СОЛУ-КОРТЕФ порошок 100 мг

Пфайзер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 100 мг

Порошок, 100 мг

Упаковка

Флакон №1x1
Флакон №25x1
Флакон Act-O-Via с растворителем 2 мл №1x1

Флакон №1x1

от 140.32 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ГИДРОКОРТИЗОН

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9891/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит: нижнее отделение (порошок) 100 мг гидрокортизона в виде гидрокортизона натрия сукцината
  • Торговое наименование: СОЛУ-КОРТЕФ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Гидрокортизон.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СОЛУ-КОРТЕФ порошок 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Солу-Кортеф
(Solu-Cortef®)

Состав:

действующее вещество: hydrocortisone;

1 флакон содержит: нижнее отделение (порошок) ‑ 100 мг гидрокортизона в виде гидрокортизона натрия сукцината;

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный;

верхнее отделение ‒растворитель) - спирт бензиловый (9 мг/мл), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок‑от белого до почти белого цвета лиофилизат;

растворитель-прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Гидрокортизон. Код АТХH02AB09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глюкокортикоиды природного и синтетического происхождения являются стероидными гормонами коры надпочечников.

Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), которые также имеют свойство задерживать соль, применяются как заместительная терапия при недостаточности коринадничных желез. Их синтетические аналоги используются при расстройствах многих систем органов в первую очередь из-за их противовоспалительного эффекта.

Гидрокортизона натрия сукцинат имеет такое же метаболическое и противовоспалительное действие, как гидрокортизон. При парентеральном введении эквимолярных количеств оба соединения демонстрируют одинаковую биологическую активность. Эфир гидрокортизона натрия сукцинат имеет высокую растворимость в воде, что позволяет легко ввести внутривенно высокие дозы гидрокортизона в малом объеме растворителя. Это особенно важно, когда необходимо быстро достичь высокого уровня гидрокортизона в крови. После внутривенного введения гидрокортизона натрия сукцината заметный эффект проявляется в течение одного часа и сохраняется в течение сменного периода.

Глюкокортикоїдивиявляютьзначні и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, эти препараты изменяют иммунный ответ организма на различные возбудители.


После внутривенного введенняпоказник відносноїактивностіметилпреднізолону натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, что характеризуется зменшеннямкількостіеозинофілів, составляет пять к одному. Этот показатель соответствует показателю относительной активности пероральных форм метилпреднизолона и гидрокортизона.

Солу-Кортеф имеет такие же качественные терапевтические эффекты, что и гидрокортизон.

Механизм действия

После проникновения сквозь клеточную мембрану глюкокортикоиды образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Эти комплексы поступают в ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК, после этого происходит дальнейший синтез белков различными ферментами; считается, что этот механизм отвечает за системные эффекты глюкокортикоидов. Максимальные фармакологические эффекты лекарственного средства можно наблюдать до достижения его пиковой концентрации в плазме крови, что указывает на то, что его эффективность больше обусловлена модификацией ферментов, а не его непосредственным действием.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения здоровым мужчинам разовой дозы гидрокортизона натрия сукцината, что превышает 20 мг, наблюдалась нелинейная фармакокинетика гидрокортизона. Соответствующие параметры фармакокинетики гидрокортизона представлены в таблице ниже.

Средние показатели фармакокинетики гидрокортизона после внутривенного введения разовых доз

Показатели

Здоровые взрослые мужчины (возраст 21-29 лет, N= 6)

Доза (мг)

5

10

20

40

Общая концентрация (AUC0 -∞; нг * ч / мл)

410 (80)

790 (100)

1480 (310)

2290 (260)

Клиренс (мл / мин / м2)

209 (42)

218 (23)

239 (44)

294 (34)

Объем распределения в состоянии равновесия (Vdss; л)

20, 7 (7, 3)

20, 8 (4, 3)

26, 0 (4, 1)

37, 5 (5, 8)

Период полувыведения (t1/2; ч)

1, 3 (0, 3)

1, 3 (0, 2)

1, 7 (0, 2)

1, 9 (0, 1)

AUC0 - ∞ - площадь под кривой от нуля до бесконечности.

