ТАКНИ капсулы 0,5 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 0,5 мг
Капсулы, 1 мг
Капсулы, 5 мг

Капсулы, 0,5 мг

Упаковка

Блистер №10x5

Блистер №10x5

Аналоги

Rp

АДВАГРАФ 0,5 мг

Астеллас Фарма Юроп Б.В.(NL)

Капсулы

Rp

ПРОГРАФ 0,5 мг

Астеллас Фарма Юроп Б.В.(NL)

Капсулы

Rp

ТАКПАН 0,5 мг

ООО ЛЮМЬЕР ФАРМА(UA)

Капсулы

Rp

ТАКПАН 0,5 мг

Панацея Биотек Лтд.(IN)

Капсулы

Rp

ТАКРОЛИМУС САНДОЗ 0,5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТАКРОЛИМУС

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14248/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит такролимуса 0, 5 мг
  • Торговое наименование: ТАКНИ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Ингибитор кальциневрина. Такролимус.

Упаковка

Блистер №10x5

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ТАКНИ капсулы 0,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Такни

(Tacni)

Состав:

действующее вещество: такролимус;

1капсула содержит такролимуса 0, 5 мг, 1 мг, 5 мг;

вспомогательные вещества: повидон, натрия кроскармеллоза,

лактоза безводная

, магния стеарат;

оболочка капсул по 0, 5 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172);

оболочка капсул по 1 мг: желатин, титана диоксид (Е 171);

оболочка капсул по 5 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (е 172).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы 0, 5 мг: корпус и крышка твердой капсулы цвета слоновой кости, содержимое − белый порошок; капсулы 1 мг: корпус и крышка твердой капсулы белого цвета, содержимое − белый порошок; капсулы 5 мг: корпус и крышка твердой капсулы красного цвета, содержимое − белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибитор кальциневрина. Такролимус. Код АТХ L04AD02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

На молекулярном уровне Индия такролимуса обусловливается связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FKBP12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальційзалежного ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, таким образом предотвращая транскрипции дискретной группы цитокиновых генов.

Такролимус-высокоактивный иммуносупрессивный препарат, что доказано лабораторными и клиническими опытами.

В частности, такролимус подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата. Такролимус сдерживает активацию Т-клеток и пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон) и экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Основным местом абсорбции является верхний отдел желудочно-кишечного тракта. При пероральном приеме капсул такролимуса максимальная концентрация (Смах) в крови наблюдается через 1-3 часа. У некоторых пациентов препарат неотрывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительно ровного профиля абсорбции.

Среднее значение биодоступности такролимуса находится в диапазоне 20-25 %.

После перорального применения (0, 3 мг/кг/сут) препарата пациентами с трансплантатом печени у большинства больных равновесные концентрации такролимуса устанавливались в течение 3 суток. Такролимус в дозе 0, 5 мг, 1 мг и 5 мг в форме твердых капсул при его применении здоровым добровольцам показал свою биоэквивалентность при условии применения соответствующей дозы.

Скорость и степень абсорбции такролимуса увеличивается при его приеме натощак. Одновременное употребление пищи, особенно с высоким содержанием жиров, снижает скорость и степень абсорбции такролимуса. Пища, богатая углеводами, оказывает несколько меньшее влияние на абсорбцию такролимуса.

У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность такролимуса снижалась при пероральном применении препарата после приема пищи с умеренным содержанием жиров. Было отмечено также снижение площади под фармакокинетической кривой AUC (27 %) и Смах (50%), увеличение времени достижения максимальной концентрации
tmaх (173%) в неразведенной крови.

В исследовании пациентов с трансплантатом почки в стабильном состоянии при пероральном применении такролимуса сразу после стандартного легкого завтрака влияние на пероральную биодоступность менее выражен. Было отмечено снижение AUC (2-12 %)
и Смах (15-38%), увеличение tmaх (38-80%) в неразведенной крови.

Выделение желчи не влияет на абсорбцию такролимуса.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и минимальными уровнями препарата в неразведенной крови при достижении равновесного состояния. В связи с этим мониторинг минимальных уровней препарата в неразведенной крови может помочь адекватно оценить системное влияние препарата.

Распределение и экскреция

Распределение такролимуса после его внутривенного введения является двухфазным. В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами, при этом соотношение распределения цельная кровь/плазменная концентрация составляет примерно 20: 1. В плазме крови препарат в значительной степени связывается (> 98, 8 %) с белками, преимущественно с сывороточным альбумином и α-1-кислым гликопротеином.

Такролимус экстенсивно распределяется в организме. Равновесный объем распределения на основе плазменных концентраций составляет приблизительно 1300 л (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47,6 л.

Такролимус – препарат с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, который оценивается с концентрациями препарата в неразведенной крови, составляет 2, 25 л/час. У взрослых пациентов с трансплантацией печени, почек и сердца значение этого параметра составляло 4, 1 л/час, 6, 7 л/час, 3, 9 л/час, соответственно. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени. Следует принять во внимание такие факторы, которые приводят к повышенному клиренсу: низкий уровень гематокрита и белка (приводят к повышению уровня несвязанной фракции такролимуса) или повышения метаболизма вследствие приема кортикостероидов.

Период полувыведения такролимуса является длительным и переменным. У здоровых добровольцев среднее значение периода полувыведения из неразведенной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени период полувыведения в среднем составляет 11, 7 часов и 12, 4 часа соответственно по сравнению с 15, 6 часами у взрослых пациентов с трансплантатом почки. У пациентов с трансплантатом повышение клиренса препарата приводит к уменьшению периода полувыведения.

Метаболизм и биотрансформация

Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, преимущественным образом печеночным микросомальным цитохромом Р450 3a4. Кроме этого, происходит интенсивный метаболизм такролимуса в стенках кишечника.

Обнаружено несколько метаболитов. Во время изучения in vitroбыло установлено, что только один из них обладает иммуносупрессивной активностью, подобной таковой у такролимуса. Другие метаболиты оказывают слабое иммуносупрессивное действие или не оказывают его вообще. В системном кровотоке имеется лишь один из неактивных метаболитов в небольшой концентрации. Следовательно, метаболиты не влияют на фармакологическую активность такролимуса.

Экскреция

После внутривенного и перорального применения 14С-Меченого изотопа такролимуса установлено, что основная доля Меченого препарата выводится с фекалиями. Примерно 2 % препарата выводится с мочой. Менее 1 % неизмененного такролимуса было выявлено в моче и фекалиях, что указывает на то, что он почти полностью метаболизируется до выведения из организма и основным путем элиминации является желчь.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика отторжения при аллотрансплантации печени, почек или сердца.

Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к такролимусу (или к другим макролидам) или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболические взаимодействия

Системно доступный такролимус метаболизируется в печени CYP3A4. Существуют также доказательства желудочно-кишечного метаболизма CYP3A4 в стенке кишечника. Одновременный прием лекарственных средств, в т. ч. растительного происхождения, с установленной ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может влиять на метаболизм такролимуса и, соответственно, повышать или уменьшать концентрации такролимуса в крови.

При одновременном применении веществ, которые потенциально могут изменять метаболизм CYP3A4, строго рекомендуется внимательно следить за уровнем такролимуса в крови, а также удлинением интервала QT (ЭКГ), контролировать функцию почек и другие побочные эффекты, и соответственно, при необходимости, прервать или изменить дозу такролимуса, для поддержания эквивалентной экспозиции такролимуса (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы метаболизма

Для следующих лекарственных средств клинически показана возможность увеличения уровня такролимуса в крови.

Сильные взаимодействия наблюдались с противогрибковыми лекарственными средствами, такими как кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол и ізавуконазол, макролідним антибиотиком эритромицином, ингибиторами ВИЧ протеазы (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир) или ингибиторами протеазы HCV (например, телапревір, боцепревір, комбинация омбітасвіру и паритапревіру с ритонавиром или без дасабувіру), фармакокінетичним усилителем кобіцистатом и ингибиторами тирозинкиназы нілотинібом и іматинібом. При одновременном применении этих веществ может возникнуть необходимость в уменьшении дозы такролимуса почти у всех пациентов.

Фармакокинетические исследования продемонстрировали, что повышение уровня препарата в крови чаще всего является результатом увеличения пероральной биодоступности такролимуса вследствие ингибирования желудочно-кишечного метаболизма. Влияние на печеночный клиренс менее выражено.

Более слабые взаимодействия наблюдались с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, Верапамилом, амиодароном, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими экстракт лимонника (Schisandra sphenanthera), известную как Южная Магнолия виноградной лозы или южная ягода с пятью вкусами.

В исследованияхin vitro следующие вещества были выделены как потенциальные ингибиторы метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, Миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен, тролеандомицин.

Грейпфрутовый сок может увеличить уровень такролимуса в крови, поэтому следует избегать его употребления.

Лансопразол и циклоспорин потенциально могут ингибировать процесс
CYP3A4-опосредованного метаболизма такролимуса и тем самым увеличить показатели концентрации такролимуса в крови.

Другие взаимодействия, потенциально приводящие к увеличению уровня такролимуса в крови

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Возможные взаимодействия с другими активными веществами, для которых установлено, что они имеют высокое сродство к белкам плазмы крови (например, нестероидные противовоспалительные средства, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Другие потенциальные взаимодействия, которые могут увеличить системное воздействие такролимуса, включают взаимодействия с прокинетическими лекарственными средствами (например, метоклопрамидом и цизапридом), с циметидином и магний-алюминий-гидроксидом.

Индукторы метаболизма

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут уменьшить следующие препараты.

Сильные взаимодействия наблюдались с рифампицином, фенитоином, лекарственными средствами на основе зверобоя, при этом может быть необходимым увеличение дозы такролимуса почти у всех больных. Клинически значимые взаимодействия наблюдались также с фенобарбиталом. Поддерживающие дозы кортикостероидов снижают концентрацию такролимуса в крови.

Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровни такролимуса в крови. Карбамазепин, метамизол и изониазид могут снижать концентрации такролимуса в крови.

Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств

Такролимус – известный ингибитор CYP3A4, поэтому одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, может влиять на метаболизм таких лекарственных средств.

Период полувыведения циклоспорина удлиняется, когда одновременно применяется такролимус. Кроме того, может иметь место синергический эффект/дополнительное нефротоксическое воздействие. По этим причинам комбинированное введение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а врачу следует проявлять осторожность при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Для такролимуса было показано, что данное лекарственное средство может вызвать повышение уровня фенитоина в крови.

Так как такролимус может уменьшить клиренс гормональных контрацептивов, что обычно приводит к увеличению гормональной экспозиции, следует проявлять особое внимание и осторожность при принятии решения о методах контрацепции.

В настоящее время накоплены недостаточные знания о взаимодействии между такролимусом и статинами. Клинические данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика статинов в значительной степени не изменяется при одновременном применении с такролимусом.

Исследования на животных показали, что такролимус может потенциально уменьшить клиренс и увеличить период полураспада пентобарбитала и феназона.

Микофеноловая кислота

Необходимо проявлять осторожность при переключении комбинированной терапии с циклоспорина, который препятствует энтерогепатической рециркуляции микофеноловой кислоты, на такролимус, который лишен этого эффекта, поскольку это может привести к изменению экспозиции микофеноловой кислоты. Средства, которые препятствуют энтерогепатическому циклу микофеноловой кислоты, потенциально могут снизить уровень в плазме и эффективность микофеноловой кислоты. Во время перехода от циклоспорина к такролимусу или наоборот может быть целесообразным терапевтический мониторинг микофеноловой кислоты.

Другие взаимодействия, приводящие к клинически вредным последствиям

Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, для которых установлена нефротоксическое или нейротоксическое действие, может увеличить эти эффекты (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметазол-триметоприм, НПВС, ганцикловир или ацикловир).

Отмечается повышенная нефротоксичность после применения амфотерицина В и ибупрофена в сочетании с такролимусом.

Поскольку лечение такролимусом может быть связано с гиперкалиемией или может увеличить проявления уже существующей гиперкалиемии, следует избегать повышенного потребления калия или применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон) (см. раздел «Особенности применения»).

Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию, поэтому вакцинация при лечении такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения ослабленных живых вакцин (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Известны случаи медицинских ошибок, включая случайный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациента с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую. Это вызвало серьезные нежелательные явления, включая отторжение трансплантата, или другие побочные эффекты, которые могут быть результатом недостаточного или чрезмерного воздействия такролимуса. Следует применять пациентам одну лекарственную форму такролимуса с соответствующим режимом суточного дозирования; изменения лекарственной формы или режима должны проводиться только под тщательным контролем опытных трансплантологов(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В начальный период после проведения трансплантации необходимо осуществлять постоянный мониторинг следующих параметров: ад, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы в крови натощак, электролиты (особенно калий), показатели функции печени и почек, параметры клинического анализа крови, показатели коагуляции и определение белков в плазме крови. При выявлении клинически значимых изменений следует рассмотреть целесообразность корректировки иммуносупрессивного режима.

При применении в комбинации с такролимусом препаратов, которые могут вступать с ним во взаимодействие, в частности потужнихінгібіторів CYP3A4 (например телапревір, боцепревір, ритонавир, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) или індукторівСУР3А4 (например, рифампицин, рифабутин), при необходимости проводят моніторингрівня такролимуса в крови для корректировки его дозы с целью поддержания одинаковой степени действия препарата.

Из-за риска возникновения взаимодействия, которое может привести к снижению концентрации такролимуса в крови и ослаблению его терапевтического действия, не рекомендуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих зверобой(Hypericum perforatum)(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо избегать одновременного применения такролимуса и циклоспорина. Больные, которым к терапии такролимусом применяли циклоспорин, должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Следует избегать применения больших доз калия или калийсберегающих мочегонных препаратов(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение такролимуса в сочетании с некоторыми препаратами, которые имеют нефротоксические или нейротоксические свойства, повышает риск проявления упомянутых свойств.

Вакцинация

Иммунодепрессанты могут влиять на реакцию организма на вакцинацию, поэтому эффективность вакцин во время лечения такролимусом может снижаться. Следует избегать введения живых ослабленных вакцин.

Желудочно-кишечные расстройства

У пациентов, получавших такролимус, сообщалось о желудочно-кишечные перфорации. Перфорация желудочно-кишечного тракта является медицински важным осложнением, которое может привести к угрожающему жизни состоянию или серьезному состоянию. Следует немедленно при появлении подозреваемых проявлений или симптомов назначить адекватное лечение.

Из-за вероятности существенного изменения уровня такролимуса в крови во время диареи в этот период рекомендуется проводить дополнительное определение концентрации такролимуса в организме пациента.

Расстройства со стороны сердца

В отдельных случаях у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались гипертрофия желудочка или гипертрофия межжелудочковой перегородки сердца, которые регистрировались как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались преимущественно у детей с минимальными концентрациями такролимуса в крови, которые были значительно выше рекомендуемые максимальные уровни. Отмечено также другие факторы, которые повышают риск развития вышеприведенных клинических состояний, среди которых: ранее перенесенные заболевания сердца, прием кортикостероидов, гипертензия, дисфункции почек или печени, инфекции, избыток жидкости в организме и отеки.

Следовательно, пациенты с наличием указанных факторов, в частности дети и больные, которые получают мощную иммуносупрессивную терапию, должны находиться под постоянным надзором, который предполагает использование таких процедур, как эхокардиография или ЭКГ до и после трансплантации (например, сначала через 3 месяца, а затем через 9-12 месяцев). В случае развития приведенных расстройств следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы такролимуса или о переходе на другой иммуносупрессант.

Такролимус может удлинять интервал QT и вызыватьTorsades de Pointes. Следует соблюдать осторожность для пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, включая пациентов с индивидуальным или наследственным удлинением интервала QT, пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией, нарушением уровня электролитов. Следует соблюдать осторожность для пациентов с диагностированным или подозреваемым врожденным синдромом удлинения интервала QT или приобретенным удлиненным интервалом QT, или для пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, удлиняющие інтервалQT, включая нарушения уровня электролитов или известное повышение экспозиции такролимуса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лимфопролиферативные расстройства и злокачественные образования

У пациентов, которые лечились такролимусом, возможно развитие лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр(EBV) (см. раздел «Побочные реакции»). При переводе на терапию такролимусом пациенты не должны одновременно получать антилімфоцитарне лечения. У младенцев (до 2 лет) с отрицательным капсидным антигеном вируса Эпштейна-Барр (EBV-VCA) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому этой категории пациентов до начала применения такролимуса необходимо провести серологическое исследование на EBV-VCA. Во время лечения рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг EBV с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная EBV-ПЦР может сохраняться в течение нескольких месяцев и сама по себе не является подтверждением наличия лимфопролиферативного заболевания или лимфомы.

Так же, как и при применении других мощных иммуносупрессивных препаратов, риск развития вторичного рака неизвестен.

Как и при применении других иммуносупрессивных препаратов, из-за риска развития злокачественных изменений на коже следует ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высокой степенью защиты.

Расстройства со стороны органов зрения

Зафиксированы расстройства со стороны органов зрения, которые иногда прогрессировали до потери зрения, у пациентов, получавших такролимус. В некоторых случаях сообщалось о решении о переходе на альтернативную иммуносупрессивную терапию. Пациентов необходимо предупредить о необходимости сообщать об изменении остроты зрения, изменение цветового зрения, нечеткость зрения или дефекты поля зрения, в таких случаях рекомендуется немедленное проведение оценки с обращением к офтальмологу по потребности.

Оппортунистические инфекции

Пациенты, которые применяют иммуносупрессивную терапию, включая такролимус, имеют повышенный риск развития инфекционных заболеваний, в том числе оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных). Возможна нефропатия, обусловленавк-вирусами, и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), обусловленная jс-вирусами. Пациенты также подвергаются повышенному риску заражения вирусным гепатитом (например, реактивация гепатитов В и С и инфекцияde novo, а также гепатит Е, который может перейти в хроническую форму). Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут приводить к серьезным или летальным исходам, что следует принимать во внимание врачам при проведении дифференциальной диагностики у иммуносупрессивных пациентов при ухудшении функции почек или печени или при появлении неврологических симптомов. Профилактику и лечение следует осуществлять согласно соответствующих клинических рекомендаций.

Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (PVC). Если содержимое капсул необходимо вводить через назогастральный зонд, последний не должен содержать поливинилхлорид.

Такролимус можно применять как препарат первой линии при трансплантации костного мозга между HLA-совместимыми сибсами.

Синдром обратимой задней энцефалопатии

Есть сообщения о возникновении у пациентов, получающих лечение такролимусом, синдрома обратимой задней энцефалопатии. Если на фоне терапии такролимусом у пациента наблюдаются симптомы, характерные для синдрома обратимой задней энцефалопатии, такие как головная боль, изменения психического состояния, судороги и нарушение зрения, проводят радиологическое исследование (МРТ – магнитно-резонансную томографию). При подтверждении диагноза рекомендуется установить надлежащий контроль артериального давления и судом и срочно прекратить системный прием такролимуса. У большинства пациентов происходит полная нормализация состояния после применения соответствующих мер.

Случаи истинной эритроцитарной аплазии

У пациентов, получавших такролимус, зафиксированы случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА). У всех пациентов сообщались факторы риска IEA, такие как инфекция парвовируса В19, наличие основного заболевания или одновременный прием лекарственных средств, связанных с IEA.

Особые категории пациентов

Опыт применения препарата пациентам неевропеоидной расы и больным с высоким иммунологическим риском (например, ретрансплантация, признаки тест-антигеновых антител (PRA)) ограничен.

Из-за наличия в составе препарата лактозы не следует применять такни пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Известно, что такролимус может проникать через плаценту. Ограничено применение препарата беременным реципиентам трансплантатов не выявило повышенного риска негативного влияния на ход или результаты беременности, в отличие от других иммуносупрессивных средств. Однако сообщалось о случаях спонтанного аборта. Применение такролимуса в период беременности возможно в случае, когда отсутствует более безопасная альтернатива и возможная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние младенцев, матери которых во время беременности принимали такролимус (в частности обратить внимание на функцию почек). Существует риск преждевременных родов (< 37 недель), а также появления гиперкалиемии у новорожденных, однако уровни калия нормализуются спонтанно.

В исследованиях на крысах и кролях такролимус вызывал проявления эмбриофетальной токсичности в дозах, характерных для материнской токсичности.

Фертильность

У крыс отмечалось негативное влияние такролимуса на мужскую фертильность, отмечалось снижение количества и подвижности сперматозоидов.

Кормление грудью

Согласно клиническим данным, такролимуспроникает в грудное молоко. Поскольку нельзя исключать негативное влияние на новорожденного, женщины, которые приймаютьтакролімус, должны прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Такролимус может вызывать зрительные и неврологические расстройства. Это воздействие может усиливаться при одновременном применении с алкоголем. Влияние такролимуса на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами не изучалось.

Способ применения и дозы.

Терапия лекарственным средством такни требует тщательного контроля персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении соответствующее оборудование. Это лекарственное средство могут назначать и вносить изменения в курс иммуносупрессивной терапии, проводимой, только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

Случайная, нечаянная или неконтролируемая замена лекарственной формы препарата с немедленным или длительным высвобождением такролимуса является опасной. Это может привести к отторжению трансплантата или увеличению случаев побочных реакций, в том числе недостаточной или чрезмерной иммуносупрессии, в связи с клинически значимыми различиями в системном воздействии такролимуса. Пациенты должны соблюдать режим применения одной лекарственной формы такролимуса с соответствующим ежедневным графиком дозирования; при этом изменения в лекарственной форме и режиме применения должны происходить только под тщательным наблюдением специалиста по трансплантации (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). После перевода на любую другую альтернативную лекарственную форму необходимо контролировать концентрацию такролимуса в крови и проводить коррекцию дозы препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

Общая информация

Дозировка лекарственного средства такни следует устанавливать прежде всего на основе клинической оценки риска отторжения и индивидуальной переносимости лекарственного средства, при применении данных мониторинга уровня такролимуса в крови (см. ниже рекомендации по определению минимальной концентрации в крови). При появлении клинических симптомов отторжения необходимо рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

Такролимус можно применять внутривенно и перорально, дозировку можно начинать с перорального приема. В целом применение можно начинать с перорального приема, если нужно, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

В начальном послеоперационном периоде лекарственное средство такни обычно следует применять одновременно с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Дозу лекарственного средства такни можно изменять в зависимости от выбранной иммуносупрессивной терапии.

Способ применения

Рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на 2 приема (например, утром и вечером). Капсулы следует принимать сразу же после извлечения их из блистерной упаковки. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя, который не предназначен для приема. Капсулы проглатывают, запивая жидкостью (лучше – водой). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать натощак или по крайней мере
за 1 час до или через 2-3 часа после еды.

Продолжительность лечения

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно, следовательно, продолжительность терапии не ограничена.

Трансплантация печени

Профилактика отторжения трансплантата – взрослые

Лечение такролимусом необходимо начинать с дозы 0, 1-0, 2 мг/кг/сут, распределив ее на 2 приема (например, утром и вечером). Применение препарата следует начинать примерно через 12 часов после окончания операции.

Если состояние пациента не позволяет пероральный прием препарата проводится внутривенная терапия в дозе 0, 01-0, 05 мг/кг/сутки путем непрерывной 24-часового вливания.

Профилактика отторжения трансплантата – дети

Начальная доза препарата составляет 0, 3 мг/кг/сут в 2 приема (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, проводят первоначальную внутривенную терапию такролимусом в дозе 0, 05 мг/кг/добушляхом непрерывного 24-часового вливания.

Поддерживающая терапия у взрослых и детей

Во время поддерживающей терапии дозу такролимуса обычно снижают. В некоторых случаях возможно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив такролимус как монотерапию. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения у взрослых и детей

Для лечения отторжения применяют высшие дозы такролимуса вместе с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если наблюдаются признаки токсичности, может возникнуть потребность в снижении дозы такролимуса.

При переводе пациентов на терапию такролимусом рекомендуются те же начальные пероральные дозы, как и при первичной иммуносупрессии.

При переводе пациентов с терапии циклоспорином на лекарственное средство такни см. информацию ниже "особые популяции»," конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус".

Трансплантация почек

Профилактика отторжения трансплантата – взрослые

Терапию такролимусом начинают с дозы 0, 2-0, 3 мг/кг/сут, распределив ее на 2 приема (например, утром и вечером). Применение препарата следует начинать в течение 24 часов после окончания операции.

Если клиническое состояние пациента не позволяет принять дозу перорально, проводят первичную внутривенную терапию такролимусом в дозировке 0, 05-0, 1 мг/кг/сут путем непрерывного 24-часового вливания.

Профилактика отторжения трансплантата – дети

Терапию такролимусом начинают с дозы 0,3 мг/кг/сут, распределив ее на 2 приема (например, утренний и вечерний). Если клиническое состояние пациента не позволяет принять дозу перорально, первичную дозу такролимуса 0, 075-0, 100 мг/кг/сутки вводят внутрішньовенношляхом непрерывного 24-часового вливания.

Поддерживающая терапия у взрослых и детей

Во время поддерживающей терапии дозу такролимуса обычно снижают. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив такролимус как базовый компонент двойной терапии.

Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и вызвать необходимость дополнительной корректировки дозы.

Лечение отторжения у взрослых и детей

Для лечения отторжения применяют высшие дозы такролимуса вместе с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если наблюдаются признаки токсичности, может возникнуть потребность в снижении дозы препарата.

При переводе пациентов на терапию такролимусом рекомендуются те же начальные пероральные дозы, как и при первичной иммуносупрессии.

При переводе пациентов с терапии циклоспорином на лекарственное средство такни см. информацию ниже "особые популяции»," конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус".

Трансплантация сердца

Профилактика отторжения трансплантата – взрослые

Такролимус можно применять вместе с индукцией антителами (с учетом отложенного начала терапии такролимусом) или без назначения антител у клинически стабильных больных.

После индукции антителами пероральную терапию такролимусом начинают с
дозы 0, 075 мг/кг/сут, распределив ее на 2 приема (например, утром и вечером). Применение препарата следует начинать в течение 5 суток после завершения операции, как только клиническое состояние больного стабилизируется. Если клиническое состояние пациента не позволяет принять дозу перорально, проводят первоначальную внутривенную терапию такролимусом в дозе 0, 01-0, 02 мг/кг/добушляхом непрерывного 24-часового вливания.

Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинают в течение 12 часов после трансплантации. Такой вариант терапии подходит для пациентов без признаков нарушений функции внутренних органов (например, нарушения функции почек). В этом случае такролимус в начальной пероральной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с мофетилом микофенолатом и кортикостероидами или сиролимусом и кортикостероидами.

Профилактика отторжения трансплантата – дети

После трансплантации сердца у детей такролимус можно применять как вместе с индукцией антителами, так и самостоятельно.

В случаях, когда индукция антителами не проводится, внутривенную первичную терапию такролимусом рекомендуется начинать с дозы 0, 03-0, 05 мг/кг/сут путем непрерывного 24-часового вливания для достижения концентрации такролимусув цельной крови на уровне 15-25 нг/мл. При возможности пациент переводится на пероральный прием препарата. Начальная доза пероральной терапии составляет 0, 3 мг/кг/сут, которую назначают через 8-12 часов с момента прекращения внутривенной инфузии.

После индукции антителами пероральную терапию такролимусом начинают с
дозы 0, 1-0, 3 мг/кг/сут, распределив ее на 2 приема (например, утром и вечером).

Поддерживающая терапия у взрослых и детей

Во время поддерживающей терапии дозировку такролимуса обычно снижают.

Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и вызвать необходимость дополнительной корректировки дозы.

Лечение отторжения − взрослые и дети

Для лечения отторжения применяют высшие дозы такролимуса вместе с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител.

При переводе взрослых пациентов на терапию такролимусом первичную пероральную
дозу 0, 15 мг/кг/сут распределяют на 2 приема (например, утром и вечером).

При переводе детей на терапию такролимусом первичную пероральную
дозу 0, 2-0, 3 мг/кг/сут распределяют на 2 приема (например, утром и вечером).

Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на лекарственное средство Такні изложена в разделе «Особые популяции»: коррекция дозы препарата в особых популяциях пациентов; переход с терапии циклоспорином.

Лечение отторжения – трансплантация других органов

Рекомендуемые дозы при трансплантации легких, поджелудочной железы и кишечника основаны на ограниченных данных проспективных клинических исследований. Для лечения пациентов с трансплантацией легких дозировка лекарственного средства Такні следует начинать с 0, 1-0, 15 мг/кг/сут, для пациентов с трансплантацией поджелудочной железы дозировка лекарственного средства Такні начинать с 0, 2 мг/кг/сутки и при трансплантации кишечника дозировка начинать с дозы 0, 3 мг/кг/сутки.

Особые популяции

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени для поддержания минимального уровня такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы такролимуса.

Почечная недостаточность

Поскольку функция почек не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в коррекции дозы отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг функции почек (включая показатели концентрации креатинина в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина и мониторинг диуреза).

Пациенты пожилого возраста

Показания о том, что пациентам пожилого возраста необходимы особые дозы препарата, отсутствуют.

Конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус

Следует соблюдать осторожность при переводе пациентов с базовой терапии циклоспорином на лекарственные средства с базовой терапией такролимусом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Терапию лекарственным средством такни необходимо начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и анализа клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенного уровня циклоспорина в крови. На практике терапия лекарственным средством такни начинается через 12-24 часа после прекращения применения циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови, поскольку возможно влияние на клиренс циклоспорина в крови.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в неразведенной крови

Выбор дозы препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата каждым пациентом индивидуально.

С целью оптимизации дозирования препарата используется определение концентрации такролимуса в неразведенной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (мифа). Сравнение данных по концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить с осторожностью и на основании знаний и понимания метода оценки, который применялся. В современной медицинской практике для определения концентрации такролимуса в неразведенной крови используют иммунные методы.

В раннем периоде после операции следует контролировать минимальные уровни такролимуса в неразведенной крови. При пероральном приеме минимальные уровни такролимуса в неразведенной крови следует контролировать каждые 12 часов непосредственно перед приемом следующей дозы. Частота мониторинга уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Поскольку лекарственное средство такни является препаратом с низким уровнем клиренса, корректировка режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю в течение раннего посттрансплантационного периода, и затем периодически во время поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения иммуносупрессивного режима или после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в неразведенной крови (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 нг/мл. Интерпретируя данные о концентрации препарата в неразведенной крови, важно оценивать клиническое состояние пациента.

В клинической практике в течение раннего периода после проведения трансплантации минимальные уровни препарата в неразведенной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг / мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, во время поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца концентрации препарата в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.

Дети. В целом для достижения соответствующих уровней препарата в крови детям обычно нужны дозировки в 1, 5-2 раза выше, чем взрослым.

Передозировка.

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекционные заболевания, крапивница, летаргия, увеличение уровня азота мочевины и концентрации креатинина в сыворотке крови, увеличение уровня аланинаминотрансферазы.

Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки проводят стандартные поддерживающие процедуры и симптоматическое лечение.

В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимостью в воде и выраженным связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови можно предположить, что использование диализа при передозировке такролимуса не будет эффективным. У отдельных больных с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, снизив токсические концентрации препарата. В случае развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и / или прием адсорбентов (таких как активированный уголь), если эти меры приняты через небольшое время после передозировки.

Побочные реакции.

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных средств, применяемых одновременно после трансплантации, профиль побочных реакций иммунодепрессантов точно установить сложно.

Большинство явлений побочных реакций, приведенных ниже, обратимы и/или исчезают при снижении дозы. При пероральном применении отмечается меньшее количество случаев побочных реакций по сравнению с внутривенным применением.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из-за недостаточности данных). В рамках каждой частотной группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии. На фоне терапии такролимусом, как и другими мощными иммунодепрессантами, часто повышается риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Вероятно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных болезней. Возможно возникновение как локальных, так и системных инфекций. У пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе такролимус, отмечены случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоенцефалопатії (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, существует повышенный риск развития злокачественных новообразований. При применении такролимуса сообщалось как о доброкачественные, так и злокачественные новообразования, в том числе лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр (EBV), и злокачественные новообразования кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения в показателях анализа эритроцитов. Нечасто: коагулопатия, отклонения в показателях коагулограммы кровотечения, панцитопения, нейтропения. Редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия, тромботическая микроангиопатия. Частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: у пациентов, получавших такролимус, отмечали аллергические и анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы. Редко: гирсутизм.

Со стороныметаболизма и питания. Очень часто: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия. Часто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие электролитные нарушения. Нечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.

Со стороны психики. Очень часто: бессонница. Часто: тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, ночные ужасы, галлюцинации, психические расстройства. Нечасто: психотические расстройства.

Со стороны нервной системы. Очень часто: тремор, головная боль. Часто: судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические нейропатии, головокружение, нарушение почерка, расстройства нервной системы. Нечасто: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия. Редко: гипертонус. Очень редко: миастения.

Со стороны органов зрения. Часто: нечеткость зрения, фотофобия, расстройства со стороны глаз. Нечасто: катаракта. Редко: слепота. Частота неизвестна: оптическая нейропатия.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: шум в ушах. Нечасто: снижение слуха. Редко: нейросенсорная глухота. Очень редко: нарушение слуха.

Со стороны сердца. Часто: ишемические коронарные расстройства, тахикардия. Нечасто: желудочковая аритмия и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярная аритмия, сердцебиение, отклонения в параметрах ЭКГ, нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса. Редко: перикардиальный выпот. Очень редко: отклонения в параметрах эхокардиограммы, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия типаTorsadesdePointes.

Со стороны сосудистой системы. Очень часто: артериальная гипертензия. Часто: кровотечения, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушения периферического кровообращения, сосудистые гипотензивные расстройства. Нечасто: инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит. Нечасто: дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма. Редко: острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны ЖКТ. Очень часто: диарея, тошнота. Часто: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы таперфорації, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, симптомы диспепсии, запор, метеоризм, чувство вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка. Редко: частичная непроходимость кишечника (субилеус), панкреатические псевдокисты.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: отклонения от нормы при исследовании показателей функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, застой желчи и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит, расстройства желчевыводящих путей. Редко: тромбоз печеночной артерии, венооклюзионная болезнь печени. Очень редко: печеночная недостаточность, стеноз желчевыводящего протока.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто: зуд, высыпания, алопеция, акне, повышенное потоотделение. Нечасто: дерматит, фотосенсибилизация. Редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине. Нечасто: расстройства со стороны суставов. Редко: уменьшение подвижности.

Сстороны мочевыделительной системы. Очень часто: нарушение функции почек. Часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры. Нечасто: анурия, гемолитический уремический синдром. Очень редко: нефропатия, геморрагический цистит.

Со стороны репродуктивной системы молочных желез. Нечасто: дисменорея, маточное кровотечение.

Общие расстройства и осложнения. Часто: астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушение терморегуляции. Нечасто: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела. Редко: жажда, потеря равновесия (падение), сжимающая боль в грудной клетке, снижение подвижности, язвы. Очень редко: увеличение массы жировой ткани. Частота неизвестна: фебрильнанейтропенія.

Травмы, отравления и процедурные осложнения. Часто: первичная дисфункция трансплантата.

Известны случаи медицинских ошибок, в том числе случайного, непреднамеренного или бесконтрольного перевода пациента с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую. Иногда это вызывало отторжение трансплантата (частоту нельзя установить исходя из имеющихся данных).

Боль в конечностях описывается в ряде опубликованных отчетов о случаях заболевания как часть индуцированного ингибиторами кальциневрина болевого синдрома (КИБС). Эта боль обычно является двусторонним, симметричным, тяжелым, восходящим в нижних конечностях, может быть связан с высоким терапевтическим уровнем такролимуса и может реагировать на уменьшение дозы такролимуса. В некоторых случаях было необходимо перейти на альтернативную иммуносупрессию.

Срок годности. 2 года. После вскрытия пакета хранить не более 1 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (PVC). Системы для инфузий, шприцы и другие инструменты, используемые для приготовления и введения суспензии из содержимого капсул такни, не должны содержать в своем составе поливинилхлорид.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 5 блистеров в запаянном пакете вместе с влагопоглощающим пакетиком в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лабораториез Цинфа С. А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Олаз Чипи, 10, Полигоно Арета, 31620 Хуарте (Наварра), Испания.