СТРИБИЦИН раствор 2 мг/мл

М.БИОТЕК ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл

Раствор, 2 мг/мл

Упаковка

Флакон стеклянный 25 мл №1x1
Флакон стеклянный 100 мл №1x1

Флакон стеклянный 25 мл №1x1

Аналоги

Rp

ЭПИРУБИЦИН АМАКСА 2 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Раствор

Rp

ЭПИРУБИЦИН МЕДАК 2 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Раствор

Rp

ЭПИРУБИЦИН-ВИСТА 2 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Раствор

Rp

ЭПИРУБИЦИН-ТЕВА 2 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Раствор

Rp

РУБИМЕДА 2 мг/мл

Альмеда Фарма(CH)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭПИРУБИЦИН

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12242/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 29.11.2022
  • Состав: 1 мл содержит гидрохлорид эпирубицина 2, 0 мг
  • Торговое наименование: СТРИБІЦИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре 2 -8ºС.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения.

Упаковка

Флакон стеклянный 25 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СТРИБИЦИН раствор 2 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СТРИБІЦИН

(STRIBICIN)

Состав:

действующее вещество: epirubicin;

1 мл содержит гидрохлорид эпирубицина 2, 0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Стрибіцин проявляет активность в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, включая лейкемии (LK 1210, P 388), саркомы (SA 180, солидные и асцитичні формы), меланому (B 16), рак молочной железы, рак легких Lewis, рак толстой кишки (38), а также в отношении опухолей человека, трансплантированных безтимусним мышам (меланома, рак молочных желез, легких, предстательной железы и яичников).

Фармакокинетика.

У пациентов с нормальной печеночной и почечной функцией уровни Стрибицина в плазме крови после внутривенного введения 60-150 мг/м2 демонстрируют трехэкспоненциальный характер снижения с очень быстрой первой фазой и медленной конечной фазой со средним периодом полувыведения примерно 40 часов.

Эти дозы находятся в пределах линейности фармакокинетики как насчет плазменного клиренса, так и метаболического профиля. Плазменные уровни основного метаболита (производного 13-ОН) постоянно были ниже и почти параллельными уровням неизмененного препарата. Препарат выводится, главным образом, через печень; высокий плазменный клиренс (0, 9 л/мин. ) свидетельствует, что это медленное выведение вызвано широким распределением в тканях. Стрибіцин не пересекает гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания.

Стрибіцин эффективен при лечении широкого спектра новообразований, включая рак молочной железы, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, рак желудка, рак печени, поджелудочной железы, прямой кишки, рак шейно-лицевой области, рак легких, рак яичников, лейкемию.

Внутримихуровое введение Стрибицина показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карциномаin situ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, другим антрациклинам и антраценедионам.

Период кормления грудью.

Активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.

Внутривенное введение противопоказано пациентам:

- с кардиомиопатиями, недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией, персистирующей миелосупрессией;

- с тяжелым нарушением функции печени;

- с острой генерализованной инфекцией;

- которых предварительно лечили максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и / или другими антрациклинамита антрацендионами (см. раздел «особенности применения»).

Внутрішньоміхурове введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, прорастающей в мочевой пузырь, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание требуется при наличии трудностей в проведении катетеризации (в частности, уретральная непроходимость, вызванная значительным внутримихуровым новообразованием).

Особые меры безопасности.

Нижеприведенных мер следует принимать при применении всех противоопухолевых препаратов.

Персонал должен иметь надлежащую подготовку по технике разведения и ввода.

Беременных не следует допускать к работе с препаратом.

Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.

Рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с вертикальным ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена абсорбирующим бумагой на пластиковой основе.

Все средства, используемые при введении препарата или уборке, включая перчатки, нужно собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации при высокой температуре.

В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза следует немедленно промыть пораженный участок кожи большим количеством воды с мылом, а глаза промыть раствором натрия бикарбоната. Пораженные участки должен внимательно осмотреть специалист.

В случае случайного загрязнения предметов раствором препарата их следует промыть 1% раствором натрия гипохлорита, а затем большим количеством воды.

Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше.

Лечение Стрибицином должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов.

Приготовление раствора.

Стрибіцин следует разводить в 0, 9 % растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. С целью предотвращения образования аэрозоля во время растворения следует соблюдать осторожность после введения иглы во флакон. Следует предотвращать вдыхание аэрозоля препарата во время приготовления раствора.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения, раствор необходимо использовать в течение 24 часов при условиях хранения при температуре 2–8ºС.

При хранении раствора для инфузий в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа при условиях комнатной температуры (не выше 25 ºС) и покачивания флакона с раствором.

Таблица разведения для растворов, использующих для инстилляции мочевого пузыря.

Таблица 1.

Необходимая доза эпирубицина

Объем раствора эпирубицина гидрохлорида 2 мг / мл

Объем растворителя (стерильной воды для инъекций или стерильного 0, 9% раствора натрия хлорида

Общий объем для инстилляции мочевого пузыря

30 мг

15 мл

35 мл

50 мл

50 мг

25 мл

25 мл

50 мл

80 мг

40 мл

10 мл

50 мл

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Стрибіцин можно также применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии. Может развиваться аддитивная токсичность, что особенно негативно влияет на костный мозг, органы кроветворения и пищеварительный тракт (см. раздел «Особенности применения»). Применение епірубіцину в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также совместное применение других кардіоактивних препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца в течение всего курса лечения.

Стрибіцинекстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность эпирубицина(см. раздел «особенности применения»).

Не следует применять антрациклины, в частности эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными препаратами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента (см. раздел «особенности применения»). Пациенты, которые получают антрацикліни после прекращения лечения другими кардиотоксичными средствами, особенно такими, которые имеют длительный период полувыведения, например трастузумаб, могут также находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, и препарат может находиться в кровообращении до 27 недель. Таким образом, врачам в случае возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применяли до этого, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Одновременное применение циметидина приводит к увеличению площади под кривой (АUС) Стрибицина на 50 %, поэтому следует прекратить прием циметидина на период лечения эпирубицином.

Введение паклитаксела перед применением грибицина может привести к повышению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются ни токсичными, ни активными. Сопутствующее применение паклитаксела или доцетаксела после введения Стрибицина не влияло на фармакокинетику Стрибицина. Эту комбинацию можно применять при многоступенчатом введении двух лекарственных препаратов. Инфузию эпирубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом как минимум в 24 часа между применением этих двух средств.

Дексверапаміл может изменять фармакокинетику Стрибіцину и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

В ходе одного из исследований обнаружили, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при его применении сразу после введения Стрибицина.

Хинин может ускорять начальный розподілСтрибіцину из крови в ткани и может влиять на розподілСтрибіцину в эритроцитах.

Совместное назначение α2b-интерферона может вызвать сокращение терминального элиминационного периода полувыведения и снижение общего клиренса эпирубицина.

Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущем) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (то есть цитостатические средства, сульфонаміди, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Особенности применения.

Эпирубицин следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт применения цитотоксической терапии.

До начала лечения эпирубицином пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предыдущей терапии цитотоксическими средствами.

Лечение высокими дозами епірубіцину (например> 90 мг/м2кожні 3-4 недели) вызывает в целом такие же побочные явления, что наблюдаются при стандартных дозах (< 90 мг/м2 каждые 3-4 недели); может увеличиться степень тяжести нейтропении и стоматита/мукозиту. Лечение высокими дозами эпирубицина требует особого внимания к возможным клиническим осложнениям, связанным с глубокой миелосупрессией.

Сердечная функция. Лечение антрациклинами приводит к риску возникновения кардиотоксичности, что может проявляться как ранние (то есть острые) или поздние (то есть замедленные) нарушения.

Ранние (то есть острые) нарушения. Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина заключаются в основном в развитии синусовой тахикардии и / или изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения S-T сегмента T-волны. Также зарегистрированы сообщения о случаях тахиаритмии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковую тахикардию и брадикардию, а также предсердно-желудочковую и межжелудочковую блокаду. Такие эффекты обычно не являются предпосылкой для дальнейшего развития замедленной кардиотоксичности, они редко являются клинически значимыми и обычно их не следует рассматривать как показания для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (то есть замедленные) нарушения. Замедленная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения терапии, но также зарегистрированы сообщения о ее более поздних проявлениях (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Замедленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцити, плевральный выпот и ритм галопа.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) с угрозой для жизни является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и отражает токсичность лекарственного средства, что ограничивает кумулятивную дозу.

Риск развития ЗСН быстро растет с увеличением общих кумулятивных доз епірубіцину, превышающих 900 мг/м2; превышать подобную кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью (см. раздел «Фармакодинамика»).

Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно ее контролировать в процессе терапии с целью минимизации риска возникновения серьезной сердечной недостаточности.

Риск можно уменьшить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) во время проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции. Должным количественным методом повторной оценки функции сердца (оценка LVEF) является многоступенчатая радиоизотопная ангиография (MUGA) или эхокардиография (Эхокг). Рекомендуют проведение базовой оценки функции сердца с помощью ЭКГ и сканирование MUGA или Эхокг, особенно для пациентов с факторами риска, увеличивающие вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Соответствующую технику используют для оценки при дальнейшем наблюдении.

Учитывая возможный риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м2 следует с особой осторожностью.

Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеванием, у пациентов, получавших предварительно или одновременно с епірубіцином лучевую терапию участки средостения/участка перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими антрациклинами или антрацендіонами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, могут угнетать сократительную способность сердца, или кардіотоксичних лекарственных средств (например трастузумабу) (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); в повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста.

Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA], класс II–IV) наблюдалась у пациентов, которые проходят монотерапию трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой, и ее ассоциировали с возникновением летальных исходов.

Трастузумаб и антрацикліни, например эпирубицин не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента во время хорошо контролируемых клинических испытаний. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку период полувыведения трастузумабу составляет примерно 4-5 недель (28-38 дней), трастузумаб может находиться в кровообращения в 20-27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом, могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом, врачам, при возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если появляются симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, необходимо применять стандартные препараты.

Следует проводить особенно тщательный мониторинг сердечной функции пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, которые входят в группу факторов риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от того, присутствуют или отсутствуют факторы риска.

Вероятно, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов является аддитивной.

Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессию. Гематологический профиль следует оценивать до начала и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и самым распространенным проявлением острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивающего дозу.

Обычно лейкопения и нейтропения проявляются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев самого низкого уровня между 10-м и 14-м днями после введения этого лекарственного препарата; они обычно имеют временный характер, причем уровень лейкоцитов и нейтрофилов в большинстве случаев возвращается к норме на 21-й день.

Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемию, септический шок, кровоизлияние, гипоксию тканей или летальный исход.

Вторичный лейкоз. Сообщалось о случаях возникновения проторинного лейкоза, с предлейкемической фазой или без нее, у пациентов, получавших антрациклины, в частности эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные препараты применяют в комбинации с антинеопластическими средствами, которые разрушают ДНК, в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предварительное лечение пациентов цитотоксическими препаратами или при повышенных дозах антрациклінів. Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период продолжительностью от 1 до 3 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин является эметогенным. Обычно сразу после введения этого лекарственного препарата развивается мукозит/стоматит в тяжелой форме он может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой оболочке. За 3 недели лечения у большинства пациентов этот побочный эффект исчезает.

Функция печени. Гепатобилиарная система является основным путем выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в ходе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. У пациентов с повышеннымуровнем билирубина или аспартатаминотрансферазы может наблюдаться уменьшение клиренса препарата с увеличением общей токсичности. Для таких пациентов рекомендуют уменьшение дозы (см. разделы "способ применения и дозы»и "фармакокинетика"). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует применять эпирубицин (см. раздел «Противопоказания»).

Функция почек. Следует регулярно проверять уровни креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с уровнем креатинина сыворотки крови > 5 мг/дл требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции в месте введения. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Экстравазация. Экстравазация эпирубицина в процессе внутривенного введения может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения тканей (образование волдырей, тяжелое воспаление подкожно-жировой клетчатки) и некроз ткани. При появлении признаков экстравазации в ходе внутривенного введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию этого лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации антрациклинами можно предупредить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например, дексразоксаном (см. соответствующие инструкции к применению). Боль пациента можно облегчить путем охлаждения места инъекции с поддержанием охлажденного состояния с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. За состоянием пациента следует вести особенно тщательное наблюдение в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиться через несколько недель. Если происходит экстравазация, следует проконсультироваться с пластическим хирургом относительно возможной резекции пораженного участка.

Другое. Как и в случае применения других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина были зарегистрированы отдельные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях летальную).

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызывать гиперурикемию в результате экстенсивного катаболизма пуринов, который сопровождает быстрый лизис неопластических клеток под влиянием этого лекарственного препарата (синдром лизиса опухоли). Следовательно, в ходе лечения следует контролировать уровни мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивания мочи и профилактика аллопуринолом для предупреждения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Угнетение иммунитета/повышенная склонность к инфекциям. Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым или летальным инфекций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины могут быть назначены, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Влияние на репродуктивную функцию. Эпирубицин может вызывать генотоксическое воздействие. Мужчинам и женщинам, принимающим эпирубицин, следует применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, которые желают иметь детей, после завершения лечения этим лекарственным средством следует порекомендовать, по возможности, рассмотреть вопрос о получении генетической консультации.

Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения

Внутрішньоміхурове введение. Введение эпирубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например дизурии, полиурии, никтурии, странгурии, гематурии, расстройства мочеиспускания, некроза стенки мочевого пузыря) и сморщивания мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (таким как непроходимость уретры из-за внутримехуровых опухолей большого размера).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать возникновения беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении у беременных эпирубицин может вызывать повреждения плода.

В случае применения грибицинуу период беременности или если пациентка беременеет во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Стрибіцин следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрацикліни, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных проявлений, вызванных препаратомСтрибіцин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

Фертильность

Стрибіцин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, получающие лечение грибицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Стрибіцин может вызвать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Стрибіцин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Внутривенное введение.

Схема применения при стандартной дозировке.

При монотерапіїСтрибіцином как антибластомним препаратом рекомендованная доза для взрослых составляет 60-90 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится путем внутривенной инъекции протягом5–10 минут с интервалами в 21 день, согласно состояния крови/ костного мозга.

Схема применения при назначении высоких доз.

Рак легких.

При монотерапии в высоких дозах для лечения рака легенівСтрибіцин следует вводить согласно нижеприведенных схем:

- мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечения: 120 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели;

- немелкоклеточный рак легких (эпидермоидный, сквамозний и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечения: 135 мг/м2 в 1-й день или 45 мг/м2 в 1-й, 2-й, 3-й дни каждые 3 недели.

Рак молочной железы.

Дозы до 135 мг/м2 (при монотерапіїСтрибіцином) и до 120 мг/м2 (при комбинированной терапии), что вводили каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пацієнткамиз раком молочной железы.

При адъювантной терапии рака молочной железы на начальных стадиях рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг/м2к 120 мг/м2 каждые 3-4 недели.

Препарат следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 5-10 минут или внутривенной инфузии в течение не более 30 минут.

Рекомендовано применение низких доз (60-75 мг/м2 или 105-120 мг/м2 в схемах дозирования для высоких доз) пациентам со сниженным резервом костного мозга вследствие предыдущего лечения с применением химиотерапии и/или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить для приема в течение 2-3 последовательных дней.

При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозистрибицинуслид соответствующим образом уменьшать.

Поскольку основным путем элиминации препарата является гепатобилиарная система, пациентам с нарушенной функцией печени дозуСтрибіцину следует снижать, чтобы избежать усиления общей токсичности.

В целом, если уровень билирубина находится в диапазоне 1, 4-3 мг/100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеина (БСФ) составляет 9-15 %, рекомендуется назначение половины обычной дозы.

Если же уровни билирубина и уровень задержки БСФ превышают вышеупомянутые, рекомендуется назначение четверти обычной дозы.

Умеренное нарушение функции почек не является достаточной причиной для изменения рекомендованных доз из-за низкого уровня экскрециистрибицина почками.

Внутрішньоміхурове введение.

При лечении пациентов с переходноклеточной папиллярной карциномой рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые повторяются в течение 8 недель. В случае развития местной токсичности (химического цистита) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномыin situ дозу можно повысить до 80 мг согласно индивидуальной переносимости пациента.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые следует повторять в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы 1 раз в месяц длится до полного года.

Способ применения.

Стрибіцин неэффективен при пероральном приеме не должен вводиться внутримышечно или интратекально.

Внутривенное применение.

Внутривенное введениедолжно продолжатьсяв течение5-10 минут через систему для внутривенных инфузий с уже установленным флаконом с изотоническим раствором, предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены 0, 9 % раствором натрия хлорида в конце введения препарата. ВитіканняСтрибіцинуз вены в течение введение может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз может возникать в результате инъекции в тонкие кровеносные сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Внутрішньоміхурове применения.

РозчинСтрибіцину, что вводится через катетер, следует оставлять в мочевом пузыре в течение 1 часа, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции пациент должен поворачиваться с боку на бок для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не исследовали.

Передозировка.

Острая передозировка эпирубицином вызывает тяжелую миелосупрессию (в основном лейкопению и тромбоцитопению), токсическое действие на пищеварительный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения. Сообщалось о случаях латентной сердечной недостаточности, связанной с применением антрациклинов, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения (см. раздел «особенности применения»). Пациентов следует тщательно обследовать. В случае появления симптомов сердечной недостаточности, пациентов следует лечить традиционными способами.

Лечение симптоматическое. Эпирубицин не выводится путем диализа.

Побочные реакции.

В ходе лікуванняСтрибіцином наблюдались нижеприведенные побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ l/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

У более чем 10% пациентов могут возникать побочные реакции. Самые распространенные побочные явления включают миелосупрессию, побочное действие на пищеварительный тракт, анорексию, алопецию, инфекции.

Таблица 2

Класс системы органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Часто

Инфекции

Неизвестно

Септический шок, сепсис, пневмония

Доброкачественные, злокачественные новообразования и образование неизвестной этиологии (включая кисту и полипы)

Редко

Острый лимфолейкоз, острая лейкемия мієлопоетична

Расстройства со стороны системы кровообращения и лимфатической системы

Очень часто

Миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия)

Нечасто

Тромбоцитопения

Неизвестно

Кровотечение и тканевая гипоксияу результате миелосупрессии

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

Анафилаксия

Расстройства метаболизма и питания

Часто

Анорексия, дегидратация

Редко

Гиперурикемия (см. раздел «Особенности применения»).

Неврологические расстройства

Редко

Головокружение

Расстройства со стороны органов зрения

Неизвестно

Конъюнктивит, кератит

Нарушения со стороны сердца

Редко

Застойная сердечная недостаточность (одышка, отек, гипертрофия печени, асцити, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), кардиотоксичность (изменения на ЭКГ, аритмии, кардиомиопатия), желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, межжелудочковая блокада

Сосудистые расстройства

Часто

Приливы крови

Нечасто

Флебит, тромбофлебит

Неизвестно

Шок, тромбоэмболические явления, включая эмболию легких

Желудочно-кишечные расстройства

Часто

Мукозит, эзофагит, стоматит, рвота, диарея, тошнота

Неизвестно

Эрозия слизистой оболочки полости рта, язвенный стоматит, боль во рту, жжение слизистой оболочки, кровотечение с рта и пигментация щек

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Алопеция

Редко

Крапивница

Неизвестно

Местная токсичность, сыпь, зуд, изменения на коже, эритема, приливы, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность облученной кожи (ремиссия побочных эффектов лучевой терапии)

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень часто

Красная окраска мочи в течение одного или двух дней после введения

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко

Аменорея, азооспермия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

Эритема в месте инфузии

Редко

Недомогание, астения, лихорадка, озноб

Неизвестно

Флебосклероз, местная боль,

тяжелый целлюлит, некроз ткани

после случайного перивенозного введения

Исследование

Редко

Изменения уровня трансаминаз

Неизвестно

Бессимптомные перепады фракции выброса левого желудочка

Осложнения, связанные с повреждениями, отравлением и нарушениями в проведении процедур

Часто

Наблюдается химический цистит, иногда геморрагический, чувство жжения, поллакиурия после внутрипузырного введения (см. раздел «Особенности применения»).

Внутрішньоміхурове введение

Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется только небольшое количество активного вещества, тяжелые системные побочные реакции, а также аллергические реакции на данное лекарственное средство встречаются редко. Обычно наблюдаются местные реакции, такие как чувство жжения и учащенное мочеиспускание (поллакиурия).

Иногда наблюдается бактериальный или химический цистит (см. раздел «Особенности применения»). Данные побочные реакции являются в основном обратимыми.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре 2 -8ºС.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Стрибицин не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, что может привести к преципитации.

Упаковка.

По 25 мл или 100 мл препарата помещают во флаконы из стекла темного цвета, закупоренные резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия.

По 1 флакону помещают в пачку из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (OTL)

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № 284-Б, Боммасандра Джігані Линк Роад, Индастриал Ареа, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Заявитель.

М. Биотек Лтд

M. BiotechLtd

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания.