СТРИГЕМ лиофилизат 1 г

М. Биотек Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 1 г
Лиофилизат, 200 мг

Лиофилизат, 1 г

Упаковка

Флакон стеклянный №1x1

Флакон стеклянный №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ГЕМАТИКС 200 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Лиофилизат

Rp

ГЕМИТА 1 г

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ(DE)

Лиофилизат

Rp

ГЕМТЕРО 1 г

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Лиофилизат

Rp

ГЕМЦИБИН 1 г

ООО Тева Украина(UA)

Лиофилизат

Rp

ГЕМЦИТАБИН 1 г

РУП Белмедпрепараты(BY)

Лиофилизат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГЕМЦИТАБИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12882/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.11.2023
  • Состав: 1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорид эквивалентно 1000 мг гемцитабина
  • Торговое наименование: СТРИГЕМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина.

Упаковка

Флакон стеклянный №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СТРИГЕМ лиофилизат 1 г инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

стриГЕМ

(StriGEM)

Состав:

действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорид эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат безводный, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цитотоксическая активность в клеточных культурах.

Гемцитабин оказывает значительное цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые мышиные клетки рака. Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1/S. Цитотоксическое действие гемцитабина in vitro зависит от концентрации и времени.

Противоопухолевое действие на доклинических моделях.

На животных моделях опухолей противоопухолевое действие гемцитабина зависит от графика введения. При ежедневном введении гемцитабина наблюдалась высокая летальность среди животных и минимальное противоопухолевое действие. Однако при введении гемцитабина на каждый 3-й или 4-й день в нелетальных дозах он оказывает значительное противоопухолевое действие против широкого спектра опухолей у мышей.

Механизм действия.

Внутриклеточный метаболизм и механизм действия.

Гемцитабин (dFdC) - пиримидиновый антиметаболит, который метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы до активных дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами-дифосфатным и трифосфатным нуклеозидами. Во-первых, дифосфатный нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP) для синтеза ДНК. Ингибирование этого фермента вызывает уменьшение концентрации дезоксинуклеозидов вообще и, в частности, концентрации дезоксинуклеозидтрифосфатов. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенціювання).

Кроме того, небольшое количество гемцитабина может присоединяться к РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP усиливает присоединение трифосфатных нуклеозидов к цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимеразы неспособны устранять гемцитабин и восстанавливать синтезируемые цепи ДНК. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина к цепям ДНК, которые синтезируются, присоединяется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончание цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика гемцитабина исследовалась в процессе 7 исследований с участием 353 пациентов. В исследованиях участвовали 121 женщина и 232 мужчины в возрасте от 29 до 79 лет. Среди этих пациентов примерно у 45% был диагностирован немелкоклеточный рак легких, а у 35% пациентов – рак поджелудочной железы. Следующие фармакокинетические параметры были получены при применении доз в диапазоне от 500 до 2592 мг/м2, которые вводились путем инфузии в течение временного интервала от 0, 4 до 1, 2 часа.

Пиковые концентрации в плазме крови (данные получены за 5 минут до завершения введения инфузии) составляли от 3, 2 до 45, 5 мкг/мл. Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг/м2 продолж30 мин превышали 5 мгк/мл через примерно 30 мин после завершения инфузии и превышали 0, 4 мкг/мл Еще через 1 час.

Распределение.

Объем распределения в центральной камере составляет 12, 4 л/м2 у женщин и 17, 5 л/м2– у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91, 9 %). Объем распределения в периферической камере составлял 47, 4 л/м2 и не зависел от пола. Связывание с протеинами плазмы крови незначительное и им можно пренебречь.

Период полувыведения.

В зависимости от возраста и пола период полувыведения составляет от 42 до 94 мин. При применении препарата в рекомендованных дозах процесс выведения гемцитабина почти полностью завершается через 5-11 часов от начала введения инфузии. При применении гемцитабина 1 раз в неделю препарат не аккумулируется.

Метаболизм.

Гемцитабин быстро метаболизируется титидиндезаминазой в печени, почках, крови и в других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабіну образуются гемцитабіну моно-, ди - и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными метаболитами считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови или мочи. Основной метаболит 2'-дезокси-2', 2'-дифторуридин (dFdU) – неактивный и обнаруживается в плазме крови и моче.

Вывод.

Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29, 2л/ч/м2 до 92, 2 л/ч/м2, в зависимости от возраста и пола(межиндивидуальная вариабельность составляет 52, 2 %). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже по сравнению с клиренсом у мужчин. Несмотря на скорость клиренса, он снижается с возрастом у мужчин и женщин. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг/м2 в виде инфузии в течение 30 мин более низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для уменьшения дозы гемцитабина.

Выведение с мочой. Менее 10 % препарата выделяется в неизмененном виде.

Почечный клиренс составлял 2-7 л/ч/м2.

В течение недели после введения препарата выводится от 92 % до 98 % введенной дозы, 99 % от введенной дозы выводится с мочой в основном в виде dFdU и 1 %– с калом.

Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом.

Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.

Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином.

Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Нарушение функции почек.

Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не имеет длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак мочевого пузыря. Стригем в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.

Рак поджелудочной железы. Стригем показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.

Рак легких немелкоклеточный. Стригем в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Стригем как монотерапия показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.

Рак яичников. Стригем в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Стригем показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который составлял не менее 6 месяцев, после предыдущей терапии в первой линии препаратами платины.

Рак молочной железы. Стригем в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельный, локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после предыдущей адъювантной/неоадъювантной химиотерапии. Предварительная химиотерапия должна включать антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак желчных протоков. Гемцитабинпоказан для лечения больных раком желчных протоков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Особенности приготовления раствора для инфузий.

Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовления раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадание раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу немедленно промыть кожу водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специфических исследований взаимодействия не проводилось.

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерапия (итого или ≤7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В процессе одного испытания, когда Стригем в дозе 1000 мг/м2вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентам с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозиту, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4, 795 см3). В процессе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в более низких дозах с сопутствующей радиотерапией с ожидаемой токсичностью, как было сделано в процессе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучение грудной клетки в дозе 66 Gy применялось вместе с введением гемцитабина (600 мг/м2, 4 раза) и цисплатина (80 мг/м2, 2 раза) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения Стригему с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышения токсичности при применении Стригему более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например, эзофагиты, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутнім назначению гемцитабіну.

Другие.

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Особенности применения.

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.

Гематологическая токсичность.

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, что проявляется лейкоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией.

Пациентам, получающих гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Дозу Стригему можно уменьшать или отложить введение препарата в случае выявления угнетение костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и чаще всего приводит к уменьшению дозы или прекращению терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. У пациентов с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного развития костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная недостаточность. Препарат с осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерапия.

В процессе сопутствующей радиотерапии (вместе или ≤ 7 дней после) сообщали о токсичности.

Живые вакцины.

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, получающим лечение гемцитабином.

Синдром обратимой задней энцефалопатии.

Зафиксированы случаи развития синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, которые применяли гемцитабин как монотерапию или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых зафиксированы случаи синдрома обратимой задней энцефалопатии (PRES), наблюдались острая артериальная гипертензия и эпилептические припадки, также у пациентов могут быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанное состояние (синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES) является обратным состоянием при условии применения надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается в процессе терапии гемцитабином, следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности контроль артериального давления, противосудорожная терапия.

Сердечно-сосудистая система.

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении Стригема пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Синдром капиллярного просачивания.

Сообщалось о синдроме капиллярного пропитывания у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами дляхимиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром капиллярного просачивания обычно поддается лечению, но зафиксировано ілетальні последствия. Это состояние возникает из-за повышенной системной сосудистой проницаемости, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстициальный. Зафиксированы следующие клинические признаки: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма артериальной гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата нужно прекратить при появлении первых признаков синдрома капиллярной пропитки и применить соответствующую терапию. Синдром капиллярного просачивания может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.

Респираторная система.

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСД)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения Стригемом. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС).

Клинические данные, связанные с ГУС, редко отмечались в постмаркетинговых данных у пациентов, получавших Стригем. ГУС потенциально опасен для жизни. Введение препарата нужно прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, например при быстром снижении содержания гемоглобина с сопроводительной тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина сыворотки крови, креатинина сыворотки крови, мочевины крови или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже в случае прекращения терапии, и может появиться потребность в диализе.

Фертильность.

В процессе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в процессе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности вследствие терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по сохранению спермы перед началом лечения.

Натрий.

1 флакон Стригему, дозировки по 200 мг и по 1000 мг, содержит соответственно 12, 5 мг (0, 54 ммоль) и 62, 5 мг (2, 72 ммоль) натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Нужно рекомендовать женщинам не беременеть в процессе лечения гемцитабином, а также сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность.

В процессе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в процессе терапии и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности вследствие терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по сохранению спермы перед началом лечения.

Способность впливатина скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. Поскольку Стригем может вызывать сонливость, от легкой до умеренной, особенно в комбинации с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Способ применения и дозы.

Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза Стригему– 1000 мг/м2 вводят путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин вводят в рекомендованной дозе 70 мг/м2 в 1-й день после Стригему или в 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы.

Взрослые. Рекомендуемая доза Стригема составляет 1000 мг/м2, что вводится путем внутривенного вливания в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельных инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждой 4-й недели. 3уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточный.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2и вводится путем 30-минутной внутривенной инфузии 1 разная неделя в течение 3 недель, после чего происходит однонедельный перерыв. 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м2 поверхности тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованной дозой 75-100 мг/ м21 раз в 3 недели цикла.

Рак молочной железы.

Комбинированное применение. Взрослые. Стригем в комбинации с паклитакселом рекомендуется вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг/г) вводить в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг/м) в течение 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1, 500 (х10/л).

Рак яичников.

Комбинированное применение. Взрослые. Стригем в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг/мшляхом 30-минутного внутривенного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Стригему вводить карбоплатин в дозе, обеспечивающей AUC 4 мг/мл*мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак желчных протоков.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза Стригема - 1000 мг/м2, которую следует вводить внутривенно в течение 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя – перерыв. Цей4-недельный цикл. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Стригем в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день цикла путем внутривенной инфузии, далее вводить Стригем в дозе 1250 мг/м2. Стригем вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной внутривенной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшать дозу с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и модификация дозы, связанная с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологической токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо осуществлять периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

В общем, при выявлении негематологічної токсичности высокой степени (степень III или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу Стригему можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности на усмотрение врача. Пока, по мнению врача, токсичность не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью.

В начале цикла лечения.

У пациентов, которые применяют Стригем, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должно составлять не менее 1500 (х106/л), а тромбоцитов – 100000 (х106/л).

На протяжении цикла лечения.

В случае необходимости дозу Стригема можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности в соответствии с такой градацией:

Таблица 1

Модификация дозы Стригема в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, немелкоклеточный рак легких, рак поджелудочной железы при монотерапии или при комбинированном применении с цисплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

Количество тромбоцитов

(х106 / л)

Процент стандартной дозы Стригему (%)

> 1000

500-1000

< 500

и

или

или

> 100000

50000-100000

< 50000

100

75

отложить введение дозы*

*От ввода дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500 (х106/л), а тромбоцитов – 50000 (х106/л).

Таблица 2

Модификация дозы Стригема в течение цикла лечения по показаниям: рак молочной железы при комбинированном применении с паклитакселем

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

Количество тромбоцитов

(х106 / л)

Процент стандартной дозы Стригему (%)

> 1200

1000-1200

700-1000

< 700

и

или

и

или

> 75000

50000-75000

≥ 50000

< 50000

100

75

50

отложить введение дозы*

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение будет начато с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х106/л), а тромбоцитов – 100000 (х106/л).

Таблица 3

Модификация дозы Стригема в течение цикла лечения по показаниям: рак яичников при комбинированном применении с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

Количество тромбоцитов

(х106 / л)

Процент стандартной дозы Стригему (%)

> 1500

1000- 1500

< 1000

и

или

или

≥ 100000

75000-100000

< 75000

100

50

отложить введение дозы*

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение будет начато с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х106/л), а тромбоцитов – 100000 (х106/л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью в течение последующих циклов, для всех показаний.

Дозу Стригему необходимо снизить до 75 % от первоначальной дозы, которая вводилась в начале лечения, в случае следующих проявлений гематологической токсичности:

  • Абсолютное количество гранулоцитов < 500 х 106 / л в течение более 5 суток.
  • Абсолютное количество гранулоцитов < 100 х 106 / л в течение более 3 суток.
  • Фебрильная нейтропения.
  • Количество тромбоцитов < 25 000 х 106 / л.
  • Отложение цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.

Метод применения.

Стригем хорошо переносится в течение проведения инфузии, его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае возникновения гематомы необходимо немедленно остановить введение инфузии и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Препарат с осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований полагать, что необходимы корректировки дозы пациентам пожилого возраста, кроме тех, которые уже рекомендованы для всех пациентов.

Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Инструкции по приготовлению раствора и дальнейшего разведения, если это необходимо). Единственным испытанным растворителем для растворения стерильного порошка Стригем является 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация для Стригема после приготовления раствора составляет 40 мг/мл. Восстановление в концентрациях, превышающих 40 мг/мл, может привести к неполному растворению препарата, и этого следует избегать.

1. Приготовление раствора и дальнейшее его разведение нужно осуществлять в асептических условиях.

2. Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0, 9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабина, или не менее 25 мл 0, 9 %раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 5, 26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26, 3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг / мл, что также учитывает объем замещения лиофилизата. Взболтать, чтобы растворить. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного препарата можно вводить сразу после приготовления или еще развести 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор может быть прозрачным или слегка желтоватым.

3. Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением визуально наналичие посторонних частиц и изменение окраски. В случае наличия посторонних частиц раствор нельзя применять. Любые неиспользованные части лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Дети.

Безопасность и эффективность применения гемцитабина детям не установлены.

Передозировка.

Известного антидота на случай передозировки гемцитабина нет.

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг/м2шляхом 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели.

В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с лечением Стригемом, о которых чаще всего сообщалось: тошнота, как с рвотой, так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАт и АсАт), а также щелочной фосфатазы наблюдались примерно у 60 % пациентов; о протеинурию и гематурию сообщалось приблизительно у 50% пациентов; одышка наблюдалась у 10-40 % пациентов (наибольшая частота наблюдалась у больных раком легких); аллергические высыпания на коже наблюдались у 25% пациентов, а у 10 % они сопровождались зудом.

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимые побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Данные, полученные в процессе клинических исследований.

В таблице 4 представлены побочные реакции и частота их появления, полученные в процессе исследований. В каждой группе побочные реакции приведенные в порядке уменьшения серьезности, с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Таблица 4

Органы и системы

Частота

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Очень часто

* Лейкопения

(нейтропения III степени = 19, 3%; IV степени = 6 % )

Угнетение костного мозга чаще всего является по силе от незначительного до умеренного и больше всего влияет на количество гранулоцитов

* Тромбоцитопения

* Анемия

Часто

* Фебрильная нейтропения

Очень редко

* Тромбоцитоз

Со стороны иммунной системы

Очень редко

* Анафилактоидная реакция

Расстройства метаболизма и питания

Часто

* Анорексия

Со стороны нервной системы

Часто

* Головная боль

* Сонливость

* Бессонница

Нечасто

* Нарушение мозгового кровообращения

Очень редко

  • Синдром обратимой задней энцефалопатии

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

* Аритмии, чаще всего суправентрикулярные по происхождению

* Сердечная недостаточность

Редко

* Инфаркт миокарда

* Клинические проявления периферического васкулита и гангрены

* Артериальная гипотензия

Очень редко

* Синдром капиллярной пропитки

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения



Очень часто

* Одышка (чаще всего легкая и проходит без лечения)

Часто

* Кашель

* Ринит

Нечасто

* Интерстициальный пневмонит

* Бронхоспазм (чаще всего легкий и транзиторный, но может возникнуть необходимость парентерального лечения)

Редко

* Отек легких

* Дистресс-синдром у взрослых

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

* Тошнота

* Рвота

Часто

* Диарея

· Стоматит и появление язв в ротовой полости

* Запор

Очень редко

* Ишемический колит

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто

· Повышение уровней печеночных ферментов, таких как аспартат-аминотрансфераза (АЅТ), аланин-аминотрансфераза (АLТ) и щелочная фосфатаза

Часто

* Повышение уровней билирубина

Нечасто

* Серьезная гепатотоксичность, приводящая к печеночной недостаточности и летальному исходу

Редко

· Повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT)

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень часто

* Аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом

* Облысение

Часто

* Зуд

* Повышенная потливость

Редко

* Тяжелые кожные реакции, в частности десквамация, и буллезные высыпания на коже

* Язвы

* Пузырьковые формирования

* Слущивание

Очень редко

· Токсический эпидермальный синдром

* Синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто

* Боль в спине

* Миалгия

Со стороны выделительной и мочеполовой системы

Часто

* Гематурия

* Умеренная протеинурия

Нечасто

* Почечная недостаточность

* Гемолитический уремический синдром

Общие расстройства

Очень часто

· Гриппоподобные симптомы, о которых чаще всего сообщалось: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие аппетита. Кашель, ринит, недомогание, повышенная потливость и расстройства сна – симптомы, о которых также было сообщено.

· Отеки, включая периферические (в том числе на лице), что исчезали после прекращения лечения

Часто

* Лихорадка

* Астения

* Озноб

Редко

* Умеренные кожные реакции в месте инъекции

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры

Редко

* Радиотоксичность

· «Радиационная память»

Комбинированное применение прирака молочной железы.

Частота случаев явлений гематологической токсичности степени III и IV, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселем, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселем. Слабость, которая не ассоциирована с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Таблица 5

Побочные явления III и IV степени при монотерапии паклитакселем по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселем

Количество пациентов (%)

Монотерапия паклитакселем

(N=259)

Комбинированное применение гемцитабина с паклитакселем (N=262)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

5 (1, 9)

1 (0, 4)

15 (5, 7)

3 (1, 1)

Тромбоцитопения

0

0

14 (5, 3)

1 (0, 4)

Нейтропения

11 (4, 2)

17 (6, 6)*

82 (31, 3)

45 (17, 2)*

Нелабораторные показатели

Фебрильная нейтропения

3 (1, 2)

0

12 (4, 6)

1 (0, 4)

Слабость

3 (1, 2)

1 (0, 4)

15 (5, 7)

2 (0, 8)

Диарея

5 (1, 9)

0

8 (3, 1)

0

Моторная нейропатия

2 (0, 8)

0

6 (2, 3)

1 (0, 4)

Сенсорная нейропатия

9 (3, 5)

0

14 (5, 3)

1 (0, 4)

* Нейтропения IV степени, которая продолжалась более 7 дней, наблюдалась у 12, 6 % пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря.

Таблица 6

Побочные явления III и IV степени при применении МВДЦ (метотрексат, Винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином

Количество участников (%)

Комбинация МВДЦ (N=196)

Комбинированное применение гемцитабина с цисплатином (N=200)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Тромбоцитопения

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Нелабораторные показатели

Тошнота и рвота

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Диарея

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Инфекция

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Стоматит

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Комбинированное применение при раке яичников.

Таблица 7

Побочные явления III и IV степени при монотерапии карбоплатином по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином

Количество пациентов (%)

Карбоплатин

(N=174)

Комбинированное применение гемцитабина с карбоплатином (N=175)

Степень III

Степень IV

Степень III

Степень IV

Лабораторные показатели

Анемия

10 (5, 7)

4 (2, 3)

39 (22, 3)

9 (5, 1)

Нейтропения

19 (10, 9)

2 (1, 1)

73 (41, 7)

50 (28, 6)

Тромбоцитопения

18 (10, 3)

2 (1, 1)

53 (30, 3)

8 (4, 6)

Лейкопения

11 (6, 3)

1 (0, 6)

84 (48, 0)

9 (5, 1)

Нелабораторные показатели

Геморрагия

0 (0)

0 (0)

3 (1, 8)

0 (0)

Фебрильная нейтропения

0 (0)

0 (0)

2 (1, 1)

0 (0)

Инфекция без нейтропении

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (0, 6)

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Единственным испытанным растворителем для растворения стерильного порошка Стригем является 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

Упаковка.

По 200 мг или 1000 мг препарата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (OTL)

MYLANLABORATORIESLIMITED (OTL)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № 284-Б, Боммасандра Джігані Линк Роад, Индастриал Ареа, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India (IND)

Заявитель.

М. БИОТЕК ЛТД

M. BIOTECH LTD

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom