. Беременность или период кормления грудью. Тяжелые нарушения функции печени (см. разделы « Способ применения и дозы» и « Особенности применения» ).

Следует учитывать также Противопоказания для применения других лекарственных препаратов, которые назначаются в комбинации с доцетакселом.

Способ применения и дозы.

Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, специализирующимися на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел должен назначаться исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в применении противораковой химиотерапии!

Рекомендуемые дозы

При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи может применяться (если не противопоказана) премедикация кортикостероидами для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например, 8 мг дважды в день) в течение 3 дней; первая доза вводится за 1 день до первого введения доцетакселу (см. раздел « Особенности применения» ). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетакселу может профилактически применяться гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

При лечении рака простаты рекомендуемый режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднізону или преднизолона, должно включать назначение 8 мг препарата за 12 часов, за 3 часа и за 1 час до начала первой инфузии доцетакселу (см. раздел « Особенности применения» ).

Доцетаксел вводится инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без негорекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, вводимый через 1 час после применения доксорубицина (50 мг / м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели, всего 6 циклов (см. Также подраздел» коррекция дозы во время лечения").

Для лечения пациенток с місцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетакселу для монотерапии составляет 100 мг/м2. Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг / м2 применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).

В комбинации с трастузумабом (вводимым еженедельно) доцетаксел применяют в рекомендуемой дозе 100 мг / м2 каждые 3 недели. В опорном исследовании доцетакселу первая инфузия препарата проводилась на следующий день после введения первой дозы трастузумабу. В дальнейшем дозы доцетаксела назначались немедленно после завершения инфузий трастузумаба, если только что введенный трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозирования и способа назначения трастузумаба изложены в « общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с капецитабином доцетаксел применяется в рекомендуемой дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели; Капецитабин при этом вводится в дозе 1250 мг / м2 дважды в день (не позднее чем через 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующим 1-недельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела изложены в» общей характеристике лекарственного средства " капецитабина.

Немелкоклеточный рак легких

При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, ранее не получавших химиотерапию, рекомендовано применение доцетаксела в дозе 75 мг / м2 сразу после чего вводится цисплатин 75 мг/м2 в течение 30-60 мин. Для лечения пациентов, у которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендована монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.

Рак простаты

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2. При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. раздел « Фармакодинамические свойства» ).

Аденокарцинома желудка

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, что вводится инфузионно в течение 1 часа, сразу после чего назначается цисплатин 75 мг/м2 инфузионно в течение 1-3 ч (оба препарата применяются лишь в 1-й день цикла); немедленно после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (750 мг/м2/ сутки), продолжающийся непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиеметичними препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии должен профилактически применяться Г-КСФ (см. также подразделение « Коррекция дозы во время лечения» ).

Рак головы и шеи

Пациенты должны получать премедикацию антиеметичними препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии может профилактически применяться Г-КСФ. Все пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях TAX 323 и TAX 324 в составе групп, в которых назначался доцетаксел, получали антибиотики с целью профилактики.

· Индукционная химиотерапия, после которой назначается лучевая терапия (согласно данным исследования TAX 323).

Для индукционной химиотерапии неоперабельной місцевопрогресуючої сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2, что вводится инфузионно в течение 1 часа, сразу после чего в 1-й день цикла назначается цисплатин 75 мг/м2 инфузионно в течение 1-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (750 мг/м2/ сутки), продолжающийся непрерывно 5 суток. В таком режиме эти препараты назначаются каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.

· Индукционная химиотерапия, после которой назначается химиорадиотерапия (согласно данным исследования TAX 324).

Для индукционной химиотерапии местнопрогрессирующей СККГШ (технически нерезектабельной, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, что вводится инфузионно в течение 1 часа, сразу после чего в 1-й день цикла назначается цисплатин 100 мг/м2 инфузионно в течение 0, 5-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (1000 мг/м2/ сутки), продолжающийся непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты назначаются каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать хіміорадіотерапію.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих « Общих характеристиках лекарственного средства» .

Коррекция дозы во время лечения

Общие принципы

Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥ 1500 клеток/мм3. Если на фоне терапии доцетакселом либо развивается фебрильная нейтропения, либо количество нейтрофилов составляет < 500 клеток / мм3 в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, или значительно выражена периферийная нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до 75 мг / м2 и / или с 75 до 60 мг / м2. Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг/м2, препарат следует отменить.

Адъ ювантна терапия рака молочной железы

Для пациентов, получающих адъювантную терапию доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м2 во всех последующих циклах лечения (см. разделы « Особенности применения» и « Побочные реакции» ). Пациентам, у которых развился стоматит 3 или 4 степени выраженности, необходимо уменьшить дозу доцетакселу до 60 мг/м2 .

В комбинации с цисплатином

Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был < 25 000 клеток/мм3 для пациентов, у которых на фоне приема доцетакселу развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологічні проявления токсичности препарата, следует в последующих курсах уменьшить дозу доцетакселу до 65 мг/м2. Особенности коррекции дозы цисплатина изложены в» общей характеристике лекарственного средства " цисплатина.

В комбинации с капецитабином

· Особенности коррекции дозы капецитабина изложены в» общей характеристике лекарственного средства " Капецитабин.

· Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, сохраняются и в то время, когда должен проводиться последующее введение доцетакселу/капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не уменьшатся до 0-I степени, а затем возобновить с применением 100% исходной дозы препаратов.

· Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения во второй раз возникли проявления токсичности II степени или впервые возникли проявления токсичности III степени, терапию следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем возобновить, применяя доцетаксел в дозе 55 мг/м2.

· В случае следующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.

Особенности коррекции дозы трастузумаба изложены в» общей характеристике лекарственного средства " трастузумаба.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, дозу доцетакселу следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, доза препарата снижается с 60 до 45 мг/м2. В случае, если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении 4 степени тяжести, дозу доцетакселу следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется до уровня > 1500 клеток/мм3, тромбоцитов-до уровня > 100 000 клеток/мм3. Если проявления токсичности сохраняются и после этих мероприятий, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. раздел « Особенности применения» ).

Рекомендуемые меры по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила:

Проявления токсичности

Коррекция доз

Диарея III степени тяжести

Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20%.

Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

Диарея IV степени тяжести

Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и

5-фторурацила на 20%.

Второй эпизод: отменить терапию.

Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек III степени тяжести

Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20%.

Второй эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения.

Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек IV степени тяжести

Первый эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения.

Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих « Общих характеристиках лекарственного средства» .

В опорном исследовании доцетакселу пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложненная нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6-й по 15-е сутки цикла) во всех последующих циклах химиотерапии.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Согласно данным изучения фармакокинетики доцетакселу в условиях монотерапии этим препаратом в дозе 100 мг/м2 для пациентов с повышенными уровнями трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1, 5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН), а также щелочной фосфатазы – более чем в 2, 5 раза по сравнению с ВГН, рекомендуемая доза доцетакселу составляет 75 мг/м2. Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВГН) и/или АЛТ и АСТ более чем в 3, 5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется, но доцетаксел вообще не следует применять, если нет крайней необходимости.

