СОМАВЕРТ лиофилизат 10 мг

Пфайзер Эйч. Си. Пи. корпорейшн

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 10 мг
Лиофилизат, 15 мг
Лиофилизат, 20 мг
Лиофилизат, 30 мг

Лиофилизат, 10 мг

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах 1 мл №30x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах 1 мл №30x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПЕГВИСОМАНТ

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17108/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.11.2023
  • Состав: 1 флакон содержит 10 мг пегвисоманта
  • Торговое наименование: СОМАВЕРТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Другие гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Пегвисомант.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах 1 мл №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СОМАВЕРТ лиофилизат 10 мг инструкция

Инструкция

длямедицинскогоприменение лекарственного средства

Сомаверт

(Somavert)

Состав:

действующее вещество: пегвисомант;

1 флакон содержит 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг пегвисоманта;

вспомогательные вещества: глицин, маннит (Е 421), натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат.

1попередньо наполненный шприц с растворителем содержит воду для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Другие гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Пегвисомант. Код АТХ H01A X01.

Фармакологические свойства.

Описание.

Сомаверт содержит пегвисомант, аналог человеческого гормона роста, который был структурно изменен, чтобы действовать как антагонист рецепторов гормона роста.

Пегвисомант-это белок, созданный по технологии рекомбинантной ДНК, который содержит 191 аминокислотный остаток, к которому ковалентно присоединены несколько полиэтиленгликолевых (ПЭГ) полимеров (преимущественно 4-6 молекул ПЭГ/белок). Молекулярная масса белка пегвисоманта составляет 21 998 дальтон. Молекулярная масса ПЭГ - части пегвисоманта составляет около 5000 дальтон. Таким образом, преимущественно молекулярная масса пегвисоманта составляет примерно 42 000; 47 000 и 52 000 дальтон. Пегвисомант синтезируется специфическим штаммом бактерийEscherichia coli, который был генетически модифицирован путем добавления плазмиды, несущей ген для антагониста рецепторов гормона роста. Биологическая активность определяется с помощью биологического анализа пролиферации клеток. Связывание препарата Сомаверт с рецептором гормона роста приводит к нарушению надлежащего связывания со вторым рецептором гормона роста с ингибированием димеризацию функционального рецептора и последующего внутриклеточного сигнального пути.

Фармакодинамика.

Пегвисомант селективно связывается с рецептором гормона роста на поверхности клетки и не имеет перекрестной реактивности с 19 другими исследуемыми цитокиновыми рецепторами, включая пролактин. Пегвисомант приводит к уменьшению сывороточной концентрации инсулиноподобного фактора роста

I( ИФР-I), свободного ИФР-I, кислотолабельной субъединицы (КЛО)табилка связывания инсулиноподобного фактора роста типа 3 (БЗИФР-3) (см. ниже «клинические исследования», рис. 1).

Механизм действия.

Пегвисомант селективно связывается с рецепторами гормона роста на поверхности клетки, где он блокирует связывание эндогенного гормона роста и, таким образом, препятствует передаче сигнала гормона роста.

Ингибирование действия гормона роста приводит к снижению сывороточной концентрации ИФР-I, а также других сывороточных белков, чувствительных к гормону роста, таких как свободный ИФР-I, кислотолабільна субъединица ИФР-I и БЗІФР-3.

Клинические исследования

.

Всего 112 пациентов (63 мужчины и 49 женщин) с акромегалией приняли участие в 12-недельном рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании, в котором сравнивалиплацебо и Сомаверт. Средний возраст ± стандартное отклонение (СВ) составлял 48 ± 14 лет, а средняя продолжительность течения акромегалии составляла 8 ± 8 лет. 93 пациентам в прошлом проводили операцию на гипофизе, из них 57 лицам также проводили стандартную лучевую терапию. 6 пациентов подвергали облучению без хирургического вмешательства, 9 человек получали только медикаментозную терапию, а еще 4 пациента ранее не получали никаких видов терапии. По состоянию на начало исследования среднее значение ± СВ времени прошло после последней операции и/или облучения, составило соответственно 6, 8 ± 0, 93 года (n = 63) и 5, 6 ± 0, 57 года (n = 93).

Пациентов включали в исследование, если у них уровень ИФР-I в сыворотке крови, определенный после надлежащего периода вымывания препарата, у ≥ 1, 3 раза превышал верхнюю границу нормы с поправкой на возраст. На момент визита включение в исследование пациентов распределяли в рандомизированном порядке к одной из четырех групп терапии: плацебо (n = 32); Сомаверт подкожно в дозе 10 мг/сут (n = 26), 15 мг/сут (n = 26) или 20 мг/сут (n = 28). Первичной конечной точкой эффективности была процентная изменение концентрации ИФР-I от уровня на визите включения в исследование до недели 12. В трех группах, которые получали Сомаверт, наблюдалось статистически значимое (р < 0, 01) снижение уровня ИФР-I в сыворотке крови в сравнении с группой плацебо (табл. 1).

Таблица 1. Средняя процентная изменение концентрации ИФР-I от уровня на визите включения в исследование до недели 12 в выборке «пациенты, которым назначено лечение»

Показатели

Плацебо

n = 31

Сомаверт

10 мг / сут

n = 26

15 мг / сут

n = 26

20 мг / сут

n = 28

Средняя концентрация ИФР-I на визите включения (нг / мл) (СВ)

670 (288)

627 (251)

649 (293)

732 (205)

Среднее процентное изменение концентрации ИФР-I от визита включения (СВ)

–4, 0 (17)

–27 (28)

–48 (26)

–63 (21)

Сомаверт минус плацебо

(95% ди для разницы между препаратами исследования)

–23*

(–35; –11)

–44*

(–56; –33)

–59*

(–68; –49)

* P < 0, 01; n – количество пациентов; СВ – стандартное отклонение.

