СУМЕТРОЛИМ суспензия (100 мг + 20 мг)/4 мл

ЗАО фармацевтический завод Эгис

Rp

Форма выпуска и дозировка

Суспензия, (100 мг + 20 мг)/4 мл
Таблетки, 400 мг + 80 мг

Суспензия, (100 мг + 20 мг)/4 мл

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Флакон 100 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

БАКТИСЕПТОЛ-ЗДОРОВЬЕ (200 мг + 40 мг)/5 мл

ООО ФК Здоровье(UA)

Суспензия

Rp

БАКТРИМ (200 мг + 40 мг)/5 мл

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд(CH)

Суспензия

Rp

БИ-ТОЛ (200 мг + 40 мг)/5 мл

ГКП Фармацевтическая фабрика(UA)

Суспензия

Rp

БИСЕПТОЛ (200 мг + 40 мг)/5 мл

Польфа Пабьяницкий ФЗ(PL)

Суспензия

Классификация

Форма товара

Суспензия для перорального применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3194/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.10.2021
  • Состав: 1 мл суспензии содержит 25 мг сульфаметоксазола и 5 мг триметоприма
  • Торговое наименование: СУМЕТРОЛИМ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Комбинация сульфаниламидов и триметоприма и его производных.

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СУМЕТРОЛИМ суспензия (100 мг + 20 мг)/4 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СУМЕТРОЛИМ®

(SUMETROLIM®)

Состав:

действующие вещества: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 мл суспензии содержит 25 мг сульфаметоксазола и 5 мг триметоприма;

вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, спирт анисовый, сахарин натрия, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пунцовый 4R (E 124), вода очищенная.

Лекарственная форма. Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: густая суспензия без комочков, лилово-розового цвета, сладковатая на вкус с горьковатым привкусом, с запахом аниса.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Комбинация сульфаниламидов и триметоприма и его производных. Код АТХ J01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антибактериальное действие сульфаметоксазола и триметопримаin vitroраспространяется как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, в том числе на нижеуказанные микроорганизмы, хотя чувствительность может зависеть от географической зоны.

Обычно чувствительные возбудители (МИК 90 ≤ 2 мг/л [триметоприм]; ≤ 38 мг/л [сульфаметоксазол])

Коки: Moraxella catarrhalis.

Грамотрицательные анаэробы: Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter freundii, другие Citrobacter spp. , Klebsiella oxytoca, другие Klebsiella spp. , Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие Serratia spp. , Yersinia enterocolitica, другие Yersinia spp. , Vibrio cholerae.

Разнообразные грамотрицательные анаэробы: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia pseudomallei.

На основе клинического опыта такие возбудители также считаются чувствительными: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МИК 90 = 4 мг/л [триметоприм]; = 76 мг/л [сульфаметоксазол])

Коки: Staphylococcus aureus(метицилінчутливі и метициллинрезистентные), Staphylococcus spp. (коагулазонегативные), Streptococcus pneumoniae(чувствителен к пенициллину, резистентен к пенициллину).

Грамотрицательные анаэробы: Haemophilus influenzae(β-лактамазопозитивний, β-лактамазо-отрицательный), Haemophilus ducreyi, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, другиеProvidencia spp. , Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia).

Разнообразные грамотрицательные анаэробы: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus(особенно A. baumanii), Aeromonas hydrophila.

Резистентные возбудители (МИК 90 ≥ 8 мг/л [триметоприм]; ≥ 152 мг/л [сульфаметоксазол])

Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp. , Mycobacterium tuberculosis, Shigella spp. , Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides, другие исключительно анаэробные возбудители.

При применении Суметроліму®на эмпирической основе необходимо учитывать местную распространенность резистентности к сульфаметоксазола и триметоприма среди бактерий, вызывающих инфекцию, по поводу которой проводится лечение.

При инфекциях, вызванных умеренно чувствительными возбудителями, следует провести тесты на чувствительность для исключения резистентности.

Чувствительность к Суметролиму®можно определять с помощью стандартных методов, таких как метод дисков или метод разведения, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС рекомендует использовать нижеуказанные критерии чувствительности.