Абсорбция

На 10 минут после внутривенного введения здоровым мужчинам разовых доз гидрокортизона натрия сукцината 5, 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации препарата составляли 312, 573, 1095 и 1854 нг/мл соответственно. Гидрокортизона натрия сукцинат быстро абсорбируется после внутримышечного введения.

Распределение

Гидрокортизон широко распространяется в тканях организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объем распределения гидрокортизона в состоянии равновесия составляет примерно от 20 до 40 л (см. таблицу). Гидрокортизон связывается с гликопротеином транскортином (кортикостероидсвязывающий глобулин) и альбумином. У людей связывание гидрокортизона с белками плазмы составляет примерно 92%.

Биотрансформация

Гидрокортизон (то есть кортизол) метаболизируется веществом 11β-HSD2 до кортизона и далее к дигідрокортизону и тетрагідрокортизону. К другим метаболитам относятся дигидрокортизол, 5α-дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5α‑тетрагидрокортизол. Кортизон может превращаться в кортизол с помощью 11β-гидроксистероид дегидрогеназы 1 типа (11β‑HSD1).


Гидрокортизон также метаболизируется с помощью СУР3А4 до 6β‑гидроксикортизола (6β‑OHF) и 6β-OHF, которые составляют 2, 8-31, 7% от всех образованных метаболитов. Этот показатель демонстрирует высокую межиндивидуальную изменчивость биотрансформации.

Вывод

Введенная доза полностью выводится в течение 12 часов. В случае введения гидрокортизона натрия сукцината путем внутримышечной инъекции выведение препарата является сходным до вывода после внутривенной инъекции .

Клинические характеристики.

Показания.

Состояния, при которых желательно получить быстрый и интенсивный эффект от действия кортикостероидов.

Эндокринные расстройства:

  • первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников;
  • острая недостаточность коры надпочечников;
  • применение в предоперационный период, в случае тяжелой травмы или заболевания пациентам с недостаточностью коры надпочечников или в случае сомнений относительно резервных функций коры надпочечников;
  • шок, нечувствительный к традиционной терапии, когда есть или подозревается недостаточность коры надпочечников;
  • врожденная гиперплазия надпочечников;
  • негнойный тиреоидит;
  • гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Расстройства неэндокринного происхождения

Ревматические заболевания, как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострения) при таких заболеваниях:

  • острый и подострый бурсит;
  • острый подагрический артрит;
  • острый неспецифический тендосиновит;
  • анкилозирующий спондилит;
  • эпикондилит;
  • посттравматический остеоартрит;
  • псориатический артрит;
  • ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит (отдельные случаи могут требовать назначения поддерживающей терапии низкими дозами препарата);
  • синовит при остеоартрите.

Коллагенозы, во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях таких заболеваний:

  • острый ревматический кардит;
  • системный дерматомиозит (полимиозит);
  • системная красная волчанка.

Дерматологические заболевания:

  • буллезный герпетиформный дерматит;
  • эксфолиативный дерматит;
  • фунгоидный микоз;
  • пузырчатка;
  • тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
  • тяжелая форма псориаза;
  • тяжелая форма себорейного дерматита.

Аллергические состояния: контроль тяжелых аллергических состояний или аллергических состояний, приводящих к потере трудоспособности, при следующих заболеваниях:

  • острый неинфекционный отек гортани;
  • атопический дерматит;
  • бронхиальная астма;
  • контактный дерматит;
  • реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;
  • сезонный или постоянный аллергический ринит;
  • сывороточная болезнь;
  • трансфузионные реакции типа крапивницы.

Офтальмологические заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

  • аллергический конъюнктивит;
  • аллергические краевые язвы роговицы;
  • воспаление переднего сегмента глаза;
  • хориоретинит;
  • диффузный задний увеит и хориоидит;
  • глазная форма опоясывающего лишая;
  • Ирит и иридоциклит;
  • кератит;
  • неврит зрительного нерва;
  • симпатичная офтальмия.

Желудочно-кишечные заболевания чтобы помочь пациенту пережить критический период при таких заболеваниях:

  • язвенный колит (системная терапия);
  • региональный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания:

  • аспирационный пневмонит;
  • бериллиоз;
  • фульминантный или диссеминированный туберкулез легких, при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
  • синдром Лефлера, который не поддается лечению другими средствами;
  • саркоидоз.

Гематологические заболевания:

  • приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
  • врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;
  • эритробластопения (эритроцитарная анемия);
  • идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно; внутримышечное применение противопоказано)
  • вторичная тромбоцитопения взрослых.

Неопластические заболевания, паллиативное лечение таких заболеваний:

  • острый лейкоз у детей;
  • лейкозы и лимфомы у взрослых.

Состояния, сопровождающиеся отеком; для индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вследствие красной волчанки.

Неотложные состояния:

  • шок, который развился вследствие недостаточности надпочечников, или шок, нечувствителен к традиционной терапии, в случае возможной недостаточности надпочечников;
  • острые аллергические состояния (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых), которые не проходят после применения эпинефрина.

Другое:

  • трихинеллез с вовлечением нервов или миокарда;
  • туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады, при котором применяется совместно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Противопоказания.

Гидрокортизона натрия сукцинат противопоказан:

- пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Вспомогательные вещества»;

- пациентам с системной грибковой инфекцией;

- для интратекального введения, если препарат не входит в состав некоторых схем химиотерапии (в таких случаях нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт);

- для эпидурального введения;

- пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано применение живых или атенуйованих вакцины (см. раздел «Особенности применения»).

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых внутримышечное применение противопоказано. Для этого показания возможно лишь внутривенное применение.

Препарат нельзя применять недоношенным детям и новорожденным с низкой массой тела, поскольку в его состав входит бензиловый спирт, который может вызвать гаспінг-синдром с летальным исходом.

У младенцев и детей в возрасте до 3 лет могут возникать анафилактические и токсические реакции. Риск возникновения токсической реакции с летальным исходом растет, если суточная концентрация бензилового спирта в организме превышает 90 мг/кг. Поэтому препарат противопоказан младенцам и детям в возрасте до 3 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероид дегидрогеназой 2 типа (11β‑HSD2) и ферментом цитохрома P450 3a4 (CYP3A4). Фермент CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, что является важным этапом метаболизма фазы и эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4. Некоторые из них проявляли влияние на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (активации) или угнетения фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут снижать печеночный клиренс и повышать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении ингибитора CYP3A4 (например кетоконазола, итраконазола, кларитромицина или грейпфрутового сока), включая ингибиторы ВИЧ ‑ протеазы (например ритонавир) и препараты, усиливающие фармакокинетику гидрокортизона (например лекарственные средства, которые содержат кобіцистат и используются для лечения ВИЧ), может потребоваться уменьшить дозу гидрокортизона, чтобы избежать явлений токсичности стероида.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут повышать печеночный клиренс и снижать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении индуктора CYP3A4 (например рифампина, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина) может быть необходимо повышение дозы гидрокортизона, чтобы достичь желаемого терапевтического ответа на лечение.

СУБСТРАТЫ CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс гидрокортизона может изменяться, что требует соответствующей корректировки дозы препарата. Нежелательные явления, возникающие при отдельном применении каждого из препаратов, могут чаще возникать при их совместном применении.

ЭФФЕКТЫ, НЕ ОБУСЛОВЛЕННЫЕ CYP3A4. Другие взаимодействия между лекарственными средствами и эффекты, возникающие на фоне применения гидрокортизона, описаны ниже и составляют перечень и описание наиболее распространенных и/или клинически важных взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются во время применения гидрокортизона.

Антибактериальные препараты: изониазид ‒ ІНГІБІТОРСУР3А4.

Антибиотики, противотуберкулезные препараты: рифампин-индуктор CYP3A4.


Пероральные антикоагулянты: влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты может варьировать. Существуют сообщения об усилении и ослаблении действия антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. Для поддержания желаемого эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертываемости крови.