Также в группах, которые получали Сомаверт, наблюдалось уменьшение уровня свободного ИФР-I, БЗІФР-3 и КЛО в сыворотке крови в сравнении с группой плацебо на всех плановых визитах исследования (рис. 1).

800

600

400

200

СОМАВЕРТ 15 мг / сут (n = 24-26)

СОМАВЕРТ 20 мг / сут (n = 27-28)

Плацебо (n = 31)

СОМАВЕРТ 10 мг / сут (n = 25-26)

0 24 8 12

Неделя

0 24 8 12

Неделя

Рис. 1. Влияние препарата Сомаверт на маркеры в сыворотке крови (среднее ± стандартная ошибка среднего).

После 12 недель терапии нормализованные концентрации ИФР-I наблюдались у нижеуказанного количества пациентов (в процентах) (рис. 2).

СОМАВЕРТ

20 мг / сут

СОМАВЕРТ

15 мг / сут

СОМАВЕРТ

10 мг / сут

Плацебо

Рис. 2. Процентная доля пациентов, у которых концентрации ИФР-I нормализовались на 12-й неделе лечения.

В табл. 2 показан эффект от терапии препаратом Сомаверт на примере размера кольца (стандартные размеры ювелирных изделий, преобразованы в числовую шкалу от 1 до 63 баллов), а также за признаками и симптомами акромегалии. Каждый отдельный признак или симптом акромегалии(отек мягких тканей, артралгия, головная боль, потливость и повышенная утомляемость) оценивали по девятибалльной порядковой шкале (0 – отсутствуют, 8 – тяжкие и інвалідизуючі), а общий балл для оценки признаков или симптомов акромегалии получали на основе суммы баллов по отдельным шкалам. Средние баллы на исходном уровне были такими: размер кольца – 47, 1; общий балл при оценке признаков и симптомов – 15, 2; отек мягких тканей – 2, 5; артралгия – 3, 2; головная боль – 2, 4; потливость -3, 3 и повышенная утомляемость – 3, 7.

Таблица 2. Среднее изменение размера кольца и признаков и симптомов акромегалии на неделе 12 по сравнению с визитом включения в исследование (СВ).

Показатели

Плацебо

n = 30

Сомаверт

10 мг / сут

n = 26

15 мг / сут

n = 24–25

20 мг / сут

n = 26–27

Размер кольца

–0, 1 (2, 3)

–0, 8 (1, 6)

–1, 9 (2, 0)

–2, 5 (3, 3)

Общее количество баллов при оценке признаков и симптомов акромегалии

1, 3 (6, 0)

–2, 5 (4, 3)

–4, 4 (5, 9)

–4, 7 (4, 7)

Отек мягких тканей

0, 3 (2, 3)

–0, 7 (1, 6)

–1, 2 (2, 3)

–1, 3 (1, 3)

Артралгия

0, 1 (1, 8)

–0, 3 (1, 8)

–0, 5 (2, 5)

–0, 4 (2, 1)

Головная боль

0, 1 (1, 7)

–0, 4 (1, 6)

–0, 3 (1, 4)

–0, 3 (2, 0)

Потливость

0, 1 (1, 7)

–0, 6 (1, 6)

–1, 1 (1, 3)

–1, 7 (1, 6)

Повышенная утомляемость

0, 7 (1, 5)

–0, 5 (1, 4)

–1, 7 (1, 3)

–1, 0 (1, 6)

Концентрации сывороточного гормона роста, которые измеряются с помощью методов количественного определения, разработанных для исследования, с использованием антител, которые не имеют перекрестной реактивности с пегвісомантом, увеличивались в течение двух недель после начала терапии препаратом Сомаверт. Наибольший рост концентрации гормона роста наблюдался у пациентов, получавших Сомаверт в дозе 20 мг/сут. Наиболее вероятно, что этот эффект является результатом уменьшения ингибирования секреции гормона роста при уменьшении уровня ИФР-I. Как показано на рис. 3, когда пациенты с акромегалією применяли нагрузочную дозу препарата Сомаверт с последующими фиксированными ежедневными дозами, увеличение концентрации гормона роста было обратно пропорционально уменьшению уровня ИФР-I и конечно стабилизировалось до недели 2. Концентрация гормона роста в сыворотке крови оставалась стабильной у пациентов, которые получали Сомаверт, в течение в среднем 43 недель (диапазон 0-82 недели).

Плацебо

Тижд. Тижд. Тижд. Тижд. Тижд.

0 2 4 8 12

20 мг/д

15 мг/д

10 мг/д

Рис. 3. Процентное изменение концентраций гормона роста и ИФР-I в сыворотке крови.

В открытой расширенной фазе клинического исследования приняли участие 109 пациентов (в том числе 6 новых пациентов) при средней продолжительности применения препарата 42, 6 недели (диапазон 1 день – 82 недели); из них побочные реакции возникали у 93 (85, 3 %) пациентов; у 16 (14, 7 % ) – наблюдались серьезные побочные реакции (СПР), а у 4 (3, 7 %) лиц было прекращено терапию через побочные реакции (головная боль, повышение уровней биохимических показателей функции печени, рак поджелудочной железы и увеличение массы тела). В общем 100 (92, 6 %) из 108 участников с доступными данными измерений ИФР-I имели нормальную концентрацию ИФР-I на любом визите во время исследования.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После подкожного введения максимальная концентрация пегвисоманта в сыворотке крови обычно достигается не ранее чем через 33-77 часов после применения. Средняя степень всасывания подкожно введенной дозы 20 мг составляет 57% по сравнению с таковым после внутривенного введения дозы 10 мг.

Распределение. Средний видимый объем распределения пегвисоманта составляет 7 л (коэффициент вариации 12 %), что указывает на то, что пегвисомант распределяется в ткани незначительной степени. После однократного подкожного применения экспозиция (Cmax, AUC) пегвисомант увеличивается непропорционально увеличению дозы. Среднее ± стандартная ошибка среднего (СПС)значение концентрации пегвісоманту в сыворотке крови после 12 недель применения ежедневных доз 10; 15 и 20 мг составляло 6600 ± 1330; 16 000 ± 2200 и 27 000 ± 3100 нг/мл соответственно.