Таблица 1

Метод дисков, диаметр зоны

подавление роста (мм)

Метод разведения, **

МИК (мг/мл) ТМ + СМЗ

Чувствительные

≥ 16

≤ 2 + ≤ 38

Частично чувствительны

11-15

4 + 76

Стойкие

≤ 10

≥ 8 + ≥ 152

Диск: 1, 25 мкг триметоприма и 23, 75 мкг сульфаметоксазола.

** Триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЗ) в соотношении 1 к 19.

Развитие резистентности, перекрестная резистентность.

Резистентность к сульфаметоксазолу и триметоприму во время лечения развивается только в редких случаях. Между всеми сульфаниламидами существует перекрестная резистентность; перекрестная резистентность к химически неродственных антибиотиков в результате приобретения резистентности к Суметроліму®не развивается.

Синергизм, антагонизм.

Наблюдается выраженный синергизм между сульфаметоксазолом и триметопримом. Этот синергизм в большинстве случаев проявляется даже при наличии резистентности к одному из двух компонентов препарата.

Фармакокинетика.

По клинически значимым фармакокинетическим свойствам триметоприм и сульфаметоксазол являются в значительной степени сходными.

Всасывание.

После перорального приема триметоприма и сульфаметоксазола эти препараты быстро и почти полностью всасываются (биодоступность 80-100 %) в верхних отделах пищеварительного тракта. После однократного приема дозы 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальная плазменная концентрация 1, 5-3 мг/л для триметоприма и 40-80 мг/л для сульфаметоксазола достигается в течение 1-4 часов. Если прием повторяется каждые 12 часов, то равновесная плазменная концентрация сульфаметоксазола и триметоприма в большинстве случаев на 50-100 % выше, чем после однократного перорального приема. Уровень в плазме крови пропорционален дозе. Влияние пищи на кинетику действующих веществ Суметролиму®не изучалось. Когда суспензию Суметролиму®принимают после еды, абсорбция меньше, чем при условии приема натощак, хотя скорость всасывания под действием обычной пищи не претерпевает изменений.

Распределение.

Объем распределения триметоприма и сульфаметоксазола составляет примерно 1, 2-1, 5 л/кг и 0, 15-0, 36 л/кг соответственно.

При вышеупомянутых концентрациях 42-46% триметоприма и 66% сульфаметоксазола связываются с белками плазмы крови.

Исследования на животных и с участием людей показали, что Суметролим®хорошо проникает в ткани. Значительное количество триметоприма и незначительное количество сульфаметоксазола переходит из кровотока в интерстициальную жидкость и другие внесосудистые жидкости организма. Концентрация триметоприма и сульфаметоксазола может быть повышенной в воспаленных тканях.

Триметоприм и сульфаметоксазол были обнаружены в плаценте плода, крови пуповины, амниотической жидкости и тканях плода (печень, легкие), что подтверждает проникновение этих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрация триметоприма у плода близка по значению к концентрации в кровообращения беременной, тогда как уровень сульфаметоксазола у плода ниже.

Оба вещества проникают в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке близка по значению (триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол) по сравнению с концентрацией препарата в плазме крови женщины.

Метаболизм.

Около 50-70 % дозы триметоприма и 10-30 % сульфаметоксазола выводится с мочой в неизмененном виде. Основные метаболиты триметоприма – 1 - и 3-оксиды и 3’- и 4’-гидроксипроизводные; некоторые из метаболитов являются активными. Сульфаметоксазол метаболизируется в печени преимущественно путем N4-ацетилирования и в меньшей степени путем глюкуронизации; его метаболиты неактивны.

Вывод.

При условии нормальной функции почек периоды полувыведения обоих компонентов очень близки по значению (в среднем 10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола).

Общий уровень клиренса составляет около 100 мл/мин для триметоприма и 20 мл/мин для сульфаметоксазола.

Период полувыведения триметоприма у детей примерно равна половине периода полувыведения у взрослых, тогда как соответствующих существенных различий в отношении сульфаметоксазола не наблюдается.

Оба вещества и их метаболиты выводятся преимущественно почками как путем клубочковой фильтрации, так и за счет канальцевой секреции. Концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче есть примерно в 100 и в 5 раз выше, чем соответствующая концентрация в плазме крови.

Уровень почечного клиренса составляет 20-80 мл/мин для триметоприма и 1-5 мл/мин для сульфаметоксазола.

Оба вещества обнаружены в кале в незначительном количестве.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что обусловливает необходимость соответствующей коррекции дозы.

Несмотря на то, что кинетика, особенно триметоприма, у пациентов с нарушением функции печени не претерпевает существенных изменений, показана осторожность при применении Суметроліму®в высоких дозах при тяжелом нарушении функции печени. Определение уровня препарата в крови и коррекция дозы необходимы при проведении гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к Суметролиму®микроорганизмами, а именно:

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей и инфекции уха: обострение хронического бронхита, бронхоэктазы, пневмония (в том числе пневмония, вызваннаяPneumocystis carinii), синусит, средний отит;

- инфекции мочеполовой системы: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит;

- инфекции пищеварительного тракта, включая тифозную и паратифозную лихорадку (в том числе лечение хронических носителей) и холеру (как дополнение к восстановлению жидкости и электролитов);

- другие бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: острый бруцеллез, нокардиоз, актиномицетома (за исключением вызванной настоящими грибками), Южноамериканский бластомикоз (Paracoccidioides brasiliensis).

При остеомиелите – как препарат последней линии (например, если противопоказан ванкомицин), если доказана чувствительность мультирезистентных возбудителей к Суметроліму®.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к действующим веществам, к сульфонамидам или триметоприма, или к любой из вспомогательных веществ.

- Выраженное паренхиматозное заболевание печени.

- Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин), если нет возможности периодически определять концентрацию триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови.

- Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолатов.

- Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и/или сульфонамидам.

- Гематологические нарушения.

- Комбинация с дофетилидом.

- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Повышение уровня дигоксина в крови может развиваться при одновременном лечении Суметролімом®, особенно у пациентов пожилого возраста.

Суметролим®может подавлять печеночный метаболизм фенитоина. После применения Суметроліму®в обычных клинических дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39 % и уменьшение скорости метаболического клиренса на 27 %. При одновременном приеме обоих препаратов следует учитывать вероятность нежелательного усиления эффекта фенитоина. Необходим тщательный надзор за такими пациентами, следует контролировать уровень фенитоина в плазме крови.

Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться при одновременном применении Суметроліму®.

Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат с точек связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его действие.

Суметролим®может влиять на потребность в пероральных антидиабетических средствах.

Подобно другим антибиотикам, Суметролим®может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточные меры во время лечения Суметролимом®.

При одновременном приеме индометацина и Суметроліму®может повышаться уровень сульфаметоксазола в крови.

У пациентов пожилого возраста, которые одновременно принимали некоторые диуретики, преимущественно тиазидного ряда, наблюдалась повышенная частота случаев тромбоцитопении с пурпурой.

Сообщалось, что Суметролім®может удлинять протромбиновое время у пациентов, которые принимают антикогулянт варфарин (сульфаметоксазол может вытеснять варфарин из соединения с альбуминами плазмы). На это взаимодействие следует учитывать при применении Суметролиму®пациентам, которые уже принимают антикоагулянты. В таких случаях необходимо регулярно проверять протромбиновое время и контролировать время свертывания крови у пациентов.

У пациентов, которые принимали Суметролім®и циклоспорин после трансплантации почки, наблюдалось обратимое ухудшение функции почек, определенное за повышением уровней сывороточного креатинина. Считается, что это взаимодействие обусловлено триметопримом.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, которые принимали комбинацию триметоприма и метотрексата (см. раздел «Особенности применения»). Триметоприма присуща низкая аффинность к человеческому дигидрофолатредуктазы, при этом он способен потенцировать побочное действие метотрексата, что приводит к нежелательной гематологической взаимодействия с метотрексатом, в частности при наличии других факторов риска, таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек и уменьшение резерва костного мозга. Эти нежелательные побочные реакции могут возникать, в частности, при применении высоких доз метотрексата.

Таким пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция, чтобы противодействовать влиянию на гемопоэз (неотложное лечение).

Отдельные сообщения свидетельствуют, что у пациентов, которые принимают піриметаміновмісні препараты с целью профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг піриметаміну на неделю, при одновременном приеме Суметроліму®может развиваться мегалобластная анемия.

Сообщалось о случаях токсического делирия после одновременного приема Суметроліму®и амантадина.

Существует подтверждение того, что триметоприм может взаимодействовать с дофетилидом за счет торможения почечной транспортной системы. При одновременном приеме триметоприма в дозе 160 мг в комбинации с сульфаметоксазолом в дозе 800 мг 2 раза в сутки и дофетилідом в дозе 500 мкг 2 раза в сутки в течение 4 дней наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) дофетиліду на 103 % и максимальной плазменной концентрации (Cmax) на 93 %. Дофетилид может вызывать серьезные желудочковые аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию (пируэтного типа), которые прямо зависят от плазменной концентрации дофетилида. Одновременный прием дофетилида и триметоприма противопоказан.

Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию.

Влияние на лабораторные показатели.

Суметролім®, а именно триметоприм, входящий в его состав, может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы как лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.

Суметролим®может изменять реакцию определения креатинина с помощью щелочного пикрата по методу Яффе (повышает уровень креатинина примерно на 10 %). Функциональные нарушения канальцевой секреции креатинина могут давать ложное снижение уровня клиренса креатинина.

Назначение Суметролиму®в дозе 160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола приводит к повышению экспозиции ламивудина на 40 %. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.

Особенности применения.

Суметролім®следует с осторожностью применять пациентам с аллергией в анамнезе или бронхиальной астмой.

В зависимости от дозы и продолжительности лечения возможно повышение риска тяжелых побочных реакций у пациентов пожилого возраста, пациентов с осложненными состояниями, такими как нарушение функции печени и/или почек, а также у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные средства. Хотя и изредка, сообщалось о летальных исходах в связи с побочными реакциями, а именно с устойчивыми патологическими изменениями клеточного состава крови (дискразиях), синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермический некролізом (синдромом Лайелла) и молниеносным некрозом печени.

После применения сульфаметоксазола наблюдались проявления опасных для жизни реакций (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)). Следует сообщить пациенту о симптомах поражениях кожных покровов и необходимости тщательного наблюдения за данной реакцией. Наибольший риск развития изменений со стороны кожи, связанных с синдромом Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза проявляется в течение первых недель лечения препаратом.

Если появятся кожные симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например кожные пузырчатые высыпания или энантемы), следует прекратить применение сульфаметоксазола.

Наилучшие результаты лечения при появлении синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза достигаются в случае их ранней диагностики и немедленного прекращения приема препарата. Ранняя диагностика способствует лучшему прогнозу выздоровления.

Если у пациента диагностирован синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, нельзя повторно принимать сульфаметоксазол.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в том числе: острый некроз печени, агранулоцитоз, мегалобластная анемия и другие поражения костного мозга, а также повышенная чувствительность со стороны дыхательных путей.

Кроме исключительных случаев, Суметролим®не следует назначать пациентам с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат назначали пациентам, которые получали цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось признаков никаких побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Несмотря на вероятность гемолиза, Суметролім®не следует назначать пациентам с некоторыми гемоглобінопатіями (Hb-Цюрих, Hb-Кельн), за исключением случаев крайней необходимости только в минимальных дозах.

Лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных высыпаний или любых других серьезных побочных реакций.

Чтобы свести к минимуму риск побочных реакций, продолжительность лечения Суметролимом®должна быть как можно меньше, в частности у пациентов пожилого возраста. При нарушении функции почек дозировку нужно корректировать в соответствии с инструкциями по дозировке, изложенными в разделе " способ применения и дозы».

Оправдан тщательный контроль уровня калия и натрия в плазме крови у пациентов с риском гиперкалиемии и гипонатриемии.

У больных СПИДом, получавших Суметролим®для лечения инфекции, вызваннойPneumocystis carinii побочные реакции, такие как сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение сывороточных аминотрансфераз, гипокалиемии и гипонатриемии, – встречаются чаще.

Тяжелая стойкая диарея во время или после лечения может указывать на псевдомембранозный колит, требующий неотложного лечения. В таких случаях необходимо прекратить прием Суметроліму®и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия (например прием ванкомицина по 250 мг 4 раза в сутки перорально). Антиперистальтические препараты в таких случаях противопоказаны.

Если Суметролим®принимают в течение длительного периода времени, необходим регулярный общий анализ крови. При значительном уменьшении количества форменных элементов крови ниже нормального уровня прием Суметроліму®необходимо прекратить.

Редко, обычно у истощенных больных, при применении сульфаниламидов наблюдались кристаллы в моче.

Во время длительного лечения необходимо осуществлять мониторинг функции почек и мочевыделительной системы, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Чтобы предотвратить развитие кристаллурии на фоне лечения, следует обеспечить достаточное употребление жидкости и диурез.

Наличие кристаллов в свежей моче отмечалось редко, но наблюдались в охлажденной моче пациентов в период лечения. У пациентов с гипоальбуминурией риск образования кристаллов может повышаться.

Поскольку Суметролім®, подобно другим антибиотикам, может уменьшать эффект пероральных контрацептивов, пациенткам необходимо советовать употреблять дополнительных противозачаточных мер во время лечения Суметролімом®.

Длительное лечение Суметролим®может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов. В случае суперинфекции необходимо немедленно начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы необходима осторожность.

У пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться изменения со стороны крови, указывающие на дефицит фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты.

Необходима осторожность при лечении пациентов с дополнительными факторами риска развития дефицита фолиевой кислоты, какими являются, например, лечение фенитоином или другими антагонистами фолиевой кислоты и недостаточное питание.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, которые принимали комбинацию триметоприма и метотрексата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Установлено, что триметоприму свойственно побочное действие на метаболизм фенилаланина. Однако это не касается пациентов с фенилкетонурией, которые придерживаются соответствующей диеты.

Лица с "медленным ацетилированием" могут иметь повышенный риск реакций идиосинкразии на сульфаниламиды.

Поскольку в состав вспомогательных веществ входит мальтит, то пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Препарат содержит сахарин натрия, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, а также вызвать ядерную желтуху, в период беременности препарат назначать не следует. В ходе опытов на животных очень высокие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки развития, типичные для антагонистов фолиевой кислоты.

Исходя из результатов исследований с участием беременных женщин, обзора публикаций и спонтанных сообщений о пороки развития, можно считать, щоСуметролім®не вызывает значительного риска тератогенного эффекта у людей.

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, кормление грудью во время прийомуСуметроліму®не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Суметролім®обычно не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако существует вероятность возникновения нежелательных эффектов со стороны нервной системы и психики, которые могут влиять на эту способность, в некоторых случаях – в значительной степени (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Суспензию следует принимать с достаточным количеством воды 2 раза в сутки (утром и вечером), желательно после еды. Дозировка производится с помощью мерной емкости объемом 5 мл с ценой деления 1 мл, которая прилагается.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Обычная начальная доза составляет 32 мл Суметроліму®, которую распределяют на 2 приема (утром и вечером). Препарат следует принимать после еды и запивать большим количеством жидкости. Пациентам, которые страдают от серьезных инфекций, можно назначать большую дозу, при этом максимальная разовая доза не должна превышать 48 мл за 2 приема. При необходимости проведения поддерживающей терапии в течение 14 дней и более рекомендуется применять суточную дозу 16 мл, распределенную на 2 приема.

Дети.

Рекомендуемая суточная доза для детей в основном составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела, которую применяют в два приема. Рекомендуется нижеуказанная схема лечения.

Таблица 2

Возраст ребенка

Доза применения (каждые 12 часов) мл суспензии

2 месяца - 6 месяцев

3 – 4 мл

6 месяцев - 2 года

4 – 8 мл

От 2 лет до 6 лет

8 – 12 мл

От 6 лет до 12 лет

12 – 16 мл

Продолжительность лечения

При острых инфекциях рекомендуется минимум 5-дневный курс лечения. Можно также продолжать лечение до исчезновения симптомов заболевания, а после этого еще в течение не менее 2 дней. Для женщин с неосложненным острым циститом может быть достаточным 3-дневное лечение, тогда как для детей с таким же заболеванием лучше проводить лечение в течение 5 - 7 дней.

При пневмонии, вызваннойPneumocystis carinii рекомендуемая доза составляет до 20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки, которую принимают равными дозами каждые 6 часов в течение 14 дней.

Для профилактики инфекции, вызваннойPneumocystis carinii, взрослым следует назначать 32 мл препарата (800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма). Для профилактического лечения детей дозу необходимо подбирать, учитывая возраст ребенка и массу тела, а также схему лечения: введение препарата 1 раз в сутки или лечение в течение 3 последовательных дней. При таком лечении применяют дозу, эквивалентную 150 мг/м2 поверхности тела триметоприма и 750 мг/м2 поверхности тела сульфаметоксазола в сутки за 2 приема в течение 3 дней. Суммарная суточная доза равна 64 мл суспензии, не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола.

Схема подбора дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Таблица 3

Уровень креатинина в сыворотке крови

Суточная доза (%обычной дозы)

Частота применения

Клиренс креатинина, мл / мин

Клиренс креатинина, ммоль / л

> 30

Мужчины: < 265

Женщины: < 175

100

Через каждые 12 часов

15-30

Мужчины: 265-620

Женщины: 175-400

50

Через каждые 12 или 24 часа

< 15

Мужчины: > 620

Женщины: > 400

Препарат не рекомендуется применять *

* Кроме случаев, когда проводится гемодиализ.

Пациентам, которым проводится гемодиализ, можно применять половину обычной дозы перед гемодиализом. По окончании этой процедуры можно ввести 50% ранее примененной дозы. Гемодиализ длится 4 часа, в течение которых из организма выводится 44% триметоприма и 57% сульфаметоксазола. Суметролім®не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится.

Дети. Препарат можно применять детям от 2 месяцев. Лечение Суметролімом®нельзя назначать недоношенным детям, а также новорожденным в течение первых 2 месяцев жизни, учитывая повышенный риск ядерной желтухи (билирубиновой энцефалопатии).

Передозировка.

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, колики, головная боль, вертиго, головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания, лихорадка, расстройства мышления и зрительные расстройства, желтуха, нарушение состава крови, в тяжелых случаях – кристаллурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

Лечение(в зависимости от симптоматики): промывание желудка, применение лекарственных средств, вызывающих рвоту, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивания мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и уровень электролитов. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухи назначают специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприма на кроветворение можно назначить фолинат кальция в дозе 3-6 мг внутримышечно в течение 5-7 дней.

Побочные реакции.

Основными побочными реакциями являются кожные реакции и легкие желудочно-кишечные расстройства, наблюдаемые на фоне лечения примерно в 5% случаев.

Инфекции и паразитарные заболевания: грибковые инфекции, а именно кандидоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, імуногемолітична, апластическая), метгемоглобинемия, панцитопения, нейтропения, полицитемия, гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Чаще всего выявленные изменения со стороны крови были легкими, бессимптомными и обратимыми после прекращения приема препарата.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, а именно лихорадка, лекарственная лихорадка, ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь, узелковый периартериит, аллергический васкулит, аллергический миокардит, эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, реакции гиперчувствительности.

Нарушение обмена веществ и питания: повышение уровня калия в сыворотке крови – у значительной части пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii, высокие дозы триметоприма обусловливают прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением обмена калия или почечной недостаточностью или у тех, кто принимает препараты, индуцирующие гиперкалиемию, триметоприм очень часто может вызвать гиперкалиемию (у более 60% пациентов), даже при применении в рекомендуемых дозах. У таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия.

Гипонатриемия.

Гипогликемия у пациентов, не болеющих сахарным диабетом, обычно развивается в первые несколько дней лечения. Особый риск имеют пациенты с нарушением функции почек, заболеваниями печени или недостаточным питанием, а также те, кто принимает высокие дозы триметоприма/сульфаметоксазола.

Со стороны психики: галлюцинации, депрессия, апатия, бессонница, повышенная утомляемость, нарушение сна. Делирий и психоз, в частности у пациентов пожилого возраста.

Со стороны нервной системы: нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), увеит. Асептический менингит или менінгітоподібні симптомы, атаксия, судороги, вертиго, шум в ушах, головная боль, головокружение.

Со стороны органов дыхания: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией, одышка, кашель, поверхностное дыхание, легочные инфильтраты. Кашель, поверхностное дыхание, легочные инфильтраты могут быть ранними показателями дыхательной гиперчувствительности, которые очень редко имели летальный исход.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота (с рвотой или без), анорексия, стоматит, глоссит, гингивит, диарея, псевдомембранозный энтероколит, острый панкреатит у тяжело больных пациентов, гастрит, абдоминальная боль.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит, холестаз, желтуха, некроз печени, синдром исчезновения желчных протоков, фульминантный гепатит, воспаление паренхимы печени.

Со стороны кожи: высыпания. Эти побочные эффекты в большинстве случаев являются легкими и быстро исчезают после отмены препарата.

Как и при приеме других лекарственных средств, содержащих сульфаниламиды, очень редкими побочными реакциями являются мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, пурпура Шенляйна-Геноха, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек и почечная недостаточность, олигурия, анурия, интерстициальный нефрит, повышенный уровень азота мочевины, повышенный уровень креатинина сыворотки крови, кристаллурия. Сульфаниламиды, в том числе метролим®, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат (е 218) который может вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Нежелательные эффекты у ВИЧ-инфицированных пациентов

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызваннойPneumocystis carinii(Pneumocystis jiroveci) с применением высоких дозСуметроліму®. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль побочных эффектов у таких пациентов является подобным профиля в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще (примерно у 65% пациентов) И часто являются более тяжелыми, что обусловливает необходимость в прерывании курса лечения гуметролимом® у 20-25% пациентов.

Дополнительно или с более высокой частотой наблюдались нижеуказанные нежелательные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: преимущественно нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: горячка, обычно в связи с кожными высыпаниями, аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности.

Нарушение обмена веществ и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия. Пациентам необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Со стороны психики: острый психоз.

Сстороны нервной системы: нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менінгітоподібні симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, судороги стоп и размашистая походка, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота с рвотой или без, а также диарея, стоматит, глоссит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов/трансаминаз, холестатическая желтуха, тяжелый гепатит.

Со стороны кожи: макулопапулезные высыпания, которые быстро проходят после отмены препарата, обычно с зудом, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура Шенляйна-Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристаллурия, сульфаниламиды, в том числе метролим®, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные реакции, связанные с инфекцией Pneumocystis jioverci (P. cairnii), что вызывает пневмоцистную пневмонию (ПЦП): тяжелые реакции повышенной чувствительности (кожные высыпания, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз, рабдомиолиз, гипокальциемия, гипонатриемия.

При применении высоких доз в терапии ПЦП наблюдались тяжелые реакции повышенной чувствительности, что требовало прекращения приема препарата. При проявлении признаков угнетения функции костного мозга пациенту следует назначить корректировку недостатка фолата кальция (5-10 мг/день).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности наблюдались у пациентов с ПЦП, которым повторно назначалось лечение триметопримом и сульфаметоксазолом после перерыва в несколько дней.

Рабдомиолиз наблюдали у ВИЧ-положительных пациентов, приймаютьСуметролім® с профилактической целью или для лечения ПЦП.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Зберігатипритемпературіне выше 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 мл суспензии во флаконах из коричневого стекла с алюминиевой крышкой и мерной емкостью объемом 5 мл, с ценой деления 1 мл, в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЗАТФармацевтичний завод ЭГИС/EGIS Pharmaceuticals PLC.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900, м. Керменд, вул. Матяш кірай, 65, Венгрия/9900, Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.