В опорном исследовании доцетакселу в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномою желудка одними из критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и/или АСТ более чем в 1, 5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы – более чем в 2, 5 раза по сравнению с ВГН, билирубина более ВГН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетакселу не может быть рекомендовано, и препарат вообще не следует применять у этой категории больных, если нет крайней необходимости.

Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях у больных с нарушением функции печени нет.

Люди пожилого возраста

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.

При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином у пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендовано уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. « общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).

Побочные реакции.

Частота развития побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота не известна (не может быть оценена по доступным данным).

В составе каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Наиболее частые побочные реакции, возникавшие на фоне монотерапии доцетакселом: нейтропения (имеет обратный и некумулятивный характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдается на 7-е сутки; средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток / мм3) в среднем составляет 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может возрастать при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.

При применении комбинации доцетаксела с трастузумабом побочные эффекты (любой степени) наблюдались у ≥ 10% пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом, такая комбинация увеличивала частоту серьезных побочных эффектов (40 vs 31%) и частоту побочных эффектов IV степени (34 vs 23%).

Наиболее частые (≥ 5%) побочные эффекты комбинации доцетакселу с капецитабином, что наблюдались в клиническом исследовании III фазы у пациенток с раком молочной железы, у которых предыдущая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, представленные в « Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

При применении доцетаксела чаще всего наблюдались следующие побочные явления:

Поражение иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как покраснение кожи, сыпь (с зудом кожи или без него), чувство сжатия в груди, боли в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и/или бронхоспазма или генерализованного высыпания/эритемы.

Поражение нервной системы

Развитие тяжелых периферийных нейротоксических реакций требует уменьшения дозы препарата. Проявления нейросенсорных реакций легкой и умеренной степеней включали парестезию, дизестезию или болевые ощущения, в том числе чувство жжения. Нейромоторные реакции проявлялись общей слабостью.

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Наблюдались обратные реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись высыпания, в том числе локализованным на стопах и кистях рук (включая тяжелое ладонно-подошовний синдром, или пальмарно-плантарну еритродизестезію), а также на руках, лице или грудной клетке, которое часто сопровождалось зудом. Чаще всего высыпание появлялось в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже встречались тяжелые проявления, например высыпания с последующей десквамацией эпителия, иногда обусловливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетакселу. Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо - или гиперпигментацией, а в некоторых случаях – болью и онихолизис.

Общие нарушения и местные реакции

Реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, через которую проводилась инфузия препарата.

Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления, как периферические отеки, реже – плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки чаще всего начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, обусловливая рост общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер и в отношении частоты развития этого побочного явления, и по степени его выраженности.

Монотерапия препаратом Таксотер® в дозе 100 мг/м2

Классы систем органов согласно MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities, медицинский словарь нормативно-правовой деятельности]

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Нечастые побочные явления

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекционные заболевания (G3/4: 5, 7%; в том числе сепсис и пневмония, роковые – в 1, 7% случаев)

Инфекции, ассоциированные с нейтропенией G4

G3/4: 4, 6%)

Поражение крови и лимфатической системы

Нейтропения (G4: 76, 4%);
анемия (G3 / 4: 8. 9%);
фебрильная нейтропения

Тромбоцитопения

(G4: 0, 2%)

Поражение иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (G3/4: 5, 3%)

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия

Поражение нервной системы

Периферическая сенсорная нейропатия (G3: 4, 1%); периферическая моторная нейропатия (G3/4: 4%);
дисгевзия (тяжелая: 0, 07%)

Поражение сердца

Аритмия (G3/4: 0, 7%)

Сердечная недостаточность

Поражение сосудов

Артериальная гипотензия;
артериальная гипертензия;

геморрагические осложнения

Поражение респираторной системы, грудной клетки и средостения

Одышка (тяжелая: 2, 7%)

Поражение пищеварительной системы

Стоматит (G3/4: 5, 3%);

диарея (G3/4: 4%);
тошнота (G3/4: 4%);
рвота (G3/4: 3%)

Запоры (тяжелые: 0, 2%);
боль в животе

(тяжелый: 1%);
желудочно-кишечные кровотечения (тяжелые: 0, 3%)

Эзофагит

(тяжелый: 0, 4%)

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Алопеция;
кожные реакции

(G3/4: 5, 9%);
поражение ногтей

(тяжелые: 2, 6%)

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Миалгия (тяжелая: 1, 4%)

Артралгия

Общие нарушения и местные реакции

Задержка жидкости в организме (тяжелая: 6, 5%);

астения (тяжелая: 11, 2%);

боль

Местные реакции после введения препарата;

некардиальная боль в груди (тяжелая: 0, 4%)

Результаты исследований

G3 / 4 повышенный уровень билирубина крови (<5%);

G3 / 4 повышенный уровень щелочной фосфатазы (<4%);

G3 / 4 повышенный уровень АСТ (<3%);
G3 / 4 повышенный уровень АЛТ (<2%)

Поражение крови и лимфатической системы

Редко: кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении III/IV степени.

Поражение нервной системы

Известны данные по обратимости поражения нервной системы у 35, 3% пациентов, у которых оно развилось после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м2. Эти расстройства спонтанно исчезли в течение 3 месяцев.

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: известен один случай развития необратимой алопеции в конце исследования. 73% реакций со стороны кожи были обратными и исчезали в течение 21-ти суток.

Общие нарушения и местные реакции

Средняя кумулятивная доза до отмены препарата составляла более 1000 мг/м2, а среднее время до обратного развития задержки жидкости в организме – 16, 4 недели (от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степеней был отложен у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза – 818, 9 мг/м2), по сравнению с пациентами, которым премедикация не проводилась (средняя кумулятивная доза-489, 7 мг / м2); однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.

Монотерапия препаратом Таксотер® в дозе 75 мг/м2

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекционные заболевания (G3/4: 5%)

Поражение крови и лимфатической системы

Нейтропения (G4: 54, 2%);

анемия (G3 / 4: 10, 8%); тромбоцитопения (G4: 1, 7%)

Фебрильная нейтропения

Поражение иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (тяжелых не было)

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия

Поражение нервной системы

Периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 0, 8%)

Периферическая моторная нейропатия (G3/4: 2, 5%)

Поражение сердца

Аритмия (тяжких не было)

Поражение сосудов

Артериальная гипотензия

Поражение пищеварительной системы

Тошнота (G3/4: 3, 3%);
стоматит (G3/4: 1, 7%);
рвота (G3/4: 0, 8%);
диарея (G3/4: 1, 7%)

Запоры

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Алопеция;
кожные реакции (G3/4: 0, 8%)

Поражения ногтей (тяжелые: 0, 8%)

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Миалгия

Общие нарушения и местные реакции

Астения (тяжелая: 12, 4%);
задержка жидкости в организме (тяжелая: 0, 8%); боль

Результаты исследований

G3 / 4 повышенный уровень билирубина крови (<2%)

Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином

width="25%" class="border-top_none-Css border-right-Css border-bottom-Css border-left-Css">

Поражение иммунной системы

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Нечастые побочные явления

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекционные заболевания

(G3/4: 7, 8%)

Поражение крови и лимфатической системы

Нейтропения

(G4: 91, 7%); анемия (G3/4: 9, 4%); фебрильная нейтропения; тромбоцитопения

(G4: 0, 8%)

Реакции гиперчувствительности (G3/4: 1, 2%)

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия

Поражение нервной системы

Периферическая сенсорная нейропатия (G3: 0, 4%)

Периферическая моторная нейропатия

(G3/4: 0, 4%)

Поражение сердца

Сердечная недостаточность;

аритмия (тяжких не было)

Поражение сосудов

Артериальная гипотензия

Поражение пищеварительной системы

Тошнота (G3/4: 5%); стоматит (G3/4: 7, 8%); диарея (G3/4: 6, 2%); рвота (G3/4: 5%); запоры

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Алопеция; поражение ногтей (тяжелые: 0, 4%); кожные реакции (тяжелых не было)

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Миалгия

Общие нарушения и местные реакции

Астения (тяжелая: 8, 1%); задержка жидкости в организме (тяжелая: 1, 2%); боль

Местные реакции после введения препарата

Результаты исследований

G3 / 4 повышенный уровень билирубина крови (<2, 5%);

G3 / 4 повышенный уровень щелочной фосфатазы (<2, 5%)

G3 / 4 повышенный уровень АСТ (<1%);

G3 / 4 повышенный уровень АЛТ (<1%)

Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином

width="160" class="border-top_none-Css border-right-Css border-bottom-Css border-left_none-Css">

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явленийа

Частые побочные явления

Нечастые побочные явления

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекционные заболевания

(G3/4: 5, 7%)

Поражение крови и лимфатической системы

Нейтропения

(G4: 51, 5%);

анемия (G3 / 4: 6, 9%); тромбоцитопения

(G4: 0, 5%)

Фебрильная нейтропения

Поражение иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (G3/4: 2, 5%)

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия

Поражение нервной системы

Периферическая сенсорная нейропатия (G3: 3, 7%); периферическая моторная нейропатия (G3/4: 2%)

Поражение сердца

Аритмия

(G3/4: 0, 7%)

Сердечная недостаточность

Поражение сосудов

Артериальная гипотензия

(G3/4: 0, 7%)

Поражение пищеварительной системы

Тошнота (G3/4: 9, 6%); рвота (G3/4: 7, 6%);

диарея (G3/4: 6, 4%); стоматит (G3/4: 2%)

Запоры

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Алопеция; поражение ногтей (тяжелые: 0, 7%); кожные реакции

(G3/4: 0, 2%)

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Миалгия (тяжелая: 0, 5%)

Общие нарушения и местные реакции

Астения (тяжелая: 9, 9%); задержка жидкости в организме (тяжелая: 0, 7%);
лихорадка (G3/4: 1, 2%)

Местные реакции после введения препарата; боль

Результаты исследований

G3 / 4 повышенный уровень билирубина крови (2, 1%);

G3 / 4 повышенный уровень Alt (1, 3%)

G3 / 4 повышенный уровень АСТ (0, 5%);

G3 / 4 повышенный уровень щелочной фосфатазы (0, 3%)

Таксотер® в дозе 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом

border-bottom-Css border-left_none-Css">

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Поражение крови и лимфатической системы

Нейтропения (G3/4: 32%);

фебрильная нейтропения (в том числе нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и приемом антибиотиков) или нейтропенический сепсис

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия

Расстройства со стороны психики

Бессонница

Поражение нервной системы

Парестезия; головная боль; дисгевзия; гипестезия

Поражение органа зрения

Лакримация, конъюнктивит

Поражение сердца

Сердечная недостаточность

Поражение сосудов

Лимфоэдема

Поражение респираторной системы, грудной клетки и средостения

Носовые кровотечения; фаринголарингеальная боль; назофарингит; одышка; кашель; ринорея

Поражение пищеварительной системы

Тошнота; диарея; рвота; запоры; стоматит; диспепсия; боль в животе

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Алопеция; эритема; высыпания; поражение ногтей

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Миалгия; артралгия; боль в конечностях; костная боль; боль в спине

Общие нарушения и местные реакции

Астения; периферические отеки; лихорадка; повышенная утомляемость; воспаление слизистых оболочек; боль; острое респираторное заболевание; боль в груди; озноб

Летаргия

Результаты исследований

Увеличение массы тела

Поражение крови и лимфатической системы

Очень частые: Гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом росла по сравнению с монотерапией доцетакселу (32% случаев развития нейтропении III/ІV степени vs 22%, если использовать критерии NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Общепринятые критерии токсичности Национального института рака США]). Следует обратить внимание, что частота развития этого побочного явления у данной категории пациентов может быть недооценена, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м2 нейтропения согласно существующих данных возникает у 97% пациентов, при этом у 76% – IV степени (согласно пикового снижения уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса также возрастает у пациентов, принимающих комбинацию Герцептина и доцетаксела (23 против 17% по сравнению с пациентами, находящимися на монотерапии доцетакселом).

Поражение сердца

Симптомна сердечная недостаточность была выявлена у 2, 2% пациентов, принимавших комбинацию трастузумабу и доцетакселу, по сравнению с 0% случаев этого побочного явления у пациентов, находившихся на монотерапии. В группе исследования, в которой назначалась комбинация доцетаксела и трастузумаба, 64% пациентов в предыдущих курсах лечения получали антрациклины как адъ ювантную терапию, в то время как в группе, в которой назначалась монотерапия доцетакселом, антрациклины получали 55% пациентов.

Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Инфекционные и паразитарные заболевания

Кандидоз слизистой оболочки полости рта (G3/4: < 1%)

Поражение крови и лимфатической системы

Нейтропения (G3/4: 63%); анемия (G3/4: 10%)

Тромбоцитопения (G3/4: 3%)

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия (G3/4: 1%);
снижение аппетита

Обезвоживание (G3/4: 2%)

Поражение нервной системы

Дисгевзия (G3 / 4: < 1%);
парестезия (G3/4: < 1%)

Головокружение;
головная боль (G3 / 4: < 1%);

периферическая нейропатия

Поражение органа зрения

Лакримация

Поражение респираторной системы, грудной клетки и средостения

Фаринголарингеальная боль (G3/4: 2%)

Одышка (G3/4: 1%);
кашель (G3 / 4: < 1%);
носовые кровотечения (G3 / 4: < 1%)

Поражение пищеварительной системы

Стоматит (G3/4: 18%);
диарея (G3/4: 14%);
тошнота (G3/4: 6%);
рвота (G3/4: 4%);
запоры (G3/4: 1%);
боль в животе (G3/4: 2%);
диспепсия

Боль в верхних отделах живота;
сухость во рту

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Ладонно-подошвенный синдром (G3/4: 24%);

алопеция (G3/4: 6%);

поражение ногтей (G3/4: 2%)

Дерматит;
эритематозные высыпания (G3/4: < 1%);

изменение цвета ногтей;
онихолизис (G3/4: 1%)

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Миалгия (G3/4: 2%);
артралгия (G3/4: 1%)

Боль в конечностях (G3 / 4: < 1%);

боль в спине (G3/4: 1%)

Общие нарушения и местные реакции

Астения (G3/4: 3%);
лихорадка (G3/4: 1%);
повышенная утомляемость/ общая слабость (G3/4: 5%);

периферические отеки (G3/4: 1%)

Летаргия;
боль

Результаты исследований

Увеличение массы тела;
G3 / 4 повышенный уровень билирубина крови (9%)

Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном

valign="top" width="33%" class="border-top_none-Css border-right-Css border-bottom-Css border-left-Css">

Поражение иммунной системы

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекционные заболевания (G3/4: 3, 3%)

Поражение крови и лимфатической системы

Нейтропения (G3/4: 32%);
анемия (G3/4: 4, 9%)

Тромбоцитопения (G3/4: 0, 6%);
фебрильная нейтропения

Реакции гиперчувствительности (G3/4: 0, 6%)

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия (G3 / 4: 0, 6%)

Поражение нервной системы

Периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 1, 2%);

дисгевзия (G3/4: 0%)

Периферическая моторная нейропатия (G3/4: 0%)

Поражение органа зрения

Лакримация (G3/4: 0, 6%)

Поражение сердца

Ухудшение функции левого желудочка (G3/4: 0, 3%)

Поражение респираторной системы, грудной клетки и средостения

Носовые кровотечения (G3/4: 0%);
одышка (G3/4: 0, 6%);
кашель (G3/4: 0%)

Поражение пищеварительной системы

Тошнота (G3/4: 2, 4%);
диарея (G3/4: 1, 2%);
стоматит/фарингит

(G3/4: 0, 9%);

рвота (G3/4: 1, 2%)

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Алопеция;
поражения ногтей (тяжелых не было)

Высыпания с шелушением (G3/4: 0, 3%)

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артралгия (G3/4: 0, 3%);
миалгия (G3/4: 0, 3%)

Общие нарушения и местные реакции

Повышенная утомляемость (G3/4: 3, 9%);

задержка жидкости в организме (тяжелая: 0, 6%)

Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом

width="24%" class="border-top_none-Css border-right-Css border-bottom-Css border-left_none-Css">

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Нечастые побочные явления

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекционные заболевания

(G3/4: 2, 4%);

нейтропенические инфекции (G3/4: 2, 6%); .
Случаев смерти от сепсиса не было.

Поражение крови и лимфатической системы

Анемия (G3/4: 3%);
нейтропения

(G3/4: 59, 2%);
тромбоцитопения (G3/4: 1, 6%);

фебрильная нейтропения

Поражение иммунной системы

Реакции гиперчувствительности

(G3/4: 0, 6%)

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия

(G3/4: 1, 5%)

Поражение нервной системы

Дисгевзия

(G3/4: 0, 6%);

периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4: < 0, 1%);

Периферическая моторная нейропатия (G3/4: 0%);
нейрокортикальні расстройства (G3/4: 0, 3%);
мозжечковые расстройства (G3/4: 0, 1%)

Синкопе (G3/4: 0%);

проявления нейротоксичности (G3/4: 0%);

сонливость (G3/4: 0%)

Поражение органов зрения

Конъ юнктивит

(G3/4: < 0, 1%);

Лакримация

(G3/4: < 0, 1%)

Поражение сердца

Аритмия (G3/4: 0, 2%);

застойная сердечная недостаточность

Поражение сосудов

Вазодилатация

(G3/4: 0, 5%)

Артериальная гипотензия (G3/4: 0%); флебит (G3/4: 0%)

Лимфоэдема

(G3/4: 0%)

Поражение респираторной системы, грудной клетки и средостения

Кашель (G3/4: 0%)

Поражение пищеварительной системы

Тошнота (G3/4: 5, 0%);
стоматит (G3/4: 6, 0%);
рвота (G3/4: 4, 2%);
диарея (G3/4: 3, 4%);
запоры (G3/4: 0, 5%)

Боль в животе

(G3/4: 0, 4%)

Колиты/энтериты/ перфорация толстой кишки

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Алопеция (G3 / 4: < 0, 1%);
кожные проявления токсичности

(G3/4: 0, 6%);
поражение ногтей

(G3/4: 0, 4%)

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Миалгия (G3/4: 0, 7%);
артралгия (G3/4: 0, 2%)

Общие нарушения и местные реакции

Астения (G3/4: 10%);
лихорадка (G3/4: НЗ);
периферические отеки (G3/4: 0, 2%)

Поражение репродуктивной системы и молочных желез

Аменорея

Результаты исследований

Увеличение массы тела (G3/4: 0%) уменьшение массы тела (G3/4: 0, 2%)

Расстройства со стороны нервной системы

В исследовании среди пациентов с раком молочной железы и поражением регионарных лимфоузлов (ТАХ316) периферическая сенсорная нейропатия сохранялась в течение периода последующего наблюдения у 10 из 84 пациентов, у которых возникло такое нарушение в конце химиотерапии.

Расстройства со стороны сердца

В исследовании ТАХ316 застойная сердечная недостаточность возникла у 26 пациентов (3, 5%) в группе, получавшей лечение по схеме ТАС, и у 17 пациентов (2, 3%) в группе, получавшей лечение по схеме FAC. У всех пациентов, кроме одного, в каждой из групп ЗСН была диагностирована через более чем 30 дней после проведения лечения. 2 пациента в группе ТАС и 4 пациента в группе FAC умерли от сердечной недостаточности.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

В исследовании ТАХ316 алопеция, которая возникла в конце химиотерапии и сохранялись в течение периода последующего наблюдения, была зарегистрирована у 687 пациентов из группы ТАС и 645 пациентов из группы FAC.

В конце периода последующего наблюдения алопеция хранилась у 29 (4, 2%) пациентов из группы ТАС и 16 (2, 4%) пациентов из группы FAC.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

В исследовании ТАХ316 аменорея, которая возникла в конце химиотерапии и сохранялись в течение периода дальнейшего наблюдения, наблюдалась у 121 пациентки из 202 пациенток с аменореей в конце химиотерапии.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата

В исследовании ТАХ316 периферические отеки сохранялись в течение периода последующего наблюдения у 19 из 119 пациентов с периферическими отеками в группе ТАС и 4 из 23 пациентов в группе FAC.

В исследовании GEICAM 9805 лимфатический отек сохранялся у 4 из 5 пациентов с лимфатическим отеком в конце химиотерапии.

Острый лейкоз / миелодиспластический синдром

За 10-летний период последующего наблюдения в исследовании ТАС316 острый лейкоз был зарегистрирован у 4 из 744 пациентов в группе ТАС и в 1 из 736 пациентов в группе FAC. Миелодиспластический синдром был зарегистрирован у 2 из 744 пациентов в группе ТАС и у 1 из 736 пациентов в группе FAC.

Во время исследование GEICAM 9805, медиана периода последующего наблюдения в котором составила 77 месяцев, острый лейкоз возник у 1 из 532 (0, 2%) пациентов, которые получали доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид. Ни одного случая острого лейкоза не было зафиксировано у пациентов, получавших фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид. Миелодиспластический синдром не был диагностирован ни у одного из пациентов ни у одной из исследуемых групп.

Нейтропенические осложнения

Приведенная ниже таблица демонстрирует, что при исследовании GEICAM у пациентов группы ТАС, которые получали первичную профилактику с применения Г-КСФ, нейтропения, фебрильная нейтропения и нейтропенічна инфекция 4-й степени возникали реже после того, как эта профилактика стала затребована.

Нейтропенические осложнения у пациентов, принимавших TAC с первичной профилактикой с помощью Г-КСФ или без такой профилактики (исследование GEICAM 9805)

Без первичной профилактики с помощью Г-КСФ

(n = 111)

n (%)

С первичной профилактикой с помощью Г-КСФ

(n = 421)

n (%)

Нейтропения (4 степень )

104 (93, 7)

135 (32, 1)

Фебрильная нейтропения

28 (25, 2)

23 (5, 5)

Нейтропеническая инфекция

14 (12, 6)

21 (5, 0)

Нейтропеническая инфекция (3-4 степень)

2 (1, 8)

5 (1, 2)

Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нейтропенические инфекции;

инфекционные заболевания (G3/4: 11, 7%)

Поражение крови и лимфатической системы

Анемия (G3/4: 20, 9%);

нейтропения (G3/4: 83, 2%);

тромбоцитопения

(G3/4: 8, 8%);

фебрильная нейтропения

Поражение иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (G3/4: 1, 7%)

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия (G3/4: 11, 7%)

Поражение нервной системы

Периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 8, 7%)

Головокружение (G3/4: 2, 3%);

периферическая моторная нейропатия (G3/4: 1, 3%)

Поражение органа зрения

Лакримация (G3/4: 0%)

Поражение органа слуха и равновесия

Ухудшение слуха

(G3/4: 0%)

Поражение сердца

Аритмия (G3/4: 1, 0%)

Поражение пищеварительной системы

Диарея (G3/4: 19, 7%);

тошнота (G3/4: 16%);

стоматит (G3/4: 23, 7%);

рвота (G3/4: 14, 3%)

Запоры (G3/4: 1, 0%);

боль в животе (G3/4: 1, 0%);

эзофагит / дисфагия/

одинофагия (G3/4: 0, 7%)

border-right-Css border-bottom-Css border-left_none-Css">

Высыпания с зудом (G3/4: 0, 7%);

поражение ногтей (G3/4: 0, 7%);

усиленное отшелушивание кожного эпителия

(G3/4: 0%)

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Алопеция (G3/4: 4, 0%)

Общие нарушения и местные реакции

Летаргия (G3/4: 19, 0%);

лихорадка (G3/4: 2, 3%);
задержка жидкости в организме (тяжелая / опасная для жизни: 1%)

Поражение крови и лимфатической системы

Фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались у 17, 2% и 13, 5% пациентов соответственно, если не учитывать, применялся ли г-КСФ. Г-КСФ назначался с целью вторичной профилактики у 19, 3% пациентов (10, 7% всех проведенных циклов химиотерапии). Фебрильная нейтропения и нейтропенічні инфекции развились соответственно у 12, 1% и 3, 4% пациентов, получавших Г-КСФ, и в 15, 6% и 12, 9% пациентов, которым профилактика с помощью Г-КСФ не проводилась.

ТАКСОТЕР® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака головы и шеи

· Индукционная химиотерапия с последующим применением лучевой терапии (исследование TAX 323)

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Нечастые побочные явления

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекционные заболевания (G3/4: 6, 3%);

нейтропенические инфекции

Опухоли доброкачественные, злокачественные и не определены (в том числе кисты и полипы)

Боль, вызванная злокачественной опухолью (G3/4: 0, 6%)

Поражение крови и лимфатической системы

Нейтропения

(G3/4: 76, 3%);

анемия (G3/4: 9, 2%);

тромбоцитопения (G3/4: 5, 2%)

Фебрильная нейтропения

Поражение иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (тяжелых не было)

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия

(G3/4: 0, 6%)

Поражение нервной системы

Дисгевзия / паросмия;

периферическая сенсорная нейропатия

(G3/4: 0, 6%)

Головокружение

Поражение органа зрения

Лакримация; конъюнктивит

Поражение органа слуха и равновесия

Ухудшение слуха

Поражение сердца

Ишемия миокарда (G3/4: 1, 7%)

Аритмия (G3/4: 0, 6%)

Поражение сосудов

Поражение вен

(G3/4: 0, 6%)

Поражение пищеварительной системы

Тошнота

(G3/4: 0, 6%);

стоматит

(G3/4: 4, 0%);

диарея (G3/4: 2, 9%);

рвота

(G3/4: 0, 6%)

Запоры;

эзофагит / дисфагия / одинофагия

(G3/4: 0, 6%);

боль в животе;

диспепсия;

желудочно-кишечные кровотечения

(G3/4: 0, 6%)

border-right-Css border-bottom-Css border-left_none-Css">

Нечастые побочные явления

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Алопеция

(G3/4: 10, 9%)

Высыпания с зудом;

повышенная сухость кожи;

усиленное отшелушивание кожного эпителия (G3/4: 0, 6%)

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Миалгия (G3/4: 0, 6%)

Общие нарушения и местные реакции

Летаргия

(G3/4: 3, 4%);

лихорадка

(G3/4: 0, 6%);

задержка жидкости в организме;

отеки

Результаты исследований

Увеличение массы тела

· Индукционная химиотерапия с последующим применением химиорадиотерапии (исследование TAX 324)

class="border-top_none-Css border-right-Css border-bottom-Css border-left-Css">

Поражение сердца

Классы систем органов согласно MedDRA

Очень частые побочные явления

Частые побочные явления

Нечастые побочные явления

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекционные заболевания

(G3/4: 3, 6%)

Нейтропенические инфекции

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)

Боль, обусловленная злокачественной опухолью

(G3/4: 1, 2%)

Поражение крови и лимфатической системы

Нейтропения

(G3/4: 83, 5%);

анемия (G3/4: 12, 4%);

тромбоцитопения (G3/4: 4, 0%);

фебрильная нейтропения

Поражение иммунной системы

Реакции гиперчувствительности

Метаболические и нутритивные расстройства

Анорексия

(G3/4: 12, 0%)

Поражение нервной системы

Дисгевзия/паросмия (G3/4: 0, 4%);

периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 1, 2%)

Головокружение (G3/4: 2, 0%);

периферическая моторная нейропатия

(G3/4: 0, 4%)

Поражение органа зрения

Лакримация

Конъ юнктивит

Поражение органа слуха и равновесия

Ухудшение слуха (G3/4: 1, 2%)

Аритмия

(G3/4: 2, 0%)

Ишемия миокарда

Поражение сосудов

Поражение вен

Поражение пищеварительной системы

Тошнота (G3/4: 13, 9%);

стоматит

(G3/4: 20, 7%);

рвота

(G3/4: 8, 4%);

диарея (G3/4: 6, 8%);

эзофагит / дисфагия / одинофагия

(G3/4: 12, 0%);

запоры (G3/4: 0, 4%)

Диспепсия

(G3/4: 0, 8%);

боль в животе

(G3/4: 1, 2%);

желудочно-кишечные кровотечения

(G3/4: 0, 4%)

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Алопеция

(G3/4: 4, 0%);

высыпания с зудом

Повышенная сухость кожи;

усиленное отшелушивание кожного эпителия

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Миалгия

(G3/4: 0, 4%)

Общие нарушения и местные реакции

Летаргия (G3/4: 4, 0%);

лихорадка (G3/4: 3, 6%);

задержка жидкости в организме

(G3/4: 1, 2%);

отеки (G3/4: 1, 2%)

Результаты исследований

Уменьшение массы тела

Увеличение массы тела

Данные постмаркетингового наблюдения

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)

Прием доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами и / или лучевой терапией ассоциировался с очень редкими случаями развития острого миелолейкоза и манифестации миелодиспластического синдрома.

Поражение крови и лимфатической системы

Сообщалось об угнетении функции костного мозга и других гематологических побочных эффектах. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Поражение иммунной системы

Сообщалось о нескольких случаях развития анафилактического шока, иногда фатальных.

Поражение нервной системы

Назначение доцетакселу обусловило редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания. Эти реакции иногда наблюдались во время инфузии препарата.

Поражение органа зрения

Сообщалось об очень редких случаях преходящих нарушений зрения (вспышки, мигание света перед глазами, скотомы), которые, как правило, развивались во время инфузии препарата и сопровождались реакциями гиперчувствительности. Эти расстройства самостоятельно проходили после прекращения инфузии. Были сообщения о редких случаях лакримации с сопутствующим конъюнктивитом или без него, которые развивались как следствие обструкции слезного протока и обусловливали усиленное слезотечение.

Поражение органа слуха и равновесия

Сообщалось о редких случаях развития ототоксичности, ухудшения и/или потери слуха.

Поражение сердца

Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда.

Поражение сосудов

Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.

Поражение респираторной системы, грудной клетки и средостения

Сообщалось о редких случаях развития острого респираторного дистресс синдрома, интерстициальной пневмонии и легочного фиброза. У пациентов, получающих сопутствующую лучевую терапию, были редкие случаи развития радиационного пневмонита.

Поражение пищеварительной системы

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания как следствие желудочно-кишечных расстройств, перфораций пищеварительного тракта, ишемического колита, колита другой этиологии и нейтропенического энтероколита. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.

Гепатобилиарные поражения

Сообщалось об очень редких случаях развития гепатита, иногда фатального (преимущественно у пациентов, имевших печеночную дисфункцию еще до начала химиотерапии).

Поражение почек и мочевыводящих путей

Сообщалось о случаях почечной недостаточности, но в большинстве случаев они были связаны с применением сопутствующих нефротоксических лекарственных средств.

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Сообщалось об очень редких случаях развития на фоне приема доцетакселу системной красной волчанке и буллезных высыпаний, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитие этих побочных явлений могли обусловливать сопутствующие факторы. Были сообщения также о развитии на фоне приема доцетаксела склеродермоподобных поражений, которым предшествовала периферическая лимфоэдема.

Общие нарушения и местные реакции

Сообщалось о редких случаях появления феномена возврата лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).

Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии.

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.

Передозировка. Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата. Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. В случае передозировки препарата необходимо госпитализировать пациента в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг витальных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата. В первую очередь, предполагается развитие таких расстройств, как супрессия функции костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек. После установления факта передозировки нужно как можно быстрее ввести пациенту терапевтические дозы г-КСФ. Если есть необходимость, принимают другие необходимые симптоматические меры.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксическое и фетотоксическое влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным женщинам может нанести вредное воздействие на плод. В связи с этим доцетаксел не должен назначаться во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста, принимающим доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.

В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции.

В ходе доклинических исследований доцетаксел проявлял генотоксическое действие и мог влиять на фертильность опытных животных-самцов. Таким образом, мужчинам, принимающим доцетаксел, рекомендовано применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервированию спермы перед началом лечения.

Доцетаксел является липофильным субстанцией, но неизвестно, проникает ли он в грудное молоко. Следовательно, учитывая риск развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на вскармливании грудным молоком, в течение курса лечения доцетакселом следует прекратить кормление ребенка грудью.

Дети.

Таксотер® не рекомендован для применения детям из-за ограниченного количества доказательных данных относительно безопасности и / или эффективности препарата для этой категории больных.

Результаты исследований по эффективности и безопасности применения Таксотера® для лечения детей не получены.

Безопасность и эффективность Таксотера® для лечения карциномы носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет пока не установлены.

Нет значимых доказательных данных о применении Таксотера® детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированной карциномы носоглотки II и III типов.

Особенности применения.

У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний премедикация кортикостероидами для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например, 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до назначения доцетакселу, может уменьшить частоту развития и выраженность реакций гиперчувствительности. У пациентов с раком простаты премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до начала инфузии доцетакселу.

Гематологические изменения при применении препарата

Самая частая побочная реакция при лечении доцетакселом – нейтропения. Самые низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении могло быть короче у пациентов, которые ранее подвергались неоднократным курсам противоопухолевой терапии. У всех пациентов, принимающих доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии лишь после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥ 1500 клеток/мл3.

Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (< 500 клеток/мл3 в течение 7 дней или дольше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропенічні инфекции развивались реже, если применялся Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, для снижения риска осложненных нейтропений (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенических инфекций) должны получать профилактически г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, должны находиться под тщательным наблюдением.

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и/или нейтропенічна инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов, которые получают адъ ювантну терапию TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ с целью снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированной нейтропении или нейтропенічної инфекции). Пациенты, которые получают лечение по схеме TAC, должны находиться под тщательным наблюдением (см. разделы « Способ применения и дозы» и « Побочные реакции» ).

Реакции гиперчувствительности

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов относительно возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время Первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетакселу, поэтому следует иметь в наличии все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные реакции со стороны кожи, не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, такие как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованные сыпь/эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетакселу и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано.

Реакции со стороны кожи

Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), сопровождавшейся отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов, например, распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые обусловливали необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.

Задержка жидкости в организме

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме, например, в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг / м2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1, 5 раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы более чем в 2, 5 раза по сравнению с ВГН, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальные последствия в результате токсического действия препарата (в том числе через сепсис или летальные гастроинтестинальные кровотечения), фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетакселу для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов» составляет 75 мг/м2; содержание « печеночных ферментов» необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.

Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВГН) и/или АЛТ и АСТ более чем в 3, 5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется, но доцетаксел, вообще, не следует применять, если нет крайней необходимости.

В опорном исследовании доцетакселу в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномою желудка одними из критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и/или АСТ более чем в 1, 5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы – более чем в 2, 5 раза по сравнению с ВГН, билирубина более ВГН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетакселу не может быть рекомендовано, и препарат вообще не следует применять у этой категории больных, если нет крайней необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях у больных с нарушением функции печени нет.

Пациенты с нарушением функции почек

Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.

Нервная система

Возникновение серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата.

Кардиотоксическое действие

У пациентов, принимавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердцева недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском смерти. Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в « Общей характеристике лекарственного средства» трастузумабу.

Другие предостережения

Во время лечения и в течение как минимум шести месяцев после окончания курса терапии следует использовать эффективные методы контрацепции.

Дополнительные предостережения относительно применения доцетаксела для ад ' ювантной терапии рака молочной железы

Осложненная нейтропения

Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и уменьшение дозы доцетакселу.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Такие симптомы, как боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее), могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.

Застойная сердечная недостаточность

Во время лечения и периода дальнейшего наблюдения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. Было продемонстрировано, что у пациентов, которые получают лечение по схеме ТАС по поводу рака молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов, течение первого года лечения существует повышенный риск возникновения ЗСН (см. разделы « Побочные реакции» и « Фармакологические свойства» ).

Лейкоз

Риск отсроченной манифестации миелодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.

Пациенты с метастазами в ≥ 4 лимфатических узла

В промежуточном анализе соотношение польза / риск для TAC у пациентов, имеющих метастазы в ≥ 4 лимфатические узлы, полностью не з ' ясировано.

Пациенты пожилого возраста

Существуют ограниченные данные по применению доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов старше 70 лет.

Во время одного из исследований рака предстательной железы среди 333 пациентов, получавших лечение доцетакселом каждые три недели, 209 пациентов были в возрасте от 65 лет и 68 пациентов - старше 75 лет. При лечении доцетакселом каждые три недели у пациентов, возраст которых превышал 65 лет, частота возникновения связанных с лечением изменений ногтей была на > 10% больше, по сравнению с таковой у более молодых пациентов. Частота возникновения связанных с лечением повышение температуры тела, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥ 10% выше у пациентов, возраст которых превышал 75 лет, по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.

Во время исследования аденокарциномы желудка среди 300 пациентов (221 пациент в части клинического исследования III фазы, и 79 пациентов в части клинического исследования II фазы), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом, 74 человека были в возрасте 65 лет и старше и 4 человека – в возрасте 75 лет и старше. Частота возникновения тяжелых побочных явлений среди пациентов пожилого возраста была выше, по сравнению с младшими пациентами. Частота развития таких побочных явлений (всех степеней тяжести), как вялость, стоматит, нейтропенические инфекции, была на более 10% выше у пациентов, возраст которых превышал 65 лет, по сравнению с младшими пациентами.

При лечении по схеме TCF следует обеспечить тщательный надзор за пациентами пожилого возраста.

Предостережения о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит этиловый спирт, количество которого составляет 50% от общего объема концентрата, то есть:

до 0, 395 г (0, 5 мл) на один флакон 20 мг/1 мл или в 1, 58 г (2 мл) на один флакон 80 мг/4 мл; по количеству спирта это эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина или 40 мл пива или 17 мл вина соответственно.

Это обусловливает вредность препарата для тех пациентов, что страдают алкоголизмом, а также при лечении детей и пациентов, относящихся к группам высокого риска, например, лиц с заболеваниями печени или эпилепсией.

Инструкции по применению и обращению с препаратом

(Особые меры предосторожности при удалении неиспользованных лекарственных средств или их отходов)

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Инструкция по подготовке препарата ТАКСОТЕР® 20 мг/1 мл или 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузий, к применению

Важно полностью прочитать эту инструкцию перед тем, как начать приготовление инфузионного раствора препарата Таксотер® .

Рекомендации по безопасному обращению с препаратом:

Таксотер® является противоопухолевым средством, поэтому, подобно другим потенциально токсичных веществ, требует соблюдения мер безопасности при работе с ним и приготовлении его растворов. Рекомендуется использовать медицинские резиновые перчатки.

В случае попадания концентрата или инфузионного раствора препарата Таксотер® на кожу ее следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. При попадании концентрата или инфузионного раствора препарата Таксотер® на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

Подготовка препарата к внутривенному введению:

Приготовление раствора для инфузий

НЕ применяйте другие препараты доцетакселу, содержит 2 флакона (концентрат и растворитель), с этим препаратом (Таксотер® 20 мг/1 мл или 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузий, содержащий только 1 флакон).

Таксотер® 20 мг/1 мл или 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузий, не требует предварительного растворения и готов для добавления к раствору для инфузий.

Один флакон предназначен для одноразового использования и должен быть использован немедленно после открывания. Если препарат не был использован немедленно, то за продолжительностью и условиями его хранения должно следить лицо, работающее с ним. Для того, чтобы получить необходимую для пациента дозу, может потребоваться несколько флаконов препарата Таксотер® , концентрат для раствора для инфузий. Например, доза 140 мг доцетаксела содержится в 7 мл концентрата доцетаксела.

Соблюдая правила асептики, набирают необходимое количество препарата Таксотер® , концентрат для раствора для инфузий, используя калиброванный шприц с надетой на него иглой калибра 21G.

Во флаконе препарата Таксотер® , 20 мг/1 мл или 80 мг/4 мл, концентрация доцетакселу составляет 20 мг/1 мл.

Затем необходимое количество препарата Таксотер® , концентрат для раствора для инфузий, вводят путем однократной др.’ инъекции (за один раз) в 250 мл мешок или флакон для инфузий, содержащий 5% раствор глюкозы или 0, 9% раствор (9 мг/мл) натрия хлорида для ін’ єкцій. Если нужная доза превышает 190 мг доцетаксела, следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0, 74 мг / мл.

Колебательными движениями перемешивают содержимое инфузионного мешка или флакона.

С микробиологической точки зрения разведение / растворение препарата следует проводить в контролируемых и асептических условиях, а раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если этот раствор не был использован немедленно, то за продолжительностью и условиями его хранения должно следить лицо, работающее с ним.

После добавления препарата в инфузионный мешок согласно с рекомендациями, раствор доцетакселу для инфузий является стабильным в течение 6 часов, при условии его хранения при температуре не выше 25 ° C. Этот раствор следует использовать в течение 6 часов (учитывая в том числе и саму часовую внутривенную инфузию).

Кроме того, было продемонстрировано, что инфузионный раствор, приготовленный в соответствии с рекомендациями, остается физически и химически стабильным в течение до 48 часов при условии хранения при температуре от + 2 до + 8 ° С (не касается ПВХ мешков).

Раствор доцетаксела для инфузии является пересыщенным раствором, поэтому со временем может кристаллизоваться. В случае появления кристаллов такой раствор нельзя использовать и следует уничтожить.

Так же, как и другие препараты для парентерального введения, инфузионный раствор следует визуально осмотреть перед использованием. Если при его осмотре обнаружен осадок, такой раствор надо уничтожить.

Утилизация:

Все материалы, которые использовались для разведения и введения препарата, должны быть уничтожены в соответствии с действующими нормами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследования по изучению влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Спирт, содержащийся в доцетакселі, может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование in vitro продемонстрировали, что метаболизм доцетаксела может меняться при одновременном применении препаратов, которые вызывают индукцию цитохрома P450-3a, ингибируют его или метаболизируются под его действием (а, следовательно, могут обусловливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этого лекарства, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>95%). Хотя возможные взаимодействия этого препарата при его одновременном приеме с другими лекарствами формально не исследовались in vivo по данным исследований in vitro препараты, которые также имеют высокий уровень связи’ увязки с белками плазмы (такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат), не ухудшали свя увязки доцетакселу с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связь доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание с белками плазмы дигитоксина.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, полученные по результатам одного неконтролируемого исследования, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровни этого показателя, что были определены на фоне монотерапии карбоплатином в ранее проведенных исследованиях.

Фармакокинетика доцетаксела при одновременном применении с преднизоном изучалась у пациентов с метастатическим раком простаты. Доцетаксел метаболизируется под действием фермента CYP3A4, а преднизон, как известно, обусловливает индукцию CYP3A4. Статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела выявлено не было.

У пациентов, принимающих препараты, которые ингибируют CYP3A4 (в частности, ингибиторы протеаз, например, ритонавир; антифунгальнои азолы, например, кетоконазол или итраконазол), доцетаксел должен назначаться с осторожностью. Исследования взаимодействия препаратов у пациентов, которые одновременно получали кетоконазол и доцетаксел, показало, что кетоконазол обусловил снижение клиренса доцетакселу вдвое, возможно, из-за того, что CYP3A4 в метаболизме доцетакселу играет ключевую роль в главном (единственном) метаболическом пути. Это может привести к ухудшению переносимости доцетаксела, даже в более низких дозах.

Спирт, содержащийся в доцетакселе, может изменять клинические эффекты других лекарственных препаратов.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доцетаксел является антинеопластическим препаратом, механизм действия которого базируется на том, что препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует их распаду, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Соединение доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентов.

В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что доцетаксел нарушает микротубулярную сеть, которая играет важную роль в реализации витальных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.

Клоногенный анализ in vitro показал цитотоксичность доцетаксела относительно различных мышиных и человеческих линий опухолевых клеток, а также к клеткам только что удаленных опухолей людей. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не до всех), клеточных линий, в которых имеет место экспрессия р-гликопротеина, который кодируется геном лекарственной полирезистентности. В исследованиях in vivo оказалось, что действие доцетакселу не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром видов противоопухолевой активности в отношении распространенных опухолей – как экспериментальных опухолей мышей, так и привитых человеческих опухолей.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика доцетакселу исследовалась в исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг/м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерной фармакокинетической модели с периодами полувыведения для α -, β - и γ-фаз 4 мин, 36 мин и 11, 1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя для последней фазы частично обусловлена относительно медленным оттоком с периферийной камеры. После применения дозы 100 мг / м2, которая вводилась инфузионно в течение 1 часа, средняя пиковая концентрация препарата в плазме – 3, 7 мкг/мл-была получена с соответствующей AUC 4, 6 мкг / мл / ч. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составили соответственно 21 л / м2/ч и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали примерно 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.

У трех больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14С-доцетакселу. После окислительного метаболизма трет-бутиловой эфирной группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней; экскреция с мочой составляла 6%, с калом – 75% количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа, который содержался в кале, выводилось в течение первых 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.

Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела проводился с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень похожи на те, которые были получены во время исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов. У небольшого количества пациентов (n=23), в которых по данным биохимического анализа крови были легкие и умеренные нарушения функции печени (уровни АЛТ, АСТ в ≥ 1, 5 раза выше ВГН, вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы ≥ 2, 5 выше ВГН), общий клиренс препарата снижался в среднем на 27%. Клиренс доцетакселу не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме; данных о клиренсе доцетакселу у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.

При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном применении.

Клиническое исследование I фазы, в котором оценивалось влияние капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и наоборот, не выявило ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Cmax и AUC), ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина – 5’ -DFUR (5'-дезокси-5-фторуридина).

Клиренс доцетакселу, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобный тому, что наблюдался при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетакселу, является подобным тому, что наблюдался при монотерапии цисплатином.

Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не меняло фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела после стандартной премедикации дексаметазоном изучалось у 42 пациентов. Не наблюдалось какого-либо влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: жидкость от желтого до коричневато-желтого цвета.

Срок годности. 2 года.

После открытия флакона:

Каждый флакон предназначен для одного использования и должен быть использован немедленно после открытия. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения отвечает пользователь.

После добавления препарата в раствор для инфузии:

С микробиологической точки зрения в таком виде лекарственный препарат должен быть использован немедленно. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения отвечает пользователь. Рекомендуется применить такой препарат в течение 6 часов при температуре ниже + 25 ° C (в том числе с учетом часа самой инфузии).

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от +2 ° С до +25 ° С.

Раствор для инфузий должен быть использован в течение 6 часов при температуре ниже +25 ° С, включая 1 час инфузии (см. раздел « Срок годности» ).

Упаковка. Флакон 20 мг / 1 мл.

№ 1: по 1 флакону объемом 7 мл в картонной коробке.

Флакон 80 мг / 4 мл.

№ 1: по 1 флакону объемом 7 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Авентис Фарма Дагенхэм, Великобритания / Aventis Pharma Dagenham, United Kingdom.

Месторасположение. Rainham Road South, Dagenham, Essex, RM 10 7XS, United Kingdom.

Владелец торговой лицензии. Авентис Фарма С. А., Франция / Aventis Pharma S. A. , France.