Относительную биодоступность дозы 1 × 30 мг пегвисоманта сравнивали с дозой 2 × 15 мг пегвисоманта в исследовании с однократным применением. Значения AUCinf и Cmax пегвисоманта при введении в виде одной инъекции с силой действия 30 мг были примерно на 6% и 4% выше соответственно по сравнению с таковыми после введения в виде двух инъекций по 15 мг.

Метаболизм и элиминация. Молекула пегвисоманта содержит ковалентно связанные полимеры полиэтиленгликоля для того, чтобы уменьшить скорость клиренса. Клиренс пегвисоманта после многократного применения является меньшим, чем клиренс, который наблюдается после однократного применения. Средний общий системный клиренс пегвісоманту в организме после многократного применения оценивается в диапазоне от 36 до 28 мл/ч для подкожных доз в диапазоне от 10 до 20 мг в сутки соответственно. Обнаружено, что клиренс пегвисоманта увеличивается в соответствии с массой тела. Пегвисомант выводится из сыворотки крови со средним периодом полувыведения от 60 до 138 часов после однократного или многократного применения. Менее 1 % введенной дозы обнаруживается в моче в течение 96 часов. Пути элиминации пегвисоманта у человека не изучались.

Исследование взаимодействия между лекарственными средствами.

В клинических исследованиях пациентам, получавшим опиаты, часто были необходимы более высокие концентрации пегвисоманта в сыворотке крови для достижения надлежащего угнетения ИФР-I по сравнению с пациентами, которые не получали опиатов. Механизм этого взаимодействия неизвестен (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Отдельные группы пациентов.

Фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушениями функции почек, с нарушениями функции печени, пациентов пожилого возраста или пациентов детского возраста не проводилось. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику пегвисоманта не изучалось. В ходе популяционного фармакокинетического анализа различий в фармакокинетике пегвисоманта в зависимости от пола пациентов выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Сомаверт показан для лечения акромегалии у пациентов, которые имели недостаточный ответ на хирургическое вмешательство или радиотерапию или для которых эти виды терапии не являются приемлемыми. Целью лечения является нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста и (ИФР-I) в сыворотке крови.


Противопоказания.

Нельзя применять препарат Сомаверт, если у пациента есть аллергия на действующее вещество или другие компоненты препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Инсулин и / или пероральные гипогликемические препараты.

После начала терапии препаратом Сомаверт пациентам с акромегалією и сахарным диабетом, которые получают инсулин и/или пероральные гипогликемические средства, может потребоваться уменьшение дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Особенности применения»).

Опиаты

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших опиаты, часто были необходимы более высокие дозы препарата Сомаверт для нормализации концентрации ИФР-I, чем пациентам, которые не получали опиатов. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Особенности применения.

Гипогликемия, ассоциированная со снижением уровня гормона роста, у пациентов с сахарным диабетом.

Гормон роста противодействует влиянию инсулина на обмен углеводов путем уменьшения чувствительности к инсулину. Таким образом, у некоторых пациентов, применяющих Сомаверт, может улучшиться переносимость глюкозы. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом и, если это необходимо, уменьшить дозы антидиабетических препаратов, чтобы избежать гипогликемии.

Повышение биохимических показателей функции печени.

Перед началом терапии препаратом Сомаверт необходимо выполнить оценку исходного уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови, общего билирубина в сыворотке крови и уровня щелочной фосфатазы. В табл. 3 приведены рекомендации по началу терапии препаратом Сомаверт в зависимости от результатов оценки показателей функции печени (ПФП).

Бессимптомное транзиторное повышение уровней трансаминаз, которое до 15 раз превышало верхнюю границу нормы (ВМН), наблюдалось у < 2% пациентов в ходе двух открытых исследований (с участием в целом 147 пациентов). Эти высокие уровни трансаминаз не сопровождались повышением уровня билирубина. Повышенные уровни трансаминаз возвращались к норме со временем, чаще всего после временной приостановки терапии (во время терапии препарат Сомаверт следует применять в соответствии с информацией относительно отклонений от нормы со стороны биохимических показателей функции печени, приведенной в табл. 4).

Таблица 3. Рекомендации относительно начала терапии препаратом Сомаверт в зависимости от биохимических показателей функции печени (БПФП) на исходном уровне и в отношении периодического мониторинга БПФП в период терапии препаратом Сомаверт

Исходный уровень ПФП

Рекомендации

Нормальный

· Разрешается терапия препаратом Сомаверт.

· Контролируйте ПФП с месячными интервалами в течение первых 6 месяцев терапии, ежеквартально в течение следующих 6 месяцев, а затем 2 раза в год в течение следующего года.

Повышенный, но меньший абодориген 3 × ВМН

Можно применять Сомаверт, однако необходимо контролировать ПФП ежемесячно в течение по меньшей мере одного года после начала терапии, а затем 2 раза в год в течение следующего года.

Более чем в 3 раза превышает ВМН

* Не следует применять Сомаверт, пока не будет проведено комплексное обследование для выяснения причины дисфункции печени у пациента.

* Определите наличие желчнокаменной болезни или холедохолитиаза, особенно у пациентов, проходивших предварительную терапию аналогами соматостатина в анамнезе.

· На основе результатов обследований рассматривают целесообразность начала терапии препаратом Сомаверт.

* Если будет принято решение применять этот препарат, необходимо тщательно контролировать клинические симптомы и ПФП.

Если в период терапии препаратом Сомаверт у пациента повышается уровень ПФП или появляются любые другие признаки или симптомы нарушения функции печени, рекомендуется лечение, приведенное ниже (табл. 4).

Таблица 4. Клинические рекомендации на основе результатов оценки биохимических показателей функции печени в период терапии препаратом Сомаверт

Уровень ПФП и клинические признаки/симптомы

Рекомендации

Больше или равно 3 × ВМН, но меньше чем у 5 × ВМН (без признаков / симптомов гепатита или другого поражения печени, или без повышения уровня общего билирубина в сыворотке крови)

· Можно продолжать терапию препаратом Сомаверт. Однако необходимо контролировать уровень ПФП каждую неделю, чтобы выяснить, продолжает ли он увеличиваться (см. ниже).

* Выполните комплексное обследование печени, чтобы выяснить, есть ли альтернативная причина нарушения функции печени.

По меньшей мере в 5 раз выше ВМН или Повышение уровня трансаминаз минимум в 3 раза выше ВМН, которое сопровождается любым увеличением уровня общего билирубинув сыворотке крови (с признаками / симптомами гепатита или другого поражения печени или без таких признаков)

  • Немедленно прекратите терапию препаратом Сомаверт.
  • Выполните комплексное обследование печени, включая периодическую оценку ПФП, чтобы определить, вернулся ли к норме уровень этих показателей в сыворотке крови и когда это произошло.

* Если уровень ПФП нормализуется (независимо от того, была ли выявлена альтернативная причина нарушения функции печени), можно рассмотреть целесообразность возобновления терапии препаратом Сомаверт, но с частым мониторингом уровня БПФП.

Признаки или симптомы, указывающие на гепатит или другие поражения печени (например желтуха, билирубинурия, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, боль в правом верхнем квадранте живота, асцит, отек неизвестной этиологии, склонность к образованию гематом).

* Немедленно выполните комплексное обследование печени.

· Если поражение печени подтверждено, применение препарата следует прекратить.

Пациенты должны сдавать кровь для анализа уровня ИФР-I и анализа биохимических показателей функции печени до и во время лечения препаратом Сомаверт; доза препарата может быть изменена на основе результатов этих анализов.

Перекрестная реактивность с количественным определением гормона роста.

Сомаверт имеет существенное структурное сходство с гормоном роста, в связи с чем возникает его перекрестная реактивность при применении наборов для количественного определения гормона роста. Поскольку концентрация препарата Сомаверт в сыворотке крови при применении терапевтически эффективных доз, как правило, в 100-1000 раз превышает фактическую концентрацию гормона роста в сыворотке крови у пациентов с акромегалією, измерение концентрации гормона роста в сыворотке крови могут давать ложно повышенные значения.

Липогипертрофия.

Наблюдались случаи липогипертрофии у пациентов, которые применяли Сомаверт. В ходе двойного слепого 12-недельного плацебо-контролируемого исследования был зарегистрирован один случай (1, 3 %) липогипертрофии в месте инъекции у пациента, который получал дозы 10 мг/сутки. Явление исчезло на фоне продолжения терапии. В двух открытых исследованиях (в целом с участием 147 пациентов) было два пациента (оба получали дозы 10 мг/сут), у которых развилась липогипертрофия. В одном случае явление прошло на фоне терапии, а в другом привело к прекращению терапии. Для того чтобы предотвратить липогипертрофии, необходимо ежедневно менять место выполнения инъекции (то есть вводить препарат в другое место, чем в прошлый раз).

Системные реакции гиперчувствительности.

У пациентов с системными реакциями гиперчувствительности возобновления терапии препаратом Сомаверт следует осуществлять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг состояния пациента (см. раздел « Побочные реакции»).

Нарушение функции почек.

Препарат Сомаверт не исследовали по применению пациентам с нарушением функции почек, и безопасность и эффективность применения этим пациентам неизвестны.

Применение пациентам пожилого возраста.

Количество участников в возрасте от 65 лет в клинических исследованиях препарата Сомаверт не была достаточной, чтобы оценить разницу в ответе пациентов этой возрастной группы и более молодых пациентов. В целом выбирать дозу для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью, как правило, начиная с нижнего предела диапазона доз, в связи с тем, что в этой возрастной группе чаще наблюдается снижение функции печени, почек или сердца, а также более частыми являются сопутствующие заболевания или применения других лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Не проводилось надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам. Исследование влияния на раннее эмбриональное развитие и тератогенных эффектов проводили на беременных кроликах, которым вводили пегвисомант подкожно в дозах 1, 3 и 10 мг/кг/сутки. Отсутствуют никакие доказательства тератогенных эффектов, ассоциированных с применением пегвисоманта, во время органогенеза. При применении дозы 10 мг / кг / сут (которая в 10 раз превышала максимальную терапевтическую дозу для человека, рассчитанную на основе площади поверхности тела) в обоих исследованиях наблюдалось воспроизводимое небольшое увеличение случаев постимплантационных потерь. Поскольку эффекты, наблюдаемые в исследованиях репродуктивной токсичности на животных, не всегда предполагают такой же ответ на терапию у человека, Сомаверт следует применять во время беременности только в случае обоснованной необходимости.

Применение препарата беременным женщинам не изучалось, поэтому пациентки должны немедленно сообщить своему врачу, если узнают, что беременны.

Женщины, которые кормят грудью.

Неизвестно, выделяется ли пегвисомант в грудное молоко человека. Поскольку многие препараты проникают в грудное молоко, применять Сомаверт женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью.

Пациентка должна сообщить своему врачу, если планирует кормить ребенка грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Информация о дозировке.

Рекомендуемая нагрузочная доза препарата Сомаверт составляет 80 мг подкожно под наблюдением врача. Необходимо обеспечить надлежащий инструктаж по методике выполнения подкожных инъекций. Со следующего дня после введения нагрузочной дозы пациент должен получать подкожные инъекции препарата Сомаверт по 10 мг ежедневно.

Затем дозу титруют до нормализации концентрации ИФР-I в сыворотке крови (концентрацию ИФР-I в сыворотке следует измерять каждые 4-6 недель). Выбор дозы не должен осуществляться на основе концентрации гормона роста или признаков и симптомов акромегалии. Неизвестно, получат ли пациенты, у которых после достижения нормальной концентрации ИФР-I все еще остаются симптомы, польза от увеличения дозы препарата Сомаверт.

  • Если концентрация ИФР-И является повышенной, следует увеличивать дозу с шагом в 5 мг каждые 4-6 недель.
  • Если концентрация ИФР-И ниже нормального диапазона, следует уменьшать дозу препарата с шагом 5 мг каждые 4-6 недель.
  • Уровень ИФР-I также следует контролировать, когда пациента переводят из ежедневной схемы введения необходимой дозы препарата Сомаверт в виде нескольких инъекций на ежедневную схему с введением необходимой дозы в виде одной инъекции (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Рекомендуемый диапазон дозирования-от 10 до 30 мг подкожно 1 раз в сутки, амаксимальная суточная доза составляет 30 мг подкожно 1 раз в сутки.

Оценка биохимических показателей функции печени перед началом терапии препаратом Сомаверт.

Прежде чем начинать терапию препаратом Сомаверт, необходимо выполнить оценку исходного уровня показателей функции печени пациента (сывороточный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина сыворотки крови (ЗБСК) и щелочной фосфатазы). Рекомендации по началу терапии препаратом Сомаверт на основе исходного уровня показателей функции печени и рекомендации по мониторингу показателей функции печени во время терапии препаратом Сомаверт приведены в табл. 3 (см. раздел «Особенности применения»).

Процедура выполнения инъекции с нагрузочной дозой.

Указанные ниже инструкции касаются восстановления раствора и подготовки к введению нагрузочной дозы 80 мг и предназначены длямедицинских работников. Медицинский работник должен восстановить лиофилизированный порошок из 4 флаконов препарата Сомаверт, каждый из которых содержит 20 мг пегвісоманту, с помощью растворителя, поставляемого вкомплекті (для приготовления нагрузочной дозы 80 мг нужно 4 флакона лиофилизированного порошка и 4 шприцы объемом 2, 25 мл, содержащие растворитель (стерильная вода для инъекций)). Медицинский работник должен также выполнить 4 инъекции восстановленного раствора препарата Сомаверт на выбор в плечо, верхнюю часть бедер, живот или ягодицы пациента (каждая инъекция в другом месте).

(а) Перед введением нагрузочной дозы выньте из холодильника первую упаковку (1 флакон лиофилизированного порошка Сомаверт, содержащий 20 мг пегвісоманту, та1 шприц объемом 2, 25 мл, содержащий растворитель) примерно за 10 минут до запланированного времени инъекции.

(б) восстановите первый флакон на 20 мг препарата Сомаверт, лиофилизированный порошок, содержащий 20 мг пегвисоманта, с помощью растворителя. При использовании растворителя в шприце объемом 2, 25 мл необходимо медленно ввести содержимое шприца на стенку флакона с лиофилизированным порошком препарата Сомаверт. Не направляйте растворитель непосредственно на порошок.

(в) не переворачивайте флакон и не встряхивайте раствор, так как это может вызвать денатурацию белка пегвисоманта. Медленно перемешайте раствор круговыми движениями, чтобы весь лиофилизированный порошок перешел в раствор. Если в восстановленном растворе препарата Сомаверт наблюдается пенообразование, то, вероятно, этот раствор является испорченным и поэтому непригодным для введения.

(г) Перед использованием визуально проверьте восстановленный раствор препарата Сомаверт на наличие посторонних частиц и изменения цвета. Восстановленный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный, не применяйте его. После восстановления раствор содержит 20 мг пегвісомантув 1 мл раствора.

(д) Наберите 1 мл восстановленного раствора препарата Сомаверт. Раствор должен быть использован не позднее чем через 6 часов после восстановления.

(е) Выполните первую подкожную инъекцию восстановленного раствора препарата Сомаверт (20 мг/мл) в плечо или верхнюю часть бедра, или живот, или ягодицы пациента под углом 90 градусов.

(ж) Повторите шаги от (а) до (д), чтобы восстановить раствор для второй и последующих 3-й и 4-й доз препарата Сомаверт 20 мг.

(с) Далее выполните вторую (а после того 3-ю и 4-ю) подкожную инъекцию восстановленного раствора препарата Сомаверт (20 мг/мл) в плечо или верхнюю часть бедра, или живот, или ягодицы пациента (выберите другое место, чем для предыдущих инъекций) под углом 90 градусов.

Процедура выполнения инъекции с поддерживающей дозой.

Рекомендации для пациента или лица, которое за ним ухаживает, по восстановлению раствора и введение ежедневных доз (от 10 до 30 мг) приведены ниже в «Пошаговой инструкции по введению лекарственного средства Сомаверт».

а) Перед введением дозы выньте из холодильника 1 флакон лиофилизированного порошка Сомаверт, содержащий 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг пегвісоманту, и один шприц объемом 2, 25 мл, содержащий растворитель, примерно за 10 минут до запланированного времени инъекции.

б) Восстановите лиофилизированный порошок Сомаверт с помощью растворителя. При использовании растворителя в шприце объемом 2, 25 мл необходимо медленно ввести содержимое шприца на стенку флакона с лиофилизированным порошком препарата Сомаверт. Не направляйте растворитель непосредственно на порошок.

в) не переворачивайте флакон и не встряхивайте раствор, поскольку это может вызвать денатурацию белка пегвисоманта. Медленно перемешайте раствор круговыми движениями, чтобы весь лиофилизированный порошок перешел в раствор. Если в восстановленном растворе препарата Сомаверт наблюдается пенообразование, то, вероятно, этот раствор испорчен и поэтому является непригодным для введения.

г) перед применением визуально проверьте восстановленный раствор препарата Сомаверт на наличие инородных частиц и изменения цвета. Восстановленный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный, не применяйте его. После восстановления раствор содержит 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг пегвисоманта в 1 мл раствора.

д) Наберите 1 мл восстановленного раствора препарата Сомаверт. Раствор должен быть использован не позднее чем через 6 часов после восстановления.