Противосудорожные препараты: карбамазепин-ИНДУКТОРСУР3А4 (и СУБСТРАТ); фенобарбитал, фенитоин‒ ИНДУКТОРИСУР3А4.

Антихолинергические препараты: блокаторы нервно-мышечной передачи ‒ кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.

1) Во время совместного применения высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии (см. раздел «Особенности применения. Влияние на опорно-двигательный аппарат»).

2) У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксирован антагонизм панкурония и векурония в процессе блокады нервно-мышечной передачи. Это взаимодействие может наблюдаться при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные препараты: стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных препаратов при миастении гравис.

Противодиабетические препараты: кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому пациентам может быть нужна коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Противорвотные препараты: апрепитант, фозапрепитант ‒ ИНГИБИТОРИСУР3А4 (и субстраты).

Противогрибковые препараты: Итраконазол, кетоконазол-ИНГИБИТОРИСУР3А4 (и субстраты).

Противовирусные препараты: ингибиторы ВИЧ протеазы-ИНГИБИТОРИСУР3А4 (и субстраты).

1) Ингибиторы протеазы, например индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови.

2) Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что приводит к снижению концентраций ингибиторов в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы: аминоглютетимид-угнетение надпочечников, вызванное аминоглютетимидом, может приводить к обострению эндокринных нарушений, возникших на фоне длительной терапии глюкокортикоидами.

Блокаторы кальциевых каналов: Дилтиазем-ИНГИБИТОРСУР3А4 (и СУБСТРАТ).

Сердечные гликозиды: дигоксин-совместное применение кортикостероидов и сердечных гликозидов может повышать риск аритмий или токсичности гликозидов группы наперстянки, что связано с гипокалиемией. У всех пациентов, которые получают любые варианты этой комбинации препаратов следует тщательно контролировать уровень сывороточных электролитов, особенно показатели калия.

Эстрогены(включая пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены) ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ). Эстрогены могут потенцировать эффекты гидрокортизона путем повышения концентрации транскортина, что в свою очередь уменьшает количество гидрокортизона, доступного для метаболизма. Может потребоваться корректировка дозы гидрокортизона, если к постоянному режиму дозирования добавляют или изымают эстрогены.

Грейпфрутовый сок ‒ ІНГІБІТОРСУР3А4.

Иммуносупрессанты: циклоспорин-ИНГИБИТОРСУР3А4 (и СУБСТРАТ). При совместном применении циклоспорина и кортикостероидов возможно повышение активности обоих препаратов. У пациентов, получавших такую комбинацию препаратов, наблюдались судороги.

Иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус ‒ СУБСТРАТИСУР3А4.

Макролидные антибиотики: Кларитромицин, эритромицин-ИНГИБИТОРИСУР3А4 (и субстраты).

Макролидные антибиотики: тролеандомицин-ИНГИБИТОРСУР3А4.


Нестероїдніпротизапальніпрепарати(НПВС): ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.

1) При совместном применении НПВП и кортикостероидов может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.

2) кортикостероиды способны повышать клиренс высоких доз аспирина, что может вызвать низкие уровни салицилатов в сыворотке крови.

Прекращение применения кортикостероидов может быть причиной повышения сывороточного уровня салицилатов, что может привести к росту риска интоксикации салицилатами.

Калійнезберігаючі диуретики: у пациентов, которые получают кортикостероиды совместно с калий-незберігаючими диуретиками, необходимо тщательно отслеживать возможное развитие гипокалиемии. Также, повышенный риск гипокалиемии существует при комбинированном применении кортикостероидов с амфотерицином в, ксантинами или антагонистамиβ2-адренорецепторов. При совместном применении амфотерицина В и гидрокортизона зафиксированы случаи увеличения миокарда и застойной сердечной недостаточности.

Особенности применения.

Иммуносупрессивный эффект / повышение восприимчивости к инфекциям

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекций и во время применения кортикостероидов могут возникать новые инфекции. Также при применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть сниженным.

Развитие инфекций в любом участке тела за участия различных возбудителей (включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные инфекции и инфекции вызванные гельминтами) может быть связан как с монотерапией кортикостероидами, так и с применением кортикостероидов в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, которые влияют на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть легкой степени, но могут быть тяжелой степени и иногда иметь летальный исход. С увеличением дозы кортикостероидов повышается частота развития инфекционных осложнений.

Пациенты, получающие иммунодепрессанты, более восприимчивы к инфекционным заболеваниям по сравнению со здоровыми людьми. Например, ветряная оспа или корь могут иметь более тяжелое течение или даже летальный исход у детей или взрослых, которые не перенесли эти болезни в прошлом и принимают кортикостероиды.

Пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, нельзя вводить живые или атенуйовані вакцины. Таким пациентам допускается введение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть сниженным. Пациентам, получающим кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах, показано проведение процедур иммунизации.

В случае активного диссеминированного или фульминантного туберкулеза гидрокортизон можно применять для лечения заболевания лишь в сочетании с соответствующей противотуберкулезной схеме лечения. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может снова активироваться. Во время длительной кортикостероидной терапии такие пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксированы случаи саркомы Капоши. Прекращение терапии может приводить к ее клинической ремиссии.

Значение кортикостероидов для лечения септического шока является противоречивым, поскольку в ранних исследованиях наблюдались как положительные, так и отрицательные результаты их применения. Позже было установлено, что дополнительная терапия кортикостероидами демонстрирует положительные эффекты у пациентов с септическим шоком и недостаточностью надпочечников. Впрочем, кортикостероиды не рекомендуется назначать в качестве стандартнутерапиюсептического шока. После систематических просмотров результатов кратковременной терапии высокими дозами кортикостероидов не получено данных, обосновывающих пользу подобного лечения. Однако метаанализ и просмотр данных показали, что более длинные курсы лечения (5-11 дней) низкими дозами кортикостероидов могут уменьшать уровень смертности, особенно у пациентов с септическим шоком, что требует введения вазопрессорных препаратов.


Ожидается, что сопутствующее применение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск системных побочных эффектов. Рекомендуется избегать применения такой комбинации препаратов, за исключением случаев, когда польза от лечения преобладает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Состояние пациентов, получающих подобную терапию, следует мониторить с целью выявления признаков системных побочных эффектов кортикостероидов (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на иммунную систему

Существует риск развития аллергических реакций. Редко сообщалось провипадки кожных реакций, а также анафилактических/анафилактоидных реакций (например бронхоспазм) упациентов, получавших парентеральную терапию кортикостероидами. Поэтому перед введением препарата следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно пациентам с аллергическими реакциями к любым лекарственным средствам в анамнезе.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, которые получают кортикостероидную терапию и переносят необычный стресс, до, во время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов быстрого действия в повышенных дозах.

Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Тяжесть и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников у разных пациентов влияет на дозу, частоту и время введения, а также продолжительность терапии глюкокортикоидами.

Кроме того, внезапное прекращение применения глюкокортикоидов может вызвать острую недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.

Проявления вторичной медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно минимизировать путем постепенного уменьшения дозы. Такой тип относительной недостаточности может сохраняться в течение многих месяцев после завершения лечения. Если в течение этого периода у пациента возникает какая-либо стрессовая ситуация, гормональную терапию следует восстановить.

Также после резкой отмены глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидных препаратов, который, вероятнее всего, не связан с недостаточностью коры надпочечников. Синдром имеет такие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, потеря массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что перечисленные эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов и не связаны с низкими уровнями кортикостероидов.

Глюкокортикоиды не следует применять пациентам с болезнью Кушинга, поскольку эти препараты способны вызывать или обострять синдром Кушинга.

У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление действия кортикостероидов.

Влияние на метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая гидрокортизон, могут повышать уровень глюкозы в крови, способствовать развитию сахарного диабета или ухудшать течение уже существующего сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами.

Воздействие на психику

Во время применения кортикостероидов могут возникать психические расстройства от эйфории, бессонницы, перепадов настроения и изменений личности до явных проявлений психоза. Также на фоне терапии кортикостероидами может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психозу.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые побочные реакции со стороны психики. Обычно симптомы возникают через несколько дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специфическая терапия. После прекращения применения кортикостероидов наблюдались психические расстройства с неизвестной частотой. Пациентам и лицам, которые заботятся о них, следует посоветовать обратиться за медицинской помощью, если они наблюдают развитие тревожных симптомов со стороны психики, особенно если наблюдается угнетение настроения или суицидальные мысли. Пациентов и лиц, которые заботятся о них следует предупредить о психические нарушения, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения/отмены дозы системных стероидов.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

При интратекальном / эпидуральном введении препарата наблюдались тяжелинебажаниявища (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении противопоказанными путями введения (интратекально/эпидурально) наблюдались следующие побочные реакции: арахноидиты, функциональные желудочно-кишечные расстройства/нарушения функции мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, расстройства чувствительности. Частота возникновения этих явлений неизвестна.

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах.

Влияние на органи зрения

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может вызывать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Во время системного или местного применения кортикостероидов возможны сообщения о нарушении зрения. Если у пациента присутствуют такие симптомы, как размытое зрение или другие нарушения зрения, пациента необходимо направить на осмотр к офтальмологу, чтобы определить возможные причины, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которых сообщили после системного или местного применения кортикостероидов. ЦСХР может приводить к отслоению сетчатки (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на сердце

Нежелательное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такой как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять глюкокортикоиды в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы может снижать частоту развития осложнений кортикостероидной терапии.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и исключительно при крайней необходимости.

Воздействие на сосуды

Во время терапии кортикостероидами отмечались провипадки тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с наличием тромбоэмболических расстройств или склонностью к ним.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Отсутствуют доказательства прямой связи между применением кортикостероидов и появлением пептических язв во время лечения. Впрочем, терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептических язв, в результате чего перфорации и кровотечения возникают без существенной боли.


Лечение глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорации, обструкции или панкреатит. При комбинированном применении с НПВП риск появления язв желудочно-кишечного тракта возрастает.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой піогенної инфекции, также при дивертикулите, недавних кишечных анастомозам, активных или латентных пептических язвах.

Влияние на гепатобилиарную систему

Сообщалось о расстройствах со стороны гепатобилиарной системы, которые могут иметь обратимый характер после прекращения терапии. Следовательно, необходимо должным образом наблюдать за состоянием компонентов.

У пациентов с заболеваниями печени может наблюдаться усиленное действие гидрокортизона из-за существенного ухудшения метаболизма и выведения препарата.

Воздействие на опорно-двигательный аппарат

Во время применения высоких доз кортикостероидов зафиксированы случаи острой миопатии, которые чаще всего остерегались упациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например миастенией Гравис) или упациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, например блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуроний). Такая острая миопатия имеет генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. После прекращения терапии кортикостероидами клиническое улучшение или полное выздоровление может наступать в период от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз обычно возникает на фоне длительного применения высоких доз глюкокортикоидов. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с остеопорозом.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с пониженной недостаточностью.

Результатыисследований

Гидрокортизон может вызывать повышение ад, задержку соли и воды в организме, а также увеличивать экскрецию калия. Пациенты могут нуждаться в ограничении соли в рационе питанияприменение диетических добавок калия. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения после процедуры

Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны быть применены для лечения при черепно-мозговой травме. В многоцентровом исследовании выявлен повышенный уровень летальности через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, которые применяли метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо. Причинной связи с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлено.

Другое

Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависит от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение пользы и рисков, определив дозу препарата, длительность лечения и применения ежедневной или прерывистой терапии.

Рекомендуется выбирать наименьшую дозу кортикостероида, что позволяет контролировать состояние больного. В случае возможности уменьшения дозы такое уменьшение должно быть постепенным.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

На фоне применения системных кортикостероидов зафіксовановипадки кризис феохромоцитомы, что может иметь летальный исход. Кортикостероиды можно назначать пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.


Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг на флакон для инъекций, то есть он практически не содержит натрия). Этот препарат содержит 0, 4 ммоль (9, 37 мг) натрия на флакон для инъекций. Это следует учитывать при применении доз более 200 мг пациентам, находящимся на диете с ограничением употребления натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности

Исследованиях на животных показали, что введение высоких доз кортикостероидов, включая гидрокортизон, беременным самкам может вызвать пороки развития плода. Однако, кортикостероиды неспричиняють вроджениханомалійплодапри применении вагітнимжінкам. Поскольку надлежащие исследования влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию человека не проводились, этот препарат можно применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков лечения для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проходят сквозь плаценту. В некоторых ретроспективных исследованиях наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, которые получали кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения низких доз кортикостероидов. Состояние детей, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов, следует тщательномониторитищодо выявление признаков недостаточностикоринадниковых желез.

У малышей, матери которых получали длительную терапию кортикостероидами во время беременности, наблюдали случаи катаракты.

Применение в период кормления грудью

Кортикостероиды попадают в грудное молоко. Этот препарат следует применять во время кормления грудью только после тщательной оценки соотношения преимуществ и рисков лечения для матери и ребенка.

Репродуктивная функция

В исследованиях на животных было выявлено негативное влияние кортикостероидов на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы не оценивалось. После лечения кортикостероидами возможно развитие таких нежелательных эффектов, как синкопе, вертиго и судороги. В случае наличия вышеупомянутых эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Путь введения: для внутривенного (болюсно, капельно) или внутримышечного применения.

Указания по применению двухемкостного флакона типа Act-O-Vial:

  1. Нажать на пробку, чтобы растворитель поступил в нижнюю камеру.
  2. Осторожно взболтать, чтобы порошок растворился.
  3. Снять защитную пластиковую пластину с верхушки колпачка.
  4. Обработать верхнюю часть пробки антисептиком.
  5. Под прямым углом ввести иглу сквозь центр пробки, пока ее кончик не станет видимым, затем перевернуть флакон и набрать раствор.

В случае внутривенной или внутримышечной инъекции дальнейшее разведение не требуется.

Для внутривенной инфузиираствор, приготовленный, как описано выше, можно в случае необходимости развести 5 % водным раствором декстрозы (или изотоническим раствором хлорида натрия или 5 % раствором декстрозы в изотоническом растворе хлорида натрия, если у пациента нет задержки натрия в организме). Раствор, содержащий 100 мг гидрокортизона натрия сукцината, можно разводить до 100-1000 мл. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузии следует применять немедленно.


В случае когда желательно вводить небольшой объем жидкости, гидрокортизона натрия сукцинат, эквивалентный 100-3000 мг гидрокортизона, можно развести до 50 мл вышеупомянутыми растворителями. Полученный раствор является стабильным в течение не менее 4 часов.

Препараты для парентерального введения следует проверять визуально по изменению цвета раствора или появления частиц в приготовленном растворе. Если в приготовленном растворе наблюдается изменение цвета раствора или появление частиц, данный препарат следует отбраковать.

Для первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению путем внутривенной инъекции. После проведения первичной неотложной помощи рекомендуется применять инъекционные средства более длительного действия или пероральные средства. Лечение следует начинать с внутривенного введения средства в течение периода от 30 секунд до 10 минут (например, начальное введение гидрокортизона натрия сукцината в дозе, эквивалентной 100 мг гидрокортизона, или до 500 мг и более). Высокодозную кортикостероидную терапию нужно проводить до стабилизации состояния пациента-обычно не дольше 48-72 часов. И хотя нежелательные эффекты в высокой степени связаны с применением высоких доз, в единичных случаях пептическая язва также может возникать во время кратковременной терапии кортикостероидами. Поэтому можно рекомендовать применение профилактической терапии антацидными средствами.

В случае необходимости проведения терапии высокими дозами гидрокортизона в течение периода более 48-72 часов может развиваться гипернатриемия. При таких условиях желательно заменить гидрокортизона натрия сукцинат кортикостероидным средством, содержащим метилпреднизолона натрия сукцинат, который вызывает незначительную или вовсе не вызывает задержку натрия в организме.

Начальная доза гидрокортизона, что эквивалентно гидрокортизона натрия сукцината, составляет от 100 мг до 500 мг (или более), в зависимости от тяжести состояния.

Применение такой дозы можно повторять с интервалами 2, 4 или 6 часов, что определяется ответом пациента на лечение и его клиническим состоянием.

Пациенты, которые перенесли тяжелый стресс после проведения кортикостероидной терапии, должны подлежать тщательному наблюдению на предмет выявления признаков развития симптомов недостаточности коры надпочечников.

Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию.

У пациентов с заболеванием печени эффект может быть усиленным (см. раздел «Особенности применения»), и для таких пациентов может быть рассмотрено уменьшение дозы.

Дети.

Детям дозу лекарственного средства можно уменьшить, однако при определении дозы следует руководствоваться в большей степени тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Суточная доза должна составлять не менее 25 мг.

У детей применение препаратов с бензиловым спиртом было ассоциировано с возникновением серьезных нежелательных явлений, включая "гаспинг-синдром" и смерть. И хотя при применении рекомендованных терапевтических доз этого лекарственного средства бензиловый спирт поступает в организм в количествах, которые значительно меньше тех, что связаны с развитием гаспінг-синдрома, минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которой возможно развитие токсичности, неизвестна. Риск токсического воздействия бензилового спирта зависит от применяемого количества и способности печени и почек выводить химические соединения. Недоношенные новорожденные и новорожденные с низкой массой тела при рождении могут быть более склонными к развитию токсичности. Препарат нельзя применять недоношенным детям и новорожденным.

Также препарат нельзя назначать грудничкам и детям в возрасте до 3 лет из-за вероятности реакций токсичности и анафилаксии (см. раздел «противопоказания»).

При длительном применении кортикостероидов следует тщательно наблюдать за ростом и развитием организма ребенка.


У детей, получающих длительное лечение глюкокортикоидами по несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста. Применение такой схемы лечения должно ограничиваться наиболее серьезными показаниями.

Дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск, связанный с повышением внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие панкреатита у детей.

Передозировка.

Клинического синдрома передозировки гидрокортизона натрия сукцинатом не существует.

Гидрокортизон выводится путем диализа.

Побочные реакции.

Следующие побочные реакции являются типичными для всех системных кортикостероидов. Их включение в этот перечень не обязательно означает, что конкретное явление наблюдалось при применении этой конкретной лекарственной формы.

Информация о частоте возникновения побочных реакций отсутствует.

Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, инфекционные заболевания.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы): сообщалось о развитии саркомы Капоши у пациентов, получавших кортикостероиды.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: кушингоидный состояние, гіпопітуітарізм, синдром отмены стероидов.

Со стороны метаболизма и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах при сахарном диабете, ухудшение состояния существующего сахарного диабета, липоматоз, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства (включая депрессию, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические расстройства, изменение личности, тревога, перепады настроения; патологическое поведение, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль.

Расстройства со стороны органов зрения: центральная серозная хориоретинопатия; катаракта, глаукома, экзофтальм, расплывчатое зрение(см. раздел «особенности применения»).

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к этому).

Со стороны сосудов: тромбоз, артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочная эмболия, гаспинг-синдром, икота.

Со стороны ЖКТ: пептическая язва (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, кишечное кровотечение, панкреатит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии на коже, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: Мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатическая артропатия, артралгия; задержка роста.


Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нерегулярный менструальный цикл.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нарушение выздоровления, периферийный отек, усталость, слабость, реакции в месте инъекции.

Исследование: повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня сахара в крови, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы крови, повышение уровня мочевины крови; подавление реакций на кожные пробы*.

Травмы, отравления и осложнения процедур: компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия.

* Не относится к определенным терминам медицинского словаря для уполномоченных регуляторных органов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальными требованиями.

Срок годности.

3года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, что приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мг порошка и 2 мл растворителя во флаконе типа O-Vial. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия.

Дата последнего просмотра.