СТРИТОКСОЛ концентрат 6 мг/мл

М. Биотек Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 6 мг/мл

Концентрат, 6 мг/мл

Упаковка

Флакон 16,7 мл №1x1
Флакон 5 мл №1x1
Флакон 50 мл №1x1

Флакон 16,7 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ПАКЛИТАКСЕЛ АМАКСА 6 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

Rp

ПАКЛИТАКСЕЛ-ВИСТА 6 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

ПАКЛИТАКСЕЛ 6 мг/мл

РУП Белмедпрепараты(BY)

Концентрат

Rp

ПАКЛИТАКСЕЛ "ЭБЕВЕ" 6 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Rp

ПАКЛИТАКСЕЛ АКТАВИС 6 мг/мл

ООО Тева Украина(UA)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПАКЛИТАКСЕЛ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12152/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл содержит 6 мг паклитаксела
  • Торговое наименование: СТРИТОКСОЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Паклитаксел.

Упаковка

Флакон 16,7 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СТРИТОКСОЛ концентрат 6 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СТРИТОКСОЛ

(STRITOXOL)

Состав:

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл содержит 6 мг паклитаксела;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная; масло касторовое поліетоксильована, гидрированное; этанол безводный.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная вязкая жидкость от бесцветного до светлого желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Паклитаксел. Код АТХ L01C D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Паклитаксел является антимитотическим агентом, который действует на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. Вследствие этого нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочковых сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или связок микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных звезд из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при внутривенном введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3-52, 7 часа, а средний общий клиренс из организма – 11, 6-24 л/ч·м2. Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л/м2, что свидетельствует о широком экстраваскулярном распределении и/или связывании с тканями. При инфузиях продолжительностью 3 часа фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении дозы на 30 % (с 135 мг/м2 до 175 мг/м2 поверхности тела максимальная концентрация в плазме крови Смах и площадь под фармакокинетической кривой AUC→∞ увеличились соответственно на 75 % и 81 %.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий средний показатель Cmax у 19 больных с саркомой Капоши составлял 1530 нг/мл (диапазон 761-2860 нг/мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой – 5619 нг×ч/мл (диапазон 2609-9428 нг×ч/мл), клиренс – 20, 6 л/ч×м2 (диапазон 11-38 л/ч×м2), объем распределения – 291 л/м2 (диапазон 121-638 л/м2), а период полувыведения в терминальной фазе – 23, 7 часов (диапазон 12-33 ч).

Индивидуальная вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было обнаружено.

Результаты исследованийin vitro свидетельствуют о том, что 89-98 % паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека окончательно не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1, 3% до 12, 6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Вероятно, паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26 %, 2 % и 6 % радиоактивности было екскретовано с калом соответственно в виде 6α-гідроксипаклітакселу, 3’-р-гідроксипаклітакселу и 6α-3’-г-дигідроксипаклітакселу. Образование этих гидроксильных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8+CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела притричасних инфузиях формально не изучали. Фармакокинетические показатели у одного пациента, который нуждался в гемодиализе и лечился паклитакселом в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий, не отличались от показателей больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела немедленно после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30 % выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак яичников (химиотерапия первой линии в случае распространенной формы болезни или остаточных опухолей (размером более 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином; химиотерапия второй линии метастазуючого рака яичников в случае неэффективности стандартной терапии препаратами платины).

Рак молочной железы(адъювантная химиотерапия больных раком молочной железы с поражением лимфатических узлов, после лечения антрациклинами и циклофосфамидом; первичная химиотерапия місцевопоширеного или метастазуючого рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом сверхэкспрессии онкопротеїну HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, которые не єкандидатами на стандартную терапию антрациклинами, или же в случае неэффективности предыдущей терапии антрациклинами).

Распространенный немелкоклеточный рак легких (НДКРЛ)(комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии).

Саркома Капошиухворих (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предыдущей терапии липосомальными антрациклинами).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к паклитаксела или к другим компонентам препарата, особенно к масла касторового поліетоксильованої.

Нейтропения до начала лечения (количество нейтрофилов < 1, 5 ×109/л в случае саркомы Капоши у больных СПИДОМ количество нейтрофилов < 1, 0 ×109/л).

Серьезные неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши.

Тяжелые нарушения функции печени.

Особые меры безопасности.

При работе с препаратом Стритоксол, которые с другими антинеопластическими препаратами, необходима осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками). В случае попадания препарата на кожу (при этом возможны такие местные реакции как покалывание, жжение и покраснение кожи) пораженный участок следует промыть водой с мылом. При попадании препарата на слизистые оболочки их следует тщательно промывать большим количеством воды. Сообщалось о одышке, боли в груди, жжении в горле и тошноте при вдыхании распыленных растворов паклитаксела.

При охлаждении нераспечатанных флаконов в препарате может образовываться осадок, который растворяется при осторожном взбалтывании или даже без перемешивания при нагревании до комнатной температуры. Это явление не влияет на качество препарата. Если же раствор остается мутным или в нем есть нерастворенный осадок, препарат использовать нельзя и такой флакон следует уничтожить в соответствии с установленной процедурой утилизации опасных отходов.

Утилизация

Неиспользованные растворы и все инструменты и материалы, которые контактировали с паклитакселом, нужно уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедуры утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников паклитаксел необходимо вводить Ди цисплатина. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. Если же паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается примерно на 20 %. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получающих комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между вводами паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастазуючого рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Таким образом, в связи с отсутствием исследований взаимодействия следует с осторожностью одновременно применять паклитаксел с препаратами, известными как ингибиторы CYP2C8 и CYP3A4 (например кетоконазол или другие противогрибковые препараты имидазола, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, клопидогрель, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир) через возможность увеличения токсичности паклитаксела за счет повышения дозировки. Одновременное применение паклитаксела с препаратами, известными как индукторы CYP2C8 или CYP3A4 (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) не рекомендовано в связи с возможностью снижения эффективности из-за снижения экспозиции паклитаксела.

Исследования продемонстрировали, что главным метаболическим путем у человека является CYP2C8-опосредованная трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Сопутствующий прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминацию паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью назначать пациентам, получающим сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Особенности применения.

Лечение паклитакселом необходимо осуществлять под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Поскольку возможны серьезные реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование. Поскольку возможна экстравазация во время введения препарата, рекомендуется тщательно наблюдать за зоной инфузии относительно признаков возможной инфильтрации. Перед введением паклитаксела, с целью предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности, пациентам необходимо получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов.

При комбинированном применении вместе с цисплатином паклитаксел необходимо вводить в цисплатин.

При введении паклитаксела после адекватной премедикаціїтяжкі реакции гиперчувствительности (которые проявляются в виде одышки и артериальной гипотензии, которые требуют употребление терапевтических мероприятий, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы) наблюдаются менее чем у 1 % пациентов. Вероятно, эти реакции являются гістамінопосередкованими. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливания паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел назначать не следует.

Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Во время лечения паклитакселом необходимо часто контролировать количество форменных элементов крови. Повторное введение препарата допускается только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1, 5×109/л (≥ 1, 0×109/л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов – до уровня ≥ 100×109/л (≥ 75×109/л в случае саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку может повыситься риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессия III-IV степени.

Нет никаких доказательств того, что при введении паклитаксела в виде трехчасовой инфузии пациентам с нарушением функции печени легкой степени повышается его токсичность. При более длительном введении паклитаксела пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени отмечалось усиление миелосупрессии. Состояние пациентов следует внимательно контролировать по развитию тяжелой миелосупрессии (см. «Способ применения и дозы»).

Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с холестазом. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом наблюдаются редко. В случае развития в процессе терапии паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости следует назначать соответствующее лечение, а при последующих введениях паклитаксела проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Во время введения паклитаксела отмечались артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия; обычно они являются бессимптомными и не требуют применения терапевтических мероприятий. Рекомендуется частый контроль жизненно важных показателей, особенно в первый час введения паклитаксела. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДОМ.

Если паклитаксел применять в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, которых ожидает такая комбинированная терапия, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и Эхокг исследования, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет вовремя выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклінів (в мг/м2 поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимого. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).

Хочапериферична нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, тяжелая нейропатия развивается редко. В серьезных случаях рекомендуется снижать все последующие дозы паклитаксела на 20 % (на 25 % – в случае саркомы Капоши). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться более тяжелой при продолжении лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеется нейропатия вследствие предыдущей химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Риск токсических эффектов (в частности миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении паклитаксела путем трехчасовых инфузий не наблюдается усиления токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. Предоставленный время недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информации о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом нет.

Стритоксол содержит масло касторовое поліетоксильовану, гидрогенизированное, которое может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Поскольку Стритоксол содержит этанол (396 мг/мл), необходимо учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку возможны тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.

Были отмечены единичные случаи розвиткупсевдомембранозного колита, в частности у больных, которые не получали сопутствующей терапии антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.

При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на участок легких, независимо от их последовательности, были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита.

У больных с саркомой Капошитяжкие воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела снижают на 25 %.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных показали, что паклитаксел является эмбриотоксическим и фетотоксическим для животных, а также неблагоприятно влияет на их фертильность. Дополнительно, на основании литературных данных возможно утверждать, что паклитаксел является потенциально канцерогенным и генотоксическим препаратом при применении в терапевтических дозах, учитывая его фармакодинамику и механизм действия.

Информация о лечении паклитакселом беременных женщин отсутствует. Как и другие цитотоксические препараты, паклитаксел может вредно влиять на плод, поэтому его не следует назначать в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста не рекомендуется зачинать ребенка в ходе лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность таки наступила.

Женщинам и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременности в период лечения паклитакселом и по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения паклітакселомта немедленно информировать врача, если беременность все же наступила Во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить. В случае необходимости провести криоконсервацию спермы до начала лечения паклитакселом из-за возможного развития бесплодия у мужчин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Необходимо учитывать, что Стритоксол содержит алкоголь, а некоторые побочные эффекты могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Все пациенты должны получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов по такой схеме:

Препарат

Доза

Время приема

Дексаметазон

20мг перорально или внутривенно

(8-20 мг перорально в случае саркомы Капоши)

При пероральном применении – примерно за 12 и за 6 часов до введения паклитаксела.

При внутривенном введении-за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Дифенгидрамин
(или эквивалентный антигистаминный препарат)

50мг внутривенно

За30-60 минут
до введения паклитаксела

Циметидин или
ранитидин

300 мг внутривенно
50 мг внутривенно

За30-60 минут
до введения паклитаксела

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0, 22 мкм.

Химиотерапия первой линии рака яичников. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. В соответствии с длительностью инфузии рекомендуются две дозы Стритоксола:

- вводить паклитаксел в дозе 175 мг/м2 поверхности тела в течение трехчасового внутривенного вливания, после чего вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения - 3 недели;

- вводить паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тела в течение 24-часовых внутривенных инфузий, после чего вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Адювантна химиотерапия рака молочной железы. Паклитаксел назначать после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий, всего 4 курса с трехнедельными интервалами между ними.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг/м2 поверхности тела) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела – 220 мг/м2 поверхности тела при введении путем трехчасовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий с трехнедельными интервалами между курсами. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения следующих доз, если предыдущие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого (НДКРЛ). Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий, после чего вводить цисплатин в дозе 80 мг/м2 поверхности тела. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных наСНІД. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 100 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения – 2 недели.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени. До сих пор недостаточно данных для выработки рекомендаций по коррекции доз больным с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Следующие дозы паклитаксела определять индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1, 5×109/л (≥ 1, 0×109/л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов – до уровня ≥ 100×109/л (≥ 75×109/л в случае саркомы Капоши). Больным, у которых была отмечена тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0, 5×109/л в течение 7 суток и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшать на 20 % (на 25 % – в случае саркомы Капоши).

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

Концентрат для раствора для инфузий следует разводить в асептических условиях 0, 9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы, 5 % раствором глюкозы в 0, 9 % растворе натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0, 3-1, 2 мг/мл.

При многократном отборе препарата зфлакона концентрат для раствора для инфузий остается микробиологически, физически и химически стабильным в течение до 28 суток при температурі25 °C.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата Стритоксол 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение 51 часа в случае хранения при температурі25 °Си 14 суток – в случае хранения при температурі5 °C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должен перевищувати24 часов при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Приготовленный раствор для инфузий может быть мутным, что обусловлено составом основы препарата. Фильтрация не устраняет эту мутность. Раствор для инфузий необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0, 22 мкм.

Приготовленные растворы для инфузий не нуждаются в защите от света.

Поступали единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий при введении (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно, это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и взбалтывания. Инфузионную систему нужно тщательно промыть перед использованием. В процессе ввода необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Чтобы минимизировать попадание в организм пациента ди-(2-етилгексил)фталату (ДЕГФ), который может вилужнюватися с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), растворы для инфузий необходимо хранить в контейнерах из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла или полипропилена, мішкахіз полипропилена или полиолефина) и вводить через инфузионные системы, футерованные полиэтиленом. При подключении фильтров короткими трубками из ПВХ значительного выщелачивания ДЕГФ не происходит.

Пациенты пожилого возраста

Пацієнтамвіком от 65 лет не рекомендуются любые дополнительные снижения режима дозирования, кроме тех, что являются характерными для всех пациентов. Из 229 пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом при раке молочной железы, 13 % имели возраст минимум 65 лет, а 2 % − 75 лет и более. У пациентов в возрасте от 65 лет не было более частых случаев токсичности. Однако дальнейший анализ у 981 пациента, которым вводили паклитаксел в качестве монотерапии при метастатическом раке молочной железы, 15% из которых имели возраст до 65 лет, а 2% были ≥75 лет, обнаружили более высокую частоту носового кровотечения, диареи, дегидратации, недомогания, и периферического отека чем у пациентов в возрасте ≥65 лет. Из 421 пациента с аденокарциномой поджелудочной железы, которым вводили Паклитаксел и гемцитабин в рандомизированном исследовании, 41% имели возраст от 65 лет, а 10 % − от 75 лет. У пациентов в возрасте от 75 лет, которым вводили Паклитаксел и гемцитабин, наблюдали более высокую частоту серьезных побочных реакций и побочных реакций, которые приводили к прекращению лечения (см. раздел «особенности применения»). Пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет необходимо тщательно обследовать перед принятием решения о назначении терапии (см. раздел «особенности применения»). Среди 514 пациентов с немелкоклеточным раком, которым вводили Паклитаксел в комбинации с карбоплатином, 31 % имели возраст от 65 лет, 3, 5 % − от 75 лет. Случаи миелосупрессии, периферической нейропатии и артралгии были чаще у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Существует ограниченный опыт применения паклитаксела / карбоплатина у пациентов в возрасте от 75 лет. Фармакокинетическое / фармакодинамическое моделирование с применением данных 125 пациентов с распространенными солидными опухолями выявило, что пациенты в возрасте ≥65 лет могут быть более чувствительными к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции начальной дозы препарата не требуют пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 до < 90 мл/мин). Недостаточно данных для рекомендаций по коррекции дозы у больных с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности (приблизительный клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Метастазы в ЦНС

Эффективность и безопасность препарата у больных с метастазами в ЦНС не было установлено. Лечение метастазов в ЦНС обычно не очень хорошо контролируется системной химиотерапией.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов, возможны более тяжелые побочные эффекты, в первую очередь угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.

Лечение: в случае передозировки следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

Побочные реакции.

Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, рак молочной железита немелкоклеточный рак легкого существенно не отличаются. Возраст не влиял ни на один из наблюдаемых видов токсичности.

Тяжкиереакции гиперчувствительности с возможными летальными последствиями (артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующие применения бронходилаторів, генерализованная крапивница); незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпь, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.

Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом являетсяугнетение функции костного мозга: тромбоцитопения; анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начальных уровней гемоглобина). Сообщалось о тяжелой нейтропении ( 0, 5×109/л ), которая не была ассоциирована с фебрильными эпизодами.

Нейротоксичность, в основном периферическая нейропатия, вероятно, возникает часто и является более тяжким побочным эффектом, который развивается при инфузии 175 мг/м2 паклитаксела в течение 3 часов, чем при инфузии 135 мг/м2 паклитаксела в течение 24 часов в комбинации паклитаксела с цисплатином. Выявлен очевидный рост частоты тяжелой нейротоксичности у пациентов с ДРЛ и карциномой яичников при лечении инфузией паклитаксела в течение 3 часов с последующим введением цисплатина.

Периферическая нейропатия, может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предыдущей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Со стороны скелетно-ммышечной системы отмечались такие реакции как артралгия, миалгия.

Местные реакции: в местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Сообщалось о шелушении и / или отслаивании кожи, которые иногда были связаны с экстравазацией. Возможны изменения пигментации кожи. Имеются единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата. До сих пор не существует специфического лечения реакций транссудации.

В некоторых случаях, развитие реакции в месте инъекции наблюдался или во время длительного вливания препарата, или аж через 7-10 дней.

Со стороны кожи

Алопеция наблюдалась у 87% пациентов, начало ее было внезапным. Выраженная потеря волос ожидается у ≥ 50% пациентов с алопецией.

Ниже приведен перечень побочных реакций, возникавших у пациентов при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий

Инфекции и инвазии: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), иногда с летальным исходом, простуда, синусит, тяжелые инфекции, назофарингит, вирусные инфекции, катетер-ассоциированная инфекция, грибковая инфекция, опоясывающий герпес, инфекции в месте инъекции, септический шок, невмонія, перитонит, сепсис.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): метастазы могут проявляться симптомами боли, некроз опухолей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения, лимфопения, нейтропеническая лихорадка, тяжелая анемия, фебрильная нейтропения, панцитопения, острый миелоидный лейкоз, миелодисплатический синдром. Сообщалось о возникновении диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-виндром), часто в сочетании с сепсисом или поліоганною недостаточностью.

Со стороны иммунной системы: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпи), серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер (в частности артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, Боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия), анафилактические реакции, анафилактический шок (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).

Метаболические расстройства: анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия, потеря/увеличение массы тела, гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбуминемия, полидипсия. Гипергликемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли*.

Психиатрические расстройства: бессонница, депрессия, тревожность, беспокойство, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия), парестезии, сонливость, депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушение мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, извращение вкуса, сенсорные нарушения, сонливость, моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц), паралич лицевого нерва, полинейропатия, арефлексия, дискинезия, гипорефлексия, невралгии, потеря чувствительности, постуральное головокружение, невропатическая боль, тремор, большие эпилептические припадки (grand mal) вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), энцефалопатия, конвульсии, головокружение, атаксия, головная боль.

Со стороны органов зрения: повышенная слезоточивость, выпадение волос бровей или ресниц, сухой кератоконъюнктивит, сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения, раздражение глаз, боль в глазах, снижение остроты зрения, конъюнктивит, зуд глаз, кератит, поражение зрительного нервата/или нарушения зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, которые получали дозы выше рекомендованных, макулярный отек, фотопсия, плавающие помутнения в стекловидном теле.

Со стороны органов слуха и лабиринта: боль в ушах, ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечной системы: брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обмороки, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бігемінією, аритмия, экстрасистолия, сердечная недостаточность, остановка сердца, дисфункция левого желудочка, фибрилляция предсердий, надшлуночкова тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, вазодилатация (приливы), лимфедема, артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, холодные конечности, ортостатическая гипотензия, шок, флебиты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, боль в области глотки-пищевода, ринит, ринорея, продуктивный кашель, одышка напряжения, заложенность пазух носа, снижение дыхательных шумов, аллергический ринит, охриплость голоса, заложенность носа, сухость слизистой оболочки носа, свистящее дыхание, легочная эмболия, тромбоэмболия легочной артерии, интерстициальная пневмония, дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот, кашель, легочная гипертензия.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе, сухость во рту, язвы во рту, мелена, диспепсия, вздутие живота, боль в верхней части живота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия, дисфагия, метеоризм, глоссалгія, сухость во рту, боль в деснах, жидкие испражнения, боль внизу живота, язвы во рту, боль в полости рта, ректальное кровотечение, обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит, мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцити, нейтропенічний колит, гіпогідратація.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия, некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечались случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, транзиторные незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне, изменения цвета ногтей, болезненность ногтевого ложе, болезненность кожи, реакции фоточувствительности, нарушение пігметації, заболевания кожи, повышенная потливость, оніхомадезіс, генерализованная сыпь, дерматит, чрезмерное ночное потоотделение, витилиго, гіпотрихоз, ощущение дискомфорта ногтей, макуло-папулезная сыпь, повреждения кожи, отечность лица, зуд, сыпь, эритема, отек, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, оніхолізис (пациентам, которые получают паклитаксел, должны носить одежду с длинными рукавами для защиты от солнца рук и ног), фолликулит, склеродермия.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, миальгия, боль в конечностях, боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине, Боль в грудной клетке, Мышечная слабость, боль в шее, в паху, спазмы мышц, мышечно-скелетная боль, дискомфорт в конечностях, системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром, диффузия, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, полиурия, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость, гипертермия, астения, боль; отек, включая периферический отек и отек лица, реакции в месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритему, індурацію, слабость, потерю цвета и отек кожи; случайная екстравазація может вызвать целлюлит, фиброз шкіриі некроз кожи), воспаление слизистой оболочки, озноб, снижение трудоспособности, боли в груди, гриппоподобные заболевания, общее недомогание, заторможенность, гиперпирексия, дискомфорт в грудной клетке, нарушение походки, отеки, астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание, екстравазація.

Лабораторные показатели: значительное повышение уровней ферментов печени – АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы, снижение массы тела, снижение гематокрита, уменьшение количества эритроцитов, повышение температуры тела, увеличение гамма-глутамилтрансферазы, значительное повышение уровня билирубина, значительное повышение артериального давления, увеличение массы тела, значительное повышение лактатдегидрогеназы крови, значительное повышение глюкозы в крови, значительное повышение фосфора крови, снижение калия крови, повышение уровня креатинина крови.

Травмы, отравления и осложнения процедур: гематома, местная воспалительная реакция в ранее облученной области тела, радиационный пневмонит.

Побочные реакции при комбинированной химиотерапии

Сообщалось о костный отек макулы 1 пациента в клинических исследованиях при применении комбинации паклитаксела/гемцитабіну, при этом не наблюдалось таких реакций в группе пациентов, которым вводили только гемцитабин.

У больных раком яичников, получающих химиотерапию первой линии паклитакселом шляхомтригодинних внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии ниже у пациентов, которые получают паклитаксел путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с пациентами, получающих циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела в сравнении со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м2), доксорубицином (50 мг/м2) и циклофосфамидом (500 мг/м2) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м2) и доксорубицином (50 мг/м2) ниже, чем при лечении по схеме FAC. Частично это можно объяснить применением кортикостероидов.

При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже нежелательных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность (8% по сравнению с 1 %), инфекции (46% по сравнению с 27 %), озноб (42% по сравнению с 4 %), лихорадка (47% по сравнению с 23 %), кашель (42% по сравнению с 22 %), сыпь (39% по сравнению с 18 %), артралгия (37% по сравнению с 21 %), тахикардия (12% по сравнению с 4 %), диарея (45% по сравнению с 30 %), артериальная гипертензия (11% по сравнению с 3 %), носовые кровотечения (18% по сравнению с 4 %), угри (11% по сравнению с 3 %), простой герпес (12% по сравнению с 3 %), случайные травмы (13% по сравнению с 3 %), бессонница (25% по сравнению с 13 %), ринит (22% по сравнению с 5 %), синусит (21% по сравнению с 7 %), реакции в местах инъекций (7% по сравнению с 1 %). Расхождения в частоте некоторых нежелательных эффектов можно объяснить большим количеством и продолжительностью курсов лечения паклитакселом и трастузумабом по сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом в сравнении.

Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20 %) наблюдаются у 15 % больных метастатический рак молочной железы, получающих доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, которые получают стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития резистентной сердечной недостаточности составляет < 1% как при лечении паклитакселом сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, которые ранее получали антрацикліни, выше, чем при монотерапии паклитакселом (сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA у 10% пациентов в сравнении с 0 %, сердечная недостаточность III-IV функционального класса у 2 % пациентов по сравнению с 1 %). В единичных случаях эти нарушения ассоциируются с летальным исходом. Во всех случаях, кроме упомянутых редких исключений с летальным исходом, наблюдается положительный эффект адекватной терапии.

У пациентов, которые одновременно проходили лучевую терапию, сообщалось олучевой пневмонит.

Побочные эффекты у больных СПИДом с саркомой Капоши

За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть нежелательных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, которые получали монотерапию паклитакселом, сравнению.

Угнетение функции костного мозга является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности является нейтропения. Во время первого курса терапии тяжелая нейтропения (< 0, 5×109/л) наблюдается у 20 % пациентов. За весь период лечения тяжелая нейтропения отмечалась у 39 % пациентов. Продолжительность нейтропении составляет более 7 суток у 41 % больных и 30-35 суток – у 8 % больных. У всех пациентов, находящихся под наблюдением гематологические показатели нормализуются в течение 35 суток. Частота нейтропении IV степени тяжести продолжительностью более 7 суток составляет 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, отмечается у 14% пациентов во время 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом отмечали три септические эпизоды (2, 8 %), которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдается у 50 % пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (< 50×109/л) – у 9 %. Только у 14% больных количество тромбоцитов уменьшается до уровня ниже 75×109/л не менее 1 раз в процессе лечения. Эпизоды кровотечений, связанных с терапией паклитакселом, отмечаются менее чем у 3 % пациентов, но они были локализованы.

Анемия (Hb < 11 г/дл) отмечается у 61 % пациентов, а тяжелая анемия (Hb < 8 г/дл) –у 10 %. Трансфузий эритроцитарной массы нуждался 21 % пациентов.

Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и АСТ отмечается соответственно у 28 %, 43 % и 44 % пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более половины из этих пациентов получают ингибиторы протеазы). Значительное повышение указанных показателей наблюдается в 1 % случаев.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Несовместимость.

Масло касторовое поліетоксильована, гидрированное, что входит в состав Стритоксолу, может повлечь вилужнювання ди-(2-етилгексил)фталату (ДЕГФ) из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Интенсивность этого процесса зависит от длительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ.

Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 5 мл или 16, 7 мл, или 50 мл препарата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (OTL)

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Местонахождение производителя и его адрес места проведения деятельности.

Плот № 284-Б, Боммасандра Джігані Линк Роад, Индастриал Ареа, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Заявитель.

м. биотек лтд

m. biotech ltd

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom