СОТАЛОЛ САНДОЗ таблетки 40 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

СоталолСАНДОЗ®

(SotalolSANDOZÒ)

Состав:

действующее вещество: соталол;

1 таблетка содержит соталола гидрохлорида 40 мг или 80 мг или 160 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением " SOT " с одной стороны;

таблетки по 80 мг: белые круглые таблетки с риской с одной стороны, выпуклые с тиснением «SOT»– с другой;

таблетки по 160 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, тиснением «SOT» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Неселективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Соталол–неселективный адреноблокатор, действует наβ1-иβ2-адренорецепторы. Обладает выраженным антиаритмическим действием, механизм которого заключается в увеличении продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода на всех участках проводниковой системы сердца (III класс антиаритмических препаратов). Уменьшает частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда, уменьшает автоматизм синусного узла, замедляет атриовентрикулярную проводимость. Блокуючиβ2-адренорецепторы, повышает тонус гладкой мускулатуры бронхов, сосудов.

Фармакокинетика.

После перорального применения 75 - 90% соталола гидрохлорида абсорбируется из пищеварительного тракта. По причине отсутствия эффекта первичного печеночного прохождения абсолютная биодоступность составляет 75-90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови–2-3 часа. Объем распределения-1, 6-2, 4 л/кг. Соталол не связывается с белками плазмы. 75-90% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде, остальные – с калом. Почечный клиренс составляет 120 мл / мин. Период полувыведения составляет примерно 15 часов. При почечной недостаточности он удлиняется до 42 часов, что требует снижения дозы препарата. Препарат удаляется при гемодиализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Желудочковые аритмии:

- профилактика рецидивов желудочковой тахиаритмии, угрожающей жизни;

– лечение симптоматической неустойчивой желудочковой тахиаритмии.

Суправетрикулярні аритмии:

- профилактика пароксизмальной предсердной тахикардии, пароксизмальной фибрилляции предсердий, пароксизмальной атриовентрикулярной (AV) узловой реципрокной тахикардии, пароксизмальной-реципрокной тахикардии при наличии дополнительных проводящих путей, пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии после операции;

– поддержание нормального синусового ритма после конверсии фибрилляции или мерцания предсердий.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность досоталола, сульфаниламидов или к другим компонентам препарата;

- сердечная недостаточность в степени заNYHA; острая и хроническая сердечная недостаточность II-III степени (в стадии декомпенсации);

- острый инфаркт миокарда;

- синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду, если у пациента нет функционирующего кардиостимулятора; тяжелая дисфункция синусового узла;

– AV-блокада II-III степени (если у пациента нет функционирующего кардиостимулятора);

- врожденный или приобретенный синдром удлиненного нерва или прием препаратов, способствующих удлинению артинтервала;

- желудочковая тахикардия типаtorsadedepointesили прием препаратов, способствующих развитию этого заболевания;

– симптоматическая синусовая брадикардия (≤ 45-50 уд/мин);

– неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, включая сердечную недостаточность правого желудочка после легочной гипертензии;

– кардиогенный шок;

- анестезия препаратами, вызывающими депрессию миокарда;

- гипокалиемия; гипомагниемия;

– нелеченная феохромоцитома;

- артериальная гипотензия (за исключением такой, которая возникает вследствие аритмии);

- синдром Рейно и тяжелые нарушения периферического кровообращения;

– бронхиальная астма и хронические обструктивные заболевания легких;

– метаболический ацидоз;

- почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл / мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не применять:

– с антиаритмическими препаратами i класса (дизопирамидом, хинидином и прокаинамидом) и IIIкласса (амиодароном) - потенциально могут увеличивать рефрактерность миокарда. Амиодарон увеличивает риск возникновения брадикардии и угнетения. В случае применения соталола вместе с другимиβ- адреноблокаторами можно ожидать аддитивных эффектов класса II(снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений);

– с лікарськими средствами, увеличивающими продолжительность интервалаQT(антиаритмическими препаратамиІ ииии класса, производными фенотиазина, три - и тетрациклічними антидепрессантами (имипрамин, мапротилин), хинолиновый антибиотиками (например, спарфлоксацин), терфенадином, астемизолом, эритромицином, препаратами лития, пробуколом, галоперидолом, галофантрином, пентамідином). Повышается риск возникновенияtorsadedepointes.

Флоктафенин- β-блокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с артериальной гипотензией или шоком, и могут быть вызваны флоктафенином.

Блокаторы кальциевых каналов– одновременное применение приводило к развитию артериальной гипотензии, брадикардии, нарушения проводимости, сердечной недостаточности.

