СПИНОЛ-Н таблетки 25 мг + 25 мг

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг + 25 мг
Таблетки, 50 мг + 50 мг

Таблетки, 25 мг + 25 мг

Упаковка

Блистер №10x2

Блистер №10x2

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

-

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17191/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.01.2024
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спиронолактона 25 мг и гидрохлоротиазида 25 мг
  • Торговое наименование: СПИНОЛ-Н
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Комбинации диуретиков с калийсберегающими средствами.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СПИНОЛ-Н таблетки 25 мг + 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Спинол-Н

(Spinol-H)

Состав:

действующие вещества: spironolactone, hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спиронолактона 25 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спиронолактона 50 мг и гидрохлоротиазида 50 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; повидон К30; натрия крахмалгликолят, магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry®II Orange 85F230087 (спирт поливиниловый; макрогол; тальк; желтый закат FCF алюминиевый лак (E 110); титана диоксид (E 171); железа оксид желтый (Е 172); тартразин алюминиевый лак (E 102)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25/25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «NOLX» с одной стороны;

таблетки по 50/50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с разделительной риской и гравировкой «NOLX 50» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинации диуретиков с калийсберегающими средствами. Код АТХ С03Е А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство представляет собой комбинацию 2 диуретических средств с различными механизмами и локализацией действия, что обеспечивает аддитивный диуретический и антигипертензивный эффекты. Кроме того, спиронолактон снижает выведение калия из организма, что может вызывать прием гидрохлоротиазида.

Диуретический эффект спиронолактона обусловлен его специфическим антагонистическим действием в отношении альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников): он конкурентно связывается с альдостероновыми рецепторами и нарушает натриево-калиевый обмен в дистальных извилистых канальцах почек.

Гидрохлоротиазид способствует выведению натрия и воды преимущественно за счет снижения их реабсорбции

в корковом разводном сегменте дистальных канальцев почек.

И спиронолактон и гидрохлоротиазид снижают содержание натрия в организме, объем плазмы крови, массу тела и артериальное давление. Диуретический и антигипертензивный эффекты усиливаются при их одновременном применении.

Спиронолактон эффективно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Он также эффективен в большинстве случаев артериальной (эссенциальной) гипертензии, несмотря на то, что секреция альдостерона при этом может находиться в пределах нормальных значений.

Немеланомный рак кожи

(НМРШ

).

На основании данных эпидемиологических исследований была выявлена взаимосвязь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование включало 71533 пациента с

БКК

(базальноклеточная карцинома) и 8629 пациентов с ПКК (плоскоклеточная карцинома), которым соответствовали 1430833 и 172462 пациенты в контрольной группе соответственно. При высоком уровне применения гидрохлоротиазида (совокупная доза ≥ 50000 мг) выявлено скорректированное отношение шансов (ОШ) 1, 29 (95 % ДИ: 1, 23-1, 35) для БКК и 3, 98 (95 % ДИ: 3, 68-4, 31) для ПКК. Как для БКК, так и для ПКК наблюдалась четкая взаимосвязь между совокупной дозой и эффектом. Другое исследование продемонстрировало наличие возможной взаимосвязи между раком губы и применением гидрохлоротиазида: было выявлено 633 пациенты с раком губы на 63067 пациентов в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Зависимость эффекта от совокупной дозы была продемонстрирована с помощью скорректированного ВШ, которое составляло 2, 1 (95% Ди: 1, 7-2, 6). ВШ увеличивалось до 3, 9 (3, 0-4, 9) при применении высокой совокупной дозы гидрохлоротиазида (~ 25000 мг) и к 7, 7 (5, 7-10, 5) при применении наивысшей совокупной дозы препарата (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Исследований по изучению фармакокинетических параметров спиронолактона и гидрохлоротиазида при их комбинированном применении, не проводили. Фармакокинетические параметры обоих средств исследовали при их отдельном применении.

Эффекты гидрохлортиазида развиваются в день приема, максимальный эффект спиронолактона можно наблюдать на третий день.

Спиронолактон.

Абсорбция.

После перорального применения спиронолактона степень его абсорбции из пищеварительного тракта составляет около 75 %.

Абсолютная биодоступность не установлена. После приема в дозе 500 мгмаксимальна концентрация в плазме крови (Смах) отмечалась через 25

40 минут.

При приеме спиронолактона с едой его концентрация и концентрации его метаболитов в плазме крови были значительно выше, чем при приеме натощак.

Распределение.

Спиронолактон, а также его метаболит канренон более чем на 90% связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм.

Спиронолактон активнометаболізується в печени, в результате чего образуется ряд метаболитов, включая канренон и 7-тіометилспіролактон, обладающих фармакологической активностью.

После разового перорального приема около 25

30% от введенной дозы спиронолактона превращается в канренон, который достигается через 2

4 часа. При однократном применении с дозой спиронолактонув диапазоне от 25 до 200 мг и уровнем канренона в плазме крови наблюдается линейная зависимость.

Процесс снижения концентрации канренона в плазме крови характеризуется двухфазностью. В первую фазу, продолжительность которой от 3 до 12 часов, плазменная концентрация канренона снижается быстрее, чем во вторую фазу, продолжительность которой составляет от 12 до 96 часов. Данные о клиренсе канренона свидетельствуют, что степень его накопления в организме более высока при многократном применении спиронолактона в дозе 25 мг 4 раза в сутки, чем в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Экскреция.

В течение 6 дней 53 % от введенной дозы спиронолактона выводится с мочой и примерно 20 % – с желчью.

Гидрохлоротиазид.

Абсорбция.

После перорального применения гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. После разового перорального приема в дозах 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг степень всасывания варьировала в пределах 50-63 % и не зависела от дозы. Cmax достигается через 1

2 часа после приема. Начало действия наблюдается через 1 час, а продолжительность действия составляет 4-5 часов. При приеме гидрохлоротиазида с пищей его концентрация в плазме крови была значительно ниже, чем при приеме натощак.

Распределение.

Гидрохлоротиазид распределяется во внеклеточной жидкости и практически не накапливается в периферических тканях, за исключением почек. Он на 40% связывается с белками плазмы крови и накапливается в эритроцитах (механизм этого явления не известен). Соотношение между его концентрацией в эритроцитах и в плазме крови составляет 3, 5: 1. Объем распределения гидрохлоротиазида составляет около 3-4 л/кг.

Метаболизм.

Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Значительная часть введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Экскреция.

Гидрохлоротиазид практически полностью выводится в неизмененном виде почками, он обнаруживается в моче в течение 1 часа после приема. После приема внутрь в дозах от 25 мг до 65 мг около 50

70% введенной дозы выводится с мочой через 24 часа. Период полувыведения составляет около 4-5 часов. При приеме в дозах 12, 5 мг, 25 мг, 50 мг и 75 мг его почечный клиренс составляет 319

345 мл / мин.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетических исследований комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили

.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени

ы. Применение лекарственного средства пациентам с тяжелыми или прогрессирующими заболеваниями печени противопоказано (

см. раздел " противопоказания»

).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Фармакокинетических исследований комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью не проводили

. Применение лекарственного средства пациентам с анурией, острой почечной недостаточностью и тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетических исследований комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста не проводили

. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и/или почек (см. разделы

"Противопоказания»

и «Особенности применения».

Дети.

Фармакокинетических исследований комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у детей не проводили. Безопасность и эффективность применения детям не установлены.

Клинические характеристики.

Показания.

Отеки:

при застойной сердечной недостаточности:

· устранение отеков и избытка натрия в организме в случае недостаточной эффективности или непереносимости других средств;

· устранение диуретик-индуцированной гипокалиемии в случае нецелесообразности применения других средств;

· в случае недостаточной эффективности или нецелесообразности применения других средств пациентам с застойной сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды;

при циррозе печени, который сопровождается отеками и/или асцитом (уровень альдостерона в плазме крови при этом состоянии может быть значительно повышен):

· поддерживающая терапия при соблюдении постельного режима и ограничении потребления жидкости и натрия;

при нефротическом синдроме (комбинация спиронолактона и гидрохлоротиазида не влияет на основной патологический процесс):

· в случае недостаточного ответа на терапию глюкокортикостероидами и другими диуретиками.

Эссенциальная гипертензия

:

* в случае недостаточной эффективности или нецелесообразности применения других средств;

· устранение диуретик-индуцированной гипокалиемии в случае нецелесообразности применения других средств.

Комбинированные препараты с фиксированной дозой не предназначены для начального лечения. Для пациента должны быть установлены отдельно эффективные дозы каждого из компонентов. Если фиксированная комбинация содержит дозу, которая была определена во время титрования, для лечения больного может быть более удобным применение комбинированного средства. Если во время поддерживающей терапии есть необходимость в корректировке дозы, целесообразно применять отдельные препараты спиронолактона и гидрохлоротиазида.

Противопоказания.

  • Гиперчувствительность к действующим веществам, тиазидным диуретикам, другим производным сульфонамида или к другим компонентам препарата.
  • Острая почечная недостаточность, тяжелое нарушение функций почек (ШКФменше30 мл/мин/1, 73 м2), анурия.
  • Тяжелые или прогрессирующие заболевания

    печени.
  • Болезнь Аддисона.
  • Гиперкалиемия.
  • Гиперкальциемия.
  • Одновременное применение с еплероном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Одновременное применение с гепарином, низкомолекулярным гепарином (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Беременность и период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с другими средствами возможно развитие последующих взаимодействий.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства –

при одновременном применении возможно усиление ортостатической гипотензии. Применение такой комбинации следует избегать, особенно в начале лечения.

Амфотерицин В - при одновременном применении возможно увеличение риска тиазид-индуцированной гипокалиемии. В случае одновременного применения рекомендуется осуществлять мониторинг плазменных уровней калия.

Антидиабетические средства

-при одновременном применении тиазид-индуцированная гипергликемия может скомпрометировать контроль уровня глюкозы плазмы крови. При этом потребность в инсулине и других антидиабетических средствах может быть увеличена, уменьшена или остаться без изменений. Гипергликемия и глюкозурия может проявиться у пациентов в предиабетическом состоянии. При одновременном применении с глибенкламидом сообщалось о развитии мультиморфной эритемы. В случае одновременного применения рекомендуется осуществлять тониторинг плазменных уровней глюкозы и необходимости провести коррекцию дозирования антидиабетических средств и принимать добавки калия.

Антинеопластические средства

(включая циклофосфомид и метотрексат) - при одновременном применении возможно снижение почечного клиренса цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивных эффектов. В случае одновременного применения рекомендуется осуществлять мониторинг гематологических показателей и при необходимости – провести коррекцию дозирования цитотоксических средств.

Антипирин –при одновременном применении возможно усиление метаболизма последнего.

Аторвастатин/фуросемид/ацетилсалициловая кислота – при одновременном применении такой комбинации с комбинацией гидрохлоротиазид/спиронолактон сообщалось о гепатит, панкреатит, летальный исход.

Секвестранты желчных кислот - при одновременном применении возможно связывание тиазидных диуретиков в кишечнике и уменьшение абсорбции в пищеварительном тракте на 43-85 %. Применение гидрохлоротиазида через 4 часа после приема желчной кислоты снижает его абсорбцию на 30-35 %. Также сообщалось о развитии гиперхлоремического метаболического ацидоза часто ассоциированного с гиперкалиемией при одновременном применении спиронолактона с аммония хлоридом или холестирамином. В случае одновременного применения препарат следует принимать за 2-4 часа до или через 6 часов после применения секвестрантов желчных кислот. Рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления и в случае необходимости провести коррекцию дозировки препарата.

Препараты кальция и добавки витаминаD – при одновременном применении возможно уменьшение почечной экскреции кальция и его резорбции из костей. В случае одновременного применения рекомендуется осуществлять мониторинг плазменных уровней кальция, особенно в случае применения высоких доз и при необходимости провести коррекцию дозировки или отмене препаратов кальция и/или добавок вітамінуD.

Карбамазепин – при одновременном применении возможно усиление гипонатриемии. Одновременно применять с осторожностью и рекомендуется осуществлять мониторинг плазменных уровней натрия.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон(АКТГ) - при одновременном применении возможно развитие электролитного дефицита, в частности гипокалиемии. В случае одновременного применения рекомендуєтьсяздійснюватимоніторинг плазменных уровней калия и при необходимости провести коррекцию дозировки кортикостероидов и АКТГ.

Дигоксин - при одновременном применении возможно увеличение периода полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его уровней в плазме крови и развитию дигиталисной токсичности. Тиазид-индуцированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагнезиемия) усиливают токисчнисть дигоксина, что может привести к развитию летальных аритмий. В случае одновременного применения следует осуществлять мониторинг плазменных уровней дигоксинуи при необходимости провести коррекцию его дозировки и принимать добавки калия.

Диуретики и антигипертензивные средства – при одновременном применении возможно потенцирование антигипертензивного эффекта. Сообщалось о развитии гиперкалиемии при одновременном применении спиронолактона с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторами рецепторов ангиотензина-II и инигибиторами альдостерона. В случае одновременного применения следует уменьшить дозу антигипертензивных средств, в частности ганглиоблокаторов – на 50 %.

Средства, способныеспричинятыгиперкалиемия, –при одновременном применении с этими средствами возможно развитие тяжелой гиперкалиемии.

Средства, которые влияют на моторику пищеварительного тракта (например, атропин, метоклопрамид, домперидон) –при одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно увеличение биодоступности тиазидных диуретиков, а при применении с прокинетическими – уменьшение их биодоступности. В случае одновременного применения может потребоваться коррекция дозировки препарата.

Еплерон – при одновременном применении возможно развитие тяжелой гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано.

Средства для лечения подагры (Аллопуринол, урикозурики, ингибиторы ксантиноксидазы) –при одновременном применениитиазид-индуцированная гиперкальциемия может скомпрометировать контроль подагры. Одновременное применение гидрохлоротиазида с аллопуринолом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. В случае одновременного применения может потребоваться коррекция дозировки антиподагрических средств.

Гепарин, низкомолекулярный гепарин –при одновременном применении возможно развитие тяжелой гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано.

Литий –при одновременном применении возможно снижение почечного клиренса лития и усиление его токсичности. Совместное применение этих средств было связано с развитием острой почечной недостаточности (иногда с летальным исходом). Одновременное применение не рекомендуется. В случае необходимости такого применения следует уменьшить дозу лития на 50% и осуществлять тщательный мониторинг его плазменных уровней.

Норэпинефрин –при одновременном применении возможно снижение сосудистого ответа на норэпинефрин. Препарат применять с осторожностью пациентам во время региональной или общей анестезии. Следует рассмотреть отмену препарата перед плановыми оперативными вмешательствами.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - при одновременном применении возможно уменьшение натрийуретической эффективности диуретиков за счет угнетения внутриниркового синтеза простагландинов и уменьшение диуретического действия спиронолактона. НПВС-индуцированное угнетение синтеза простагландинов, что вызывает уменьшение почечного кровотока и тиазид-индуцированное уменьшение скорости клубочковой фильтрации может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Сообщалось о развитии гиперкалиемии при одновременном применении индометацина и калийсберегающих диуретиков. Однако было показано, что ацетилсалициловая кислота не изменяет действие спиронолактона на артериальное давление, уровень электролитов в плазме крови, уровень азота мочевины или активность ренина плазмы крови у пациентов с гипертензией. В случае одновременного применения рекомендуєтьсяретельниймоніторинг плазменных уровней калия, функции почек и артериального давления и при необходимости следует провести коррекцию дозировки НПВС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, циталопрам, есциталопрам, сертралин) – при одновременном применении возможно развитие гипонатриемии. Одновременно применять с осторожностью и рекомендуєтьсяздійснюватимоніторинг плазменных уровней натрия.

Миорелаксанты курареподобного действия (например, тубокурарин) - при одновременном применении возможно усиление действия последних.

Топирамат - при одновременном применении возможно развитие гипокалиемии и тиазид-индуцированного увеличения концентрации топирамата в плазме крови. В случае одновременного применения рекомендуется мониторинг плазменных уровней каліюітопірамату тапри необходимости следует провести коррекцию дозировки топіраматуіприймати добавки калия.

Взаимодействие с пищей.

Установлено, что одновременное применение с пищей повышало Запахта AUC спиронолактона и его активного метаболита канренона. У 9 пациентов, принимавших спиронолактон в дозе 200 мг одновременно с пищей, отмечено статистически значимое увеличение значений AUC(0-24) и Cmax для спиронолактона в 2 раза, для канренону – в 1, 4 раза. Клиническое значение такого увеличения экспозиции не установлено.

В случае приема препарата одновременно с пищей следует осуществлять мониторинг признаков, которые могут быть связаны с чрезмерной экспозицией, например, повышение уровня калия в плазме крови и другие серьезные симптомы, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и печени, пациентам пожилого возраста, беременным и женщинам, которые кормят грудью (см. раздел «Передозировка»).

Взаимодействии

я при проведении лабораторных исследований.

Тиазиды могут снижать уровень протеин-связанного йода без влияния на функцию щитовидной железы. Применение препарата следует прекратить перед проведением исследований на функцию паращитовидной железы. Было показано, что гидрохлоротиазид увеличивает

24-часовая скорость

поглощение и уровень поглощенного щитовидной железой131и.

Сообщалось, что спиронолактон или его метаболиты могут нарушать определение дигоксина радиоиммунологическими методами. Одновременное применение спиронолактона с дигоксином здоровым добровольцам приводило к росту концентрации спиронолактонувплазме крови в 2-4 раза в течение 2-24 часов. Концентрация дигоксина в плазме крови также увеличивалась. Одновременное применение этих средств следует осуществлять под наблюдением врача и при необходимости провести коррекцию дозировки, как спиронолактона, так и дигоксина.

Особенности применения.

Применение только по «показаниям».

Препарат следует применять только при состояниях, указанных в разделе «Показания».

Применение добавок калия.

Во время применения препарата не рекомендуется прием добавок калия, других калийсберегающих диуретиков или соблюдение диеты с высоким содержанием калия, поскольку это может привести к гиперкалиемии.

Риск онкогенности.

При проведении исследований хронической токсичности спиронолактона у животных было обнаружено онкогенное действие. В післяреєстраційний период его применения сообщали о развитии рака молочной железы и других новообразований (в кишечнике, поджелудочной железе и др).

Риск немеланомного рака кожи.

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Национального реестра онкологических заболеваний Дании, был выявлен повышенный риск развития НМРШ (БКК и ПКК) при увеличении совокупной дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРШ может быть фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациентам, принимающих гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРШ и посоветовать регулярно проверять состояние кожных покровов на наличие новообразований, а также немедленно сообщать врачу о появлении любых подозрительных образований на коже. С целью уменьшения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных мерах предосторожности, таких как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей и обеспечение надлежащей защиты кожи в случае такого воздействия. Необходимо как можно быстрее провести исследование подозрительных образований на коже, в том числе выполнить биопсию с гистологическим исследованием материала. Пациентам с факторами риска (например, кожа светлого цвета, наличие в персональном или семейном анамнезе рака кожи, длительная иммуносупрессивная терапия) также может быть необходимо пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).

Влияние на репродуктивную систему и молочные железы.

Спиронолактон может вызвать развитие гинекомастии, что зависит от дозировки и продолжительности терапии обычно исчезает после прекращения лечения. В редких случаях гинекомастия может сохраняться и после отмены препарата. В случае возникновения такого осложнения следует прекратить применение препарата.

Влияние на обмен веществ.

Во время применения препарата редко возможно развитие ацидоза.

Также сообщалось о случаях транзиторного гиперхлоремического метаболического ацидоза, как правило, в сочетании с гиперкалиемией, у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (даже при нормальной функции почек). Препарат применять с осторожностью пациентам с острым нарушением функций печени.

Гиперхлоремический алкалоз возникает нечасто и редко-в тяжелой форме. Недостаточность хлора может быть скорректирована применением аммония хлорида (кроме случаев заболевания почек или печени) и в значительной степени можно предотвратить путем нормального потребления натрия/хлора.

Влияние на водно-электролитный баланс.

Во время применения препарата следует осуществлять периодический мониторинг уровней электролитов в плазме крови, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением функций почек или печени.

Гиперкалиемия.

Во время применения препарата возможно развитие гиперкалиемии (иногда с летальным исходом), как при избыточном потреблении калия и при отсутствии его чрезмерного потребления, особенно у пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек и пациентов с сахарным диабетом. Во время применения препарата не следует употреблять добавки калия. Также не следует одновременно застосовуватипрепарат с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), антагонистами рецепторов ангиотензина II, еплероном, другими блокаторами альдостерона, даже в случае приема диуретического средства, поскольку это ассоциируется с развитием тяжелой гиперкалиемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение препарата с гепарином, низкомолекулярным гепарином или другими средствами или в условиях, которые, как известно, вызывают гіперкаліємію, может привести к тяжелой гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперкалиемия у пациентов с сахарным диабетом.

Препарат применять с осторожностью больным с сахарным диабетом из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Следует проверить функцию почек и плазменные уровни калия до начала лечения и повторять в течение первых нескольких недель у пациентов группы риска, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется осуществлять мониторинг плазменных уровней калия и креатинина до начала лечения, через одну неделю после начала или увеличения дозировки, ежемесячно в течение первых 3-х месяцев, а затем ежеквартально в течение года, затем каждые 6 месяцев.

Коррекцию гиперкалиемии можно провести путем быстрого внутривенного введение 20-50 % раствора глюкозы и инсулина, с использованием 0, 25 до 0, 5 единиц инсулина на 1 грамм глюкозы. При необходимости такое мероприятие можно повторить. Следует прекратить применение препарата и ограничить потребление калия.

Гиперкалиемия у пациентов с умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью.

Поскольку гиперкалиемия у пациентов с сердечной недостаточностью может иметь летальный исход, во время применения препарата следует осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.

Следует избегать одновременного применения других мочегонных диуретиков.

Следует избегать одновременного применения препаратов калия при уровне калия в плазме крови > 3, 5 мг-экв/л. Данных относительно пациентов с уровнем креатинина в плазме крови > 2, 5 мг/дл или недавним увеличением его уровня > 25 % нет.

Рекомендуется осуществлять мониторинг плазменных уровней калия и креатинина до начала лечения, через одну неделю после начала или увеличения дозировки, ежемесячно в течение первых 3-х месяцев, а затем ежеквартально в течение года, затем каждые 6 месяцев. Следует прекратить применение препарата при уровне калия в плазме крови > 5 мг-экв / л или креатинина в плазме крови> 4 мг/дл.

Гипокалиемия.

Во время применения препарата возможно развитие гипокалиемии, особенно при усиленном диурезе, тяжелом циррозе или одновременном применении средств, повышающих риск ее развития. Следует осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови при одновременном применении препарата со средствами, которые усиливают риск гипокалиемии (аминогликозидные антибиотики, цисплатин, фоскарнет и амфотерицин В). Лечение сердечными гликозидами может усиливать метаболические эффекты гипокалиемии, особенно на сердце. В случае развития такого осложнения следует прекратить применение препарата и перейти на применение или гидрохлоротиазида с добавлением калия (при необходимости), или на применение спиронолактона.

Гипонатриемия.

При одновременном применении препарата с другими диуретиками возможно развитие или усиление гипонатриемии, что проявляется сухостью во рту, жаждой, вялостью и сонливостью.

Во время применения препарата следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов с недостаточностью натрия и признаков электролитного дисбаланса.

Во время применения препарата возможно развитие синдрома солевого истощения, что может проявляться спутанностью сознания, как и при печеночной коме. В случае развития такого осложнения следует прекратить применение препарата и обеспечить введение натрия.

Применение пациентам с нарушением функций печени.

Препарат применять с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени, поскольку нарушения водно-электролитного баланса может привести к развитию печеночной комы. При лечении цирроза печени, который сопровождается отеками/асцитом, что требует высоких доз препарата, до момента достижения максимального диуретического эффекта рекомендуется уменьшить его дозу для избежания обезвоживания. В случае развития спутанности сознания следует временно прекратить применение препарата.

Влияние на нервную систему.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками снижается почечный клиренс лития и усиливается его токсичность. Сообщали об острой почечной недостаточности (иногда с летальным исходом). Одновременное применение не рекомендуется. В случае необходимости такого применения может быть необходимым снижение дозы лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на органы

зрения.

Гидрохлоротиазид может вызвать развитие идиосинкразии, что приводит дохоріоїдального выпота с дефектомзорового поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы возникают обычно в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения и включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. В случае развития такого осложнения следует сразу прекратить применение препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть возможность оперативного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают наличие гиперчувствительности к производным сульфонамидов или пенициллинов в анамнезе.

Применение пациентам с нарушением функций почек.

При применении препарата пациентам с нарушением функций почек возможно развитие его кумуляции, а у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью – азотемия. Препарат применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функций почек. Препарат противопоказан пациентам с острой почечной недостаточностью, тяжелым нарушением функций почек (КК менее 30 мл/мин), анурией.

Влияние на репродуктивную функцию.

Спиронолактон снижал фертильность у самок мышей и увеличивал продолжительность эстрального цикла у самок крыс.

Воздействие на кожу.

Во время применения тиазидных диуретиков сообщали о развитии реакций фоточувствительности. В случае развития таких реакций следует прекратить применение препарата.

Применение пациентам с непереносимостью лактозы.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Другие.

Во время применения препарата возможно развитие ортостатической гипотензии, что может усиливаться при одновременном приеме с алкоголем, барбитуратами или наркотическими средствами.

Во время длительного применения тиазидов у некоторых пациентов наблюдались гиперкальциемия и гипофосфатемия вследствие патологических изменений паращитовидной железы.

Во время применения производных сульфонамидам, включая тиазиды, сообщали об обострении системной красной волчанки (см. раздел «Побочные реакции»).

Во время лечения тиазидами возможно увеличение уровня мочевой кислоты в плазме крови. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе. В случае одновременного применения может потребоваться корректировка дозы антиподагрических средств.

Во время лечения тиазидами у пациентов с диабетом или пред-диабетом возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови. В случае одновременного применения может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применение препарата беременным женщинам не проводило

И. в доклинических исследованиях спиронолактонспричинял эндокринные эффекты, в том числе прогестагенный и антиандрогенный.

Основной метаболит спиронолактона, канренон, проникает в грудное молоко. Тиазиды в небольших количествах проникают в грудное молоко и в высоких дозах способны подавлять производство грудного молока через усиление диуреза. В случае применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата возможно развитие сонливости и головокружения. При управлении автотранспортом или другими механизмами пациентам следует соблюдать осторожность

, покинет будет установлен ответ на лечение.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения.

Оптимальная доза определяется путем титрования его компонентов.

Проводить оценку оптимальноидозипрепарата следует в течение 2 недель.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие препарата с пищей и может потребоваться коррекция дозировки.

Отеки у взрослых (застойная сердечная недостаточность, цирроз печени или нефротический синдром)

Обычная поддерживающая суточная доза препарата составляет

50

100 мг каждого компонента,

распределена на 1 или несколько приемов.

Возможно применение в дозе50-200 мг каждого компонента в сутки в зависимости от ответа на начальное титрование.

Отеки у детей.

Обычная поддерживающая

суточная доза препарата должна быть такой, что обеспечивает 1, 65-3, 3 мг спиронолактона на кг массы тела

.

Эссенциальная гипертензия

Обычная поддерживающая суточная доза препарата составляет 50-100 мг каждого компонента, распределенная на 1 или несколько приемов. Возможно применение в дозе50-200 мг каждого компонента в сутки в зависимости от ответа на начальное титрование.

Поскольку препарат усиливает действие антигипертензивных средств, особенно ганглиоблокаторов, при одновременном применении следует уменьшить дозировку таких средств как минимум на 50 %.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не было установлено.

Допустимо ограниченное применение детям при нябряках (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы:

тошнота, рвота, сонливость, головокружение, снижение сознания, кома, спутанность сознания, диарея, макулопапулезные и эритематозные высыпания. Эти симптомы обычно исчезают после отмены препарата. Возможно усиление гиперкалиемии. Сообщалось о развитии тромбоцитопенической пурпуры и гранулоцитопении.

Лечение. В случае передозировки следует прекратить применение препарата и ограничить потребление калия. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Самыми частыми

побочными реакциями являются гинекомастия и желудочно-кишечные расстройства. Эти эффекты обычно обратимы после прекращения приема препарата. В редких случаях проявления гинекомастии могут сохраняться.

Спиронолактон

Наиболее частыми побочными реакциями являются гинекомастия и желудочно-кишечные расстройства.

Также сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с применением спиронолактона:

Со стороны крови и лимфатической системы:

лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы:

реакции гиперчувствительности, в том числе лекарственная лихорадка, крапивница, макулопапулезные и эритематозные высыпания, анафилактические реакции, васкулит, зуд, высыпания.

Со стороны метаболизма и питания:

электролитный дисбаланс (гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики:

спутанность сознания, расстройства либидо.

Со стороны нервной системы:

атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия.

Со стороны пищеварительного тракта:

желудочное кровотечение, язва, гастрит, диарея, спазмы, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы:

смешанная холестатическая/гепатоцеллюлярная токсичность (иногда с летальным исходом).

Со стороны скелетно-ммышечной системы и соединительной ткани:

спазмы икроножных мышц, рабдомиолиз, миалгия, слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

гинекомастия (см. раздел «Особенности применения»), эректильная дисфункция, неспособность достичь и поддерживать эрекцию, абнормальний сперматогенез(снижение моторики и количества спермы), нерегулярные менструации или аменорея, постменопаузальна кровотечение, боль в груди, доброкачественное новообразование молочной железы, рак молочной железы (включая пациентов мужского пола).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

синдром СтивенсаДжонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), высыпания, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами (DRESS), алопеция, гипертрихоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность).

Общие расстройства и реакции в месте введения:

недомогание.

Гидрохлоротиазид

Сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с применением гидрохлоротиазида:

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): НМРШ (БКК и ПКК).

Со стороны крови и лимфатической системы:

апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы:

реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, некротизирующий васкулит, респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких; фотосенсибилизация, лихорадка, крапивница, сыпь, пурпура (включая тромбоцитопеническую).

Со стороны метаболизма и питания:

гипокалиемия, гипергликемия, глюкозурия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, азотемия.

Со стороны нервной системы:

вертиго, парестезии, головокружение, головная боль, беспокойство.

Со стороны органов зрения:

хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома (см. раздел «особенности применения»), транзиторное затуманивание зрения, ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

гипотензия в том числе ортостатическая, которая может усиливаться при одновременном применении алкоголя, барбитуратов, наркотических или антигипертензивных средств.

Со стороны пищеварительного тракта:

панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая), диарея, рвота, сиалоаденит, спазмы, запор, раздражение желудка, тошнота, анорекия.

Со стороны скелетно-ммышечной системы и соединительной ткани:

спазмы мышц.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

мультиформная эритема, зуд, алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

слабость.

Послерегистрационный опыт применения.

Результаты некоторых фармакоэпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение гидрохлоротиазида может быть связано с увеличением риска развития БКК и ПКК. Систематический обзор и мета-анализ позволяют предположить с высокой степенью неопределенности, что применение гидрохлоротиазида в течение нескольких лет (>3 лет) может привести к:

· 122 дополнительных случаев (95 % ДИ, со 112 до 133 дополнительных случаев) БКК на 1000 пациентов, которые лечатся гидрохлоротиазидом по сравнению с теми, кто не лечится (цель–приве ден анализ 3 исследований обсерваційних);

· 31 дополнительного случая (95 % ДИ, с 24 до 37 дополнительных случаев) ПКК на 1000 пациентов, которые лечатся гидрохлоротиазидом по сравнению с теми, кто не лечится (цель–приве ден анализ 2 обсерваційних исследований).

Очень редко в послерегистрационный период сообщалось о нижеуказанные побочные реакции. Хотя четкая причинно-следственная связь между этими явлениями и применением комбинации спиронолактон/гидрохлоротиазид не установлена.

Инфекции и инвазии:

пневмония, средний отит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):

рак молочной железы (у мужчин и женщин), злокачественное новообразование (2 случая), лейомиома матки, аденокарцинома поджелудочной железы (1 случай), метастатический рак печени (1 случай), злокачественное новообразование легких, лимфома.

Со стороны крови и лимфатической системы:

тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы:

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) (2 случая), абнормальный уровень Адгуплазмы крови, гипертиреоз.

Со стороны метаболизма и расстройство

Ив питание:

гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, обезвоживание, снижение аппетита, метаболический ацидоз, увеличение жировой ткани в области живота (после 1 года лечения), гипогликемия.

Со стороны психики:

спутанность сознания, дезориентация, депрессия (1 случай ), агрессия, ажитация, аномальное поведение, попытка суицида (1 случай).

Со стороны нервной системы:

сонливость, головокружение/нарушение равновесия, кома (включая печеночную) (1 случай), потеря (1 случай)/изменение/угнетение сознания, синкопе, судороги (1 случай), нарушение мозгового кровообращения/в том числе острое, отек мозга, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

вертиго.

Со стороны сердца:

брадикардия (2 случая), инфаркт миокарда, тахикардия (1 случай), аритмия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, внутрішньошлуночкова блокада, блокада правой ножки пучка Гиса, сердечная недостаточность (в том числе застойная) (1 случай), правожелудочковая недостаточность, полиморфная желудочковая тахикардия типа пируэт (torsade de pointes).

Со стороны сосудов:

ортостатическая гипотензия, гипотензия, циркуляторный коллапс, артеросклероз (1 случай), геморрагический шок (1 случай), кровотечение (1 случай).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

одышка, фиброз легких (1 случай), дыхательная недостаточность, легочная эмболия (1 случай), отек легких, интерстициальное заболевание легких, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

рвота, тошнота, диарея, острый панкреатит (некротизирующий, рецидивирующий), боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (ректальное кровотечение), запор, мелена.

Со стороны гепатобилиарной системы:

желтуха, холестаз, гепатит, гепатомегалия, стеатоз/некроз/недостаточность печени (по 1 случаю для каждого явления).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

пурпура, зуд, макулопапулезные и эритематозные высыпания, фотосенсибилизация, буллезный дерматит, экзема, токсический эпидермальный некролиз/высыпания, пемфигоид.

Со стороны скелетно-м

мышечной системы и соединительной ткани:

рабдомиолиз, миалгия, Мышечная слабость, системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

почечная недостаточность (острая, хроническая), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, олигурия (1 случай), анурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

недомогание, астения, пирексия, боль в груди, отеки (периферические и другие), внезапная смерть (1 случай).

Исследование:

снижение

массы тела

, увеличение уровней креатинина, гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, трансаминаз в плазме крови, повышение массы тела вследствие увеличения периферического отека.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A. Ш., Турция/

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A. S. , Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15TemmuzMahallesiCamiYoluCaddesiNo: 50GunesliBagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/

WORLD MEDICINE LTD.