СПЕКТРИЛА порошок 10 тис. ОД

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 10 тис. ОД

Порошок, 10 тис. ОД

Упаковка

Флакон №1x1
Флакон №5x1

Флакон №1x1

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АСПАРАГИНАЗА*

Форма товара

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17474/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.05.2024
  • Состав: 1 флакон содержит 10 000 ЕД аспарагиназы * / * производится клетками Escherichia coli методом рекомбинантных ДНК
  • Торговое наименование: СПЕКТРІЛА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике (2 °С - 8 °С).
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СПЕКТРИЛА порошок 10 тис. ОД инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СПЕКТРІЛА

(SPECTRILA)

Состав:

действующее вещество: asparaginase;

1 флакон содержит 10 000 ЕД аспарагиназы*;

вспомогательное вещество: сахароза.

Одна единица (ЕД) определяется как количество фермента, необходимое для высвобождения 1 мкмоль аммиака в минуту при рН 7, 3 и температуре 37 °C.

После восстановления 1 мл содержит 2500 ЕД аспарагиназы.

* Производится клеткамиEscherichia coli методом рекомбинантных ДНК.

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства. Код АТХ L01X X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аспарагиназа катализирует гидролиз аспарагина до аспарагиновой кислоты и аммиака. В отличие от здоровых клеток, лимфобластные клетки опухоли имеют очень ограниченные возможности для синтезирования аспарагина вследствие значительно сниженного биосинтеза аспарагинсинтетазы. Таким образом, они нуждаются в аспарагине, который диффундирует из внеклеточного пространства. В результате разрушения аспарагина, вызванного аспарагиназой, синтез белка в лимфобластных клетках опухоли нарушается, при этом сохраняется большинство здоровых клеток.

Аспарагиназа может также быть токсичной для здоровых клеток, которые быстро делятся и зависят в определенной степени от экзогенного поступления аспарагина.

Вследствие перепада концентрации аспарагина в ВНЕ-и внутрисосудистом пространстве уровни аспарагина во внесосудистом пространстве уменьшаются, в частности в спинномозговой жидкости.

В клинических испытаниях с участием детей с впервые выявленным острым лимфобластным лейкозом (исследование MC-ASP. /ALL) было показано, что сразу после окончания инфузии аспарагиназы средняя концентрация аспарагина в сыворотке крови уменьшалась (от премедикаційної концентрации, которая составляла около 40 мкМ, до уровня ниже нижней границы количественного определения біоаналітичного метода (< 0, 5 мкМ)). Средняя концентрация аспарагина в сыворотке крови оставалась ниже 0, 5 мкМ непосредственно с момента окончания первой инфузии аспарагиназы и по крайней мере три дня после последней инфузии. После этого уровни аспарагина в сыворотке крови снова увеличивались и возвращались к нормальным значениям в течение 1-3 недель.

Кроме аспарагина, Аспарагиназа также способна расщеплять аминокислоту глютамин на глутаминовую кислоту и аммиак, однако с гораздо меньшей эффективностью. Клинические исследования аспарагиназы показали, что на уровне глютамина незначительно влияет очень высокая межиндивидуальная вариабельность. Сразу после завершения инфузии аспарагиназы сывороточные уровни глютамина снижаются не более чем на 50% от уровня премедикации, который составлял около 400 мкМ, но быстро возвращаются к нормальным значениям в течение нескольких часов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Аспарагиназа не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому Спектрила нужно вводить внутривенно.

Распределение

Аспарагиназа распределяется в основном в пределах внутрисосудистого пространства. Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 2, 47 л.

Аспарагиназа не проникает через гематоэнцефалический барьер в измеримых количествах.

Средняя максимальная концентрация аспарагиназы в сыворотке крови составляет 2, 324 ЕД/л (1, 625-4, 819 ЕД/л). Максимальная концентрация аспарагиназы (Cmax) в сыворотке крови достигается почти через 2 часа после окончания инфузии.

После повторного введения аспарагиназы в дозе 5000 ЕД/м2кожного третьего дня аспарагиназы уровень в сыворотке крови составляет от 108 до 510 ЕД/л.

Биотрансформация

Метаболизм аспарагиназы неизвестен, но считается, что он происходит путем распада внутри ретикулогістоцитарної системы под влиянием сывороточных протеаз.

Элиминация

Конечный период полувыведения аспарагиназы составляет в среднем 25, 8±9, 9 ч, диапазон от 14, 2 до 44, 2 часа.

Данные доклинических исследований по безопасности

В доклинических исследованиях токсичности повторных доз и фармакологической безопасности препарата, которые проводились на крысах, не было выявлено особой опасности для человека, за исключением незначительной, но существенной салуретичної действия при применении доз, ниже рекомендуемые дозы для пациентов с острым лимфобластным лейкозом. Кроме того, значение рН мочи и относительная масса почек были увеличены при экспозициях, которые существенно превышали максимальные экспозиции для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.

Опубликованы данные исследований аспарагиназы свидетельствуют о незначительный мутагенный, канцерогенный и кластогенний потенциал аспарагиназы.

У некоторых видов животных, включая мышей, крыс и/или кроликов, применение аспарагиназы вызывало увеличение количества случаев пороков развития (в том числе центральной нервной системы, сердца и мышечной системы) и гибели плода при применении доз, которые подобные или превышали дозы, рекомендованные для клинического применения (ЕД /м2).

Клинические характеристики.

Показания.

В комбинированной антинеопластической терапии для лечения острого лимфобластного лейкоза (ГЛЛ) у детей от рождения до 18 лет и у взрослых.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к действующему веществу, к любому природного (непегільованого) препарата аспарагиназыE. coli или к любому вспомогательному веществу.

* Панкреатит.

· Тяжелые нарушения функции печени (уровень билирубина > 3 раз выше верхней границы нормы; уровень трансаминаз > 10 раз выше верхней границы нормы).

· Коагулопатия (например гемофилия) в анамнезе.

* Панкреатит, тяжелые кровотечения или тяжелый тромбоз после лечения аспарагиназой в анамнезе.

Особые меры безопасности.

Для растворения порошка: с помощью шприца 3, 7 мл воды для инъекций осторожно вводят во флакон по внутренней стенке (не впрыскивают непосредственно на или в порошок). Растворение содержимого флакона достигается за счет медленного вращения (во избежание образования пены из-за встряхивания). Восстановленный раствор может проявлять незначительную опалесценцию.

Далее рассчитанное количество аспарагиназы растворяют в 50-250 мл 0, 9% раствора натрия хлорида для инфузий.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Общая информация.

Аспарагіназа может повышать токсичность других лекарственных средств вследствие ее влияния на функцию печени, например повышать гепатотоксичность потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, повышать токсичность лекарственных средств, которые метаболизируются в печени или связываются с белками плазмы, изменять фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств, которые связываются с белками плазмы крови. Поэтому следует соблюдать осторожность пациентам, которые получают другие лекарственные средства, метаболизируются в печени.

Следовательно при совместном применении аспарагиназы с потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами следует контролировать печеночные параметры.

Миелосупрессивные лекарственные средства

Во время терапии, которая включает аспарагиназу, может развиться миелосупрессия, которая потенциально влияет на все три клеточные линии, а также может возникнуть инфекция. Сопутствующее лечение миелосупрессивными лекарственными средствами и препаратами, которые, как известно, вызывают инфекции, являются основными способствующими факторами, поэтому пациенты должны тщательно проверяться на наличие симптомов миелосупрессии и инфекции.

Винкристин
Токсичность винкристина может дополняться токсичностью аспарагиназы, если оба препарата применяют одновременно. Поэтому винкристин следует назначать за 3-24 часа до введения аспарагиназы для минимизации токсичности.

Глюкокортикоиды и / или антикоагулянты

Одновременное применение глюкокортикоидов и/или антикоагулянтов с аспарагиназой может увеличить риск изменения коагуляционных свойств крови. Это может способствовать развитию кровотечения (антикоагулянты) или тромбоза (глюкокортикоиды). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при совместном применении антикоагулянтов (например кумарина, гепарина, дипиридамола, ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных средств или глюкокортикоидов с аспарагиназой.

Метотрексат

Угнетение синтеза белка на фоне исчерпания аспарагина, индуцированного аспарагиназой, свидетельствует об уменьшении цитотоксического действия метотрексата, который требует клеточной репликации для своей противоопухолевой активности. Этот антагонизм наблюдается, когда аспарагиназу вводят до или одновременно с метотрексатом. И наоборот, противоопухолевые эффекты метотрексата усиливаются, когда аспарагиназу вводят через 24 часа после применения метотрексата. Эта схема лечения способствует уменьшению желудочно-кишечных и гематологических эффектов метотрексата.

Цитарабин
Данные лабораторных исследованийin vitroиin vivoпоказывают, что эффективность высоких доз цитарабина снижается при предыдущем введении аспарагиназы. Однако, в случае введения аспарагиназы после цитарабина наблюдался синергический эффект. Этот эффект был наиболее заметным при интервале около 120 часов.

Прививки
Сопутствующая вакцинация живыми вакцинами увеличивает риск развития серьезной инфекции. Поэтому иммунизацию живыми вакцинами нужно проводить не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противоопухолевой терапии.

Особенности применения.

Во время лечения аспарагиназой у пациентов всех возрастных групп могут возникнуть такие угрожающие жизни состояния:

· острый панкреатит;

· гепатотоксичность;

* анафилаксия;

* нарушение свертываемости крови, включая симптоматический тромбоз, связанный с использованием центрального венозного катетера;

* гипергликемические состояния.

До начала терапии следует определять уровень билирубина, печеночных трансаминаз и параметры свертывания крови (в том числе частичное тромбопластиновое время [ЧТЧ], протромбиновое время [ПЧ], антитромбин III и фибриноген).

После введения любого препарата аспарагиназы рекомендуется тщательный контроль уровней билирубина, печеночных трансаминаз, глюкозы в моче/крови, параметров свертывания крови (в частности ЧТЧ, ПЧ, антитромбина III, фибриногена и D-димера), амилазы, липазы, триглицеридов и холестерина.

Острый панкреатит

В случае развития острого панкреатита лечение аспарагиназой следует прекратить. Острый панкреатит наблюдался менее чем у 10% пациентов. Отмечались единичные случаи развития геморрагического или некротического панкреатита. Были отдельные сообщения о летальных исходах. Клинические симптомы включали боль в животе, тошноту, рвоту и анорексию. Сывороточные уровни амилазы и липазы, как правило, повышаются, хотя у некоторых пациентов они могут быть нормальными в связи с нарушением синтеза белка. У больных с тяжелой гипертриглицеридемией риск развития острого панкреатита увеличивается. Такие пациенты не должны продолжать лечение аспарагиназой.

Гепатотоксичность

Редко сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени, включая холестаз, желтуху, некроз печени и печеночную недостаточность с летальным исходом. До и во время лечения аспарагиназой следует внимательно следить за показателями функции печени.

Лечение аспарагиназой следует прекратить в случае развития тяжелой печеночной недостаточности (уровень билирубина > 3 раз выше верхней границы нормы; уровень трансаминаз > 10 раз выше верхней границы нормы), тяжелой гипертриглицеридемии, гипергликемии или нарушения свертываемости крови (например, тромбоза венозного синуса, тяжелого кровотечения).

Аллергические и анафилактические реакции

Из-за риска развития тяжелых анафилактических реакций аспарагиназу не следует вводить внутривенно болюсно. Предварительно можно сделать внутрикожную пробу или небольшую тест-дозу внутривенно. Однако обе процедуры не позволяют точно прогнозировать, у каких пациентов разовьются аллергические реакции.

В случае развития аллергических реакций введение аспарагиназы следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение, которое может включать антигистаминные препараты и кортикостероиды.

Нарушение свертываемости крови

Вследствие угнетения синтеза белка (уменьшение синтеза факторов II, V, VII, VIII и IX, белков С и S, антитромбина III [AT III]), вызванного аспарагиназой, могут развиваться нарушения свертывания крови в виде тромбоза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания или кровотечения.

Риск тромбоза считается выше, чем риск кровотечения. Были описаны также случаи симптоматического тромбоза, связанного с использованием центрального венозного катетера.
Примерно половина тромбообразований локализуется в сосудах головного мозга. Возможен тромбоз венозного синуса. Ишемические инсульты встречаются редко.

Описаны также случаи приобретенного или генетического снижение уровня физиологических ингибиторов коагуляции (протеина С, протеина S, антитромбина), связанного с сосудистыми осложнениями.

Частая оценка параметров коагуляции имеет важное значение до и во время лечения аспарагиназой. В случае снижения уровня AT III следует обратиться за советом к специалисту.

Гипергликемические состояния

Аспарагиназа может вызвать гипергликемию вследствие уменьшения выработки инсулина. Кроме того, она может уменьшать секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы и ухудшать функцию инсулиновых рецепторов. Так называемый синдром самоограничения. Тем не менее, в редких случаях это может привести к диабетическому кетоацидозу. Сопутствующее лечение кортикостероидами способствует этому эффекту. Следует регулярно контролировать уровни глюкозы в сыворотке крови и в моче и корректировать их по клиническим показаниям.

Противоопухолевые средства

Вследствие разрушения опухолевых клеток, индуцированного аспарагиназой, может выделяться большое количество мочевой кислоты, что приводит к развитию гиперурикемии. Совместное применение других противоопухолевых средств способствует этому эффекту. Уратную нефропатию можно предотвратить путем интенсивной алкалинизации мочи и применения Аллопуринола.

Глюкокортикоиды

Более высокий риск тромбоза во время индукционной терапии аспарагиназой и преднизолоном наблюдался у детей с генетическими факторами риска тромбообразования (мутация G1691A фактора V, мутация G20210A гена протромбина, T677T-генотип метилентетра-гідрофолатредуктази (МТГФР), увеличение уровня липопротеина А, гіпергомоцистеїнемія).

Контрацептивы

Во время лечения аспарагиназой и в течение не менее 3 месяцев после прекращения приема препарата следует пользоваться эффективными средствами контрацепции. Поскольку не может быть исключено косвенное взаимодействие между компонентами пероральных контрацептивов и аспарагиназой, пероральные контрацептивы не считаются достаточно эффективными в таких клинических ситуациях.

Пациенты с филадельфийской хромосомой

Эффективность и безопасность применения Спектріли не были установлены для пациентов с филадельфийской хромосомой.

Рекомендуемые контрольные обследования для пациентов всех возрастных групп.

Активность аспарагиназы

Во избежание ускоренного снижения активности аспарагиназы следует контролировать уровни активности аспарагиназы в сыворотке или плазме крови. Желательно измерять уровни активности аспарагиназы через три дня после последнего введения аспарагиназы, то есть, как правило, непосредственно перед введением следующей дозы аспарагиназы. Низкие уровни активности аспарагиназы часто сопровождаются появлением антител к аспарагиназы. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о переходе на другой препарат аспарагиназы. Прежде всего нужна консультация специалиста.

Гипоальбуминемия

Вследствие нарушения синтеза белка уровень сывороточного белка (особенно альбумина) у пациентов, получавших аспарагиназу, обычно уменьшается. Поскольку сывороточный белок является важным для связывания и переноса некоторых активных веществ, уровень белка в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать.

Гипераммониемия

У всех пациентов с невыясненными неврологическими симптомами или тяжелой и длительной рвотой следует определять уровни аммиака в плазме. В случае развития гипераммониемии с тяжелыми клиническими симптомами следует начать терапевтические и фармакологические меры, которые быстро снижают уровень аммиака в плазме (например, ограничение поступления белка и гемодиализ), индуцировать обратный катаболизм и увеличить выведение остатков азота и следует проконсультироваться у специалиста.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии

Редко во время лечения аспарагиназой может наблюдаться синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии. На магнитно-резонансной томограмме (МРТ) этот синдром характеризуется обратимым (от нескольких дней до нескольких месяцев) поражением/ отеком, преимущественно в задней области мозга. Симптомы синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии включают существенное повышение артериального давления, судороги, головную боль, изменения психического состояния и острое нарушение зрения (в первую очередь корковая слепота или

гомонимная гемианопсия

). До сих пор не выяснено, вызван синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии применением аспарагиназы, сопутствующей терапией или основным заболеванием. Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии лечится симптоматически, включая принятие мер для лечения любых судорог. Может быть необходимым прекращение приема или уменьшение дозы иммуносупрессивных лекарственных средств, которые применяются одновременно. Следует проконсультироваться у специалиста.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства и избегать беременности во время лечения аспарагиназой. Поскольку косвенное взаимодействие между компонентами пероральных контрацептивов и аспарагиназой не может быть исключено, пероральные контрацептивы не считаются достаточно эффективными в таких клинических ситуациях.

Другие методы, кроме оральных контрацептивов, могут быть использован у женщин репродуктивного возраста.

Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения аспарагиназой. Период времени после лечения аспарагиназой, который является безопасным для беременности или отцовства, неизвестен. Как мера рекомендуется подождать в течение трех месяцев после завершения лечения. Однако следует также принимать во внимание и лечение другими химиотерапевтическими средствами.

Беременность.

Данные по применению аспарагиназы беременным женщинам отсутствуют. Исследования репродуктивной функции у животных при применении аспарагиназы не проводились, но исследования с применением других препаратов аспарагиназы, проведенные на животных продемонстрировали эмбриотоксическое и тератогенное действие. Учитывая результаты исследований, проведенных на животных, и на механизм действия препарат не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины требует лечения аспарагиназой.

Кормление грудью.

Неизвестно, выделяется ли Аспарагиназа в грудное молоко. Из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у младенцев грудное вскармливание во время лечения аспарагиназой следует прекратить.

Фертильность

Данные о влиянии аспарагиназы на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, в частности вследствие потенциального действия на нервную систему и желудочно-кишечный тракт.

Способ применения и дозы.

Спектрілу должны назначать только врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых средств. Лекарственное средство следует применять только в условиях стационара, где есть соответствующее реанимационное оборудование.

Спектріла обычно применяется в протоколах комбинированной химиотерапии с другими противоопухолевыми средствами.

Взрослые и дети в возрасте от 1 года

Рекомендуемая доза аспарагиназы для внутривенного введения составляет 5000 ЕД/м2 площади поверхности тела (ППТ) каждого третьего дня лечения.

Лечение проводят под контролем активности аспарагиназы в сыворотке крови, которую измеряют через три дня после введения. Если значения активности аспарагиназы не достигают желаемых уровней, можно перейти на другое лекарственное средство аспарагиназы.

Данные об эффективности и безопасности применения Спектрели у взрослых ограничены. Данные об эффективности и безопасности применения Спектріли в постіндуктивній фазе лечения очень ограничены.

Особые популяции

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна. Однако лекарственное средство не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Данные по лечению пациентов старше 65 лет ограничены.

Дети от рождения до 12 месяцев

Учитывая ограниченные данные рекомендуемая доза для детей раннего возраста составляет:

- дети в возрасте до 6 месяцев: 6700 ЕД / м2 площади поверхности тела;

- дети в возрасте от 6 до 12 месяцев: 7500 ЕД/м2 площади поверхности тела.

Способ применения

Спектрілу вводят только путем внутривенных инфузий.

Суточную дозу для одного пациента растворяют до конечного объема в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Разбавленный раствор аспарагиназы вводят капельно в течение 0, 5-2 часов.

Аспарагиназу не следует вводить болюсно.

Дети

Данные о безопасности применения аспарагиназы младенцам в возрасте до 1 года ограничены.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Основная токсичность аспарагиназы является результатом иммунологических реакций, вызванных воздействием на бактериальный белок. Реакции гиперчувствительности включают транзиторное покраснение кожи или сыпь, крапивницу, бронхоспазм, ангионевротический отек и анафилаксию.

Кроме того, лечение аспарагиназой может привести к нарушениям в системах органов, которые проявляются высоким уровнем синтеза белка. Снижение синтеза белка может привести в первую очередь к нарушениям функции печени, острого панкреатита, снижение секреции инсулина и гипергликемии, к снижению секреции факторов свертывания крови (в частности, фибриногена и антитромбина III), что приводит к нарушениям коагуляции (тромбоза, кровотечений), а также к снижению выработки липопротеинов, что в свою очередь приводит к гипертриглицеридемии.

В наиболее серьезных побочных реакций при применении Спектріли относятся тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как анафилактический шок (редко), тромбоэмболии (часто), острый панкреатит (часто) и тяжелая гепатотоксичность, например желтуха, некроз печени, печеночная недостаточность (редко).

Зачастую (очень часто) наблюдаются такие побочные реакции, как реакции гиперчувствительности, гипергликемия, гипоальбуминемия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отеки, усталость, изменения лабораторных параметров (например трансаминаз, билирубина, липидов крови, параметров свертывания крови).

Поскольку Спектрілу обычно применяют в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, отграничить нежелательные эффекты других лекарственных средств часто бывает трудно.

Сводная таблица побочных реакций

Информацию о побочных реакциях, перечисленные в таблице 1, было накоплено в результате клинических испытаний Спектріли с участием 125 детей с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом, а также в результате постмаркетинговых исследований применения других препаратов аспарагиназыE. coli В детям и взрослым.

При оценке побочных эффектов их частоту определяют следующим образом:

очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (> 1/1000, < 1/100), редко распространенные (> 1/10 000, < 1/1000), единичные (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Таблица 1

Органы и системы

Частота

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: инфекции.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Распространены: диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень распространены: реакции гиперчувствительности, включая покраснение кожи, сыпь, артериальная гипотензия, отек/ангионевротический отек, крапивница, затрудненное дыхание.

Распространенные: реакции гиперчувствительности, включая бронхоспазм.

Редко распространены: анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы

Единичные: вторичный гипотиреоз, гипопаратиреоидизм.

Метаболические нарушения

Очень распространены: гипергликемия, гипоальбуминемия.

Распространенные: гипогликемия, снижение аппетита, потеря массы тела.

Нераспространенные: гиперурикемия, гипераммониемия.

Редко: диабетический кетоацидоз.

Психические нарушения

Распространены: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Распространенные: неврологические симптомы, включая возбуждение, головокружение и сонливость.

Нераспространенные: головная боль.

Редко распространенные: ишемический инсульт, синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии, судороги, нарушения сознания, включая кому.

Редко: тремор.

Сосудистые нарушения

Распространены: тромбоз, в частности тромбоз кавернозного синуса или тромбоз глубоких вен, кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространены: диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль.

Распространенные: острый панкреатит.

Редко распространены: геморрагический панкреатит, некротизирующий панкреатит, паротит.

Единичные: псевдокисты поджелудочной железы, панкреатит с возможным летальным исходом.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко распространены: печеночная недостаточность с возможным летальным исходом, некроз клеток печени, случаи холестаза, желтуха.

Частота неизвестна: жировая дистрофия печени.

Общие расстройства

Очень распространены: отек, утомленность.

Распространенные: боль (в спине, в суставах).

Влияние на результаты анализов

Очень распространены: повышение уровней трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы, холестерина, триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинлипазы, мочевины, аммиака, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови.

Снижение уровней антитромбина III, фибриногена, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), общего белка в крови.

Распространены: повышение уровней амилазы, липазы, отклонение от нормы показателей электроэнцефало-грамма (ЭЭГ) (снижение активности альфа-волн, повышение активности зета - и дельта-волн).

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны иммунной системы

Спектріла может индуцировать антитела различных классов иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgE). Эти антитела могут вызывать клинические аллергические реакции, инактивировать ферментативную активность или ускорять выведение аспарагиназы.

Аллергические реакции могут проявляться в виде гиперемии, высыпаний, болей (боль в суставах, в спине, абдоминальная боль), артериальной гипотензии, отека/ангионевротического отека, крапивницы, диспноэ, бронхоспазма, анафилактического шока.

Вероятность возникновения аллергических реакций возрастает с увеличением количества введенных доз; однако в очень редких случаях реакции могут появляться при введении первой дозы аспарагиназы. Больше всего реакций гиперчувствительности к аспарагиназы наблюдается во время последующих фаз лечения (реіндукційна терапия, замедленная интенсификация).

В клинических испытаниях с участием детей с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом (исследование MC-ASP. 5 / ALL) наблюдалась следующая частота аллергических реакций (Таблица 2).

Таблица 2.

Группа лечения

Спектріла

Референтный препарат-Аспарагиназа

Количество пациентов

97

101

Аллергические реакции, возникшие в течение 12 ч после инфузии аспарагиназы во время индукционной терапии

2 (2. 1%)

5 (5. 0%)

Любая аллергическая реакция*, возникшая в течение 24 ч после инфузии аспарагиназы во время индукционной терапии

16 (16%)

24 (24%)

*Включая все аллергические реакции, которые возникли в течение 12 ч после инфузии аспарагиназы и все побочные реакции, которые возникли в течение 24 часов после инфузии, в соответствии с Критериями оценки степени тяжести наиболее частых побочных реакций, а именно: обморок (потеря сознания), гипотензия, сыпь, покраснение, зуд, одышка, реакции в месте инъекции или обструкция дыхательных путей.

Во время лечения Спектрилой ни у одного из 12немовлят в возрасте до 1 года не наблюдалось никаких аллергических реакций (исследование MC-ASP. 6 / INF).

В случае возникновения аллергических симптомов введение Спектрилы следует немедленно прекратить.

Иммуногенность

В исследовании иммуногенности с участием детей / подростков в возрасте 1-18 лет с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом (исследование MC-ASP. 5 /ALL) на 33-й день индукционной терапии у 10 пациентов из группы применения Спектріли (10, 3%) и 9 из контрольной группы (8, 9%) определялись антитела к аспарагиназы практически одновременно.

В одинаковой доли пациентов в обеих группах выработались антитела к аспарагиназы до начала постіндукційної терапии (Спектріла–54, 6% по сравнению с референтным препаратомE. Coliаспарагиназу–52, 5%). Большинство антител к аспарагиназе вырабатывались во временной промежуток между последней инфузией аспарагиназы на 33-й день и началом постиндукционной терапии на 79-й день.

Ни у одного из 12 младенцев в возрасте до 1 года не было обнаружено антител к аспарагиназе во время лечения Спектрилой (исследование MC-ASP. 6 / INF).

Гипотиреоз

Были сообщения о транзиторном вторичном гипотиреозе, вероятно вызванном, уменьшением в сыворотке крови тироксинсвязываючуго глобулина вследствие угнетения синтеза белка, вызванного аспарагиназой.

Гипоальбуминемия

У пациентов, которые лечатся аспарагиназой, уровень сывороточного белка (особенно альбумина) обычно уменьшается вследствие нарушения синтеза белка. Из-за гипоальбуминемии может развиться отек.

Дислипидемия

Очень часто у пациентов, которые лечатся аспарагиназой, наблюдается изменение уровня липидов в крови от легкой до умеренной степени тяжести (например повышение или снижение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), увеличение активности ліпопротеїнліпази), что в большинстве случаев не проявляется клиническими симптомами. Этим изменениям может способствовать одновременное применение глюкокортикоидов. Однако в отдельных случаях тяжелая гипертриглицеридемия (уровень триглицеридов> 1000 мг/дл) повышала риск развития острого панкреатита. Гиперлипидемию, вызванную аспарагиназой, следует лечить в зависимости от ее тяжести и клинических симптомов.

Гипераммониемия

Нечасто поступали сообщения о развитии гипераммониемии у пациентов, получавших аспарагиназу, особенно если пациенты страдали печеночной недостаточностью. В очень редких случаях, тяжелая гипераммониемия может вызвать неврологические расстройства, такие как судороги и кома.

Гипергликемия и гипогликемия

Очень часто во время лечения аспарагиназой наблюдаются изменения функции поджелудочной железы, которые проявляются преимущественно в виде гипергликемии. Эти реакции, как правило, преходящи. В редких случаях сообщалось о диабетический кетоацидоз.

Гипогликемия обычно развивалась без клинических симптомов у пациентов, получавших аспарагиназу. Механизм, что приводит к этой реакции неизвестен.

Со стороны нервной системы

Побочные реакции со стороны центральной нервной системы, которые наблюдались у пациентов, которые лечились аспарагиназой, включали изменения показателей ЭЭГ, судороги, головокружение, сонливость, кому и головная боль.

Причины этих расстройств со стороны нервной системы остаются невыясненными. Гипераммониемия и тромбоз венозного синуса могут быть исключены.

В отдельных случаях во время терапии аспарагиназой наблюдался синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто у пациентов, которые лечились аспарагиназой, наблюдались тошнота/рвота, но обычно легкой степени тяжести. Также сообщалось о случаях анорексии, потере аппетита, боли в животе, диарее и потере массы тела.

Острый панкреатит развивался у менее чем 10% пациентов. В редких случаях наблюдался геморрагический или некротизирующий панкреатит. Были единичные сообщения о летальных исходах. Упоминалось о нескольких случаях паротита, спровоцированного аспарагиназой.

Дети

Данные о безопасности применения Спектрели младенцам возрастом < 1 года ограничены.

Взрослые и другие особые популяции

В количественном соотношении у взрослых и детей наблюдаются одни и те же побочные реакции, вызванные аспарагиназой; однако некоторые из этих побочных реакций (например, тромбоэмболии) наблюдаются с более высокой частотой у взрослых пациентов по сравнению с детьми. Из-за более высокой частоты сопутствующих заболеваний, таких как печеночная и/или почечная недостаточность, пациенты > 55 лет, как правило, переносят лечение аспарагиназой хуже, чем дети.

Отчеты о подозрительных побочных реакциях.

Отчеты о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеют очень важное значение. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует уведомить работников здравоохранения.

Срок годности. 4 года.

Восстановленный и разбавленный раствор

Химические и физические свойства раствора сохраняются в течение 2 дней при температуре

2 °С - 8 °C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу. Если раствор не используется сразу, то потребитель отвечает за продолжительность и условия хранения до применения не более 24 часов при 2 - 8 ºС, если только разведение не выполняли в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2 °С - 8 °С).

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 10 000 ЕД аспарагиназы во флаконах из бесцветного стекла, закрытых бутилкаучуковыми пробками и алюминиево-пластиковыми колпачками флип-офф; по 1 или 5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюрер Шпециальпрепарате мбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.