Три - и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, наркотические анальгетики, антигистаминные, седативные, снотворные средства и этанолусиливают угнетение центральной нервной системы, повышают риск возникновения желудочковых аритмий.

Сопутствующее применение соталола гидрохлорида стрициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазином и наркотическими анальгетиками, а также гипотензивными средствами, диуретиками и вазодилататорамиможет привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Сасоби для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) и миорелаксантыувеличивают риск угнетения функции миокарда и развитие артериальной гипотензии.

Аллергены, применяемых для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных пробувеличивают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.

Слекарственными средствами, истощающими запасы катехоламинов(резерпин, гуанитидин), может наблюдаться чрезмерное снижение тонуса симпатической нервной системы. У пациентов необходимо регулярно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, поскольку возможны гипотензия, выраженная брадикардия, потеря сознания.

Отрицательный хронотропный и отрицательный дромотропный эффекты соталола гидрохлорида могут увеличиваться при одновременном применении срезерпином, клонидином, альфа-метилдопой, гуанфацином и сердечными гликозидами.

С дигоксиномвозрастает вероятность проаритмических эффектов, снижается положительное инотропное действие гликозидов наперстянки. И гликозиды наперстянки, и соталола гидрохлорид замедляют AV-проводимость. Если, несмотря на адекватную терапию гликозидами наперстянки, не наблюдается уменьшения тяжести сердечной недостаточности, прием соталола необходимо прекратить.

Сгипотензивными средствами(диуретики, симпатолитики, клонидин, гидралазин) возможно чрезмерное снижение артериального давления.

Фуросемид, гидрохлоротиазид и другие диуретики, выводящие калийили магний, могут спровоцировать развитие аритмии вследствие гипокалиемии.

При одновременном применении соталола самфотерицином В, кортикостероидаминеобходимо контролировать уровень калия.

Иодовмісні рентгеноконтрастные вещества для внутривенного введения увеличивают риск развития анафилактических реакций.

Ксантини и симпатомиметики снижают активность.

При одновременном применении с агонистами β2-рецепторов, такими каксальбутамол, тербуталин и изопреналин, может возникнуть необходимость увеличения дозы агониста β2-рецепторов.

НПВС и эстрогеныослабляют гипотензивный эффект соталола гидрохлорида, сульфасалазинувеличивает его концентрацию в плазме крови.

Антагонисты кальция (верапамил и дилтиазем), сердечные гликозиды и антиаритмические средства(например, дизопирамид)усиливают нарушения проводимости, повышают риск развития или увеличения AV-блокады и сердечной недостаточности. При применении с блокаторами кальциевых каналов возможно аддитивное гипотензивное влияние наартериальное давление. Следует избегать их совместного применения с соталолом.

Одновременное применение антагонистов ионов кальция типаНифедипинможет привести к значительному снижению артериального давления, усилению синдрома слабости синусового узла.

Норэпинефрин, ингибиторы МАО-В и внезапное прекращение приема клонидинамогут потенцировать "рикошетную" гипертензию. Прийомсоталолу необходимо прекращать за несколько дней до постепенного прекращения приемаклонидина, а перерыв на лечение ингибиторами МАО-Втасоталоломмает не менее 14 дней.

Соталол продлевает действиенедеполяризующих миорелаксантов, антикоагуляционный эффекткумаринов увеличивает концентрациюлидокаинав плазме крови, повышает эффектинсулинаи снижает эффектпероральных гипогликемических средств(поэтому может быть необходима коррекция доз противодиабетических препаратов).

Одновременное применение синсулиномилипероральными гипогликемическими средствами, особенно во время тяжелой физической нагрузки, может индуцировать гипогликемию и маскировать ее симптомы.

Нейромышечная блокада, вызванная тубокурарином, может усиливаться за счет блокады β - адренорецепторов.

Отрицательный инотропный эффект соталола гидрохлорида и наркотических анальгетиков или антиаритмических средств может быть аддитивным.

Особенности применения.

Особенно тщательное медицинское наблюдение необходимо в таких случаях:

– нарушение функции почек (уменьшение дозы); необходимо проведение регулярного мониторинга почечной функции, включая определение креатинина, а также целесообразно контролировать концентрацию соталола в сыворотке крови;

– больные сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови (при этом симптомы гипогликемии могут быть замаскированы); необходимо проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови и информировать пациентов о том, что главным симптомом гипогликемии во время лечения соталолом является повышенное потоотделение;

- длительное голодание;

– гипертиреоз; адренергические симптомы могут быть замаскированы; при лечении пациентов с подозрением на тиреотоксикоз необходимо избегать быстрого прекращения приема соталола, поскольку возможно обострение симптомов гипертиреоза, в частности тиреотоксический криз;

– периферические нарушения перфузии; жалобы могут возникать особенно в начале лечения;

- пациенты с феохромоцитомой (см. раздел "противопоказания"); соталола гидрохлорид можно применять только после предыдущей блокадиа-адренорецепторов

- пациенты с атопическим анамнезом, анафилактическими реакциями в анамнезе и пациенты, получающие десенсибилизирующую терапию (возможно более тяжелое течение анафилактических реакций и нечувствительность к обычным дозам адреналина (эпинефрина) при их лечении);

- пациенты с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала), миастенией Гравис, депрессией (в том числе в анамнезе);

– пациенты с синдромом дисфункции синусового узла, что ассоциируется с симптоматическими аритмиями (соталола гидрохлорид может вызывать синусовую брадикардию, синусовые паузы или остановку синусового узла);

– больные псориазом (усиление симптомов псориаза).

Соталола гидрохлорид может увеличивать тяжесть имеющихся аритмий или вызывать новые. Проаритмические эффекты могут быть различными: от увеличения частоты преждевременных сокращений желудочков и до развития более тяжелой желудочковой тахикардии, желудочковой фибрилляции или «пируэтной» тахикардии. Риск развития «пируэтной» тахикардии ассоциируется с удлинением інтервалуQT, снижением частоты сердечных сокращений, снижением уровня магния и калия в сыворотке крови, а также с одновременным применением соталола с лекарственными средствами, индуцирующими развитие желудочковой тахикардии типаtorsadedepointes. «Пируэтная» тахикардия развивается сразу после начала терапии или повышения дозы и прекращается спонтанно у большинства пациентов. Несмотря на то, что большинство эпизодов этой тахикардии проходят самостоятельно или симптомы объединяются (например, синкопе), она может прогрессировать до вентрикулярной фибрилляции. Факторами риска, которые увеличивают вероятность возникновения «пируэтной» тахикардии, является доза, наличие устойчивой желудочковой тахикардии, пол (у женщин частота возникновения выше), чрезмерное увеличение продолжительности интервала QTc, кардиомегалия, застойная сердечная недостаточность.

Если в процессе терапии продолжительность интервала Qtc превышает 500 мс, необходима осторожность при применении, а если превышает 550 мс-требуется снижение дозы или прекращение приема препарата. Во время клинических исследований у пациентов с аритмией, принимавших соталол, часто наблюдалась брадикардия, увеличивает риск развития тахикардии типаtorsadedepointes. Проаритмические эффекты чаще всего наблюдаются в первые 7 дней после начала терапии или при повышении дозы. Для снижения риска проаритмии рекомендуется начинать лечение в дозе 80 мг 2 раза в сутки, а затем постепенно титровать дозы с одновременным контролем эффективности (программируемая электрокардиостимуляция или мониторинг ЭКГ по Холтеру) и безопасности (продолжительность интервала QT, частота сердечных сокращений и уровни электролитов сыворотки крови).

В случаях тяжелой диареи или конкурентного введение лекарственных препаратов, которые вызывают потерю магния и/или калия, необходимо осуществлять контроль электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия.

Не применять соталол пациентам с гипокалиемией или гипомагниемией до коррекции дисбаланса из-за вероятности рисков удлинения интервала и развития желудочковой тахикардии типаtorsadedepointes.

Мониторинг пациентов, принимающих соталол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений, артериальным давлением, ЭКГ, содержанием глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. У пациентов пожилого возраста нужно контролировать показатели функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в коррекции режима дозирования.

У пациентов с дисфункцией левого желудочка, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, необходимо тщательно взвесить возможную пользу и риск применения соталола. Тщательный контроль и титрование дозы чрезвычайно важны до и после начала терапии. Соталол не следует принимать пациентам с фракциями выброса левого желудочка ≤ 40 % без тяжелой желудочковой аритмии.

При комбинированном лечении антидиаритмическими средствами I класса, особенно синидиноподобными, не следует применять препараты, которые могут расширить комплекс QRS, поскольку может существенно удлиниться интервалqtта значительно повыситься риск возникновения желудочковой аритмии.

Следует избегать одновременного применения соталола зантиаритмическими препаратами III класса, поскольку это может привести к чрезмерному удлинению интервала QT.

Перед назначением препарата необходимо отменить другие антиаритмические средства.

При завершении курса лечения прием соталола гидрохлорида необходимо прекращать постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более, под наблюдением врача. Периодичность приема препарата нельзя изменять. Нельзя внезапно прекращать лечение – возможно развитие тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Внезапная отмена препарата может демаскировать латентную форму сердечной недостаточности; кроме того, может развиться артериальная гипертензия.

При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможное наличие сопутствующей патологии, в частности почечной недостаточности и повышенной чувствительности к действию препарата, даже при условии обычной дозировки.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что при лечении возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Благодаря блокаде β-адренорецепторов соталол может повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций, что необходимо учитывать при лечении пациентов с тяжелыми реакциями гиперчувствительности (в том числе в анамнезе) и тех, которые находятся на десенсибілізуючій терапии.

В случае необходимости хирургического вмешательства необходимо сообщить анестезиологу о приеме соталола; за несколько дней до операции необходимо прекратить прием соталола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.

В редких случаях препарат может вызвать псориаз, ухудшение его симптомов или привести к псориазоподобной экзантемы.

Соталол следует применять с осторожностью при AV-блокадии степени по причине негативного влияния на проводимость.

Применение соталола противопоказано при тяжелом аллергическом рините в связи с усилением обструкции дыхательных путей.

Пациентам с затрудненным дыханием следует назначать препарат при условии тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Вследствие присутствия соталола гидрохлорида в моче фотометрическое определение метанефрина может привести к получению завышенных значений.

У пациентов с подозрением на феохромоцитому, которые получают соталола гидрохлорид, следует проводить анализ мочи с помощью ВЭЖХ с твердофазной экстракцией.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение соталола гидрохлорида может привести к положительным результатам допинг-тестов.

В период лечения не следует употреблять алкоголь в связи с вероятностью развития ортостатической гипотензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку нет достаточного опыта применения соталола гидрохлорида в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Соталола гидрохлорид проникает через плаценту и достигает фармакологически эффективных концентраций в тканях плода, поэтому у плода или младенца можно ожидать возникновения таких побочных реакций как брадикардия, артериальная гипотензия и гипогликемия. По этой причине терапию необходимо прервать за 48-72 часа до рассчитанной даты родов. β-блокаторы могут вызывать снижение плацентарного кровотока, что может привести к преждевременным родам и даже внутриутробной гибели плода. После рождения за младенцами на некоторое время необходимо установить тщательное наблюдение (возможно развитие блокады β-рецепторов).

Соталола гидрохлорид проникает в грудное молоко, достигая концентраций, что в 3-5 раз превышают его концентрацию в плазме крови матери. Кормление грудью во время лечения препаратом необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это следует учитывать особенно в начале лечения, при повышении дозы, при изменении препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

При лечении антиаритмическими средствами желудочковых аритмий, угрожающих жизни, начинать терапию, а также повышать дозу необходимо в условиях стационара при наличии оборудования для мониторинга и оценки вариабельности сердечного ритма.

Во время лечения контрольные исследования следует проводить с регулярными интервалами (например, с помощью стандартной ЭКГ с интервалом в 1 месяц или длительного ЭКГ каждые 3 месяца и, в случае необходимости, проведение ЭКГ при нагрузке).

Терапию следует пересмотреть, если отдельные параметры ухудшаются, например, увеличивается продолжительность QRS или удлиняется интервал QT свыше 25 %, удлиняется интервал PQ более 50 % или увеличивается частота и тяжесть аритмий.

Рекомендуется следующий режим дозирования: начальная доза составляет 80 мг в сутки в виде разовой дозы или в 2 приема (по 40 мг) с интервалом 12 часов.

Если эффективность терапии недостаточна, суточную дозу можно постепенно увеличить с интервалом не менее 3 дней для достижения равновесной концентрации соталола в плазме крови и осуществления контроля продолжительности интервалов с помощью ЭКГ.

Для отдельных пациентов может быть необходима суточная доза 160-320 мг, распределенная на 2 приема.

Для профилактики суправентрикулярных аритмий рекомендуется применять дозу 320 мг/сут за 2 приема с интервалом 12 часов. Для профилактики суправентрикулярной аритмии после операции на сердце суточная доза должна составлять 240 мг в 2 приема.

Отдельным пациентам с устойчивой желудочковой аритмией, угрожающей жизни, может быть назначено 480-640 мг соталола в сутки. Однако назначение такой дозы требует тщательной оценки соотношения потенциальных пользы и риска возможности тяжелых побочных реакций (особенно проаритмогенных эффектов).

Дозировка при нарушении функции почек.

Поскольку соталол выводится преимущественно с мочой, дозу следует уменьшить, если клиренс креатинина менее 60 мл/мин, согласно таблице: