СПИРИВА порошок 18 мкг

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 18 мкг

Порошок, 18 мкг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер + устройство ХендиХейлер №10x1
Блистер + устройство ХендиХейлер №10x3

Блистер + устройство ХендиХейлер №10x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ТИОТРОПИЯ БРОМИД

Форма товара

Порошок для ингаляций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6495/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит тиотропия бромида моногидрата 22, 5 мкг, что соответствует тиотропия 18 мкг
  • Торговое наименование: СПІРИВА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, ингаляционные средства. Антихолинергические средства.

Упаковка

Блистер + устройство ХендиХейлер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СПИРИВА порошок 18 мкг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СпіриваÒ

(SPIRIVAÒ)

Состав:

действующее вещество: тиотропия бромид;

1 капсула содержит тиотропия бромида моногидрата 22, 5 мкг, что соответствует тиотропия 18 мкг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат микронизированный, лактозы моногідрат200 М.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 3, содержащие белый порошок, для применения с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР;

оболочка капсул: согласно соответствующей производственной процедуре, светло-зеленая, непрозрачная, с оттиском черного цвета символа компании / TI 01.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, ингаляционные средства. Антихолинергические средства.

Код АТХ R03B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Тиотропий является специфическим антихолинергическим агентом длительного действия. Тиотропий имеет сходное сродство ко всем подтипам мускариновых рецепторов (от М1 до М5). В дыхательных путях ингибирование М3-рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры. В доклинических исследованиях in vitroи in vivoбронхопротективный эффект был дозозависимым и длился более 24 часов.

Продолжительность эффекта обусловлена очень медленным высвобождением из М3-рецепторов; период полураспада тиотропия значительно длиннее, чем у ипратропия. Как N-четвертичный антихолинергик, тиотропий является местно (бронхо-) селективным при ингаляционном применении, он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до выявления системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с M2-рецепторов быстрее, чем с м3у функциональных исследованияхin vitro. М3 – более приемлемый (кинетически контролируемый) рецептор подтипа селективности, чем М2. Высокая активность и медленная диссоциация из рецепторов клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатацией у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).

Фармакодинамические эффекты. Бронходилатация после ингаляции тиотропия, в первую очередь, является местным эффектом на дыхательные пути, который не является системным.

При применении спиривиодин раз в день отмечалось значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких) в течение 30 мин после первой дозы, эффект длился 24 часа. Фармакодинамическое стабильное состояние достигается в течение одной недели. У большинства пациентов бронходилатация возникает на 3-й день.

По результатам ежедневных измерений, Спіривазначно повышает утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.

Улучшение функции легких сохраняется без признаков толерантности.

Бронходилатация продолжается в течение 24-часового интервала дозирования по сравнению с таковой при применении плацебо. При этом не учитывалось, назначали ли утром или вечером.

Спіривазначно уменьшает одышку; улучшение состояния сохранялось в течение всего периода лечения.

Спіривазначно уменьшает количество обострений ХОБЛ и увеличивает время до наступления первого тяжелого обострения.

Спиривазначно улучшает качество жизни, касающееся здоровья; улучшение сохранялось на протяжении всего периода лечения.

Спіривазначно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострением ХОБЛ и задерживает время до первой госпитализации.

В двух исследованиях Спирива значительно улучшилатолерантность дофизической нагрузки, ограниченной симптомами заболевания, на 19, 7% и 28, 3 % .

В исследовании применение СПИРИВЫ по 18 мкг и 54 мкг (трижды по 18 мкг) в течение 12 дней неспричинило удлинение Qt-интервала по показателям электрокардиограммы.

В четырехлетнем исследовании с участием 5 993 пациентовспирива поддерживала улучшение показателя в1протягом всего периода, что, однако, не меняло общегодовой показатель снижения ОФВ1.

В течение лечения на 16% уменьшался риск летальности. Общая частота летальных исходов составляла 4, 79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4, 10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (соотношение рисков (тиотропий/плацебо)0, 84, 95% CI– 0, 73; 0, 97). Лечение тиотропием уменьшало риск респираторной недостаточности на 19% (2, 09 по сравнению с 1, 68 случая на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий / плацебо) - 0, 81, 95% CI- 0, 65; 1, 00).

Фармакокинетика. Тиотропий является четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворяется в воде. Тиотропий применяют в виде сухого порошка для ингаляций. Как правило, при ингаляционном способе применения большая часть высвобождаемой дозы оседает в желудочно – кишечном тракте и в меньшем количестве-в легких.

Абсорбция. После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность составляет 19, 5 %, что является признаком высокой биодоступности фракции, которая достигает легких. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови наблюдается через 5-7 мин после ингаляции.

При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия в плазме крови пациентов с ХОБЛ составлял 12, 9 пг/мл и быстро снижается по многокамерной модели. Минимальная концентрация тиотропия в плазме крови при стабильном состоянии составляет 1, 71 пг / мл. Системное воздействие после ингаляции тиотропия через устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР было похоже на воздействие после ингаляции тиотропия через ингалятор Респимат.

Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, исходя из способа применения, допускается высокая концентрация в легких. В исследованиях на животных доказано, что тиотропий не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер в значительном объеме.

Биотрансформация. Степень биотрансформации мала, поскольку 74% процента неизмененной субстанции выводилось с мочой после внутривенного введения здоровым добровольцам. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается до спирта N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Далее по исследованиямin-vitro на микросомах печени и гепатоцитах тиотропий (< 20% дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации до различных метаболитов фазы II. Этот ферментный цепь может подавляться інгібіторамиСУР450 2D6 (и 3А4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. УказаніСУР450 2D6та 3А4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за выведение меньшей части дозы. Тиотропий даже в супратерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2в6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3а на микросомах печени.

Элиминация. Эффективный период полураспада тиотропия отмечается в границах между 27 и 45 часами после применения у пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс составлял 880 мл/мин после внутривенного введения молодым здоровым волонтерам. После внутривенного введения тиотропий главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. После ингаляции сухим порошком выделение с мочой составляет 7 % (1, 3 мкг) от неизмененной количестве в течение 24 часов, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу. После постоянного ежедневного ингаляционного применения у пациентов с ХОБЛ фармакокинетический стабильное состояние достигалось через 7 дней без последующей кумуляции.

Линейность / нелинейность. Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне независимо от лекарственной формы.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выводятся с мочой, при применении тиотропия у пациентов пожилого возраста снижается почечный клиренс (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте < 65 лет по сравнению с 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не приведет к соответствующему увеличению числа auc0-6, ss или Cmax, ss.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек. Ингаляционное применение тиотропия бромида 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ в равновесном состоянии с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) привело к незначительному росту значеньAUC0-6, ss (на 1, 8-30 %) и получения похожих показниківСмахпорівняно с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин).

У пациентов с ХОБЛ со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия бромида приводит к увеличению вдвое загальноїекспозиції (показникAUC0-4годвищий на 82 %, показникСмахвищий на 52 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.

Фармакокинетика у пациентовис нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не имеет существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий в основном выделяется путем почечной элиминации (до74 %умолодых здоровых добровольцев)и путем простого неферментативного расщепления эфира допродуктов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Пациенты с ХОБЛ японской нации. Во время перекрестного сравнения средняя максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови через 10 минут после введения в состоянии равновесия была на 20 - 70 % выше у японцев по сравнению с европейцами после ингаляций тиотропия, но признаков повышенной летальности или риска осложнений со стороны сердца у японских пациентов по сравнению с европейцами не было. Относительно других рас или этнических групп существует недостаточно фармакокинетических данных.

Взаимосвязь фармакокинетика / Фармакодинамика. Нет прямой взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой.

Клинические характеристики.

Показания.

Поддерживающая бронхолитическая терапия для облегчения симптомов при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ).

Противопоказания.

Порошок для ингаляцийспиривапротипоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тиотропию бромида, атропина или его производных (к ипратропию или окситропию) или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Несмотря на то что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, тиотропия бромідзастосовували совместимо с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые применяют в лечении ХОБЛ) без клинических доказательств взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Не было установлено, что использование агонистов бета-адренорецепторов длительного действия или ингаляционных кортикостероидов изменяет экспозицию тиотропия.

Однако назначение в сочетании с антихолинергическими лекарственными средствами не исследовалось и, следовательно, не рекомендуется для применения.

Особенности применения.

Спирива является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии, и не предназначен для начального лечения острых приступов бронхоспазма.

После применения СПИРИВЫ возможны реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Как и другие антихолинергические препараты, СПИРИВУ следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря (см. раздел «Побочные реакции»).

Ингаляционные препараты могут вызывать индуцированный ингаляцией бронхоспазм.

Препарат следует использовать с осторожностью таким пациентам: тем, кто недавно перенес инфаркт миокарда ( < 6 месяцев); лицам с любой неустойчивой или опасной для жизни аритмией или аритмией, которая требовала вмешательства или изменения терапии в прошлом году; госпитализированным с сердечной недостаточностью (NYHA класса III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических испытаний. При таких состояниях антихолинергический эффект может им повредить.

Поскольку концентрация в плазме крови тиотропия бромида возрастает у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина£ 50 мл/мин), СПИРИВУ следует применять только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данные по длительному применению СПИРИВЫ пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют (см. раздел «фармакокинетика»).

Пациенты должны избегать попадания порошка в глаза. Это может привести к ухудшению закрытоугольной глаукомы, болей или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы.

При появлении перечисленных симптомов в любом сочетании следует, пациенты должны прекратить использование тиотропия бромидом и не теряя времени, обратиться за специализированной медицинской помощью.

Сухость во рту, которая наблюдается при антихолинергической терапии, может в перспективе быть связана с кариесом.

СПИРИВУ не следует использовать более одного раза в день.

Препарат содержит 5, 5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по применению тиотропия беременным женщинам очень ограничены. Доклинические исследования не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия, ассоциированного с репродуктивной токсичностью, при клинически значимых дозах. В качестве меры предосторожности, следует избегать применения СПИРИВЫ в течение беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко. Несмотря на результаты исследований, проведенных на грызунах, которые показали выделение тіотропю бромида в грудное молоко только в малом количестве, применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано.

Тиотропия бромид является соединением длительного действия. Решение о том, продолжать ли / прекращать кормление грудью или продолжать/прекращать применение СПИРИВЫ, следует принимать с учетом оценки преимущества грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность. Не имеет доступных клинических данных о влиянии тиотропия на фертильность. Результаты доклинического изучения тиотропия не показали наличия какого-либо нежелательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не проводились. Появление головокружения, головной боли или нечеткости зрения может влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено лишь для применения ингаляционно.

Рекомендуемая доза СПИРИВЫ-это ингаляция содержимого одной капсулы1 раз в сутки с помощью ингаляционного пристроюхендихейлер. Ингаляцию следует делать в одно и то же время суток.

Рекомендуемую дозу не следует превышать.

Капсулы не предназначены для перорального применения, капсулы Спирива нельзя глотать.

Препарат следует применять только с помощью ингаляционного устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР.

Особые группы

Пациентам пожилого возраста применять СПИРИВУ только в рекомендованной врачом дозировке.

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять СПИРИВУ согласно рекомендованной врачом дозой. Информация о применении СПИРИВЫ пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) приведена в разделах «Особенности применения» и «Фармакокинетика».

Пациентам с печеночной недостаточностью можно применять СПИРИВУ согласно рекомендованной врачом дозой (см. раздел «фармакокинетика»).

Инструкция по применению.

Для обеспечения надлежащего применения препарата необходимо проинформировать пациента, как использовать ингалятор.

При применении препарата Спирива следует придерживаться рекомендаций врача.

Ингаляционный пристрійХендіХейлербув разработан специально для капсул СПИРИВЫ. Его не следует использовать с другими лекарственными средствами.

Ингаляционный пристрійХендіХейлерможна применять в течение одного года при условии использования его по назначению.

  1. Пылезащитный колпачок.
  2. Мундштук.
  3. Основа.
  4. Кнопка для распыления.
  5. Платформа с центральной камерой.

1. Чтобы открыть пылезащитный колпачок, следует нажать на кнопку для распыления до упора и отпустить.

2. Открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх.

Затем открыть мундштук, подняв его вверх.

3. Удалить капсулуспиривы из блистера (непосредственно перед применением) и разместить ее на платформе с центральной камерой, как показано на рисунке. Не имеет значения, какой стороной поместить капсулу в камеру (5).

4. закрыть мундштук плотно до щелчка, оставить пылезащитный колпачок открытым.

5. ТриматиХендіХейлермундштуком вверх и нажать кнопку для распыления до упора один раз и отпустить.

Это делает отверстия в оболочке капсулы и позволяет препарату высвободиться при вдыхании.

6. Полностью выдохнуть.

Важно: не выдыхать в мундштук в любом случае.

7. Поднять пристрійХендіХейлердо рта и плотно охватить губами мундштук. Держать голову прямо и вдохнуть медленно и глубоко, но таким образом, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы.

Вдыхать пока легкие не наполнятся; затем как можно дольше задержать дыхание и в то же самое время вынуть мундштук изо рта.

Восстановить дыхание.

Повторить действия, указанные на рисунках 6 и 7 Еще один раздля полного опорожнения капсулы.

8. Открыть мундштук снова. Извлечь использованную капсулу и выбросить.

Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения устройства.

Очистка пристроюХЕНДІХЕЙЛЕР

Чистить устройство нужно один раз в месяц.

Открыть пылезащитный колпачок и мундштук. Затем открыть основание, поднимая кнопку для распыления. Промойте весь ингалятор теплой водой для удаления порошка. Тщательно высушить сглаз, промокая остаток воды бумажной салфеткой и просушивая на воздухе, оставить при этом пылезащитный колпачок, мундштук и основу открытыми. Просушки на воздухе занимает 24 часа, значит, очистку нужно начинать сразу после использования, чтобы устройство был готов к следующему применению.

При необходимости мундштук можно очистить снаружи с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытия блистера

А. Отделить полосы блистера, разорвав вдоль перфорации.

В. вскрыть (непосредственно перед использованием) до надписи «СТОП».

Если случайно была открыта еще одна капсула, то ее следует выбросить.


С. Вынуть капсулу

Капсулы Спирива содержат лишь небольшое количество порошка, таким образом, капсула наполнена лишь частично.

Дети.

Препарат не предназначен для применения детям.

Передозировка.

Высокие дозиСпіривиможуть вызвать антихолинергические симптомы.

Однако системные антихолинергические побочные эффекты отсутствовали у здоровых добровольцев после разовой дозы вплоть до 340 мкг тиотропия бромида.

Никаких значительных побочных эффектов, кроме сухости во рту не наблюдалось после 7 дней приема тиотропия бромида до 170 мкг у здоровых добровольцев.

В исследованиях многократного дозирования у пациентов с ХОБЛ применение максимальной суточной дозы 43 мкг тиотропия бромида в течение 4 недель не повлекло значительных побочных реакций.

Острая интоксикация при пероральном применении капсул тиотропия маловероятна через низкую пероральную биодоступность.

Побочные реакции.

Многие из перечисленных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам Спиривы.

Побочные реакции на препарат были определены по данным, полученным из клинических испытаний и спонтанных сообщений в течение послерегистрационного периода. База данных клинических исследований включает 9 647 пациентов, которые применяли тиотропий в 28 плацебо контролируемых клинических испытаниях с периодом лечения от 4 недель до 4 лет.

Частота возникновения побочных реакций в соответствии с MedDRA:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥1/100, < 1/10);

нечасто (≥1/1000, < 1/100);

одиночные (≥1/10000, < 1/1000);

редкие (< 1/10000);

неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ:

неизвестно-обезвоживание.

Со стороны центральной нервной системы:

нечасто – головокружение, головная боль, нарушение вкусовых ощущений;

единичные-бессонница.

Со стороны органИв зрения:

нечасто – нечеткость зрения;

единичные –глаукома, повышение внутриглазного давления.

Со сторонысердечно-сосудистой системы:

нечасто –фибрилляция предсердий;

единичные-суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто –кашель, дисфония, фарингит;

редкие –бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, синусит.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта:

часто-сухость во рту;

нечасто – запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кандидоз ротовой полости и глотки;

единичные – непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость кишечника; дисфагия, гингивит, глоссит, стоматит, тошнота;

неизвестно-кариес зубов.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – сыпь;

единичные – ангионевротический отек, гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа), зуд, крапивница;

неизвестно – сухость кожи, инфекции кожи и образование язв, анафилактические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

неизвестно-отек суставов.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – задержка мочи, дизурия;

единичные – инфекция мочевыводящих путей.

Описание отдельных побочных реакций

В контролируемых клинических исследованиях обычно наблюдалась такая антихолинергическая побочная реакция, как сухость во рту, отмечалась примерно у 4% пациентов.

В 28 клинических испытаниях сухость во рту привела к прекращению приема препата у 18 из 9647 пациентов (0, 2 %).

Среди серьезных побочных эффектов глаукома, запор, непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость кишечника и задержку мочи.

Другие особые группы пациентов

Количество антихолинергических эффектов может увеличиться с возрастом.

тЭрмин. 2 года.

После первого раскрытия полосы блистера использовать в течение 9 дней.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере; по 1 или 3 блистера в комплекте с устройством Хендихейлера картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/

BoehringerIngelheimPharmaGmbH & Co. KG, Germany.

Местонахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия/

BingerStrasse 173, 55216Ingelheim am Rhein, Germany.