СТРИКАРБ раствор 10 мг/мл

М.БИОТЕК ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 мг/мл

Раствор, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 15 мл №1x1
Флакон 45 мл №1x1
Флакон 60 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

КАРБОПЛАТИН АМАКСА 10 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРБОПЛАТИН

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12244/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит карбоплатина 10 мг
  • Торговое наименование: СТРИКАРБ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины. Карбоплатин.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СТРИКАРБ раствор 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СТРИКАРБ

(STRICARB)

Состав:

действующее вещество: carboplatin;

1 мл раствора содержит карбоплатина 10 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светлого желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины. Карбоплатин.

Код АТХL01XA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин-противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сопоставима с активностью цисплатина относительно широкого спектра опухолей независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорочения ДНК. Также он вызывает образование межниточных и внутриниточных сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

Концентрация карбоплатина и свободной платины в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетики. Начальный период полувыведения свободной платины составляет примерно 1–2часа, а терминальный период полувыведения – 3–6годин; общая платина характеризуется сходным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения в неїтриваліший (примерно 24 часа). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Примерно 85% дозиплатины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30 % введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл / мин примерно 60-80% примененной дозы выводится с мочой в течение 12 часов после введения.

Клинические характеристики.

Показания.

Как монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами показан для лечения следующих заболеваний:

-эпителиальный рак яичников;

- мелкоклеточный рак легких.

Противопоказания.

Гиперчувствительность докарбоплатина или к другим соединениям платины.

Тяжелая миелосупрессия.

Недавняя значительная кровопотеря.

Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Нарушение слуха.

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст.

Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

Особые меры безопасности.

Лечение карбоплатином должно осуществляться под наблюдением врача-онколога в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Из-за повышенного риска развития тромбозов при опухолевых заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие интраиндивидуальные колебания показателей свертываемости крови во время болезни, а также возможное взаимодействие МИД пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом требуют регулярного контроля показателей МНО.

Применение вместе с вакцинами против желтой лихорадки противопоказано, поскольку есть риск развития летальной генерализованной инфекции.

Применение в комбинации с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины противжелтой лихорадки) не рекомендуется из-за риска развития системного, вероятно, летального заболевания. Этот риск повышается у больных с ослабленным иммунитетом через основное заболевание. Следует применять инактивированные вакцины в случае наличия (полиомиелит).

При комбинированной терапии карбоплатином в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами угнетение функции костного мозга усиливается.

При одновременном использовании карбоплатина и петлевых диуретиков могут чаще возникать нарушения функции почек и слуха.

При комбинировании карбоплатина с другими веществами, угнетающими костный мозг, могут усиливать действие карбоплатина и/или дополнительно назначенных медикаментов на костный мозг. При одновременном применении с другими нефротоксическими средствами у пациентов может развиться тяжелая и долговременная миелотоксичность за счет снижения почечного клиренса карбоплатина.

При одновременном приеме карбоплатина и варфарина следует быть очень осторожным, поскольку наблюдались случаи повышения показателей МНО.

Не рекомендуется применять вместе с фенитоином, фосфенитоином из-за риска возникновения конвульсий, поскольку цитотоксические препараты снижают абсорбцию фенитоина в желудочно-кишечном тракте, а также из-за риска повышения токсичности или потери эффективности цитотоксических препаратов в связи с повышением метаболизма фенитоина в печени.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, которые имеют в своем составе хелатные части, поскольку теоретически они могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Однако экспериментальные и клинические исследования показали, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевое действие карбоплатина.

Одновременное применение циклоспорина, А также такролимуса и серолимуса может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний из-за усиленной иммуносупрессии.

Экспериментально установлено, что карбоплатин дієсинергічно с этопозидом и віндесином.

Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении препарата Стрикарб, как во время приготовления раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входит алюминий.

Особенности применения.

Предостережение.

Лечение карбоплатином следует проводить под наблюдением опытного врача-онколога. Для проведения лечения и предупреждения осложнений в больнице должны быть доступны средства диагностики состояния пациента.

Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также функциональные тестидля определения работы почек и печени, и в случае выявления значительного угнетения функции спинного мозга или аномального функционирования почек или печени, применение лекарственного средства следует прекратить.

Пациенты, которые уже прошли серьезное предварительное лечение (особенно с применением цисплатина), пациенты с плохим общим состоянием здоровья или возрастом от 65 лет, или пациенты, которые получают одновременно лечение нефротоксическими лекарственными средствами, могут, как и пациенты с тяжелым нарушением функции почек, страдать тяжелой или длительной мієлосупресією.

Для этих групп пациентов начальная дозировка должна быть уменьшена следующим образом (см. раздел «способ применения и дозы»).

Необходимо проводить регулярные обследования крови с целью наблюдения за результатами взаимодействия карбоплатина. Миелосупрессивное действие карбоплатина тесно связано с почечным клиренсом. У пациентов с ограниченной функцией почек необходимо контролировать параметры функции почек перед началом лечения и во время его проведения. Следует прекратить терапию препаратом в случае возникновения значительных отклонений от нормы показателей работы костного мозга или аномальной функции почек или печени.

Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию.

Гематологическая токсичность. Гемолитическая анемия с наличием серологических антител, вызванных препаратом было зарегистрировано у пациентов, которые проходили лечение карбоплатином. Возникновение такой реакции может привести к летальному исходу.

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения зависит от дозы и является дозолимитирующим фактором при лечении. Во время лечения карбоплатином и после его завершения необходим частый контроль параметров периферической крови и, в случае выявления токсического действия, лечение карбоплатином следует прекратить до момента нормализации показателей. У пациентов, которые получают инъекции карбоплатина в рамках монотерапии, максимальное снижение уровней нейтрофилов, как правило, происходит на 21 день, а у пациентов, которые получают комбинированную терапию –на 15 сутки. Во время лечения карбоплатином и после его завершения необходим частый контроль параметров периферической крови. Вообще нельзя начинать следующий курс лечения карбоплатином до нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов – 2000 лейкоцитов/мм3, для тромбоцитов – 100000 тромбоцитов/мм3.

Анемия может быть кумулятивной, и в некоторых случаях может потребоваться переливание крови.

Мієломупресивні эффекты могут иметь кумулятивный характер при сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным исходом. При возникновении таких эффектов следует немедленно прекратить терапию крабоплатином.

Чтобы минимизировать аддитивные эффекты, необходимо очень тщательно планировать комбинированную терапию, которая включает карбоплатин и другие миелосупрессивные вещества, особенно дозировку и график терапии. Пациентам, у которых наблюдается тяжелое угнетение функции костного мозга, может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия.

Сообщалось о случаях возникновения острой промиелоцитарной лейкемии и миелодиспластического синдрома (МДС) / острого миелоидного лейкоза (ГМЛ) через несколько лет после терапии с карбоплатином и другими противоопухолевыми средствами.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)является опасным для жизни побочным эффектом. Карбоплатин следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови, или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и потребует проведения диализа.

Аллергические реакции. При приеме карбоплатина иногда возникают аллергические реакции, например, эритема, лихорадка без видимой причины и зуд. В некоторых случаях возникала анафилаксия, отек Квинке и анафилактические реакции, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица, очень редко лечение также заканчивается летальным исходом. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующие лечебные мероприятия. Реакции схожи с теми, что наблюдаются при использовании других препаратов, содержащих соединения платины, они могут возникнуть через несколько минут после введения средства. Частота аллергических реакций может возрастать в связи с предыдущим взаимодействием средств, содержащих соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после назначения карбоплатина. Необходимо внимательно наблюдать за возможными аллергическими реакциями пациентов и проводить поддерживающее лечение, включая введение антигистаминных препаратов, адреналина и/или глюкокортикоидов.

Почечная токсичность и влияние на функционирование печени. Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендуемой дозы в 5 раз в рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалиям функции печени и почек. До настоящего времени не выяснено, можно ли с помощью соответствующей гидратации бороться с данным воздействием на функцию почек. В случае изменения функции почек или печени средней и тяжелой степени тяжести необходимо снижение дозы или прерывание лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с ограниченной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином, нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек является более вероятным у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. Хотя на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксичного эффекта, карбоплатин не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксичными веществами.

Венооклюзивна болезнь печени. Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной осбструкції печени), некоторые с летальным исходом. Следует проверять пациентов на наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которая вероятно не является результатом метастазов в печени.

Неврологическая токсичность. Необходимо регулярно проводить неврологические обследования и проверку слуха – прежде всего у пациентов, принимающих большие дозы карбоплатина. Иногда возникают такие проявления нейротоксичности как парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов и ототоксичность, которые, как правило, легко выраженными. Возникновение этих симптомов более вероятно у пациентов в возрасте от 65 лет или у тех, которые уже прошли курс лечения препаратами, содержащими соединения платины, или другими медикаментами, оказывающими негативное влияние на слух. Сообщалось о нарушениях зрения, включая потерю зрения, при высокой дозировке карбоплатина. После окончания лечения высокими дозами препарата зрение восстанавливалось в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS) были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. RPLS является редким, обратимым после прекращения лечения, неврологическое заболевание быстро развивается, которое может сключати в себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие визуальные и неврологические нарушения. Диагноз rpls подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Синдром лизиса опухоли (TLS). В результате постмаркетингового опыта применения, сообщалось о случаях синдрома лизиса опухолей у пациентов, которые проходили лечение карбоплатином в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Следует контролировать пациентов с высоким риском возникновения TLS, то есть тех, которые имеют опухоли, клетки которых характеризуются высокой пролиферативной способностью, с высокой распространенностью опухоли и пациентов с высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и проводить соответствующие меры предосторожности.

Исследования по изучению комбинированной терапии с применением карбоплатина и циклофосфамида показали, что у пациентов пожилого возраста тромбоцитопения развивается чаще, чем у младших. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при определении дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение живых или живых аттенуированных вакцин у пациентов с нарушением иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может привести к развитию тяжелых инфекций или инфекций, которые приводят к летальным исходам. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть сниженной (см. также раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Канцерогенный потенциал карбоплатина не был исследован, но соединения с подобным механизмом действия и мутагенностью, как сообщается, могут быть канцерогенными. Вторичные злокачественные новообразования были зарегистрированы в ассоциации с множественной лекарственной терапией.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлена.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Согласно отзывам предмедикация противорвотными средствами может уменьшить частоту и интенсивность побочных действий.

При изготовлении и введении карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. раздел «Несовместимость»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за высокой токсичности. Пациенткам необходимо принимать меры для предотвращения беременности в период лечения карбоплатином и немедленно информировать врача о возможной беременности. Во время терапии препаратом Стрикарб следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. Во время лечения карбоплатином, а также в течение по меньшей мере 6 месяцев после завершения лечения женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции для предупреждения беременности. Беременным и пациенткам, забеременевшим во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

Карбоплатин является генотоксическим. Пациентам мужского пола рекомендуется не зачинать ребенка во время лечения карбоплатином, а также в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии. Перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться относительно консервации спермы, поскольку лечение карбоплатином может привести к бесплодию.

Способность впливатина скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (галлюцинации, нарушение функции костного мозга), таким пациентам на время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, которая требует концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Только для внутривенного применения.

Стрикарб можно применять в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Взрослым пациентам, которые ранее не лечились данным препаратом, при условии нормальной функции почек карбоплатин вводят в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 мин).

Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальвертана основе скорости клубочковой фильтрации (ШКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитывают в миллиграммах, а не в миллиграммах на м2.

Доза (мг) = желаемая (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

Таблица 1

БажанаAUC (мг/мл × мин)

Химиотерапия

Статус пациентов

5–7

Монотерапия карбоплатином

Раньше не лечились

4–6

Монотерапия карбоплатином

Раньше лечились

4–6

Карбоплатин + циклофосфамид

Раньше не лечились

Курсы терапии могут повторяться с интервалами 4 недели и/или когда количество нейтрофилов составляет не менее 2 000/мм3, а тромбоцитов – не менее 100 000 / мм3.

Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначали препараты с активной миелосупрессивным действием и/или лучевую терапию, а также больным с общим плохим состоянием здоровья), карбоплатин назначают в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации согласно рекомендациям, приведенным в таблице 2.

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл / мин)

Дозы карбоплатина (мг/м2)

40

400

20–39

250

0–19

150

При лечениипациентов пожилого возраста дозы карбоплатина необходимо корректировать в зависимости от общего состояния здоровья больного.

Приготовление растворов

Растворы необходимо готовить непосредственно перед их применением.

Перед введением препарат разводят 5 % раствором глюкозы или 0, 9 % раствором натрия хлорида до концентрации 0, 4 мг/мл.

Свежеприготовленные розчиниєфізичноі хімічностабільнимипротягом 24 часов при хранении в холодильнике (2–8оС).

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно.

Стрикарб нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входит алюминий, или через иглы, содержащие алюминий (может образовываться осадок).

Перед введением раствор Стрикарба необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение окраски, в случае обнаружения которых применять препаратное следует.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Разрешается только однократный отбор препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Дети.

Противопоказано.

Передозировка.

Симптомы предозировки. На первом этапе исследования карбоплатин вводить в дозах до 1600 мг/м2 за один курс. При этой дозировке наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. На 9-25 сутки (в среднем на 12-17 сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты снова достигли показателя ≥ 500/μл, тромбоциты снова достигли показателя ≥ 25 000/μл через 3-8 дней (в среднем через 7 дней).

Кроме того, наблюдались следующие негематологічні побочные реакции: нарушение функции почек со снижение скорости клубкової фильтрации на 50 %, нейропатии, ототоксичность, потеря зрения, развитие облысения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и тяжелая инфекция. Слуховые нарушения в большинстве случаев были кратковременными и обратимыми.

Лечение передозировки. Специфического антидота для лечения передозировки карбоплатином не существует. Возможные осложнения при передозировке средства могут касаться угнетение функции костного мозга, а также нарушения функции печени и почек. При лечении гематологических побочных реакций эффективными средствами могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь).

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций обусловлены терапевтическим действием препарата, который не является селективным относительно злокачественных клеток и поражает все быстро делящиеся клетки. Как следствие, развитие побочных реакций можно ожидать в тех тканях и органах, где нормальное деление клеток происходит достаточно быстрыми темпами, например в костном мозге, лімфоретикулярній ткани, слизистой оболочке пищеварительного тракта, коже и гонадах, а также в плоде. Побочные действия могут не проявляться в течение дней или даже недель в зависимости от примененных лекарственных средств и скорости деления клеток в определенной ткани и могут иметь кумулятивный характер. Наиболее серьезное побочное действие, которое к тому же ограничивает возможности продолжения терапии, проявляется в виде миелосупрессии. Терапию Стрикарбом необходимо проводить в специализированных центрах с привлечением квалифицированного персонала.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:

очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестно (невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии. Частые: инфекции*. Неизвестно: пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечастые: развитие повторных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, который развивался через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предыдущей лучевой терапии) наблюдалось после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень частые: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином являются ограниченные функции костного мозга. У пациентов с нарушенной функцией почек, после предыдущей лучевой терапии, с плохим общим состоянием здоровья и в возрасте от 65 лет миелосупрессия может протекать в более тяжелой и длительной форме. Кроме того, угнетение костного мозга усиливается при сочетании карбоплатина с другими средствами, имеющими схожее миелосупрессивное действие. Если карбоплатин использовать в рамках монотерапии и в рекомендуемой дозе и в соответствии с показаниями для применения (частота приема средства), угнетение костного мозга, как правило, является обратимым и некумулятивным.

При применении максимально переносимых доз карбоплатина в рамках монотерапии у около 25 % пациентов наблюдалась тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов до минимального значения– менее 50000/мм3. Минимальное значение достигается, как правило, на14–21 день терапии, нормализация происходит в течение 35 дней после начала лечения. Примерно у 14 % пациентов наблюдалась лейкопения с концентрацией лейкоцитов > 2000/мм3, нормализация показателей начинается со дня достижения минимального значения (на 14-28 сутки) и происходит более медленно, как правило, в течение 42 дней после начала терапии. Примерно у 18 % пациентов наблюдалась нейтропения с количеством гранулоцитов < 1000/мм3. У 15% пациентов с нормальными начальными показателями наблюдался низкий уровень гемоглобина – менее 8 г/дл. Анемия развивается часто и может протекать кумулятивно. У небольшого количества пациентов лейкопения и тромбоцитопения вызывали такие симптоматические реакции, как инфицирование и кровотечение.

Частые: геморрагия*, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием (< 1 % приводит к летальному исходу). Неизвестно: нарушение кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны иммунной системы. Частые: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции. Анафилактоидные реакции, редко приводящие к летальному исходу, могут возникать в течение нескольких минут после введения инъекции. К симптомам относятся бронхоспазм, зуд, лихорадка, ангиоэдема, крапивница, отек и покраснение лица, одышка, гипотензия, головокружение, анафілактичнийшок, свистящее дыхание и тахикардия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Очень частые: после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия и кальция), однако эти проявления были не столь серьезными, чтобы вызвать клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии. Жидкие: анорексия, гипонатриемия. Неизвестно: обезвоживание, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы. Частые: периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение чувствительности, дисгевзия.

Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4 %. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте от 65 лет или после предыдущего лечения цисплатином повышается частота и интенсивность побочных действий. Парестезии, которые есть еще до начала лечения карбоплатином, вызванные прежде всего предыдущей терапией с применением цисплатина, в ходе лечения карбоплатином могут сохраняться или ухудшаться.

В отдельных случаях сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы, которые, однако, часто могут объясняться одновременным применением противорвотных препаратов.

У 1% пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например, нарушения зрения, изменения вкуса).

Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием.

Очень редки: инсульт головного мозга*. Неизвестно: синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии. Возможны галлюцинации, тревожность и ужасы (ужасные сновидения).

Со стороны органов зрения. Частые: изредка при лечении средствами, содержащими соединения платины, были зарегистрированы временные нарушения зрения, аждо полной потери зрения. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушением функции почек. В рамках постмаркетингового мониторингового исследования после вывода средства на рынок были зарегистрированы случаи развития неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха. Очень частые: на основании аудиометрических исследований у 15% пациентов после лечения карбоплатином наблюдались субклинические нарушения слуха с ограничениями в верхнем диапазоне частот (4000-8000 Гц). Частые: клиническая ототокстичність. Только у 1% пациентов имели место клинические симптомы, которые преимущественно проявлялись в виде шума в ушах. У пациентов с пониженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином, нарушения слуха могут сохраняться или ухудшаться.

Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, которые получали более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано в сочетании с другими препаратами, вызывающими негативное влияние на слух.

Со стороны сердца. Частые: сердечно-сосудистые заболевания*. Очень жидкие: сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярных заболеваниях (инсульты) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлен), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертонии.

Со стороны сосудов. Нечастые: геморрагические осложнения. Неизвестно: эмболия*, гипертония, гипотония.

Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения. Частые: фиброз легких со сжимающей болью в груди и одышкой, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм; это стоит учитывать, если можно исключить легочную гиперчувствительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень частые: рвота, тошнота, колики, боль в животе; примерно у 15% пациентов наблюдалась тошнота без рвоты. 65% пациентов сообщили о рвоте, у трети из них была сильная рвота. Тошнота и рвота возникали в основном через 6-12 часов после введения карбоплатина. Эти симптомы, как правило, проходят при применении противорвотных средств и исчезают обычно в течение первых 24 часов после лечения. У четверти пациентов не возникает ни тошноты, ни рвоты. Только у 1% пациентов наблюдалось рвота, которое не поддавалось медикаментозному лечению. У пациентов, ранее получавших лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще.

17% пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта.

Частые: диарея (8 %), запор (6 %), мукозит, воспаление пищевода. Неизвестно: стоматит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень частые: сообщалось об изменениях функции печени легкой или средней тяжести примерно у трети пациентов с нормальными начальными показателями, получающих лечение с применением карбоплатина. Щелочная фосфатаза повышается чаще (у 24 % пациентов), чем сывороточная глютаминовая оксалоацетинова трансаміназа (у 15% пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5% пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются на протяжении курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратимыми.

В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым делали автогенную трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Неизвестно: Тяжелые нарушения функции печени (включая острые некрозы печени) возникают после приема более высоких доз карбоплатина, чем это рекомендовано.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые: алопеция, кожные заболевания. Неизвестно: крапивница, эритема, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Частые: заболевания опорно-двигательного аппарата, астения.

Со стороны репродуктивной системы. Неизвестно: азоспермия и аменорея.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частые: у 27 % пациентов может наблюдаться нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. У пациентов, У которых наблюдалась ограниченная функция почек до начала лечения карбоплатином, нефротоксическое действие может возникать чаще или иметь более тяжелую форму.

Неизвестно, можно ли компенсировать это действие с помощью адекватной гидратации. В случае изменения функции почек средней (клиренс креатинина 41-59 мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина 21-40 мл/мин) степени необходимо уменьшить дозу или прекратить прием средства.

Частые: урогенитальные нарушения.

Нечастые: в целом нефротоксическое действие не требует снижения дозы или профилактических мер, как, например, введение больших объемов жидкости или форсированного диуреза.

Тем не менее, может наблюдаться повышение уровня мочевины в крови (у 5% пациентов) и уровня азота мочевины крови абокреатинина сыворотки крови (у 6% пациентов), гемолитико-уремический синдром, зафиксированы случаи гематурии и появления отеков.

При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозу или прекращать терапию карбоплатином, провести симптоматическое лечение.

Реакции в месте введения. Частые: астения. Неизвестно: лихорадка и озноб без признаков инфекции, боль, эритема, отек, крапивница и некроз, недомогание. Некроз вследствие экстравазации.

Общие расстройства. Часто: озноб, лихорадка, головнийбіль.

Исследования. Очень частые: снижение клиренса креатинина, повышение мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы, отклонения показателей функции печени, снижение содержания натрия, калия, кальция и магния в крови. Частые: повышение билирубина в крови, повышение креатинина и уровня мочевины в крови.

* Приводит к летальному исходу у < 1% пациентов, летальные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность, у < 1 % пациентов, эмболия и цереброваскулярные заболевания.

Другие побочные реакции: были сообщения о вторичных острых злокачественных опухолях после цитостатической комбинированной терапии. Наблюдались случаи алопеции, лихорадки и озноба, мукозита, астении, общего недомогания, а также десгевзии. В отдельных случаях, зафиксирован гемолитически - уремический синдром. Есть сообщения о единичных случаях сердечно-сосудистых инцидентов (сердечная недостаточность, эмболия), а также единичные случаи инсультов.

Случаи гипертонии были зарегистрированы.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении препарата Стрикарб, как во время приготовления раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входит алюминий.

Не применять растворители, которые не указаны в разделе «способ применения и дозы».

Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

Упаковка.

По 5 мл или 15 мл или 45 мл или 60 мл препарата в стеклянном флаконе, закупоренной резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, обеспечивающим контроль первого открытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (OTL)

MYLANLABORATORIES LIMITED (OTL)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № 284-Б, Боммасандра Джігані Линк Роад, Индастриал Ареа, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Заявитель.

м. біотеклтд

m. biotech ltd

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom