Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СПИТОМИН®

(SPITOMIN®)

Состав:

действующее вещество: буспирон;

1 таблетка содержит буспирона гидрохлорида 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белые абомайже белые, круглые плоские таблеткиз фаской, с гравировкой стилистической літериЕта цифры 151 с одной стороны и рискоюз другой стороны, без запаха или со слабым характерным запахом;

таблетки по 10 мг: белые или белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилистической буквы цифры 152 с одной стороны и рискоюз другой стороны, без запаха или со слабым характерным запахом.

Рискаслужитьлише длярозламування таблетки с метоюполегшенняпроковтування, а не для распределения на рівнідози.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на нервную систему. Анксиолитики.

Код АТХN05В Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Буспирон является анксиолитическим средством и применяется для лечения тревожных состояний различного происхождения, особенно неврозов, сопровождающихся ощущением тревожности, беспокойства, напряжением, раздражительностью. Механизм анксиолитического эффекта буспирона и других производных азаспиродекандиона отличается от механизма действия бензодиазепинов. Они не действуют на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорный рецепторный комплекс; однако, поскольку они являются частичными агонистами 5-НТ1А-рецепторов, они действуют путем модуляции серотонинергической системы. Этот эффект приводит к угнетению 5-НТИ снижения частоты воспаления 5-Нтнейронов удорсальных ядрах шва. Буспирон проявляет высокое сродство к пресинаптичних5-НТ1А-рецепторов и является частичным агонистом постсинаптических 5-НТ1А-рецепторов в центральной нервной системе. Установлено наличие у буспирона свойств типичных для анксиолитиков и антидепрессантов.

Буспиронное обнаруживает значительную активность в отношении бензодиазепиновых рецепторов и неупливаемое связывание. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не проявляет миорелаксантным или противосудорожных свойств. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не вызывает толерантности или зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Действие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, а максимальный эффект достигается только через 4 недели лечения.

Фармакокинетика.

После перорального применения препарат быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень. Поэтому неизменное вещество в низкой концентрации обнаруживается в системном кровотоке, что имеет значительные индивидуальные различия.

Биодоступность составляет 4%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-90 минут после приема препарата. Основной метаболит – неактивный, деалкільований метаболит – активный. Его анксиолитическая активность в 4-5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его уровень в плазме крови выше и период полувыведения примерно в 2 раза длиннее, чем у буспирона. Примерно 29-63% буспирона выделяется с мочой в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов. Примерно 18-38 % примененной дозы выводится с калом. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2-3 часа.

Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона из пищеварительного тракта.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 суток после повторного применения препарата.

Буспирон проникает в грудное молоко. Данные по проникновению буспирона сквозь плаценту отсутствуют.

Повышенные уровни буспирона в плазме крови и значения AUC, а также удлинение периода полувыведения могут наблюдаться при нарушении функции печени. Благодаря выделению измененного соединения с желчью в плазменных уровнях буспиронуможезьявиться второй пик. Пациенты с циррозом печени должны соблюдать более индивидуальные дозиаботаки самидозы, но реже.

Почечная недостаточность может снижатьклиренсбуспиронуна50%. Пациентам с почечной недостаточностью буспиронследназначать зобережностюивзменшенихдозах.
Упациентов пожилого возраста фармакокинетикабуспирона неизменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение тревожных состояний с доминирующими симптомами: тревожность, внутреннее беспокойство, состояние напряжения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к буспирону или к другим компонентам препарата. Острая застойная глаукома, миастенияgravis, тяжелые заболевания печени, тяжелая печеночная недостаточность (протромбиновое время более 18 секунд); тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин), эпилепсия, острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками и нейролептиками.

Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО или в течение 1 дня после отмены обратимого ингибитора МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Из-за недостаточности соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с антигипертензивными, нейролептическими средствами, антидепрессантами, противодиабетическими средствами, антикоагулянтами, пероральными контрацептивными и сердечными гликозидами возможно только в условиях тщательного медицинского наблюдения. Буспирон нельзя применять одновременно с бензодиазепинами и другими седативными средствами.

Комбинация с ингибиторами МАО не рекомендуется из-за риска возникновения гипертонического криза. Поскольку буспирон главным образом метаболизируется цитохромом Р450, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличить биодоступность буспирона.

Нефазодон.

Одновременное применение буспирона и нефазодона приводило к увеличению максимальной концентрации буспирона в плазме крови (Смах) в 20 раз и площади под кривой «концентрация-время» (АUC) в 50 раз.

Эритромицин.

Одновременное применение буспирона и эритромицина приводило к увеличению Смах буспирона в 5 раз и АUC в 6 раз.

Итраконазол.

Одновременное применение буспирона и итраконазола приводило к увеличению Смах буспирона в 13 раз и АUC в 19 раз.

Дилтиазем.

Одновременное применение буспирона и Дилтиазема приводило к увеличению Смах буспирона в 4 раза и АUC в 5,3 раза.

Верапамил

Одновременное применение буспирона и верапамила приводило к увеличению Смахи аuc буспирона в 3, 4 раза.

Циметидин.

Одновременное применение буспирона и циметидина приводило к увеличению Смахбуспирона на 40 %, tmax– в дважды, но АUC практически не меняется.

При применении буспирона вместе с вышеупомянутыми средствами увеличивается терапевтический эффект и токсичность буспирона, поэтому рекомендуется снижать дозу буспирона (например, 2, 5 мг 2 раза в сутки).

Рифампицин.

Одновременное применение буспірону и рифампицина приводило к уменьшению Смах буспірону на 83, 9 % и АUC – на 89, 6 %.

Ингибиторы и індукториCYR3A4.

Кетоконазол или ритонавир ингибируют метаболизм буспирона и увеличивают его плазменные уровни.

Если буспирон применить вместе с інгібіторомCYR3A4, его дозу рекомендуется уменьшить.

Индукториcyr3a4, например, дексаметазон, фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин могут увеличить скорость метаболизма буспирона. В таком случае необходимо увеличить дозу буспирона для сохранения его анксиолитической эффективности.

Ингибиторы обратного захвата серотонина

Не было обнаружено ни одного случая опасного применения буспирона вместе с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина. Были отдельные сообщения о возникновении приступов при их долговременном применении вместе с буспироном.

Галоперидол

Одновременное применение буспирона и галоперидола приводило к повышению концентрации галоперидола в сыворотке крови.

Тразодон.

Были сообщения, что у некоторых пациентов при одновременном применении тразодона с буспироном увеличивалась активность АЛТ в 3 раза. Однако такое повышение печеночных трансаминаз не было подтверждено клиническими исследованиями.

Диазепам.

При одновременном применении диазепама и буспирона уровень первого в плазме крови несколько повышается, а также могут возникнуть побочные эффекты: головокружение, головная боль, тошнота.

Во время лечения буспироном следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Пациентам во время лечения не рекомендуется употреблять в значительных количествахгрейпфрутовый сок, поскольку это может привести к повышению уровня буспирона в плазме крови и к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.

Особенности применения.

Печеночная недостаточность.

Буспирон подвергается интенсивному метаболизму в печени. В фармакокинетическом исследовании применение буспирона в разовой дозе 30 мг с циррозом печени повышало уровни буспирона в плазме крови, увеличивало значение AUC и продлевало период полувыведения буспирона. Благодаря экскреции вещества в желчь возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Применение препарата противопоказано больным с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в таких же дозах, но с удлиненным интервалом.

Почечная недостаточность. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50 %. Препарат противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 10 мл/мин). При легкой (ШКФ 30 мл/мин) и умеренной (ШКФ = 10-30 мл/мин) почечной недостаточности буспирон назначать можно, однако при этом следует соблюдать и назначать сниженные дозы.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости уточнения дозы, однако следует соблюдать осторожность при применении препарата (например, в связи с возможным снижением функции почек и/или печени и повышенной чувствительностью к побочным эффектам препарата). Пациентам следует назначать самую низкую эффективную дозу, а в случае повышения дозы следует устанавливать пристальный надзор за пациентом.

Пациентам следует рекомендовать во время лечения не есть грейпфруты и не пить грейпфрутовый сок в больших количествах, поскольку эти продукты могут повысить уровень буспірону в плазме крови и привести к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.

Перевод пациентов с бензодиазепинов на буспирон. Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов. Если пациента переводят на терапию буспироном после длительной бензодиазепиновой терапии, буспирон следует назначить только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепинов.

Буспирон не вызывает привыкания к препарату, однако его применение пациентам с известной или подозреваемой склонностью к медикаментозной зависимости требует тщательного медицинского наблюдения.

Поскольку анксиолитический эффект препарата проявляется через 7-14 дней применения, а полный терапевтический эффект развивается примерно через 4 недели, пациенты с выраженной тревожностью требуют тщательного медицинского наблюдения на начальном этапе терапии.

В течение курса лечения буспироном следует избегать употребления алкогольных напитков.

У пациентов с непереносимостью лактозы при составлении диеты следует учитывать содержание лактозы в таблетках (55, 7 мг в таблетках по 5 мг и 111, 4 мг в таблетках по 10 мг).

Препарат Спитомин®содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Клинические и экспериментальные исследования не выявили каких-либо признаков, что буспирон приводит к риску привыкания или зависимости, однако назначение препарата должно быть обоснованным.

Буспирон не предназначен для лечения симптомов абстиненции, обусловленных применением бензодиазепинов или других седативных/снотворных средств. Поэтому до начала лечения буспироном следует постепенно прекратить применение этих препаратов. Это особенно касается пациентов, принимающих лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему.

Комбинация буспирона с ингибиторами МАО не рекомендуется. Были сообщения о повышении артериального давления при одновременном применении этих препаратов.

Пациентам с приступами эпилепсии в анамнезе буспирон не назначать.

Долгосрочная токсичность. Поскольку механизм действия полностью не выяснен, длительное токсическое воздействие на ЦНС или другие системы органов не могут быть предусмотрены.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению буспирона в период беременности отсутствуют, поэтому препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Буспирон проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью на период лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы и психики (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния заболевания. В начале терапии назначать по 5 мг буспирона гидрохлорида 2-3 раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта суточную дозу следует постепенно повышать до 20-30 мг буспирона, распределенных на несколько отдельных доз.

Максимальная однократная доза не должна превышать 30 мг.

Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пища повышает биодоступность буспирона. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же самое время дня, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, до или после приема пищи.

При необходимости разделения таблетки на две половинки ее следует положить на твердую поверхность риской вверх и слегка нажать большим пальцем.

Если буспирон применять вместе с мощным ингибитором СУР3А4, его начальную дозу следует уменьшить и постепенно увеличивать только после медицинского обследования пациента (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Специальные группы пациентов.

Имеющиеся данные не свидетельствуют о целесообразности изменения режима дозирования в зависимости от возраста абы пола пациента.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности легкой и средней степени (клиренс креатинина 20-49 мл/мин/1, 72 м2) однократное применение буспирона вызывает повышение его уровня в плазме крови без увеличения периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирона с осторожностью и в меньших дозах, принимать 2 раза в сутки. Ответ на лечение и симптомы пациента необходимо тщательно контролировать перед тем, как увеличивать дозу. У пациентов с ануричним синдромом однократное применение препарата вызывает повышение уровня метаболита 1-пиримидин/пиперазин (1-РР) в крови, у них диализ не обнаружил никакого влияния на уровне ни буспірону, ни 1-РР. Буспирон не следует применять пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1, 72 м2, особенно пациентам с ануричним синдромом, через возможность повышения уровня буспірону и его метаболитов.

Печеночная недостаточность

Применение таких препаратов как буспирон для лечения больных с пониженной функцией печени демонстрирует уменьшенный эффект первого прохождения лекарств через печень. При циррозе печени однократное применение буспирона вызывает повышение уровня его неизмененной формы в плазме крови с увеличением периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирона с осторожностью и после индивидуального титрования доз, чтобы уменьшить риск серьезных побочных реакций, которые могут возникнуть из-за применения высоких доз буспирона. Повышение доз следует рассматривать после тщательного осмотра пациента и только через 4-5 дней после применения предыдущей дозы.

Продолжительность лечения.

Транквилизаторы нельзя применять без контроля в течение длительного времени. Из-за этого продолжительность лечениябуспироном 5 мг и/или 10 мг не должна превышать 4 месяца. Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния заболевания. Если необходимо длительное применение препарата (до 6 месяцев), следует проводить тщательный медицинский мониторинг.

Следует помнить о психотерапевтических и социотерапевтических мероприятиях параллельно с лечением буспироном.

Дети.

Детям буспирон не назначать из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, миоз, расстройства желудочно-кишечного тракта, потеря сознания. Тяжелые осложнения не наблюдались даже при приеме суточной дозы до 2400 мг.

Лечение: промывание желудка, мониторинг дыхания, пульса, артериального давления. Симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Буспирон не удаляется с помощью гемодиализа. На основе полученного опыта применения препарата передозировка высокими дозами (разовая доза – 375 мг перорально) не обязательно вызывает тяжелые симптомы.

Побочные реакции.

Побочные эффекты возникают, как правило, в начале лечения и обычно уменьшаются при длительном применении. В некоторых случаях необходимо снижение дозы. Чаще всего встречались побочные реакции со стороны нервной системы, такие как головокружение, бессонница, нервозность, сонливость, полуобморочное состояние, а также со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота, а также другие эффекты, например, головная боль и повышенная утомляемость.

Реже наблюдались гнев и враждебность, спутанность сознания, нечеткость зрения, диарея, боль в мышцах и костях, онемение, парестезии, нарушения координации движений, тремор и кожные высыпания, сухость во рту, слабость, астения, повышенная потливость, липкая кожа.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень распространены (≥1/10); распространены (≥1/100, < 1/10); нераспространены (≥1/1000, < 1/100); редко распространены (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко распространены (<1/10000); неизвестны (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Инфекции и инвазии:

частота неизвестна – лихорадка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

распространенные-неспецифическая боль в груди;

нераспространенные-временный обморок, артериальная гипотензия и / или гипертензия, тахикардия / ощущение сердцебиения;

редко распространенные-нарушения мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, брадикардия, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны системы крови:

редко распространенные-изменения показателей крови (эозинофилия, лейкопения, тромбопения).

Психические нарушения:

распространенные ночные кошмары, сонливость, бессонница, головокружение, нервозность, снижение концентрации внимания, эмоциональное возбуждение, раздражительность, враждебность, спутанность сознания, депрессия;

нераспространенные – деперсонализация, дискомфорт, патологически повышенное восприятие обычных звуков, эйфория, гиперкинезия, беспокойство, потеря интереса, нарушение ассоциативного восприятия, галлюцинации, суицидальные мысли, эпилептические приступы, дисфория, страх;

редко распространенные-резкая смена настроения, клаустрофобия, ступор, неразборчивая речь, преходящие проблемы с памятью, серотонинов синдром, психоз.

Со стороны нервной системы:

нераспространенные-онемение, парестезии (например покалывание, ощущение боли), нарушение координации, тремор, эпилептические припадки, дисгевзия, дизосмия, удлинение времени реакции;

редко распространенные – спонтанные движения, заторможенность, экстрапирамидные симптомы, включая раннюю и позднюю дискинезию, нарушения тонуса, лихорадка, паркинсонизм, акатизия, шум в голове.

Со стороны органов зрения:

распространенные-помутнение зрения;

нераспространенные-покраснение и зуд в области глаз, конъюнктивит;

редко распространенные – фотофобия, ощущение давления на глаза, боль в глазах, суженное поле зрения, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха:

распространенные – шум в ушах; редко распространенные – поражение внутреннего уха.

Со стороны дыхательной системы:

Распространенные-воспаление горла, заложенность носа;

нераспространенные-чрезмерно учащенное дыхание, одышка, сжатие в области сердца, гипервентиляция, ощущение нехватки воздуха;

редко распространенные-носовое кровотечение, ощущение жжения языка.

Со стороны пищеварительного тракта:

распространенные – тошнота, ксеростомия, боль в эпигастральной области, диарея;

нераспространенные – метеоризм, отсутствие аппетита, повышение аппетита, гиперсаливация, синдром раздражения толстого кишечника, кровотечение из прямой кишки, запор, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы:

нераспространенные – частое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия;

редко распространенные-энурез, ночное мочеиспускание.

Со стороны кожи:

нераспространенные – отек, крапивница, гиперемия, возникновение гематом, облысение, сухость кожи, экзема, отек лица, пузырчатка, приливы, уязвимость кожи, высыпания на коже, зуд;

редко распространенные-аллергические реакции, экхимоз, акне, истончение ногтей.

Со стороны костно-мышечной системы:

нераспространенные-спазм и ригидность мышц, миалгия, артралгия;

редко распространенные-миастения.

Со стороны эндокринной системы:

редко распространенные – галакторея, гинекомастия, дисфункция щитовидной железы.

Метаболические нарушения:

нераспространенные-анорексия, повышение аппетита;

частота неизвестна – увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Общие нарушения:

распространенные – головная боль, астения; нераспространенные – лихорадка, звон в голове, недомогание, повышенная утомляемость, нарушение обоняния и вкусовых ощущений, повышенное потоотделение, приливы, холодовая гиперестезия;

редко распространенные – склонность к злоупотреблению алкоголем, нарушение коагуляции крови, потеря голоса, икота, глоссалгия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нераспространенные-увеличение печеночных ферментов.

Со стороны репродуктивной системы:

нераспространенные – нарушение менструального цикла, снижение или повышение либидо;

редко распространенные – аменорея, воспаление мочеполовых органов, снижение эякуляции, импотенция.

Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

Срок годности. 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель.

ЗАТФармацевтичний завод ЭГИС, Венгрия.

Местоположение

производителяи его адрес места осуществления деятельности.

9900, м. Керменд, вул. Матяшкірай, 65, Венгрия.

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия.