СПОРАГАЛ капсулы 100 мг

ООО АСИНО УКРАИНА

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 100 мг

Капсулы, 100 мг

Упаковка

Блистер №10x1
Блистер №10x3

Блистер №10x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ИТРАКОН 100 мг

ПАО Фармак(UA)

Капсулы

от 236.22 грн

bioequivalence-icon

Rp

ИТРУНГАР 100 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Капсулы

от 80.77 грн

bioequivalence-icon

Rp

ОРУНГАЛ 100 мг

Янссен-Силаг(IT)

Капсулы

bioequivalence-icon

Rp

ОРУНГАЛ 100 мг

ООО Джонсон и Джонсон Украина(UA)

Капсулы

Rp

ИТРАКОНАЗОЛ 100 мг

ООО "ФАРМА ЛАЙФ"(UA)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИТРАКОНАЗОЛ

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/0316/01/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит итраконазола 100 мг (в виде пеллет)
  • Торговое наименование: СПОРАГАЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СПОРАГАЛ

(SPORAGAL)

Состав:

действующее вещество: itraconazole;

1 капсула содержит итраконазола 100 мг (в виде пеллет);

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, акрилатный сополимер, сахароза, полиэтиленгликоль 20000;

состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индиготин (е 132).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой голубого цвета; содержимое капсулы – сферические шарики от почти белого до желтовато-кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол. Код АТХ Ј02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Итраконазол-производное триазола, имеет широкий спектр действия. Сообщалось, что в исследованиях Кип vitroитраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола, предельные значения были установлены только дляCandida spp. В случае поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, предельные значения не были установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI: чувствительные ≤0, 125; чувствительные дозозависимые 0, 25-0, 5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Известно, чтоin vitroпоказали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибов, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Это, в частности: дерматофиты (Trichophyton spp. , Microsporumspp. , Epidermophyton floccosum); дрожжи (Candida spp. , включаяC. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis иC. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp. , Trichosporon spp. , Geotrichum spp. ), Aspergillusspp. ; Histoplasmaspp. , включаяH. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaeaspp. ; Cladosporium spp. ; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.

Candida krusei, Candida glabrata иCandida tropicalisв целом являются наименее чувствительными видамиCandida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолуin vitro.

Главными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp. , Rhizomucor spp. , Mucor spp. , иAbsidia spp. ), Fusarium spp. , Scedosporium proliferansиScopulariopsis spp.

Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Механизмы, что уже описаны, включают чрезмерную экспрессию ERG11, который кодує14а-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилази к итраконазола и/или избыточной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно – удаление итраконазола с его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидностиCandida однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к других азолов. Сообщалось об Итраконазол-резистентные штаммыAspergillus fumigatus.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические характеристики. Пиковая концентрация в плазме крови (Смах) после перорального применения итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол кумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней, со значениями Смах0, 5 мкг/мл, 1, 1 мкг/мл и 2, 0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом варьирует от 16 до 28 часов после разовой дозы и увеличивается до 34-42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не обнаруживается в плазме крови в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночному метаболизму при высших дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигаются в течение 2-5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается призастосуванніпрепарату сразу после употребления высококалорийной пищи.

Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка, у пациентов, которые применяют препараты – супрессоры выделение желудочной кислоты (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы«Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы итраконазола применяют с напитками с повышенной кислотностью (например, недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг капсул итраконазола натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставимой с такой послезастосуваннякапсул итраконазола отдельно.

Концентрация итраконазола післязастосуваннякапсул ниже, чем післязастосуваннярозчину орального в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99, 8 %), альбумин является основным связующим компонентом (99, 6% для гидроксиметаболита). Также он обладает высокой аффинностью к жирам. Только 0, 2% итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Кажущийся объем распределения итраконазола довольно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератинових тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало таковое в плазме крови. Концентрации в спинно-мозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, локализующиеся в спинно-мозговой жидкости.

Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиямin vitro, CYP3A4 – главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидроксиитраконазол, который имеет сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Вывод. Примерно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 %– с калом в течение 1 недели после применения дозы орального раствора. Выведение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % от дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьируется от 3 до 18%.

Особые категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсулы 100 мг) было проведено среди 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было выявлено статистически важное уменьшение среднего значения Cmax (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола, основанные на AUC, были сопоставимы в обеих группах.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола у пациентов с циррозом.

Почечная недостаточность. Данные по применению перорального итраконазола пациентами с нарушениями функции почек ограничены. Фармакокінетичне исследования с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено с участием 3 групп пациентов с нарушениями функции почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин × 1, 73 м2концентрація на основе AUC была несколько сниженной по сравнению с параметрами здоровых добровольцев. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Плазменные концентрации во временных профилях показали существенную межсубъектную вариабельность во всех 3 группах.

После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 50-79 мл/мин), умеренными (CrCl 20-49 мл/мин) и тяжелыми (CrCl 20 мл/мин) нарушениями функции почек были подобны таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 42-49 часов против 48 часов у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (на 30 % и 40 % соответственно), по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам с нарушениями функции почек. Диализ не имеет влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети. Данные по применению перорального итраконазола детям ограничены. Известно, что клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением капсул итраконазола, орального раствора и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и раствора орального варьировали от 1, 5 до 12, 5 мг/кг/сут, режим дозирования - 1 или 2 раза в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2, 5 мг/кг в виде инфузии или 2, 5 мг/кг в виде инфузии 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значительной зависимости AUC итраконазола, общего клиренса от возраста, однако была замечена слабая связь между возрастом, объемом распределения, Смахта конечным выведением. Мнимый клиренс и объем распределения были зависимыми от массы тела.

Клинические характеристики.

Показания.

- Вульвовагинальный кандидоз;

-отрубевидный лишай;

- дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp. , Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum), например дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;

- орофарингеальный кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;

- гистоплазмоз;

- системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена, или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):

- аспергиллез и кандидоз;

- криптококкоз (включая криптококковый менингит): лечение иммуноослабевающих пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;

- поддерживающая терапия у пациентов со Спидом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Итраконазол также назначается для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.

Противопоказания.

Капсулы итраконазола противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано одновременное применение итраконазола и субстратов CYP3A4. Одновременное применение может вызвать повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличены концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QT и вентрикулярних тахиаритмий, включая ситуации трепетание-мерцание желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом. Данные лекарственные средства перечислены в разделе " Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Противопоказано применение капсул итраконазола пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел«Особенности применения").

Не следует применять капсулы итраконазола во время беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения капсулами итраконазола, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол в свою очередь также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 таР-гликопротеина. При одновременном применении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств относительно информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка (препараты, которые нейтрализуют кислоту, такие как алюминия гидроксид, или супрессоры выделение кислоты, такие как антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазола из капсул. Следует быть осторожными при одновременном применении нижеуказанных лекарственных средств и капсул итраконазола:

- при одновременном применении итраконазола и лекарственных средств, снижающих кислотность, капсулиітраконазолу следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как недиетическая кола;

- лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например, алюминия гидроксид), следует применять минимум за 1 час до или через 2 часа післязастосуваннякапсулітраконазолу;

- следует контролировать уровень противогрибковой активности и в случае необходимости увеличивать дозу итраконазола.

Одновременное применение итраконазола с мощными индукторами фермента СУРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола, следствием чего является значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают:

- антибактериальные: изониазид, рифабутин (также в подразделении"Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол"), рифампицин;

- противосудорожные: карбамазепин (также в подразделении"Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол»), фенобарбитал, фенитоин;

- противовирусные: эфавиренц, невирапин.

Одновременное применение мощных индукторов фермента СУРЗА4 с итраконазолом не рекомендовано. Не следует начинать применение вищезазначенихлікарських средств за 2 недели до, в течение и в течение 2 недель после лечения итраконазолом за исключением тех случаев, когда возможная польза значительно преобладает над потенциальным риском. Следует тщательно контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить в случае необходимости дозу итраконазола.

Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазола в плазме крови

Мощные ингибиторы ферментуСУР3А4 могут увеличить биодоступность итраконазола. Например:

- антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

- противовирусные: дарунавир, потенцированный ритонавиром, фосампренавир, потенцированный ритонавиром, Индинавир, ритонавир (также в подразделении «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол»).

Эти препараты следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшить дозу итраконазола. Рекомендовано контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает Итраконазол

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, и транспортуванняврачських средствир-гликопротеином, что может привести к увеличению концентрации цихлечебных средств и их метаболитов в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или удлинению терапевтического эффекта и возникновения побочных реакций. Противопоказано назначение итраконазола талікарських средств, метаболізуютьсяСУР3А4 и удлиняют интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетания-мерцания желудочков с летальным исходом. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови, в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы фермента CYP3A4, отмену препарата следует проводить постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет Итраконазол.

Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в следующие категории:

Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или раньше чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.

Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендовано контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.

Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендовано контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями.

Таблица 1

Класс лекарственных

средств

Противопоказано

Не рекомендуется

Применять

с осторожностью

Альфа-блокаторы

Тамсулозин

Анальгетические

Левацетилметадол (левометадил), метадон

Фентанил

Альфентанил, бупренорфин (для внутривенного и сублингвального применения), оксикодон

Антиаритмические

Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин

Дигоксин

Антибактериальные

Рифабутина

Антикоагулянты и антитромбоцитарные

Ривароксабан

Кумарины, цилостазол, дабигатран

Противосудорожные

Карбамазепина

Противодиабетические

Репаглинид, саксаглиптин

Антигельминтные и противопротозойные

Галофантрин

Празиквантел

Антигистаминные

Астемизол, мизоластин, терфенадин

Эбастин

Против мигрени

Алкалоиды спорыньи, а именно: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, Метилэргометрин (метилэргоновин)

Элетриптан

Антинеопластические

Иринотекан

Дасатиниб, Нилотиниб, трабектедин

Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка

Антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные

Луразидон, мидазолам (для перорального применения), пимозид, сертиндол, триазолам

Альпразолам, арипіпразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения), пероспірон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон

Противовирусные

Маравирок, індинавірb, ритонавірb, саквинавир

Бета-блокаторы

Надолол

Блокаторы кальциевых каналов

Бепридил, Фелодипин, лерканидипин, нисолдипин

Другие дигидропиридины, включая Верапамил

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

Ивабрадин, ранолазин

Алискирен

Диуретики

Эплеренон

Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт

Цизаприд

Апрепитант, домперидон

Иммуносупрессоры

Эверолимус

Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (известен как серолимус), такролимус, темсиролимус

Средства, регулирующие уровень липидов

Ловастатин, симвастатин

Аторвастатин

Средства, которые влияют на дыхательную систему

Сальметерол

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты

Ребоксетин

Средства, которые влияют на мочевыделительную систему

Варденафил

Фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин

Другие

Колхицин у пациентов

с нарушениями функции почек и печени

Колхицын

Алітретиноїн (для перорального применения), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

aТакже см. «Лекарственные средства, которые снижают концентрацию итраконазола в плазме крови».

bТакже см. «Лекарственные средства, которые повышают концентрацию итраконазола в плазме крови».

Лекарственные средства, концентрацию которых снижает Итраконазол

Одновременное применение итраконазола с мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикамслід применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом и контролировать терапевтическое или побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.

Дети.

Известно, что исследования по лекарственному взаимодействию проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсулитраконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердце. Сообщалось, что в исследованиях препарата итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное симптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка, оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. Среди спонтанных сообщений (частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем в случае применения меньшей суточной дозы. Итак, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с имеющейся застойной сердечной недостаточностью или с ее наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы как тяжесть Показания, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, в частности хроническое обструктивное заболевание легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата итраконазола необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на печень. При применении капсул итраконазола очень редко сообщалось о тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и / или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих итраконазол. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнение мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Данные по применению пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять это лекарственное средство данной категории пациентов. Рекомендован тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4, рекомендуется брать во внимание длительный период полувыведения итраконазола, который наблюдался в клинических исследованиях с участием пациентов, больных на цирроз, которым применяли одноразовые дозы капсул итраконазола. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка. При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул итраконазола ухудшается. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например ахлоргидрия) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендуется принимать капсулы Спорагал напитки с повышенной кислотностью (например с недієтичною колой) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста. Клинические данные по применению капсулитраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулиітраконазолу не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени. Доступны ограниченные данные по применению перорально итраконазола пациентам с нарушениями функции печени. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек. Данные по применению итраконазола перорально пациентам с нарушениями функции почек ограничены. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Потеря слуха. Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших Итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазола, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, Спидом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул итраконазола может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни. Через фармакокинетические свойства (см. раздел"Фармакокинетика») капсулы итраконазола не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом. Для пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменінгеальний), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул итраконазола, следует прекратить прием препарата.

Расстройства углеводного обмена. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность. Если при заболевании системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибовCandida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазола. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами итраконазола.

Потенциал взаимодействия. Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, побочных реакций, которые могут угрожать жизни и/или внезапного летального исхода. Лекарственные средства, которые противопоказано, не рекомендовано или рекомендовано применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе " Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Итраконазол не следует назначать беременным, кроме состояний, представляющих угрозу для жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск отрицательного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось, что в исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивную токсичность.

Данные по применению препарата итраконазола во время беременности ограничены. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития, таких как пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с капсулами итраконазола не была установлена.

Эпидемиологические данные по влиянию препарата итраконазола в первом триместре беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы итраконазола следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом итраконазола для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулы итраконазола применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует глотать целыми.

Схемы лечения взрослых для каждого Показания:

Таблица 2

Показания для применения

Доза

Продолжительность

Примечания

• Вульвовагинальный кандидоз

200мг 2 раза в сутки

1 день

• Отрубевидный лишай

200мг1раз на сутки

7дней

* Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища

100 мг 1 раз в день

15 дней

200 мг 1 раз в сутки

7 дней

* Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук

100 мг 1 раз в сутки

30 дней

* Орофарингеальные кандидозы

100мг1раз на сутки

15 дней

Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней пациентам с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов.

• Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него)

200 мг 1 раз в сутки

3 месяца

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов и через
6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Продолжительность лечения системных грибковых поражений должна корректироваться в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию:

Таблица 3

Системные микозы

Показания для применения

Дозировка1

Примечания

Аспергиллез

200 мг 1 раз в сутки

Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Кандидоз

100-200 мг 1 раз в сутки

Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Криптококкоз (без признаков менингита)

200 мг 1 раз в сутки

Криптококковый менингит

200 мг 2 раза в сутки

Поддерживающая терапия (см. раздел «Особенности применения»).

Гистоплазмоз

от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки

Поддерживающее лечение пациентов со СПИДом

200 мг 1 раз в сутки

См. примечание о нарушении абсорбции ниже.

Профилактика

у пациентов

с нейтропенией

200 мг 1 раз в сутки

См. примечание о нарушении абсорбции ниже.

1 продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа. Нарушение абсорбции у пациентов со Спидом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижению эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и при необходимости увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Применение итраконазола пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций печени ограничены. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Дети.

Применение итраконазола детям не рекомендуется (см. раздел«Особенности применения").

Передозировка.

В целом побочные реакции, о которых сообщалось в случае передозировки, имели схожий профиль с побочными реакциями, которые возникали при приеме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Известно, что наиболее частыми побочными реакциями при приеме капсул итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом) и тяжелые реакции со стороны кожи. Частота побочных реакции и другие побочные реакции приведены ниже.

О побочных реакциях, приведенные ниже, сообщалось в ходе открытых и двойных слепых клинических испытаний капсул итраконазола с участием 8499 пациентов, получавших итраконазол для лечения дерматомикозов или онихомикозов, и из спонтанных сообщений.

Внутри каждого класса частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто
(≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко ( 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлено по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность*; редко –сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: редко-гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко –парестезия, гипоэстезия, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: редко-нарушение зрения (в т. ч. диплопия и помутнение зрения).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: неизвестно-застойная сердечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы: редко-диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: часто –боль в животе, тошнота; нечасто –диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм; редко –панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто-Нарушение функций печени; редко-тяжелая гепатотоксичность (в т. ч. Несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности с летальным исходом)*, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто-крапивница, сыпь, зуд; редко-токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто-расстройства менструального цикла;

неизвестно-эректильная дисфункция.

Общие расстройства: нечасто-отеки.

Лабораторные исследования: редко –повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

* см. раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований итраконазола, орального раствора и раствора для внутривенного применения, за исключением воспаление в месте инъекции, поскольку эта побочная реакция является специфической только для раствора для внутривенного введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость, тремор.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность*, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз.

Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: Нарушение функций почек, недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения: генерализованный отек, отек лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, усталость, озноб.

Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегідрогінази, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонение в результатах анализа мочи.

* см. раздел «Особенности применения».

Дети.

Безопасность применения капсул итраконазола исследовалась с участием 165 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет, которые принимали участие в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования; 9 открытых исследований; 1 исследования с открытой фазой, за которой следовала двойная слепая фаза). Эти пациенты получили по меньшей мере 1 дозу капсул итраконазола для лечения грибковых инфекций, были собраны данные по безопасности.

На основе сводных данных по безопасности, полученных в этих клинических исследованиях побочными реакциями, о которых часто сообщалось, у детей были: головная боль (3, 0 %), рвота (3, 0 %), боль в животе (2, 4 %), диарея (2, 4 %), нарушение функций печени (1, 2 %), артериальная гипотензия (1, 2%), тошнота (1, 2 %) и крапивница (1, 2 %). В целом профиль побочных реакций является схожим с таковым у взрослых, однако частота их возникновения выше у детей.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, м. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.