СУМИЛАР капсулы 5 мг + 5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 5 мг + 5 мг
Капсулы, 5 мг + 10 мг
Капсулы, 10 мг + 5 мг
Капсулы, 10 мг + 10 мг

Капсулы, 5 мг + 5 мг

Упаковка

Блистер №7x4

Блистер №7x4

от 133.48 грн

Аналоги

Rp

БИ-РАМАГ 5 мг + 10 мг

ПРОФАРМА Интернешнл Трейдинг Лимитед(MT)

Капсулы

Rp

ТРИТАЦЕ-А 5 мг + 5 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Капсулы

Rp

ХАРТИЛ-АМ 2,5 мг + 2,5 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис(HU)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РАМИПРИЛ + АМЛОДИПИН

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15319/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 19.07.2021
  • Состав: 1 твердая капсула содержит: 5 мг/5 мг: 6, 934 мг амлодипина бесилата эквивалентно 5 мг амлодипина свободной основы и 5 мг рамиприла
  • Торговое наименование: СУМІЛАР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Рамиприл и Амлодипин.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СУМИЛАР капсулы 5 мг + 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СУМІЛАР (SUMILAR)

Состав:

действующее вещество: амлодипина бесилат, рамиприл;

1 твердая капсула содержит:

5 мг/5 мг: 6, 934 мг амлодипина бесилата эквивалентно 5 мг амлодипина свободной основы и

5 мг Рамиприла или

10 мг/10 мг: 13, 868 мг амлодипина бесилата эквивалентно 10 мг амлодипина свободной основы и

10 мг Рамиприла или

10 мг/5 мг: 13, 868 мг амлодипина бесилата эквивалентно 10 мг амлодипина свободной основы и

5 мг Рамиприла или

5 мг/10 мг: 6, 934 мг амлодипина бесилата эквивалентно 5 мг амлодипина свободной основы и

10 мг Рамиприла;

вспомогательные вещества:

содержимое капсулы: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный прежелатинизированный низкой влажности, натрия крахмалгликолят (тип а), натрия стеарилфумарат;

оболочка капсулы 10 мг/5 мг; 5 мг/5 мг; 5 мг/10 мг: титана диоксид (Е 171), желатин, железа оксид красный (Е 172);

оболочка капсулы 10 мг/10 мг: железа оксид желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), оксид железа черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы твердые 5 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного розового цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул – белый или почти белый порошок.

Капсулы твердые 10 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного коричневого цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул – белый или почти белый порошок.

Капсулы твердые 10 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного красно-коричневого цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул – белый или почти белый порошок.

Капсулы твердые 5 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы размером №1, колпачок непрозрачного темно-розового цвета, корпус непрозрачного белого цвета, содержимое капсул – белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Рамиприл и Амлодипин. КодАТХ С09В В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия Рамиприла

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, кининаза II), который катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и угнетение распада брадикинина вызывает расширение сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона. В среднем реакция на монотерапию ингибиторами АПФ была меньше у пациентов негроидной расы (афро-карибского региона) с гипертонией (как правило, у людей с низким уровнем ренина и гипертонией), чем других рас.

Фармакодинамическое воздействие

Применение Рамиприла вызывает выраженное снижение периферического артериального сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного плазмотока и клубочковой фильтрации. У лиц с артериальной гипертензией рамиприл снижает ад как в положении лежа, так и в положении стоя, не повышая сердечный ритм.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после применения препарата, достигает максимума через 3-6 часов и длится в течение 24 часов.

Максимальное снижение артериального давления обычно регистрируется после 3-4 недель постоянного лечения. Было установлено, что антигипертензивный эффект поддерживается в рамках долгосрочной терапии продолжительностью 2 года.

Резкая отмена Рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному реактивному повышению артериального давления.

Механизм действия амлодипина

Амлодипин ингибирует трансмембранный приток ионов кальция к гладкой мускулатуре сердца и сосудов (медленный блокатор канала или антагонист ионов кальция).

Механизм антигипертензивного действия препарата обусловлен расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов.

Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что средство уменьшает ишемию миокарда двумя путями:

1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и в результате работы сердца снижает общее периферическое сопротивление. Поскольку частота сердечных сокращений практически не меняется, то уменьшение нагрузки на сердце вызывает снижение потребности миокарда в кислороде.

2) путем расширения главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда он улучшает поступление кислорода. Благодаря этому механизму он увеличивает доставку кислорода к миокарду даже в случае спазма коронарных артерий (стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).

Фармакологические свойства

У пациентов с артериальной гипертензией дозирование один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение ад в течение всего 24-часового интервала как в положении лежа на спине, так и в положении стоя. Из-за медленного начала действия острая артериальная гипотензия не является особенностью применения препарата.

У пациентов со стенокардией дозировка один раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения стенокардии и время до значительного снижения сегмента ST, а также уменьшает как частоту приступов стенокардии, так и необходимость применения глицерина тринитрата.

Препарат не связан с какими-либо неблагоприятными метаболическими эффектами: он не имел никакого влияния на уровень липидов в плазме, уровень сахара в крови и уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Препарат приемлем для применения пациентам с астмой.

Фармакокинетика

Рамиприл

Абсорбция

Рамиприл быстро абсорбируется после перорального применения максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. На основании данных о выведении с мочой, степень поглощения составляет не менее 56%; прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Биодоступность активного метаболита, рамиприлата после перорального введения 2, 5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%.

Максимальные концентрации в плазме рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 ч после приема рамиприла. Концентрации рамиприлата в плазме крови в состоянии покоя после применения обычных доз рамиприла один раз в сутки достигается примерно на 4-й день лечения.

Распределение

Связывание рамиприла с белками сыворотки крови составляет примерно 73%, а рамиприлата - примерно 56%.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и до эфира дикетопиперазина, кислоты дикетопиперазина, глюкуронидов Рамиприла и рамиприлата.

Вывод

Метаболиты выводятся преимущественно почками.

Концентрации рамиприлата в плазме снижаются в несколько фаз. Благодаря сильному связыванию с АПФ и медленному отсоединению от фермента рамиприлат характеризуется продленной терминальной фазой вывода при очень низких концентрациях в плазме.

После приема рамиприла один раз в сутки эффективный период полувыведения рамиприлата составил 13-17 ч для доз 5-10 мг и дольше – для доз 1, 25-2, 5 мг. Это различие связано со способностью фермента связывать рамиприлат насыщаемым способом.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушенной функцией почек а выведение рамиприлата почками пропорционально клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата замедлялся через уменьшенную активность печеночных эстераз. Уровни Рамиприла в плазме крови у этих пациентов были увеличены. Максимальная концентрация рамиприлата у этих пациентов, однако, не отличается от такой, которая наблюдалась у пациентов с нормальной функцией печени.

Амлодипин

Абсорбция

После внутреннего применения амлодипин хорошо абсорбируется. Максимальные уровни в крови достигаются через 6-12 часов после приема дозы. Его биодоступность не зависит от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 64 - 80%.

Распределение

Объем распределения препарата составляет примерно 20 л/кг. Концентрации в плазме крови в состоянии покоя (5-15 нг/мл) достигаются через 7-8 дней последовательного применения один раз в сутки. Исследованиеin vitroпоказали, что 93-98% амлодипина в кровообращении связаны с белками плазмы.

Метаболизм и выведение

Амлодипин активно метаболизируется (примерно 90%) в печени до неактивных производных пиридина. 10% исходного соединения и 60% неактивных метаболитов выводится с мочой, 20-25% – с калом.

Снижение концентрации в плазме осуществляется двухфазно. Терминальный период полувыведения из плазмы составляет около 35-50 часов, что согласуется с дозировкой один раз в сутки.

Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (для пациентов с массой тела 60 кг - 25 л/ч). У пациентов пожилого возраста этот показатель составляет 19 л/час.

Применение пациентам пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме подобный у пациентов пожилого и младшего возраста. Клиренс амлодипина обычно является несколько сниженным, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата. Увеличение AUC и период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым для этой возрастной группы пациентов (см. раздел «особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

Амлодипин экстенсивно биотрансформируется до неактивных метаболитов. 10 % амлодипина выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не поддается диализу.

Пациенты с нарушениями функции печени

Период полувыведения амлодипина длиннее у пациентов с нарушениями функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых должным образом контролируется отдельными препаратами, которые назначаются одновременно в той же дозе, что и в комбинации, но в виде отдельных таблеток.

Противопоказания.

- Одновременное применение препаратов, содержащих Алискирен, в случае наличия у пациента диабета или умеренной или тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1, 73 м2).

- Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ранее перенесенный ангионевротический отек при приеме АПФ-ингибиторов или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

- Экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями.

- Значительный билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз почечных артерий.

- Беременность или планирование беременности.

- Гипотензивное или гемодинамически нестабильное состояния.

- Тяжелая гипотензия.

- Шок (включая кардиогенный шок).

- Обструкция путей оттока из левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

- Детский возраст.

- Повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, рамиприла или любых других ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), или любых вспомогательных веществ препарата.

- Одновременное применение с сакубитрилом / валсартаном повышает риск развития ангионевротического отека. Нельзя применять амлодипин/рамиприл ранее чем через 36 часов после применения сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

По рамиприла

Двойная блокировка ренин-ангиотензиновой системы (РАС) ИАПФ (ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента), БРА (блокаторами рецепторов ангиотензина) или алискиреном.

Одновременное применение ИАПФ, включая Рамиприл, с другими средствами, влияющими на РАС, связано с увеличением частоты артериальной гипотензии, гиперкалиемии, а также изменениями почечной функции по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и электролитов у пациентов, принимающих рамиприл и другие средства, влияющие на РАС.

Противопоказано одновременное применение ИАПФ, включая Рамиприл, или БРА с алискиреном пациентам с тяжелой или умеренной почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин).

Противопоказанные комбинации

Применение Сумилара в комбинации с препаратами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренной или серьезной почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл / мин / 1, 73 м2) и не рекомендовано другим пациентам.

Методы экстракорпоральной терапии, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением некоторых высокопроточных мембран (например поліакрилонітрильних мембран) и аферез ЛПНП с сульфатом декстрана, противопоказаны, поскольку существует повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. В таких случаях необходимо решить вопрос относительно использования другого типа мембран для диализа или применение иного класса антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ ссакубітрилом/валсартаномпротивопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом / валсартаном следует начинать лишь через 36 часов после приема последней дозы Рамиприла.

Предостережения при применении

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие препараты, применение которых связано с ростом уровня калия в плазме крови (в частности антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин, спиронолактон, Триамтерен). Возможна гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные средства (например диуретики) и другие вещества, которые могут снижать кровяное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол в больших количествах, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать повышения риска артериальной гипотензии (информацию относительно диуретиков см. В разделе " способ применения и дозы»).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшать антигипертензивное действие рамиприла. Рекомендовано контролировать показатели артериального давления.

Аллопуринол, иммуносупрессоры, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови. Повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития. Под влиянием ингибиторов АПФ может уменьшиться экскреция лития, что может привести к росту концентрации лития и увеличение токсичности. Необходим мониторинг уровня лития.

Противодиабетические средства, в частности инсулин. Возможны гипогликемические реакции. Рекомендовано контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота. Следует ожидать уменьшения антигипертензивного эффекта Рамиприла. Кроме этого, одновременное применение ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может привести к росту риска ухудшения функции почек и калиемии.

Ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол)

У пациентов, которые одновременно принимают ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), может быть повышен риск развития гиперкалиемии.

Увеличение частоты гиперкалиемии наблюдалось у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и триметоприм.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR(например сиролімус, еверолимус, темсиролімус) и вілдагліптин или рацекадотрил, могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без него).

Одновременное применение Рамиприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано.

Ингибиторы НЭП (неприлизин)

Одновременное применение рамиприла с сакубітрілом / валсартаном противопоказано, поскольку может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубітріл / валсартан не следует начинать до 36 часов после приема последней дозы рамиприла. Если лечение сакубітріл / валсартан прекращено, терапия рамиприлом не должна начинаться до 36 часов после последней дозы сакубітріл / валсартан. Одновременное применение других ингибиторов NEP (нецилізину) (например, рацекадотрил) и ингибиторов АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Относительно амлодипина

Влияние других лекарственных средств на Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые препараты, макролидные антибиотики, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может приводить к значительному повышению экспозиции амлодипина. Клиническая интерпретация этих фармакокинетических вариаций может быть более выраженной у пожилых пациентов. Поэтому может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4. Нет данных относительно эффекта индукторов CYP3A4 для амлодипина. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может давать более низкую плазменную концентрацию амлодипина. Назначать амлодипин с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Принимать амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биодоступность у некоторых пациентов может повышаться, что приводит к усилению эффектов снижения кровяного давления.

Дантролен (инфузия). У животных наблюдается летальная желудочковая фибрилляция и сердечно-сосудистый коллапс в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как Амлодипин, пациентам с риском злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Лекарственные средства с антигипертензивными свойствами. Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводило к 77% повышению экспозиции симвастатина по сравнению с самим только симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при одновременном применении амлодипина нужен регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровыми добровольцами или другими группами не проводилось, за исключением применения пациентами с трансплантованою почкой, у которых наблюдалось непостоянное повышение остаточной концентрации циклоспорина в среднем на 0 – 40 %). Для пациентов с трансплантованою почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий

Хотя концентрация калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые отримувалиамлодипін/рамиприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, Триамтерен или Амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременное применение амлодипина / рамиприлуразом с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм, как и Амилорид, действует как калийсберегающее мочегонное средство. Если одновременного приема не избежать, препараты следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада РААС с помощью комбинации Сумилара с алискиреном не рекомендована, поскольку существует повышенный риск гипотензии и гиперкалиемии и изменения в почечной функции. Применение Сумилара в комбинации с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Пациенты с особым риском артериальной гипотензии

- Пациенты с гіперактивованою ренин-ангиотензин-альдостероновой системой

Пациенты с гіперактивованою ренин-ангиотензин-альдостероновой системой имеют риск острого выраженного падения кровяного давления и ухудшение почечной функции из-за угнетения АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик применяют впервые или при первом повышении дозы.

Следует ожидать значительной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и устанавливать медицинское наблюдение, в частности мониторинг кровяного давления в случае наличия у пациента:

- тяжелой гипертензии;

- декомпенсированной застойной сердечной недостаточности;

- гемодинамически значимого затруднения притока и оттока из левого желудочка (стеноз аортального или митрального клапана);

- одностороннего стеноза почечной артерии со второй функционирующей почкой;

- цирроза печени и / или асцита;

- существующего или потенциального обезвоживания и/или вымывания солей (включая пациентов, принимающих диуретики);

- перенесенной серьезной операции или в течение проведения анестезии веществами, вызывающими артериальную гипотензию;

- транзиторной или стойкой сердечной недостаточности;

- после инфаркта миокарда;

- риска возникновения кардиальной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии;

- пожилого возраста.

Перед началом лечения рекомендовано скорректировать состояния дегидратации, гиповолемии или чрезмерной потере солей (однако у пациентов с сердечной недостаточностью возможность проведения подобных корректирующих мероприятий нужно тщательно взвесить относительно риска развития объемной перегрузки).

Начальная стадия лечения требует специального медицинского надзора.

Операции

Рекомендовано по возможности прекратить лечение ингибиторами апф, такими как рамиприл, за сутки до хирургического вмешательства.

Мониторинг почечной функции

Перед началом, во время лечения и при проведении коррекции дозы, особенно в первые недели лечения, необходимо оценивать функцию почек. Особенно тщательный контроль необходим за пациентами с нарушением функции почек. Существует риск ухудшения почечной функции, прежде всего у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек

Сообщалось о возникновении ангионевротического отека у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в частности Рамиприл.

При возникновении ангионевротического отека рамиприл нужно отменить.

Одновременное применение рамиприла с сакубітрілом / валсартаном противопоказано, поскольку может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубітріл / валсартан не следует начинать до 36 часов после приема последней дозы рамиприла. Если лечение сакубітріл / валсартан прекращено, терапия рамиприлом не должна начинаться до 36 часов после последней дозы сакубітріл / валсартан. Одновременное применение других ингибиторов NEP (нецилізину) (например, рацекадотрил) и ингибиторов АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) пациентам принимающих рамиприл нужна тщательная оценка баланса пользы и риска.

Следует срочно принять меры неотложной помощи. Пациент должен находиться под наблюдением в течение по крайней мере 12-24 часа и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.

Сообщалось о возникновении кишечного ангионевротического отека у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в частности Рамиприл. У таких пациентов наблюдался абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при применении ингибиторов АПФ. Перед проведением десенсибилизации нужно рассмотреть вопрос о временном прекращении лечения рамиприлом.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в частности Рамиприл, наблюдается гиперкалиемия. К группе риска гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (> 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом или те, которые применяют соли калия, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови, или те, у кого наблюдаются такие состояния, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых средств является необходимым, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение ингибиторов АПФ ссакубітрилом/валсартаномпротивопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом / валсартаном следует начинать лишь через 36 часов после приема последней дозы Рамиприла.

Гипонатриемия

У некоторых пациентов, применявших препарат, наблюдался синдром нарушения секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз

О случаях нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии сообщалось редко, также сообщалось об угнетении костного мозга. Рекомендовано контролировать количество лейкоцитов с целью выявления возможной лейкопении. Более часто проводить мониторинг рекомендуется в начале лечения или в случае нарушения функции почек, наличия сопутствующих коллагеновых заболеваний (например, красной волчанки или склеродермии) или одновременного применения других лекарственных средств, которые могут вызвать изменения в картине крови.

Расовые различия

Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным для уменьшения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, благодаря более распространенном среди таких пациентов с артериальной гипертензией состояния, что характеризуется низким уровнем ренина.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. В типичных случаях он был охарактеризован как непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения лечения. Во время дифференциальной диагностики кашля необходимо принимать во внимание, что кашель может быть вызван лечением ингибиторами АПФ.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не установлено.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить осторожно. В долгосрочном, с контролем плацебо, в исследовании пациентов с серьезной сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) сообщалось о более высокую частоту отека легких в группе амлодипина, чем в группе плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевого канала, в частности амлодипин следует назначать с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых явлений и смертности в будущем.

Применение пациентам пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста дозу следует повышать осторожно.

Применение при почечной недостаточности.

Амлодипин можно применять таким пациентам в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не поддается диализу.

Калий в сыворотке крови

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, которые принимают добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, или триметоприм ко-тримоксазол, также известные как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, гиперкалиемия может развиться. Калийсберегающие диуретики и адреноблокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, а уровень калия и функции почек в сыворотке крови таких пациентов следует контролировать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью. В случае необходимостилечение следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сумилар может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые нежелательные эффекты (например симптомы снижения кровяного давления, такие как головокружение, головная боль, усталость или тошнота) могут негативно влиять на способность пациента к концентрации внимания и на скорость реакции, и следовательно, представлять риск в ситуациях, когда эта способность особенно важна (при управлении автотранспортными средствами и работе с другими механизмами).

Это может происходить, в частности, в начале лечения или при переходе с других препаратов.

Рекомендована осторожность, особенно в начале лечения и при изменении дозировки.

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендуемая суточная доза составляет одну капсулу.

Сумілар следует принимать один раз в день, в одно и то же время суток, с едой или без еды. Капсулы не следует разжевывать или измельчать.

Фиксированная комбинация не приемлема для начальной терапии.

При необходимости корректировки дозы можно изменить дозу Сумілару или рассмотреть возможность индивидуального титрования компонентов препарата. Капсулы следует запивать достаточным количеством жидкости (например питьевой водой).

Пациенты, принимающие диуретики

Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим диуретики, учитывая возможность обезвоживания и/или вымывания солей. В них следует контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке крови.

Максимальная суточная доза – одна капсула 10 мг/10 мг.

Почечная недостаточность

Во время терапии Сумиларом следует наблюдать за почечной функцией и уровнями калия в сыворотке. В случае ухудшения почечной функции применение Сумілару следует прекратить и заменить отдельными компонентами препарата (действующими веществами), доза которых должным образом откорректирована.

Печеночная недостаточность

В данной форме препарат не применяют пациентам с нарушением функции печени.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам рекомендована самая низкая начальная доза, повышать дозу следует осторожно.

Дети.

Сумілар противопоказано применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

По рамиприла

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. За пациентом нужно установить тщательный надзор. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поддерживающие мероприятия включают первичную детоксикацию (промывание желудка, прием абсорбентов) и мероприятия по восстановлению гемодинамической стабильности, в частности применение агонистов адренорецепторов альфа-1 или ангиотензина II (ангиотензинамид). Рамиприлат, активный метаболит Рамиприла, в незначительной степени удаляется из общего кровообращения путем гемодиализа.

Относительно амлодипина

Опыт преднамеренной передозировки препаратом человека ограничен.

Побочные реакции.

По рамиприла

Наиболее частыми побочными эффектами во время лечения рамиприлом является гиперкалиемия, головная боль, головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок, кашель (непродуктивный кашель), бронхит, синусит, одышка, воспаление желудочно-кишечного тракта, несварение желудка, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, кожная сыпь, в частности макулопапулезная, мышечные судороги, миалгия, боль в груди, усталость. Серьезные побочные эффекты включают агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию, инфаркт миокарда, ангионевротический отек, васкулит, бронхоспазм, острый панкреатит, печеночную недостаточность, острую почечную недостаточность, гепатит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему.

Относительно амлодипина

Наиболее частыми побочными эффектами во время лечения амлодипином является сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отеки в области лодыжек, отеки и усталость. Серьезные побочные эффекты включают лейкопению, тромбоцитопению, инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, васкулит, острый панкреатит, гепатит, ангионевротический отек, мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса-Джонсона.

Частота возникновения нежелательных реакций сказывалась с помощью такой условной шкалы:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Во время лечения отдельно рамиприлом и амлодипином сообщалось о таких нежелательных реакциях:

Класс систем органов

Частота

Рамиприл

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто

Эозинофилия

Редко

Уменьшение количества лейкоцитов (в частности нейтропения или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов

Очень редко

Лейкоцитопения, тромбоцитопения

Неизвестно

Недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия

Со стороны иммунной системы

Очень редко

Аллергические реакции

Неизвестно

Анафилактические или анафилактоидные реакции, рост уровня антинуклеарных антител

Со стороны обмена веществ и питания

Часто

Повышение уровня калия в крови

Нечасто

Анорексия, сниженный аппетит

Очень редко

Гипергликемия

Неизвестно

Снижение уровня натрия в крови

Со стороны психики

Нечасто

Подавленное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, в частности бессонница и сонливость

Бессонница, изменения настроения (в частности тревожность), депрессия

Редко

Спутанное состояние

Спутанность сознания

Неизвестно

Нарушение внимания

Со стороны нервной системы

Часто

Головная боль, головокружение

Бессонница, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

Нечасто

Вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия

Тремор, дисгевзия, обморок, гипоэстезия, парестезия

Редко

Тремор, нарушение равновесия

Очень редко

Гипертония, периферийная невропатия

Неизвестно

Церебральная ишемия, в частности ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных навыков, чувство жжения, паросмия

Со стороны органов зрения

Нечасто

Зрительные нарушения, в частности нечеткое зрение

Зрительные нарушения, в частности диплопия

Редко

Конъюнктивит

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто

Звон в ушах

Редко

Ухудшение слуха, звон в ушах

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто

Артериальная гипотензия, пониженное ортостатическое кровяное давление, синкопе

Пальпитации, приливы

Нечасто

Ишемия миокарда, в том числе стенокардия или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, пальпитации, периферийный отек, приливы

Артериальная гипотензия

Редко

Стеноз сосудов, недостаточная перфузия, васкулит

Очень редко

Инфаркт миокарда, аритмия, в частности брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий, васкулит

Неизвестно

Феномен Рейно

Со стороны дыхательной системы

Часто

Непродуктивный кашель с ощущением щекотки, бронхит, синусит, одышка

Нечасто

Бронхоспазм, в частности обострение астмы, заложенный нос

Одышка, ринит

Очень редко

Кашель

Со стороны пищеварительной системы

Часто

Воспаление желудочно-кишечного тракта, расстройства пищеварения, абдоминальный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

Абдоминальная боль, тошнота

Нечасто

Панкреатит (сообщалось об единичных летальных исходах применения ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, гастрит, запор, сухость во рту

Рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (в частности диарея и запор), сухость во рту

Редко

Глоссит

Очень редко

Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

Неизвестно

Афтозный стоматит

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто

Повышенный уровень печеночных ферментов и / или конъюгированного билирубина

Редко

Холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения

Очень редко

Гепатит*, желтуха*, повышение уровня печеночных ферментов*

Неизвестно

Острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (сообщалось о единичных летальных исходах)

Со стороны кожи и ее производных

Часто

Сыпь, в частности макулопапулезная

Нечасто

Ангионевротический отек; в очень исключительных случаях – обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, сообщалось про единичные летальные случаи вследствие непроходимости дыхательных путей через ангионевротический отек; зуд, гипергидроз

Алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема

Редко

Эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис

Очень редко

Реакция светочувствительности

Ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность

Неизвестно

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, обострение псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция

Со стороны костно-мышечной системы

Часто

Мышечные спазмы, миалгия

Опухание голеней

Нечасто

Артралгия

Артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в пояснице

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Нечасто

Почечная недостаточность, в том числе острая почечная недостаточность, повышение диуреза, ухудшение существующей протеинурии, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина крови

Нарушение мочеиспускания, ночное недержание мочи, повышенная частота мочеиспускания

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Временная эректильная импотенция, снижение либидо

Импотенция, гинекомастия

Неизвестно

Гинекомастия

Расстройства общего характера

Часто

Боль в груди, усталость

Отек, усталость

Нечасто

Лихорадка

Боль в груди, астения, боль, дискомфорт

Редко

Астения

Исследование

Нечасто

Увеличение или уменьшение массы тела

* чаще всего вместе с холестазом

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7капсул твердых в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д. /Lek Pharmaceuticals d. d.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.