Выполните подкожную инъекцию восстановленного раствора препарата Сомаверт в плечо или верхнюю часть бедра, или живот, или ягодицы под углом 90 градусов.

Пошаговая инструкция по введению лекарственного средства Сомаверт

Шаг 1. Необходимы средства.

Одна упаковка препарата Сомаверт содержит флакон с порошком препарата Сомаверт, предварительно наполненный шприц, безопасную иглу.

Также Вам понадобятся: ватный диск, спиртовая салфетка, контейнер для утилизации острых предметов.

шток поршня шприца

упор для пальцев на шприце

наконечник шприца

цилиндр шприца

колпачок шприца

защитный кожух иглы

колпачок иглы

дата истечения срока годности

крышка флакона

пробка флакона

(со снятой крышкой флакона)

Шприц

Безопасная игла

отверстие в пробке

Флакон

Шаг 2. Подготовка

Перед началом работы:

  • Смешивайте Сомаверт и жидкость, только когда будете готовы ввести дозу.
  • Выньте из холодильника одну упаковку Сомаверт и дайте препарату нагреться до комнатной температуры в безопасном месте в течение как минимум10 минут, прежде чем будете его применять.
  • Не следуетнагревать упаковку препарата Сомаверт, используя источник тепла, например горячую воду или микроволновую печь. Препарат должен нагреться сам по себе.
  • Вымойте руки водой с мылом и полностью высушите.
  • Вскройте упаковку со шприцем и безопасной иглой, чтобы Вам было удобно брать каждый необходимый предмет во время подготовки к инъекции.
  • Не следуетприменять шприцы или флаконы, если:
    • они повреждены или бракованы;
    • истек срок годности;
    • они были заморожены, даже если сейчас они уже оттаяли (это касается только шприцов).

Шаг 3. Выбор места для инъекции

Плечи или нижняя часть спины

Задняя сторона верхней части руки (только для врача или того, кто ухаживает)

Живот

Отступайте как минимум 5 см от пупка

Бедра

Выбор места для инъекции

  • Для каждой инъекции выбирайте другое место в пределах участков для инъекций.
  • Избегайте участков вблизи костей или участков с синяками, покраснениями, болезненными ощущениями или уплотнениями, а также участков со шрамами или кожными заболеваниями.
  • Протрите место для инъекции спиртовой салфеткой.
  • Дайте высохнуть месту для инъекции.

Шаг 4. Снятие крышки с флакона

Снятие крышки с флакона

  • Снимите крышку с флакона.
  • Выбросьте крышку. Она Вам больше не будет нужна.

Осторожно! Не прикасайтесь ничем к пробке флакона.

Шаг 5. Снятие колпачка со шприца

Щелчок

Снятие колпачка со шприца

  • Снимите колпачок со шприца, оставив на месте наконечник шприца. Для того чтобы снять колпачок, может потребоваться больше усилий, чем кажется на первый взгляд.
  • Выбросьте колпачок шприца. Он Вам больше не будет нужен.
  • Держите шприц вертикально, чтобы избежать утечки жидкости.

Осторожно! Не касайтесь кончиком шприца любых предметов, когда колпачок снят.

Шаг 6. Присоединение безопасной иглы

Присоединение
безопасной иглы

  • Прижмите и закрутите безопасную иглу на шприце до упора.

Шаг 7. Снятие колпачка с иглы

Снятие колпачка с иглы

  • Уберите защитный кожух иглы с пути колпачка иглы.
  • Осторожно снимите колпачок с иглы.
  • Выбросьте колпачок иглы. Он Вам больше не будет нужен.

Осторожно! Не прикасайтесь иглой ничего.

Шаг 8. Введение иглы

Введение иглы

  • Проткните иглой центр пробки флакона, как показано на рисунке.
  • Поддерживайте шприц, пока игла находится в пробке флакона, чтобы предотвратить сгибанию иглы.

Шаг 9. Добавление жидкости

Добавление жидкости

  • Наклоните флакон и шприц под углом, как показано на рисунке.
  • Медленно нажимайте на шток поршня шприца, пока вся жидкость не перейдет во флакон.
  • Осторожно! Не направляйте струю жидкости непосредственно на порошок. Это вызывает образование пены, что делает препарат непригодным для применения.
  • Пока не вынимайте иглу.

Шаг 10. Перемешивание раствора круговыми движениями

Перемешивание раствора круговыми движениями

  • Держите шприц и флакон в одной руке, как показано на рисунке.
  • Осторожно имедленноперемешайте раствор, двигая флакон по кругу на ровной поверхности.
  • Продолжайте перемешивать жидкость круговыми движениями, пока весь порошок не растворится полностью.

Примечание. Это может занять до 5 минут. Не встряхивать.


Шаг 11. Проверка раствора

Проверка раствора

  • Держа иглу во флаконе, внимательно посмотрите на раствор. Он должен быть прозрачным и не содержать посторонних частиц.
  • Не следует применять препарат, если:
    • раствор является непрозрачным или мутным;
    • раствор окрашен в любой цвет;
    • во флаконе присутствуют любые частицы или пена.

Шаг 12. Перемещение иглы

Перемещение иглы

  • Переверните флакон так, чтобы вы могли увидеть отверстие в пробке, как показано на рисунке.
  • Поместите иглу вниз так, чтобы кончик иглы находился в самой низкой точке жидкости. Так вы сможете выбрать как можно больше жидкости из флакона.
  • Убедитесь, что шток поршня шприца не двигается. Если шток поршня шприца переместился, то введите его обратно в шприц. Это позволяет удалить весь воздух из шприца, прежде чем Вы начнете набирать дозу.

Шаг 13. Набора дозы

Набор дозы

  • Медленно потяните на себя шток поршня шприца, чтобы изъять как можно больше раствора из флакона.

Примечание. Если Вы видите воздушные пузырьки в шприце, постучите по цилиндру шприца, чтобы пузырьки поднялись вверх, а затем осторожно выведите пузырив флакон.

  • Выньте иглу из флакона.

Шаг 14. Введение иглы

Введение иглы

  • Осторожно возьмите складку кожи в месте инъекции.
  • Введите иглу на всю длину в складку кожи.

Шаг 15. Выполнение инъекции препарата

Выполнение инъекции препарата

  • Медленно продвигайте шток поршня шприца вниз, пока цилиндр шприца не станет пустым.

Примечание. Убедитесь, что Вы ввели иглу на полную длину.

  • Отпустите складку кожи и вытяните иглу под прямым углом.

Шаг 16. Безопасность пользования иглой

Щелк!

Безопасность пользования иглой

  • Опустите защитный кожух на иглу.

Осторожнонажмите на кожух, используя твердую поверхность, чтобы перевести его в исходное положение.

  • Примечание. Вы услышите щелчок, когда защитный кожух встанет на место.

Шаг 17. Утилизация

  • Положите использованные шприцы в контейнер для утилизации острых предметов.
  • Не выбрасывайте (не утилизируйте) шприцы с бытовым мусором.

Шаг 18. После инъекции

  • Если необходимо, возьмите чистый ватный диск и слегка прижмите к месту инъекции.
  • Нельзя тереть место инъекции.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Сомаверт детям не установлены.

Передозировка.

Во время домаркетинговых клинических исследований сообщалось об одном случае острой передозировки препаратом Сомаверт: пациент самостоятельно выполнял инъекции в дозе 80 мг / сут (что в 2, 7 раза выше, чем максимальная рекомендуемая поддерживающая доза) в течение семи дней. У пациента наблюдалось небольшое повышение утомляемости, без каких-либо других жалоб и значимых отклонений со стороны результатов клинических лабораторных анализов.

В случае передозировки применение препарата Сомаверт следует прекратить и не возобновлять его, пока уровень ИФР-I не вернется к норме.

Побочные реакции.

Клинически значимые побочные реакции, упоминаемые в разделе "особенности применения", являются следующими:

  • гипогликемия, ассоциированная со снижением уровня гормона роста, у пациентов с сахарным диабетом;
  • повышение уровня биохимических показателей функции печени;
  • перекрестная реактивность с количественным определением гормона роста;
  • липогипертрофия;
  • системные реакции гиперчувствительности.

В ходе дореєстраційних клинических исследований повышение сывороточной концентрации АЛТ и АСТ более чем в 10 раз от ВГН наблюдалось у двух пациентов (0, 8 %), которые получали Сомаверт. Одному пациенту выполнили повторную провокационную пробу с применением препарата Сомаверт, после которой наблюдался рецидив повышения уровня трансаминаз, что указывало на вероятную причинно-следственную связь между введением препарата и повышением уровня ферментов печени. Результаты биопсии печени, выполненной у второго пациента, согласовывались с хроническим гепатитом неизвестной этиологии. Уобох пациентов повышенный уровень трансаминаз вернулся к норме после прекращения применения препарата.

Повышение уровня АЛТ и АСТ не сопровождалось повышением уровня общего билирубина и щелочной фосфатазы, за исключением двух пациентов с минимальным ассоциированным увеличением уровня щелочной фосфатазы (то есть меньше чем 3 × ВГН). Повышение уровня трансаминаз, вероятно, не зависит от введенной дозы препарата Сомаверт и наблюдается обычно в течение 4-12 недель после начала терапии. Каких-либо биохимических, фенотипических или генетических прогностических факторов, связанных с этим явлением, выявлено не было.

Опыт клинических исследований.

Поскольку клинические исследования проводятся при очень разных условиях, частоту возникновения побочных реакций в клинических исследованиях одного препарата нельзя напрямую сравнивать с показателем, полученным в ходе клинических исследований другого препарата, и ожидать такую же частоту на практике.

В ходе 12-недельного рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования фиксированных доз препарата Сомаверт с участием пациентов с акромегалією 32 пациента получали плацебо и 80 пациентов получали Сомаверт один раз в сутки (см. раздел « Фармакологические свойства» («Клинические исследования»)). Всего 108 пациентов (30 – в группе плацебо, 78 – в группе препарата Сомаверт) завершили 12 недель терапии.

В целом за побочные реакции с дореєстраційних клинических исследований были выведены восемь пациентов с акромегалією (5, 3 %), включая двух пациентов с выраженным повышением уровней трансаминаз, одного пациента с ліпогіпертрофією в местах инъекций и одного пациента со значительным увеличением массы тела. Большинство побочных реакций, очевидно, не являются дозозависимыми. В табл. 5 показано частоту побочных реакций, о которых сообщалось по крайней мере у двух пациентов, которые получали Сомаверт, и частоту, которая была выше, чем в группе плацебо, в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании.

Таблица 5. Побочные реакции, наблюдавшиеся в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с акромегалией*

Побочные реакции

Плацебо

n = 32

Сомаверт

10 мг / сут

n = 26

15 мг / сут

n = 26

20 мг / сут

N = 28

Инфекция†

2 (6 %)

6 (23 %)

0

0

Боль

2 (6 %)

2 (8 %)

1 (4 %)

4 (14 %)

Тошнота

1 (3 %)

0

2 (8 %)

4 (14 %)

Диарея

1 (3 %)

1 (4 %)

0

4 (14 %)

Отклонение от нормы биохимических показателей функции печени

1 (3 %)

3 (12 %)

1 (4 %)

1 (4 %)

Гриппоподобный синдром

0

1 (4 %)

3 (12 %)

2 (7 %)

Реакция в месте инъекции

0

2 (8 %)

1 (4 %)

3 (11 %)

Головокружение

2 (6 %)

2 (8 %)

1 (4 %)

1 (4 %)

Случайная травма

1 (3 %)

2 (8 %)

1 (4 %)

0

Боль в спине

1 (3 %)

2 (8 %)

0

1 (4 %)

Синусит

1 (3 %)

2 (8 %)

0

1 (4 %)

Боль в грудной клетке

0

1 (4 %)

2 (8 %)

0

Периферический отек

0

2 (8 %)

0

1 (4 %)

Артериальная гипертензия

0

0

2 (8 %)

0

Парестезия

2 (6 %)

0

0

2 (7 %)

* Таблица включает лишь реакции, которые были зарегистрированы по крайней мере у 2 пациентов и наблюдавшиеся чаще у пациентов, получавших Сомаверт, чем у пациентов группы плацебо.

† В группе, которая получала Сомаверт 10 мг, сообщалось о 6 реакций, закодированных термином «инфекция»: симптомы простуды (3), инфекция верхних дыхательных путей (1), пузыри (1) и инфекции уха (1). В группе, получавшей плацебо, были зарегистрированы 2 такие реакции: симптомы простуды (1) и инфекция органов грудной клетки (1).

Иммуногенность.

В дорегистрационных клинических исследованиях примерно у 17% пациентов, получавших Сомаверт, развивались низкие титры ненейтрализующих антител к гормону роста. Хотя наличие этих антител кажется такой, что не влияет на эффективность препарата Сомаверт, клиническая значимость развития этих антител в долгосрочной перспективе неизвестна. Сейчас нет доступных диагностических наборов для анализа на антитела к пегвісоманту впацієнтів, которые получают Сомаверт.

Данные, приведенные выше, отражают процент пациентов, у которых результаты анализов были признаны положительными по антитілдо препарата Сомаверт. Выявление образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности метода анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела могли влиять несколько факторов, в том числе обращения с образцами, время отбора образцов, сопутствующие препараты и основное заболевание. В связи с этим сравнение частоты случаев образования антител к препарату Сомаверт с частотой образования антител к другим препаратам может давать ошибочные результаты.

Опыт послерегистрационного применения препарата.

В течение послерегистрационного периода применения препарата Сомаверт были обнаружены побочные реакции, изложенные ниже. Поскольку об этих реакциях сообщалось на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

В период послерегистрационного применения сообщалось о системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ларингоспазм, ангионевротический отек, генерализованные кожные реакции (сыпь, эритема, зуд, крапивница). Некоторым пациентам требовалась госпитализация. После возобновления терапии ни у одного из пациентов симптомы не повторялись (см. раздел«особенности применения» («системные реакции гиперчувствительности»)).

Реестр пациентов с акромегалией, получавших Сомаверт.

ACROSTUDY-это международный наблюдательный реестр, в котором регистрируются данные о безопасности в долгосрочной перспективе у пациентов с акромегалией, получающих Сомаверт в рамках клинической практики. Дозу и схему терапии выбирал по своему усмотрению каждый врач, который назначал лечение. Хотя мониторинг безопасности в соответствии с рекомендованной схемой был обязательным, не все оценки были выполнены во всех временных точках для каждого участника. В связи с этим сравнение частоты побочных реакций с показателями частоты, которые наблюдались в оригинальном клиническом исследовании, не представляется возможным. По данным промежуточного отчета в реестр было включено 1288 пациентов (средняя продолжительность терапии – 3, 7 года).

В начале терапии препаратом Сомаверт 648 пациентов получали лекарственное средство как монотерапию по поводу акромегалии. Из 454 пациентов, которые имели нормальный исходный уровень АСТ и АЛТ, у 4 пациентов наблюдалось повышение этих показателей в > 3 раз выше ВГН, а в двух из них повышение достигало > 5 раз выше ВГН.

Липогипертрофия была зарегистрирована у 6 (0, 5 %) пациентов.

Снимки МРТ сравнивали с предыдущими снимками, и изменение объема опухоли регистрировали в местной лаборатории как значимую, только если диаметр опухоли увеличивался на величину более 3 мм для микроаденомы или если диаметр опухоли увеличивался на величину более 20 % для макроаденомы. Все изменения МРТ, которые расценивались как значимые в местной лаборатории, передавались в центральную лабораторию для анализа. Из 747 участников исследования, у которых были доступны результаты МРТ, выполненной на исходном уровне и по крайней мере один раз в период дальнейшего наблюдения, увеличение объема опухоли на МРТ наблюдалось у 51 (7 %) человека по данным местной лаборатории. Из них у 16 пациентов (2 %) это увеличение было подтверждено, у 6 пациентов наблюдалось уменьшение, в 12 – без изменений; у 1 пациента было недостаточно данных, а у 16 пациентов данные МРТ не рассматривались в центральной лаборатории.

Необходимо проинформировать пациентов (и / или лиц, ухаживающих за ними) о возможном развитии таких побочных реакций.

* Чаще всего сообщали о побочных реакциях в виде реакций в месте инъекции, повышение уровней биохимических показателей функции печени, боли, тошноты и диареи.

• Если у пациентов будет выявлено повышение уровня биохимических показателей функции печени, возможно, им нужно будет чаще сдавать кровь для оценки биохимических показателей функции печени и/или прекратить применение препарата Сомаверт. Сообщите пациентам, что они должны немедленно прекратить терапию этим препаратоми обратиться к своему врачу в случае возникновения желтухи.

* У пациентов с акромегалией могут увеличиваться опухоли, секретирующие гормон роста, и эти опухоли необходимо тщательно контролировать с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).

* В месте инъекции под кожей может возникнуть уплотнение, что может привести к образованию шишки; выполнение инъекции каждый раз в новое место поможет избежать этого явления или минимизировать его.

• Если у пациентов сахарным диабетом, может потребоваться тщательный мониторинг их состояния и уменьшения дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов в период терапии препаратом Сомаверт.

* Если пациенты получают опиаты, им могут потребоваться более высокие дозы препарата Сомаверт для достижения надлежащего ингибирования ИФР-I.

Срок годности.

3 года.


Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор следует использовать немедленно или в течение 6 часов после приготовления.

Упаковка.

30 флаконов с лиофилизатом, 30 предварительно наполненных шприцев с растворителем по 1 мл, 30 безопасных игл в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.